CN113495161B - 用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物及其应用 - Google Patents

用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物及其应用，该生物标志物包括磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，将其结合鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5)或2‑羟基十六酰基肉碱中的任一种用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸后是否起效。本发明提供的用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物，通过检测该生物标志物，可以用于判断神经酸是否被缺血缺氧性脑病的机体吸收并转化，为缺血缺氧性脑病患者食用元宝枫神经酸油或类似产品是否有效果提供了指导意义。

Description

用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物及其 应用
技术领域
本发明属于生物检测技术领域，具体涉及用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物及其应用。
背景技术
缺血缺氧性脑病指因脑急性缺氧导致氧的供应和利用不能满足大脑组织代谢需求而造成的弥漫性脑组织损害，多见于新生儿。新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxie-ischemicencephalopathy，HIE） 是临床上导致新生儿病死以及神经发育障碍的重要因素。有关资料指出，新生儿缺血缺氧性脑病发生率高达 8%，如果未采取及时治疗措施，势必会导致患儿出现不同程度的认知障碍和行为障碍。对该病症的病因和病理进行分析，可知围产期窒息为主要病因，临床辅助检查有3个方式：颅脑超声检查、CT 检查以及脑干听觉诱发电位检测，其中颅脑超声检查结果具有特异性价值，若回声增强，脑室变窄则提示有脑水肿，若有局限性高回声区，则表示主要脑血管分布的区域存在缺血性损害。大量研究资料显示，新生儿缺血缺氧性脑病的治疗关键在于早期诊断和早期治疗。该病预后较差，早期诊断、早期干预可明显改善预后。
元宝枫籽油是中国独有资源，其中含有5%-6%为神经酸，除此之外，还含有多种维生素、氨基酸、脂肪酸、矿质营养元素、微量元素等对人体健康有益的物质。神经酸(Nervonic Acid)，又名鲨鱼酸，学名为:顺- 15-二十四碳烯酸(cis- 15- Te-tracosenicAcid)，是一种n- 9型特长链单烯脂肪酸。神经酸在神经组织和脑组织中含量较高，是生物膜的重要组成成分，通常作为脑甙中髓质(白质)的标志物，参与生物膜有关的多种特殊生理功能。神经酸主要以鞘糖脂和鞘磷脂形式存在于人体大脑蛋白质、视网膜、精子和神经组织中。由于人体自身合成神经酸效率低，只有从自然界中鲨鱼脑及少数几种植物提取，其在国际上也属于昂贵的医药和保健品原料。神经酸的发现已有 90 多年，其生理功能已经明确，是人体内重要的活性脂肪酸。我国植物神经酸研究起步较晚，但近两年来已有急起直追之势。元宝枫籽油作为富含神经酸的植物油资源，近年来得到了相关学者和企业的重视。国内外研究表明，神经酸是大脑神经细胞和神经组织的核心天然成分，是迄今为止世界上发现的能促进受损神经组织修复和再生的特效物质。
对于患有缺血缺氧性脑病的服用元宝枫籽油后，其含有的独特成分——神经酸起效标志物是什么并不清楚。迄今为止，还没有明确的研究可以证明，甚至少有研究。因此，本发明提供了一种方法，寻找确定缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物。
发明内容
为了能够确定缺血缺氧性脑病补充神经酸后是否有起效作用，本发明提供了用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物。
为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案为：
用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物，该生物标志物包括磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))。
生物标志物磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))在制备用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的检测试剂中的应用。
进一步地，生物标志物还包括鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5)或2-羟基十六酰基肉碱。
如上所述的应用，优选地，将磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))结合鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5) 或2-羟基十六酰基肉碱中的任一种用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸后是否起效。
如上所述的应用，优选地，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，鞘磷脂(d18:1/15:0)的含量记为F1，根据TC=-34.527+9.681×F6 +23.891×F1计算TC值，若TC≥0.485，则判定为神经酸起效；若TC＜0.485，则为神经酸未起效果。
如上所述的应用，优选地，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，二十二碳五烯酸的含量记为F2，根据TC= -1.679+6.304×F6-4.903×F2计算TC值，若TC≥0.534，则判定为神经酸起效；若TC＜0.534，则为神经酸未起效果。
如上所述的应用，优选地，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，己酰基肉碱的含量记为F3，根据TC=-8.685+9.872×F6-2.306×F3计算TC值，若TC≥0.547，则判定为神经酸起效；若TC＜0.547，则为神经酸未起效果。
如上所述的应用，优选地，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，磷脂酰胆碱(22:6/20:5)的含量记为F4，根据TC= -11.819+7.354×F6+ 3.883×F4计算TC值，若TC≥0.554，则判定为神经酸起效；若TC＜0.554，则为神经酸未起效果。
如上所述的应用，优选地，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，2-羟基十六酰基肉碱的含量记为F5，根据TC=-9.998- 4.916×F6+ 6.061×F5计算TC值，若TC≥0.592，则判定为神经酸起效；若TC＜0.592，则为神经酸未起效果。
本发明的有益效果在于：
本发明提供的用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志物，通过检测该生物标志物，可以用于判断神经酸是否被缺血缺氧性脑病的机体吸收并转化，为缺血缺氧性脑病患者食用元宝枫神经酸油或类似产品是否有效果提供了指导意义。
本发明还提供了用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的生物标志磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))结合鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5)或2-羟基十六酰基肉碱中的任一种在检测试剂中的应用，可用于评估缺血缺氧性脑病个体补充神经酸产品后是否起效果。
附图说明
图1为VIP＞1的样本；
图2为 (O)PLS-DA的得分图;
图3 为S-plot图；
图4为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为F6+F1）；
图5 为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为F6+F2）；
图6 为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为F6+F3）；
图7为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为F6+F4）；
图8为基于逻辑回归模型的ROC曲线（变量为F6+F5）。
具体实施方式
以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下，对本发明所作的修饰或者替换，均属于本发明的范畴。
若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，除另有规定，本发明所用试剂均为分析纯或以上规格。
实施例1
1. 缺血缺氧性脑病模型的构建
将32只7日龄SD新生大鼠（购自辽宁长生生物科技有限公司）异氟烷吸入麻醉后，取仰卧位，将颈部皮肤切开，分离组织并结扎左侧颈总动脉，缝合切口，手术结束后，幼仔回到母鼠身边并观察 2 h，然后将其放入密封箱中，吸入 92%氮气＋8%氧气的混合气体 2 h，死亡3只，存活的29只即制成缺血缺氧性脑病大鼠模型（HIE模型鼠）。
2. 样品采集
将29只HIE模型鼠随机分为2组，分别喂元宝枫神经酸油组（NA组）16只、安慰剂组（CK组）13只。根据人与大鼠间药物剂量换算方法计算给药量确定，元宝枫神经酸油组按0.03g/kg/d（神经酸含量）灌胃给药，每天给药1次，连续给药30天后采集血液，分离并收集血清。
其中，所用的元宝枫神经酸油中经酸含量由第三方检测公司-谱尼进行检测，具体检测结果如下：棕榈酸C16:0 4.02%，棕榈油酸C16:1n7 0.07%，十七碳酸C17:0 0.07%，顺-10-十七碳一烯酸C17:1n7 0.04%，硬脂酸C18:0 2.48%，油酸C18:1n9 21.8%，亚油酸18:2n6 30.7%，花生酸C20:0 0.28%，γ-亚麻酸18:3n6 0.74%，顺-11-二十碳一烯酸C20:1 8.54%，α-亚麻酸18:3n31.65%，顺-顺-11,14-二十碳二烯酸C20:2 0.34%，山嵛酸C22:0 0.96%，芥酸22:1n9 18.7%，顺-11,14,17-二十碳三烯酸20:3n3 0.16%，二十三碳酸C23:00.04%，顺-13,16-二十二碳二烯酸22:2n6 0.02%，二十四碳酸C24:0 0.42%，顺-15-二十四碳烯酸24:1n9 (神经酸)为6.89%。
3.实验方法：
（1）样品前处理
取收集的血清200μL加入600μL的预冷异丙醇进行萃取，涡流1min，室温孵育10min，然后将萃取混合物在-20◦C下储存过夜，4000r离心20min后，将上清液转移到新的离心管，用异丙醇/乙腈/水(2：1：1，v：v：v)稀释至1：10。样品在LC-MS分析前保存在-80◦C。此外，还将每个萃取混合物的10μL组合在一起制备混合血清样品。
（2） 脂质组学的超高效液相色谱-质谱联用方法
样品用ACQUITY UPLC(Waters，美国)连接到带有ESI的Xevo-G2XS高分辨飞行时间(QTOF)质谱仪(ESI-QTOF/MS，型号：Xevo G2-S Q-TOF，厂家：Waters，Manchester，UK)进行分析。采用CQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1×10 0 mm，1.7μm，Waters)，流动相为10 mM甲酸铵-0.1%甲酸-乙腈(A，6 0：40，v/v)和10 mM甲酸铵-0.1%甲酸-异丙醇-乙腈(B，90：10，v/v)。在大规模研究之前，进行了包括10分钟、15分钟和20分钟洗脱期的中试实验，以评估流动相组成和流速对脂质保留时间的潜在影响。在PIM中，丰富的脂质前体离子和碎片以相同的顺序分离，具有相似的峰形和离子强度。此外，具有10分钟洗脱期的混合QC样品也表现出与测试样品相似的前体和碎片的基峰强度。流动相流速为0.4mL/min。该柱最初用40%B洗脱，然后在2分钟内线性梯度到43%B，然后在0.1min内将B的百分比增加到50%。在接下来的3.9分钟内，梯度进一步增加到54%B，然后B的量0.1分钟内增加到70%。在梯度的最后部分，B的量在1.9分钟内增加到99%。最后，溶液B在0.1分钟内返回到40%，并且在下一次进样之前将色谱柱平衡1.9分钟。每次进样量为5μL，用Xevo-G2XS型QTOF质谱仪检测正负两种模式下的脂质，采集范围为 m/z50~1200年，采集时间为0.2s/次。离子源温度为120℃，去溶温度为600℃，气体流量为1000L/h，以氮气为流动气体。毛细管电压为2.0kV(+)/锥体电压为1.5kV(-)，锥体电压为30V。以亮氨酸脑啡肽进行标准质量测定，用甲酸钠溶液进行校正。样品被随机排序。每10个样本注入一个质控（QC）样本并进行分析，以调查数据的重复性。
4.结果分析
（1）利用多元统计学寻找血清差异物质
正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）结合了正交信号矫正（OSC）和 PLS-DA（偏最小而成判别分析） 方法，通过去除不相关的差异来筛选差异变量。如附图所示：图1 VIP值为PLS-DA第一主成分的变量重要性投影，通常以VIP>1为代谢组学常用评判标准，作为差异代谢物筛选的标准之一；图2为元宝枫神经酸油组（HIE表示）和安慰剂组（CK表示）两个分组中的第一主成分和第二主成分通过降维的方式所得的得分图，横坐标表示组间差异，纵坐标表示组内差异，且两组结果分离较好，说明此方案可以使用。图3为S-plot图，横坐标表示主成分与代谢物的协相关系数，纵坐标表示主成分与代谢物的相关系数，同时满足p<0.05，VIP>1的条件下，有295个差异物。为了进一步缩小范围，将VIP阈值提高到2，同时体现元宝枫神经酸油组和安慰剂组之间的倍数差异在0.83倍以下，或者增加1.2倍以上，P值小于0.01，最终得到如表1中所示的6个化合物。
（2） 约登指数分析
然后对6个化合物进行youden 约登指数计算，用来反映单个指标对整体的诊断和预测效果，从而确定这些指标是生物标志物，结果如表1。
表1 缺血缺氧性脑病补充神经酸后相关脂质的约登指数分析
编号 化合物名称 AUC值 敏感性 特异性
F1 鞘磷脂(d18:1/15:0) 0.91 0.875 0.846
F2 二十二碳五烯酸 0.90 1.000 0.875
F3 己酰基肉碱 0.75 0.438 1.000
F4 磷脂酰胆碱(22:6/20:5) 0.74 0.688 0.769
F5 2-羟基十六酰基肉碱 0.74 0.846 0.563
F6 磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z)) 0.73 0.625 0.846
（3）内部数据十折交叉验证结果
为提高种变量化合物的生物诊断效果，需要根据上述生物标志物找出适合的模型进行行下一步的分析。
将内部样本随机分为10份，选择1份为验证集，其他为训练集，如此反复十次，考察最佳的变量组合。将其次的结果，包括AUC，敏感度，特异性都取平均值，并进行统计学显著性计算，结果如表2。
表2
组合 逻辑回归AUC 敏感性 特异性
F6+F1 0.942 1 1
F6+F2 0.889 1 1
F6+F3 0.837 1 1
F6+F4 0.808 1 1
F6+F5 0.812 1 1
组合之间，AUC值并没有显著性p<0.05差异。
基于上述构建的回归模型为：
"模型A"变量为F6+F1，根据公式TC= -34.527 +9.681×F6+23.891×F1计算TC值，公式中F6为磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，F1为鞘磷脂(d18:1/15:0)，根据TC值预测缺血缺氧性脑病补充神经酸是否起效果：若TC≥0.485，则判定为神经酸起效；若TC＜0.485，则为神经酸未起效果。
"模型B"变量为F6+F2，根据公式TC= -1.679+6.304×F6-4.903×F2计算TC值，公式中F6为磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，F2为二十二碳五烯酸，根据TC值预测缺血缺氧性脑病补充神经酸是否起效果：若TC≥0.534，则判定为神经酸起效；若TC＜0.534，则为神经酸未起效果。
"模型C"变量为F6+F3，根据公式TC= -8.685 +9.872×F6 -2.306×F3计算TC值，公式中F6为磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，F3为己酰基肉碱，据TC值预测缺血缺氧性脑病补充神经酸是否起效果：若TC≥0.547，则判定为神经酸起效；若TC＜0.547，则为神经酸未起效果。
"模型D"变量为F6+F4，根据公式TC= -11.819+7.354×F6+3.883×F4计算TC值，公式中F6为磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，F4为磷脂酰胆碱(22:6/20:5)，据TC值预测缺血缺氧性脑病补充神经酸是否起效果：若TC≥0.554，则判定为神经酸起效；若TC＜0.554，则为神经酸未起效果。
"模型E"变量为F6+F5，根据公式TC= -9.998- 4.916×F6+ 6.061×F5计算TC值，公式中F6为磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))，F5为2-羟基十六酰基肉碱，据TC值预测缺血缺氧性脑病补充神经酸是否起效果：若TC≥0.592，则判定为神经酸起效；若TC＜0.592，则为神经酸未起效果。
实施例2
外部数据，逻辑回归模型验证
外部数据：模型验证样本群体16只（外部数据，新生7日龄SD大鼠购自辽宁长生生物科技有限公司，按实施例1中缺血缺氧性脑病模型的进行构建）对逻辑回归模型进行验证，按实施例1中的方法造模，并随机分为2组，分别喂元宝枫神经酸油组（NA组）和安慰剂组（CK组）各8只，喂食30天，采集血液，收集血清。
按实施例1中的方法测得F6：磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z)) 、F1：鞘磷脂(d18:1/15:0)、F2：二十二碳五烯酸、F3：己酰基肉碱、F4：磷脂酰胆碱(22:6/20:5)、F5：2-羟基十六酰基肉碱的含量，以验证实施例1中模型结果的准确性，并绘制相应的ROC曲线图，结果如下：
"模型A"变量为F6+F1，ROC曲线图结果如图4所示，Sensitivity （敏感性）=1，Specificity （特异性）=1，Accuracy （准确度）=1。
"模型A"变量为F6+F2，ROC曲线图结果如图5所示，Sensitivity （敏感性）=1，Specificity （特异性）=1，Accuracy （准确度）=1。
"模型A"变量为F6+F3，ROC曲线图结果如图6所示，Sensitivity （敏感性）=1，Specificity （特异性）=1，Accuracy （准确度）=1。
"模型A"变量为F6+F4，ROC曲线图结果如图7所示，Sensitivity （敏感性）=1，Specificity （特异性）=1，Accuracy （准确度）=1。
"模型A"变量为F6+F5，ROC曲线图结果如图8所示，Sensitivity （敏感性）=1，Specificity （特异性）=1，Accuracy （准确度）=1。
数据显示：磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))自身，以及结合其他5种生物标记物鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5)和2-羟基十六酰基肉碱都表现出非常高的诊断能力，未来都能进行临床试剂盒的应用。
通过对样本信息的对比分析可知：以上6个生物标记物，与正常组相比，F2和F3在元宝枫神经酸油组均呈下降趋势，F1、F4、F5和F6则相反。
结果说明缺血缺氧性脑病患者补充原元宝枫神经酸油或含神经酸的产品，血液中含24:1支链的脂质成分显著增加，且通过检测上述生物标记物，即可得知补充效果。

Claims (6)

1.生物标志物磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))在制备用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸起效的检测试剂中的应用，
其特征在于，将磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))结合鞘磷脂(d18:1/15:0)、二十二碳五烯酸、己酰基肉碱、磷脂酰胆碱(22:6/20:5)或2-羟基十六酰基肉碱中的任一种用于诊断缺血缺氧性脑病补充神经酸后是否起效。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，鞘磷脂(d18:1/15:0)的含量记为F1，根据TC=-34.527+9.681×F6+23.891×F1计算TC值，若TC≥0.485，则判定为神经酸起效；若TC＜0.485，则为神经酸未起效果。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，二十二碳五烯酸的含量记为F2，根据TC= -1.679+6.304×F6-4.903×F2计算TC值，若TC≥0.534，则判定为神经酸起效；若TC＜0.534，则为神经酸未起效果。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，己酰基肉碱的含量记为F3，根据TC=-8.685+9.872×F6-2.306×F3计算TC值，若TC≥0.547，则判定为神经酸起效；若TC＜0.547，则为神经酸未起效果。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，磷脂酰胆碱(22:6/20:5)的含量记为F4，根据TC= -11.819+7.354×F6+3.883×F4计算TC值，若TC≥0.554，则判定为神经酸起效；若TC＜0.554，则为神经酸未起效果。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，磷酸神经酰胺(d18:1/24:1(15Z))的含量记为F6，2-羟基十六酰基肉碱的含量记为F5，根据TC=-9.998- 4.916×F6+6.061×F5计算TC值，若TC≥0.592，则判定为神经酸起效；若TC＜0.592，则为神经酸未起效果。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114236019B (zh) * 2022-02-24 2022-05-06 宝枫生物科技（北京）有限公司 脑白质病变的生物标志物的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6664406B1 (en) * 1999-11-24 2003-12-16 Croda International Plc Nervonic acid derivatives, their preparation and use
CN106680473A (zh) * 2017-01-23 2017-05-17 首都医科大学附属北京朝阳医院 生物标志物在筛选治疗或缓解代谢综合征的药物中的用途
CN111679018A (zh) * 2020-08-14 2020-09-18 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于诊断认知障碍的生物标记物及其应用
CN111735888A (zh) * 2020-08-14 2020-10-02 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于诊断元宝枫籽油中神经酸起效的生物标记物及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012088414A1 (en) * 2010-12-23 2012-06-28 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Liposomal formulation of nonglycosidic ceramides and uses thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6664406B1 (en) * 1999-11-24 2003-12-16 Croda International Plc Nervonic acid derivatives, their preparation and use
CN106680473A (zh) * 2017-01-23 2017-05-17 首都医科大学附属北京朝阳医院 生物标志物在筛选治疗或缓解代谢综合征的药物中的用途
CN111679018A (zh) * 2020-08-14 2020-09-18 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于诊断认知障碍的生物标记物及其应用
CN111735888A (zh) * 2020-08-14 2020-10-02 宝枫生物科技（北京）有限公司 用于诊断元宝枫籽油中神经酸起效的生物标记物及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A mini review of nervonic acid: Source, production, and biological functions;Qi Li等;《Food Chemistry》;20190729;第301卷;第1-5页 *
中国富含神经酸的元宝枫籽油应用研究现状及前景;王性炎 等;《中国油脂》;20181220;第43卷(第12期);第93-104页 *

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