CN113440564A - 一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113440564A CN113440564A CN202110820679.9A CN202110820679A CN113440564A CN 113440564 A CN113440564 A CN 113440564A CN 202110820679 A CN202110820679 A CN 202110820679A CN 113440564 A CN113440564 A CN 113440564A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- liver cirrhosis
- treating liver
- traditional chinese
- chinese medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/284—Atractylodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/41—Crassulaceae (Stonecrop family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗肝硬化的中药组合物,由下列重量份的原料组成:紫草8‑12份、丹皮8‑12份、赤芍12‑18份、生地黄18‑22份、三七粉3‑8份、苍术8‑12份、黄柏8‑12份,苦参8‑12份、垂盆草25‑35份。本发明的有益效果为:本发明所述治疗肝硬化的中药组合物以清化湿热瘀毒法为指导,以具有凉血化瘀散结、利胆泄热功效的紫草、三七为君药,以具有清化湿热的苍术、黄柏、苦参、垂盆草为臣药,与凉血化瘀法配伍又能燥湿泻浊,寓有“治肝理肠”之功;以具有滋阴燥湿、滋肾健脾功效的生地黄为佐药,以丹皮、芍药为使药,以湿热瘀毒互结复合病机致病特点,采用清化湿热瘀毒法祛邪为主,兼顾调理肝脾肾三脏以扶正达到治疗肝硬化的效果。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法。
背景技术
由于肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)/肝硬化是各种原因所致慢性肝病晚期并发症的基础,是影响慢性肝病预后的关键环节,临床不仅对其致病原因往往难以彻底消除,对于已经形成的HF/肝硬化,多数患者即使祛除病因后其病情仍继续进展,因此,“慢性肝炎-HF/肝硬化-肝癌”是许多慢性肝炎患者最为恐惧的“三部曲”,迄今现代医学尚缺乏良好的临床治疗手段,如何阻断或延缓甚至逆转HF/肝硬化的形成和加重过程仍然是当今肝病领域的重大临床需求问题。目前,西医尚无十分有效的措施,而中医药在此方面疗效较为显著。
团队前期研究已经证实,瘀热病机广泛存在于多种外感内伤急难重症过程中,团队在前期多项研究中揭示了在肝炎肝硬化进程中多以湿热瘀毒互结为基本病机,并以瘀热病机为关键环节,免疫及炎症反应网络机制是其重要发病学基础。国医大师周仲瑛教授辨治肝硬化经验方“紫七软肝方”对TGF-β/Smads、TLR4/NF-κB通路表达均具有调控作用,能有效抑制HSC-T6及LX-2细胞的增殖活化,从多环节、多角度揭示了紫七软肝方干预肝硬化形成和加重进程效应机制的现代医学表达,诠释肝硬化以瘀热为核心病机的科学内涵,为提高中医药防治肝硬化疗效提供科学依据。
发明内容
本申请的主要目的在于改进已有技术的不足而提供一种治疗肝硬化的中药组合物,可以有效改善患者的临床症状,具有治疗效果显著、无毒副作用等特点。
为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种治疗肝硬化的中药组合物,由下列重量份的原料组成:紫草8-12份、丹皮8-12份、赤芍12-18份、生地黄18-22份、三七粉3-8份、苍术8-12份、黄柏8-12份,苦参8-12份、垂盆草25-35份。
上述一种治疗肝硬化的中药组合物,作为一种优选的实施方案,由下列重量份的原料组成:紫草9-11份、丹皮9-11份、赤芍14-16份、生地黄19-21份、三七粉4-7份、苍术9-11份、黄柏9-11份,苦参9-11份、垂盆草28-32份。
上述一种治疗肝硬化的中药组合物,作为一种优选的实施方案,由下列重量份的原料组成:紫草10份、丹皮10份、赤芍15份、生地黄20份、三七粉5份、苍术10份、黄柏10份,苦参10份、垂盆草30份。
紫草,甘、咸、寒。归心、肝经。具有清热凉血、活血解毒、透疹消斑之功。
丹皮,苦、辛,微寒。归心、肝、肾经。具有清热凉血、活血化瘀之功。现代研究表明,丹皮酚具有解热、镇痛、抗炎、降脂、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等广泛的药理作用,可以抑制酒精诱导的肝细胞ALT、AST和丙二醛(MDA)释放,对肝细胞损伤有直接保护作用。
赤芍:为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根,味苦、性微寒,具有清热凉血,散瘀止痛的功效,常用来治疗热人营血,温毒发斑,吐血衄血,目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,瘾瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡等症状。
生地黄一般指地黄,性凉,味甘苦,具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效。凡阴虚血虚肾虚者食之,颇有益处。此外,地黄有强心利尿、解热消炎、促进血液凝固和降低血糖的作用。
三七为伞形目五加科植物,味甘、微苦、性温,具有散瘀止血、消肿定痛的功效。此外三七具有抗炎,保肝的作用,三七中的三七皂苷具有抗肿瘤的作用。
苍术,菊科苍术属多年生草本植物,性味苦、有燥湿、解郁、健脾、止痛的功效,常用来治疗脘腹胀痛、食欲不振、呕吐、痢疾、水肿、风寒湿痹等症状。
黄柏,为芸香科植物黄皮树的干燥树皮,味苦、性寒,具有清热燥湿、泻火除蒸的功效,常用来治疗湿热泻痢、带下阴痒、骨蒸劳热、盗汗等症状。
苦参为豆科植物苦参的干燥根,有清热燥湿,杀虫,利尿之功,常用来治疗热痢,便血,黄疸尿闭,赤白带下,阴肿阴痒,湿疹,湿疮,皮肤瘙痒,疥癣麻风,外治滴虫性阴道炎等症状。
垂盆草是景天科、景天属多年生草本多肉植物,味甘、性凉,具有清热利湿;解毒消肿的功效,常用来治疗湿热黄疸;淋病;泻痢;肺痈;肠痈;疮疖肿毒;蛇虫咬伤;水火烫伤;咽喉肿痛;口腔溃疡及湿疹;带状疱疹等症状。
本申请的第二方面,提供一种治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)清洗各原料,将清洗后的各原料放入水中进行煎煮;
(2)待煎煮完毕,过滤除去滤渣、浓缩滤液,得浓缩物;
(3)干燥浓缩物,得所述治疗肝硬化的中药组合物。
上述一种治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,作为一种优选的实施方案,步骤(1)中,各原料的总重量与水的重量比为1:10-15;煎煮的温度为90-100℃,煎煮的时间为18-24h。
上述一种治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,作为一种优选的实施方案,步骤(2)中,所述浓缩为低温真空浓缩,低温真空浓缩的温度为40-45℃。
上述一种治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,作为一种优选的实施方案,步骤(3)中,所述干燥的温度为60-80℃,干燥的时间为18-20h。
本发明的有益效果为:
本发明所述治疗肝硬化的中药组合物以清化湿热瘀毒法为指导,以具有凉血化瘀散结、利胆泄热功效的紫草、三七为君药,以具有清化湿热的苍术、黄柏、苦参、垂盆草为臣药,与凉血化瘀法配伍又能燥湿泻浊,寓有“治肝理肠”之功;以具有滋阴燥湿、滋肾健脾功效的生地黄为佐药,以丹皮、芍药为使药,以湿热瘀毒互结复合病机致病特点,采用清化湿热瘀毒法祛邪为主,兼顾调理肝脾肾三脏以扶正达到治疗肝硬化的效果。
附图说明
图1为8周末第一批处死大鼠的H&E、马松、天狼星红染色图;
图2为8周末第一批处死大鼠的免疫组织化学染色图;
图3为12周末第二批处死大鼠的H&E、马松、天狼星红染色图;
图4为12周末第二批处死大鼠的免疫组织化学染色图;
图5为16周末第三批处死大鼠的H&E、马松、天狼星红染色图;
图6为16周末第三批处死大鼠的免疫组织化学染色图;
图7为16周末荧光定量PCR法检测各组肝组织中I型胶原、III型胶原和α-SMA的相对mRNA含量;
图8为16周末全自动生化分析仪检测大鼠血清中ALT含量;
图9为16周末全自动生化分析仪检测大鼠血清中AST含量;
图10为16周末全自动生化分析仪检测大鼠血清中GGT含量;
图11为16周末ELISA法检测大鼠肝组织匀浆中Hyp含量;
图12为16周末ELISA法检测大鼠血清中IL-6含量;
图13为16周末ELISA法检测大鼠血清中TNF-α含量。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案,下面将结合案例对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本申请保护的范围。
本发明实施例中1重量份代表1g。
实施例1
一种治疗肝硬化的中药组合物,由下列重量份的原料组成:紫草8重量份、丹皮8重量份、赤芍12重量份、生地黄18重量份、三七粉3重量份、苍术8重量份、黄柏8重量份,苦参8重量份、垂盆草25重量份。
实施例1所述中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)清洗各原料,将清洗后的各原料放入水中进行煎煮;各原料的总重量与水的重量比为1:10;煎煮的温度为90℃,煎煮的时间为24h;
(2)待煎煮完毕,过滤除去滤渣、在温度为40℃的条件下真空浓缩滤液,得浓缩物;
(3)在60℃的温度下干燥浓缩物20h,得所述治疗肝硬化的中药组合物。
实施例2
一种治疗肝硬化的中药组合物,由下列重量份的原料组成:紫草10重量份、丹皮10重量份、赤芍15重量份、生地黄20重量份、三七粉5重量份、苍术10重量份、黄柏10重量份,苦参10重量份、垂盆草30重量份。
实施例2所述中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)清洗各原料,将清洗后的各原料放入水中进行煎煮;各原料的总重量与水的重量比为1:12;煎煮的温度为95℃,煎煮的时间为20h;
(2)待煎煮完毕,过滤除去滤渣、在温度为43℃的条件下真空浓缩滤液,得浓缩物;
(3)在70℃的温度下干燥浓缩物19h,得所述治疗肝硬化的中药组合物。
实施例3
一种治疗肝硬化的中药组合物,由下列重量份的原料组成:紫草12重量份、丹皮12重量份、赤芍18重量份、生地黄22重量份、三七粉8重量份、苍术12重量份、黄柏12重量份,苦参12重量份、垂盆草35重量份。
实施例3所述中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)清洗各原料,将清洗后的各原料放入水中进行煎煮;各原料的总重量与水的重量比为1:15;煎煮的温度为100℃,煎煮的时间为18h;
(2)待煎煮完毕,过滤除去滤渣、在温度为45℃的条件下真空浓缩滤液,得浓缩物;
(3)在80℃的温度下干燥浓缩物18h,得所述治疗肝硬化的中药组合物。
对比例1
对比例1所述治疗肝硬化的中药组合物与实施例1的不同之处在于:对比例1所述的中药组合物所含原料为:紫草8重量份、三七粉3重量份、丹皮8重量份、赤芍12重量份、生地黄18重量份,不含原料:苍术、黄柏,苦参、垂盆草。
对比例2
对比例2所述治疗肝硬化的中药组合物与实施例2的不同之处在于:对比例2所述的中药组合物所含原料为:苍术10重量份、黄柏10重量份、苦参10重量份、垂盆草30重量份,不含原料:紫草、三七粉、丹皮、赤芍、生地黄。
本发明所述的治疗肝硬化的中药组合物的功效研究:
制备肝纤维化大鼠模型。制备方法为:按照200ul/100g大鼠体重每周腹腔注射2次用橄榄油稀释后的15%CCl4混悬液,建立CCl4诱导大鼠模型108只。
并将大鼠模型均分为6组,分别为空白组、模型组、试验组、对照组1、对照组2、阳性对照组(阳性对照组为:扶正化瘀胶囊(由上海黄海制药有限责任公司生产)由下述原料组成:丹参、虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子)。将实施例2、对比例1、对比例2所述的中药组合物分别加入蒸馏水中,配制成浓度为5.5g/ml溶液,并分别对应标记为试验组药物、对照组1药物、对照组2药物;
将阳性对照组:将阳性对照组的胶囊内容物倒出,并用蒸馏水配成0.119g/ml的溶液,并标记为阳性对照组药物。
再将每组按三个时相(5w~8w、9w~12w、13w~16w)各分为3小组,具体流程如表1所示:
备注:造模为按照制备肝纤维化大鼠模型的方式进行造模。
第1-4周对除空白组的大鼠进行造模,第5-8周对每组中的其中6只进行给药(空白组灌胃生理盐水,模型组继续造模)对每组中的剩余大鼠继续造模,并在第8周结束后处死给药大鼠进行观察。
第9-12周对每组中剩余大鼠的其中6只进行给药(空白组灌胃生理盐水,模型组继续造模),并对每组中的剩余大鼠继续造模,在第12周结束后处死给药大鼠进行观察。
第13-16周对每组中剩余的6只大鼠进行给药(空白组灌胃生理盐水,模型组继续造模),在第16周结束后处死给药大鼠进行观察。
空白组正常饲养,按照1ml/100g大鼠体重灌胃生理盐水;试验组灌胃上述试验组药物(每天灌胃1次,1ml/100g)、对照组1灌胃上述对照组1药物(每天灌胃1次,1ml/100g)、对照组2灌胃上述对照组2药物(每天灌胃1次,1ml/100g)、阳性对照组灌胃上述阳性对照组药物(每天灌胃1次,1ml/100g)。
检测前操作:
在处死大鼠之前,在大鼠腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉,取全血1ml及肝组织以供后续使用;分别用HE、马松、天狼星红对每组中的大鼠进行染色。
备注:ZQ为试验组,LX为对照组1,QL为对照组2,FZ为阳性对照组。
1、8周末处死第一批大鼠后发现:观察结果如图1、图2所示
H&E染色中,空白组肝实质无明显变化,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列,肝小叶结构完整呈不规则形,汇管区周围肝细胞呈多边形,核圆色蓝位于细胞中央,胞质色红,肝细胞成条索状排列形成肝板。
模型组中有大量的胶原纤维生成,相互连接,肝细胞内可见明显的圆形空泡,为脂肪变性所致,大量炎性细胞浸润、细胞核深染等。
马松染色结果提示:空白组胶原呈蓝色,胞质、肌纤维、红细胞呈红色,胞核蓝褐色,血管壁周围可见少量胶原纤维。模型组肝组织内大量胶原纤维沉积,呈蓝色,自汇管区周围向外延伸,纤维条索较粗且染色较深,表明胶原纤维较多,已形成假小叶。
各给药组均有改善,但对照组1的效果最为明显。其余各组胶原沉积和纤维结节形成均有所减少。
天狼星红染色提示:空白组胶原纤维紧局限于汇管区血管壁,偏光镜下观察可见红色Ⅰ型胶原纤维、少量Ⅲ型胶原和少量淡黄色Ⅳ型胶原纤维。模型组各型胶原纤维自汇管区向外扩展,可见胶原沉积、扩展形成假小叶,其中大量红色Ⅰ型胶原纤维、少量疏网状III型胶原纤维。
各给药组胶原沉积均不同程度减少,如图1所示。
8周末通过免疫组织化学染色法发现:试验组、对照组1、对照组2、阳性对照组各组纤维化程度均有减轻,但与模型组相比,对照组1方中α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)的表达减少更为明显,如图2所示。
因早期肝纤维化患者中,随着病情加重或病程延长(如发展至肝硬化)瘀热病机可占64~100%,因此,在刚刚发展为肝硬化的早期阶段,凉血化瘀法效果略佳。但是,仅凭单一的活血化瘀、益气、滋阴、清热利湿解毒为主要治法防治肝纤维化恐难满足肝病临床疗效的需求。后续体内实验表明(第12周和第16周的观察结果),试验组与阳性对照组均能改善肝纤维化大鼠肝损伤程度,一定程度上具有同一性,但是,已知免疫炎症活动存在于在肝纤维化形成和不断进展的整个过程中,试验组在降低肝组织内胶原沉积、降低肝功能以及减少促炎因子方面的作用逐渐显露出来,与阳性对照组相比具有较大差异性。综上,在肝硬化进展及发生发展的过程中,湿热瘀毒互结复合病机贯穿其中,以试验组的清化湿热瘀毒法疗效最优。
2、12周末观察结果如图3、图4所示:
H&E染色中,空白组肝实质无明显变化。模型组中有大量胶原纤维生成,肝细胞内脂肪变性显著增加,大量炎性细胞浸润、细胞核深染持续存在。
试验组、对照组1、对照组2及阳性对照组的上述现象均有所改善,试验组的改善效果最为明显。
马松染色结果提示:空白组血管壁周围可见少量胶原纤维,模型组因造模时间较长大量胶原纤维沉积,假小叶形成增多,其余各组均可见胶原沉积和纤维结节形成有所减少,但试验组的效果最佳。
天狼星红染色显示:模型组各型胶原纤维自汇管区向外扩展,持续增多,给药组红色Ⅰ型胶原纤维、少量疏网状III型胶原纤维均有所减少,以试验组效果为最佳(如图3所示)。
12周末通过免疫组织化学染色法发现:试验组、对照组1、对照组2、阳性对照组各组胶原沉积均有所减轻,与模型组相比,试验组中α-SMA的表达含量减少更为显著(如图4所示)。
3、16周末观察结果:
H&E染色中,模型组呈现脂肪变性,大量炎性细胞浸润、核深染、假小叶形成增多,上述现象在试验组中得到明显改善,肝小叶结构趋于完整,肝细胞逐渐成条索状规律排列,细胞核圆色蓝逐渐趋于细胞中央。其余各组与试验组相比改善并不十分明显。
马松染色结果提示:模型组中大量胶原纤维沉积,假小叶形成增多,各给药组均可见胶原沉积和纤维结节形成减少。试验组中胶原逐渐呈现蓝色,胞核蓝褐色。其余各组与试验组相比改善并不十分明显。
天狼星红染色显示:模型组各型胶原纤维持续增多,各给药组中Ⅰ型、III型胶原纤维均有所减少,但试验组的效果最好,试验组在偏光镜下观察可见少量红色Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原和极少量淡黄色Ⅳ型胶原纤维(如图5所示)。
16周末免疫组织化学染色法显示:给药各组ECM沉积均有所减轻,与模型组相比,此阶段试验组中α-SMA的表达量下降最为明显(如图6所示)。
此外,16周末荧光定量PCR检测发现:试验组、对照组1、对照组2及阳性对照组各组均可降低I型胶原、III型胶原和α-SMA的相对mRNA含量,但经过长时间给药后我们发现,试验组较阳性对照组相比效果更为显著(如图7所示)。
与此同时,试验组、对照组1和阳性对照组中ALT、AST、GGT含量降低明显,且试验组效果具有显著差异(如图8-10所示)。
试验组和阳性对照组对降低肝组织匀浆中Hyp的含量均有明显的抑制作用,试验组的抑制效果优于对照组1、对照组2及阳性对照组的抑制效果(如图11所示)。
Elisa结果也显示,试验组在降低促炎细胞因子TNF-α和IL-6方面优于对照组1、对照组2及阳性对照组(如图12、13所示)
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种治疗肝硬化的中药组合物,其特征在于,由下列重量份的原料组成:紫草8-12份、丹皮8-12份、赤芍12-18份、生地黄18-22份、三七粉3-8份、苍术8-12份、黄柏8-12份,苦参8-12份、垂盆草25-35份。
2.根据权利要求1所述治疗肝硬化的中药组合物,其特征在于,由下列重量份的原料组成:紫草9-11份、丹皮9-11份、赤芍14-16份、生地黄19-21份、三七粉4-7份、苍术9-11份、黄柏9-11份,苦参9-11份、垂盆草28-32份。
3.根据权利要求1所述治疗肝硬化的中药组合物,其特征在于,由下列重量份的原料组成:紫草10份、丹皮10份、赤芍15份、生地黄20份、三七粉5份、苍术10份、黄柏10份,苦参10份、垂盆草30份。
4.权利要求1-3之一所述治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)清洗各原料,将清洗后的各原料放入水中进行煎煮;
(2)待煎煮完毕,过滤除去滤渣、浓缩滤液,得浓缩物;
(3)干燥浓缩物,得所述治疗肝硬化的中药组合物。
5.根据权利要求4所述治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,各原料的总重量与水的重量比为1:10-15;煎煮的温度为90-100℃,煎煮的时间为18-24h。
6.根据权利要求5所述治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述浓缩为低温真空浓缩,低温真空浓缩的温度为40-45℃。
7.根据权利要求6所述治疗肝硬化的中药组合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述干燥的温度为60-80℃,干燥的时间为18-20h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110820679.9A CN113440564A (zh) | 2021-07-20 | 2021-07-20 | 一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110820679.9A CN113440564A (zh) | 2021-07-20 | 2021-07-20 | 一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113440564A true CN113440564A (zh) | 2021-09-28 |
Family
ID=77816843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110820679.9A Pending CN113440564A (zh) | 2021-07-20 | 2021-07-20 | 一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113440564A (zh) |
-
2021
- 2021-07-20 CN CN202110820679.9A patent/CN113440564A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JINWEN ZHOU等: "Zi Qi Dectoction Alleviates Liver Fibrosis by Inhibiting the Toll-Like Receptor 4 (TLR4)-Related Nuclear Factor kappa b (NF-kB) and Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) Signaling Pathways", 《MEDICAL SCIENCE MONITOR》 * |
叶放等: "肝硬化湿热瘀毒郁结复合病机的理论及临床应用研究", 《南京中医药大学学报》 * |
周珉等: "紫七软肝合剂治疗慢性活动性乙型肝炎早期肝硬化120例临床总结", 《南京中医药大学学报》 * |
皇金萍等: "凉血化瘀方联合抗生素治疗肝硬化合并感染案例分析", 《实用中医内科杂志》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6455078B1 (en) | Medicinal herbal composition for treating liver diseases and HIV | |
CN102139084B (zh) | 一种用于治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用 | |
US6696094B2 (en) | Herbal pharmaceutical composition for treatment of HIV/AIDS patients | |
CN104983896A (zh) | 一种治疗痔疮的中药组合物及其用途 | |
CN103860958A (zh) | 一种用于治疗痤疮的中药组合物 | |
CN113713039A (zh) | 一种治疗膜性肾病的中药组合物及其应用 | |
CN112717081A (zh) | 一种活血养颜膏方及其应用 | |
CN104758711A (zh) | 一种治疗肺结节病的中药制剂及其制备方法 | |
CN115770279B (zh) | 用于治疗慢性下肢静脉疾病的中药组合物及其汤剂和制剂 | |
CN101428114B (zh) | 一种治疗慢性乙肝、肝硬化和肝腹水的药物 | |
CN113440564A (zh) | 一种治疗肝硬化的中药组合物及其制备方法 | |
CN113041324A (zh) | 一种用于治疗气虚血瘀型糖尿病肾病的中药组合物及制备方法 | |
CN104587281A (zh) | 一种治疗肝硬化的健脾利湿中药组合物及制备 | |
CN105902897A (zh) | 一种治疗胰腺癌的药物制剂及其用途 | |
CN105456924A (zh) | 含有艾叶的具有活血化瘀功能的中药制剂及其制备方法 | |
CN101658652A (zh) | 一种治疗慢性阑尾炎的中药制剂 | |
CN1149095C (zh) | 一种治疗小儿先天性心脏病的中药 | |
CN104825892B (zh) | 一种治疗排卵期出血的中药制剂及其制备方法 | |
CN102614420A (zh) | 一种治疗萎缩性舌炎的中药制剂 | |
CN103285367A (zh) | 一种用于药物流产后出血不止的中药组合物 | |
CN113713060B (zh) | 一种用于治疗痛风的祛瘀降浊方剂 | |
CN115154521B (zh) | 一种治疗外寒内热引发银屑病的组合物、制剂及制备方法 | |
CN116350731B (zh) | 一种清热除湿通痹方及其制剂和应用 | |
CN103191379B (zh) | 一种治疗肝硬化的中药组合物 | |
CN101081293A (zh) | 一种用于预防与治疗肝病之门静脉通瘀胶囊制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210928 |