CN113795213A - 用于消融心脏组织的装置、系统和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。该系统被构造成能够针对患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者实现急性手术PVI成功。

Description

用于消融心脏组织的装置、系统和方法
相关申请的交叉引用
本专利申请要求2019年5月3日提交的美国临时专利申请62/843,213、2019年8月27日提交的美国临时专利申请62/892,464，以及2020年5月1日提交的美国专利申请16/864,704的优先权，这些专利申请的内容全文以引用方式并入本文，如同逐字地阐述。
技术领域
本公开整体涉及用于侵入性医学治疗的方法和装置，并且具体涉及导管，特别是冲洗式消融导管。
背景技术
心肌组织消融作为心律失常的治疗手段为人们所熟知。例如，在射频(RF)消融中，将导管插入心脏中并使其与靶向位置处的组织接触。然后通过导管上的电极应用RF能量，从而为了破坏组织中的致心律失常电流通路而形成消融灶。
冲洗式导管现在通常用于消融手术中。冲洗提供了许多有益效果，包括冷却电极和组织，这防止组织过热，否则可导致形成烧焦物和凝结物，甚至蒸汽爆裂。然而，因为在消融手术期间评估组织温度以避免此类不利情况发生，所以重要的是，感测到的温度准确地反映组织的真实温度，而不仅仅是反映来自导管的冷却冲洗流体可能会偏向的组织表面温度。此外，更深的组织接触通常提供了更准确的热读数和电读数，包括用于包括确定消融灶尺寸的目的而改进的阻抗测量。
因此，需要具有远侧端部的冲洗式消融导管，该冲洗式消融导管可更好地探测组织而不显著损伤或破坏组织，以进行更准确的测量，包括温度感测和阻抗测量。
此外，持续性心房纤颤(PAF)的病理生理学即使对于初始手术也可能是复杂的，并且通常涉及肺静脉区域之外的多个触发器，这使得它们的识别和治疗变得困难。多项研究已证实持续性PAF患者进行肺静脉隔离(PVI)的成功率较低。心房纤颤(AF)是人类中最常见的持续性心律失常。它影响一般群体的0.4％至1％，并且患病率随着年龄的增长而增加，从青壮年的<1％上升到80岁以上患者的8％。射频(RF)导管消融术为治疗许多类型的室上心律失常提供了优异的结果。其在治疗阵发性AF中的效用已被证实；研究已显示心律失常的高消除率。在评估接触力对成功结果的影响的非随机临床试验中，使用THERMOCOOL
Figure BDA0003336032080000021
SF导管进行RF消融可消除72.5％的患者在1年时出现症状性心律失常。
2017年HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE共识声明指出，肺静脉(PV)与左心房的电隔离是“大多数AF消融手术的基石”。形成透壁、连续和耐用的RF消融灶是PV隔离(PVI)的目标。用冲洗式导管进行RF消融的常规参数涉及在10克-20克的接触力范围内以相对长的持续时间(20秒-40秒)递送中等功率(20W-40W)。尽管如此，急性PV重新连接的发生率仍然很高，以15％-22％的频率发生在PVI之后。虽然PV重新连接的基础机制尚不完全清楚，但导管不稳定、组织水肿和可逆性非透壁损伤已被认为是主要原因。
RF消融灶形成由两个热加热阶段产生；电阻加热和传导加热。电阻加热高度依赖于RF功率，会立即从末端约2mm处产生热点。该电阻加热阶段产生热源，该热源在导电阶段期间被动地延伸到更深的组织层。传导加热是时间依赖性的，其中热量从热点传导到心肌的更深层中。
通过增加电阻加热阶段以将立即加热递送到PV周向的LA组织的整个厚度来修改电阻加热阶段和传导加热阶段之间的关系，可实现均匀的透壁消融灶。通过减少传导加热阶段，可限制附带的组织损伤。这可通过在短持续时间内递送大电流来实现。因此，需要一种解决本领域的这些和其他问题的消融导管。
发明内容
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。该系统被构造成能够针对患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者实现急性手术PVI成功。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。该系统被构造成能够在PAF和RF消融期间实现通过消融导管系统并经由静脉注射线递送的临床改善的总流体。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。该系统被构造成能够实现临床改善的安全性和有效性，从而使得与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；微元件，所述微元件延伸穿过所述近侧部分和所述远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有被容纳在所述至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延；和冲洗泵，该冲洗泵被构造成能够当在RF消融期间没有递送RF能量时，通过该细长主体并穿过该细长主体递送大约2毫升/分钟的处理溶液的连续输注。该系统被构造成能够利用在该导管系统和靶向位点之间作用的在大约5克至30克范围内的接触力，实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；微元件，所述微元件延伸穿过所述近侧部分和所述远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有被容纳在所述至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延；和冲洗泵，该冲洗泵被构造成能够当在RF消融期间没有递送RF能量时，通过该细长主体并穿过该细长主体递送大约2毫升/分钟的处理溶液的连续输注。该系统被构造成能够以显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统。该系统可包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，该远侧部分的该壁具有至少一个孔；微元件，所述微元件延伸穿过所述近侧部分和所述远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有被容纳在所述至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延；和冲洗泵，该冲洗泵被构造成能够当在RF消融期间没有递送RF能量时，通过该细长主体并穿过该细长主体递送大约2毫升/分钟的处理溶液的连续输注。该系统被构造成能够使用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括90W的功率设置在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
在一些示例中，该系统被构造成能够在临床上改善复杂心律失常的治疗。
在一些示例中，预先确定的患者群体大小为至少约50名患者。
在一些示例中，该系统包括用于将处理溶液通过导管系统递送到治疗位点的冲洗泵。
在一些示例中，该系统包括用于检测在使用期间由导管系统应用于治疗位点的接触力的力感测系统。
在一些示例中，该系统被构造成仅用于具有冲洗流并保持8毫升/分钟的流量的消融手术。
在一些示例中，临床安全性由在消融手术后的7天内发生任何主要不良事件(PAE)的受检者的比例来确定。
在一些示例中，临床有效性终点由在消融手术后至少约9个月的第12个月没有记录的房性心律失常(心房纤颤(AF))发作的受检者的比例来确定。
在一些示例中，临床有效性终点由在消融手术后至少约9个月的12个月没有记录的房性心动过速(AT)发作的受检者的比例来确定。
在一些示例中，临床有效性终点由在消融手术后至少约9个月的12个月没有记录的心房扑动(AFL)发作的受检者的比例来确定。
在一些示例中，临床安全性由在消融手术后的约7天内具有主要不良事件的受检者的比例来确定。
在一些示例中，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体减少在导管系统的消融手术期间和之后直至手术之后3个月的严重不良事件的发生率。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善如由在手术结束时具有PV电隔离的受检者的比例所定义的急性手术成功率。
在一些示例中，导管系统被构造成能够仅使用消融模式在临床上改善由具有PV电隔离的受检者的比例所定义的急性手术成功率。
在一些示例中，在8毫升/分钟的流量下，消融模式为约90W。
在一些示例中，在8毫升/分钟的流量下，消融模式至少大于约50W。
在一些示例中，利用RF发生器，消融模式为约90W至少约4s的持续时间。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善有效性，该有效性由在所有功率设置下具有PV电隔离的受检者比例与首次通过隔离后具有PV电隔离的受检者比例相结合来定义。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善有效性，该有效性由在所有功率设置下具有PV电隔离的受检者比例与等待期之后具有PV电隔离的受检者比例相结合来定义。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善有效性，该有效性由在所有功率设置下具有PV电隔离的受检者比例与在腺苷激发之后具有PV电隔离的受检者比例相结合来定义。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善有效性，该有效性由受检者的比例和进行修正以移除所有靶向静脉与修正位置之间的急性重新连接的消融的PV的比例来定义。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善有效性，该有效性由受检者在第一次围术之后急性PV重新连接的解剖位置的比例定义。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善与导管系统一起使用的消融手术期间和之后意外不利装置影响的发生率。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善由导管系统执行的消融手术后7天内严重不良事件的发生率和出血并发症的发生率。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善由导管系统执行的消融手术后7天至30天之间严重不良事件的发生率和出血并发症的发生率。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善由导管系统执行的消融手术后至少30天内严重不良事件的发生率和出血并发症的发生率。
在一些示例中，出血并发症的发生率被定义为大出血。
在一些示例中，出血并发症的发生率被定义为临床相关的非重大出血。
在一些示例中，出血并发症的发生率被定义为轻微出血。
在一些示例中，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善与导管系统的RF消融相关联的凝结物速率。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善蒸汽爆裂速率。
在一些示例中，先前临床上批准的消融导管被构造成能够以大约50W或更小的流量以8毫升/分钟的流量执行RF消融，而导管系统被构造成能够以大约90W以8毫升/分钟的流量执行RF消融。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善消融灶尺寸，包括最大深度、最大直径和表面直径。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善在消融期间使用的平均功率。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善在消融期间使用的最大电极温度。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够针对预先确定的患者群体在临床上改善消融期间的阻抗下降。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善靶向位点处的RF能量递送。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善肺静脉的急性隔离。
在一些示例中，导管系统被构造成能够在临床上改善在空闲状态期间和RF消融期间由环形电极和微电极进行的起搏。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管相比，导管系统被构造成能够在临床上改善消融期间的温度反馈。
在一些示例中，腔室适于容纳流体，并且腔室具有多个冲洗孔，这些冲洗孔被构造成能够允许流体从腔室内部流动到腔室外部。
在一些示例中，微元件的远侧端部包括在外壳的壁外部的暴露部分。
在一些示例中，微元件包括在其远侧端部处的微电极元件，并且至少一根导线附接到微电极元件。
在一些示例中，微元件被构造用于温度感测。
在一些示例中，该系统包括多个微元件，每个微元件具有远侧端部，其中微元件的远侧端部围绕电极的纵向轴线在电极的远侧部分中以辐射状图案布置。
在一些示例中，所述多个在约两个和六个之间的范围内。
在一些示例中，所述多个为六个。
在一些示例中，该系统包括被构造用于阻抗感测的第一多个第一微元件和被构造用于温度感测的第二多个第二微元件。
在一些示例中，第一微元件的远侧端部围绕电极的纵向轴线沿外壳的远侧部分的圆周以辐射状图案布置。
在一些示例中，第二微元件的远侧端部也沿圆周以辐射状图案布置，散布在第一微元件之间。
在一些示例中，第二微元件的远侧端部围绕电极的纵向轴线沿外壳的远侧部分的不同圆周以辐射状图案布置。
在一些示例中，暴露部分以相对于电极的纵向轴线具有远侧分量和径向分量的角度延伸。
在一些示例中，暴露部分具有适于在组织中形成微凹陷而不破坏组织的无创伤构型。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及由消融导管系统在临床上改善由消融导管系统在消融手术期间经由静脉注射线递送的总流体。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统针对患有PAF的预先确定的患者群体的所有患者实现肺静脉完全隔离。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括：将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统在临床上改善安全性和有效性，从而使得与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及通过消融导管系统在临床上改善PAF的安全性和有效性，其中在消融导管系统和靶向位点之间作用的接触力在大约5克至30克的范围内。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现一种方法，该方法包括：将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统使用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括90W的功率设置在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
在一些示例中，公开了一种用于执行临床改善的心脏消融的方法，该方法包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及由消融导管系统在临床上改善由消融导管系统在消融手术期间经由静脉注射线递送的总流体。
在一些示例中，公开了一种用于在肺静脉隔离手术期间对心脏组织执行RF消融的方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入到包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统针对患有PAF的预先确定的患者群体的所有患者实现肺静脉完全隔离。
在一些示例中，公开了一种用于在肺静脉隔离手术期间对心脏组织执行RF消融的方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统在临床上改善安全性和有效性，从而使得与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
在一些示例中，公开了一种用于执行临床改善的心脏消融的方法，该方法包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及通过消融导管系统在临床上改善PAF的安全性和有效性，其中在消融导管系统和靶向位点之间作用的接触力在大约5克至30克的范围内。
在一些示例中，公开了一种用于在肺静脉隔离手术期间对心脏组织执行RF消融的方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入到包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以及以显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了一种用于在肺静脉隔离手术期间对心脏组织执行RF消融的方法，该方法包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统使用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括90W的功率设置在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
在一些示例中，对于50℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约7.5克的平均力。
在一些示例中，对于55℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约9.1克的平均力。
在一些示例中，对于60℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约17.7克的平均力。
在一些示例中，对于60℃的目标温度和2s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约13.6克的平均力。
在一些示例中，患病心脏是该方法的治疗位点。
在一些示例中，与先前临床批准的消融导管系统相比，该方法包括临床上改善有效电描记图信号衰减并且临床上等同于或更好地在所有四个心腔中的消融灶。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统将在心脏消融期间递送到治疗位点的总流体与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约76.5％。
在一些示例中，该方法包括在消融手术期间通过消融导管系统将不超过大约382mL或更少的治疗流体递送到治疗位点。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总消融手术时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约50％。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总消融手术时间不超过大约105.2分钟或更短。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总消融时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约62％。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总消融时间不超过大约46分钟或更短。
在一些示例中，该方法包括临床上使消融导管系统的总荧光镜透视检查时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约80％。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总荧光镜透视检查时间不超过大约6.6分钟或更短。
在一些示例中，该方法包括临床上使消融导管系统的总RF应用持续时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约83％。
在一些示例中，该方法包括临床上通过消融导管系统使总RF应用持续时间减少到不超过大约8.1分钟或更少。
在一些示例中，消融导管系统的总手术和荧光镜透视检查时间分别包括大约105分钟和6.6分钟。
在一些示例中，该方法包括放置食管温度监测装置；以及使用该温度监测装置监测食管温度。
在一些示例中，该方法包括在将消融导管系统插入左心房中并在整个手术中保持之前确认ACT大于或等于350秒。
在一些示例中，该方法包括在LA中的消融手术之前生成左心房解剖图。
在一些示例中，该方法包括在RF应用之前使用最少2秒的预消融流量延迟。
在一些示例中，该方法包括经由至多90W的RF功率应用进行RF消融至多4秒。
在一些示例中，该方法包括将消融导管系统从治疗位点的第一位置移动到治疗位点的第二位置。
在一些示例中，移动消融导管系统的步骤包括在实现临床上有效的消融的情况下，将消融导管系统移动大约4毫米。
在一些示例中，移动消融导管系统的步骤包括大致在如由电描记图衰减和/或阻抗下降确定的在20秒内实现临床上有效的消融的情况下，移动消融导管系统。
在一些示例中，该方法包括利用消融导管系统执行左心房的消融和实时PV隔离。
在一些示例中，该方法包括通过诊断导管确认所有靶向PV中的入口阻滞。
在一些示例中，该方法包括使用荧光镜透视检查使治疗位点和消融导管系统可视化。
在一些示例中，该方法包括通过使用食管温度探针使食管损伤的风险最小化，其中在食管中检测到温度上升，然后允许治疗位点的组织冷却到预先确定的温度；以及在荧光镜透视检查下使食管可视化。
在一些示例中，治疗位点处后壁上的消融持续时间不超过30秒。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该方法包括在隔离确认和实现周向消融之前针对PV的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的PVI消融时间。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该方法包括在所有PVI完成之前的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的受检者PVI消融时间。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该方法包括在所有PVI完成之前的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的总消融时间。
在一些示例中，总消融时间由从第一次股骨穿刺到最后一次导管移除的总手术时间确定。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该方法包括在临床上改善消融手术期间消融导管系统的消融参数，包括温度、阻抗、功率、接触力和RF持续时间。
在一些示例中，该方法包括临床上改善心房标测时间。
在一些示例中，该方法包括临床上改善从消融导管LA插入到消融导管从LA移除的LA导管停留时间。
在一些示例中，该方法包括经由消融导管系统冲洗心脏组织。
在一些示例中，该方法包括通过使用消融导管系统消除或改善持续性心房纤颤，使腔室和二尖瓣中的急性或最小心内膜下出血最小化。
在一些示例中，该方法包括证实消融导管系统对于预先确定的患者群体中的患者的临床上改善的安全性和/或有效性，该预先确定的患者群体被划分为三个不同的心律失常子组：室性心动过速、复杂房性心动过速或二次心动过速房颤和持续性心房纤颤。
在一些示例中，该方法包括临床上改善消融导管系统对左心房、右心房、左心室和右心室中的至少一者的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及由消融导管系统在临床上改善由消融导管系统在消融手术期间经由静脉注射线递送的总流体。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统针对患有PAF的预先确定的患者群体的所有患者实现肺静脉完全隔离。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统在临床上改善安全性和有效性，从而使得与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及通过消融导管系统在临床上改善PAF的安全性和有效性，其中在消融导管系统和靶向位点之间作用的接触力在大约5克至30克的范围内。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统消融心脏组织；以及以显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了消融导管系统的用途，包括将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；利用消融导管系统消融心脏组织；以及通过消融导管系统使用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括90W的功率设置在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
在一些示例中，对于50℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约7.5克的平均力。
在一些示例中，对于55℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约9.1克的平均力。
在一些示例中，对于60℃的目标温度和4s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约17.7克的平均力。
在一些示例中，对于60℃的目标温度和2s的消融持续时间，实现的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约13.6克的平均力。
在一些示例中，患病心脏是该方法的治疗位点。
在一些示例中，与先前临床批准的消融导管系统相比，该用途包括临床上改善有效电描记图信号衰减并且临床上等同于或更好地在所有四个心腔中的消融灶。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统将在心脏消融期间递送到治疗位点的总流体与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约76.5％。
在一些示例中，该用途包括在消融手术期间通过消融导管系统将不超过大约382mL或更少的治疗流体递送到治疗位点。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总消融手术时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约50％。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总消融手术时间不超过大约105.2分钟或更短。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总消融时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约62％。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总消融时间不超过大约46分钟或更短。
在一些示例中，该用途包括临床上使消融导管系统的总荧光镜透视检查时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约80％。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总荧光镜透视检查时间不超过大约6.6分钟或更短。
在一些示例中，该用途包括临床上使消融导管系统的总RF应用持续时间与先前临床上批准的消融导管系统相比减少大约83％。
在一些示例中，该用途包括临床上通过消融导管系统使总RF应用持续时间减少到不超过大约8.1分钟或更少。
在一些示例中，消融导管系统的总手术和荧光镜透视检查时间分别包括大约105分钟和6.6分钟。
在一些示例中，该用途包括放置食管温度监测装置；以及使用该温度监测装置监测食管温度。
在一些示例中，该用途包括在将消融导管系统插入左心房中并在整个手术中保持之前确认ACT大于或等于350秒。
在一些示例中，该用途包括在LA中的消融手术之前生成左心房解剖图。
在一些示例中，该用途包括在RF应用之前使用最少2秒的预消融流量延迟。
在一些示例中，该用途包括经由至多90W的RF功率应用进行RF消融至多4秒。
在一些示例中，该用途包括将消融导管系统从治疗位点的第一位置移动到治疗位点的第二位置。
在一些示例中，移动消融导管系统的步骤包括在实现临床上有效的消融的情况下，将消融导管系统移动大约4毫米。
在一些示例中，移动消融导管系统的步骤包括大致在如由电描记图衰减和/或阻抗下降确定的在20秒内实现临床上有效的消融的情况下，移动消融导管系统。
在一些示例中，该用途包括利用消融导管系统执行左心房的消融和实时PV隔离。
在一些示例中，该用途包括通过诊断导管确认所有靶向PV中的入口阻滞。
在一些示例中，该用途包括使用荧光镜透视检查使治疗位点和消融导管系统可视化。
在一些示例中，该用途包括通过使用食管温度探针使食管损伤的风险最小化，其中在食管中检测到温度上升，然后允许治疗位点的组织冷却到预先确定的温度；以及在荧光镜透视检查下使食管可视化。
在一些示例中，该用途包括在治疗位点处后壁上的消融持续时间不超过30秒。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该用途包括在隔离确认和实现周向消融之前针对PV的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的PVI消融时间。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该用途包括在所有PVI完成之前的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的受检者PVI消融时间。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该用途包括在所有PVI完成之前的第一次RF应用和最后一次RF应用之间在临床上减少消融导管系统的总消融时间。
在一些示例中，该用途包括总消融时间由从第一次股骨穿刺到最后一次导管移除的总手术时间确定。
在一些示例中，与先前临床上批准的消融导管系统相比，该用途包括在临床上改善消融手术期间消融导管系统的消融参数，包括温度、阻抗、功率、接触力和RF持续时间。
在一些示例中，该用途包括临床上改善心房标测时间。
在一些示例中，该用途包括临床上改善从消融导管LA插入到消融导管从LA移除的LA导管停留时间。
在一些示例中，该用途包括经由消融导管系统冲洗心脏组织。
在一些示例中，该用途包括通过使用消融导管系统消除或改善持续性心房纤颤，使腔室和二尖瓣中的急性或最小心内膜下出血最小化。
在一些示例中，该用途包括证实消融导管系统对于预先确定的患者群体中的患者的临床上改善的安全性和/或有效性，该预先确定的患者群体被划分为三个不同的心律失常子组：室性心动过速、复杂房性心动过速或二次心动过速房颤和持续性心房纤颤。
在一些示例中，该用途包括临床上改善消融导管系统对左心房、右心房、左心室和右心室中的至少一者的安全性和有效性。
在一些示例中，公开了一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的系统。该系统包括：细长主体；电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体并且包括外壳，所述外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述远侧部分的所述壁具有至少一个孔；微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。该系统被构造成具有消融模式，该消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，在两次应用之间具有大约4秒的中断期。
在一些示例中，消融模式被构造成能够引起大约76℃的最大组织温度。
在一些示例中，该系统包括冲洗泵，该冲洗泵被构造成能够通过细长主体并穿过细长主体递送处理溶液的输注。该冲洗泵被构造成能够当在RF消融期间没有递送RF能量时递送大约2毫升/分钟的处理溶液。该冲洗泵被构造成能够当在RF消融期间没有递送RF能量时递送大约8毫升/分钟的处理溶液。
在一些示例中，包括力感测系统以用于检测由导管系统在使用期间应用于治疗位点的接触力，系统和靶向位点之间的接触力在大约5克至30克的范围内。
在一些示例中，该系统被构造成能够使用消融模式在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
在一些示例中，消融模式被构造成能够引起最大组织温度在第一次消融应用和第二次消融应用之间增加至少约13％。
在一些示例中，消融模式被构造成能够在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40％的消融灶，其中消融模式还包括消融导管系统和靶向位点之间的范围在大约10克至30克之间的接触力。
在一些示例中，消融模式被构造成能够在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40％的消融灶并且避免形成烧焦物、凝结物、蒸汽爆裂。
在一些示例中，消融模式包括逐点“接触型(kissing)”消融方法，该方法在心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
在一些示例中，消融模式包括温度控制和冲洗链路。
在一些示例中，电极组件包括一个或多个环形电极和微电极，导管系统被构造成能够在临床上改善在空闲状态期间和RF消融期间由一个或多个环形电极和微电极进行的起搏。
在一些示例中，该系统被构造成能够实现与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
在一些示例中，微元件的远侧端部包括外壳的壁外部的暴露部分，该微元件被构造用于温度感测。
在一些示例中，微元件还包括被构造用于阻抗感测的第一多个第一微元件和被构造用于温度感测的第二多个第二微元件。第一微元件的远侧端部可围绕电极组件的纵向轴线沿外壳的远侧部分的圆周以辐射状图案布置。
在一些示例中，公开了一种系统，该系统包括：细长主体；电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体，所述细长主体被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述壁包括至少一个孔；和微元件，该微元件延伸穿过近侧部分和远侧部分之间的内部腔室；该系统被构造成具有消融模式，该消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，以实现左心房消融和右心房消融两者中蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及完全肺静脉隔离。
在一些示例中，消融模式被构造成具有逐点“接触型”消融方法，该方法在心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
在一些示例中，消融模式被构造成能够引起大约76℃的最大组织温度。
在一些示例中，公开了一种方法或用途，包括将消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；利用消融导管系统使用以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置消融治疗位点处的组织，在两次应用之间具有大约4秒的中断期；
在一些示例中，该方法或用途包括通过消融导管系统在消融手术期间实现治疗位点的大约76℃的最大组织温度。
在一些示例中，消融组织的步骤包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间将最大组织温度增加至少约13％。
在一些示例中，消融组织的步骤包括逐点“接触型(kissing)”消融方法，该方法在心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
在一些示例中，消融组织的步骤包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间实现大约加深40％的消融灶深度，该方法或用途还包括通过消融导管系统的远侧端部向治疗位点应用范围在大约5克至30克之间的接触力。
在一些示例中，消融导管系统包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室和壁；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。
在一些示例中，预先确定的患者群体大小为至少约50名患者。
在一些示例中，该方法或用途包括当在RF消融期间没有递送RF能量时，通过细长主体并穿过细长主体递送大约8毫升/分钟的治疗溶液的连续输注。
在一些示例中，该方法或用途包括在如由电描记图衰减和/或阻抗下降确定的在20秒内实现临床上有效的消融的情况下，将消融导管系统移动大约4毫米。
在一些示例中，公开了一种方法或用途，包括将消融导管系统递送到包括心脏组织的治疗位点，该系统包括彼此邻近的至少一个电极和至少一个传感器；利用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括大约90W的功率设置来消融心脏组织；以及对于患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者，通过消融导管系统在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及肺静脉完全隔离。
在一些示例中，消融导管系统包括：细长主体；电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室和壁；和微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约7.5克的平均力，并且实现大约50℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约9克的平均力，并且实现大约55℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约17.7克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过消融导管系统向心脏组织应用大约13.6克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约2秒的消融持续时间。
在一些示例中，该方法或用途包括在消融手术期间通过消融导管系统将大约380mL或更少的治疗流体的预先确定的冲洗流量递送到治疗位点。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤包括小于或等于大约105分钟的总消融手术时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤包括小于或等于大约46分钟的总消融手术时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤包括小于或等于大约6.5分钟或更短的总荧光镜透视检查时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤包括大约8分钟或更短的总RF应用持续时间。
在一些示例中，实现完全肺静脉隔离的步骤包括在治疗位点的后壁上30秒的总RF应用持续时间。
在一些示例中，消融心脏组织的步骤包括逐点“接触型(kissing)”消融方法，该方法在心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
为了实现上述和相关的目的，本文结合以下描述和附图描述了某些示例性方面。然而，这些方面仅指示可采用所要求保护的主题的原理的各种方式中的一些，并且所要求保护的主题旨在包括所有这些方面及其等效物。当结合附图考虑时，其他优点和新颖特征将从以下详细描述中变得明白。
附图说明
将参考下面的描述并结合附图进一步讨论本发明的上述方面和另外的方面，在这些附图中，类似的编号指示各种图中类似的结构元件和特征部。附图未必按比例绘制，相反，将重点放在示出本发明的原理。附图仅以举例方式而非限制方式描绘了本发明装置的一种或多种具体实施。
图1是根据本公开的实施方案的基于导管的医疗系统的示意性概述。
图2示出了用于执行PVI的本公开的导管的概述。
图3A是根据本公开的实施方案的与图1的系统一起使用的导管的侧视图。
图3B是根据本公开的实施方案的与图1的系统一起使用的导管的透视图。
图4A是示出了根据本发明的实施方案的流体导向组件的消融导管的远侧段的剖视图。
图4B是图4A的消融导管的远侧段的示意性横截面。
图5A示出了用于本公开的研究的35W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图。
图5B示出了用于本公开的研究的50W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图。
图6A示出了用于本公开的研究的90W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图。
图6B示出了用于本公开的研究的90W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图。
图7是示出示例性消融病灶的生物物理参数的曲线图。
图8汇总了对用于PAF的先前装置的估计平均安全性复合材料端点的结果的荟萃分析。
图9A是与本公开的导管相关联的示例性温度分布显示。
图9B是与本公开的导管的每个热电偶读数的值相关联的示例性“靶心”显示。
图10是示出通过本公开中的研究的导管测量的最高温度的温度分布。
图11示出了本公开的研究的示意性概述。
图12示出了汇总在本公开的研究中使用的设备的表。
图13示出了汇总抗心律失常药(AAD)及其对本公开研究的主要有效性分类的影响的表。
图14示出了汇总RF应用期间的消融模式和流量设置的表。
图15示出了汇总本公开的研究中受检者治疗和评估所需计划表的表。
图16示出了汇总如本公开的研究中确定的主要不良事件的表。
图17示出了汇总如本公开的研究中确定的主要不良事件的表。
图18示出了汇总如本公开的研究中确定的主要不良事件的表。
图19示出了汇总如本公开的研究中确定的主要不良事件的表。
图20是根据本公开的研究汇总强度或严重程度的表。
图21是汇总如本公开的研究中评估的AE结果的表。
图22是汇总本公开的研究中的患者特征和病史的图。
图23是汇总本公开的研究中的急性肺静脉重新连接的图。
图24是汇总本公开的研究的安全群体中主要不良事件的图。
图25是汇总本公开的研究中的手术参数的图。
图26是汇总本公开的研究中的手术结果的图。
图27A是汇总本公开的导管与先前临床上批准的装置之间的比较手术结果的表。
图27B是汇总本公开的导管与先前临床上批准的装置之间的比较手术结果的表。
图28是汇总通过设置在研究的所有位置上进行消融的结果的表。
图29是汇总通过设置在研究的所有位置上进行消融的结果的表。
图30A是本公开的第二项研究的示例性示意图。
图30B是本公开的第二项研究的示例性示意图。
图31A汇总了本公开的第二项研究的某些结果。
图31B汇总了本公开的第二项研究的某些结果。
图32描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图33描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图34描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图35描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图36描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图37描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图38描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
图39描绘了根据本公开的一种方法或用途的图形概述。
具体实施方式
尽管本文详细解释了所公开技术的示例实施方案，但是应当理解可以设想其他实施方案。因此，并不意图将所公开技术的范围限制在以下描述中阐述的或附图中所示的部件的构造和布置的细节。所公开技术能够具有其他实施方案并且能够以各种方式实践或实施。
还应该注意的是，除非上下文清楚地指明，否则本说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个/一种”和“所述/该”包括复数指代物。所谓“包含”或“含有”或“包括”是指至少命名的化合物、元素、颗粒或方法步骤存在于组合物或制品或方法中，但不排除存在其他化合物、材料、颗粒、方法步骤，即使其他此类化合物、材料、颗粒、方法步骤具有与命名的那些相同的功能。
如本文所用，针对任何数值或数字范围的术语“约”或“大约”指示允许多个部件的部分或集合执行如本文所述的其预期目的的合适尺寸公差。更具体地，“约”或“大约”可指列举值的值±10％的范围，例如“约90％”可指81％至99％的值范围。另外，如本文所用，术语“患者”、“宿主”、“用户”和“受检者”是指任何人或动物受检者，并且不旨在将系统或方法局限于人使用，但本主题发明在人类患者中的使用代表优选的实施方案。
在描述示例实施方案时，为了清楚起见，将采用术语。旨在使每个术语设想其本领域技术人员理解的最广泛的含义，并且包括以类似方式操作以实现类似目的的所有技术等同物。还应当理解，提到方法的一个或多个步骤不排除存在附加的方法步骤或在那些明确标识的步骤之间的中间方法步骤。在不脱离所公开技术的范围的情况下，可按照与本文所述的顺序不同的顺序执行方法的步骤。类似地，还应当理解，提到装置或系统中的一个或多个部件不排除存在附加的部件或在那些明确标识的部件之间的中间部件。
如本文所讨论的，“受检者”或“患者”的脉管系统可以是人或任何动物的脉管系统。应当理解，动物可以是各种任何适用的类型，包括但不限于哺乳动物、兽医动物、家畜动物或宠物类动物等。例如，动物可以是专门选择具有与人类相似的某些特性的实验动物(例如，大鼠、狗、猪、猴等)。应当理解，受检者可以是例如任何适用的人类患者。
如本文所讨论的，“操作者”可包括医生、外科医生或与将用于治疗心房纤颤的RF消融导管递送到受检者相关联的任何其他个体或递送仪器。
如本文所讨论的，当涉及用于消融心脏组织的装置、递送系统或治疗方法时，术语“安全性”是指不良事件的严重程度相对较低，包括不良出血事件、输注或超敏反应。不良出血事件可为主要安全性终点，并且包括例如大出血、轻微出血和任何出血事件复合终点的各个组成部分。
如本文所述，除非另外指明，否则术语“临床有效”(单独使用或用于修改术语“有效”)可意味着临床试验已经证明其有效，其中临床试验已经符合美国食品与药品监督管理局、EMEA或相应国家监管机构的批准标准。例如，临床研究可以是用于在临床上证明本公开的心脏消融装置和相关系统的效果的一项样本量充分、随机、双盲对照研究。最优选地，在临床上证明装置相对于所有靶向肺静脉的效果，例如，以实现患者的临床有效结果和/或在患者静脉中实现肺静脉隔离。
在一个优选的方面，本公开的解决方案不是通过外科手术或疗法治疗人体或动物身体的方法，也不是在人体或动物身体上实施的诊断方法。例如，当解决方案涉及在使用期间在临床上改善至少一种临床属性时，该临床属性可不涉及通过外科手术或疗法治疗人体或动物身体的方法或在人体或动物身体上实施的诊断方法。
如本文所讨论，术语“计算机断层摄影术”或CT是指利用从不同角度拍摄的许多X射线测量的计算机处理的组合产生扫描对象的特定区域的横截面(断层)图像(虚拟“切片”)的一个或多个扫描，从而允许用户在不进行切割的情况下看到对象内部。本公开的此类CT扫描可以指X射线CT以及许多其他类型的CT，诸如正电子发射断层摄影术(PET)和单光子发射计算机断层摄影(SPECT)。
本公开涉及用于心导管插入术的系统和导管，其中导管具有感测组件，该感测组件提供表示导管的位置和当导管接合组织时应用在导管的远侧段上的压力两者的信号。与常规位置感测组件和压力感测组件相比，导管的感测组件有利地被构造成具有串联布线的感测结构，以减少引线的数量和/或它们的长度，从而简化了导管结构，这使损坏或折断引线的风险最小化。图1是本领域已知的用于心导管插入术的常规系统20的示意图。系统20可包括导管28形式的侵入式探针和控制台34。控制台34的信号处理器36处理来自导管28的传感器的信号，以便确定远侧段13的位置坐标，通常包括位置坐标和取向坐标两者。导管28和本公开的研究的对应特征可被理解为包括在附录1中更清楚地描述的特征，该附录包括美国专利8,357,152、8,437,832、8,535,308、8,706,193、8,784,413、8,818,485、8,900,228、9,737,353、9,445,725、9,980,652、10,213,856、10,517,667、10,405,920、10,292,763、10,441,354、10,307,206、10,201,385、以及美国申请14/289,802、15/793,433、15/295296和16/272,098；这些专利中的每一者均以引用方式并入本文，如同本文中逐字地阐述。相关地，类似的位置感测方法在美国专利5,391,199、6,690,963、6,484,118、6,239,724、6,618,612和6,332,089，PCT专利公布WO 96/05768以及美国专利申请公布2002/0065455、2003/0120150和2004/0068178中进行了详细描述，这些专利的全部公开内容以引用方式并入本文和优先权申请美国临时申请62/843,213的附录1中。图2示出了用于执行PVI的本公开的导管的概述。
重要的是应注意，对于当前可用的消融导管，已有一些关于消融的公布数据显示其功率高于标准功率设置(通常为45W至50W)。然而，这些主要的回顾性研究在具有有限的安全性终点分析的少量位点处进行，并且这些导管不可能进行实时组织温度监测。另一方面，具有金刚石浸渍末端的另一个温度感测冲洗式导管被示出显著减少了手术时间。参见Iwasawa J、Koruth JS、Petru J等人，用于心房纤颤患者的肺静脉隔离的温度控制射频消融，J Am Coll Cardiol，2017年，第70期，第542-第553页。然而，该导管限于50W，因此无法递送4秒测试消融模式消融灶；使用该导管，每个消融灶平均18.8±1.9秒。
重要的是应注意，在本公开的研究中描述的测试消融(90W，4s)不同于限制为50W的所有先前研究。在本公开的研究中提及的测试消融模式被理解为在8毫升/分钟的流量下为90W，并且在本文中有时称为QMODE+。新型测试消融模式基于温度调节功率的能力降低了电极和组织过热的可能性，这继而可有助于避免形成烧焦物和蒸汽爆裂。利用导管28和对应的测试消融模式观察到的安全性特征图是有前景的，具有低PAE发生率并且没有预期之外的不利装置影响。此外，由于仅突出局部电势和非远场电势的能力，微电极已可用于避免疤痕组织上的射频递送。测试消融的安全性将在较大的临床研究中进一步评估。逐点导管消融的局限性之一是与形成单独的消融灶相关联的较长手术时间；这促使采用基于球囊导管进行PVI。尽管如此，当前的球囊技术主要限于PV消融。当前研究证实了在测试消融的情况下手术时间的减少，其中手术时间比在当前可商购获得的CF和非CF导管中通常观察到的更短。
如图3A所示，导管28可包括细长导管主体11、可偏转中间段12、在其远侧末端30上承载至少末端电极15的远侧段13以及控制柄部16。导管28可为具有可偏转末端的可操纵多电极管腔导管，该可偏转末端被设计成促进心脏的电生理标测并且将射频(RF)电流传输到导管末端电极以用于消融目的。操作者26(诸如心脏病医生)可将导管28插入穿过患者24的血管系统，使得该导管的远侧段13进入该患者心脏22的腔室。该操作者推入导管，使得该导管的远侧末端30在期望的一个或多个位置处接合心内膜组织70。导管28由在其近侧端部处的合适的连接器连接到控制台34。该控制台可包括RF发生器，该RF发生器经由导管供应高频电能，以用于在远侧段13接合的位置处消融心脏中的组织。对于消融，导管28可与分散垫(例如，无关电极)结合使用。在这方面，导管28可包括利用8F环形电极测量7.5F的轴。
导管28还可具有力感测系统，该力感测系统提供导管末端与心脏壁之间的接触力的实时测量。结合本公开的研究进行了一系列体内和体外实验，包括大腿肌肉准备模型和体内跳动心脏实验，以确定适当的测试消融模式设置，该设置可被证实为安全的并且在PV圆周附近递送均匀的透壁消融灶。主要目标是识别和评估允许在可能的最短持续时间内进行最大功率输出而不形成烧焦物或蒸汽爆裂的最佳消融设置。对一定范围的功率(例如，50W-100W)和持续时间(3秒-15秒)进行了研究和分析，来自这些评估的数据表明，使用更高的功率来促进电阻加热，同时缩短持续时间以限制传导加热通过相邻组织的影响，为效率、有效性和安全性提供了最佳平衡。这些研究得出的结论已被实施为使用90W的消融参数的测试消融模式，持续时间为4s(冲洗设置为8毫升/分钟)。
如图3B所示，远侧末端段13可包括电极组件19和至少一个微元件20，该微元件具有适于与靶组织22直接接触的无创伤远侧端部。导管主体12可具有纵向轴线，以及位于导管主体12远侧的中间段14，该中间段可从导管主体12单向或双向偏转离轴。中间段14的远侧是承载至少一个微元件的电极组件19。导管主体的近侧是控制柄部16，其允许操作者操纵导管，包括中间段14的偏转。
轴可以是相对高可扭转的，其中远侧末端段13是相对可偏转的，包含具有电极阵列的电极组件19，该电极阵列包括具有三个微电极的3.5mm末端圆顶。所有电极均可用于记录和刺激目的。摇杆可用于使末端偏转。高扭矩轴还允许旋转弯曲末端的平面，以促进导管末端在期望位点的准确定位。命名为“D”、“F”和“J”的三种曲线类型构型是可用的。电极组件19用于将RF能量从RF发生器递送到期望的消融位点。电极组件19和环形电极可由贵金属制成。在一些示例中，导管28还可包括嵌入3.5mm末端电极中的六个热电偶温度传感器。
RF发生器软件可被构造用于通过生成RF能量以经由导管28递送到心脏中的位点来进行心脏消融应用。RF发生器可包括用于控制导管的消融电极处的消融参数的功能。记录消融参数诸如功率、阻抗、消融持续时间和温度，并且可在手术结束时将其导出到USB装置。RF发生器可包括控制台，该控制台包含提供RF能量的递送的硬件。本地监测器可包含在用户界面中。该监测器可包括用于发生器的控制指令并且指示控制台执行什么功能。它还可以与工作站通信。可包括脚踏板以供用户开始和停止消融。
在导管28的近侧端部处，具有标准鲁尔接头的盐水输入端口可从开放管腔终止。该盐水端口用于允许注入生理盐水以冲洗电极组件19。在消融期间，肝素化生理盐水可穿过导管28的管腔并穿过电极组件19，以冲洗和冷却消融位点以及电极末端。在某些示例中，可使用冲洗泵来控制盐水冲洗。
现在参见图4A，其示出了根据实施方案的导管28的远侧末端段13的剖视图。冲洗组件51与导管28的段81和组件19的一个或多个电极47配合。组件51包括轴向管腔83，该轴向管腔将冲洗流体向远侧朝向阻止冲洗流体沿向前方向继续的阻塞终端85传导。冲洗流体流由箭头87指示。在终端85处，多个通道89与轴向管腔83成90°角沿轴向向外分支，从而如箭头91所示将流向外分流。冲洗流体横向于导管28的轴线进入管腔49，通常朝向电极47中的侧向通道，诸如通道61。
如果冲洗路径离开与对称轴线53对齐的管腔83，则通过通道61的冲洗流将是不利的，因为将需要该流反转路线并转动超过90度以进入近侧成角度的通道，诸如通道61。图4的布置的优点在于，冲洗流比流沿向前方向离开组件51相对更均匀地分布到一个或多个电极47中的所有孔。
可使用冲洗泵来控制盐水冲洗。导管28可经由具有适当连接器的附件延伸缆线与标准记录设备和兼容的射频发生器接合。导管28可包括嵌入在远侧末端段13中的位置传感器，该位置传感器将位置和接触力信息传输到导航系统。出于位置参考定位的目的，可能需要适当的参考装置。
转到图4B，该图是图4A的消融导管的远侧段的示意性横截面，其如图所示终止于远侧末端段13，该远侧末端段由生物相容性导体(诸如铂、钯、金、铱或前述的合金)形成，并且具有对称轴70。图4B所示的远侧端部的横截面在包含轴线70的平面中截取。远侧末端段13的外表面被划分为三个区域：末端的近侧端部处的圆柱形区域78、末端的远侧端部处的平面区域82以及将圆柱形区域接合到平面区域的弯曲环形区域86。
在所示的实施方案中，远侧末端段13被冲洗通道穿透，使得外表面被终止于通道的冲洗孔刺穿。冲洗流体可经由形成于远侧末端中的内部歧管94被引导至冲洗通道中。用于歧管的冲洗流体由管腔内的专用导管(图中未示出)提供。
在圆柱形区域78中形成了至少一个腔。在外表面的弯曲环形区域86中形成了至少一个腔。本文所述的实施方案包括相对于轴线70对称分布的三个腔，并且弯曲环形区域86的三个腔也相对于轴线对称分布，并且每个腔被构造成接受先前讨论的末端电极15的相应微电极120并与之配合。弯曲环形区域86的每个腔被构造成接受相应微电极140并与之配合。微电极120被构造成插入圆柱形区域78中的相应腔中。微电极140被构造成插入弯曲环形区域86的相应腔中。
图5A示出了用于本公开的研究的35W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图，其中最大持续时间被设定为30秒。图5B示出了用于本公开的研究的50W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图，其中最大持续时间被设定为30秒。
图6A示出了用于本公开的研究的90W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图，其中最大持续时间被设定为4秒。图6B示出了用于本公开的研究的90W处的发生器RF功率递送随时间的曲线图，其中最大持续时间被设定为4秒。图6A至图6B中描绘的方法是滴定功率。在该设置下，功率递送在8毫升/分钟的恒定冲洗流量下递送，其中在短持续时间的情况下无需调节。
图7是示出由本公开的导管28引起的示例性消融病灶的生物物理参数的曲线图。这包括2秒预冷阶段，之后是4秒消融病灶。注意在能量递送的最后1.5秒内特别显著的功率调节，以保持60℃的目标温度。
在图8中，呈现了对用于PAF的先前装置的估计平均安全性复合端点的结果的荟萃分析。审查来自与当前研究中的导管28类似的装置的最近临床试验的数据，作为导出安全性终点的性能目标的第一步骤。采用荟萃分析方法来估计平均复合端点速率。基于该曲线图，95％置信区间的上限估计等于9％。14％的建议性能目标将反映从95％CI的上限大约50％的风险增加。
此外，先前的研究报道了主要并发症发生率较低(0.8％)，其中全球主要中心报道的与导管消融相关联的并发症发生率低于<5％。与AF的导管消融相关联的最常见并发症包括心脏压塞，如在主要包括PVI主要手术的心房纤颤(AF)的导管消融中报告的大约0.2％至5％。
AF消融期间心包积液的一般发生率为约1.2％至1.3％。心脏穿孔可能由导管操纵或应用射频电流引起。公布的心脏穿孔风险范围从<1％到2.4％。然而，随着导管技术的进步，穿孔的风险降低。这种可能危及生命的损伤可能导致心脏压塞，并且可能需要经心包引流或外科修复。严重的血液动力损害可导致神经损伤或死亡。由于盐水冲洗式电极导管能够形成更大、更深的RF消融灶，所以心脏穿孔的风险增加可能与使用盐水冲洗式电极导管相关联。这种风险在薄壁腔室(即，RA、LA、心耳或RV)中是最大的。
肺静脉狭窄(PVS)是众所周知的心房纤颤射频导管消融术的并发症。在对976名受检者的最近研究中，发现严重PVS的发生率(>70％的直径减小)为<1％。在关于射频导管消融术并发症的大型系统性综述中，报告了仅0.5％的发生率。
此外，由于左心房具有与食管紧密接近的解剖结构，LA后壁上的导管消融可热损伤食管并最终生成患病率为5％的食管溃疡，很少可能进展到心房食管瘘(AEF)而产生灾难性后果。内窥镜检查导致的食管损伤的患病率在2.2％至21％之间。食管穿孔是一种严重的心房纤颤消融术并发症，发生在0.02％至11％的心房纤颤消融手术中。延迟的诊断与心房-食管瘘(AEF)的发生和死亡率增加相关联。食管损伤的并发症发生率根据消融灶位置和存在的消融灶类型(红斑、坏死溃疡、穿孔或瘘形成)而显著不同。AF消融后的AEF发生率应为手术的约0.1％。使用管腔温度监测来识别消融期间潜在危险的食管发热的研究还不能证实发生率降低。
当前，据报道，膈神经麻痹小于0.5％，当PV窦隔离期间未获得右侧PV的隔离并且在右侧PV的隆突内部执行RF消融时，永久性麻痹介于0％至0.4％之间。一项2018年公布的研究报告说，在2750例手术中，PNP的发生率非常低，仅为0.04％。在RSPV区域的消融之前，鼓励研究人员执行预防措施，诸如评估与膈神经的接近度和起搏操纵。
死亡也是与CA技术相关联的不常见并发症。据报道，总体死亡发生率为<0.1％至0.4％。一项2010年公布的全球调查提供了0.1％的总体死亡率。来自162个中心的AF消融国际调查的另一份报告提供了关于在32,569名患者的AF消融手术期间或之后发生的32例死亡(0.1％)的详细信息。其中最常见的死亡原因是心脏压塞(占死亡的25％)、中风(占16％)、心房食管瘘(占16％)和大面积肺炎(占6％)。
射频电流可通过直接热损伤、痉挛或形成血栓而引起冠状动脉闭塞。急性冠状动脉闭塞是RFCA非常罕见但可能危及生命的并发症。许多中心的经验表明冠状动脉闭塞的风险小于0.5％。冠状动脉闭塞可产生心肌梗塞(MI)、心绞痛或死亡。冠状动脉闭塞可通过如医学上所指出的那样通过药理学、导管和/或外科手术干预恢复冠状动脉血流来治疗。
在手术期间生成血栓还可能对患者造成严重且甚至危及生命的风险。在应用具有或不具有任何阻抗变化的射频电流期间，可在消融电极上形成血栓。血栓可移位并栓塞以产生缺血性中风、MI或其他闭塞性损伤。虽然一些观察研究已示出导管消融之后相对较低的中风发生率，但导管消融是否可降低血栓栓塞风险仍不清楚。
与AF消融相关联的血栓栓塞的平均发生率在大约1％和2％之间。最近，尽管进行了围手术期的抗凝血，但据报道经历AF消融术的患者血栓栓塞发生率高达5％。缺血性中风事件通常发生在AF消融手术的24小时内，并且在消融后前两周具有较高的风险。
肺出血是PVI的罕见但严重的并发症。后期血肿和肺动脉高血压可在消融后继发于肺静脉狭窄(PVS)。急性肺出血也已有报道。导管操纵引起的机械创伤是肺部出血的可能机制。对心脏瓣膜的损伤可由导管操纵或应用射频电流引起(风险<1％)。这可能产生瓣膜功能不全并且可能需要瓣膜更换外科手术。
图9A是与本公开中的研究的导管28相关联的示例性温度分布显示。图9B是与本公开中的研究的导管28的每个热电偶读数的值相关联的示例性“靶心”显示。“靶心”显示向医师提供了温度信息。来自RF发生器的温度的可选数值可显示在“靶心”上(由医师的偏好决定是否显示)。靶心的图形提供了从6个热电偶获得的相对末端到组织界面的温度读数。该图形为医师提供了关于导管末端13的哪个部分已与组织22接触的指示。
此外，该图形还可向医师提供末端到组织稳定性的指示。例如，如果导管末端13滑动，则从热电偶获得的温度将改变，这将在视觉上显示在“靶心”上以及导管28的末端13的图形上。显示器中的颜色可随着热电偶的温度变化而变化。尽管此处以黑色和白色示出，但图9B的图形的颜色可在深蓝色(最小温度)至深红色(最大温度)的范围内，并且圆形呈现允许医师可观察末端中的远侧热电偶和近侧热电偶的相对温度(从中心向外观察)。外环带提供了导管末端在三维空间中的取向。
图10是监测最高温度的温度分布，该最高温度被测量并用于验证RF消融期间导管末端13的温度分布的正确响应。消融期间的温度反馈显示在图10中示出，其中六个小圆圈表示6个热电偶(例如，3个远侧和3个近侧)。内圆表示电极组件19，并且外环表示末端电极侧。末端13的期望取向的任何变化(例如，从垂直取向到组织22)可导致电极组件19的对应部分的温度上升，如下象限中的较暗颜色所指示的。
研究概述
通过下文关于PAF的标测和/或治疗更具体地讨论的对应研究，可更清楚地理解本公开。图11提供了本公开的主题研究方案的示意性概述，该示意性概述在优先权申请美国临时申请62/843,213的附录2中，并且全文以引用方式并入，如同本文中逐字地阐述。在研究中由研究人员或研究小组的指定成员评估考虑进行针对药物难治性复发性症状性PAF的RF消融手术的所有患者，以按照方案纳入和排除标准研究资格。除非另外指明，否则术前评估在指数AF消融手术之前的30天内进行。
本研究的主要目标是证实当导管28与本公开的RF发生器一起用于在标准电生理标测和RF消融手术期间治疗药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)时的临床安全性和有效性。为了使试验成功，两个终点必须相对于它们各自的性能目标具有统计意义上的显著性。主要安全性终点是在消融手术后7天内发生任何主要不良事件(PAE)的受检者的比例。将PAE比率与14％的主要目标进行比较。研究的主要有效性终点是在第12个月(即，在9个月的消隐后周期内，即第91-第365天)没有记录的房性心律失常(心房纤颤(AF)、心房心动过速(AT)或心房扑动(AFL))发作的患者的比例。本研究的另一个目的是基于早期发作(在消融手术后的7天内)的主要不良事件的受检者比例来证实安全性。
本研究的主要次要目标是评估手术期间和手术后(至多手术后3个月)(严重)不良事件的发生率，以评估急性手术成功率，定义为手术结束时具有PV电隔离(入口阻滞)受检者的百分比，以及使用QMODE+作为唯一消融策略的具有PV电隔离(入口阻滞)受检者的百分比。另一个次要有效性终点是在所有功率设置下具有PV电隔离(入口阻滞)的受检者的百分比与在首次通过隔离之后、等待期以及腺苷激发之后具有PV电隔离的受检者(入口阻滞)的百分比相结合。另一个次要有效性终点是所有靶向静脉和修正位置中受检者百分比和进行修正的PV百分比。(即，修正用于移除急性重新连接的消融)。另一个次要有效性终点是第一次围术之后急性PV重新连接的解剖位置。本研究的另一个目的是将导管28的主要有效性与50％的预先确定的性能目标进行比较，该预先确定的性能目标被指示为阵发性AF群体在12个月时的最小可接受成功率。
本研究的次要安全性终点包括意外不利装置影响(UADE)发生率、7天内(早期发作)严重不良事件(SAE)发生率、>7天至30天(围手术期)和>30天(晚期发作)初始消融，以及出血并发症发生率(ISTH定义)：a)大出血、b)临床相关的非重大出血和c)轻微出血。本研究的另一个目的是当与使用功率控制模式的常规导管相比时，使用测试消融模式评估本公开的电极导管28的安全性和性能，该常规导管使用公认的犬大腿肌肉模型。
在没有冲洗流并保持该较高流量的情况下，在测试消融模式下导管28未用于研究中。一旦研究人员认为QMODE+无法完成PVI，就将功率控制模式(在本文中有时称为QMODE)用于PVI。另外，在研究消融手术期间，QMODE温度控制用于PV口之外的所有RF应用。QMODE包括(a)流量为毫升/分钟的25W-35W或(b)流量为15毫升/分钟的36W-50W。QMODE是相对高的流量，从RF能量递送开始之前的最少2秒开始，并且在能量应用终止之后的最多4秒内保持该较高的流量。在该研究中，QMODE+用作PVI的主要模式。然而，如果研究人员认为QMODE+无法实现PVI，则使用QMODE中的导管28完成手术。
根据以下目标评估导管28的临床安全性和性能：(1)与使用功率控制模式的常规导管相比，使用其测试消融模式的导管28的烧焦物/凝结物和蒸汽爆裂速率；(2)导管28与对照导管之间的消融灶尺寸(最大深度、最大直径和表面直径)比较；以及(3)出于表征的目的收集消融参数用于分析，以理解与对照导管相比时其行为的相似性和差异：平均功率、最大电极温度、温度上升、初始阻抗、阻抗下降。
该研究的附加目的是在模拟临床PVI手术时使用测试消融模式(例如，nMARQ多通道RF发生器)来评估导管28的安全性和性能。还将使用其测试消融模式的导管28的总体安全性和功能性能与功率控制模式(即，智能消融发生器)中使用的Smart Touch SF控制导管(控制导管1)进行比较。导管28被评估用于(1)在靶向位点处递送RF能量；(2)展示肺静脉的急性隔离；(3)证实临床上可接受的信号质量与对照相当；(4)在空闲状态期间和消融期间由环形电极和微电极进行起搏；(5)在消融期间提供比控制导管显著更好的温度反馈；(6)当与辅助设备(例如，RF发生器、QDOT加密狗、CoolFlow泵和CARTO 3标测系统)结合使用时有效地发挥作用。
该研究的附加目的是使用本公开的RF发生器评估导管28在测试消融模式(例如，高功率、短持续时间诸如大于90W/4s)下的安全性和性能。使用RF发生器(例如，智能消融RF发生器)，并且具体地与犬大腿肌肉模型一起使用，在两种不同的设置(50W/10s或30W/30s)下，将导管28在测试消融模式下的总体安全性和性能与对照导管1在其功率控制模式下的安全性和性能进行比较。评估导管28在测试消融模式下的安全性和性能，其中测试目标如下：(1)与使用其功率控制模式的对照导管1相比，使用测试消融模式的导管28的安全性(例如，烧焦物/凝结物和蒸汽爆裂)；(2)测试导管和对照导管之间的消融灶尺寸(最大深度、最大直径和表面直径)比较；以及(3)平均功率、最大电极温度、温度上升、初始阻抗和阻抗下降。
在消融手术本身中，受检者到达电生理实验室进行其消融手术，并且根据医院的标准方案(研究人员的判断)进行手术的准备。消融手术利用本文所述的消融模式(例如，QMODE和QMODE+温度控制模式)来治疗患有PAF的受检者。用于温度控制的QMODE+的测试消融模式主要用于PVI。QMODE温度控制的功率控制模式主要用于PV口外部的AF应用和PVI的修正。图12示出了汇总在研究中使用的设备的表。
图13示出了汇总AAD及其对本公开研究的主要有效性分类的影响的表。该研究研究了I类药物(例如，氟卡胺、普罗帕酮、达舒平等)和III类药物(例如，胺碘酮、决奈达隆、多非利特等)。图13的表示出了基于在消隐周期和消隐后周期中施用的AAD疗法的主要有效性终点的对应状态。
图14示出了汇总RF应用期间的消融模式和流量设置的表。功率设置为90W的行对应于测试消融模式。在研究期间显示在RF发生器上的温度不一定表示组织温度或电极组织界面温度。与所研究的导管28相关联的冲洗泵被构造成在没有递送RF能量时递送2毫升/分钟的室温肝素化盐水(1u肝素/1毫升盐水)的连续输注。在RF能量递送开始之前最少2秒开始，将冲洗增加至高流量。当在研究中使用QMODE和QMODE+模式下的导管28时，推荐的接触力作用范围在5克和30克之间。
用于该研究的AF消融手术在测试消融模式下遵循以下顺序：(1)放置诊断导管；(2)电生理学研究(研究人员自行判断)；(3)如果受检者处于AF中，则进行心脏复律(研究人员自行判断)；(4)强制性
Figure BDA0003336032080000351
呼吸门控(除非使用喷射通气)；(5)放置食管温度监测装置；(6)在将导管28插入左心房并在整个手术期间保持之前确认ACT≥350秒；(7)经中隔穿刺；以及(8)在LA中进行消融手术之前建议需要左心房解剖标测图。左心房外部的触发器(例如SVC/CS等)不需要解剖标测图。该序列可包括(9)引入导管28，其可包括以下步骤：在每次应用之后使用Carto中的自动标记功能来标记每个QMODE+消融点；在新位置处确保导管在开始RF应用之前的稳定性；在RF应用之前，将发生最少2秒的预消融流量延迟；经由至多90W的RF功率应用进行至多4秒(QMODE+)的消融；如果实现临床上有效的消融，则将导管移动到新位置(约4毫米)；以及用于完全PV循环的QMODE+。如果研究人员认为QMODE+无法实现PVI，则使用QMODE中的导管28完成手术。步骤(9)还可包括继续RF应用和导管28移动，直到完成周向PVI。
如果温度增加至高于温度截止值(例如，65℃)，则立即停止RF应用。通过研究人员的判断和对消融有效性参数(包括导管移动、电描记图衰减和/或阻抗变化)的监测来指导在消融期间的任何时间中断RF功率递送的决定。对于右上部PV的区域中的消融，使用预防措施诸如起搏操纵来评估与膈神经的接近度。
该序列还可包括(10)左心房消融和实时PV隔离；(11)在起搏手术和/或输注心脏药物以诱导AF/重新连接(例如，腺苷、异丙肾上腺素2微克/分钟-20微克/分钟)之前在消融后等待20分钟的时间段；(12)通过
Figure BDA0003336032080000361
或
Figure BDA0003336032080000362
确认所有靶向PV中的入口阻滞；以及(13)对隔膜进行荧光镜透视检查评估。
在研究中需要使食管损伤的风险最小化。用于定位的方法包括以下中的一者：(1)使用食管温度探针，(2)利用
Figure BDA0003336032080000363
和/或ICE的食管可视化，或(3)使用钡剂吞咽的食管可视化。在食管温度升高的情况下，发生以下情况：(1)允许组织冷却，并且立即在相同或附近位置处创建附加的消融灶；(2)移动远离该点并首先消融其他区域，然后在未获得隔离的情况下返回该点；(3)QMODE任选地与操作者的通常、选择的后壁功率和持续时间一起使用，仍然非常小心地观察温度上升并且直到食管温度返回到基线才开始；以及(4)如果上述2个步骤未完成任务，则在该区域附近进行消融但略远离该区域。
图15示出了汇总本公开的研究中受检者治疗和评估所需计划表的表。在该表中，带编号的注释对应如下：(1)初始消融手术应在同意后30天内进行；(2)收集以确认自上次访问以来病史没有变化；(3)一旦同意书已被签署收集，即收集AE以确认自上次访问以来病史没有变化；(4)如果AE导致住院，则需要卫生经济数据收集；(5)生命质量工具(AFEQT)；(6)妊娠试验必须仅对绝经前妇女在手术前24小时内进行；(7)受检者应在LA凝血酶存在下进行成像；(8)对TTE成像以确定心房尺寸(如果受检者在评估心房尺寸的最近6个月内已经历成像过程，则不需要术前成像评估)；(9)在手术后，所有受检者将经历TTE手术以评估心包是否有心包积液和/或心包炎；(10)伴随药物：仅心脏相关的药物(抗心律失常药物、抗凝药剂服法等)；(11)对有症状的受检者进行PV成像(CT/MRA)，在消融术后第7天和1个月进行随访；(12)住院、急诊就诊和门诊就诊(如果有的话)的卫生经济数据(UB04)；(13)TTM：所有症状性心脏病发作都应在事件发生时记录并传输；(14)12个月访问或最后完成访问；(15)可为虚拟访问或临床访问；(16)仅需要进行临床访问；(17)在中风的情况下，将评估修正的兰金评分以评估患有中风的受检者的残疾程度；(18)待进行标准化的神经学评估(包括颅神经、运动和感觉功能以及步态评估)。如果该神经评估展示出新的异常检查结果，则患者还应进行正式的神经咨询和具有适当成像(即，DW-MRI)的检查，用于确认任何疑似中风诊断；(19)在导管28的消隐周期间经历重复消融手术的所有受检者将暗示PV狭窄或处于CT/MRA PV分析手术中。
在该研究中，无论是否与研究装置或消融手术相关，“不良事件”被认为是在临床研究期间发生的任何不良医疗事件、意外疾病或损伤或不良临床征象(包括异常实验室检查结果)。出于本研究的目的，根据以下情况认为不良事件发生：事件本质上是血管、心血管或神经性的；该事件是严重的不良事件；因果关系与导管28及其消融手术相关；或本质上未知。
相比之下，以下临床事件不被认为是该临床研究的不良事件：筛选时存在的任何医学病症，除非研究受检者的病症在研究期间的任何时间恶化；无症状的微量/琐碎的心包积液；预先存在的AF/AT/AFL的复发；需要在整个研究期间的任何时间进行药物复律的AF/AFL/AT复发，但不包括消融术后发生的新左心房扑动发作是AE；AF或预先存在的AFL/AT的重新消融，然而与重复消融手术相关联的任何并发症被认为是AE。
图16、图17、图18和图19示出了如在本公开的研究中确定的主要不良事件的汇总。如其中所示，根据本研究的原发性AE是图16至图19中所列事件中的一者，其发生在当与本文所述的RF发生器一起使用导管28进行AF消融手术后七(7)天内，除了心房食管瘘和PV狭窄，如果发生在消融手术后七(7)天以上且最多至90天内，也可被视为主要不良事件。
研究中的严重不良事件(SAE)被认为是满足以下标准中的一个或多个标准的任何事件：导致死亡；导致受检者健康的严重恶化，导致危及生命的疾病或损伤或者身体结构或身体功能的永久损害；需要住院或延长现有住院时间；或导致医疗或外科干预以防止对身体结构或身体功能的永久损害；导致胎儿窘迫、胎儿死亡或先天性异常或出生缺陷。
图20是根据本公开的研究汇总强度或严重程度的表，由此定义AE的强度或严重性。根据间歇性AE的最大严重程度对其进行分类。将严重程度变化的连续AE报告为新AE。
在功率控制模式下，工作流程的功能如下。如果温度快速升高，则立即停止RF应用。15瓦特-50瓦特(W)的RF功率范围用于心房消融。在解剖位置处，不在LA后壁或CS上，最大允许功率不超过50W，并且在给定位置处消融的持续时间不超过连续消融的60秒。当实现临床上有效的消融(例如，电描记图衰减和/或阻抗下降)时，将导管28移动或拖动到新的位置。
在后壁和冠状窦上进行消融的同时，采取以下预防措施。关于LA后壁并且靠近食管的患者，使用后壁的标准工作流程开始消融。如果在20秒内实现临床上有效的消融(电描记图衰减和/或阻抗下降)，则将导管28移动或拖动到新的位置。用于消融后壁和冠状窦的最大功率不超过35W，除非使用测试消融模式。通过管腔内食管探针或用于移动食管的方法监测食管温度变化。后壁上的消融持续时间不超过30秒。
通过匿名化(或去标识)生成器文件、匿名化(或去标识)
Figure BDA0003336032080000382
数据文件、手术工作表和受检者医疗文件进行手术数据收集。手术数据的文档保存在受检者的CRF、匿名化(或去标识)备份生成器文件和备份
Figure BDA0003336032080000383
数据文件中以用于研究分析。在手术期间收集的信息包括但不限于以下：每个消融灶的RF应用模式(QMODE+/QMODE/其他)；导管28(总/QMODE+/QMODE)和非研究型导管的RF应用次数；导管28(总/QMODE+/QMODE)和非研究型导管的RF应用持续时间；PVI消融时间(在确认隔离和实现周向消融之前对PV进行第一次RF应用和最后一次RF应用之间的时间)；受检者PVI消融时间(在所有PVI完成之前，第一次RF应用和最后一次RF应用之间的时间)；受检者总消融时间(受检者中第一次RF应用与最后一次RF应用之间的时间)；每次RF应用的消融参数：位置、温度、阻抗、功率、接触力、RF持续时间、消融指数、
Figure BDA0003336032080000381
上的消融灶信息；发生器上针对每个目标(左PV目标、右PV目标以及PV区域之外的目标)的第一次RF应用和最后一次RF应用的消融数；修正应用程序的消融参数(位置、RF应用模式、修正应用的量、持续时间和相关联的发生器文件编号)；总手术时间(从第一次股骨穿刺到最后一次导管移除)；心房标测时间；荧光镜透视检查时间和剂量；LA导管停留时间(从消融导管LA插入到消融导管从LA移除)；ECG数据；经由消融导管和经由静脉注射线递送的总流体；流体输出和净流体输入；用于使食管损伤风险最小化的策略；以及异常食管温度升高。
要求研究的受检者在初始消融手术后12个月(365天)完成随访。随访计划表以30天为一个月。根据以下时间范围安排随访：7天(7D，第7天-第10天)、1个月±7天(1M，第23天-第37天)、3个月±14天(3M，第76天-第104天)、6个月±30天(6M，第150天-第210天)和12个月±30天(12M，第335-第395天)。如果受检者经历重复的AF消融手术，则随访计划表未复位。
在出院之前，体检包括进行预出院的标准化神经学评估(包括颅神经、运动和感觉功能以及步态评估)。如果与在基线处进行的异常调查结果相比神经学评估展示出新的异常调查结果，则进行正式的神经咨询和具有适当成像(例如，DW-MRI)的检查，以确认任何疑似中风诊断。在出院之前NIH中风量表(NIHSS)由经认证的保健提供者进行管理。出院之前的其他事件包括检测心律失常的发生率、心电图(12导联ECG)和经胸超声心电图(TTE)，以用于评估心包是否可能有心包积液和/或心包炎。在识别出显著的心包积液的情况下，随访受检者，直到病情消退。记录从消融手术开始到随访结束时所开处方的心脏相关伴随药物(诸如AAD、抗凝药剂服法等)，包括药物的类型和名称、相关联的适应症、处方的开始日期和结束日期等。
患者选择
本研究中规定的患者选择、方法、人员、设施和培训的标准旨在使经历该手术的受检者的风险最小化。在登记到研究中之前，仔细对受检者进行预筛选，以确保符合纳入和排除标准。
本研究的纳入标准包括以下内容：
·有一例心电图记录的AF发作的症状性阵发性AF
·登记前6个月内，医师的指示7天内复发性自我终止AF的说明。文档可包括心电图(ECG)；经声监测(TTM)、Holter监测器或遥测条。
·至少一种(1)抗心律失常药物(AAD)(I类或III类)因复发性症状性AF、禁药或AAD不耐受而无效。
·18岁或以上。
·签署的患者知情同意书(ICF)。
·能够并愿意遵守所有的测试前、测试后和后续测试的要求。
本研究的排除标准包括以下内容：
·先前进行心房纤颤的外科或导管消融手术。
·AF继发于电解质失衡、甲状腺疾病或者可逆或非心脏原因。
·患者在登记前的过去3个月内的任何时间服用胺碘酮。
·先前诊断患有持续性或长期持续的AF和/或持续>7天的持续AF
·过去6个月(180天)内进行CABG手术。
·瓣膜心脏外科手术/经皮手术(即，心室切开术、心房切开术、瓣膜修复或置换以及假体瓣膜的存在)。
·在过去6个月内进行任何颈动脉支架置入术或动脉内膜切除术。
·在成像上记录的LA血栓(在研究消融手术之前的48小时内)。
·记录的LA尺寸>50mm(胸骨旁长轴视图)。
·记录的LVEF<40％。
·抗凝禁忌症(例如肝素)
·凝血或出血异常的病史
·过去2个月(60天)内进行MI/PCI
·过去12个月(365天)内记录的血栓栓塞事件(包括TIA)
·风湿性心脏病
·不受控制的心力衰竭或NYHA功能III级或IV级
·严重二尖瓣回流(回流体积大于或等于60mL/搏动，回流分数大于或等于50％和/或有效回流孔面积大于或等于0.40cm2)
·在接下来的12个月(365天)内等待心脏移植或其他重大心脏手术
·不稳定心绞痛
·活动性全身感染或败血症
·诊断出心房粘液瘤或存在心房内挡板或斑块。
·存在植入的ICD/CRT-D。
·显著的肺疾病(例如，限制性肺疾病、缩窄性或慢性阻塞性肺疾病)或产生慢性症状的肺或呼吸系统的任何其他疾病或功能异常。
·严重食管反流疾病(GERD；需要大量干预但不包括OTC药物的活性物质)
·研究人员认为会妨碍在本研究中登记的显著先天性异常或医学问题。
·怀孕(如果绝经前通过妊娠试验证明)、哺乳期或生育年龄并计划在研究过程中怀孕的妇女。
·登记评估另一装置、生物制剂或药物的研究。
·存在妨碍血管通路或操纵导管的壁内血栓、肿瘤或其他异常。
·存在下腔静脉滤器。
·呈现对研究中使用的装置(例如TTE、CT等)的禁忌症，如相应的使用说明中所示。
·预期寿命少于12个月
研究结果
在该研究中，对导管28进行评估，并将其与185个可评估受检者的历史控制性能目标进行比较。图21是汇总如本公开的研究中评估的AE结果的表。图22是汇总本公开的研究中的患者特征和病史的图。图23是汇总本公开的研究中的急性肺静脉重新连接的图。图24是汇总本公开的研究的安全群体中主要不良事件的图。
首先并且重要的是，在临床前研究中，示出与常规消融相比，利用导管28消融导致少80％的RF时间。据此，在本公开的研究中，总共52名患者经历消融并完成随访。所有患者仅使用导管28即实现PVI，总手术时间和荧光镜透视检查时间分别为105.2±24.7分钟和6.6±8.2分钟。大多数患者(n＝49；94.2％)在3个月时出现窦性心律。报道了两种PAE：一种假性动脉瘤和一种无症状的血栓栓塞。没有死亡、中风、心房食管瘘、PV狭窄或意外不利装置影响。六名患者已鉴定出SCL—全部被归类为无临床缺陷或神经缺陷的无症状患者。与大多数PAF群体一致，入选患者的年龄相对较小(62.0±12.0岁)，约三分之二为男性，并存病的总发生率为中等(63.0％为高血压；18.5％为充血性心力衰竭)，并且前后左心房直径适度增大(39.3mm±5.2mm)。在经历消融的52名参与者中，完全执行了PVI；仅一名患者接受了附加的消融—顶线以及左下PV和右下PV之间的线。在随访期间，没有人需要对PAF进行第二次消融。射频应用的总数为108.3±42.5，CF为16.9±6.7克(最小8.1克和最大36克)，功率为85.4±6.7W。
图25是汇总本公开的研究中的手术参数的图。如图所示，总手术时间为105.2±24.7分钟(范围在68.0分钟-177.0分钟)，该总手术时间被理解为第一次穿刺直到最后一次导管拔出的时间，包括20分钟的等待时间和腺苷或异丙肾上腺素激发。在该总手术时间中，标测时间为9.5±5.3分钟，荧光镜透视检查时间为6.6±8.24分钟，总PV消融时间为44.3±22.4分钟，总消融时间(从第一次射频应用的时间到最后一次射频应用的时间)为46.0±21.3分钟，并且左心房停留时间(从导管插入左心房直到从左心房移除的时间)为81.7±20.2分钟。对于针对其收集数据的50名患者，通过消融导管递送的流体的体积为382.4±299.1mL。
图26是汇总本公开的研究中的手术结果的图。可以看出，如在研究中评估的导管28的手术结果与其他先前的多中心研究相比显著改善。示出了该研究以及先前的多中心研究的关键手术参数：研究盐水冲洗式射频消融导管的THERMOCOOL AF试验、研究盐水冲洗式力感测消融导管的SMART-AF试验以及研究具有增强型盐水冲洗的力感测消融导管的SMART-SF试验。
图27A至图27B是汇总本公开的导管与先前临床上批准的装置之间的比较手术结果的表。关于在研究手术期间通过消融导管递送的流体，本公开的导管28记录了递送的总平均流体为382.4mL，其相对于Smart Touch SF改善了大约57.4％(即，约898.4mL)，相对于Smart Touch AF改善了大约79.7％(即，约1879.6mL)，并且相对于THERMOCOOL改善了大约57.4％(即，约898.4mL)。关于消融导管在研究手术期间的总手术时间，本公开的导管28记录了大约105.2分钟的平均总手术时间，其相对于Smart Touch SF改善了大约41.9％(即，约181.1分钟)，相对于Smart Touch AF改善了大约52.8％(即，约222.7分钟)，并且相对于THERMOCOOL改善了大约49.9％(即，约210.1分钟)。
关于消融导管在研究手术期间的总消融时间，本公开的导管28记录了大约46分钟的平均总消融时间，其相对于Smart Touch SF改善了大约55.9％(即，约104.3分钟)，相对于Smart Touch AF改善了大约62.1％(即，约121.5分钟)，并且相对于THERMOCOOL改善了大约58.3％(即，约110.3分钟)。关于研究手术期间的总荧光镜透视检查时间，本公开的导管28记录了大约6.6分钟的平均总荧光镜透视检查时间，其相对于Smart Touch SF改善了大约64.5％(即，约18.6分钟)，相对于Smart Touch AF改善了大约84.1％(即，约41.5分钟)，并且相对于THERMOCOOL改善了大约86.7％(即，约49.7分钟)。关于研究手术期间的总RF消融时间，本公开的导管28记录了大约8.1分钟的平均总RF消融时间，其相对于Smart TouchSF改善了大约83.6％(即，约49.5分钟)，相对于Smart Touch AF改善了大约86.6％(即，约60.6分钟)。没有关于THERMOCOOL的总RF消融时间的先前已知数字。与使用CF和非CF导管的先前研究相比，导管28清楚地展示出显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间，以及更少的冲洗流体负载。
图28是汇总通过设置在研究的所有位置上进行消融的结果的表。图29是汇总通过设置在研究的所有位置上进行消融的结果的表。具体地讲，表中示出了与研究过程期间在测试消融模式下与导管28的首次通过隔离与急性重新连接相关的信息。
在所有患者中使用导管28实现主要有效性终点(在腺苷或异丙肾上腺素激发后确认PVI)。值得注意的是，在78.8％(41/52)的情况下，仅使用测试消融模式来实现PVI。在26.9％(14/52)的患者和5.0％(22/444)的静脉中，腺苷/异丙肾上腺素激发之后的PV重新连接提示了附加的消融灶，大部分在后方。初始消融灶通过5个静脉中的测试消融和标准消融的组合形成，并且仅在示出急性重新连接的其他17个静脉中的进行测试消融。没有使用非研究型导管放置的应用。在3个月随访时，49名患者(94.2％)出现窦性心律，其中两名患者出现AF并且一名患者出现心房扑动。
报道了两种PAE(2/52,3.8％)：一种股骨假性动脉瘤(也归类为SADE并且通过凝血酶注射成功治疗)和一种无症状的血栓栓塞(2个新微栓塞；在出院时出现在MRI中，并且在术后1个月和5个月时再次确认)。没有死亡、中风、心房食管瘘、PV狭窄或意外不利装置影响。在第1天经由术后内窥镜检查观察到附加的SADE(食管溃疡出血)，用药后痊愈。
在51名消融后进行MRI的患者中，有六名患者出现了SCL(6/51,11.7％)。这些患者中的四名患者在消融前不间断地抗凝至少3周，一名患者在手术前一天间断地抗凝，并且一名患者不使用抗凝疗法。考虑到不存在临床缺陷或神经缺陷(如通过NIHSS、mRS和MoCA所评估的)，将所有消融灶归类为无症状脑栓塞。在五名具有一个新微栓塞的患者中，消融灶在1个月内消退。虽然先前研究中报道的消融后脑损伤的发生率变化很大，但这些损伤通常不与神经学缺陷相关联，并且大多数在消融后1至3个月后再次进行MRI时消失。
在所有52名经历消融的患者中实现了急性手术成功(定义为所有治疗PV中入口阻滞的确认)。仅报道了两种PAE(假性动脉瘤和无症状血栓栓塞)；没有报道死亡或心房食管瘘、中风/心血管事故、短暂性脑缺血发作、PV狭窄、膈神经麻痹或心脏压塞的情况。
以非常高的功率和较短的持续时间安全消融的能力具有一些理论上的优势。首先，看起来导管-组织接触稳定性是有助于临床成功的重要因素。需要足够的最小CF来实现接触以提供长期免于复发性心律失常，而高于必要的CF可导致即时并发症，诸如来自蒸汽爆裂或心房穿孔的血栓。在测试消融期间，可减轻CF不稳定性的负面影响，因为在稳定性成为考虑因素之前，在非常短的持续时间内实现消融灶的形成。实际上，在临床前研究中，消融灶的质量看起来比标准消融更均匀。当然，较大程度的不稳定性可减弱或妨碍利用导管28消融灶的均匀测试消融模式的功效。
其次，AF消融的关键安全性考虑因素是对附带组织的损伤最小化。在临床前模型中已提出，测试消融使传导加热和对附带组织(诸如食管)的后续损伤最小化，从而潜在地使心房食管瘘的风险最小化。在我们的研究中，不存在心房食管瘘是令人鼓舞的。实际上，在我们的研究中观察到的单例食管溃疡出血提醒我们必须保持警惕，以确保在试验消融模式下并发症发生率不会上升。
用导管28在测试消融模式下观察到的凝结物的总体发生率被示出为在临床上类似于对照导管1并且显著小于对照导管2。用导管28在测试消融模式下观察到的蒸汽爆裂的总体发生率在临床上类似于对照导管1和2。导管28与对照导管之间的消融灶特性在临床上类似。与功率控制消融模式下的对照导管1和2相比，测试消融模式下的导管28的总体性能在临床上类似或更好。
当在测试消融模式下使用时，导管28的总体安全性和性能(包括终点，诸如凝结物和蒸汽爆裂)被示出为在临床上类似于当在功率控制模式下使用时的对照导管1和2。基于该研究的结果，已经测试并评估了在测试消融模式下针对导管28识别的最大消融参数是临床上安全和临床上有效的。
在导管28上未观察到烧焦物/凝结物。与对照导管1(在RA中为0，在PVI期间为3/36，在LA壁中为5/12，在LV中为5/6，在RV中为1/7)相比，用导管28观察到的蒸汽爆裂的总发生率更低(在RA中为0，在LV中为5/9，并且在所有其他位置中为0)。值得注意的是，在研究设置下使用测试消融模式的导管28的左心房消融和右心房消融中蒸汽爆裂发生的发生率均为零。
在该研究中，导管28在与其测试消融模式一起使用时，能够产生临床上有效的电描记图信号衰减，并且在所有四个心腔中与对照导管1相比，在临床上等同于或更好的消融灶。结合导管28使用的发生器还被示出为能够基于导管28的电极温度响应和功率设置成功地修改冲洗流量，以在用于测试消融模式时保持温度极限。示出了使用温度目标和流量设置的具有测试消融模式的导管28满足所有接受标准。具有测试消融模式的导管28的总体功能和临床安全性证明临床上等同于或优于对照导管1的总体功能和临床安全性。
在研究中，当在垂直取向和平行取向上测试时，与功率控制模式下的对照导管1相比，通过使用测试消融模式的导管28观察到的凝结物的总体发生率无显著差异。总之，对导管28的该研究证实了其临床可行性和相关联的安全性。
在第二项研究中，用温度控制的90W-4秒消融模式评估了本公开的导管28，该消融模式应用于平均体重约21.9千克的六(6)只犬的大腿肌肉和心脏跳动模型，如图30A所示。在该研究中，将光学温度传感器放置在每个患者的大腿肌肉中导管末端下方约3mm深处，以比较单次和双次消融时的组织温度趋势和加热模式，如图30B所示。根据RF应用测量消融灶深度。使用不同尺寸的消融灶标记在犬科动物跳动心脏中测试并检查RA线性消融灶完整性以及消融灶之间的任何间隙。
在第二项研究中，观察到具有4S中断时间段的两次90W-4S应用引起进一步的组织温度升高，包括从67.5℃至76.3℃，如图31A所示。第二项研究还在跳动心脏和大腿肌肉中导致加深40％的消融灶，如图31B所示，未观察到烧焦物、凝结物或蒸汽爆裂。大体病理学还表明，当使用2mm RF标记时，形成了重叠的连续RF消融灶线。使用4mm RF标记在消融灶线中检测到间隙，并且同样使用3mm标记形成了具有最少重叠消融灶的连续消融灶线。因此，在第二项研究中得出结论，当使用3mm消融灶标记和逐点“接触型”消融方法时，90W-4S在心房壁处形成连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。连续地重叠90W-4S应用有意地形成更深的消融灶。
图32描绘了根据本公开的一种方法3200的图形概述。方法3200可包括3210将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；3220将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；3230通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及3240由消融导管系统在临床上改善由消融导管系统在消融手术期间经由静脉注射线递送的总流体。
图33描绘了根据本公开的一种方法3300的图形概述。方法3300可包括3310将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；3320利用消融导管系统消融心脏组织；以及3330通过消融导管系统针对患有PAF的预先确定的患者群体的所有患者实现肺静脉完全隔离。
图34描绘了根据本公开的一种方法3400的图形概述。方法3400可包括3410将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；3420促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；3430在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；3440经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；3450利用消融导管系统消融心脏组织；以及3460通过消融导管系统在临床上改善安全性和有效性，从而使得与先前临床上批准的用于PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的RF消融时间。
图35描绘了根据本公开的一种方法3500的图形概述。方法3500可包括3510将诊断导管选择性地定位在脉管系统中的治疗位点处；3520将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；3530通过利用消融导管系统消融治疗位点处的组织来执行PVI；以及3540，通过消融导管系统在临床上改善PAF的安全性和有效性，其中在消融导管系统和靶向位点之间作用的接触力在大约5克至30克的范围内。
图36描绘了根据本公开的一种方法3600的图形概述。方法3600可包括3610将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入包括心脏组织的治疗位点，该系统包括在身体内邻近的至少一个电极和至少一个传感器；3620利用消融导管系统消融心脏组织；以及3630以显著较短的总手术、消融、荧光镜透视检查和射频应用时间实现PAF的临床改善的安全性和有效性。
图37描绘了根据本公开的一种方法3700的图形概述。方法3700可包括3710将根据前述权利要求中任一项所述的消融导管系统插入活体受检者的身体中；3720促使消融导管系统与身体中的心脏组织接触；3730在一定电流电平下的功率输出电平下生成消融能量；3740经由消融导管系统将所生成的能量传输到组织中；3750利用消融导管系统消融心脏组织；以及3760，通过消融导管系统使用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括90W的功率设置在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
图38描绘了根据本公开的一种方法3800的图形概述。方法3800可包括方法3810将消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；以及3820利用消融导管系统使用以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置消融治疗位点处的组织，在两次应用之间具有大约4秒的中断期。
图39描绘了根据本公开的一种方法3900的图形概述。方法3900可包括3910将消融导管系统递送到包括心脏组织的治疗位点，该系统包括彼此邻近的至少一个电极和至少一个传感器；3920利用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括大约90W的功率设置来消融心脏组织；以及3930对于患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者，通过消融导管系统在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及肺静脉完全隔离。
本公开的方法、系统和装置展示出临床上有效和/或安全的用于具有某些病症(诸如PAF)的患者的标测导管系统。具体的构型、材料的选择以及各种元件的尺寸和形状可以根据需要根据所公开技术的原理构造的系统或方法的特定的设计规格或约束而变化。这些改变旨在包含在所公开技术的范围内。因此，本发明所公开的实施方案在所有方面都被认为是例示性的而非限制性的。因此，从前述内容显而易见的是，虽然已经示出和描述了本公开的特定形式，但是在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种修改，并且在其等同物的含义和范围内的所有改变都旨在包含在其中。
以下条款列出了本公开的非限制性实施方案：
1.一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统，所述系统包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体并且包括外壳，所述外壳被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述远侧部分的所述壁具有至少一个孔；
微元件，所述微元件延伸穿过所述近侧部分和所述远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有被容纳在所述至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延；
所述系统被构造成具有消融模式，所述消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，在两次应用之间具有大约4秒的中断期。
2.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式被构造成能够引起大约76℃的最大组织温度。
3.根据条款1所述的系统，还包括：
冲洗泵，所述冲洗泵被构造成能够通过所述细长主体并穿过所述细长主体递送处理溶液的输注。
4.根据条款3所述的系统，所述冲洗泵被构造成能够当在射频消融期间没有递送射频能量时递送大约2毫升/分钟的处理溶液。
5.根据条款3所述的系统，所述冲洗泵被构造成能够当在射频消融期间没有递送射频能量时递送大约8毫升/分钟的处理溶液。
6.根据条款1所述的系统，还包括：力感测系统，所述力感测系统用于检测在使用期间由所述导管系统应用于治疗位点的接触力，所述系统和靶向位点之间的所述接触力在大约5克至30克的范围内。
7.根据条款1所述的系统，所述系统被构造成能够使用所述消融模式在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
8.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式被构造成能够引起最大组织温度在第一次消融应用和第二次消融应用之间增加至少约13％。
9.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式被构造成能够在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40％的消融灶，其中所述消融模式还包括所述消融导管系统和靶向位点之间的范围在大约10克至30克之间的接触力。
10.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式被构造成能够在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40％的消融灶并且避免形成烧焦物、凝结物、蒸汽爆裂。
11.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式包括逐点“接触型(kissing)”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
12.根据条款1所述的系统，其中所述消融模式包括温度控制和冲洗链路。
13.根据条款1所述的系统，所述电极组件包括一个或多个环形电极和微电极，所述导管系统被构造成能够在临床上改善在空闲状态期间和射频消融期间由一个或多个环形电极和微电极进行的起搏。
14.根据条款1所述的系统，所述系统被构造成能够实现与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80％的射频消融时间。
15.根据条款1所述的系统，所述微元件的所述远侧端部包括所述外壳的所述壁外部的暴露部分，所述微元件被构造用于温度感测。
16.根据条款1所述的系统，所述微元件还包括被构造用于阻抗感测的第一多个第一微元件和被构造用于温度感测的第二多个第二微元件。
17.根据条款16所述的系统，其中所述第一微元件的远侧端部围绕所述电极组件的纵向轴线沿所述外壳的所述远侧部分的圆周以辐射状图案布置。
18.一种系统，包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体，所述细长主体被构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述壁包括至少一个孔；
微元件，所述微元件在所述近侧部分和所述远侧部分之间延伸穿过所述内部腔室；
所述系统被构造成具有消融模式，所述消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，以实现左心房消融和右心房消融两者中蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及完全肺静脉隔离。
19.根据条款18所述的系统，其中所述消融模式被构造成具有逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
20.根据条款18所述的系统，其中所述消融模式被构造成能够引起大约76℃的最大组织温度。
21.一种方法或用途，包括：
将消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；以及
利用所述消融导管系统使用以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置消融所述治疗位点处的组织，在两次应用之间具有大约4秒的中断期。
22.根据条款21所述的方法或用途，所述方法或用途可包括通过所述消融导管系统在消融手术期间实现所述治疗位点的大约76℃的最大组织温度。
23.根据条款21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤还包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间将最大组织温度增加至少约13％。
24.根据条款21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤包括逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
25.根据条款21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间实现大约加深40％的消融灶深度，所述方法或用途还包括通过所述消融导管系统的远侧端部向所述治疗位点应用范围在大约5克至30克之间的接触力。
26.根据条款21所述的方法或用途，所述消融导管系统包括：
细长主体；
电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室和壁；
微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。
27.根据条款21所述的方法或用途，其中预先确定的患者群体大小为至少约50名患者。
28.根据条款21所述的方法或用途，还包括：
当在射频消融期间没有递送射频能量时，通过所述细长主体并穿过所述细长主体递送大约8毫升/分钟的治疗溶液的连续输注。
29.根据条款21所述的方法或用途，还包括：
在如由电描记图衰减和/或阻抗下降确定的在20秒内实现临床上有效的消融的情况下，将所述消融导管系统移动大约4毫米。
30.一种方法或用途，包括：
将消融导管系统递送到包括心脏组织的治疗位点，所述系统包括彼此邻近的至少一个电极和至少一个传感器；
利用消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括大约90W的功率设置来消融心脏组织；以及
对于患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者，通过所述消融导管系统在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及完全肺静脉隔离。
31.根据条款30所述的方法或用途，所述消融导管系统包括：
细长主体；
电极组件，该电极组件包括外壳，该外壳被构造成具有内部腔室和壁；
微元件，该微元件延伸穿过该近侧部分和该远侧部分之间的该内部腔室，该微元件具有被容纳在该至少一个孔中的远侧端部，该远侧端部至少与该壁的外表面共延。
32.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约7.5克的平均力，并且实现大约50℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
33.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约9克的平均力，并且实现大约55℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
34.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约17.7克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
35.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约13.6克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约2秒的消融持续时间。
36.根据条款31所述的方法或用途，还包括：在消融手术期间通过所述消融导管系统将大约380毫升或更少的治疗流体的预先确定的冲洗流量递送到治疗位点。
37.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约105分钟的总消融手术时间。
38.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约46分钟的总消融手术时间。
39.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约6.5分钟或更少的总荧光镜透视检查时间。
40.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括大约8分钟或更少的总射频应用持续时间。
41.根据条款31所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在所述治疗位点的后壁上为30秒的总射频应用持续时间。
42.根据条款31所述的方法或用途，所述消融所述心脏组织的步骤包括逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。

Claims (42)

1.一种用于药物难治性症状性阵发性心房纤颤(PAF)的消融导管系统，所述系统包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体并且包括外壳，所述外壳构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述远侧部分的所述壁具有至少一个孔；
微元件，所述微元件延伸穿过所述近侧部分和所述远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有容纳于所述至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延；
所述系统构造成具有消融模式，所述消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，在应用之间具有大约4秒的中断期。
2.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式构造成引起大约76℃的最大组织温度。
3.根据权利要求1所述的系统，还包括：
冲洗泵，所述冲洗泵构造成通过所述细长主体并穿过所述细长主体递送处理溶液的输注。
4.根据权利要求3所述的系统，所述冲洗泵构造成当在射频消融期间不递送射频能量时递送大约2毫升/分钟的处理溶液。
5.根据权利要求3所述的系统，所述冲洗泵构造成当在射频消融期间不递送射频能量时递送大约8毫升/分钟的处理溶液。
6.根据权利要求1所述的系统，还包括：力感测系统，所述力感测系统用于检测在使用期间由所述导管系统应用于治疗位点的接触力，所述系统和靶向位点之间的所述接触力在大约5克至30克之间的范围内。
7.根据权利要求1所述的系统，所述系统构造成使用所述消融模式在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的零发生率。
8.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式构造成引起最大组织温度在第一次消融应用和第二次消融应用之间增加至少约13%。
9.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式构造成在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40%的消融灶，其中所述消融模式还包括所述消融导管系统和靶向位点之间的范围在大约10克至30克之间的接触力。
10.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式构造成在第一次消融应用和第二次消融应用之间引起大约加深40%的消融灶并且避免形成烧焦物、凝结物和蒸汽爆裂中的至少一者。
11.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式包括逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
12.根据权利要求1所述的系统，其中所述消融模式包括温度控制和冲洗链路。
13.根据权利要求1所述的系统，所述电极组件包括一个或多个环形电极和微电极，所述导管系统构造成在临床上改善在空闲状态期间和射频消融期间由一个或多个环形电极和微电极进行的起搏。
14.根据权利要求1所述的系统，其中所述系统构造成实现与先前临床上批准的用于治疗PAF的导管系统的消融时间相比少大约至少80%的射频消融时间。
15.根据权利要求1所述的系统，所述微元件的所述远侧端部包括所述外壳的所述壁外部的暴露部分，所述微元件构造成用于温度感测。
16.根据权利要求1所述的系统，所述微元件还包括构造成用于阻抗感测的第一多个第一微元件和构造成用于温度感测的第二多个第二微元件。
17.根据权利要求16所述的系统，其中所述第一微元件的远侧端部围绕所述电极组件的纵向轴线沿所述外壳的所述远侧部分的圆周以辐射状图案布置。
18.一种系统，包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件联接到所述细长主体，所述细长主体构造成具有内部腔室以及限定近侧部分和远侧部分的壁，所述壁包括至少一个孔；
微元件，所述微元件在所述近侧部分和所述远侧部分之间延伸穿过所述内部腔室；
所述系统构造成具有消融模式，所述消融模式包括以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置，以实现左心房消融和右心房消融两者中蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及完全肺静脉隔离。
19.根据权利要求18所述的系统，其中所述消融模式构造成具有逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
20.根据权利要求18所述的系统，其中所述消融模式构造成引起大约76℃的最大组织温度。
21.一种方法或用途，包括：
将消融导管系统选择性地定位在治疗位点处；
利用所述消融导管系统使用以大约四(4)秒的增量应用于组织的大约90W的功率设置来消融所述治疗位点处的组织，在应用之间具有大约4秒的中断期。
22.根据权利要求21所述的方法或用途，还包括：
通过所述消融导管系统在消融手术期间实现所述治疗位点的大约76℃的最大组织温度。
23.根据权利要求21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤还包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间将最大组织温度增加至少约13%。
24.根据权利要求21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤包括逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
25.根据权利要求21所述的方法或用途，所述消融组织的步骤包括在第一次消融应用和第二次消融应用之间实现大约加深40%的消融灶深度，所述方法或用途还包括通过所述消融导管系统的远侧端部向所述治疗位点应用范围在大约5克至30克之间的接触力。
26.根据权利要求21所述的方法或用途，所述消融导管系统包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件包括外壳，所述外壳构造成具有内部腔室和壁；
微元件，所述微元件延伸穿过近侧部分和远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有容纳于至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延。
27.根据权利要求21所述的方法或用途，其中预先确定的患者群体大小为至少约50名患者。
28.根据权利要求21所述的方法或用途，还包括：
当在射频消融期间不递送射频能量时，通过所述细长主体并穿过所述细长主体递送大约8毫升/分钟的治疗溶液的连续输注。
29.根据权利要求21所述的方法或用途，还包括：
在如由电描记图衰减和/或阻抗下降确定的在20秒内实现临床上有效的消融的情况下，将所述消融导管系统移动大约4毫米。
30.一种方法或用途，包括：
将消融导管系统递送到包括心脏组织的治疗位点，所述系统包括彼此邻近的至少一个电极和至少一个传感器；
利用所述消融导管系统以预先确定的冲洗流体速率和包括大约90W的功率设置来消融心脏组织；以及
对于患有PAF的预先确定的患者群体中的所有患者，通过所述消融导管系统在左心房消融和右心房消融两者中实现蒸汽爆裂发生的大约零发生率以及完全肺静脉隔离。
31.根据权利要求30所述的方法或用途，所述消融导管系统包括：
细长主体；
电极组件，所述电极组件包括外壳，所述外壳构造成具有内部腔室和壁；
微元件，所述微元件延伸穿过近侧部分和远侧部分之间的所述内部腔室，所述微元件具有容纳于至少一个孔中的远侧端部，所述远侧端部至少与所述壁的外表面共延。
32.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约7.5克的平均力，并且实现大约50℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
33.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约9克的平均力，并且实现大约55℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
34.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约17.7克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约4秒的消融持续时间。
35.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在使用期间通过所述消融导管系统向所述心脏组织应用大约13.6克的平均力，并且实现大约1360℃的目标温度和大约2秒的消融持续时间。
36.根据权利要求30所述的方法或用途，还包括：在消融手术期间通过所述消融导管系统将大约380mL或更少的治疗流体的预先确定的冲洗流量递送到所述治疗位点。
37.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约105分钟的总消融手术时间。
38.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约46分钟的总消融手术时间。
39.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括小于或等于大约6.5分钟或更少的总荧光镜透视检查时间。
40.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括大约8分钟或更少的总射频应用持续时间。
41.根据权利要求30所述的方法或用途，所述实现完全肺静脉隔离的步骤还包括在所述治疗位点的后壁上为30秒的总射频应用持续时间。
42.根据权利要求30所述的方法或用途，所述消融所述心脏组织的步骤包括逐点“接触型”消融方法，所述消融方法在所述心房壁处引起连续且透壁的线性消融灶线，且具有最少的重叠消融灶。
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