CN113425850A - 光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料及其制备方法,属于抗菌材料技术领域。本发明利用碳二亚胺法,将具有光敏活性的卟啉金属有机骨架材料先进行羧基活化;然后将带有氨基的靶向配体与活化后的卟啉金属有机骨架材料进行酰胺缩合,得到形貌、晶体结构未受影响的功能化纳米抗菌材料,材料对细菌具有增强的杀菌性能。本发明所得具有靶向配体修饰的光敏抗菌材料,实现对特定感染细菌靶向,以及更好的杀菌性能,具有非常好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料及其制备方法,属于抗菌材料技术领域。
背景技术
细菌感染严重威胁着人类健康,已引起人们的广泛关注。抗生素一度被证明在治疗细菌感染疾病方面非常有效,但是抗生素的滥用导致耐药菌的出现和增加。因此开发其它有效治疗细菌感染的方法具有重要意义。抗菌光动力疗法是指利用光敏剂在有氧气存在的情况下通过吸收一定波长的光从而产生活性氧,尤其是单线态氧(1O2),并通过氧化应激的迸发杀死微生物的方法。具有较高光敏活性的光敏剂是光动力疗法的关键。
卟啉是由四个吡咯单元的α-碳原子通过次甲基(=CH-)相互连接而形成的一类高度共轭的大分子杂环化合物,卟啉被用作光敏剂已经有很长的一段时间。但由于卟啉分子在生理环境下难溶且易发生自聚集和自猝灭从而难以实现较好的光敏活性,并且传统卟啉材料应用于光敏抗菌时,在活体内较难到达细菌感染部位,导致治疗效率较低。
发明内容
针对上述存在的问题,本发明利用可靶向细菌感染部位的配体分子修饰卟啉金属有机骨架材料,制得具有主动靶向功能的改性卟啉金属有机骨架纳米材料,并以此改性卟啉金属有机骨架作为光敏剂,在一定波长的光照条件下可得到较高的杀菌效率,有望用于抗菌光动力治疗细菌感染类疾病。
本发明的技术方案:
本发明的第一个目的是提供一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括如下步骤:
(1)制备表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料:将间-四(4-羧基苯基)卟啉、四价锆盐溶于有机溶剂中,混匀,加入有机酸,加热反应,离心收集沉淀,洗涤沉淀,然后真空干燥,即得到表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料;其中,所述间-四(4-羧基苯基)卟啉与所述四价锆盐的摩尔比为(0.003-0.12):(0.015-0.95);
(2)制备表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料:使所述表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料在介质A中分散均匀,加入碳二亚胺和琥珀酰亚胺试剂的混合物或者碳二亚胺试剂,均匀混合,并于黑暗环境下室温反应,离心收集沉淀,即得表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料;
(3)制备表面修饰靶向配体的卟啉金属有机骨架材料:将所述表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料分散在介质B中,加入碱试剂和带有氨基的靶向配体,均匀混合,并于黑暗环境下室温反应,离心收集沉淀,洗涤沉淀,即得到表面修饰靶向配体的卟啉金属有机骨架材料。
在本发明的一种实施方式中,所述带有氨基的靶向配体的用量与表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料用量的比例为(0.01mg-1mg):1mg。优选为0.15mg:1mg。
在本发明的一种实施方式中,所述四价锆盐为四氯化锆或氯氧化锆。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(1)中的加热反应为常压加热搅拌反应或高温高压静置反应中的一种。例如,常压下加热到90℃并搅拌反应3-8h。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(1)中的所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(1)中的有机酸为醋酸或苯甲酸。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(1)中的真空干燥控制温度为40-80℃。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(2)中的室温反应的时间为0.5-5h。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(2)中的碳二亚胺为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的任一种;所述步骤(2)中的琥珀酰亚胺试剂为N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基硫代琥珀酰亚胺。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(2)中的介质A为去离子水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇或二氯甲烷中的任一种;所述步骤(3)中的介质B为去离子水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇和二氯甲烷中的一种。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(3)中的带有氨基的靶向配体为万古霉素、盐酸万古霉素、穿膜肽(序列为RRRRRRRRRGGG)、抗菌肽(序列为KWKKLLKKLLKLLKK或IGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)或双重肽(序列为RRRRRRRRRGGGKWKKLLKKPLKLLK或RRRRRRRRRGGGGIGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)中的任一种。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(3)中的碱试剂为氢氧化钠、氨水和4-二甲氨基吡啶中的任一种。
在本发明的一种实施方式中,所述步骤(3)中的室温反应的时间为5-24h。
在本发明的一种实施方式中,所述方法具体包括如下步骤:
(1)表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料的制备:
将间-四(4-羧基苯基)卟啉、八水合氯氧化锆溶于N,N-二甲基甲酰胺中,混匀,加入一定比例的苯甲酸,常压下加热到90℃并搅拌反应3-8h即得表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料,离心去掉上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,丙酮洗涤三次,收集沉淀于真空干燥箱设置40-80℃放置过夜即为带有羧基配体的卟啉金属有机骨架纳米材料;
(2)卟啉金属有机骨架材料的表面羧基的活化:
称取一定量表面富含羧基配体的卟啉金属有机骨架材料,在去离子水中超声分散均匀,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的混合物,黑暗环境下室温反应0.5-5h,离心去除上清液,用去离子水洗一次即得表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在新的去离子水中,加入带有氨基的盐酸万古霉素,加入适量氢氧化钠溶液调节介质的pH为弱碱性,混合溶液置于黑暗环境下室温反应5-24h,离心去除上清液,用去离子水洗涤三次,乙醇洗涤三次,即得表面修饰万古霉素分子的卟啉金属有机骨架材料;
本发明的第二个目的是提供一种由前述的制备方法制得的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料。
本发明的第三个目的是提供一种前述的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料在制备治疗细菌感染用药物中的应用。
本发明的第四个目的是提供一种非疾病的诊断与治疗的光动力杀菌方法,其中所述方法是利用前述的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料作为光敏剂。
本发明的有益效果:
(1)本发明利用碳二亚胺法,将具有光敏活性的卟啉金属有机骨架材料先进行羧基活化;然后将带有氨基的靶向配体与活化后的卟啉金属有机骨架材料进行酰胺缩合,得到形貌、晶体结构未受影响的功能化纳米抗菌材料,其杀菌性能显著优于传统卟啉材料。本发明所得具有靶向配体修饰的光敏抗菌材料,实现对特定感染细菌靶向,以及更好的杀菌性能,具有非常好的应用前景。
(2)本发明的卟啉金属有机骨架与带有氨基的靶向配体在提升杀菌能力方面在功能上彼此支持,具有协同作用,并且组合后得到的复合材料无论是在黑暗条件下还是灯光照射下的杀菌效果均显著优于单独卟啉金属有机骨架(例如PCN-224)和单独盐酸万古霉素的杀菌效果的总和。并且本发明的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料所能够取得的上述技术效果,对本技术领域的技术人员来说,事先无法预测或者推理出来。
(3)卟啉基金属有机骨架由卟啉或金属卟啉作为有机桥接配体和金属离子簇作为配位键节点组合而成,具有较高的孔隙率、良好的结晶度和可调的内部结构,使得卟啉分子单元周期性地排列在骨架中可以有效地避免其在激发态下的自猝灭,并且卟啉金属有机骨架的多孔结构也有利于O2和1O2的扩散,因此卟啉金属有机骨架作为光敏剂用于光动力抗菌具有较好的优势。
(4)万古霉素、抗菌肽或穿膜肽等带有氨基的靶向配体具有与特定细菌的细胞壁位点结合的特点,将卟啉金属有机骨架与靶向配体分子结合形成具有特异性靶向细菌的一体化纳米材料,集合了卟啉金属有机骨架的光敏活性与靶向配体的特异性靶向等特点。试验证明,带有氨基的靶向配体的修饰的卟啉基金属有机骨架,与未经靶向配体的修饰的卟啉基金属有机骨架相比,能够实现Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的靶向,且能显著增强材料的杀菌能力。利用本发明靶向抗菌纳米光敏材料的光敏活性和特异靶向性,可用于制备治疗细菌感染用药物,进而有助于提升细菌感染类疾病的治疗效果。
附图说明
图1为实施例1中未修饰靶向配体的卟啉金属有机骨架(PCN-224)和万古霉素分子修饰后的卟啉金属有机骨架(Van-PCN-224)材料的透射电镜图。
图2为实施例1中的PCN-224和Van-PCN-224材料的X-射线衍射谱图。
图3为实施例1中的PCN-224和Van-PCN-224材料的红外光谱图。
图4为实施例1中的PCN-224和Van-PCN-224材料的水合粒径比较图。
图5为单线态氧指示剂DPBF分别在实施例1中的PCN-224和Van-PCN-224两种材料存在的情况下随着不同光照时间得到的紫外-可见吸收光谱变化图。
图6为图5中DPBF的吸光度分别在PCN-224和Van-PCN-224材料存在的情况下随时间变化的比较图。
图7为实施例1的PCN-224和Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌数据统计图。
图8为实施例1的PCN-224和Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌平板分布图。
图9为单独盐酸万古霉素对金黄色葡萄球菌的杀菌实验结果。
图10为实施例3制备的抗菌肽修饰的PCN-224对大肠杆菌的杀菌实验结果。
图11为实施例3制备的抗菌肽修饰的PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌实验结果。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明。
实施例1
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架(PCN-224)材料的制备:
称取40mg间-四(4-羧基苯基)卟啉,120mg八水合氯氧化锆,1.12g苯甲酸于圆底烧瓶,再加入40mL N,N-二甲基甲酰胺超声使其溶解,均匀混合并加热至90℃,磁力搅拌反应5h。反应结束,冷却至室温,通过离心(12000rpm,20min)收集沉淀(产物),依次用N,N-二甲基甲酰胺离心(12000rpm,20min)洗涤三次,丙酮离心(12000rpm,20min)洗涤三次,最后在60℃真空干燥箱中干燥过夜即得到表面带有羧酸配体的卟啉金属有机骨架PCN-224;
(2)卟啉金属有机骨架材料的表面羧基的活化:
称取60mg表面富含羧基配体的卟啉金属有机骨架材料,在30mL去离子水中超声分散均匀,加入80mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和32mg N-羟基琥珀酰亚胺的混合物,黑暗环境下室温搅拌反应5h,离心(12000rpm,15min)收集沉淀,用去离子水洗一次,即得表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的去离子水中,称取20mg盐酸万古霉素溶解在5mL的去离子水中,加入1mol L-1氢氧化钠溶液调节溶液的pH为8.0,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应12h,离心收集沉淀,用去离子水洗涤三次,乙醇洗涤三次,即得表面修饰万古霉素分子的卟啉金属有机骨架材料(Van-PCN-224)。
该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224材料的形貌表征图如图1所示,图中所示:a为PCN-224透射电镜图,形貌为球形,粒径约90nm;b为Van-PCN-224的透射电镜图,形貌同样为球形,粒径约90nm。图中显示:修饰靶向配体盐酸万古霉素后并不影响纳米离子的形貌。
该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224材料的X-射线衍射谱如图2所示,图中显示:PCN-224、Van-PCN-224两种材料的主要X-射线衍射峰和模拟的PCN-224衍射峰均能对应上,说明PCN-224具有较好的晶体结构,并且盐酸万古霉素的修饰并不影响基底材料的晶体结构。
该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224材料的红外光谱如图3所示,图中所示万古霉素分子和PCN-224在1659cm-1均具有N=H键的伸缩振动峰,修饰万古霉素后的Van-PCN-224在1659cm-1的振动吸收变弱,且在1611cm-1处出现-CO-NH-的伸缩振动峰,表明万古霉素分子上的氨基和PCN-224上的羧基发生了酰胺缩合。
该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224材料的水合粒径如图4所示,图中所示PCN-224的水合粒径大约91nm,修饰万古霉素分子后的Van-PCN-224的水合粒径增大为164nm,表明万古霉素分子的成功修饰。
DPBF为产单线态氧指示剂,图5为DPBF溶液分别在该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224存在下,经过不同时间光照得到的紫外-可见吸收光谱,图中所示随着光照时间增加,DPBF由于被材料产生的单线态氧氧化,其吸光度逐渐下降。
图6为图5中DPBF在该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224存在下,吸光度下降的趋势图,图中显示万古霉素修饰后虽对PCN-224的光敏活性稍有影响,但Van-PCN-224仍然具有较好的光动力产单线态氧性能,DPBF指示剂在光照时间仅有8min时就降解了一半。
该实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌实验如图7,图8所示,与不同浓度(0.02,0.06,0.10mg/mL)的PCN-224材料孵育后,在黑暗条件下,金黄色葡萄球菌的存活率均在78.7%以上,当用白光LED灯照射后,存活率变为75.1%,19.4%和7.6%;而与不同浓度(0.02,0.06,0.10mg/mL)的Van-PCN-224孵育后,仅在黑暗条件下,金黄色葡萄球菌的存活率就降为56.9%,16.6%和6.0%,LED灯光照20min后的存活率降为14.2%,0.9%和0%,表明万古霉素分子的修饰能够实现对Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的靶向,且能显著增强材料的杀菌能力。而单独盐酸万古霉素对金黄色葡萄球菌的杀菌实验结果如图9所示(试验条件与实施例制备的PCN-224、Van-PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌实验相同):与0.003,0.009,0.015mg/mL的盐酸万古霉素(盐酸万古霉素浓度与Van-PCN-224中盐酸万古霉素浓度基本相当)孵育后,在黑暗条件下,金黄色葡萄球菌的存活率为67.5%,30.8%和15.4%,当用白光LED灯照射后,存活率变为70.5%,35.6%和19.8%。分析计算可知,无论是在黑暗条件下还是灯光照射下,Van-PCN-224杀菌效果>PCN-224杀菌效果+盐酸万古霉素杀菌效果。并且本发明的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料所能够取得的上述技术效果,对本技术领域的技术人员来说,事先无法预测或者推理出来。
实施例2
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)卟啉金属有机骨架材料的表面羧基的活化:
称取60mg表面富含羧基配体的卟啉金属有机骨架材料,在30mL N,N-二甲基甲酰胺中中超声分散均匀,加入40mg二环己基碳二亚胺,黑暗环境下室温搅拌反应0.5h,离心去除上清液(12000rpm,15min),用N,N-二甲基甲酰胺洗一次即得表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg万古霉素溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg 4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰万古霉素分子的卟啉金属有机骨架材料。
实施例2采用不溶于水的万古霉素替代实施例1中的盐酸万古霉素,并在有机溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)环境下进行靶向配体的功能化,实施例2得到的表面修饰万古霉素分子的卟啉金属有机骨架材料的杀菌性能与实施例1中的Van-PCN-224基本相当。
实施例3
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)同实施例2;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg抗菌肽(序列为KWKKLLKKLLKLLKK)溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg 4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰抗菌肽的卟啉金属有机骨架材料(抗菌肽修饰的PCN-224)。
实施例3制备的抗菌肽修饰的PCN-224对大肠杆菌的杀菌实验如图10所示。如图所示,在黑暗条件下,大肠肝菌与浓度0.05mg/mL的PCN-224材料孵育后存活率为97.8%,与抗菌肽修饰的PCN-224(0.05mg/mL)孵育后存活率变为70.8%,表明抗菌肽的添加一定程度上提升了黑暗条件下抗菌肽修饰的PCN-224对大肠杆菌的杀菌活性;当用白光LED灯照射后,大肠杆菌与未修饰的PCN-224孵育存活率变为53.4%,而与抗菌肽修饰的PCN-224孵育后存活率变成44.9%,证明抗菌肽能够与具有光敏活性的PCN-224在光照作用下能够协同发挥杀菌作用。
实施例3制备的抗菌肽修饰的PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌实验如图11所示,如图所示,在黑暗条件下,金黄色葡萄球菌与浓度0.05mg/mL的PCN-224材料孵育后存活率为92.8%,与抗菌肽修饰的PCN-224(0.05mg/mL)孵育后存活率变为38.2%,表明抗菌肽的添加显著提升了黑暗条件下抗菌肽修饰的PCN-224对金黄色葡萄球菌的杀菌活性;当用白光LED灯照射后,金黄色葡萄球菌与未修饰的PCN-224孵育存活率变为31.0%,而与抗菌肽修饰的PCN-224孵育后存活率变成15.0%,表明抗菌肽与具有光敏活性的PCN-224对金黄色葡萄球菌在光照作用下能够协同发挥杀菌作用。
实施例4
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)同实施例2;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg抗菌肽(序列为IGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg 4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰抗菌肽的卟啉金属有机骨架材料。
实施例4得到的表面修饰抗菌肽的卟啉金属有机骨架材料的杀菌性能与实施例3基本相当。
实施例5
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)同实施例2;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg穿膜肽(序列为RRRRRRRRRGGG)溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰穿膜肽的卟啉金属有机骨架材料。
实施例5制备的表面修饰穿膜肽的卟啉金属有机骨架材料的杀菌性能与实施例3基本相当。
实施例6
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)同实施例2;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg双重肽(序列为RRRRRRRRRGGGKWKKLLKKPLKLLKK)溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg 4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰双重肽的卟啉金属有机骨架材料。
实施例6使用的双重肽是实施例3所采用的抗菌肽(序列为KWKKLLKKLLKLLKK)与实施例5所采用的穿膜肽(序列为RRRRRRRRRGGG)的组合肽,实施例6制备的表面修饰双重肽修饰卟啉金属有机骨架材料的杀菌效果明显优于实施例3的杀菌效果与实施例5的杀菌效果的总和。
实施例7
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)同实施例1;
(2)同实施例2;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:
将活化后的卟啉金属有机骨架材料重新分散在25mL新的N,N-二甲基甲酰胺中,称取20mg双重肽(序列为RRRRRRRRRGGGGIGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)溶解在5mL的N,N-二甲基甲酰胺中,加入5mg 4-二甲氨基吡啶,将混合溶液置于黑暗环境下室温反应5h,离心去除上清液,用N,N-二甲基甲酰胺洗涤三次,即得表面修饰双重肽的卟啉金属有机骨架材料。
实施例7使用的双重肽是实施例4所采用的抗菌肽(序列为IGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)与实施例5所采用的穿膜肽(序列为RRRRRRRRRGGG)的组合肽,实施例7制备的表面修饰双重肽修饰卟啉金属有机骨架材料的杀菌效果明显优于实施例4的杀菌效果与实施例5的杀菌效果的总和。
基于其它拓扑结构的卟啉金属有机骨架材料
实施例8
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)卟啉金属有机骨架(MOF-545)的制备:
称取12.5mg八水合氯氧化锆,加入10mL N,N-二甲基甲酰胺,超声30min使其溶解。加入2.5mg四-羧基苯基卟啉,超声10min,最后加入0.6mL冰乙酸混匀,将混合溶液转移至聚四氟乙烯高压反应釜,放入烘箱,缓慢升温至65℃,反应3d,反应结束缓慢降温至室温。通过离心收集产物(12000rpm,20min),所得产物依次用N,N-二甲基甲酰胺离心洗涤三次(12000rpm,20min),丙酮洗涤三次(12000rpm,20min),最后在60℃真空干燥箱干燥过夜;
(2)同实施例1;
(3)同实施例1。
实施例9
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,包括以下步骤:
(1)卟啉金属有机骨架(MOF-525)的制备:
称取15.6mg八水合氯氧化锆和29.4mg四-羧基苯基卟啉于50mL圆底烧瓶,加入9mLN,N-二甲基甲酰胺,超声10min,得到完全溶解的深紫色溶液,加入0.8mL冰乙酸,油浴加热至90℃,磁力搅拌反应18h。通过离心收集产物(12000rpm,20min),将所得产物依次用N,N-二甲基甲酰胺离心洗涤三次(12000rpm,20min),丙酮离心洗涤三次(12000rpm,20min),最后在60℃真空干燥箱干燥过夜;
2)同实施例1;
3)同实施例1。
实施例10
一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架的制备方法,包括以下步骤:
(1)卟啉金属有机骨架(PCN-223)的制备:
称取4.2mg四氯化锆和27.7mg四-羧基苯基卟啉于50mL圆底烧瓶,加入10mL N,N-二甲基甲酰胺后超声使其溶解,再加入0.9mL冰乙酸混匀,油浴加热至90℃,磁力搅拌反应3d。反应结束后冷却至室温。通过离心收集产物(12000rpm,20min),所得产物依次用N,N-二甲基甲酰胺离心洗涤三次(12000rpm,20min),丙酮离心洗涤三次(12000rpm,20min),最后在60℃真空干燥箱干燥过夜;
(2)同实施例1;
(3)同实施例1。
实施例8~10与实施例1的区别是其它拓扑结构的卟啉金属有机骨架材料的制备方法。结果表明,修饰表面靶向配体后,其它拓扑结构的卟啉金属有机骨架材料也具有显著提升的杀菌性能,尤其是在光照条件下,杀菌活性提升明显。
通过对比实施例8~10和实施例1的杀菌性能发现,基于不同拓扑结构的卟啉金属有机骨架材料所制备得到的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的杀菌活性存在明显差异。
Claims (10)
1.一种光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料的制备:将间-四(4-羧基苯基)卟啉、四价锆盐溶于有机溶剂中,混匀,加入有机酸,加热反应,离心收集沉淀,洗涤沉淀,然后真空干燥,即得到表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料;其中,所述间-四(4-羧基苯基)卟啉与所述四价锆盐的摩尔比为(0.003-0.12):(0.015-0.95);
(2)卟啉金属有机骨架材料的表面羧基的活化:使所述表面修饰羧基配体的卟啉金属有机骨架材料在介质A中分散均匀,加入碳二亚胺和琥珀酰亚胺试剂的混合物或者碳二亚胺试剂,均匀混合,并于黑暗环境下室温反应,离心收集沉淀,即得表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料;
(3)卟啉金属有机骨架材料的表面靶向配体的功能化:将所述表面羧基活化的卟啉金属有机骨架材料分散在介质B中,加入碱试剂和带有氨基的靶向配体,均匀混合,并于黑暗环境下室温反应,离心收集沉淀,洗涤沉淀,即得到表面修饰靶向配体的卟啉金属有机骨架材料。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述四价锆盐为四氯化锆或氯氧化锆。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的有机酸为醋酸或苯甲酸。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的碳二亚胺为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的任一种;所述步骤(2)中的琥珀酰亚胺试剂为N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基硫代琥珀酰亚胺。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的介质A为去离子水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇或二氯甲烷中的任一种;所述步骤(3)中的介质B为去离子水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇和二氯甲烷中的任一种。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中的带有氨基的靶向配体为万古霉素、盐酸万古霉素、穿膜肽(序列为RRRRRRRRRGGG)、抗菌肽(序列为KWKKLLKKLLKLLKK或IGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)或双重肽(序列为RRRRRRRRRGGGKWKKLLKKPLKLLKK或RRRRRRRRRGGGGIGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS)中的任一种。
8.由权利要求1-7中任一项所述的制备方法制得的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料。
9.权利要求1-8中任一项所述的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料在制备治疗细菌感染用药物中的应用。
10.一种非疾病的诊断与治疗的光动力杀菌方法,其特征在于,所述方法是利用权利要求1-8中任一项所述的光敏抗菌的改性卟啉金属有机骨架材料作为光敏剂。
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