CN113416118A - 一种原料药生产过程中溶剂甲醇的回收方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种原料药生产过程中溶剂甲醇的回收方法，为一种从半合成氨基糖苷类抗生素硫酸依替米星原料药生产过程中溶剂甲醇的回收方法，所述方法，步骤如下：取P1反应结束后的母液，经过分馏得到的甲醇，三乙胺和水的混合液，加入酸，进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液。其中，所述母液，来自于P1合成反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种从半合成氨基糖苷类抗生素硫酸依替米星原料药生产过程中溶剂甲醇的回收方法
背景技术
目前，半合成氨基糖苷类抗生素硫酸依替米星原料药第一步生产需要以甲醇为溶剂、三乙胺为缚酸剂。
反应式：
待第一步乙酰基保护得到P1反应结束后，需要对反应体系进行减压蒸馏，完成后进入下一步反应。
在减压蒸馏过程中，甲醇和三乙胺发生共沸，冷凝回收得到二者的混合废液。原工艺流程中，减压蒸馏所得的甲醇/三乙胺混合废液直接进入废液处理，不仅增加环保压力及企业废液处理成本，也造成了巨大的浪费。
中国专利：CN201420023888.6介绍了一种甲醇回收利用装置，甲醇分离系统包括水洗塔，甲醇回收系统包括甲醇回收塔，该工艺回收的甲醇是甲醇和水系统分离方法。
中国专利：CN201710029258.8，隔板塔式甲醇回收塔副产乙醇的工艺方法和装置。该发明提供了一种隔板塔式甲醇回收塔副产乙醇的工艺方法和装置，工艺主要包括甲醇精馏预塔，甲醇精馏单元，甲醇回收塔，甲醇回收塔冷凝器以及连接管线，涉及到杂醇的分离。
现有技术中，甲醇回收无论是甲醇-水体系，或者杂醇体系均不存在共沸的现象，但是甲醇和三乙胺在分离过程中发生了共沸，增加了分离的难度，需要找到一种将甲醇和三乙胺混合废液进行回收的有效方法。
发明内容
本发明提供一种从半合成氨基糖苷类抗生素硫酸依替米星原料药生产过程中回收甲醇的方法，所述方法，步骤如下：
取P1反应结束后的母液，经过分馏得到的甲醇，三乙胺和水的混合液，加入酸，进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液。
其中，所述母液，来自于P1合成反应，具体反应见以下反应方程式：
其中，所述分馏，采用减压蒸馏方法。
其中，所述经过分馏得到蒸馏液甲醇，三乙胺和水的混合液，经过检测，其中含有以下比例的组分80％,19％,1％。
其中，所述酸，选自：柠檬酸,草酸,磷酸,加入量按将母液中三乙胺完全中和的量计算，酸为纯酸，加入方法为缓慢加入，控制温度低于40℃。
其中，所述蒸馏，采用常压蒸馏方法。
其中，所述无色澄清的溶液，含有以下比例的组分96-97％,2-3.5％,0.5-1％，该无色澄清的溶液可以用于P1合成溶剂。
优选的，本发明的方法，步骤如下：
取P1反应结束后的母液1000ml，经过分馏得到的甲醇，三乙胺和水的混合液800ml，加入1mol酸，进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液500ml，收率78％，所得产物中，甲醇浓度大于95％，可以用于P1合成溶剂。
本发明目的为破坏甲醇/三乙胺的共沸体系，通过减压蒸馏分离甲醇与三乙胺，并将回收的甲醇重新应用于该原料药的生产。
本发明解决了甲醇/三乙胺的共沸问题，将大部分三乙胺以盐的形式束缚于废液中，并将甲醇成功回收。回收甲醇不仅可以减轻环境压力，还可以减少浪费，节约成本。
经仪器分析，目前减压蒸馏后得到的混合废液组成为甲醇(80％)，三乙胺(19％)及水(1％)。甲醇沸点64.7℃，三乙胺沸点86.5℃，水沸点100℃，在该废液体系中，考虑甲醇、三乙胺和水形成了三元共沸，减压蒸馏无法将其分开。
欲得到符合标准的甲醇需要将其中的三乙胺除去，目前未查到相关专利和文献。由于甲醇和水不存在共沸，可通过精馏完全分离。本发明涉及的分离方法采用三乙胺成盐法破坏甲醇/三乙胺共沸，使其分离。
三乙胺可以与酸成盐，但由于各种酸的酸解离常数(即酸性)差距很大，因此会在很大程度上影响与三乙胺的结合能力，会导致后期蒸馏时三乙胺依然会被甲醇带出。在甲醇与三乙胺的分离过程中，目标为提高回收的甲醇纯度，因此蒸馏过程中沸点较低的酸需要排除。
为得到本发明的方法，进行了筛选，筛选过程如下：
一些具有挥发性质的酸，在与三乙胺中和后的蒸馏过程中会因挥发引入新的杂质，所以直接排除。根据酸解离常数排序，经过筛选，中强酸中适合用于成盐的酸为草酸、磷酸、柠檬酸，优选草酸。
本发明解决了甲醇/三乙胺的共沸问题，将大部分三乙胺以盐的形式束缚于废液中，并将甲醇成功回收。回收甲醇不仅可以减轻环境压力，还可以减少浪费，节约成本。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1.
取首次精馏得到的溶液成分主要有甲醇(80％)，三乙胺(19％)及水(1％)800ml，加入64g柠檬酸，搅拌5h，之后进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液500ml，经检测，蒸馏出的溶液成分为甲醇(96％)，三乙胺(3.5％)及水(0.5％)。
实施例2.
取首次精馏得到的溶液成分主要有甲醇(80％)，三乙胺(19％)及水(1％)800ml，加入45g草酸，搅拌5h，之后进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液，经检测，蒸馏出的溶液成分为甲醇(97％)，三乙胺(2.5％)及水(0.5％)。
实施例3.
取首次精馏得到的溶液成分主要有甲醇(80％)，三乙胺(19％)及水(1％)800ml，加入33g磷酸，搅拌5h，之后进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液，经检测，蒸馏出的溶液成分为甲醇(96％)，三乙胺(3.7％)及水(0.3％)。
经对比，三次小试试验均大大提高了回收甲醇的纯度，且水分含量均降低。之后又利用回收的甲醇进行原料药合成小试，得到的收率与厂家购买甲醇做对比，发现收率并无明显差异。
Claims (7)
1.一种P1原料药生产过程中溶剂甲醇的回收方法，所述方法，步骤如下：
取P1反应结束后的母液，经过分馏得到的甲醇，三乙胺和水的混合液，加入酸，进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液；其中，所述母液，来自于P1合成反应，反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述分馏，采用减压蒸馏方法。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述经过分馏得到蒸馏液甲醇，三乙胺和水的混合液，经过检测，其中含有以下比例的组分80％,19％,1％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述酸，选自：柠檬酸,草酸,磷酸,加入量按将母液中三乙胺完全中和的量计算，酸为纯酸，加入方法为缓慢加入，控制温度低于40℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述蒸馏，采用常压蒸馏方法。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述无色澄清的溶液，含有以下比例的组分96-97％,2-3.5％,0.5-1％，该无色澄清的溶液可以用于P1合成溶剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：
取P1反应结束后的母液1000ml，经过分馏得到的甲醇，三乙胺和水的混合液800ml，加入1mol草酸，进行常压蒸馏，得到无色澄清的溶液500ml，收率78％，所得产物中，甲醇浓度大于95％，可以用于P1合成溶剂。
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