CN113717432A - 一种高密度聚乙烯表面改性复合支架及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种高密度聚乙烯表面改性复合支架及其制备方法与应用;方法:S1、以HDPE粉末作为基体材料,通过3D打印技术制备HDPE多孔支架;S2、将HDPE多孔支架超声清洗,烘干,等离子清洗,然后浸渍于多巴胺溶液中进行支架表面PDA改性,烘干后得到PDA/HDPE复合支架;S3、将PDA/HDPE复合支架浸泡于SBF模拟体液中,使其表面形成类骨羟基磷灰石层,清洗烘干后得到PDA/HA/HDPE复合支架;S4、将PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性,清洗烘干后得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。应用:将制得的高密度聚乙烯表面改性复合支架用作颅颌面骨缺损的修复材料。本发明制备的高密度聚乙烯表面改性复合支架拥有个性化特征且生物活性及与机体骨组织整合良好,本发明的制备方法工艺简单有效。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料制备技术领域,具体涉及一种高密度聚乙烯表面改性复合支架及其制备方法与应用。
背景技术
创伤、感染、肿瘤切除或先天畸形等多种因素破坏颅颌面骨的连续性及完整性,从而导致颅颌面外观异常或功能障碍,严重影响患者的生活质量。因高密度聚乙烯(HDPE)良好的生物相容性、可塑性、化学稳定性及优异的力学性能等优势,热压模成型的高密度聚乙烯(MEDPOR)以颅面畸形修复解剖形状种植体已被广泛应用于颅部、眼眶、颧部及下颌骨等颅颌面骨的缺损重建和增强。然而高密度聚乙烯(HDPE)本身不具备生物活性、MEDPOR植入物热压模成型无法个性化的匹配患者,一定程度上限制的了其应用。因而提高基体材料生物活性、改变支架的成型方式,是骨缺损修复用高密度聚乙烯材料的主要研究方向。
发明内容
本发明的目的是为克服现有高密度聚乙烯(HDPE)修复材料生物活性低,与机体骨组织整合能力差,成型方式无法个性化满足需求等问题;为此本发明提供了一种具有生物活性以及与机体骨组织整合良好的个性化的高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的:
一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,
该方法包括如下步骤:
S1、以高密度聚乙烯粉末作为基体材料,通过3D打印技术制备高密度聚乙烯多孔支架;
S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗,烘干,等离子清洗,然后浸渍于多巴胺溶液中进行支架表面PDA改性,烘干后得到PDA/HDPE复合支架;
S3、将所述PDA/HDPE复合支架浸泡于SBF模拟体液中,使其表面形成类骨羟基磷灰石层,清洗烘干后得到PDA/HA/HDPE复合支架;
S4、将所述PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性,清洗烘干后得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。
本发明属于医用材料的制备技术领域,本发明以高密度聚乙烯(HDPE)粉末作为基体材料,通过高温3D打印挤出成型制备高密度聚乙烯多孔支架(HDPE多孔支架),进而利用多聚巴胺(PDA)/仿羟基磷灰石(HA)/载VEGF的微球对所制备的高密度聚乙烯多孔支架进行表面改性,得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架(即高密度聚乙烯表面改性复合支架)。本发明制备的高密度聚乙烯表面改性复合支架具有良好的成骨活性和预血管化性能,克服了现有HDPE骨修复材料无生物活性、缺乏骨整合能力的缺陷,促进了骨缺损快速修复,具有良好的实际应用前景。
本发明利用PDA、HA、VEGF对高温3D打印的HDPE支架进行表面改性,聚多巴胺(PDA)活化支架表面,HA的矿化性能加强支架与机体骨整合,载VEGF可缓释微球的预血管化能力促进支架与周围骨组织的相互作用。本发明利用高温3D打印技术,制备个性化的多孔支架可以更好地与患者颅颌面缺损需修复部位进行吻合,摒弃了热压模成型无法个性化匹配的缺陷。
进一步的,步骤S1、中所述高密度聚乙烯的熔融指数(Melting Index)为20-30g/10min,粒径为1000目;步骤S1、中所述的3D打印技术工艺为:利用计算机三维设计软件(如SolidWorks、Fusion 360等)设计支架模型,以STL格式保存,Perfactory RP软件对模型进行分层切片,切片后模型导入3D打印机控制软件VisulMachines,通过控制打印机打印过程喷头的温度为180-200℃、打印平台温度为80-120℃、支架的线径和线距均为300-400um,完成打印,打印后超声清洗5-10分钟,然后置于50-60℃烘箱中烘干,得到高密度聚乙烯多孔支架(HDPE多孔支架)。
进一步的,步骤S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗5-10分钟,置于40-60℃烘箱中烘干,然后在等离子清洗机中清洗2-5分钟,等离子清洗后立即浸渍于多巴胺溶液中并在200-400rpm速率下持续搅拌12-16小时进行支架表面PDA改性,然后用去离子水清洗3-5次,在40-60℃下烘干,即可得到所述PDA/HDPE复合支架。具体的,将通过3D得到的高密度聚乙烯多孔支架先进行超声清洗去除支架表面的污垢,烘干后在置于等离子清洗机中清洗,等离子清洗后在短时间内等离子体作用于支架表面,产生的一些活性粒子可以与浸渍溶液中的多巴胺发生一系列的反应。
进一步的,所述多巴胺溶液的制备方法,包括如下步骤:(1)用去离子水或纯水配制10-15mmol/L的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)溶液;(2)按1-4mg/ml的浓度向所述三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液中加入多巴胺粉末,调整溶液pH为8-9(优选pH为8.5),得到所述多巴胺溶液。
将3D打印获得的HDPE多孔支架浸渍于三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)配制的多巴胺(DA)溶液中表面改性,改性后取出支架用去离子水清洗(每次清洗1-3分钟),洗去未聚合的多巴胺。清洗后置于40-60℃烘箱中烘干以获得PDA/HDPE支架。本发明中PDA具有良好的生物活性,DA可以在有氧弱碱的条件下紧密黏附在任何材料的表面,制备方法简便有效。
进一步的,步骤S3、将所述PDA/HDPE复合支架浸泡于1.5倍SBF模拟体液中3-14天,使其表面形成类骨羟基磷灰石层;取出支架用去离子水清洗3-5次,然后在40-60℃烘箱中烘干,得到PDA/HA/HDPE复合支架;在该步骤中按照PDA/HDPE复合支架与模拟体液的比例为1g/200mL进行浸泡。
具体的,本发明中所用的模拟体液的成分包含142.0mmol/L Na+、5.0mmol/L K+、147.8mmol/LCl-、1.5mmol/L Mg2+、2.5mmol/L Ca2+、27.0mmol/L HCO3 -、1.0mmol/L HPO4 2-、0.5mmol/L SO4 2-,模拟体液中钙磷粒子沉积于PDA/HDPE表面,矿化形成羟基磷灰石,促进支架表面与机体骨组织的整合。
进一步的,步骤S4、将所的述PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性3-12小时,然后取出支架用去离子水清洗3-5次,清洗后在35-37℃下烘干,得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。如若烘干温度过高则会破坏生长因子。
进一步的,所述载VEGF的微球溶液的制备方法,包括如下步骤:
(1)用去离子水/纯水/DPBS将牛血清蛋白完全溶解,并搅拌均匀,得到牛血清蛋白溶液;具体的,去离子水或纯水或DPBS缓冲液均可作为溶剂用于溶解牛血清蛋白,从而配制出牛血清蛋白溶液;
(2)将壳聚糖加入冰醋酸中溶解,得到壳聚糖溶液;
(3)向所述牛血清蛋白溶液中加入VEGF,孵育;然后加入乙醇搅拌均匀,得到混合液;
(4)将所述壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液离心,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)将所述冻干粉重悬,并超声分散,即得可到所述载VEGF的微球溶液。
进一步的,所述载VEGF的微球溶液的制备方法,包括如下步骤:
(1)用去离子水/纯水/DPBS将牛血清蛋白完全溶解,并以100-300rpm的速率磁力搅拌20-30分钟,制得10-20mg/ml的牛血清蛋白溶液;
(2)将壳聚糖加入1-2wt%冰醋酸中溶解,得到0.5-2.0mg/ml的壳聚糖溶液;所述壳聚糖脱乙酰度≧95%,粘度100-200mpa.s;
(3)向所述牛血清蛋白溶液中加入终浓度为0.1-0.2ug/mL的VEGF,孵育0.5-4小时,然后加入乙醇并以500-600rpm的速率搅拌均匀,得到混合液;
(4)将与所述乙醇相同体积的壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液以12000-15000rpm的速率离心15-20分钟,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)将所述冻干粉用去离子水以2-4mg/ml的浓度重悬,并用细胞破碎仪超声分散1-2小时,即可得到所述载VEGF的微球溶液(BSA-VEGF微球)。
本发明是通过去溶剂法制备BSA-VEGF微球的,壳聚糖溶液作为交联剂固定微球,将壳聚糖交联的微球溶液以一定的速率进行离心,将离心后所得沉淀清洗冻干,即可得到具有一定缓释能力的VEGF微球。本发明所制备的载VEGF的微球内含有VEGF,并由牛血清白蛋白(BSA)进行包裹,由壳聚糖交联固定,具有一定的缓释效果。
一种高密度聚乙烯表面改性复合支架,其特征在于,采用上述的制备方法制得。
一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的应用,其特征在于,将上述的制备方法制得的高密度聚乙烯表面改性复合支架用作颅颌面骨缺损的修复材料。
本发明制备的高密度聚乙烯表面改性复合支架具有良好的成骨活性和预血管化性能,克服了现有HDPE骨修复材料无生物活性以及缺乏骨整合能力的缺陷,促进了骨缺损快速修复;可将本发明制备的高密度聚乙烯表面改性复合支架用作颅颌面骨缺损的修复材料,具有良好的实际应用前景。
本发明的有益效果:
(1)本发明制备方法中所用的包裹微球的牛血清白蛋白和壳聚糖均具有良好的生物相容性和可降解性,因而包裹的VEGF可以在机体内逐渐缓释,能够促进机体血管化形成。
(2)本发明制备的密度聚乙烯表面改性复合支架,克服了现有高密度聚乙烯修复材料生物活性低,与机体骨组织整合能力差,现有成型方式无法个性化满足需求等缺陷;本发明制备出的密度聚乙烯表面改性复合支架拥有个性化特征且生物活性及与机体骨组织整合良好,本发明提供的制备方法工艺简单有效。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域的技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他附图。
图1-2为本发明实施例1制备的高密度聚乙烯多孔支架的扫描电镜图;
图3-4为本发明实施例1制备的PDA/HDPE复合支架的扫描电镜图;
图5-6为本发明实施例1制备的PDA/HA/HDPE复合支架的扫描电镜图;
图7-8为本发明实施例1制备的PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架的扫描电镜图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的,决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,包括如下步骤:
S1、用sol idworks软件绘制高度800um,直径10mm的圆柱体,以STL格式保存;打开氮气、3D打印机、Perfactory RP切片软件,切片后模型导入3D打印机控制软件VisulMachines,操作3D控制软件赋予打印喷头200℃的高温,将料筒置于喷头内,加入高密度聚乙烯(HDPE)粉末,等待基体材料熔融成无色粘稠液体后,加盖固定料筒于喷头内,调整打印压力,控制喷头预挤出,待挤出线条形状圆形,尺寸大小为400um时进行打印;打印过程中保持打印平台的温度为100℃,以增强线条与线条之间的交联程度;打印出高度为800um,直径10mm的两层高度的圆形高密度聚乙烯多孔支架;该步骤中所用高密度聚乙烯的熔融指数为20-30g/10min,粒径为1000目;
S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗10分钟以去除表面污垢,然后在60℃烘箱中烘干,接着置于等离子清洗机中清洗2分钟,等离子清洗后立即浸渍于多巴胺溶液中并在200rpm速率下持续搅拌12小时进行支架表面PDA改性,取出支架用去离子水清洗3次,每次清洗3分钟,然后在60℃烘箱中烘干,得到PDA/HDPE复合支架;
S3、将所得PDA/HDPE复合支架浸泡于1.5倍SBF模拟体液中孵育5天,使其表面形成类骨羟基磷灰石层;取出支架用去离子水清洗3次,然后在60℃烘箱中烘干,得到PDA/HA/HDPE复合支架;在该步骤中按照PDA/HDPE复合支架与模拟体液的比例为1g/200mL进行浸泡;
S4、将所得PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性4小时,然后取出支架用去离子水清洗3次(每次清洗3分钟),清洗后在37℃下烘干,即可得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。
上述实施例1步骤S2中所述的多巴胺溶液的配制过程如下:
(1)用去离子水配制10mmol/L的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl);
(2)向上述三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl)中加入多巴胺粉末,调整溶液pH为8.5,即可得到上述的多巴胺溶液;所述多巴胺溶液中多巴胺的浓度为2mg/ml。
上述实施例1步骤S4中所述载VEGF的微球溶液的配制过程如下:
(1)称取一定量的牛血清蛋白(BSA),用去离子水将其完全溶解,并以100rpm的速率磁力搅拌30分钟,配制出10mg/ml的牛血清蛋白溶液(BSA溶液);
(2)将一定量的壳聚糖加入1wt%的冰醋酸中溶解,配制出浓度为1.0mg/ml的壳聚糖溶液;所述壳聚糖脱乙酰度≧95%,粘度在100-200mpa.s之间;
(3)向上述的牛血清蛋白溶液中加入VEGF,使VEGF终浓度为0.2ug/mL的,孵育2小时,然后加入40ml的乙醇并以600rpm的速率搅拌均匀,得到混合液;乙醇与牛血清蛋白溶液的体积比为1:4;
(4)将40ml的壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌8小时,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液以12000rpm的速率离心20分钟,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)称量冻干粉用去离子水以2mg/ml的浓度重悬,并用细胞破碎仪超声分散1小时,即得到上述的载VEGF的微球溶液。
实施例2
一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,包括如下步骤:
S1、用sol idworks软件绘制高度800um,直径10mm的圆柱体,以STL格式保存;打开氮气、3D打印机、Perfactory RP切片软件,切片后模型导入3D打印机控制软件VisulMachines,操作3D控制软件赋予打印喷头180℃的高温,将料筒置于喷头内,加入高密度聚乙烯(HDPE)粉末,等待基体材料熔融成无色粘稠液体后,加盖固定料筒于喷头内,调整打印压力,控制喷头预挤出,待挤出线条形状圆形,尺寸大小为500um时进行打印;打印过程中保持打印平台的温度为80℃,以增强线条与线条之间的交联程度;打印出高度为800um,直径10mm的两层高度的圆形高密度聚乙烯多孔支架;该步骤中所用高密度聚乙烯的熔融指数为20-30g/10min,粒径为1000目;
S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗5分钟以去除表面污垢,然后在50℃烘箱中烘干,接着置于等离子清洗机中清洗5分钟,等离子清洗后立即浸渍于多巴胺溶液中并在400rpm速率下持续搅拌14小时进行支架表面PDA改性,取出支架用去离子水清洗5次,每次清洗3分钟,然后在50℃烘箱中烘干,得到PDA/HDPE复合支架;
S3、将所得PDA/HDPE复合支架浸泡于1.5倍SBF模拟体液中孵育10天,使其表面形成类骨羟基磷灰石层;取出支架用去离子水清洗3次,然后在40℃烘箱中烘干,即可得到PDA/HA/HDPE复合支架;在该步骤中按照PDA/HDPE复合支架与模拟体液的比例为1g/200mL进行浸泡;
S4、将所得PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性12小时,然后取出支架用去离子水清洗3次(每次清洗3分钟),清洗后在45℃下烘干,即可得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。
上述实施例2步骤S2中所述的多巴胺溶液的配制过程如下:
(1)用去离子水配制15mmol/L的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl);
(2)向上述三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(Tris-HCl)中加入多巴胺粉末,调整溶液pH为8,即可得到上述的多巴胺溶液;所述多巴胺溶液中多巴胺的浓度为4mg/ml。
上述实施例2步骤S4中所述载VEGF的微球溶液的配制过程如下:
(1)称取一定量的牛血清蛋白(BSA),用去离子水将其完全溶解,并以300rpm的速率磁力搅拌20分钟,配制出20mg/ml的牛血清蛋白溶液(BSA溶液);
(2)将一定量的壳聚糖加入2wt%的冰醋酸中溶解,配制出浓度为0.5mg/ml的壳聚糖溶液;所述壳聚糖脱乙酰度≧95%,粘度在100-200mpa.s之间;
(3)向上述的牛血清蛋白溶液中加入VEGF,使VEGF终浓度为0.1ug/mL的,孵育4小时,然后加入40ml的乙醇并以500rpm的速率搅拌均匀,得到混合液;乙醇与牛血清蛋白溶液的体积比为1:4;
(4)将40ml的壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌8小时,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液以15000rpm的速率离心15分钟,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)称量冻干粉用去离子水以4mg/ml的浓度重悬,并用细胞破碎仪超声分散1小时,即得到上述的载VEGF的微球溶液。
上述实施例1与实施例2的区别仅在于一些制备参数的不同。
测试:
将上述实施例1步骤S1制得的高密度聚乙烯多孔支架(HDPE多孔支架)作为测试样品,将样品贴在粘有导电胶的样品观察台上,确保每个样品之间有导电胶的连接,样品表面喷金以提高样品表面的电导率,随后用扫描电镜(SEM)进行表征,其结果如图1-2所示,图1为高密度聚乙烯多孔支架的扫描电镜图(比例尺=500μm),从图1中可以看出高温3D打印HDPE支架为多孔支架,孔径约为400um,打印效果好精度高,为支架材料在体内体外验证提供基础;图2为高密度聚乙烯多孔支架的扫描电镜局部放大图(比例尺=10μm),从图2中可以看出在未经修饰改性的条件下,支架表面较为光滑。
将上述实施例1步骤S2制得的PDA/HDPE复合支架用扫描电镜(SEM)进行表征,其结果如图3-4所示,图3为PDA/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=500μm),图4为PDA/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=10μm),从图3-4中可以看出HDPE多孔支架经过PDA改性后,表面形成一层薄且均匀地结构,提升了支架表面的粗糙度,为细胞的黏附、增殖、迁移分化等起到了一定的促进作用。
将上述实施例1步骤S3制得的PDA/HA/HDPE复合支架用扫描电镜(SEM)进行表征,其结果如图5-6所示,图5为PDA/HA/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=500μm),从图5中可以看出PDA/HDPE复合支架经过模拟体液浸泡后,在支架表面有明显的沉积物;图6为PDA/HA/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=10μm),从图6中可以看出原本粗糙的支架表面有大量沉积物的存在,说明了模拟体液对PDA/HDPE复合支架的改性成功,在支架表面矿化形成羟基磷灰石,有利于促进支架表面与机体骨组织的整合。
将上述实施例1步骤S4制得的PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架用扫描电镜进行表征,其结果如图7-8所示,图7为PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=500μm),从图7中可以看出支架表面未发生明显的变化;图8为PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架的扫描电镜图(比例尺=5μm),从图8中可以看出支架表面有大量微球结构的存在,这也说明了载VEGF的微球溶液对PDA/HA/HDPE复合支架的表面改性成功,在PDA/HA/HDPE复合支架的表面得到具有一定缓释能力的VEGF微球,载VEGF可缓释微球的预血管化能力促进支架与周围骨组织的相互作用。
本发明制备的PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架(高密度聚乙烯表面改性复合支架)具有良好的生物相容性、生物活性高、与机体整合能力强,可以促进骨缺损快速修复,具有良好的实际应用前景。
上述为本发明的较佳实施例仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。凡由本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
S1、以高密度聚乙烯粉末作为基体材料,通过3D打印技术制备高密度聚乙烯多孔支架;
S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗,烘干,等离子清洗,然后浸渍于多巴胺溶液中进行支架表面PDA改性,清洗烘干后得到PDA/HDPE复合支架;
S3、将所述PDA/HDPE复合支架浸泡于SBF模拟体液中,使其表面形成类骨羟基磷灰石层,清洗烘干后得到PDA/HA/HDPE复合支架;
S4、将所述PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性,清洗烘干后得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。
2.根据权利要求1所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,步骤S1、中所述高密度聚乙烯的熔融指数为20-30g/10min,粒径为1000目;步骤S1、中所述的3D打印技术工艺为:利用计算机三维设计软件设计支架模型,以STL格式保存,Perfactory RP软件对模型进行分层切片,切片后模型导入3D打印机控制软件VisulMachines,通过控制打印机打印过程喷头的温度为180-200℃、打印平台温度为80-120℃、支架的线径和线距均为300-400um,完成打印,打印后超声清洗5-10分钟,然后置于50-60℃烘箱中烘干,得到高密度聚乙烯多孔支架。
3.根据权利要求1所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,步骤S2、将所述高密度聚乙烯多孔支架超声清洗5-10分钟,置于40-60℃烘箱中烘干,然后在等离子清洗机中清洗2-5分钟,等离子清洗后立即浸渍于多巴胺溶液中并在200-400rpm速率下持续搅拌12-16小时进行支架表面PDA改性,然后用去离子水清洗3-5次,在40-60℃下烘干,即可得到所述PDA/HDPE复合支架。
4.根据权利要求3所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,所述多巴胺溶液的制备方法,包括如下步骤:(1)用去离子水或纯水配制10-15mmol/L的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液;(2)按1-4mg/ml的浓度向所述三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液中加入多巴胺粉末,调整溶液pH为8-9,得到所述多巴胺溶液。
5.根据权利要求1所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,步骤S3、将所述PDA/HDPE复合支架浸泡于1.5倍SBF模拟体液中3-14天,使其表面形成类骨羟基磷灰石层;取出支架用去离子水清洗3-5次,然后在40-60℃烘箱中烘干,得到PDA/HA/HDPE复合支架;在该步骤中按照PDA/HDPE复合支架与模拟体液的比例为1g/200mL进行浸泡。
6.根据权利要求1所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,步骤S4、将所的述PDA/HA/HDPE复合支架浸渍于载VEGF的微球溶液中改性3-12小时,然后取出支架用去离子水清洗3-5次,清洗后在35-37℃下烘干,得到PDA/HA/VEGF/HDPE复合支架。
7.根据权利要求6所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,所述载VEGF的微球溶液的制备方法,包括如下步骤:
(1)用去离子水/纯水/DPBS将牛血清蛋白完全溶解,并搅拌均匀,得到牛血清蛋白溶液;
(2)将壳聚糖加入冰醋酸中溶解,得到壳聚糖溶液;
(3)向所述牛血清蛋白溶液中加入VEGF,孵育;然后加入乙醇搅拌均匀,得到混合液;
(4)将所述壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液离心,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)将所述冻干粉重悬,并超声分散,即得到所述载VEGF的微球溶液。
8.根据权利要求7所述的一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的制备方法,其特征在于,所述载VEGF的微球溶液的制备方法,包括如下步骤:
(1)用去离子水/纯水/DPBS将牛血清蛋白完全溶解,并以100-300rpm的速率磁力搅拌20-30分钟,制得10-20mg/ml的牛血清蛋白溶液;
(2)将壳聚糖加入1-2wt%冰醋酸中溶解,得到0.5-2.0mg/ml的壳聚糖溶液;所述壳聚糖脱乙酰度≧95%,粘度100-200mpa.s;
(3)向所述牛血清蛋白溶液中加入终浓度为0.1-0.2ug/mL的VEGF,孵育0.5-4小时,然后加入按乙醇与牛血清蛋白溶液体积比为1:4,加入乙醇并以500-600rpm的速率搅拌均匀,得到混合液;
(4)将与所述乙醇相同体积的壳聚糖溶液加入所述混合液中,继续搅拌,得到壳聚糖交联的微球溶液;
(5)将所述壳聚糖交联的微球溶液以12000-15000rpm的速率离心15-20分钟,收集沉淀,将沉淀清洗,冻干,得到冻干粉;
(6)将所述冻干粉用去离子水以2-4mg/ml的浓度重悬,并超声分散1-2小时,即得到所述载VEGF的微球溶液。
9.一种高密度聚乙烯表面改性复合支架,其特征在于,采用权利要求1-8任一项所述的制备方法制得。
10.一种高密度聚乙烯表面改性复合支架的应用,其特征在于,将权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的高密度聚乙烯表面改性复合支架用作颅颌面骨缺损的修复材料。
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