CN113599303A

CN113599303A - 一种口腔护理组合物及其制备方法和应用

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Publication number: CN113599303A
Application number: CN202110247216.8A
Authority: CN
Inventors: 肖蕾; 黄金莲; 高艳; 易丹
Original assignee: Infinitus China Co Ltd
Current assignee: Infinitus China Co Ltd
Priority date: 2021-03-05
Filing date: 2021-03-05
Publication date: 2021-11-05

Abstract

本发明公开了一种口腔护理组合物及其制备方法和应用。其包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石3～30％，增稠剂为0.1～3.0％，酸碱调节剂为0.2～2.5％，保湿剂为40～70％，摩擦剂为5～30％，表面活性剂为0.5～4％，甜味剂为0.1～0.5％，防腐剂为0.05～0.20％，芳香剂为0.2～2％。本发明口腔护理组合物采用了活性材料为生物陶瓷镁黄长石，其在牙齿表面可以诱导羟基磷灰石的形成，促进牙齿表面再矿化，实现牙釉质再生，使得牙齿表面微观变得平整，具有更好的反光效果，提升牙齿白度，减少牙齿敏感，提升牙齿硬度，在清洁牙齿的同时，还具有保护牙齿、促进牙釉质再生、美白牙齿、减少敏感的作用，且在各方面均具有很好的效果，同时还无副作用产生。

Description

一种口腔护理组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，更具体地，涉及一种口腔护理组合物及其制备方法和应用。

背景技术

牙釉质，又称为珐琅质，是人体组织中最坚硬的部分，其中96-97％为无机物，剩余的为有机物及水等。釉柱为牙釉质的基本结构，由含钙、磷的羟基磷灰石 (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)晶体组成，呈弱碱性，易溶于酸而难溶于碱。作为牙齿的保护层，当我们长期食用酸性食物时，牙釉质受到不同程度的酸蚀，长此以往，牙釉质会出现脱矿，保护层遭到破坏，牙本质就会被暴露；同时食用过多的高脂肪、高糖的食物会引起细菌的入侵，在受损的牙釉质表面形成牙菌斑。由于牙釉质是“不能再生”的，不能进行自我修复，最终导致牙齿永久损伤，造成龋齿、牙齿敏感等口腔问题。

一直以来，日常口腔护理中用来预防和治疗牙釉质脱矿的方法有很多种，其中氟化物的应用较为广泛，在临床上，应用氟化物实现牙釉质再矿化和防龋已经取得了显著的成效，得到了大量体外研究和临床实验的证实。但是，长期接触过多的氟化物会引起氟牙症、氟骨症等问题，一定程度上影响了氟化物的应用。因此，众多研究者一直在致力寻求更安全有效地修复牙釉质的方法。

根据流体动力学说，减少牙本质小管的直径，封闭牙本质小管的开口，以减少和避免牙本质内的液体流动，是治疗牙本质敏感的根本途径。目前关于抗牙本质敏感的治疗理念，正逐步向早期诊断及微创治疗方面转变，对牙本质小管的矿化修复治疗则很好地契合了这一发展趋势。

在长期实践中，已经证明磷灰石生物活性材料作为一种传统的再矿化防龋物质，也能够在封闭修复牙本质小管的缺损方面发挥良好的作用。牙本质小管缺损的修复过程，是利用口腔环境中过饱和的钙、磷酸根等矿物质离子，沉积在牙本质小管的开口表面，形成羟基磷灰石晶体而封堵管口的过程。

有关口腔美白领域相关的研究主要集中为两大类，去除型美白与遮盖型美白。去除型美白主要是通过物理或者化学的方式使牙齿表面的牙渍、牙菌斑或色素沉积物等从牙齿上脱落，从而还原牙齿本来的颜色达到美白效果。遮盖型美白主要是指在牙齿表面覆盖一层或多层遮盖物，将变色了的牙齿及牙齿表面的牙渍、牙菌斑、色素沉积物等遮盖，达到快速美白牙齿的效果。传统美白方法，不能解决已经受损的牙釉质在施用美白功效的牙膏后牙齿继续受损的问题，可能还会导致受损程度加剧。

目前市面上出现的口腔护理产品，通常都是单功效，难以多方面同时具有很好的效果，另外使用过多后存在一定的负面影响，例如含氟牙膏。因此有必要提供一种同时兼顾保护牙釉质、牙本质，防牙敏感和美白，且无副作用的口腔护理产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种口腔护理组合物。本发明口腔护理组合物采用的活性材料为生物陶瓷镁黄长石，在牙齿表面可以诱导羟基磷灰石的形成，促进牙齿表面再矿化，实现牙釉质再生，使得牙齿表面微观变得平整，具有更好的反光效果，提升牙齿白度，减少牙齿敏感，提升牙齿硬度，在清洁牙齿的同时，还具有保护牙齿、促进牙釉质再生、美白牙齿、减少敏感的作用，且在各方面均具有很好的效果，同时还无副作用产生。

本发明的另一目的在于提供所述口腔护理组合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述口腔护理组合物的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种口腔护理组合物，包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石3～30％，增稠剂为0.1～3.0％，酸碱调节剂为0.2～2.5％，保湿剂为40～78％，摩擦剂为5～30％，表面活性剂为0.5～4％，甜味剂为0.1～0.5％，防腐剂为0.05～0.20％，芳香剂为0.2～2％。

优选地，包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石5％～25％，增稠剂为0.4％～1％，酸碱调节剂为0.6％～0.8％，保湿剂为60.4％～76.85％，摩擦剂为10％～16％，表面活性剂为2％～2.5％，甜味剂为0.2％～0.3％，防腐剂为0.1％～0.2％，芳香剂为 0.5％～1％。

优选地，包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石13％，增稠剂为1％，酸碱调节剂为0.6％，保湿剂为66.1％，摩擦剂为16％，表面活性剂为2.5％，甜味剂为 0.2％，防腐剂为0.1％，芳香剂为0.5％。

本发明所述口腔护理组合物中采用的活性材料为生物陶瓷镁黄长石，其具有良好的生物相容性和生物安全性，可以诱导羟基磷灰石的形成，促进牙齿表面再矿化，实现牙釉质再生。

优选地，所述生物陶瓷镁黄长石的粒径为30～40μm。

优选地，所述增稠剂为卡波姆、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、改性淀粉、淀粉、黄原胶、卡拉胶、羟丙基瓜尔胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、海藻酸钠或硅酸铝镁中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述增稠剂为卡波姆。

优选地，所述酸碱调节剂为柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、乳酸、乳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、氢氧化铵、焦磷酸钾、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、磷酸单钠、磷酸三钠、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述酸碱调节剂为柠檬酸。

优选地，所述保湿剂为甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、木糖醇、麦芽糖醇或乳糖醇中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述保湿剂为甘油。

优选地，所述摩擦剂为碳酸钙、二氧化硅、氧化铝、氢氧化铝、磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、焦磷酸钙、不溶性偏磷酸钠、羟基磷灰石或铝硅酸钠中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述摩擦剂为二氧化硅。

优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、肉豆蔻硫酸钠、N-月桂酰肌氨酸钠、酚基谷氨酸钠、蔗糖月桂酸酯、甜菜碱或烷基聚葡萄糖苷中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

优选地，所述甜味剂为糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖、三氯蔗糖、甜蜜素、安赛蜜或甘草提取物中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述甜味剂为糖精钠。

优选地，所述防腐剂为苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟苯丙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、厚朴酚或伞花烃-5-醇中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述防腐剂为羟苯甲酯。

优选地，所述芳香剂为留兰香、薄荷香、水果香、冬青香、茶香或药物香中的一种或多种。

其中作为最佳优选方案，所述芳香剂为留兰香。

所述口腔护理组合物的制备方法也在本发明的保护范围之内，具体包括如下步骤：

S1.将配方量的增稠剂和部分保湿剂混匀，备用；

S2.将配方量的酸碱调节剂、甜味剂、防腐剂和余下保湿剂混匀，备用；

S3.将步骤S1和S2的备用品混合均匀，然后再加入配方量的生物陶瓷镁黄长石、摩擦剂、表面活性剂搅拌均匀

S4.在步骤S3所得混合物中加入芳香剂，混合均匀、脱气，得到所述口腔护理组合物。

本发明同时还保护所述口腔护理组合物在清洁、美白和保护牙齿中的应用。本发明同时还保护所述口腔护理组合物在制备清洁、美白和保护牙齿产品中的应用。优选地，所述产品为牙膏或药物。

优选地，所述口腔护理组合物在牙釉质上沉积新的羟基磷灰石层，使牙齿再矿化，坚固牙齿、增白牙齿、减少牙齿敏感、抑菌、减少牙结石形成、清洁牙菌斑、减少牙龈问题。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明口腔护理组合物采用了活性材料为生物陶瓷镁黄长石，其在牙齿表面可以诱导羟基磷灰石的形成，促进牙齿表面再矿化，实现牙釉质再生，使得牙齿表面微观变得平整，具有更好的反光效果，提升牙齿白度，减少牙齿敏感，提升牙齿硬度，在清洁牙齿的同时，还具有保护牙齿、促进牙釉质再生、美白牙齿、减少敏感的作用，且在各方面均具有很好的效果，同时还无副作用产生。

附图说明

图1为试验例二中未经处理的牙釉质片表面和截面电镜图。a、未经处理的牙釉质片表面图；b、未经处理的牙釉质片截面图。

图2为试验例二中空白对照组的牙釉质片表面和截面电镜图。a、空白对照组牙釉质片表面图；b、空白对照组的牙釉质片截面图。

图3为试验例二中实施例1的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图4为试验例二中实施例2的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图5为试验例二中实施例3的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图6为试验例二中对比例1的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图7为试验例二中对比例2的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图8为试验例二中对比例3的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图9为试验例二中对比例4的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图10为试验例二中对比例5的牙釉质片表面和截面电镜图。a、牙釉质片表面图；b、牙釉质片截面图。

图11为试验例四中空白对照组、实施例1-3、对比例1-5的硬度恢复百分比 (恢复率)。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

材料来源：

镁黄长石：30-40μm；

纳米羟基磷灰石：市售产品，粒径：600目≥99％；

普通羟基磷灰石：市售产品，粒径：325目≥98％；

二氧化硅：市售产品，粒径：325目≥98％；

碳酸钙：市售产品，粒径：325目≥98％。

实施例1

一种口腔护理组合物，其具体的组分及其含量如下表所示：

类别	种类	重量百分比
			保湿剂	甘油	60.40％
增稠剂	卡波姆	0.40％
			甜味剂	糖精钠	0.30％
酸碱调节剂	柠檬酸	0.80％
			防腐剂	羟苯甲酯	0.10％
活性材料	镁黄长石	25％
			摩擦剂	二氧化硅	10％
表面活性剂	十二烷基硫酸钠	2.00％
			芳香剂	留兰香	1.00％

上述口腔护理组合物的制备过程为：

S1.按照上述表格中的配比，将卡波姆均匀分散到甘油中，搅拌，混合均匀；

S2.按照上述表格中的配比，将糖精钠、柠檬酸和羟苯甲酯加入到步骤S1的混合物中，搅拌，混合均匀；

S3.按照上述表格中的配比，将镁黄长石、二氧化硅和十二烷基硫酸钠粉加入到步骤S2的混合物中，搅拌，混合均匀；

S4.在步骤S3的混合物中加入留兰香，搅拌，混合均匀，真空脱气成膏。

实施例2

一种口腔护理组合物，其具体的组分及其含量如下表所示：

类别	种类	重量百分比
			保湿剂	甘油	66.10％
增稠剂	卡波姆	1.00％
			甜味剂	糖精钠	0.20％
酸碱调节剂	柠檬酸	0.60％
			防腐剂	羟苯甲酯	0.10％
活性材料	镁黄长石	13％
			摩擦剂	二氧化硅	16％
表面活性剂	十二烷基硫酸钠	2.50％
			芳香剂	留兰香	0.50％

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

实施例3

一种口腔护理组合物，其具体的组分及其含量如下表所示：

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

实施例4～实施例7

一种口腔护理组合物，其具体的组分及其含量如下表所示：

对比例1

一种口腔护理组合物，其具体的组分及其含量如下表所示(与实施例2相比，除活性材料种类不同之外，其用量以及其余辅料的种类和用量均相同)：

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

对比例2

类别	种类	重量百分比
			保湿剂	甘油	66.10％
增稠剂	卡波姆	1.00％
			甜味剂	糖精钠	0.20％
酸碱调节剂	柠檬酸	0.60％
			防腐剂	羟苯甲酯	0.10％
活性材料	纳米羟基磷灰石	13％
			摩擦剂	二氧化硅	16％
表面活性剂	十二烷基硫酸钠	2.50％
			芳香剂	留兰香	0.50％

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

对比例3

市售宣称修复牙膏，含氟。

对比例4

类别	种类	重量百分比
			保湿剂	甘油	66.10％
增稠剂	卡波姆	1.00％
			甜味剂	糖精钠	0.20％
酸碱调节剂	柠檬酸	0.60％
			防腐剂	羟苯甲酯	0.10％
活性材料	磷硅酸钙	13％
			摩擦剂	二氧化硅	16％
表面活性剂	十二烷基硫酸钠	2.50％
			芳香剂	留兰香	0.50％

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

对比例5

类别	种类	重量百分比
			保湿剂	甘油	66.10％
增稠剂	卡波姆	1.00％
			甜味剂	糖精钠	0.20％
酸碱调节剂	柠檬酸	0.60％
			防腐剂	羟苯甲酯	0.10％
活性材料	磷硅酸钙钠	13％
			摩擦剂	二氧化硅	16％
表面活性剂	十二烷基硫酸钠	2.50％
			芳香剂	留兰香	0.50％

上述口腔护理组合物的制备过程与实施例1相同。

试验例1

将离体牛牙，用低速金刚石切割机将牙冠切成唇面釉质方向8mm*8mm的釉质块，将实施例与对比例的口腔护理组合物与水以重量比1：4的比例稀释，得到稀释液，分别取25g稀释液，将3个牙釉质块依次浸泡在稀释液中用电动牙刷(享优乐牌电动牙刷，清洁档)对其进行模拟刷牙，每个牙釉质刷牙时长1min，刷完后取出；每天三次，分别在9:00、13:00、17:00进行，间隔期间牙釉质用37℃恒温的人工唾液浸泡。一共刷牙28次。

人工唾液制备方法：

200g/L胃粘蛋白(gastric mucin)，0.38g/L NaCl，0.213g/L CaCl₂·H₂O，0.738g/L KH₂PO₄·3H₂O，1.114g/L KCl。最后用1mol/L KOH溶液调节pH值为7.0。

将刷牙前和经过28次刷牙后的釉质块，采用扫描电子显微镜和X射线能谱仪。

SU8220扫描电子显微镜，放大倍数500-50000倍，观察表面形貌、测量沉积层厚度，用X射线能谱仪测定Ca/P。

试验例二、再矿化形成新羟基磷灰石的效果评价

实验组1-3和对比例1-5制备的口腔护理组合物，参照试验例一中的方法，在相同的条件下进行刷牙(即体外矿化)，并设空白对照组(采用水进行刷牙，其他处理与处理组一致)，然后采用扫描电子显微镜观察牙釉质片表面形貌、断面形貌。

测试结果见图示：

图1中，a、未经处理的牙釉质片表面图；b、未经处理的牙釉质片截面图。

图2中，a、空白对照组牙釉质片表面图；b、空白对照组的牙釉质片截面图。

图3-5中，a、分别为实施例1-3的牙釉质表面图；b、分别为实施例的牙釉质片截面图，实施例1至3的沉积层厚度分别为643nm、250nm和75nm。

图6-10中，a、分别为对比例1-5的牙釉质表面图；b、分别为对比例的牙釉质片截面图，对比例1至5的沉积层厚度分别为20.8nm、41.7nm、0nm、43.7nm和14.9nm。

结果表明：与未经处理的牙釉质片相比，实施例1-3的牙釉质片表面均有沉积层生产，且实施例2表面的致密度比实施例1更高，厚度比实施例3更厚。对比例1-5，除了对比例3，其他均有沉积层，但厚度不如实施例。可见，本发明的的矿化效果明显优于对比例。

试验例三、矿化美白牙齿的效果评价

实验组1-3和对比例1-5制备的口腔护理组合物，参照试验例一中的方法，在相同的条件下进行刷牙(即体外矿化)，并设空白对照组，然后采用目前口腔色彩学术界广泛通用的国际照明委员会(International Commission on Illumination，CIE)L*a*b* 标准色度系统进行评价。通常可以用L*数值的变化来评价牙膏去除牙齿外源性色斑的效果。用电脑色差仪测定刷牙前后牙釉质片颜色的变化△L，表征牙膏对牙釉质片的增白能力。

实验数据采用origin 8.5进行整理，用SPSS 20软件Duncan法进行显著性和方差分析，P＜0.05表示差异显著。

实验数据如下表格所示:

从上述实验数据可以看出，经过28次的刷牙周期，实施例和对比例的美白去渍效果均明显高于空白对照组(P值均小于0.05)，实施例中，实施例2和实施例3的美白去渍效果较为突出，实施例2与对比例1至5的ΔL值之间的显著性差异P值依次为：0.010、0.049、0.034、0.036、0.027，即实施例2的美白去渍效果明显优于对比例。

试验例四、坚固牙齿的效果评价

实验组1-3和对比例1-5制备的口腔护理组合物，参照试验例一中的方法，在相同的条件下进行刷牙(即体外矿化)，并设空白对照组，然后在相同的条件下采用硬度计测定酸蚀前、酸蚀后、刷牙(矿化)后硬度值(SMH)的变化，用硬度恢复值来评价牙膏提高牙釉质片硬度的效果。

釉质块显微硬度恢复表征方法：显微硬度恢复百分比％＝(再矿化后SMH-酸蚀后SMH)/(基线SMH-酸蚀后SMH)×100。显微硬度恢复百分比越大，说明牙膏对酸蚀后的牙釉质修复能力越好。

测试结果见11。

结果表明：本发明实施例1-3的坚固牙齿能力显著高于空白对照组，与对比例3(含氟)硬度恢复率相当，略高于其他对比例，本发明的牙膏可以达到市售含氟牙膏达到的类似的硬度水平。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种口腔护理组合物，其特征在于，包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石3～30％，增稠剂为0.1～3.0％，酸碱调节剂为0.2～2.5％，保湿剂为40～78％，摩擦剂为5～30％，表面活性剂为0.5～4％，甜味剂为0.1～0.5％，防腐剂为0.05～0.20％，芳香剂为0.2～2％。

2.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，包含以下质量百分比的组分：生物陶瓷镁黄长石5％～25％，增稠剂为0.4％～1％，酸碱调节剂为0.6％～0.8％，保湿剂为60.4％～76.85％，摩擦剂为10％～16％，表面活性剂为2％～2.5％，甜味剂为0.2％～0.3％，防腐剂为0.1％～0.2％，芳香剂为0.5％～1％。

3.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述生物陶瓷镁黄长石的粒径为30～40μm。

4.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述增稠剂为卡波姆、二氧化硅、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、改性淀粉、淀粉、黄原胶、卡拉胶、羟丙基瓜尔胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、海藻酸钠或硅酸铝镁中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述酸碱调节剂为柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、乳酸、乳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、氢氧化铵、焦磷酸钾、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、磷酸单钠、磷酸三钠、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述保湿剂为甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、木糖醇、麦芽糖醇或乳糖醇中的一种或多种；所述摩擦剂为碳酸钙、二氧化硅、氧化铝、氢氧化铝、磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、焦磷酸钙、不溶性偏磷酸钠、羟基磷灰石或铝硅酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、肉豆蔻硫酸钠、N-月桂酰肌氨酸钠、酚基谷氨酸钠、蔗糖月桂酸酯、甜菜碱或烷基聚葡萄糖苷中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述口腔护理组合物，其特征在于，所述芳香剂为留兰香、薄荷香、水果香、冬青香、茶香或药物香中的一种或多种。

9.权利要求1至8任一所述口腔护理组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.将配方量的增稠剂和部分保湿剂混匀，备用；

10.权利要求1至8任一所述口腔护理组合物在清洁、美白和保护牙齿中的应用。