CN113730402A - 阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用 - Google Patents
阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Abstract
本发明公开了阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用。本发明首先公开了一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料，包括含钆水滑石纳米片和负载在所述含钆水滑石纳米片上的阿托伐他汀，所述阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片的负载量为5～50％。本发明进一步公开了上述复合材料的制备方法及其应用。本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料不仅能有效透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物分子治疗脑卒中，而且还可以通过核磁成像对病灶部位进行实时监测，是一种同时具有核磁成像与脑卒中治疗效果的极有效的脑卒中诊疗试剂。另外，本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法简单，成本低，设备要求低，环境友好。
Description
技术领域
本发明涉及脑卒中药物制备技术领域。更具体地，涉及阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用。
背景技术
脑卒中是一种急性脑血管疾病，是中国成年人群致死、致残的头号杀手，具有发病率高、死亡率高等特点。脑卒中包括缺血性和出血性卒中，其中急性缺血性脑卒中发病率较高，约占87％。急性缺血性脑卒中会使大脑血供应中断，氧气与营养物质供应随之被切断，造成神经元死亡、炎症以及神经血管损伤，引起严重的神经症状。卒中引起核心和半影区损伤：其中核心区域的细胞在几分钟内可被不可逆的受损而无法挽救；半影区在早期建立再灌注，可以挽救，但是伴随着再灌注的发生，氧化应激极易损伤神经元与神经胶质细胞而引起神经元坏死和血脑屏障破坏。氧化应激是急性缺血性脑卒中损伤的基础性机制之一，研究发现半影区中吞噬细胞与神经胶质细胞中存在过量过氧化氢(H2O2)、超氧阴离子(O2 –)、羟基自由基(·OH)等活性氧物种(ROS)，导致线粒体与DNA损伤等。由于在脑组织与血液系统之间存在血脑屏障，使得大部分神经保护类药物无法进入脑部病灶部位发挥作用，因此寻找合适的药物透过血脑屏障以及时治疗脑卒中并抑制再灌注损伤是目前脑卒中治疗药物的重点。
目前，国内外针对治疗脑卒中药物的纳米载体系统开展了大量的探索性研究(CN201910017818.7)，常见的治疗脑卒中的纳米载体有氧化铈(Bao,Q.；Hu,P.；Xu,Y.；Cheng,T.；Wei,C.；Pan,L.；Shi,J.Simultaneous Blood-Brain Barrier Crossing andProtection for Stroke Treatment Based on Edaravone-Loaded CeriaNanoparticles.ACS Nano,2018,12,7,6794-6805)、四氧化三锰(Shi,J.；Yu,W.；Xu,L.；Yin,N.；Liu,W.；Zhang,K.；Liu,J.；Zhang,Z.Bioinspired Nanosponge for SalvagingIschemic Stroke via Free Radical Scavenging and Self-Adapted OxygenRegulating.Nano Letters,2020,20,1,780-789)、普鲁士蓝(Zhang,K.；Tu,M.；Gao,W.；Cai,X.；Song,F.；Chen,Z.；Zhang,Q.；Wang,J.；Jin,C.；Shi,J.；Yang,X.；Zhu,Y.；Gu,W.；Hu,B.；Zheng,Y.；Zhang,H.；Tian,M.Hollow Prussian Blue Nanozymes DriveNeuroprotection against Ischemic Stroke via Attenuating Oxidative Stress,Counteracting Inflammation,and Suppressing Cell Apoptosis.Nano Letters,2019,19,5,2812-2823)、碳纳米材料(Liu,T.C.；Chuang,M.C.；Chu,C.Y.；Huang,W.C.；Lai,H.Y.；Wang,C.T.；Chu,W.L.；Chen,S.Y.；Chen,Y.Y.Implantable Graphene-based NeuralElectrode Interfaces for Electrophysiology and Neurochemistry in In VivoHyperacute Stroke Model.ACS Applied Materials&Interfaces,2016,8,1,187-196)、磁性纳米粒子(Hu,J.；Huang,S.；Zhu,L.；Huang,W.；Zhao,Y.；Jin,K.；ZhuGe,Q.TissuePlasminogen Activator-Porous Magnetic Microrods for Targeted ThrombolyticTherapy after Ischemic Stroke.ACS Applied Materials&Interfaces,2018,10,39,32988-32997)等。虽然这些纳米材料可有效抑制缺血损伤后自由基激增对神经元的刺激，但是单一的治疗方法无法实时监测药物分子是否达到病灶部位，成像与治疗相结合是目前研究脑卒中药物的发展趋势。
因此，需要提供一种成像与治疗相结合的治疗脑卒中的药物材料。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，在复合材料中药物分子阿托伐他汀均匀的分散在含钆水滑石纳米片上，既可有效透过血脑屏障在病灶部位释放药物分子治疗脑卒中，还可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
本发明的第二个目的在于提供一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法及其应用，该制备方法使用含钆水滑石纳米片作为药物载体，超声搅拌药物分子溶液与水滑石纳米片胶体溶液得到该复合材料，工艺简单，成本低，设备要求低，环境友好。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明首先提供了一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，该复合材料包括含钆水滑石纳米片和负载在所述含钆水滑石纳米片上的阿托伐他汀，所述阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片的负载量为5～50％。
进一步，所述含钆水滑石纳米片的主体层板由二价可溶性金属离子与三价可溶性金属离子排列所构成，其中，所述二价可溶性金属离子为镁离子、镍离子和/或锌离子，所述三价可溶性金属离子为钆离子与铝离子和铁离子中的一种或两种(即钆离子、铝离子与铁离子，钆离子与铝离子，钆离子与铁离子中一种)。
本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料通过调控水滑石纳米片的主体层板的元素将具有顺磁性的Gd3+掺杂到水滑石纳米片主体层板得到含钆水滑石纳米片使其具有核磁共振成像的能力，并通过氢键相互作用使功能药物分子阿托伐他汀均匀的分散在水滑石纳米片的主体层板表面，发挥水滑石纳米片的二维限域效应提高药物分子的稳定性，并增强药物分子血脑屏障透过性，通过核磁成像对病灶部位进行实时监测为新型诊疗一体化纳米复合材料的构筑以及性能强化提供了发展空间。
本发明进一步提供了一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法，包括如下步骤：
将二价可溶性金属盐与三价可溶性金属盐溶于水中得到可溶性金属盐溶液，其中，所述三价可溶性金属盐包括钆盐；将钠盐溶于含有甲酰胺的水中得到钠盐溶液；在钠盐溶液加入可溶性金属盐溶液后调节pH至弱碱性，搅拌反应，离心得沉淀，洗涤后干燥，得到含钆水滑石纳米片；
将含钆水滑石纳米片分散至水中得到含钆水滑石纳米片溶液；将阿托伐他汀溶于水中得到阿托伐他汀溶液；将阿托伐他汀溶液和含钆水滑石纳米片溶液混匀后搅拌，离心得沉淀，洗涤后干燥，得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料。
进一步，所述二价可溶性金属盐为镁盐、锌盐和/或镍盐。
进一步，所述三价可溶性金属盐还包括铝盐和/或铁盐。
优选的，所述可溶性金属盐溶液中二价可溶性金属盐和三价可溶性金属盐的总浓度为0.05mol/L～0.1mol/L，所述二价可溶性金属盐与三价可溶性金属盐的摩尔比为2:1～4:1，所述三价可溶性金属盐与钆盐的摩尔比为2:1～6:1。
进一步，所述钠盐为硝酸钠和/或碳酸钠。
优选的，所述钠盐溶液的钠盐的浓度为0.01mol/L～0.02mol/L。
进一步，所述可溶性金属盐溶液和钠盐溶液的体积比为1:1。
进一步，所述含钆水滑石纳米片溶液的浓度为500μg/ml，所述阿托伐他汀溶液的浓度为2mg/ml；所述阿托伐他汀溶液与含钆水滑石纳米片溶液的体积比为1:8～1:80。
进一步，所述在钠盐溶液加入可溶性金属盐溶液是在80℃水浴搅拌下加入。
进一步，所述调节pH至弱碱性是将调节pH至9。
进一步，所述搅拌反应的时间为2～30min。
进一步，所述洗涤是用去离子水与乙醇洗涤。
进一步，所述搅拌的时间为6-24h。
进一步，所述离心的转速为8000～12000r/min，时间为10～30min。
上述制备方法制备得到的含钆水滑石纳米片或阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料也在本发明的保护范围之内。
上述制备方法制备得到的阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片的负载量为5～50％。
进一步，上述制备方法制备得到的含钆水滑石纳米片为层状双金属氢氧化物，其主体层板由二价可溶性金属离子与三价可溶性金属离子排列所构成，其中，所述二价可溶性金属离子为镁离子、镍离子和/或锌离子，所述三价可溶性金属离子为钆离子与铝离子和铁离子中的一种或两种(即钆离子、铝离子与铁离子，钆离子与铝离子，钆离子与铁离子中一种)。所述含钆水滑石纳米片的尺寸大小为20～80nm，厚度为1～2nm；所述阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的尺寸大小为20～80nm，因此，在含钆水滑石纳米片上负载着阿托伐他汀，阿托伐他汀的负载对水滑石纳米片的形貌及尺寸没有明显的影响。
本发明进一步提供了阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料在制备预防和/或治疗脑卒中的药物中的应用。
本发明的有益效果如下：
本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料不仅能有效透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物分子治疗脑卒中，而且还可以通过核磁成像对病灶部位进行实时监测，是一种同时具有核磁成像与脑卒中治疗效果的极有效的脑卒中诊疗试剂。
本发明提供了阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法简单，成本低，设备要求低，环境友好。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1为实施例1制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的透射电镜图。
图2为实施例1制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的XRD光谱图。
图3为实施例1制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的红外吸收光谱。
图4为实施例1制备得到的不同浓度的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料孵育Hela细胞24h的细胞成活率。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法，步骤如下：
1)将1.6mmol六水合硝酸镁、0.4mmol九水合硝酸铝与0.4mmol六水合硝酸钆溶于40mL水中，超声混合均匀后得到硝酸盐溶液，备用；将0.4mmol硝酸钠溶于含有25％甲酰胺的40ml水中，超声混合均匀后置于三口烧瓶中，在80℃水浴搅拌下，加入硝酸盐溶液后，再逐滴加入浓度为10mg/mL的NaOH溶液，调节pH至9，搅拌反应10min后，离心机离心(转速为8000r/min，时间为20min)得沉淀，去离子水与乙醇洗涤后分离，在60℃干燥箱中干燥6h，得到含钆水滑石纳米片；
2)将步骤1)所得的水滑石纳米片分散到去离子水中得到浓度为500μg/ml的水滑石纳米片溶液；将2mg阿托伐他汀溶解在1ml去离子水中，得到阿托伐他汀溶液；将500μL阿托伐他汀溶液加入到10mL水滑石纳米片溶液中，室温下搅拌12h后，离心机离心(转速为8000r/min，时间为20min)得沉淀，去离子水洗涤分离干燥得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，其中，药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为20％；
3)将阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散到去离子水中，得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散液进行保存。
将本实施例制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散液，用透射电镜观察，如图1所示，显示阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为20-30nm，尺寸分布均一。
本实施例制备得到的干燥得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料粉末进行XRD测试，如图2所示，显示阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的衍射峰与水滑石的衍射峰一致，说明药物的负载对水滑石纳米片的结构并无影响。
本实施例制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料、阿托伐他汀、水滑石纳米片的红外吸收光谱图如图3所示，显示阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料(图中以“Atorv-LDH”表示)既有水滑石纳米片(图中以“LDH”表示)的特征吸收峰，也有阿托伐他汀(图中以“Atorv”表示)的特征吸收峰，说明成功将阿托伐他汀负载到含钆水滑石纳米片上。
将用不同浓度(0.01mg/mL、0.025ug/mL、0.05ug/mL、0.1ug/mL)的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料与未经处理的阿托伐他汀分别孵育HeLa细胞24小时，通过计算得到细胞的存活率如图4所示，显示阿托伐他汀(图中以“Atorv”表示)在浓度为0.1mg/mL下，细胞存活率低于45％，表明该材料对细胞具有明显的细胞毒性，而阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料(图中以“Atorv-LDH”表示)，在相同条件下孵育24小时后，HeLa细胞的存活率显著提高，高达100％，表明该复合材料的细胞毒性显著降低，说明与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料具有更好的生物相容性。且研究发现该复合材料可有效治疗脑卒中，并具有核磁共振成像的性能。
实施例2一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法，步骤如下：
1)将1.6mmol六水合硝酸镁、0.32mol/L九水合硝酸铝与0.08mmol六水合硝酸钆溶于40mL水中，超声混合均匀后得到硝酸盐溶液，备用；将0.4mmol硝酸钠溶于含有25％甲酰胺的40ml水中，超声混合均匀后置于三口烧瓶中，在80℃水浴搅拌下，加入硝酸盐溶液后，再逐滴加入浓度为10mg/mL的NaOH溶液，调节pH至9，搅拌反应15min后，离心机离心(转速为12000r/min，时间为10min)得沉淀，去离子水与乙醇洗涤后分离，在60℃干燥箱中干燥6h，得到含钆水滑石纳米片；
2)将步骤1)所得的水滑石纳米片分散到去离子水中得到浓度为500μg/ml，将2mg阿托伐他汀溶解在1ml去离子水中，得到阿托伐他汀溶液；将500μL阿托伐他汀溶液加入到10mL水滑石纳米片溶液中，室温下搅拌12h后，离心机离心(转速为12000r/min，时间为10min)得沉淀，去离子水洗涤分离干燥得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，其中，药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为20％；
3)将阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散到去离子水中，得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散液进行保存。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为30～50nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，复合材料的生物相容性得到了显著的改善。该复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例3一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法，步骤如下：
1)将1.6mmol六水合硝酸镍、0.4mmol九水合硝酸铝与0.4mmol六水合硝酸钆溶于40mL水中，超声混合均匀后得到硝酸盐溶液，备用；将0.4mmol硝酸钠溶于含有25％甲酰胺的40ml水中，超声混合均匀后置于三口烧瓶中，在80℃水浴搅拌下，加入硝酸盐溶液后，再逐滴加入浓度为10mg/mL的NaOH溶液，调节pH至9，搅拌反应20min后，离心机离心，去离子水与乙醇洗涤后分离，在60℃干燥箱中干燥6h，得到含钆水滑石纳米片；
2)将步骤1)所得的水滑石纳米片分散到去离子水中得到浓度为500μg/ml的水滑石纳米片溶液；将2mg阿托伐他汀溶解在1ml去离子水中，得到阿托伐他汀溶液；将500μL阿托伐他汀溶液加入到10mL水滑石纳米片溶液中，室温下搅拌12h后，离心机离心(转速为8000r/min，时间为20min)得沉淀，去离子水洗涤分离干燥得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，其中，药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为20％；
3)将阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散到去离子水中，得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料分散液进行保存。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为60～80nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例4一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例1，区别在于，将步骤1)中的“六水合硝酸镁”换成“六水合硝酸锌”，将“搅拌下反应10min”换成“搅拌下反应20min”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为40～70nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例5一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例1，区别在于，将步骤1)中的“六水合硝酸镁”换成“六水合硝酸钴”，将“搅拌下反应10min”换成“搅拌下反应30min”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为50～80nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例6一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例1，区别在于，将步骤1)中的“六水合硝酸镁”换成“六水合硝酸铜”，将“搅拌下反应10min”换成“搅拌下反应20min”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为60～80nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例7一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例1，区别在于，将步骤1)中的“九水合硝酸铝”换成“九水合硝酸铁”，将“搅拌下反应10min”换成“搅拌下反应30min”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为50～70nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例8一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例2，区别在于，将步骤2)中的“500μL阿托伐他汀溶液”换成“375μL阿托伐他汀溶液”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的“药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为15％”，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为40～70nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例9一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例2，区别在于，将步骤2)中的“500μL阿托伐他汀溶液”换成“250μL阿托伐他汀溶液”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的“药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为10％”，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为50～80nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
实施例10一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料
重复实施例2，区别在于，将步骤2)中的“500μL阿托伐他汀溶液”换成“125μL阿托伐他汀溶液”，其余条件不变。
利用实施例1所述的方法对阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料进行检测，本实施例制备得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的“药物分子阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片上的负载量为5％”，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的纳米片大小为40～60nm，尺寸分布均一。与未经处理的阿托伐他汀相比，阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的生物相容性得到了显著的改善。阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料可有效的透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物治疗脑卒中，治疗效果明显，且具有核磁共振成像的性能，可通过核磁成像对病灶部位进行实时监测。
对比例1
制备方法基本与实施例1相同，只是将1)中的“将1.6mmol六水合硝酸镁、0.4mmol九水合硝酸铝与0.4mmol六水合硝酸钆溶于40mL水中”换成“将1.6mmol六水合硝酸镁与0.4mmol九水合硝酸铝溶于40mL水中”，其余条件不变，得到的复合材料无核磁成像性能。
对比例2
制备方法基本与实施例1相同，只是将1)中的“将0.4mmol硝酸钠溶于含有25％甲酰胺的40ml水中”换成“将0.4mmol硝酸钠溶于40ml水中”，其余条件不变，得到的复合材料的含钆水滑石纳米片较厚，药物负载效果差。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (10)
1.一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，其特征在于，所述复合材料包括含钆水滑石纳米片和负载在所述含钆水滑石纳米片上的阿托伐他汀，所述阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片的负载量为5～50％。
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料，其特征在于，所述含钆水滑石纳米片的主体层板由二价可溶性金属离子与三价可溶性金属离子排列所构成，其中，所述二价可溶性金属离子为镁离子、镍离子和/或锌离子，所述三价可溶性金属离子为钆离子与铝离子和铁离子中的一种或两种。
3.权利要求1或2所述的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
将二价可溶性金属盐与三价可溶性金属盐溶于水中得到可溶性金属盐溶液，其中，所述三价可溶性金属盐包括钆盐；将钠盐溶于含有甲酰胺的水中得到钠盐溶液；在钠盐溶液加入可溶性金属盐溶液后调节pH至弱碱性，搅拌反应，离心得沉淀，洗涤后干燥，得到含钆水滑石纳米片；
将含钆水滑石纳米片分散至水中得到含钆水滑石纳米片溶液；将阿托伐他汀溶于水中得到阿托伐他汀溶液；将阿托伐他汀溶液和含钆水滑石纳米片溶液混匀后搅拌，离心得沉淀，洗涤后干燥，得到阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述二价可溶性金属盐为镁盐、锌盐和/或镍盐；所述三价可溶性金属盐还包括铝盐和/或铁盐；优选的，所述可溶性金属盐溶液中二价可溶性金属盐和三价可溶性金属盐的总浓度为0.05mol/L～0.1mol/L，所述二价可溶性金属盐与三价可溶性金属盐的摩尔比为2:1～4:1，所述三价可溶性金属盐与钆盐的摩尔比为2:1～6:1。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述钠盐为硝酸钠和/或碳酸钠；优选的，所述钠盐溶液的钠盐的浓度为0.01mol/L～0.02mol/L。
6.根据权利要求3-5任一所述的制备方法，其特征在于，所述可溶性金属盐溶液和钠盐溶液的体积比为1:1。
7.根据权利要求3-6任一所述的制备方法，其特征在于，所述含钆水滑石纳米片溶液的浓度为500μg/ml，所述阿托伐他汀溶液的浓度为2mg/ml；所述阿托伐他汀溶液与含钆水滑石纳米片溶液的体积比为1:8～1:80。
8.根据权利要求3-7任一所述的制备方法，其特征在于，所述在钠盐溶液加入可溶性金属盐溶液是在80℃水浴搅拌下加入；优选的，所述调节pH至弱碱性是将调节pH至9。
9.根据权利要求3-8任一所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为2～30min；优选的，所述搅拌的时间为6-24h；更优选的，所述离心的转速为8000～12000r/min，时间为10～30min。
10.权利要求1或2所述的阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料在制备预防和/或治疗脑卒中的药物中的应用。
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| WO2011147090A1 (zh) * | 2010-05-27 | 2011-12-01 | 北京化工大学 | 负载型贵金属催化剂及其原位制备方法 |
| JP2013018742A (ja) * | 2011-07-12 | 2013-01-31 | Elmed Eisai Kk | ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法 |
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