CN113398232B - 一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，解决了现有制备工艺制备的槟藿通风合剂存在药液漂油、灭菌后药液浑浊以及久置后药液出现沉淀的技术问题。它包括下述步骤：（1）提取，（2）醇沉，（3）水沉，加入甘油、吐温80、山梨酸、枸橼酸、纯化水搅拌均匀并调节pH至5.3‑5.5，然后依次经过微煮、补水、调PH至5.3‑5.5、冷藏、过滤；（4）配液灭菌：得到治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。本发明治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，解决了药液漂油的问题，又避免了传统含吐温类中药口服制剂灭菌后“起昙”等沉淀现象，还避免了药液成品久置出现沉淀的现象。

Description

一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法
技术领域
本发明涉及中药组合物领域，具体涉及一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法。
背景技术
槟藿通风合剂是四川升和药业股份有限公司的独家品种，具有除湿通络，蠲痹止痛的功效，用于缓解湿浊阻滞所致痛风引起的趾跖关节肿胀疼痛，常用于疗痛风及痛风性关节炎，其主要制备工艺有药材煎煮提取、醇沉、水沉、配液、灭菌等步骤。
本申请人发现现有技术至少存在以下技术问题：
1、现有工艺中水沉过滤液与带挥发油芳香水混合，再加入吐温等助剂增溶后灭菌会出现“起昙”现象，药液变浑浊，吐温增溶能力下降，导致部分挥发油析出，因此，现有制备工艺制备的槟藿通风合剂存在药液漂油的问题；
2、在进行槟藿通风合剂的制备时，会加入吐温助剂，而含吐温的中药制剂在灭菌后浑浊也经常出现，一般含吐温的中药制剂在灭菌后浑浊有两种简单解决思路，一是更换为其他表面活性剂，二是将药液室温静置待其自动恢复澄清，但有些中药品种“起昙”后降温至室温也难以恢复澄清，而槟藿通风合剂的制备即是如此。同时由于槟藿通风合剂是源于对旧批件工艺的改良研究，所以研发时要求尽量不改变助剂品种；因此，现有制备工艺制备的槟藿通风合剂还存在灭菌后药液浑浊的问题；
3、现有制备工艺制备的槟藿通风合剂存在久置后药液出现沉淀的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，以解决现有制备工艺制备的槟藿通风合剂存在药液漂油、灭菌后药液浑浊以及久置后药液出现沉淀的技术问题。
为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供的一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：按重量份，槟榔220-420份，淫羊藿120-320份，吴茱萸10-50份，蚕沙100-300份，紫苏叶30-130份，姜黄30-130份，桔梗30-90份，陈皮30-130份，生姜50-150份，薏苡仁70-230份，苍术50-150份，木瓜30-130份；向药效原料中加入其总重量4-6倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮1-4次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量的7-9倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加入甘油、吐温80、山梨酸、枸橼酸、纯化水搅拌均匀并调节pH至5.3-5.5，然后依次经过微煮、补水、调PH至5.3-5.5、冷藏、过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠，并调节PH为6.5-7.0，然后依次经过补水、过滤至药液澄清、灌封、灭菌，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
进一步的，所述药效原料的总重量与治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品总体积的比例为1400-1600:1000，其中，药效原料的总重量以g计，治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品总体积以ml计。
进一步的，所述步骤(1)中，所述备用药液A的体积为步骤(4)制得的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品体积的40％-50％。
进一步的，所述步骤(2)中，一次浓缩后得到的浓缩药液中药效原料为1.5-2.5g/ml。
进一步的，所述步骤(2)中，二次浓缩后得到的浓缩药液中药效原料为7-8g/ml。
进一步的，所述步骤(2)中，加入乙醇进行醇沉为：加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为60％-65％，然后搅拌25-35min，静置20-28h后过滤，收集滤液。
进一步的，所述步骤(3)中，微煮为加热至药液沸腾，保持沸腾状态25-35min。
进一步的，所述步骤(3)中，按成品药液为1000ml计，所述甘油的加入量为90-110g；所述吐温80的加入量为1.5-2.5ml；山梨酸的加入量为1-2g；枸橼酸的加入量为4-6g。
进一步的，所述步骤(4)中，按成品药液为1000ml计，柠檬水三钠的加入量为1.5-2.5g。
进一步的，所述步骤(4)中，所述灭菌为100-110℃灭菌28-32min。
基于上述技术方案，本发明实施例至少可以产生如下技术效果：
(1)本发明提供的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，在不改变现有工艺助剂品种的情况下，保持一个最大剂量吐温加入量并保证灭菌后药液不“起昙”是解决该工艺问题的核心所在，本发明通过控制吐温加入量，并改变吐温、甘油、山梨酸等助剂的加入工序，即在水沉前将其加入并微煮，冷却水沉过滤后再与药液A(芳香水)混合，经调pH灭菌后药液既不会出现漂油，也不会出现灭菌后浑浊现象；即，既解决了药液漂油的问题，又避免了含吐温类传统中药口服制剂灭菌后“起昙”等沉淀现象。
(2)本发明提供的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法制备的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物，引入了pH缓冲剂控制pH下降速度，枸橼酸和柠檬水三钠构成的缓冲对，避免了药液pH的快速下降，进而避免了药液久置出现沉淀的现象。
(3)本发明提供的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，属于含有吐温类的中药制剂，所以也为含吐温类且灭菌后浑浊，降温不复溶的一类中药制剂提供了一种解决“起昙”现象的思路。
具体实施方式
实施例1：
一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；
向药效原料中加入药效原料总重量5倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水450ml为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮2次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量8倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
一次浓缩，将步骤(1)得到的混合药液80℃减压浓缩至约750ml(约相当于药效原料总重量为2.0g/ml)；
加入乙醇进行醇沉，加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为63％，然后搅拌30min，静置24h后过滤，收集滤液；
二次浓缩，将醇沉后收集的滤液80℃减压浓缩至约200ml(约相当于药效原料总重量为7.5g/ml)；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加入甘油100g、吐温80 2ml、山梨酸1.5g、枸橼酸5g，加纯化水至400ml搅拌均匀并调节pH至5.4，然后依次经过加热微煮(加热至药液沸腾，保持沸腾状态30min)、补水至400ml、温度降到室温后，用5％氢氧化钠溶液调节PH至5.4、4℃冷藏48h，滤纸过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠2g，并用5％氢氧化钠溶液调节PH为6.8，加水至1000ml，过滤至药液澄清，灌封、105℃灭菌30min，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
实施例2
一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；
向药效原料中加入药效原料总重量6倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水500ml为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮3次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量7倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
一次浓缩，将步骤(1)得到的混合药液80℃减压浓缩至约750ml(约相当于药效原料总重量为2.0g/ml)；
加入乙醇进行醇沉，加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为65％，然后搅拌35min，静置28h后过滤，收集滤液；
二次浓缩，将醇沉后收集的滤液80℃减压浓缩至约200ml(约相当于药效原料总重量为7.5g/ml)；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加入甘油100g、吐温80 2ml、山梨酸1.5g、枸橼酸5g，加纯化水至400ml搅拌均匀并调节pH至5.5，然后依次经过加热微煮(加热至药液沸腾，保持沸腾状态35min)、补水至400ml、温度降到室温后，用5％氢氧化钠溶液调节PH至5.5、4℃冷藏48h，滤纸过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠2g，并用5％氢氧化钠溶液调节PH为7.0，加水至1000ml，过滤至药液澄清，灌封、100℃灭菌32min，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
实施例3：
一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；
向药效原料中加入药效原料总重量4倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水400ml为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮4次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量6倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
一次浓缩，将步骤(1)得到的混合药液80℃减压浓缩至约750ml(约相当于药效原料总重量为2.0g/ml)；
加入乙醇进行醇沉，加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为60％，然后搅拌25min，静置20h后过滤，收集滤液；
二次浓缩，将醇沉后收集的滤液80℃减压浓缩至约200ml(约相当于药效原料总重量为7.5g/ml)；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加入甘油100g、吐温80 2ml、山梨酸1.5g、枸橼酸5g，加纯化水至400ml搅拌均匀并调节pH至5.3，然后依次经过加热微煮(加热至药液沸腾，保持沸腾状态25min)、补水至400ml、温度降到室温后，用5％氢氧化钠溶液调节PH至5.3、4℃冷藏48h，滤纸过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠2g，并用5％氢氧化钠溶液调节PH为6.5，加水至1000ml，过滤至药液澄清，灌封、110℃灭菌28min，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
实施例4：
与实施例1不同的是：
所述步骤(3)中，所述甘油的加入量为110g；所述吐温80的加入量为1.5ml；山梨酸的加入量为2g；枸橼酸的加入量为4g；
所述步骤(4)中，柠檬水三钠的加入量为2.5g；
其余同实施例1；
得到治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
实施例5
与实施例1不同的是：
所述步骤(3)中，所述甘油的加入量为90g；所述吐温80的加入量为2.5ml；山梨酸的加入量为1g；枸橼酸的加入量为6g；
所述步骤(4)中，柠檬水三钠的加入量为1.5g；
其余同实施例1；
得到治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
二、对比例：
对比例1：
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；向药效原料中加入药效原料总重量5倍的水蒸馏4小时提取芳香水，药液滤过。将药渣煎煮两次，每次加8倍量的水，每次1小时。滤去残渣，合并，上述滤液，减压浓缩至相对密度1.15(60℃)。加乙醇使含醇量达到65％，静置过夜。滤过，滤液回收乙醇，浓缩液加水至400ml,用10％NaOH调pH6-7,冷藏,过滤,滤液合并芳香水。加甘油100g,山梨酸2g,吐温80 10ml，用10％NaOH调pH5-7,加水至1000ml，滤过，灌装，灭菌，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
对比例2：
一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；
向药效原料中加入药效原料总重量5倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水450ml为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮2次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量8倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
一次浓缩，将步骤(1)得到的混合药液80℃减压浓缩至约750ml(约相当于药效原料总重量为2.0g/ml)；
加入乙醇进行醇沉，加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为63％，然后搅拌30min，静置24h后过滤，收集滤液；
二次浓缩，将醇沉后收集的滤液80℃减压浓缩至约200ml(约相当于药效原料总重量为7.5g/ml)；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加纯化水至400ml搅拌均匀并调节pH至5.4，4℃冷藏48h，滤纸过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入甘油100g、吐温80 2ml、山梨酸1.5g、枸橼酸5g、搅拌均匀并调节pH至5.5，滤纸过滤后加入柠檬酸三钠2g，并用5％氢氧化钠溶液调节PH为6.8，加水至1000ml，过滤至药液澄清，灌封、105℃灭菌30min，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
对比例3：
一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)提取
按处方称取药效原料：槟榔320g，淫羊藿220g，吴茱萸30g，蚕沙200g，紫苏叶80g，姜黄80g，桔梗60g，陈皮80g，生姜100g，薏苡仁150g，苍术100g，木瓜80g；
向药效原料中加入药效原料总重量5倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水450ml为备用药液A，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮2次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量8倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
(2)醇沉
将步骤(1)得到的混合药液依次进行一次浓缩、加入乙醇进行醇沉、二次浓缩，得到浓缩药液；
一次浓缩，将步骤(1)得到的混合药液80℃减压浓缩至约750ml(约相当于药效原料总重量为2.0g/ml)；
加入乙醇进行醇沉，加入重量百分比为95％的乙醇使乙醇的重量百分比含量为63％，然后搅拌30min，静置24h后过滤，收集滤液；
二次浓缩，将醇沉后收集的滤液80℃减压浓缩至约200ml(约相当于药效原料总重量为7.5g/ml)；
(3)水沉
向步骤(2)得到的浓缩药液中加入甘油100g、吐温80 10ml、山梨酸1.5g、枸橼酸5g，加纯化水至400ml搅拌均匀并调节pH至5.4，然后依次经过加热微煮(加热至药液沸腾，保持沸腾状态30min)、补水至400ml、温度降到室温后，用5％氢氧化钠溶液调节PH至5.4、4℃冷藏48h，滤纸过滤，得到备用药液B；
(4)配液灭菌
将步骤(1)得到的备用药液A和步骤(3)得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠2g，并用5％氢氧化钠溶液调节PH为6.8，加水至1000ml，过滤至药液澄清，灌封、105℃灭菌30min，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
三、实验例
观察实施例1-5以及对比例1-3中制备的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品的外观(观察药液是否漂油以及灭菌后药液是否浑浊)，并分别取样，在25℃恒温观察放置3个月、6个月、12个月、18个月、24个月后药液成品的外观(久置后药液是否新增沉淀)，结果如下表1所示：
表1对比实验结果
Figure BDA0003093484730000111
由表1可知，本申请实施例1-5中制备的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品药液没有出现漂油，灭菌后药液也没有出现浑浊，并且在25℃恒温放置24个月后，观察药液成品的外观也没有出现新增沉淀；而对比例1中制备的药液成品存在漂油和浑浊现象，其放置3个月时也出现了新增沉淀；对比例2和对比例3中制备的药液成品存在漂油和浑浊现象，其放置24个月后没有出现新增沉淀。

Claims (3)

1.一种治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：
（1）提取
按处方称取药效原料：按重量份，槟榔220-420份，淫羊藿120-320份，吴茱萸10-50份，蚕沙100-300份，紫苏叶30-130份，姜黄30-130份，桔梗30-90份，陈皮30-130份，生姜50-150份，薏苡仁70-230份，苍术50-150份，木瓜30-130份；所述药效原料的总重量与治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品总体积的比例为1400-1600:1000，其中，药效原料的总重量以g计，治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品总体积以ml计；向药效原料中加入其总重量4-6倍的水煮沸进行回流提取，收集回流的芳香水为备用药液A，备用药液A的体积为步骤（4）制得的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品体积的40%-50%，回流提取完成后进行固液分离，得到一次提取液和药渣；药渣继续加水煎煮1-4次，每次煎煮的加水量为药效原料总重量的7-9倍，收集每次煎煮后的滤液并将其与一次提取液混合，得到混合药液；
（2）醇沉
将步骤（1）得到的混合药液依次进行一次浓缩，一次浓缩后得到的浓缩药液中药效原料为1.5-2.5g/ml，加入重量百分比为95%的乙醇使乙醇的重量百分比含量为60%-65%，然后搅拌25-35min，静置20-28h后过滤，收集滤液，二次浓缩，得到浓缩药液，二次浓缩后得到的浓缩药液中药效原料为7-8g/ml；
（3）水沉
向步骤（2）得到的浓缩药液中加入甘油、吐温80、山梨酸、枸橼酸、纯化水搅拌均匀并调节pH至5.3-5.5，然后依次经过微煮、补水、调PH至5.3-5.5、冷藏、过滤，得到备用药液B；
微煮为加热至药液沸腾，保持沸腾状态25-35min；
按成品药液为1000ml计，所述甘油的加入量为90-110g；所述吐温80的加入量为1.5-2.5ml；山梨酸的加入量为1-2g；枸橼酸的加入量为4-6g；
（4）配液灭菌：
将步骤（1）得到的备用药液A和步骤（3）得到的备用药液B混合均匀，加入柠檬酸三钠，并调节PH为6.5-7.0，然后依次经过补水、过滤至药液澄清、灌封、灭菌，即得治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物成品。
2.根据权利要求1所述的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中，按成品药液为1000ml计，柠檬酸三钠的加入量为1.5-2.5g。
3.根据权利要求1所述的治疗痛风及痛风性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中，所述灭菌为100-110℃灭菌28-32min。
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