CN113616680A - 拟微绿球藻提取物及其应用 - Google Patents

Abstract

提出了新的拟微绿球藻和拟微绿球藻相关种类的提取物，其可通过使用选自组包括C₁‑C₄脂肪族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂处理所述微藻，由残渣移除溶解的提取物并由溶剂回收纯提取物得到。该提取物特别是在调节人类皮肤和毛囊代谢中表现出优异性能。

Description

拟微绿球藻提取物及其应用

本申请是PCT申请号为PCT/EP2015/068320的国际发明专利申请进入中国国家阶段后申请号为201580043558.0、申请日为2015年8月8日、发明名称为“拟微绿球藻提取物及其应用”的中国发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及化妆品和盥洗用品领域，并且涉及拟微绿球藻(Nannochloropsis)属微藻的提取物，得到所述提取物的方法和组合物，以及其在毛发和皮肤护理中的用途。

现有技术

在过去几十年内，化妆品和盥洗用品工业对于鉴别适用于身体护理产品，尤其是抗衰老产品的天然化合物表现出越来越多的兴趣，天然有机体，特别是植物及其果实，对于快速扩张的市场部门代表了活性化合物的重要来源。

植物是天然活性成分的主要来源，在定量基础上，特别是指抗氧化剂、维生素和微量营养物。许多这些活性化合物已经表现出保护身体抵抗衰老过程和环境损害。通过食品中充足的蔬菜，影响人类健康的各种危险因素，例如皮肤暴露于UV辐射或由于错误的生活习惯过量产生自由基，可以被缓解。

处理皮肤是天然活性物质应用的主要领域，因为皮肤是一种外观取决于不同特征的器官：颜色、光滑度、表皮角质层的厚度、皱纹或斑的存在、毛发的存在、皮脂分泌等。因此，可以配置特定并且不同的产品从而调节影响各个皮肤特征的组织过程。

调节皮肤的色素沉着是天然提取物的化妆品应用的一个相关问题。当西方世界认为抗衰老是定义美丽的一个重要标准时，在一些亚洲国家却主要与肤色相关。黑色素细胞在皮肤及其附件中是特别负责黑色素生成的细胞。黑色素生物合成的潜在调节剂被认为对于化妆品和药物应用都有重要意义。皮肤亮白化妆品通过响应日本和其他亚洲国家的审美渴望，满足了消费者增长的需求。然而，皮肤亮白产品也被用于处理皮肤失调，如黑斑病，一种褐色斑块主要出现在颧骨、前额和上唇的皮肤情况。这种问题更经常地出现在有色皮肤上，包括亚洲人。对于西方世界的消费者，皮肤亮白产品同样有利于防止或抑制面部斑点，包括棕色斑点和雀斑。

另一个重要的化妆方面涉及毛发护理。处理毛囊问题，主要是脱发和色素沉着问题的产品，虽然缺少真正有效的解决方法，每年却占超过100亿美元的总市场份额。脱发代表待解决的主要问题，并且目前5-α-还原酶抑制剂被认为是活性制剂。5-α-还原酶是参与睾酮转化为二氢睾酮(DHT)的主要酶，其中二氢睾酮被认为是导致雄激素性脱发的主要类固醇化合物。活性产品，市售以Minoxidil(Rogaine)、Finasteride(Propecia)和Dutasteride(Avodart)可得，需要在医疗监督下施用并且不能用于治疗怀孕妇女。它们会产生一些不想要的效果，而令人满意的效果也不能保证。能够促进毛发生长的草药制剂以低成本可得，但其有效性通常非常有限。

不想要的毛发是另一个化妆问题，并且新的抑制毛发生长的非毒性制剂也会找到适宜的应用。因此公开能够调节毛囊代谢的活性成分，无论其活性，即无论其刺激或抑制毛发生长，都可以被化妆品工业有效地利用。

目前，调节脂肪代谢对于改善个体外貌同样十分重要。现代的生活方式，特征在于久坐工作与错误的营养行为，广泛促进了身体脂肪的过量堆积。许多人受此问题的困扰，不仅在其外观和社会关系，也在其健康和预期寿命上产生严重后果。在这方面，除了严格的瘦身食谱、疲劳运动、或危险并且侵入干预的美容手术，几乎没有其他解决方案。另一方面，标准体重的人群也会受到在身体特定区域的位于皮肤皮下组织脂肪沉积的影响。橘皮组织(Cellulite)，例如，被认为是与这种不均匀的脂肪代谢相关的典型问题，科学上被定义为“脂肪代谢障碍”或“水肿-胶原纤维硬化”。目前几乎没有化妆处理可用于减少皮下脂肪层，也被称为皮下组织。化妆品工业对于适用于防止脂肪在体内的一般积聚，以及促进皮肤皮下组织脂肪分解的有效化合物特别感兴趣，

令人感兴趣地是，适用于调节脂肪生成过程的制剂也可用于处理受过活性皮脂腺影响的皮肤(油性皮肤)。皮下脂肪由脂肪细胞构成，即专门合成或存储脂肪的细胞，而皮脂腺由皮脂腺细胞构成，其合成在其进行分化时释放至皮肤表面的脂肪。在分化结束时，皮脂腺细胞死亡，其成分(皮脂)流入腺腔，由此分泌至皮肤表面。因此，尽管脂肪合成是脂肪细胞和皮脂腺细胞的特定活性，其生物功能本质上不同并且相关的调节机理可能完全不同。因此，令人惊讶地是脂肪细胞代谢(即脂肪堆积)抑制剂也能够刺激皮脂活动，反之亦然。

头皮皮脂腺过量分泌皮脂会导致油性头发，其被认为是一个的美观问题。许多药制洗发香波和洗液形式的化妆处理旨在平缓头皮的过渡皮脂分泌。然而，化妆品公司始终在寻找新的产品，尤其是由自然成分得到的产品。皮脂溢参与头屑的产生，头屑是一种头皮失调，特征在于片状的丰富松散的贴片，通常伴随着瘙痒。头皮的加重脱屑可演变为脂溢性皮炎，其为伴随炎症和红斑的一种严重头屑。头屑和脂溢性皮炎的病因似乎取决于三个因素：皮脂腺分泌物、微生物丛代谢、以及个体易感性。因此调节皮脂分泌是防止头屑和脂溢性皮炎的关键问题；本发明特别涉及该问题。

皮脂腺的不良亢进也会在身体的其他区域出现，尤其是面部。皮脂的过量产生使皮肤具备油腻并且不美观的外表(油性皮肤)并且促进其他轻微瑕疵，如黑头粉刺。在有些情况下，在存在过量皮脂下会出现更严重的失调，如痤疮，其为一种皮肤病，特征在于毛囊和所附皮脂腺的发炎过程。痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)被认为是痤疮感染剂。

痤疮丙酸杆菌是生存于毛囊和毛孔深处的兼性厌氧菌，使用皮脂、细胞碎片和周围细胞组织的代谢副产物作为其主要能量和营养源。活跃皮脂腺的皮脂过多产生或毛囊堵塞能够促进痤疮丙酸杆菌增殖，引起痤疮特征的脓包发炎(青春痘)。因此，化妆品工业亟需能够抑制皮脂分泌的化合物，尤其是该活性与抗炎性能相结合。然而，抗炎性能代表各个化妆品应用的一个有利的附加价值，因为对于许多化妆品成分的敏感性以及皮肤刺激是相关的皮肤化妆问题。

最后，能够调节皮脂分泌的化合物也可用于私密卫生清洁产品，因为女性外生殖器有许多皮脂腺。阴阜、大阴唇、小阴唇和阴道前庭的外侧都含有大量皮脂腺，其皮脂分泌与细菌菌丛相互作用，调节生殖器部位的pH。新鲜皮脂不含有大量自由脂肪酸，但是由于细菌产生的脂肪酶的作用释放脂肪酸，导致生殖环境酸化。因此调节皮脂代表了防止外阴菌群的改变、刺激、瘙痒的重要条件。

本发明是大量研究努力的结果，该研究旨在开发适用于为上述皮肤问题提供天然并且安全的解决方案的天然物质或提取物。

本发明涉及开发拟微绿球藻属微藻，其属于真眼点藻(Eustigmataceae)科(不等鞭毛门(Heterokonta))，作为可用于研发旨在

-改善毛发健康并防止脱发；

-调节皮肤黑素生成；

-调节皮脂合成和分泌；

-调节脂肪生成；

-施加抗炎活性。

的产品的提取物来源。

涉及微藻在化妆品领域应用的现有技术提供了一些实施例，但是没有涉及本文考虑的这些种类。

由绿藻纲(Chlorophyceae)、绿色鞭毛藻纲(Prasinophyceae)、隐藻纲(Cryptophyceae)、硅藻纲(Bacillariophyceae或diatoms)和定鞭金藻纲(Prymnesiophyceae)得到的液态提取物的抗自由基活性1990年公开于FR 2657012 B1(Secma)。由于GB 1392131 A(Aubert et al.)开发角毛藻属(Chaetoceros)用于化妆产品自1975年已知。日本专利JP 3-822959 B2(Noevir KK)涉及含有某些硅藻，特别是角毛藻属提取物的有效抗皱皮肤乳液。提取溶剂选自乙醇、甲醇、1,3-丁二醇、水并且以单独形式或以两种或更多种混合的形式使用。在一个优选配方中，这些溶剂包括无机盐和表面活性剂。US 5,767,095(Winget Rodner)公开了局部抗炎组合物，含有由角毛藻属和海链藻属(Thalassiosira)得到的单半乳糖基-双二十碳五烯酰基甘油。根据EP 1808483 A1(Cognis)柠檬形绿球藻(Chlorococcum citrifo)已经被认为是化妆品应用的叶黄素的有趣来源。国际专利申请WO1997/034489Al(水产养殖技术)涉及使用从角毛藻或海链藻属海藻获得的提取物作为抗细菌活性剂，以及涉及包含该制剂的用于对抗致病菌的组合物。国际专利申请WO 2010/0029115 A1(LVHM Recherche)提出了一些植物提取物的用途，例如，从海链藻获得的提取物用于减少皮肤和毛发色素沉着。Cutech(WO 2012/052356 A2)公开了一些由蒜头藻(Monodus)、海链藻、角毛藻和绿球藻得到的提取物的应用(包括调节皮肤色素沉着、角质层分化、毛发生长和脂肪代谢)。

FR 2894473 A1(Daniel Jouvance)公开了由一些微藻(单鞭金藻属(Chromulina)，星杆藻(Asterionella)和四爿藻(Tetraselmis)得到的制剂抑制参与脂肪酸和脂质代谢的酶的用途。日本专利JP 2000072642 A1(Lion)提出了从大型海藻的一些品种中获得的纤体制剂，然而，没有现有技术涉及本文考虑的微藻制剂用于脂肪代谢调节。

针对拟微绿球藻的唯一重要现有技术是JP 2006232766 A(Pentapharm)，其涉及由该这类微藻得到的水提取物，其提供优异的对皮肤的抗氧化应激作用、紧致效果以及缓解衰老信号如松弛或皱纹。然而，Pentapharm的发明限制于典型的皮肤抗衰老应用。现有技术完全没有涉及调节皮肤色素沉着、毛发代谢、脂肪组织和皮脂腺代谢的化妆品应用。

因此，本发明的目的是研发基于可再生原料，更特别是基于拟微绿球藻属微藻的提取物，其适用于调节人类皮肤黑色素细胞、毛囊、皮下脂肪细胞和人类皮脂腺的代谢。特别地，本发明的目的是研发用于化妆品的新提取物和相应的皮肤病治疗应用，其同时调节，即提高、降低、改善和/或刺激：

·人类毛发和皮肤中的黑素生成；

·促进或者抑制人类毛发和毛囊的生长；

·脂肪分解；

·皮脂代谢；

·皮肤的炎症过程。

发明内容

本发明的第一个制剂涉及拟微绿球藻提取物，其可通过使用选自组包括C₁-C₄脂肪族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂处理干燥的细胞材料，由残渣移除溶解的提取物，并由溶剂回收纯提取物得到。

令人惊异地是，已经发现所述提取物满足了上述复杂性能。特别地，它们适用于提高、降低、改善和/或刺激人类毛发和皮肤中的黑素生成；促进或者抑制人类毛发和毛囊的生长；脂肪分解；皮脂代谢；和皮肤的炎症过程

微藻

根据本发明，已经确定拟微绿球藻属微藻适用于解决上述复杂问题。

拟微绿球藻

拟微绿球藻，属于真眼点藻科，是富含多不饱和脂肪酸的微藻属，主要存在于海洋环境，但也存在于淡水和咸水中。它们是微小无运动的球体，不表现出任何独特的形态特征，因此其系统表征通常通过遗传分析进行。

用于本发明的生物材料是不确定的拟微绿球藻的冷冻干燥的生物质，然而优选用于所述应用的是海洋拟微绿球藻(Nannochloropsis oceanica)。

根据本发明适当的拟微绿球藻株是：海洋富油微拟球藻(Nannochloropsisgaditana)、球形拟微绿球藻(N.granulata)、湖泊拟微绿球藻(N.limnetica)、海洋拟微绿球藻(N.oceanica)、眼点拟微绿球藻(N.oculata)、N.salina。

微藻提取方法

本发明的另一个主题涉及一种得到拟微绿球藻提取物的方法，包括以下步骤：

(a)使所述微藻与选自组包括C₁-C₄脂肪族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂接触，其用量适用于使活性物进入溶剂相，任选在升高温度下，

(b)由残渣移除溶解的提取物，并且

(c)由溶剂回收纯提取物。

微藻生物质可以通过在光生物反应器、大聚乙烯袋、槽或开放池中，在日光或人工光照下培养得到。可以在室内或室外培养。一些微藻株也可以在适当生物反应器中在黑暗的异养条件下培养。

当微藻生物质达到适当的细胞密度，可以通过离心、沉降、凝聚或其他适用于保持细胞材料完整的技术收获。收获的生物质冷冻干燥并装入在真空密封塑料袋或铝箔袋，随后冷冻并保存于-20℃直至提取。

基本上，根据本发明的提取物可通过本身已知的方法制备，例如，通过使用下文描述的溶剂进行微藻的水提取、有机提取或水/有机提取。合适的提取工艺为任何传统的工艺：如浸泡、再浸泡、消化、搅拌浸泡、涡旋提取、超声提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、抽提(减压下提取)、渗漉和连续回流下固体/液体提取。渗滤用于工业用途是有利的。可以使用专家已知的任何规模大小的还原方法，例如，冷冻研磨。提取工艺的优选的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、己烷和水(优选为80℃以上温度的热水，特别是95℃以上)或所述有机溶剂和水的混合物，更特别地，具有或高或低的含水量的低分子量醇。特别优选的是用甲醇、乙醇和它们的含水混合物的提取。提取工艺一般在温度为约10至约100℃进行。在一种优选的实施方案中，提取工艺在惰性气体气氛中进行，以避免提取液中成分的氧化。这在40℃以上的温度进行提取的情况下尤其重要。根据起始材料、提取工艺、提取温度、溶剂与原料的比率等选择提取时间。提取工艺结束后，获得的粗提取物可任选地进行其他典型步骤，例如，纯化、浓缩和/或去色。如果需要的话，制备的提取物可进行，例如，选择性地除去单独不需要的成分。虽然提取工艺中可进行到任何程度，但通常是继续到耗尽。起始原料提取中的典型产量(＝提取的干物质基于使用的原料的数量)为从约1至约50％，优选从约5至约30％，更优选从约10至约20％(体重量)–基于起始原料计。

在下文中，更详细地描述了用于获得根据本发明的微藻提取物的典型方法：

·每克干生物质用100ml溶剂提取，在黑暗中于室温下搅拌悬浮液16小时；

·通过在2000G下离心15分钟由提取液分离残余的细胞材料；

·通过将残余生物质悬浮于50ml溶剂进行清洗；

·通过在2000G下离心15分钟由清洗溶剂分离细胞材料；

·再次通过将残余生物质悬浮于50ml溶剂进行清洗；

·通过在2000G下离心15分钟由清洗溶剂分离细胞材料；

·将第一次收集的提取液与清洗溶剂混合，得到的提取液被认为具备常规浓度为5000μg/ml(1000mg干藻溶于200ml溶剂)。

根据本发明，上述微藻的细胞材料使用选自组包括乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇和水的液态提取剂进行提取。

提取剂也可以含有两种或多种上述溶剂的混合物。下文中，微藻提取物浓度通常表达为处理的细胞材料量(重量计)与提取溶剂(体积计)之比。例如，使用200ml提取溶剂处理1g干粉微藻，得到200ml 5000μg/ml(w/v)的提取液而不考虑实际在溶剂中溶解的化合物的量。这种常规溶度可以代表得到所述实验结果有效需求的干燥微藻量。然而，估算的提取物干重记录于表1并且可以计算真正的提取物浓度。由于微藻的组成可能随培养方法和环境条件改变，同样提取效率可能改变，提取物干重应当被认为是粗略指示。

提取物中存在的化合物重量和质量可以随溶剂性质和制备方案改变。在表1中，记录了制备的提取物干重，其表达为相对于完整微藻材料的百分比。为了得到拟微绿球藻提取物，提出了以下步骤：

(a)使所述微藻与选自组包括C₁-C₄脂肪族醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂接触，其用量适用于使活性物进入溶剂相，任选在升高温度下，

(b)由残渣移除溶解的提取物，并且

(c)由溶剂回收纯提取物。

表1

表达为拟微绿球藻干细胞材料百分比的提取物干重

提取物编码	拟微绿球藻
		甲醇	40％
乙醇	30％
		异丙醇	18％
乙酸乙酯	10.5％
		水	55％

可以采用上述方案也可以使用所述溶剂的混合物得到提取物。

工业应用性

本发明的另一个主题涉及化妆品和个人护理组合物，其含有微藻或植物提取物以及化妆品可接受的载体，其选自组包括C₁-C₄脂肪族醇、含有3至12个碳原子的多元醇，油成分、水及其混合物。适当的载体包括，例如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇的所有异构体形式、乙二醇和/或丙二醇及其二聚体和三聚体、丙三醇、葡萄糖、季戊四醇等。在下面的章节中公开了合适的油成分。

组合物可包含0.001至35，优选0.5至20，更优选1至10％体重量的提取物-根据提取物中的干物质量计。剩余部分是载体。通常情况下，提取物局部施用；然而，也可以使用提取物-特别是封装后-用于口服吸收。

化妆品组合物或个人护理组合物

本发明的另一个主题包括化妆品或个人护理组合物，含有

(i)一种根据本发明所述的提取物和

(ii)一种化妆品可接受的载体，其选自组包括C₁-C₄脂肪族醇、含有3至12个碳原子的多元醇，油成分、水及其混合物

化妆品或个人护理组合物可以是皮肤护理、毛发护理和/或防晒产品，如例如化妆膏剂、洗剂、喷雾剂、乳剂、软膏、凝胶或摩斯等。典型实例是护肤霜和洗发香波、除臭剂和皂类。

根据本发明的制剂可以包括研磨剂、抗痤疮剂、抗皮肤老化剂、抗蜂窝组织炎剂、去头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、抑制刺激剂，抗氧化剂、收敛剂、抑汗剂、杀菌剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体、螯合剂、细胞刺激剂、清洗剂、护理剂、脱毛剂、表面活性物质、除臭剂、止汗剂、软化剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固色剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、消泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、凝胶形成剂、头发护理剂、毛发定型剂、头发拉直剂、保湿剂、增湿剂、润湿剂、漂白剂、加强剂、去污剂、光学增亮剂、浸溃剂、驱污剂、减摩剂、润滑剂、保湿霜、软膏、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、上光剂、光泽剂、聚合物、粉末、蛋白质、加脂剂(re-oilingagents)、磨蚀剂、硅酮、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤光亮剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、育发剂、冷却剂、皮肤冷却剂、加温剂、皮肤升温剂、稳定剂、紫外线吸收剂、UV滤光剂、洗涤剂、织物柔顺剂、助悬剂、皮肤美黑剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸、液化剂、染料、颜色保护剂、颜料、防蚀剂、芳香物质、调味物质、芳香物质、多元醇、表面活性剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物等作为额外助剂和添加剂。

表面活性剂

优选的助剂和添加剂是阴离子和/或两性或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例是肥皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪族醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单-和二烷基磺基丁二酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N-酰氨酸如，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，则它们可具有常规的，但优选窄的同系物分布。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂均为已知化合物。其结构和制备信息可见于相关概要著作，例如J.Falbe(ed.),“Surfactants in Consumer Products”,Springer Verlag,Berlin,1987,pages 54 to124 or J.Falbe(ed.),“Katalysatoren,Tenside und

(Catalysts,Surfactants and Mineral Oil Additives)”,Thieme Verlag,Stuttgart,1978,pages123-217。表面活性剂在制剂中的百分比含量为0.1至10重量％，并且优选0.5至5重量％，基于制剂计。

油体

适当的油体，其为O/W乳液的成分，是例如基于含有6至18个，优选8至10个碳原子的Guerbet醇，直链C₆-C₂₂-脂肪酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯或支链C₆-C₁₃-羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。此外适当的是直链C₆-C₂₂-脂肪酸与支链醇，特别是2-乙基己醇的酯、C₁₈-C₃₈-烷基羟基羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如例如丙二醇、二聚二元醇(Dimerdiol)或三聚三元醇(Trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C₆-C₁₀-脂肪酸的甘油三酯、基于C₆-C₁₈-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C₆-C₂₂-脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C₂-C₁₂-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(

CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪族醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C₆-C₂₂-醇的酯(例如

TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚(

OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。

油体

适当的油体，其为O/W乳液的成分，是例如基于含有6至18个，优选8至10个碳原子的Guerbet醇，直链C₆-C₂₂-脂肪酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯或支链C₆-C₁₃-羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。此外适当的是直链C₆-C₂₂-脂肪酸与支链醇，特别是2-乙基己醇的酯、C₁₈-C₃₈-烷基羟基羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如例如丙二醇、二聚二元醇(Dimerdiol)或三聚三元醇(Trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C₆-C₁₀-脂肪酸的甘油三酯、基于C₆-C₁₈-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C₆-C₂₂-脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C₂-C₁₂-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C₆-C₂₂-脂肪族醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(

CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪族醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C₆-C₂₂-醇的酯(例如

TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚(

OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。

乳化剂

也可以将其他表面活性剂加入制剂作为乳化剂，包括例如

·2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C_8-22脂肪族醇、与C_12-22脂肪酸、与烷基中具有8-15个碳原子的烷基苯酚的加成产物；

·1至30摩尔环氧乙烷在甘油上的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯；

·含有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯和它们的环氧乙烷加成产物；

·15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·多元醇酯，尤其是聚甘油酯例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯、聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚合油异硬脂酸酯。同样适用的是多个这类化合物的混合物；

·2至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·基于直链、支链、不饱和或饱和C_6/22脂肪酸、蓖麻油酸以及12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如:甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及多葡糖苷(例如纤维素)的偏酯；

·磷酸单-、二-和三烷酯类以及磷酸单-、二-和/或三-PEG烷酯类及其盐；

·羊毛蜡醇类；

·聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物及相应衍生物；

·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪族醇的混合脂和/或C_6-22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇，优选丙三醇或聚甘油的混合脂；

·聚二醇类以及

·碳酸甘油酯。

环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪族醇、脂肪酸和烷基酚的加成产物，脂肪酸或蓖麻油的甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯是市场上可以买到的产品。在这里是指同系混合物，其平均烷氧基化度相当于进行加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷和基质的用量比例。环氧乙烷与甘油加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆制剂的富脂剂。优选的乳化剂在下文详细列出：

偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。

脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇酯的加成产物同样适当。

聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(

PGPH)、聚甘油-3-二异硬脂酸酯(

TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(

GI 34)、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯(

PDI)、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego

450)、聚甘油-3蜂蜡(Cera

)、聚甘油-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡基醚(

NL)、聚甘油-3二硬脂酸酯(

GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(

WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerate isostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。

阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是具有C_12-22脂肪酸，如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，以及C_12-22二羧酸，如例如壬二酸或癸二酸。

两性乳化剂。其他适当的乳化剂是两性或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，如N-烷基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N-酰胺基丙基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C_8/18烷基或酰基外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH或-SO₃H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C_12/18酰基肌氨酸。

富脂剂和稠度因子

富脂剂可以选自物质如，例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺，其中脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。

使用的主要稠度因子是含有12至22个并且优选16至18个碳原子的脂肪族醇或羟基脂肪族醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基寡葡萄糖苷和/或相同链长的脂肪酸N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的结合物。

增稠剂和流变添加剂

适当的增稠剂是聚合物增稠剂，如Aerosil-类(亲水性二氧化硅)、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基和羟丙基纤维素、以及脂肪酸的相对高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如

[Goodrich]或

[Sigma])、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂如，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇，如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄同系物分布的脂肪族醇乙氧基化物和电解质，如氯化钠和氯化铵。

聚合物

适当的阳离子聚合物是例如阳离子纤维素衍生物，例如由Amerchol得到商品名为Polymer

的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如，例如

(BASF)、聚乙二醇类和胺类的缩合产物、季铵化胶原多肽如，例如月桂基二甲基铵羟丙基水解胶原(

L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物，例如氨基二甲聚硅氧烷(amodimethicone)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(

Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(

550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双-二甲基氨基-1,3-丙烷、阳离子瓜尔胶，例如Celanese的

CBS、

C-17、

C-16、季铵盐聚合物如，例如Miranol的

A-15、

AD-1、

AZ-1以及各种聚季铵盐类(例如6、7、32或37)，其以商品名

CC或

300市售。

适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如，乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。

珠光蜡

适当的珠光蜡是例如，烷二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元、任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪族醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；具有总计至少24个碳原子的脂肪物质，如例如脂肪族醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，尤其是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12-22个碳原子的环氧烯烃与具有12-22个碳原子的脂肪族醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。

硅氧烷化合物

适当的硅氧烷化合物是例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。其它适当的硅氧烷化合物是有机硅树脂，其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。适当的挥发硅氧烷化合物的详细介绍见于Todd et al.in Cosm.Toil.91,27(1976)。

蜡和稳定剂

除了使用的天然油，制剂中还可以含有蜡，尤其是天然蜡例如，小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、芦华草腊(espartograss wax)、软木蜡、小冠椰子腊(guaruma wax)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(shellac wax)、鲸蜡、羊毛脂(wool wax)、尾脂脂肪(uropygial fat)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡和微蜡；化学改性的蜡类(硬蜡类)如例如，褐煤酯蜡(montan ester waxes)、沙索蜡(sasolwaxes)、氢化霍霍巴蜡(jojoba waxes)以及合成蜡类如例如聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。

作为稳定剂可以使用脂肪酸的金属盐，如例如硬脂酸或蓖麻酸镁、铝和/或锌盐。

主要防晒剂

在本发明中初级防晒剂是，例如在室温下是液态或结晶的有机物质(光过滤物质)，其能够吸收紫外辐射并又以长波辐射的形式释放吸收的能量，例如热量。

根据本发明的制剂有利地含有至少一种UV-A过滤物质和/或至少一种UV-B过滤物质和/或宽带过滤物质和/或至少一种无机染料。根据本发明的制剂优选含有至少一种UV-B过滤物质或一种宽带过滤物质，更特别是至少一种UV-A过滤物质和至少一种UV-B过滤物。

优选的化妆品组合物，优选根据本发明的局部制剂含有一种、两种、三种或多种防晒剂，选自组包括4-氨基苯甲酸及衍生物，水杨酸衍生物、二苯酮衍生物、二苯酰甲烷衍生物、丙烯酸二苯酯、3-咪唑基-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、丙二酸亚苄酯衍生物、含有一个或多个有机硅自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、2-羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。

此外，有利地将式(I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。WO 2007/128723记载了被称为芳香烃受体拮抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2-亚苄基-5,6-二甲氧基-3,3-二甲基茚满-1-酮。

下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。

优选使用的UV过滤物质选自组包括：

对氨基苯甲酸

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯

·N-丙氧基化(2mol)对氨基苯甲酸乙酯

·对氨基苯甲酸甘油酯

·水杨酸高薄荷醇酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)、

·三乙醇胺水杨酸酯

·水杨酸4-异丙基苄酯

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·二异丙基肉桂酸乙酯

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV)

·二异丙基肉桂酸甲酯

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

·对甲氧基肉桂酸异丙酯

·2-苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo

Hydro)

·3-(4'-三甲基铵)-亚苄基-莰基-2-酮硫酸甲酯

·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)

·3-(4'-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·3-(4'-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-D,L-樟脑

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·4,4'-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸-2-乙基己酯)(

HEB)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸酯

·双丙二醇水杨酸酯

·4,4',4”-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己酯)(＝2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪)(

T150)

在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自组包

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·2-氰基-3,3'-二苯基丙烯酸乙酯

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(Neo

BB)

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸

·二羟基-4-甲氧基二苯甲酮

·2,4-二羟基二苯甲酮

·四羟基二苯甲酮

·2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮

·羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠

·2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基-5,5'-二磺基-二苯甲酮二钠

·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·2,2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·2,4-二-[4-(2-乙基己氧基)-2-羟苯基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·2,4-二-[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪钠盐

·2,4-二-[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-甲氧乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-三-(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2″-甲基丙氧烯基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(1′,1′,1′,3′,5′,5′,5′-七甲基硅氧基-2″-甲基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁剂组合物成分如UV-A过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括

·4-异丙基二苯甲酰甲烷

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)/(Neo

357)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,2′-(1,4-亚苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)，一钠盐

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己基酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940 A1(＝WO 2002038537)的茚满亚基化合物

组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁剂组合物成分如UV过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括

·对氨基苯甲酸

·3-(4'-三甲基铵)-亚苄基莰基-2-酮硫酸甲酯

·水杨酸高薄荷醇酯(Neo

HMS)

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮(Neo

BB)

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo

Hydro)

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo

357)

·3-(4'-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV)

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E1000)

·2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪(

T150)

·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·4,4’-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己基酯)(Uvasorb HEB)

·3-(4'-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-樟脑

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯(Padimate O)

·羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和钠盐

·2,2'-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,4-二-[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物。

有利的主要以及二级防晒剂记载于WO 2005 123101 A1。有利地这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。该制剂在本发明中可以各种形式存在，如通常用于防晒制剂的形式。因此，它们的形式可以为溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳剂或多重乳剂，例如水包油包水型(W/O/W)乳剂、凝胶、水分散体、固体棒或气雾剂。

在另一个优选实施方案中本发明的制剂含有遮光剂，即，特别是UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料)的总量能够使本发明的制剂具备大于或等于2的光照防护系数(优选大于或等于5)。本发明的该制剂特别适用于保护皮肤和头发。

二级防晒剂

除了上述主要防晒剂组，也可以使用抗氧化剂型的二级防晒剂。抗氧化剂型的二级防晒剂阻断了当紫外线渗透进入皮肤时引发的光化学反应链。典型实例是氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类例如D,L-肌肽、D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、氯原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α-亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如，α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基山梨醇、肌肽、丁基羟甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木酸木脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、二氧化钛(例如乙醇中的分散体)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪类及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反-均二苯乙烯氧化物)及这些活性化合物的适合本发明目的的衍生物(盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)。

有利的无机二级光照防护颜料精细分散于金属氧化物和金属盐中，其记载于WO2005 123101 A1中。无机颜料，特别是疏水性无机微颜料，在本发明的最终化妆品制剂中的总量有利地是0.1至30重量％，优选0.5至10.0重量％，基于制剂总量计。

同样优选的是使用微粒状UV过滤物质或无机颜料，其可任选为疏水性的，如钛的氧化物(TiO₂)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe₂O₃)、锆的氧化物(ZrO₂)、硅的氧化物(SiO₂)、镁的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al₂O₃)、铈的氧化物(例如Ce₂O₃)和/或其混合物。

调节皮肤和/或毛发色素沉着的活性物质

用于皮肤和/或毛发亮化的优选活性成分选自组包括：曲酸(5-羟基-2-羟基甲基-4-吡喃酮)、曲酸衍生物，优选地曲酸二棕榈酸酯、熊果苷、抗坏血酸，抗坏血酸衍生物、优选地抗坏血酸磷酸镁、氢醌、氢醌衍生物、间苯二酚、间苯二酚衍生物，优选4-烷基间苯二酚和4-(1-苯乙基)1,3-间苯二酚(苯乙基间苯二酚)、环己基氨基甲酸酯类(优选WO 2010/122178和WO 2010/097480中公开的一种或多种氨基甲酸环己基酯类)，含硫分子，优选地谷胱甘肽或半胱氨酸、α-羟基酸类(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)，其盐类和酯类、N-乙酰基酪氨酸和衍生物、十一碳烯酰基苯基丙氨酸、葡萄糖酸、色酮衍生物，优选芦荟苦素、黄酮类化合物、1-氨基乙基次膦酸、硫脲衍生物、鞣花酸、烟酰胺(niacinamide)、锌盐类，优选氯化锌或葡萄糖酸锌、崖柏素和衍生物、三萜类，优选山楂酸、甾醇类，优选地麦角甾醇、苯并呋喃酮类，优选川芎内酯、乙烯基愈疮木酚、乙基愈疮木酚、二酸类(dionic acids)、优选十八烯二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成的抑制剂，优选地L-硝基精氨酸及其衍生物、2,7-二硝基吲唑或硫瓜氨酸、金属螯合剂(优选α-羟基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、EDTA、EGTA及其衍生物)、维甲酸类化合物、豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发亮化的其他合成或天然活性成分，后者优选地以取自植物的提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉薯提取物、香附提取物、甘草根提取物或从其中浓缩或分离的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酮甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属(松树)的提取物、葡萄属的提取物或者从其中分离或浓缩的茋类衍生物、虎耳草提取物、黄芩提取物(scutelleria extract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，尤其是四肩突四鞭藻提取物。

优选的作为成分(b)的皮肤亮白剂是作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚、β-和α-熊果苷、氢醌、烟酰胺、二酸、抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉薯提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物(含有甘草甜素)、α-羟基酸类、4-烷基间苯二酚类、4-羟基苯甲醚。由于具有非常好的活性，这些皮肤亮白剂是优选的，尤其是与根据本发明的香紫苏内酯组合。另外，所述优选的皮肤亮白剂可容易地得到。

在此方面有利的皮肤和毛发鞣制活性成分是酪氨酸酶的底物或底物类似物，如L-酪氨酸、N-乙酰基酪氨酸、L-DOPA或L-二羟基苯基丙氨酸、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物、阿黑皮素原肽类，如ACTH、α-MSH、其肽类似物、和与黑皮质素受体结合的其他物质、肽类如Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly、Lys-lle-Gly-Arg-Lys或Leu-Ile-Gly-Lys、嘌呤类、嘧啶类化合物、叶酸、铜盐类如葡萄糖酸铜、氯化铜或吡咯烷酸铜、1,3,4-噁二唑-2-硫醇如5-吡嗪-2-基-1,3,4-噁二唑-2-硫醇、姜黄素、锌二甘氨酸盐(Zn(GIy)2))、锰(II)二碳酸盐络合物(“pseudocat-alases”)，如例如EP 0584178中所描述、四取代的环己烯衍生物，例如WO2005/032501中所描述、异戊二烯萜类，如WO 2005/102252和WO2006/010661中所描述、黑色素衍生物诸如Melasyn-100和MelanZe、二酰基丙三醇类、脂肪族或环状二醇类、补骨脂素类、前列腺素及其类似物、腺苷酸环化酶的活化剂和激活毛发黑色素小体转化成角蛋白细胞的化合物，如丝氨酸蛋白酶或PAR-2受体激动剂、菊属的植物和植物部分的提取物、地榆属的植物和植物部分的提取物、核桃提取物、urucum提取物、大黄提取物、微藻提取物，尤其是球等鞭金藻、海藻糖、赤藓酮糖和二羟基丙酮。也可以使用引起皮肤和毛发染色或变褐色的黄酮类化合物(例如槲皮素、鼠李醚、山奈酚、漆黄素、染料木黄酮、黄豆苷元、白杨素和芹菜素、表儿茶素、香叶木苷和香叶木素、桑色素、槲皮苷、柚皮素、橙皮苷、根皮苷、根皮素)。

根据本发明的产品中用于对皮肤和毛发染色(一种或多种化合物)进行调整的其他活性成分的前述例子的量优选为0.00001至30重量％、更优选0.0001至20重量％，尤其优选0.001至5重量％，基于制剂总量计

抗衰老活性物

在本发明中抗衰老剂或生物活性剂是，例如抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)、皮肤保湿剂、粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators)、抗炎剂、TRPV1拮抗剂和植物提取物。

抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物、咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物、肽类，优选D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)、肉碱、肌酸、马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰-苏氨酰-苏氨酰-赖氨酰-丝氨酸)和棕榈酰化五肽类、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(优选α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ-亚油烯基、胆甾醇基、甘油基及其寡甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)和非常低的耐药剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(优选丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂(优选α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、单宁类、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(优选γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物、维生素C及衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基乙酸酯、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚及衍生物(优选维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、黄酮类及其糖基化前体，特别是槲皮素及其衍生物，优选α-葡糖基芦丁、迷迭香酸、鼠尾草酚、卡诺酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、姜黄素类、绿原酸及其衍生物、类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯、视黄醇或维甲酸、乌索酸、乙酰丙酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去二氢愈创木酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(优选ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)、超氧化物歧化酶、二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物、反式-二苯乙烯氧化物)及这些引用的活性成分的适合本发明的衍生物(盐、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)或者具有抗氧化作用的植物的提取物或馏分，优选绿茶、路易波士(rooibos)茶、蜜树茶、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏、人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松、柑橘、余甘子或St.John麦汁、葡萄籽、小麦胚芽、余甘子、辅酶，优选辅酶Q10、质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自组包括维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物，优选生育酚醋酸酯、以及泛醌。

如果将维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％体重量的范围内，基于配方总重量计。如果将维生素A或维生素A衍生物或者胡萝卜素类或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％B.W.的范围内，基于配方总重量计。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是那些抑制基质金属蛋白酶裂解胶原的抑制剂，选自组包括：熊果酸、视黄醇棕榈酸酯、没食子酸丙酯、早熟素类、6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、3,4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、盐酸苯甲脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N-乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε-氨基-正己酸：苯基甲基磺酰基氟化物、collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解大米蛋白)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草根提取物、鞣花酸和鞣花单宁类，例如来自石榴的提取物)、磷酸阿米酮桧木醇、EDTA、加拉定(galardin)、Equistat(Collaborative Group公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮类和大豆蛋白类)、鼠尾草提取物、MDI(Atrium公司；INCI：粘多糖(glycosaminoglycans))，fermiskin(Silab/MAWI公司；INCI：水和香菇提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解羽扇豆蛋白)，lipobelle大豆糖苷配基(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨醇酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、绿茶和黑茶提取物以及WO02069992A1中列出的其它植物提取物(见其中的表1-12，通过引用并入本文)、大豆蛋白或大豆糖蛋白、来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白、抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，特别是黑莓叶提取物(优选地，如WO2005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(Symrise公司，INCI：麦芽糖糊精、欧洲黑莓(RubusFruticosus)叶提取物)。优选的活性物质选自组包括视黄醇棕榈酸酯、熊果酸、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物、染料木素和黄豆苷元。

皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自组包括含有3至12个碳原子的烷二醇或烷三醇，优选C₃-C₁₀-烷二醇和C₃-C₁₀-烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自组包括：甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇。

粘多糖刺激剂。优选的组合物含有刺激粘多糖合成的物质，选自组包括透明质酸和衍生物或盐，Subliskin(Sederma，INCI：苜蓿中华根瘤菌发酵滤液、十六烷基羟乙基纤维素、卵磷脂)、Hyalufix(BASF，INCI：水、丁二醇、高良姜叶提取物、黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯、Stimulhyal(Soliance，INCI：酮葡糖酸钙(Calcium ketogluconate))、Syn-Glycan(DSM，INCI：十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟乙酸酯(TetradecylAminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate)、甘油、氯化镁)、Kalpariane(Biotech Marine)、DC Upregulex(Distinctive Cosmetic成分，INCI：水、丁二醇、磷脂质类、水解丝胶蛋白)、葡萄糖胺、N-乙酰基葡萄糖胺、类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A、牛蒡果提取物、枇杷提取物、芫花素、N-甲基-L-丝氨酸、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物和大豆蛋白水解物。优选的活性物质选自组包括透明质酸和衍生物或盐、视黄醇和衍生物、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物、苜蓿根瘤菌发酵滤液、酮葡糖酸钙、高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。

抗炎剂。所述组合物还可含有抗炎和/或抗发红和/或瘙痒缓解成分，特别是，选自以下的皮质类固醇的甾类物质有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分：皮质醇(hydrocortisone)、地塞美松、磷酸地塞美松、甲基脱氢皮质或可的松，还包括其它甾类抗炎剂。还可使用非甾类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类如阿司匹林、双水杨酸(disalcid)、solprin或芬度柳；乙酸衍生物如双氯芬酸、氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；灭酸酯类如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类如保泰松、羟保松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，为本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。

同样有用的是天然或天然生成的抗炎物质混合物或缓解发红和/或瘙痒的物质混合物，特别是洋甘菊、芦荟、没药类、茜草类、柳树、柳叶菜、燕麦、金盏花、山金车、St John’s麦汁、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分；优选地选自组包括洋甘菊、芦荟、燕麦、金盏花、山金车、金银花、迷迭香、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分、和/或纯物质，优选地α-没药醇、芹黄素、芹黄素-7-葡萄糖苷、姜酚类、姜烯酚类、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(tranilast)、燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D、二氢燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺F、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A；优选地，选自组包括α-没药醇、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如WO2004047833A1中描述)、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、和甘草查尔酮A、和/或尿囊素、泛醇、羊毛脂、(假-)神经酰胺类[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺、N-(1-十六酰)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六基)酯、羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]、鞘糖脂、植物甾醇、壳聚糖、甘露糖、乳糖和β-葡聚糖，特别是燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖。

当本发明的上下文中使用红没药醇时，它可以属于天然或合成来源，并且优选地是“α-红没药醇”。优选地，所使用的红没药醇合成制备或者是天然(-)-α-红没药醇和/或合成的混合异构体α-红没药醇。如果使用天然(-)-α-红没药醇，这也可以用作精油的或者植物提取物或其馏出物的成分，例如用作油的成分(馏出物)或甘菊或香子兰菊(尤其是香子兰菊erythropappa或香子兰菊arborea)的提取物的成分(馏出物)。合成α-红没药醇，例如可以商品名称“Dragosantol”从Symrise公司获得。

在本发明的上下文中使用生姜提取物的情况下，优选新鲜或干燥生姜根的提取物是通过用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氧化碳(CO2)、己烷、二氯甲烷、氯仿或具有相当极性的其他溶剂或溶剂混合物的提取而制备。这些提取物的特征是存在活性皮肤刺激降低量的成分，例如姜辣素、姜烯酚、生姜二醇类、去氢生姜二酮和/或副姜油酮。

TRPV1拮抗剂。基于作为TRPV1拮抗剂的作用减轻皮肤神经过敏性的适当化合物包括例如WO2009087242A1中描述的反式-4-叔丁基环己醇，或者通过活化μ-受体的TRPV1间接调节剂，例如乙酰基四肽-15，是优选的。

角质剥离溶解剂。组合物也可含有约0.1至约30％体重量、优选地约0.5至约15％体重量、尤其优选地约1至约10％体重量的角质剥离溶解剂(组分b5)，基于制剂总量计。词语“角质剥离溶解剂(desquamating agent)”被理解成表示能够起以下作用的任何化合物：

·通过促进剥离而直接地作用于角质剥离，如β-羟基酸类，尤其是水杨酸及其衍生物(包括5-正辛酰基水杨酸)；α-羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；低聚果糖；肉桂酸；槐树的提取物；白藜芦醇和茉莉酸的一些衍生物；

·或者参与以下物质剥离或者降解的酶：角蛋桥粒、糖苷酶类、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶(胰蛋白酶、chymotrypsin-like)。可能存在螯合无机盐类的试剂：EDTA；N-酰基-N,N′,N′-乙二胺四乙酸；氨基磺酸化合物和尤其是(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧代噻唑烷-4-甲酸的衍生物(前半胱氨酸)；甘氨酸类型的α-氨基酸类的衍生物(如EP-0852949中所述描述，由BASF公司以商品名称TRILON M销售的甲基甘氨酸二乙酸钠)；蜂蜜；糖衍生物，如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰葡萄糖胺；如由SILAB公司以商品名称

销售的板栗提取物、如由SILAB公司以商品名称

销售的商品刺梨提取物、或者由Degussa公司销售的植物鞘氨醇

(与水杨酸接枝的植物鞘氨醇)。

适用于本发明的角质剥离溶解剂可以特别选自组包括磺酸类、钙螯合剂、α-羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；抗坏血酸及其衍生物，如抗坏血酸葡萄糖苷和抗坏血酸磷酸镁；烟酰胺；尿素；(N-2-羟基乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)、β-羟基酸类如水杨酸及其衍生物、维甲酸类化合物如视黄醇及其酯类、视黄醛、维甲酸及其衍生物、专利文件FR 2570377A1、EP 0199636A1、EP 0325540A1、EP0402072A1中描述的那些、板栗或刺梨提取物，尤其是由SILAB公司销售的产品；还原化合物，如半胱氨酸或半胱氨酸前体。

也可以使用的角质剥离溶解剂是烟酸及其酯类和烟酰胺，所谓的维生素B3或维生素PP、和抗坏血酸及其前体，尤其如专利申请EP1529522A1中所描述。

抗橘皮组织剂。抗橘皮组织剂和脂解剂优选自组包括WO 2007/077541中所描述的那些、和β-肾上腺素受体激动剂，如辛弗林及其衍生物、和WO 2010/097479中所描述的氨基甲酸环己基酯类。增强或提高抗橘皮组织剂的活性制剂，尤其是刺激和/或去极化C神经纤维的制剂，优选自组包括辣椒素及其衍生物、香草基壬酰胺和其衍生物、L-肉碱、辅酶A、异黄酮类、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。

加脂剂。根据本发明的制剂和产品也可包含一种或多种加脂剂和/或成脂剂以及增强或提高加脂剂活性的制剂。加脂剂是例如羟基甲氧基苯基丙基甲基甲氧基苯并呋喃(商品名称：

)。

毛发生长活化剂或抑制剂

根据本发明的制剂和产品还可含有一种或多种毛发生长活化剂，即刺激毛发生长的药剂。毛发生长活化剂优选自组包括嘧啶衍生物，如2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物(Aminexil)、2,4-二氨基-6-哌啶并嘧啶-3-氧化物(Minoxidil)及其衍生物，6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶并嘧啶及其衍生物、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因，可可碱和茶碱及其衍生物、槲皮素及衍生物、二氢槲皮素(花旗松素)及衍生物、钾通道开放剂、抗雄激素药物、合成或天然的5-还原酶抑制剂、烟酸酯，如烟酸生育酚酯，烟酸苄酯和C1-C6烷基烟酸盐、蛋白质如三肽Lys-Pro-Val、diphencypren、激素、非那雄胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、黄体酮及其衍生物、醋酸环丙孕酮、安体舒通和其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司(Tacrolimus)、藤霉素(Fujimycin))及其衍生物，环孢菌素A及其衍生物、锌和锌盐、茶多酚、前花青素、原花青素、植物甾醇，如β-谷甾醇、生物素、丁子香酚、(±)-β-香茅醇、泛醇、糖原，例如源于贻贝、源于微生物、海藻、植物和植物的部分，例如以下属的植物：蒲公英(狮齿菊属或蒲公英属)，鸡脚参、牡荆、咖啡、泡林藤、可可、萍叶细辛、南瓜属或槐、锯叶棕(锯棕榈)、苦参、非洲臀果木、猪黍、美类叶升麻、大豆、丁香、黄栌、扶桑、茶树、巴拉圭茶、球等鞭金藻、甘草、葡萄、苹果、大麦或啤酒花的提取物，或/和大米或小麦水解产物。

可选地，根据本发明的制剂和产品还可包含一种或多种毛发生长抑制剂(如上所述)，即减缓或防止毛发生长的制剂。毛发生长抑制剂优选自组包括激活素、激活素衍生物或激活素激动剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂，例如α-二氟甲基鸟氨酸或五环三萜类化合物例如熊果酸、桦木醇、桦木酸、齐墩果酸及其衍生物、5α-还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ-谷氨酰转肽酶抑制剂、谷氨酰胺转胺酶抑制剂、大豆来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂、来自微生物、海藻、不同微藻或植物和植物的部分，如豆科、茄科、禾本科、萝藦科或葫芦科、角叉菜属、海萝属、仙菜属、杜尔维勒属、大豆属、地榆属、金盏花属、金缕梅属、蒙大纳山金车属、白柳属、贯叶连翘属或匙羹藤属的提取物。

清凉剂

所述组合物还可含有一种或多种具有生理清凉作用的物质(清凉剂)，其优选自以下列表：薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)、薄荷基醚(例如(I-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(I-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇、I-薄荷基-甲醚)、薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-乳酸L-薄荷酯、D-乳酸L-薄荷酯、(2-甲氧基)-乙酸薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)、碳酸薄荷酯(例如丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯或其混合物)、薄荷醇与二元羧酸的半酯或其衍生物(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N,N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基丁二酸酯酰胺)、薄荷烷羧酸酰胺(在这种情况下优选如US 4,150,052中所描述的薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]或N^α-(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、如WO2005049553A1中描述的薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸-N-(4-氰基甲基苯基)酰胺、甲烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺类)、薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺[WS23])、异胡薄荷醇或其酯(I-(-)-异胡薄荷醇、I-(-)-异胡薄荷醇乙酸酯)、薄荷烷衍生物(例如p-薄荷烷-3,8-二醇)、荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或四氢嘧啶-2-酮(例如WO2004/026840中描述的iciline或相关化合物)、其它甲酰胺(例如N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-p-薄荷烷甲酰胺或相关化合物)、(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-异丙基)环己烷-甲酰胺[WS12]、草氨酸酯(优选EP 2033688A2中描述的)。

抗微生物剂

适当的抗微生物剂原则上是对革兰氏阳性细菌有效的所有物质，例如4-羟基苯甲酸及其盐和酯、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)脲、2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯基醚(三氯生)、4-氯-3,5-二甲基-苯酚、2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苄基-4-氯-苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯、氯己定、3,4,4'-三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N-烷基胺，例如，正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。

酶抑制剂

适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选为柠檬酸三烷酯，例如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和，特别是，柠檬酸三乙酯(Hydagen CAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯，例如，羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯；二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯；羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，以及甘氨酸锌。

气味吸收剂和止汗活性剂

适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油，除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如，乙酸苄基酯、乙酸p-叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)；酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮；醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇，苯乙醇和松油醇；烃类主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油，例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

适当的收敛止汗活性成分主要是铝，锆或锌的盐。这类适当的止汗活性成分是例如，氯化铝、氢氯酸铝、二氢氯酸铝、倍半氢氯酸铝及其络合物，例如与1,2-丙二醇的络合物、尿囊素羟基铝(aluminium hydroxyallantoinate)、酒石酸氯化铝、三氢氯酸铝锆、四氢氯酸铝锆、五氢氯酸铝锆及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸的络合物。

成膜剂和抗头屑剂

标准成膜剂是例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季纤维素衍生物、胶原、透明质酸及其盐和类似化合物。

适当的抗头屑剂是Pirocton Olamin(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮单乙醇胺盐)、

(氯咪巴唑)、

(4-乙酰基-1-{4-[2-(2,4-二氯苯基)r-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊(dioxylan)-c-4-基甲氧基苯基}-哌嗪、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯、硫蓖麻醇聚乙氧基化物、硫磺焦油馏分、水杨酸(或结合六氯酚)、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、

UD(蛋白质/十一烯酸浓缩物)、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。

载体和助水溶物

优选的化妆品载体材料在25℃和1013 mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、乙醇、水以及两种或多种所述液体载体物质与水的混合物。任选地，本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自组包括油类，例如植物油、中性油和矿物油。

可作为本发明制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉、降解淀粉、化学或物理改性淀粉、糊精、(粉末状)麦芽糊精(优选地具备葡糖值为5至25，优选10-20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性纤维素、阿拉伯树胶、印度树胶、胺黄树胶、梧桐胶、卡拉胶、普鲁兰多糖、凝胶多糖、黄原胶、结冷胶、瓜尔豆胶、角豆粉、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是，麦芽糊精(优选地，葡糖值为15至20)、乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。此外，助水溶物，例如乙醇、异丙醇或多元醇，可用于改善流动性。适当的多元醇优选含有2至15个碳原子和至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地为氨基，或可被氮修饰。典型实例为：

·甘油；

·烷二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量为100至1000道尔顿的聚乙二醇；

·自缩合度为1.5至10的寡甘油技术混合物，如二甘油含量为40至50重量％的二甘油技术混合物；

·羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

·低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有1至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；

·含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；

·含有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

·氨基糖，例如葡糖胺；

·二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基丙烷-1,3-二醇。

防腐剂

适当的防腐剂是例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6，A和B部分中列举的其它类别的化合物。

芳香油和芳香剂

适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、虹膜、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p-叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。适当的酮类的实例是紫罗兰酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。适当的醇类是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油。实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质：佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

染料

适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff-kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische

”，VerlagChemie，Weinheim，1984，页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS(C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。有利的着色颜料是例如二氧化钛、云母、铁氧化物(例如Fe₂O₃、Fe₃O₄、FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是例如胭脂红、柏林蓝、氧化铬绿、群青和/或锰紫。

制剂

根据本发明的优选组合物选自用于皮肤和/或毛发治疗、保护、护理和清洗的产品或化妆产品，优选作为免洗产品(一种或多种式(I)的化合物与洗去产品比在皮肤和毛发上停留更长时间，使其润湿和/或抗衰老和/或促进愈合伤口的作用更显著)。

本发明的制剂优选以乳剂形式，例如W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳剂、PIT乳剂、皮克林(Picking)乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂；溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液，取决于制备方法和成分；凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)；喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液；洗涤剂，如肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等)；泡腾制剂、皮肤护理产品，如乳剂(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香油、乳清、粉末(如擦脸粉、身体粉)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂(发泡、非发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括去角质、除臭剂)、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品，如洗发香波(包括2合1香波，去屑香波，婴儿香波，干性发质香波，浓缩香波)、护发素、生发油、生发水、染发液、造型膏、润发油、烫发和卷发药水、发胶、定型助剂(如凝胶或蜡)、头发光滑剂(护发剂、松弛剂)、染发剂如短时直接染发剂、半永久性染发剂、永久性染发、护发素、护发摩丝、眼睛护理产品、化妆、卸妆或婴儿产品。

本发明的制剂尤其优选以乳剂形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳剂形式、PIT乳剂、皮克林乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油中的溶液、或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。

辅助物质和添加剂的含量为占总重量5至99％，优选10至80％，基于制剂总量计。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单试凑法确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品助剂和添加剂以及芳香剂的量。

所述制剂还可含有占总重量99％，优选地，5至80％的水，基于制剂总量计。

胶囊和微胶囊

为了口服摄入，包封提取物代表一种优选实施方案。通常包封可以通过使用明胶作为基质进行。也可以通过向提取物加入胶凝剂，如海藻酸盐，并将混合物滴入钙盐浴制备胶囊。两种方法都产生直径为约1cm至约5cm的大胶囊，其毒理学上安全并适用于消费。

也可以包封提取物用于局部使用的组合物制剂。这存在不同原因：防止与制剂中其它化合物相互作用的稳定性、防止化学降解或用于制备更美观产品的简便性。为此，通常使用微胶囊。“微胶囊”是指直径为约0.1至约5mm的球形聚集体，其含有被至少一种连续膜包围的至少一种固态或液态核。更精确地，它们是涂布有成膜聚合物的细分散的液相或固相，在其制备中聚合物在乳化和凝聚或界面聚合后沉积在待包封的材料上。在另一种方法中，液态活性中心被吸附至基质(“微海绵”)中，并且作为微颗粒可以额外涂布成膜聚合物。微观小胶囊，也已知为纳米胶囊，可以与粉末相同的方式干燥。除了单核微胶囊，还有多核聚集体，也已知为微球体，其含有分散于连续膜材料中的两个或多个核。此外，单核或多核微胶囊可以被额外的第二、第三等膜环绕。该膜可以由天然、半合成或合成材料构成。天然膜材料是例如阿拉伯胶、琼脂、琼脂糖、麦芽糊精、海藻酸及其盐，例如，海藻酸钠或海藻酸钙、脂肪和脂肪酸、十六醇、胶原、壳聚糖、卵磷脂、明胶、清蛋白、虫胶、多糖，如淀粉或葡聚糖、多肽、蛋白水解物、蔗糖和蜡。半合成膜材料是化学改性纤维素，更具体的是纤维素酯和醚，例如，乙酸纤维素酯、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素、和淀粉衍生物，更具体的是淀粉醚和酯。合成膜材料是，例如聚合物，如聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。已知微胶囊的例子是下列商业化产品(膜材料在括号中表示)：HallcrestMicrocapsules(明胶、阿拉伯胶)、Coletica Thalaspheres(海洋胶原(maritimecollagen))、Lipotec Millicapseln(海藻酸、琼脂)、Induchem Unispheres(乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素)、Unicetin C30(乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素)、Kobo Glycospheres(改性淀粉、脂肪酸酯、磷脂)、Softspheres(改性琼脂)、KuhsProbiol Nanospheres(磷脂)。

非药物应用

此外，本发明也涉及大量非药物应用，特别是拟微绿球藻提取物：

·用于处理人类毛发；

·用于处理人类皮肤；

·用于处理人类生殖器；

·用于调节人类毛发和/或人类皮肤中的黑素生成；

·用于防止和处理皮肤色素沉着和斑；

·用于调节人类毛发和毛囊的生长和循环；

·用于调节人类皮下组织(hypodermis或subcutis)中的脂肪代谢；

·用于改善和刺激脂肪分解；

·用于调节人类毛发和/或人类皮肤中的皮脂生成；

·用于改善毛发外观，特别是处理油性毛发；

·用于防止和处理与过量皮脂生成相关的头皮失调，特别是防止和处理头屑；

·用于改善皮肤外观，特别是处理油性皮肤；

·用于调节生殖部位并且特别是人类外阴的皮脂生成。

药物应用

本发明的另一个主体涉及用作药物的拟微绿球藻的提取物，特别是用作用于

·治疗或防止与人类皮肤黑素生成相关的失调或功能障碍；

·治疗或防止与过量皮脂分泌相关的皮肤失调或功能障碍；

·通过调节人类毛发生长治疗或防止脱发；

·通过调节脂肪细胞代谢治疗或防止皮下失调；

·治疗或防止头屑；

·治疗或防止痤疮；

·治疗或防止橘皮组织

的药物。

更特别地，药物涉及治疗和/或防止人类毛发和/或皮肤的功能障碍，如：

·皮肤刺激；

·皮肤敏化；

·与过量皮脂生成相关的头皮失调；

·头屑；

·脱发；

·皮脂溢；

·痤疮；

·黑头粉刺；

·外阴瘙痒；

·与皮肤色素沉着相关的皮肤失调；

·黑斑病；

·人类皮下组织中脂肪代谢失调；

·橘皮组织。

在下文中本发明通过各种实施例进行说明，但不限于此。

实施例

一般说明

提取方法由许多其他技术方案中选择，并且应当认为它们仅仅是示例。根据本发明，使用选自组包括乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇和水的液态提取剂提取冷冻干燥生物质。

提取剂也可以含有两种或多种所述溶剂的混合物。提取产量，表达为干提取物与微藻材料干重之比，示于表1。由于微藻的组成可能随一些环境条件改变，提取效率也可能改变，因此提取干物质量应当被认为是粗略指示。

最后，提取物中存在的化合物的质量和重量可能随溶剂性能和制备方法改变。

提取物对毛囊生长的活性

实施例1至8

由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物和乙醇(EtOH)提取物对人类毛囊生长的活性。

由单一捐赠者头皮样本提取毛囊并转移至无菌24-孔板，使用改性Williams E介质培养。培养持续9天，而毛囊的实验处理在培养开始24小时后开始。在培养18小时后选择用于实验的毛囊。只有那些表现出良好生命期以及不低于0.2mm生长的毛囊被认为适宜继续培养。准备的所有的实验组和对比组含有12-18个毛囊，以3毛囊/孔的浓度置于24-孔板。将在培养过程中表现出受到非实验处理影响明显信号的毛囊由最终分析去除。进行以下实验以证明由拟微绿球藻得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物和乙醇(EtOH)提取物对毛囊生长的活性。真空干燥提取物并随后以20000μg/ml的最终浓度溶于DMSO，将0.5、0.05、0.005或0.0005μl/ml的储备液加入培养液从而分别得到提取物含量为10、1、0.1和0.01μg/ml的最终补充液。

在处理的毛囊上观察到的生长性能与在不含提取物补充液的相同培养介质中培养的对比组进行对比。处理的活性通过毛囊生长的增多说明，其表达为与对比组相比的实验组的平均延伸率(表2)。培养9天后结束实验(8次处理)。通过微距摄影研究毛囊生长并随后通过图片分析确定。所有毛囊分别在第5天和第9天拍照。

表2

培养9天的毛囊生长。表达为相对于对比组性能％比的延伸率。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	毛囊总数
						0	对比	0	100.0	5.0	17
1	EtAc	0.01μg/ml	117.7	6.5	11
						2	EtAc	0.1μg/ml	104.6	4.9	11
3	EtAc	1.0μg/ml	99.2	5.1	12
						4	EtAc	10.0μg/ml	105.3	7.9	11
5	EtOH	0.01μg/ml	111.5	6.6	11
						6	EtOH	0.1μg/ml	111.9	9.5	10
7	EtOH	1.0μg/ml	113.5	6.0	12
						8	EtOH	10.0μg/ml	119.6	7.2	11

与对比组相比，使用0.01μg/ml EtAc提取物进行的处理使毛囊延伸率增长18％，而所有EtOH提取物刺激毛发生长12％至20％。这些结果说明加入这些提取物导致毛囊生长的增大。

在培养条件下毛发的生长可以通过改善器官的一般健康和/或通过延迟毛发生长中期来实现，所述毛发生长中期在毛囊由头皮移植于培养基时生理上发生。这两种效果都是亟需的并使提取物可用于化妆品应用，特别是作为抵抗脱发的制剂的成分。

比较不同提取物的实验证明可以使用不同溶剂由微藻提取活性物。然而，也可能测试的提取物在活性物的结合和组成上互不相同，因此即使检测到的响应类似，也有可能由不同化合物造成。

检测到的刺激被认为非常强烈，因为响应阳性对比样(例如胰岛素和环孢素-a)记录的毛发生长的增多在10％至15％之间变化。

对黑色素生成的活性

黑色素细胞是在皮肤和毛发中特别负责黑素生成的细胞。黑色素是聚集在毛发和皮肤的色素，并且在响应阳光照射、衰老过程以及病理条件下易于定量调节。

因此调节黑素生成的可能性对于在社会生活中与身体外观相关，以及有效保持皮肤和毛发健康和年轻外貌条件的化妆品是重要机遇。

拟微绿球藻提取物对于黑素生成的活性通过在体外人类皮肤培养物上进行筛选研究，是复杂的临床前试验。

在体外人类皮肤培养物上进行的实验

由皮肤样本开始进行体外人类皮肤器官培养，切割直径约7mm的圆柱形片并培养6天。采用的培养介质是改性William-E，并在组织培养第三天更换。将提取物样本风干并溶解于适量DMSO，得到1和10μg/ml的最终浓度。每天将4μl该提取物局域施用于培养的皮肤样本，而对比组用相同量的纯DMSO处理。器官培养6天后，由皮肤样本制备组织切片，并通过使用Fontana-Masson染色技术研究黑色素的定量变化。通过皮肤组织切片的显微照片的图片分析估算黑色素含量的变化。

实施例9至10

由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物对黑素生成的活性。

如上所述处理人类皮肤样本筛选由拟微绿球藻属得到乙醇(EtOH)提取物。结果示于表3。

表3

调节黑素生成，使用由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物处理后体外培养的人类皮肤上评估。黑色素含量表达为相对于对比组性能的％比例。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	切片数量
						0	对比	0	100.0	6.3	12
9	EtOH	1.0μg/ml	83.3	5.2	12
						10	EtOH	10μg/ml	94.6	6.8,0	12

结果说明处理强烈抑制了黑色素生成。黑色素含量的减少为-5％至-17％。

实施例11至12

由拟微绿球藻属得到乙醇提取物对黑素生成的活性。

重复上述实验处理由另一捐赠者得到的皮肤样本。结果总结于表4。

表4

调节黑色素生成，使用由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物处理后在体外培养的人类皮肤上评估。黑色素含量表达为相对于对比组性能的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

结果证实了由拟微绿球藻得到的乙醇提取物的皮肤亮白效果。使用10μg/ml提取物处理后检测到最佳响应，其导致黑色素含量减少28％。这一响应在统计上高度显著。

实施例13至14

由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物对黑素生成的活性。

重复上述实验处理由另一捐赠者得到的皮肤样本，包括使用维甲酸作为阳性对比的两个处理。维甲酸是一种已知的皮肤亮白剂。结果总结于表5。

表5

调节黑色素生成，使用由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物处理后在体外培养的人类皮肤上评估。黑色素含量表达为相对于对比组性能的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	切片数量	统计
							0	对比	0	100.0	4.3	10
0	维甲酸	10μM	82.4	6.5	10	P<0.05
							0	维甲酸	100μM	88.3	2.2	10	n.s.
13	EtOH	1.0μg/ml	81.1	3.9	10	P<0.05
							14	EtOH	10μg/ml	81.2	4.1	10	P<0.05

结果证实了乙醇提取物的生物活性，其在两个测试浓度都使黑色素量降低19％。实验提取物的生物活性与阳性对比所表现的相当或更好。

实施例15至18

由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物对黑素生成的活性。

使用上述方法测试浓度在0.1至100μg/ml的乙醇(EtOH)提取物，包括使用曲酸(KA)作为阳性对比的处理。曲酸是一种已知的皮肤亮白剂。结果总结于表6。

表6

调节黑色素生成，使用由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物处理后在体外培养的人类皮肤上评估。黑色素含量表达为相对于对比组性能的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	切片数量	统计
							0	对比	0	100.0	2.6	44
0	KA	0.1％	83.2	2.9	20	P<0.01
							15	EtOH	0.1μg/ml	70.8	3.7	20	P<0.01
16	EtOH	1.0μg/ml	81.5	3.9	20	P<0.01
							17	EtOH	10μg/ml	76.6	3.4	20	P<0.01
18	EtOH	100μg/ml	85.3	4.8	20	P<0.01

结果证实了乙醇提取物的生物活性，其在所有测试浓度下降低了皮肤黑色素含量。皮肤亮白在使用的分析上高度显著(P<0.01)。提取物活性与阳性对比所表现的相当或更好。

拟微绿球藻提取物对皮肤炎症的活性

皮肤炎症是对许多原因响应而产生的普通问题。它表现为伴随皮肤瘙痒和红肿的偶尔的皮疹，或慢性疾病如皮炎(湿疹)、酒糟鼻、脂溢性皮炎和银屑病。

简单使用化妆品有时也足以触发炎症反应。发生的原因是制剂含有刺激性化合物，并且在这种情况下炎症反应非常快，或由于致敏物，在这种情况下在炎症反应出现前必须重复刺激几次。在两种情况下，炎症反应需要角质形成细胞释放IL-1α，因此细胞活素是用于筛选潜在具备抗炎活性化合物的理想标记子。

以下实施例示出，通过抑制使用典型刺激物处理的皮肤样本中IL-1α的能力，证实了由拟微绿球藻得到的提取物具备强烈的抗炎活性。这一有价值的效果，与已经公开的与毛囊和皮肤相关的其他有益活性相结合，使拟微绿球藻提取物成为理想的化妆品产品以及用于治疗应用的潜在候选物。

实施例19至20

由拟微绿球藻属得到的乙醇提取物对培养的体外皮肤上的皮肤炎症(释放IL-1α)的活性

为了研究拟微绿球藻乙醇(EtOH)提取物对皮肤刺激炎症响应的生物活性，采用下文所述的实验方案：

i.在6-孔板中(4个皮肤样本/孔)使用2.5ml/孔的改性Williams E介质培养体外皮肤样本(直径为7mm)24小时。实验设计中包括以下实验组，每组包括8个在2个孔里培养的皮肤样本：

1.不含任何刺激物或处理培养对比样本；

2.使用2％SDS刺激却不含随后缓和剂处理的样本(阴性对比)；

3.使用2％SDS刺激并随后用10μM地塞米松处理的样本(阳性对比)；

4.使用2％SDS刺激并随后分别用1和10μg/ml的乙醇提取物处理的两组样本；

ii.培养24小时后更换培养介质，并通过向每个皮肤样本局部施用4μl制剂对实验组2-4进行刺激(2％SDS)。3小时后通过棉花棒移除刺激物，随后向组3-4局部施用4μl的缓和剂处理。刺激物处理在50％DMSO中施用，而缓和剂处理在纯DMSO中。

iii.再培养24小时，由各组收集培养介质并通过ELISA(BioLegend ELISAMAXcat.n.434905)量化释放的IL-1α。

表7示出了由各个实验组收集的两个培养介质样本(4个皮肤样本/孔)得到的IL-1α的平均值。

表7

由拟微绿球藻得到的乙醇提取物对于使用2％SDS刺激的体外皮肤样本释放IL-1α的活性。在最后一栏IL-1α释放表达为以SDS组检测到的浓度为参考(100％)得到的百分比值

结果证明刺激物产生了预期效果，因为IL-1α在介质中的释放由9.2pg/ml升至52.8pg/ml。令人惊讶地是，使用拟微绿球藻提取物处理减轻了炎症响应，使IL-1α的释放与SDS组对比降低11.7％至20.2％。有意思地是，提取物效果比使用作为阳性对比的地塞米松—一种强效的类固醇糖皮质激素—的处理更好，

实施例21至24

由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物和水提取物对培养的体外皮肤上的皮肤炎症(释放IL-1α)的活性

第二个实验在体外皮肤培养物上进行，从而研究由拟微绿球藻得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物和水提取物对皮肤对刺激的炎症响应的生物活性。根据上述实验方案进行实验。表8给出了由各个实验组收集的两个介质样本(4个皮肤样本/孔)得到IL-1α平均值。

表8

由拟微绿球藻得到的EtAc提取物和水提取物对使用2％SDS刺激的体外皮肤样本IL-1α释放的活性。在最后一列中IL-1α释放表达为以SDS组检测到的浓度为参考(100％)得到的百分比值

结果证明制备的两种实验提取物具备抗炎效果，因为缓和剂处理与仅用SDS处理的组相比使IL-1α释放降低了12.5％至43.2％。然而，更强烈的缓和剂响应在使用EtAc提取物的处理中检测到，其与SDS组相比使IL-1α释放降低了36.0-43.2％。

由拟微绿球藻得到的提取物对人类脂肪细胞代谢的活性

为了评估拟微绿球藻中天然物质的存在对脂肪代谢的活性，在体外培养具备皮下组织的全厚人类皮肤样本并用由微藻得到的不同提取物系统处理。

通过由各个皮肤样本分离皮下组织并随后评估其归一化的总脂肪含量，在培养6天后与未处理组相比评估处理的组织的响应。

实施例25至30

由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物、乙醇(EtOH)提取物和水提取物对皮肤皮下组织的脂肪代谢的活性

进行以下实验以说明由拟微绿球藻得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物、乙醇(EtOH)提取物和水提取物对脂肪细胞代谢的活性。所有提取物被制备为5000μg/ml的储备液。真空下蒸发EtAc提取物的溶剂并随后将干燥提取物以5000μg/ml的最终浓度溶解在EtOH中。

加入2.0μl/ml或0.2μl/ml的储备液制备实验培养介质，分别得到最终浓度为10和1.0μg/ml的最终提取物浓度。由于加入10μg/ml的EtAc和EtOH提取物含有0.2％乙醇，将相同量的乙醇加入实验中其他培养介质，包括对比样。

切割直径为7mm的圆柱形片状皮肤样本并培养6天，进行具备皮下组织的全厚人类皮肤的器官培养。制备切割样本需要注意保护皮下组织，并在24-孔板中进行培养，用500μl培养介质以一个样本/孔进行接种。对比样使用改性William E介质，而进行式样处理的样本使用加入提取物的相同介质。每隔一天更换培养介质。每组实验由4个皮肤样本组成。组织培养6天后，将各个皮肤样本的皮下组织由表皮切除并量化其总脂肪量。为了使不同样本测定的总脂肪量可比，有必要与总蛋白量归一化。事实上，皮下组织中脂肪生成的刺激促进脂肪的合成和储备，而不会显著影响结构蛋白的代谢。因此，当刺激了脂肪生成，可以预期“总脂肪/总蛋白之比”，下文定义为“归一化总脂肪量”，增大，而提高的脂肪分解则相反。用于测定“归一化总脂肪量”的分析方法如下：

1.将各皮下组织样本在1ml异丙醇中均质化；

2.将样本在14000G下离心5分钟并随后收集上清液(含有提取的脂肪)；

3.用异丙醇将上清液稀释10倍；

4.使用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析稀释的脂肪提取物，其提供了表达为mg/ml的总脂肪浓度；

5.将上清液脂肪浓度(标号4)乘以初始稀释系数(标号3)并随后乘以用于脂肪提取的异丙醇体积(标号1)，量化皮下组织样本的总脂肪量；

6.使用1ml异丙醇清洗由标号2得到的残余小球，进一步离心后去除溶剂；

7.在真空干燥蒸发仪中干燥小球并在0.1ml的蛋白水解缓冲液中再次均质化(20mM Tris HCl pH 7.5、150mM NaCl、2mM EDTA、0.5％Triton X-100、2mM DTT、1％蛋白酶抑制剂混合物)

8.将提取混合物培养一段适当时间并随后在14000G下离心10分钟，收集上清液并随后使用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析，其提供了表达为mg/ml的总蛋白浓度；

9.得到的总蛋白浓度乘以提取体积(标号7)，量化皮下组织样本的总蛋白量；

10.将总脂肪量(标号5)除以总蛋白量(标号9)，得到相对于加工皮下组织样本的每mg蛋白的脂肪量。

表9示出了实验组的归一化总脂肪量，表达为以对比组为参考(100％)的归一化总脂肪量的百分比值。

表9

使用由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物、乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的人类皮肤样本的总脂肪量。数据表达为对比值(100％)的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

实验结果证实所有提取物减少了皮肤皮下组织的脂肪量。使用1.0-10μg/ml EtOH提取物和10μg/ml EtAc提取物的处理检测到更强的响应，其在统计上具备高度显著性(p<0.01)。然而，1.0μg/ml水提取物根据使用的统计分析也使脂肪显著减少(p<0.05)。

这些数据说明由拟微绿球藻得到的提取物可以显著影响脂肪代谢，并且可用于抵抗不想要的皮下脂肪堆积，如橘皮组织的情况。

拟微绿球藻提取物对人类皮脂腺的活性

为了评估拟微绿球藻中天然化合物的存在对于皮脂生成的活性，进行人类皮脂腺(hSGs)的体外培养并使用由该微藻得到不同提取物处理。

与未处理组相比，处理的hSGs的响应在培养6天后，通过分析其总脂肪含量并归一化至组成中存在的蛋白质量而评估，如皮肤皮下组织的脂肪量化中已经讨论的。

实施例31至36

由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物、乙醇(EtOH)提取物和水提取物对人类皮脂腺(hSGs)中脂肪代谢的活性

筛选以上实验中使用的提取物以评估其在皮质生成上的活性。根据上述实验中描述的方法制备实验培养物介质提取物。

使用微型剪刀和镊子，将hSGs由头皮样品的皮脂腺单元分离。将其以8hSGs/孔的浓度种于24孔板并随后用500μl改性William E介质培养。培养24小时后通过刃天青法分析hSGs的生存力。在确定培养组织良好的生存力之后，开始实验处理并持续6天。对比样使用改性的William E介质，而进行实验处理的样品使用含有提取物的相同介质。每隔一天更换培养介质。器官培养6天后，再次通过刃天青法评估hSGs的生存力，在证实其良好情况后，收集各组hSGs并根据以下方案分析：

1.将各hSG组在0.1ml的异丙醇中均质化；

2.将样品在14000G下离心5分钟并随后收集上清液(含有提取的皮脂)；

3.使用直接检测红外光谱仪(Millipore)一式三份分析皮脂提取物，得到上清液的总脂肪浓度(mg/ml)；

4.将上清液脂肪浓度(标号3)乘以用于脂肪提取的异丙醇体积(标号1)量化hSGs的总脂肪量；

5.通过真空干燥蒸发器干燥在标号2剩余的小球并再次在0.05ml的蛋白水解缓冲液(20mM Tris/HCl pH 7.5、150mM NaCl、2mM EDTA、0.5％Triton X-100、2mM DTT、1％蛋白酶抑制剂混合物)中均质化；

6.将提取混合物在14000G下离心10分钟并收集上清液，使用直接检测红外光谱仪(Millipore)一式三份进行分析；

7.将得到的总蛋白浓度乘以提取物体积(标号5)从而量化hSGs的总蛋白量；

8.总脂肪量(标号4)，即皮脂含量，除以总蛋白量(标号7)得到归一化的每mg蛋白质的脂肪量(mg脂肪/mg蛋白质)。

这一实验方案包括选自市售皮脂生成活性化合物的两个不同的阳性对比：5α-Avocuta(鳄梨油酸丁酯)，其为源自鳄梨的活性成分，和Asebiol^TM，一种由氨基酸、硫酸钛、复合维生素B和尿囊素复配的市售活性产品。

由处理组得到的归一化的总脂肪量，即，各hSGs组产生的皮脂，表达为相对于各对比组得到数值的百分比并且该结果示于表10。

表10

使用由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物、乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的hSGs中的皮脂变化。数据表达为对比组数值(100％)的％比。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	统计
						0	对比	0	100.0	1.0
0	5α-Avocuta	0.1％	82.4	1.6	P<0.01
						0	Asebiol<sup>TM</sup>	0.1％	82.4	2.7	P<0.01
31	EtAc	0.1μg/ml	83.6	2.3	P<0.01
						32	EtAc	1.0μg/ml	66.9	1.5	P<0.01
33	EtOH	0.1μg/ml	69.0	1.1	P<0.01
						34	EtOH	1.0μg/ml	80.2	1.9	P<0.01
35	水	0.1μg/ml	61.1	1.1	P<0.01
						36	水	1.0μg/ml	77.3	1.2	P<0.01

结果说明所有提取物抑制皮脂分泌，导致减小16.4％至38.9％。提取物的活性与阳性对比相当或更好。这些数据说明拟微绿球藻合成了一些适用作皮脂调节剂的化合物。这些化合物具备不同的脂性亲和力并且可使用亲脂性溶剂以及亲水性溶剂分别提取。

实施例37至38

由拟微绿球藻得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物对人类皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

采用上述实验所述的相同方法，在由另一捐赠者得到的hSGs上再次测定乙酸乙酯提取物。作为阳性对比，实验包括5μM辣椒素处理。由测试组得到的归一化总脂肪量，表达为相对于对比组百分值，示于表11。

表11

使用由拟微绿球藻属得到的乙酸乙酯(EtAc)提取物处理的hSGs中的皮脂变化。数据表达为对比组数值的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

结果证明EtAc提取物以与阳性对比相当的量度抑制了皮脂分泌。产生的抑制在统计分析上非常显著。

实施例39至40

由拟微绿球藻得到的乙醇(EtOH)提取物对人类皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

采用上述实验所述的相同方法，在由另一捐赠者得到的hSGs上再次测定乙醇提取物。作为阳性对比，实验包括5μM辣椒素处理。由测试组得到的归一化总脂肪量，表达为相对于对比组百分值，示于表12。

表12

使用由拟微绿球藻属得到的乙醇(EtOH)提取物处理的hSGs中的皮脂变化。数据表达为对比组数值的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

结果证明乙醇提取物以与阳性对比相当或更高的量度抑制了皮脂分泌。产生的抑制在统计分析上显著(P<0.05)或非常显著(P<0.01)。

实施例41至43

由拟微绿球藻得到的水提取物对人类皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

采用上述实验所述的相同方法，在由另一捐赠者得到的hSGs上再次测定乙醇提取物。作为阳性对比，实验包括5μM辣椒素处理。由测试组得到的归一化总脂肪量，表达为相对于对比组得到数值的百分值，示于表13。

表13

使用由拟微绿球藻属得到的水提取物处理的hSGs中的皮脂变化。数据表达为对比组数值的％比例。通过单项ANOVA置换测试及随后的成对事后比较-邓尼特置换计算统计显著性。

结果证明水性提取物在使用的统计分析基础上非常显著地(P<0.01)抑制皮脂分泌。

Claims (12)

1.拟微绿球藻提取物在制备用于调节皮脂合成和分泌或者用于处理人类皮脂腺或者用于调节皮脂代谢或用于调节脂肪生成或脂肪分解的制剂中的用途，其中所述提取物通过使用乙酸乙酯或乙醇处理干燥细胞材料而得到。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂用于抑制皮脂分泌或调节皮脂腺的脂代谢。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂作为药物制剂用于以下用途中的至少一种：

治疗或预防与过量皮脂生成相关的皮肤失调或功能障碍；

通过调节脂肪细胞代谢来治疗或预防皮下失调；

治疗或预防头屑；

治疗或预防痤疮；以及

治疗或防止橘皮组织。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂作为药物制剂用于以下用途中的至少一种：

治疗或预防与过量皮脂分泌相关的头皮失调；

治疗或预防皮脂溢；

治疗或预防黑头粉刺；以及

治疗或预防外阴瘙痒；

治疗或预防人类皮下组织中脂肪代谢失调。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂作为非药物制剂用于以下用途中的至少一种：

处理人类毛发；

处理人类皮肤；

处理人类生殖器；

调节人类真皮或皮下组织中的脂肪代谢；

用于改善和刺激脂肪分解；

调节人类毛发和/或人类皮肤中的皮脂生成；

改善毛发外观；

防止和处理与过量皮脂生成相关的头皮失调；

改善皮肤外观；以及

调节生殖部位的皮脂生成。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂作为非药物制剂用于以下用途中的至少一种：处理油性毛发、防止和处理头屑、处理油性皮肤和调节人类外阴的皮脂生成。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述制剂包含在化妆品组合物或个人护理组合物中，

其中所述化妆品组合物或个人护理组合物还包含化妆品可接受的载体，

其中所述载体选自由以下各项组成的组：C₁-C₄脂肪族醇、含有3至12个碳原子的多元醇、油成分、水及其混合物。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述化妆品组合物或个人护理组合物包含0.001至35％体重量的提取物，根据提取物中的干物质的量计。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述化妆品组合物或个人护理组合物是皮肤护理、毛发护理和/或防晒产品。

10.根据权利要求7所述的用途，其中所述化妆品组合物或个人护理组合物是化妆膏剂、洗剂、喷雾剂、乳剂、软膏、凝胶、摩斯、护肤霜、洗发香波、除臭剂或皂类。

11.根据权利要求1所述的用途，其中在使用时，所述制剂被局部施用至人类毛发或皮肤或被口服施用至人类。

12.根据权利要求11所述的用途，其中在使用时，所述制剂被局部施用至人类头皮。