CN113754633B - 1-(6-取代嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

1-(6-取代嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了1‑(6‑取代嘧啶‑4‑基)‑1,2,3,4‑四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用。本发明1‑(6‑取代嘧啶‑4‑基)‑1,2,3,4‑四氢喹啉类化合物的结构式如式I所示。本发明将1,2,3,4‑四氢喹啉片段引入到取代芳氧基嘧啶类化合物中，得到1‑(6‑(取代烷氧/芳氧基)嘧啶‑4‑基)‑1,2,3,4‑四氢喹啉类化合物，其结构新颖，制备方法操作简单、原料易得、不易产生有害副产物；本发明化合物对多种病原真菌表现出抑制作用，尤其对油菜菌核病菌、苹果腐烂病菌具有明显的抑制效果，可作为农用杀菌剂；本发明化合物对多种农业害虫表现出抑制作用，尤其对小菜蛾和粘虫具有明显的抑制效果，可作为农用杀虫剂，具有极大的应用价值。

Description

1-(6-取代嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于农用化学品领域，具体涉及1-(6-取代嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
据联合国预测，到2050年世界人口将达到97亿，但世界人均耕地面积却呈现持续下降的趋势。“在不断减少的耕地面积上养活更多的人口”便成了一个重要的难题。施用化学农药，在现如今仍然是保持农作物增产增收最有效的方法。然而随着农药的滥用和不合理施用，抗药性、食品安全及环境安全等问题引起了人们的广泛关注。因此，亟待开发广谱、高效、环境友好的新型绿色农药来代替现有商品化品种。
四氢喹啉及其衍生物广泛存在于天然产物中，被报道具有多种生物活性，如医药领域2021年Derun L.等人(ACS Med.Chem.Lett.,2021,12,389)报道了抗肿瘤活性，2021年TetsuroT.等人(ACS Chem.Neurosci.,2021,12,746)报道了治疗阿尔兹海默症的活性，2014年Keller P.A.等人(ACS Med.Chem.Lett.,2014,5,496)报道了抗寄生虫活性。在农用领域2017年Goli N.等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2017,27,1714)报道系列化合物具有杀蚊幼虫活性，2016年Peng L.等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2016,10,2544)报道系列化合物可作为农用杀菌剂来使用。
嘧啶及其衍生物广泛存在与自然界之中，如核酸组分中的脲嘧啶和胞嘧啶，维生素B1，磺胺嘧啶类药物等均含有嘧啶结构。嘧啶化合物在农药中也早已得到应用，先正达、巴斯夫、拜尔、杜邦、陶氏益农等多家世界知名农药公司均有研究，无论是嘧啶胺或嘧啶醚等，均表现出了优良的生物活性。现有商品化农药如嘧菌酯、嘧霉胺、嘧菌胺、氟嘧菌胺等均含有嘧啶结构。由此可见，嘧啶类农药具有很好的商业化前景。
目前，未有将嘧啶胺片段引入到2-氨基-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙酮类化合物中制备得到新的化合物的技术方案，也未见其相关杀菌活性或杀虫活性的报道。
发明内容
本发明的目的是提供1-(6-取代嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物及其制备方法和应用，本发明将1,2,3,4-四氢喹啉片段引入到取代芳氧基嘧啶类化合物中，得到一类结构新颖的1-(6-(取代烷氧/芳氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物，该类化合物对多种病原真菌和农业害虫表现出抑制作用。
本发明1-(6-(取代烷氧/芳氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物是指具有如式I所示结构的化合物；
Figure BDA0003280254690000021
式I中，Z选自Z1、Z2或Z3，其中Z1＝R1，
Figure BDA0003280254690000022
R1、R2、R3、R4、R5相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、二(C1-C12烷基)氨基、卤代二(C1-C12烷基氨基)、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基羰基氧基、卤代C1-C12烷基氨基羰基氧基、C1-C12烷基磺酰基氧基和卤代C1-C12烷基磺酰基氧基中的一种或多种；
Z2和Z3中，R2和R3的取代方式为单取代、双取代或多取代；Z3为2位、3位或4位取代吡啶；
m为0至2的整数；n为0至7的整数。
上述的化合物中，所述卤素可选自氟、氯、溴或碘。
上述的化合物中，优选地，R1、R2、R3、R4、R5相同或不同，各种独立地选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、卤代二(C1-C6烷基氨基)、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6烯氧基、卤代C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基氧基、卤代C1-C6烷基氨基羰基氧基、C1-C6烷基磺酰基氧基和卤代C1-C6烷基磺酰基氧基中的一种或多种。
作为实例，式I所示化合物选自包括但不限于具有如下基团定义的化合物；
化合物I-01：其中Z＝苯基(Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-02：其中Z＝2-甲基-苯基(2-Me-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-03：其中Z＝2-甲氧基-苯基(2-OMe-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-04：其中Z＝2-氟-苯基(2-F-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-05：其中Z＝2-氯-苯基(2-Cl-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-06：其中Z＝2-溴-苯基(2-Br-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-07：其中Z＝2-氰基-苯基(2-CN-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-08：其中Z＝2-三氟甲基-苯基(2-CF3-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-09：其中Z＝2-苯基-苯基(2-Ph-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-10：其中Z＝3-甲基-苯基(3-Me-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-11：其中Z＝3-甲氧基-苯基(3-OMe-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-12：其中Z＝3-氟-苯基(3-F-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-13：其中Z＝3-氯-苯基(3-Cl-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-14：其中Z＝3-溴-苯基(3-Br-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-15：其中Z＝3-氰基-苯基(3-CN-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-16：其中Z＝3-三氟甲基-苯基(3-CF3-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-17：其中Z＝4-甲基-苯基(4-Me-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-18：其中Z＝4-甲氧基-苯基(4-OMe-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-19：其中Z＝4-氟-苯基(4-F-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-20：其中Z＝4-氯-苯基(4-Cl-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-21：其中Z＝4-溴-苯基(4-Br-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-22：其中Z＝4-氰基-苯基(4-CN-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-23：其中Z＝4-三氟甲基-苯基(4-CF3-Ph)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-24：其中Z＝2-氯-苯基(2-Cl-Ph)；R4＝2-甲基(2-Me)，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-25：其中Z＝2-氯-苯基(2-Cl-Ph)；R4＝5-甲氧基(5-OMe)，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-26：其中Z＝2-氰基-苯基(2-CN-Ph)；R4＝5-氟(5-F)，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-27：其中Z＝2-氯-苯基(2-Cl-Ph)；R4＝H，R5＝2-甲基(2-Me)；m＝1，n＝1；
化合物I-28：其中Z＝2-氯-苯基(2-Cl-Ph)；R4＝H，R5＝6-甲基(6-Me)；m＝1，n＝1；
化合物I-29：其中Z＝2-吡啶基(2-pyridyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-30：其中Z＝3-吡啶基(3-pyridyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-31：其中Z＝4-吡啶基(4-pyridyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-32：其中Z＝甲基(Me)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-33：其中Z＝乙基(Et)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-34：其中Z＝正丙基(n-Pr)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-35：其中Z＝环丁基(cyclobutyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-36：其中Z＝环戊基(cyclopentyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-37：其中Z＝环己基(cyclohexyl)；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1。
本发明提供的上述式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
式II所示化合物和式III所示化合物在有机溶剂中进行亲核取代反应，得到式I所示化合物；
Figure BDA0003280254690000041
式II中，R4、R5、m、n的定义同式Ⅰ；式III中，Z的定义同式Ⅰ。
上述的制备方法中，所述式II所示化合物与所述式III所示化合物的摩尔比可为1：(1～5)，具体可为1：1.2。
上述的制备方法中，所述有机溶剂可选自乙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯和四氢呋喃中的至少一种。
上述的制备方法中，Z选自Z1；所述方法包括如下步骤：式III所示化合物与NaH反应，得到式Ⅳ所示化合物；式II所示化合物和式Ⅳ所示化合物经亲核取代反应，得到I所示化合物；
Z-ONa
式Ⅳ
式Ⅳ中，Z的定义同式Ⅰ。
所述亲核取代反应的温度可为0～40℃，具体可为室温，如25℃；所述亲核取代反应的时间可为2～6h，具体可为3h。
上述的制备方法中，Z选自Z2或Z3；所述亲核取代反应的温度可为80～160℃，具体可为120℃；所述亲核取代反应的时间可为8～16h，具体可为12h。
所述亲核取代反应可在缚酸剂的作用下进行；所选缚酸剂可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯和碳酸钾中的至少一种。所述缚酸剂与式II所示化合物的摩尔比可为(1.2～3)：1，具体可为1.5：1。
所述亲核取代反应可在催化剂的作用下进行；所述催化剂可为碘化亚铜、氯化亚铜和溴化亚铜中的任一种；所述催化剂与式II所示化合物的摩尔比可为(0.01～0.05)：1，具体可为0.03：1。
本发明中，式II化合物可参考如下文献进行合成：WO2016168637A2；US20190241571A1；CN102786512A；WO2013178075A1。
本发明进一步提供了式I所示化合物或含有式I所示化合物的药物组合物在作为或制备农用杀菌剂中的应用。
上述的应用中，所述农用杀菌剂可为防治下述植物病原菌的杀菌剂：油菜菌核病菌、苹果腐烂病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌、番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌、瓜果腐霉病菌和辣椒疫霉病菌中的至少一种。
本发明进一步提供了式I所示化合物或含有式I所示化合物的药物组合物在作为或制备农用杀虫剂中的应用。
上述的应用中，所述农用杀虫剂可为防治下述农业害虫中的杀虫剂：小菜蛾、粘虫、棉铃虫、玉米螟和草地贪夜蛾中的至少一种。
本发明具有如下有益效果：
本发明提供的1-(6-(取代烷氧/芳氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物结构新颖，制备方法操作简单、原料易得、不易产生有害副产物；所述化合物对多种病原真菌表现出抑制作用，尤其对油菜菌核病菌、苹果腐烂病菌具有明显的抑制效果，可以作为农用杀菌剂用于上述植物病害的防治。并且所述化合物对多种农业害虫表现出抑制作用，尤其对小菜蛾和粘虫具有明显的抑制效果，可以作为农用杀虫剂用于上述农业虫害的防治，具有极大的应用价值。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、实施例1、1-(6-(取代芳氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物I-01的制备
Figure BDA0003280254690000051
50mL单口瓶中依次加入0.49g(2mmol)1-(6-氯嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉，10mL DMF，0.41g(3mmol,1.5eq)无水碳酸钾，0.23g(2.4mmol,1.2eq)苯酚，0.02g(0.06mmol，0.03eq)碘化亚铜，升温至120℃搅拌过夜。反应完全后，抽滤，滤液加入50mL乙酸乙酯，水洗三次，饱和碳酸氢钠洗涤一次，合并有机相。减压脱溶后无水乙醇重结晶，过滤，滤饼用水洗涤，烘干得白色固体0.52g,收率86％。
按照与上述制备化合物I-01相同的方法，仅将式I中的Z，R4,R5替换成按照如表1中所示的相应取代基即可得产物I-01～I-28。
实施例2、1-(6-(取代芳氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物I-30的制备
Figure BDA0003280254690000061
50mL单口瓶中依次加入0.49g(2mmol)1-(6-氯嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉，10mL DMF，0.41g(3mmol,1.5eq)无水碳酸钾，0.23g(2.4mmol,1.2eq)3-羟基吡啶，0.02g(0.06mmol，0.03eq)碘化亚铜，升温至120℃搅拌过夜。反应完全后，抽滤，滤液加入50mL乙酸乙酯，水洗三次，饱和碳酸氢钠洗涤一次，合并有机相。减压脱溶后无水乙醇重结晶，过滤，滤饼用水洗涤，烘干得白色固体0.48g,收率80％。
按照与上述制备化合物I-30相同的方法，仅将式I中的Z，R4,R5替换成按照如表1中所示的相应取代基即可得产物I-29～I-31。
实施例3、1-(6-(取代烷氧基)嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉类化合物I-34的制备
Figure BDA0003280254690000062
50mL单口瓶中加入，0.14g(2.4mmol,1.2e.q.)正丙醇，10mL无水THF溶解，冰浴下分批加入0.06g(2.4mmol,1.2e.q.)氢化钠，冰浴下反应30min,之后加入0.49g(2mmol)1-(6-氯嘧啶-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉，室温下搅拌3小时。反应完全后，旋干，加入50mL乙酸乙酯，水洗三次，饱和碳酸氢钠洗涤一次，合并有机相。减压脱溶后过柱纯化，洗脱剂乙酸乙酯：正己烷＝15：1，得黄色液体0.39g,收率72％。
按照与上述制备化合物I-34相同的方法，仅将式I中的Z，R4,R5替换成按照如表1中所示的相应取代基即可得产物I-32～I-37。
式I部分化合物的外观、熔点和收率见表1，核磁氢谱数据见表2。
经验证，I-01～I-37所示化合物的结构均正确。
表1、式I部分化合物的外观、熔点和收率
Figure BDA0003280254690000063
Figure BDA0003280254690000071
Figure BDA0003280254690000081
表2式I部分化合物的核磁氢谱数据
Figure BDA0003280254690000082
Figure BDA0003280254690000091
Figure BDA0003280254690000101
Figure BDA0003280254690000111
Figure BDA0003280254690000121
实施例4、式I化合物对植物病原菌的抑制活性
式I部分化合物采用菌丝生长速率法测定其杀菌活性，供试菌种为油菜菌核、苹果腐烂、稻瘟、番茄灰霉、水稻纹枯病菌。
在无菌条件下,分别称取式I化合物和对照药剂氟酰胺，用二甲基亚砜配置成浓度为10000μg/mL的母液，用移液枪分别吸取上述制备好的10000μg/mL的药液，加入到准备好的已灭菌、冷却至50℃的马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基中，充分混匀后，制备成50μg/mL带药培养基，然后将其倒入直径为9cm的培养皿中，每皿15mL，每个药剂4次重复，待皿中带药培养基冷却固化后，制备成带药PDA平板。设二甲基亚砜为溶剂空白对照，将准备好的病原菌平板，沿菌落边缘制备直径5mm的菌饼，分别接种于带药和对照PDA平板中间，然后置于25℃培养箱中黑暗培养。等空白对照PDA平板中菌落充分生长后，用十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。
用以下公式计算菌丝生长抑制率：
Figure BDA0003280254690000131
式I部分化合物的离体抑菌活性数据(50mg/L)见表3。
表3、式I部分化合物的离体抑菌活性数据(50mg/L)
Figure BDA0003280254690000132
Figure BDA0003280254690000141
从表3可以看出本发明提供的式I化合物对所测试的5种植物病原菌均具有一定的抑制活性。尤其是多个化合物对苹果腐烂病菌和油菜菌核病菌的抑制率超过80％，部分化合物对病原菌的抑制率超过90％，如化合物I-32,I-33对油菜菌核病菌的抑制率为100％，优于对照药剂氟酰胺；化合物I-01,I-03,I-05,I-07,I-11,I-19,I-22,I-30对苹果腐烂病菌的抑制率超过90％，优于对照药剂氟酰胺。
通过上述实验证明本发明提供的式I化合物对苹果腐烂病菌和油菜菌核病菌具有较好的抑制活性，可以作为农用杀菌剂用于上述植物病原菌的防治。
实施例5、式I化合物对植物害虫的杀虫活性
采用国际抗性行动委员会(IRAC)提出的浸叶法进行生物活性评价，供试试虫为小菜蛾、粘虫、棉铃虫、玉米螟、草地贪夜蛾。
首先，将化合物用少量DMSO溶解后，用0.05％的吐温水溶液连续稀释成不同浓度的待测药液。将叶片在待测药液中浸泡3-5秒后取出，对照组用0.05％的吐温水溶液处理，每组实验重复三次(每次重复用20只幼虫)，置于铺有滤纸的的直径10cm的培养皿中，室温下干燥，接下来在每个培养皿中接入供试试虫20头，置于适宜的条件下培养，于96h后记录幼虫死亡率。标准为用刷子接触时不能被诱导正常移动，则认为幼虫死亡。
计算死亡率
计算死亡率和校正死亡率
Figure BDA0003280254690000142
式中P1为处理死亡率，K为死亡虫数，N为处理总虫数。
Figure BDA0003280254690000143
式中P2为校正死亡率，P1为处理死亡率，P0为空白对照死亡率。如果空白对照死亡率大于20％，则应重做实验。
式I部分化合物的杀虫活性数据见表4。
表4式I部分化合物的杀虫活性数据
Figure BDA0003280254690000144
Figure BDA0003280254690000151
从表4可以看出，本发明提供的部分式I化合物对所测试的小菜蛾、粘虫、棉铃虫、玉米螟、草地贪夜蛾均具有一定的杀虫活性。尤其是部分化合物对小菜蛾、粘虫防效显著，如化合物I-26,I-32在200ppm浓度下对小菜蛾的致死率为100％，与对照药剂氯虫苯甲酰胺相当；化合物I-26在25ppm浓度以上对粘虫的致死率为100％，与对照药剂氯虫苯甲酰胺相当。具有作为农用杀虫剂防治农业害虫小菜蛾和粘虫的前景。
以上实施例仅对本发明的优选实施方式进行描述，并非对发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求确定的保护范围内。

Claims (10)

1.式I所示化合物，
Figure FDA0004056089960000011
式I所示化合物选自具有如下基团定义的化合物：
化合物I-01：其中Z＝苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-02：其中Z＝2-甲基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-03：其中Z＝2-甲氧基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-04：其中Z＝2-氟-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-05：其中Z＝2-氯-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-06：其中Z＝2-溴-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-07：其中Z＝2-氰基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-10：其中Z＝3-甲基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-11：其中Z＝3-甲氧基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-12：其中Z＝3-氟-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-15：其中Z＝3-氰基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-19：其中Z＝4-氟-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-22：其中Z＝4-氰基-苯基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-26：其中Z＝2-氰基-苯基；R4＝5-氟，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-30：其中Z＝3-吡啶基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-32：其中Z＝甲基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-33：其中Z＝乙基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-34：其中Z＝正丙基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-35：其中Z＝环丁基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-36：其中Z＝环戊基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1；
化合物I-37：其中Z＝环己基；R4＝H，R5＝H；m＝1，n＝1。
2.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括如下步骤：
式II所示化合物和式III所示化合物在有机溶剂中进行亲核取代反应，得到式I所示化合物；
Figure FDA0004056089960000021
式II中，R4、R5、m、n同式Ⅰ；
式III中，Z同式Ⅰ。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述式II所示化合物与所述式III所示化合物的摩尔比为1：(1～5)。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自乙酸甲酯、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃中的至少一种。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：Z选自甲基、乙基、正丙基、环丁基、环戊基或环己基；
所述亲核取代反应的温度为0～40℃，时间为2～6h。
6.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：Z选自苯基、2-甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-氟-苯基、2-氯-苯基、2-溴-苯基、2-氰基-苯基、3-甲基-苯基、3-甲氧基-苯基、3-氟-苯基、3-氰基-苯基、4-氟-苯基、4-氰基-苯基、2-氰基-苯基或3-吡啶基；
所述亲核取代反应的温度为80～160℃，时间为8～16h；
所述亲核取代反应在缚酸剂的作用下进行；所选缚酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯和碳酸钾中的至少一种；所述缚酸剂与式II所示化合物的摩尔比为(1.2～3)：1；
所述亲核取代反应在催化剂的作用下进行；所述催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜和溴化亚铜中的任一种；所述催化剂与式II所示化合物的摩尔比为(0.01～0.05)：1。
7.权利要求1所述的化合物或含有权利要求1所述的化合物的药物组合物在作为或制备农用杀菌剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述农用杀菌剂为防治下述植物病原菌的杀菌剂：油菜菌核病菌和苹果腐烂病菌中的至少一种。
9.权利要求1所述的化合物或含有权利要求1所述的化合物的药物组合物在作为或制备农用杀虫剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述农用杀虫剂为防治下述农业害虫中的杀虫剂：小菜蛾和粘虫中的至少一种。
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