CN113396006A - 干燥试剂滤网及其制造和使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了干燥试剂滤网，例如细胞滤网。所述滤网的方面包括具有开口的主体，所述开口中安置有滤件，其中所述滤件包括干燥试剂组合物。本发明的方面进一步包括制造和使用所述滤网的方法以及含有所述滤网的套件。
Description
相关专利申请的交叉引用
根据《美国法典》第35章第119节(e)的规定，本专利申请案主张于2018年11月13日提交的编号为62/760,817的美国临时专利申请案提交日期的优先权；该专利中的内容以引用方式并入本文中。
介绍
用于确定液体生物学样品中分析物的存在和浓度的测定法通常依赖于可检测标记(例如，包含与特异性结合成员(例如抗体)共轭的染料部分)与所述靶标分析物的特异性结合。所述可检测标记可以是可用肉眼观察到或可通过光谱法(例如荧光或UV-可见光谱法)检测到的标记物。通常情况下，荧光染料可以用作所述可检测标记，其中所述荧光染料包括特定荧光色素。荧光色素可以具有某些特性，例如其吸收光谱、在便于激发的波长处的消光系数、其发射光谱以及其量子效率。量子效率是针对每个吸收的光子发射的光子数。
荧光色素的所述特性可以取决于其周围环境。例如，某些荧光色素(例如荧光素)对pH敏感。荧光还可通过与另一分子相互作用来淬灭，其中所述染料的所述发射能量通过非辐射跃迁而消散。在一些情况下，荧光色素的所述可检测荧光可通过另一种荧光色素(例如另一种染料的荧光色素)的所述分子之间的相互作用来淬灭。这种效应可被视为是不适当的染料-染料相互作用，其中，与染料在不存在其他干扰性染料的情况下发出的荧光相比，所述染料发出的所述荧光明显低于预期。
发明内容
本发明提供了干燥试剂滤网，例如细胞滤网。所述滤网的方面包括具有开口的主体，所述开口中安置有滤件，其中所述滤件包括干燥试剂组合物。本发明的方面进一步包括制造和使用所述滤网的方法以及含有所述滤网的套件。
简要附图说明
图1是根据本发明的实施例的细胞滤网和管的透视图。
图2是组装件的透视图，其示出了根据本发明的任何实施例的滤网盖帽的视图。
图3是图2所示的盖帽的顶视图。
图4是图2所示的盖帽的底视图。
图5提供了具有根据本发明的实施例的三个可堆叠盖帽的系统的视图。
图6提供了根据本发明的实施例的替代盖帽实施例的视图。
图7A至7C提供了制备的其滤件上具有干燥试剂组合物的Flow-CAP管的各种视图，下文实验部分对此提供了更为详细的描述。
图8提供了获取自具有根据本发明的实施例的干燥试剂点的Flow-CAP管的数据，下文实验部分对此提供了更为详细的描述。
图9提供了通过在对照实验中向管内添加液体形式的单独试剂而获得的数据，下文实验部分对此提供了更为详细的描述。
图10A至10E提供了获取自具有根据本发明的实施例的干燥试剂点的Flow-CAP管的数据，下文实验部分对此提供了更为详细的描述。
实施方式
本发明提供了干燥试剂滤网，例如细胞滤网。所述滤网的方面包括具有开口的主体，所述开口中安置有滤件，其中所述滤件包括干燥试剂组合物。本发明的方面进一步包括制造和使用所述滤网的方法以及含有所述滤网的套件。
在更加详细地描述本发明之前，应当理解，本发明不限于所描述的特定实施例，因为在实际实施中一定会存在差异。还应当理解，本文中使用的术语仅用于描述特定实施例，而无意限制本发明构思，本发明的范围将仅由所附权利要求书限定。
在提供数值范围的情况下，应当理解，该范围的上限和下限之间的每个中间值以及在该范围内的任何其他规定值或中间值都包含在本发明的范围内。除非上下文另有明确规定，否则每个中间值应低至下限单位的十分之一。这些较小范围的上限和下限可独立地包括在较小范围内，并且也包括在本发明内，需遵守所述范围内任何特别排除的限值的要求。在所述范围包括一个或两个限值的条件下，排除了那些所包括限值中的任一个或两个的范围也包括在本发明内。
本文中提出的某些范围在数值前带有术语“大约”。本文中使用术语“大约”的目的是为其后的精确数字以及与该术语之后数字接近或近似的数字提供文字支持。在确定某一数字是否接近或近似于具体列举的数字时，接近或近似的未列举数字在其出现的上下文中可以是基本上等同于所具体列举数字的数字。
除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。尽管与本文所描述的方法和材料类似或等同的方法和材料也可用于本发明的实施或测试中，但下文描述了具有代表性的示例性方法和材料。
在本说明书中引用的所有出版物和专利通过引用方式并入本文中，犹如每一单独出版物或专利被具体地和单独地表明通过引用方式并入，且通过引用并入本文的目的是公开和描述与引用的出版物相关的方法和/或材料。任何出版物的引用均是针对其在申请日之前公开的内容，并且不应将其解释为承认由于之前的发明使得本发明无权早于此类出版物。此外，所提供的出版日期可能与实际出版日期不同，可能需要单独确认。
需要注意的是，如本文和所附权利要求书中所使用的，单数形式的“一”、“一个”和“所述/该”包括复数指代对象，除非上下文另有明确说明。还应注意，可以起草权利要求以排除任何可选要素。因此，该陈述旨在作为使用诸如“单独”、“仅”等与陈述权利要求要素有关的专用术语或使用“否定”限制的前置基础。
在阅读本发明后，以下内容对所属领域的技术人员来说是显而易见的，本文所描述和列出的每个单独的实施例都具有分层的组分和特征，这些组分和特征可在不脱离本发明的范围和精神的情况下与其他几个实施例中任一实施例的特征进行快速分解或合并。可按陈述的事件顺序或逻辑上可能的任何其他顺序实施任何陈述的方法。
尽管为了语法的流畅性已经或将要描述该设备和方法，并进行功能上的说明，但应明确理解，除非《美国法典》第35章有明确规定，否则任何情况下都不得将权利要求解释为必须受“方式”或“步骤”的限制，而应按照等效物的司法原则与权利要求中所述定义的含义和等效物的完整范围相符，当明确按照《美国法典》第35章第112节的规定编写权利要求时，权利要求应与《美国法典》第35章第112节中的法定等效物完全相符。
如上所述，本发明提供了包含滤件(其包含干燥试剂组合物)的干燥试剂滤网。在进一步描述本发明的各种实施例时，首先更加详细地回顾了所述滤网。接下来，描述了使用所述滤网的方法。另外，进一步描述了制造所述滤网的方法以及包括所述滤网的套件。
干燥试剂滤网
本发明的方面包括干燥试剂滤网。在某些实施例中，本文所述的滤网用于测定中，例如液体样品(例如生物学样品)的测定，例如，测定所述样品中一种或更多种分析物的存在。
本文中使用的术语“滤网”是指被配置成通过阻止不合需求的组分通过所述滤网来去除液体组合物中的所述组分的设备。本文所述的滤网的实施例包括具有开口(例如，其提供通过所述主体的液体通道)的主体以及安置于所述开口中的滤件，使得通过所述开口的液体也通过所述滤件。由于本发明的滤网是干燥试剂滤网，因此所述滤网包括一种或更多种与所述滤件相关联的干燥试剂组合物，使得所述滤件包括一种或更多种干燥试剂组合物。
所述滤网的所述过滤组件可能发生变化。通常情况下，所述滤件是被配置成选择性地允许液体中的某些组分通过且防止液体中的其他组分通过的结构。在一些情况下，所述滤件被配置成允许液体中已溶解的物质和单个细胞通过，但是阻止并且在一些情况下防止液体中的其他组分(例如细胞集合体、组织等)通过。在一些情况下，所述滤件被配置成允许体积为2000fl或更小(例如1500fl或更小，包括1200fl或更小)的单个细胞通过。在一些情况下，所述滤件被配置成阻止并且在一些情况下防止体积为2500fl或更大(例如5000fl或更大)的结构通过。
所述滤网的所述过滤组件可以具有任何适宜的结构，其中所述滤件可被构造成多孔设备，所述多孔设备被配置成去除通过其的液体中的不合需求的组分。所述滤件的所述孔(即，开口或孔洞)的尺寸可以发生变化，在一些情况下为10至200μm，例如20至150μm，包括30至100μm，包括20、35、40、70和100μm。可以采用的滤件结构可以发生变化，其中在一些情况下，所述滤件是具有所需孔隙度(例如如上所述)的平面结构，例如，膜。在其他情况下，所述滤件可被配置为具有所需孔隙度(例如如上所述)的网格(即，由金属丝或线网制成的材料)。所述滤件可以由多种不同的材料制成，包括塑料，例如聚酰胺(PA)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、玻璃、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚四氟乙烯(PTFE)、硅树脂、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)和/或聚乙烯醇(PVA)和聚醚砜(PES)。
如上所述，根据本发明的实施例的干燥试剂滤网包括滤件(例如，如上所述)，所述滤件包括一种或更多种干燥试剂组合物。所述干燥试剂组合物可以任何所需的方式与所述滤件相关联，其中在一些情况下，所述干燥试剂组合物与所述滤件相关联，使得通过所述滤件的液体溶解所述干燥试剂，从而产生重构试剂组合物。所述干燥试剂组合物可以安置于所述滤件的任何适宜的位置。所述干燥试剂组合物可以安置于滤件的两侧，或者仅安置于滤件的一侧，例如，当所述滤网与液体容器配合时，安置于面向所述容器的内表面的一侧；或者当所述滤网与液体容器配合时，背对所述容器的内表面的一侧。给定干燥试剂组合物与其在所述滤网中所处的位置稳定关联。稳定关联是指其在处理过程中不会移动，而是粘附在所述位置，使其在处理过程中始终位于所述位置。因此，所述干燥试剂组合物不同于仅接触位置但未稳定安置于(例如，粘附于)所述位置的颗粒组合物中的颗粒。
如上所述，本发明的干燥试剂滤网中的滤件包括一种或多种干燥试剂组合物。因此，所述滤件至少包括第一干燥试剂组合物，所述第一干燥试剂组合物包括与所述滤件中的位置稳定关联的试剂。干燥试剂组合物的总数可以根据需要而变化。给定滤件可以包括单种干燥试剂组合物，或者给定滤件可以包括2种或更多种干燥试剂组合物，例如3种或更多、4种或更多、5种或更多、6种或更多、7种或更多、8种或更多、9种或更多、10种或更多、11种或更多、12种或更多、13种或更多、14种或更多、15种或更多、16种或更多、17种或更多、18种或更多、19种或更多、20种或更多、25种或更多、30种或更多、35种或更多、40种或更多、45种或更多、50种或更多种试剂组合物。在一些实施例中，所述滤件包括2至200种干燥试剂组合物，例如2至100种干燥试剂组合物，包括2至50种干燥试剂组合物，例如2至40种、2至30种、2至20种、2至15种、2至10种、2至7种或2至5种干燥试剂组合物。例如，所述设备可以包括2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种、11种、12种、13种、14种、15种、16种、17种、18种、19种或20种干燥试剂组合物。
给定干燥试剂组合物可以占据滤件的某些限定区域。虽然所述限定区域的大小可以发生变化，范围从占据所述滤件的整个表面积到仅占据其部分不等，但在一些情况下，给定干燥试剂组合物所占据的所述限定区域的直径(或最长尺寸)为100至10,000μ。如果所述滤件包括两种或更多种干燥试剂组合物，则所述干燥试剂组合物可以分开安置于所述滤件上，使所述两种组合物不重叠，并且在一些情况下被所述滤件上未被占据的空间隔开，例如其中一种干燥试剂组合物的边缘与所述滤件上另一种干燥试剂组合物的边缘相距100至10,000μ，例如1,000至5,000μ。
所述干燥试剂组合物可以包括任何所需的试剂，使得给定干燥试剂组合物可以包括单种试剂或两种或更多种不同的试剂。目的试剂包括但不限于染料、核酸、核苷酸、蛋白质、肽、多糖等。在一些情况下，所述干燥试剂组合物是染料组合物，例如，下文中更为详细描述的组合物。
干燥试剂组合物是包括少量溶剂的试剂组合物。例如，干燥试剂组合物可以包括少量液体，例如水。在一些情况下，干燥试剂组合物基本上不包括溶剂。例如，干燥试剂组合物可以基本上不包括液体，例如水。在某些实施例中，干燥试剂组合物包括25wt％或更少的溶剂，例如20wt％或更少、15wt％或更少、10wt％或更少、5wt％或更少、3wt％或更少、1wt％或更少或0.5wt％或更少的溶剂。在一些情况下，干燥试剂组合物不是流体。在一些情况下，干燥试剂组合物基本上是固体。例如，干燥试剂组合物可以具有高粘度，例如在标准条件下粘度为10,000cP或更高、25,000cP或更高、50,000cP或更高、75,000cP或更高、100,000cP或更高、150,000cP或更高、200,000cP或更高或250,000cP或更高。
干燥试剂组合物可以包括一种或更多种非试剂材料。当存在时，所述非试剂材料是与使用过程中可能存在于所述试剂设备中的其他测定组分(例如，试剂、缓冲液、分析物等)相容的材料。相对于在使用过程中可能存在于所述试剂设备中的其他测定组分(例如试剂、缓冲液、分析物等)，所述非试剂材料可能基本上是惰性的，因此所述非染料材料与所述其他测定组分之间不会发生明显反应。非试剂材料的示例包括但不限于稳定剂、缓冲液、可溶性惰性材料(例如，水溶性惰性材料)等。目的稳定剂包括但不限于糖和多元醇。适合在冻干染料组合物中使用的糖和多元醇包括与所用的所述其他试剂、缓冲液、染料和样品组分相容的糖。合适的糖的示例包括但不限于蔗糖、麦芽糖、海藻糖、2-羟丙基-β-环糊精(β-HPCD)、乳糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、葡萄糖胺等及其组合。在某些情况下，所述糖是二糖。例如，所述二糖可以是蔗糖。合适的多元醇的示例包括但不限于甘露醇、甘油、赤藓醇、苏糖醇、木糖醇、山梨糖醇等及其组合。非染料材料可以包括，例如，牛血清白蛋白(BSA)、叠氮化钠、甘油、苯基甲磺酰氟(PMSF)、乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、氯化钠、多聚甲醛等及其组合。
在一些情况下，所述干燥试剂组合物是冻干试剂组合物。在某些情况下，冻干试剂组合物是通过升华去除试剂组合物中的水的所述试剂组合物，其中所述试剂组合物中的水经历从固态变为气态的相变。例如，冻干试剂组合物可以是通过如下操作去除组合物中的水的所述试剂组合物：先冻结试剂组合物(例如，冻结所述试剂组合物中的水)，然后降低所述试剂组合物周围的压力，使所述试剂组合物中的水经历升华。在某些情况下，冻干试剂组合物包括少量的水，例如25％或更少、20％或更少、15％或更少、10％或更少、9％或更少、8％或更少、7％或更少、6％或更少、5％或更少、4％或更少、3％或更少、2％或更少、1％或更少、0.5％或更少、0.25％或更少或0.1％或更少的水(通过卡尔-费歇尔(KF)滴定法测定)。在一些情况下，冻干试剂组合物具有3％或更少的水(通过卡尔-费歇尔滴定法测定)。在一些情况下，冻干试剂组合物具有1％或更少的水(通过卡尔-费歇尔滴定法测定)。在一些情况下，冻干试剂组合物具有0.5％或更少的水(通过卡尔-费歇尔滴定法测定)。冻干试剂组合物可以包括添加剂和/或赋形剂，例如稳定剂。在一些情况下，所述冻干试剂组合物包括稳定剂，例如糖或多元醇。适合在冻干试剂组合物中使用的糖和多元醇包括与所用的所述其他试剂、缓冲液、染料和样品组分相容的糖。合适的糖的示例包括但不限于蔗糖、麦芽糖、海藻糖、2-羟丙基-β-环糊精(β-HPCD)、乳糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、葡萄糖胺等及其组合。在某些情况下，所述糖是二糖。例如，所述二糖可以是蔗糖。合适的多元醇的示例包括但不限于甘露醇、甘油、赤藓醇、苏糖醇、木糖醇、山梨糖醇等及其组合。
如上所述，所述干燥试剂组合物中的所述试剂与所述滤网设备中的所述滤件稳定关联。稳定关联是指所述试剂组合物在与液体介质(例如，水性介质)接触之前不会轻易地脱离所述滤件。因此，在干燥状态下(例如，在用于测定之前)与所述滤件相关联时，所述干燥试剂组合物始终与所述滤件相关联。
在一些情况下，所述滤件包括一种或更多种干燥染料组合物。在给定滤件包括两种或更多种干燥染料组合物的情况下，所述干燥染料组合物可以是相同的，或者与所述滤件相关联的所述干燥染料组合物中至少有两种可以彼此不同。在某些情况下，所述滤件包括2种不同的干燥染料组合物。在某些情况下，所述滤件包括5种不同的干燥染料组合物。在某些情况下，所述滤件包括7种不同的干燥染料组合物。在某些情况下，所述滤件包括10种不同的干燥染料组合物。如果任何两种干燥染料组合物的染料组分在分子式、激发极大值和发射极大值方面彼此不同，则认为它们是有区别的。因此，不同或有区别的染料组合物可以在化学组成和/或在所述染料的一种或更多种特性方面彼此不同。例如，不同的染料组合物可以在激发极大值和发射极大值中的至少一项上彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物在其激发极大值上彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物在其发射极大值上彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物在其激发极大值和发射极大值上都彼此不同。因此，在包括第一和第二染料的实施例中，所述第一和第二染料可以在激发极大值和发射极大值中的至少一项上彼此不同。例如，所述第一和第二染料可以在激发极大值、发射极大值或激发和发射极大值上彼此不同。所述滤件上可以包括其他染料组合物，其中，如上所述，所述滤件上的所述染料组合物中的每种均彼此不同。如果给定染料对在激发或发射极大值方面彼此不同，则可以认为它们是有区别的，其中此类差异的大小在一些情况下为5nm或更大，例如10nm或更大，包括15nm或更大，其中在一些情况下，所述差异的大小范围为5至400nm，例如10至200nm，包括15至100nm，例如25至50nm。
所述染料组合物中的染料可以用作可检测标记。在某些情况下，所述染料包括可基于诸如荧光发射极大值、荧光偏振、荧光寿命、光散射、质量、分子量或其组合进行检测的可检测部分或标记物。在某些实施例中，所述可检测标记是荧光团(即，荧光标记、荧光染料等)。目的荧光团可以包括但不限于适合在分析应用(例如，流式细胞术、成像等)中使用的染料。
在一些情况下，所述荧光团(即，染料)是聚合染料(例如，荧光聚合染料)。用于标的方法和系统中的荧光聚合染料是多种多样的。在所述方法的一些情况下，所述聚合染料包括共轭聚合物。共轭聚合物(CP)的特征在于离域电子结构，所述结构包括含交替不饱和键(例如，双键和/或三键)和饱和(例如，单键)键的骨架，其中π电子可以从一个键移动至另一个键。因此，所述共轭骨架可以使所述聚合染料具有扩展的线性结构，并且使所述聚合物的重复单元之间具有有限的键角。例如，蛋白质和核酸虽然也是聚合的，但在一些情况下不会形成扩展的杆状结构，而是折叠成更高阶的三维形状。另外，CP可以形成“刚性杆状”聚合物骨架，并且沿所述聚合物主链在单体重复单元之间具有有限的扭曲(例如，扭转)角。在一些情况下，所述聚合染料包括具有刚性杆状结构的CP。所述聚合染料的结构特征可以影响所述分子的荧光特性。
任何适宜的聚合染料均可用于标的设备和方法中。在一些情况下，聚合染料是多发色团，所述多发色团具有能够捕获光以放大荧光团的荧光输出的结构。在一些情况下，所述聚合染料能够捕获光并将其有效地转换成更长波长的发射光。在一些情况下，所述聚合染料具有捕光多发色团体系，所述体系能够将能量有效地转移给附近的发光物质(例如，“信号传导发色团”)。能量转移机制包括，例如，共振能量转移(例如，Forster(或荧光)共振能量转移，FRET)、量子电荷交换(Dexter能量转移)等。在一些情况下，这些能量转移机制的转移距离相对较短；也就是说，所述捕光多发色团体系与所述信号传导发色团极为贴近可实现有效的能量转移。在有效的能量转移条件下，当所述捕光多发色团体系中个别发色团的数量较多时，即出现放大所述信号传导发色团发射的情况；也就是说，相较于由泵浦光直接激发所述信号传导荧光团，在所述入射光(“激发光”)处于所述捕光多发色团吸收的波长时，所述信号传导荧光团的发射强度更高。
所述多发色团可以是共轭聚合物。共轭聚合物(CP)的特征在于离域电子结构，并且所述聚合物可用作化学和生物学靶标的高度响应光学报告分子。由于所述有效共轭长度明显短于所述聚合物链的长度，因此所述骨架含有大量紧密相邻的共轭链段。因此，共轭聚合物能高效捕光，并且能够通过Forster能量转移实现光学放大作用。
目的聚合染料包括但不限于以下出版物中所述的聚合染料：Gaylord等人，第20040142344、20080293164、20080064042、20100136702、20110256549、20110257374、20120028828、20120252986、20130190193、20160264737、20160266131、20180231530、20180009990、20180009989和20180163054号美国公开出版物，这些出版物中的内容以引用方式全文并入本文；Gaylord等人，美国化学学会会志，2001，123(26)，第6417-6418页；Feng等人，化学学会评论，2010，39，2411-2419；以及Traina等人，美国化学学会会志，2011，133(32)，第12600–12607页，这些出版物中的内容以引用方式全文并入本文。
在一些实施例中，所述聚合染料包括共轭聚合物，所述聚合物包括形成共轭体系的多个第一光学活性单元，其具有所述第一光学活性单元在其下吸收光以变为激发态的第一吸收波长(例如，如本文所述)。所述共轭聚合物(CP)可以是聚阳离子、聚阴离子和/或电中性共轭聚合物。
所述CP可以是水溶性的，以便用于生物学样品中。所述聚合染料中可以包含任何适宜的取代基，以提供更高的水溶性，例如亲水取代基(例如，亲水聚合物)或带电荷的取代基(例如，在水溶液(例如，在生理条件下)中带正电或负电的基团)。任何适宜的水溶性基团(WSG)均可用于标的捕光多发色团中。术语“水溶性基团”是指在水相环境中有效溶剂化且能使其所附着的分子的水溶性提高的官能团。在一些实施例中，与无WSG的多发色团相比，WSG可提高所述多发色团在主要水溶液(例如，如本文所述)中的溶解度。所述水溶性基团可以是在水相环境中有效溶剂化的任何适宜的亲水基团。在一些情况下，所述亲水水溶性基团带电，例如，带正电或带负电。在某些情况下，所述亲水水溶性基团是中性亲水基团。在一些实施例中，所述WSG是亲水聚合物，例如，聚乙二醇、纤维素、壳聚糖或其衍生物。
本文中使用的术语“聚环氧乙烷”、“PEO”、“聚乙二醇”和“PEG”可互换使用，是指包括如化学式-(CH2-CH2-O-)n-所示的链的聚合物或其衍生物。在一些实施例中，“n”是5000或更低，例如，1000或更低、500或更低、200或更低、100或更低、50或更低、40或更低、30或更低、20或更低、15或更低，例如5至15或10至15。应当理解，所述PEG聚合物可以具有任何适宜的长度，而且可以包括各种端基，包括但不限于烷基、芳基、羟基、氨基、酰基、酰氧基和胺基端基。适用于标的多发色团的官能化PEG包括以下出版物中所述的PEG：S.Zalipsky，“用于制备生物相关共轭物的官能化聚(乙二醇)”，生物共轭化学，1995年，6(2)，150-165。目的水溶性基团包括但不限于羧酸根、膦酸根、磷酸根、磺酸根、硫酸根、亚磺酸根、酯类、聚乙二醇(PEG)和经修饰的PEG、羟基、胺、铵基、胍基、聚胺和锍、多元醇、直链状或环状糖类、伯胺、仲胺、叔胺或季胺和聚胺、膦酸酯基、次膦酸酯基、抗坏血酸酯基、乙二醇，包括聚醚、-COOM′、-SO3M′、-PO3M′、-NR3+、Y′、(CH2CH2O)pR及其混合物，其中Y′可以是任何卤素、硫酸根、磺酸根或含氧阴离子；p可以是1至500；每个R均可以独立地为H或烷基(例如，甲基)；且M′可以是阳离子抗衡离子或氢、-(CH2CH2O)yyCH2CH2XRyy、-(CH2CH2O)yyCH2CH2X-、-X(CH2CH2O)yyCH2CH2-、乙二醇和聚乙二醇，其中yy选自1至1000；X选自O、S和NRZZ；且RZZ和RYY独立地选自H和C1-3烷基。
所述聚合染料可以具有任何适宜的长度。在一些情况下，所述聚合染料的单体重复单元或链段的具体数目范围可以是2至500,000，例如2至100,000、2至30,000、2至10,000、2至3,000或2至1,000个单元或链段，或者例如100至100,000、200至100,000或500至50,000个单元或链段。
所述聚合染料可以具有任何适宜的分子量(MW)。在一些情况下，所述聚合染料的MW可以表示为平均分子量。在一些情况下，所述聚合染料的平均分子量范围是500至500,000，例如1,000至100,000、2,000至100,000、10,000至100,000，甚至平均分子量达到50,000至100,000。在某些实施例中，所述聚合染料的平均分子量为70,000。
在某些情况下，所述聚合染料包括以下结构：
其中CP1、CP2、CP3和CP4独立地为共轭聚合物链段或低聚物结构，其中CP1、CP2、CP3和CP4中的一项或更多项是带隙降低的n-共轭重复单元，并且每个n和每个m均独立地为0或介于1至10,000之间的整数，p是介于1至100,000之间的整数。
在一些情况下，所述聚合染料包括以下结构：
其中每个R1均独立地为增溶性基团或连接子-染料；L1和L2是任选连接子；每个R2均独立地为H或芳基取代基；每个A1和A2均独立地为H、芳基取代基或荧光团；G1和G2各自独立地选自由端基、π-共轭链段、连接子和已连接的特异性结合成员组成的群组；每个n和每个m均独立地为0或介于1至10,000之间的整数；以及p是介于1至100,000之间的整数。目的增溶性基团包括进一步被亲水基团(例如聚乙二醇(例如，含2-20个单位的PEG)、铵、锍、磷等)取代的烷基、芳基和杂环基团。
在一些情况下，所述聚合染料包括具有以下结构中的其中一项的共轭链段作为所述聚合物骨架的一部分：
其中每个R3均独立地为任选被取代的烷基或芳基基团；Ar是任选被取代的芳基或杂芳基基团；以及每个n均是介于1至10,000之间的整数。在某些实施例中，每个R3均独立地为任选被取代的烷基基团。在某些实施例中，每个R3均独立地为任选被取代的芳基基团。在一些情况下，R3被聚乙二醇、染料、化学选择性官能团或特异性结合部分取代。在一些情况下，Ar被聚乙二醇、染料、化学选择性官能团或特异性结合部分取代。
在一些情况下，所述聚合染料包括以下结构：
其中每个R1均独立地为增溶性基团或连接子-染料基团；每个R2均独立地为H或芳基取代基；每个L1和L3均独立地为任选连接子；每个A1和A3均独立地为H、荧光团、官能团或特异性结合部分(例如，抗体)；以及n和m各自独立地为0或介于1至10,000之间的整数，其中n+m>1。
所述聚合染料可以具有一种或更多种所需的光谱性质，例如特定最大吸收波长、特定最大发射波长、消光系数、量子产率等(参见，例如，Chattopadhyay等人，亮紫荧光团：一类用于免疫荧光实验的新型超亮荧光化合物.”细胞计数A部分，81A(6)，456-466，2012)。
在一些实施例中，所述聚合染料具有吸收曲线(相应波长介于280nm至475nm之间)。在某些实施例中，所述聚合染料具有吸收极大值(激发极大值)(范围为280nm至475nm)。在一些实施例中，所述聚合染料吸收波长范围介于280nm至475nm之间的入射光。
在一些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长范围为400nm至850nm，例如415nm至800nm，其中目的发射极大值的具体示例包括但不限于：421nm、510nm、570nm、602nm、650nm、711nm和786nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长范围选自由410nm至430nm、500nm至520nm、560nm至580nm、590nm至610nm、640nm至660nm、700nm至720nm和775nm至795nm组成的群组。在某些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长为421nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为510nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为570nm。在某些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长为602nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为650nm。在某些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为711nm。在一些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长为786nm。在某些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为421nm±5nm。在一些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长为510nm±5nm。在某些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为570nm±5nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为602nm±5nm。在一些实施例中，所述聚合染料的最大发射波长为650nm±5nm。在某些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为711nm±5nm。在一些情况下，所述聚合染料的最大发射波长为786nm±5nm。在某些实施例中，所述聚合染料的发射极大值选自由421nm、510nm、570nm、602nm、650nm、711nm和786nm组成的群组。
在一些情况下，所述聚合染料的消光系数为1×106cm-1M-1或更高，例如2×106cm- 1M-1或更高、2.5×106cm-1M-1或更高、3×106cm-1M-1或更高、4×106cm-1M-1或更高、5×106cm- 1M-1或更高、6×106cm-1M-1或更高、7×106cm-1M-1或更高或8×106cm-1M-1或更高。在某些实施例中，所述聚合染料的量子产率为0.05或更多，例如，0.1或更多、0.15或更多、0.2或更多、0.25或更多、0.3或更多、0.35或更多、0.4或更多、0.45或更多、0.5或更多，甚至更多。在某些情况下，所述聚合染料的量子产率为0.1或更多。在某些情况下，所述聚合染料的量子产率为0.3或更多。在某些情况下，所述聚合染料的量子产率为0.5或更多。在一些实施例中，所述聚合染料的消光系数为1×106或更多，并且其量子产率为0.3或更多。在一些实施例中，所述聚合染料的消光系数为2×106或更多，并且其量子产率为0.5或更多。
在某些实施例中，所述干燥染料组合物包括其他类型的染料组合物，例如一种或更多种非聚合染料组合物。如上所述，染料可以包括可基于诸如荧光发射极大值、荧光偏振、荧光寿命、光散射、质量、分子量或其组合进行检测的可检测部分或标记物。在某些实施例中，所述非聚合染料包括荧光团(即，荧光标记、荧光染料等)。目的荧光团可以包括但不限于适合在分析应用(例如，流式细胞术、成像等)中使用的染料。大量非聚合染料可从各种来源处购得，例如，Molecular Probes(俄勒冈州尤金)和Exciton(俄亥俄州代顿)。例如，所述非聚合染料中的所述荧光团可以是4-乙酰氨基-4'-异硫氰酸芪-2,2'二磺酸；吖啶及其衍生物，例如吖啶、吖啶橙、吖啶黄、吖啶红和吖啶异硫氰酸酯；5-(2'-氨乙基)萘胺-1-磺酸(EDANS)；4-氨基-N-[3-乙烯基磺酰基)苯基]萘二甲酰亚胺-3,5-二磺酸盐(荧光黄VS)；N-(4-苯胺基-1-萘基)马来酰亚胺；邻氨基苯甲酰胺；亮黄(Brilliant Yellow)；香豆素及其衍生物；例如香豆素、7-氨基-4-甲基香豆素(AMC、Coumarin 120)、7-氨基-4-三氟甲基香豆素(Coumaran 151)；青色素及其衍生物，例如青色素、Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5和Cy7；4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)；5',5”-二溴邻苯三酚-磺酞(溴邻苯三酚红)；7-二乙基氨基-3-(4'-异硫氰酸基苯基)-4-甲基香豆素；二乙基氨基香豆素；二亚乙基三胺五乙酸酯；4,4'-二异硫氰酸基二氢-芪-2,2'-二磺酸；4,4'-二异硫氰酸芪-2,2'-二磺酸；5-[二甲基氨基]萘-1-磺酰氯(DNS、丹磺酰氯)；4-(4'-二甲氨基苯基偶氮)苯甲酸(DABCYL)；4-二甲氨基偶氮苯-4'-异硫氰酸酯(DABITC)；曙红及其衍生物，例如曙红和曙红异硫氰酸酯；赤藓红及其衍生物，例如赤藓红B和赤藓红异硫氰酸酯；乙啡啶；荧光素及其衍生物，例如5-羧基荧光素(FAM)、5-(4,6-二氯三嗪-2-基)氨基荧光素(DTAF)、2'7'-二甲氧基-4'5'-二氯-6-羧基荧光素(JOE)、异硫氰酸荧光素(FITC)、荧光素氯代三嗪基、萘基荧光素和QFITC(XRITC)；荧光胺；IR144；IR1446；绿色荧光蛋白(GFP)；珊瑚礁荧光蛋白(RCFP)；LissamineTM；丽丝胺罗丹明、荧光黄；孔雀石绿异硫氰酸酯；4-甲基伞形酮；邻甲酚酞；硝基酪氨酸；副蔷薇苯胺；尼罗红；俄勒冈绿；酚红；B-藻红蛋白(PE)；邻苯二甲醛；芘及其衍生物，例如芘、芘丁酸盐和琥珀酰亚胺基1-芘丁酸盐；活性红4(CibacronTM亮红3B-A)；罗丹明及其衍生物，例如6-羧基-X-罗丹明(ROX)、6-羧基罗丹明(R6G)、4,7-二氯罗丹明丽丝胺、罗丹明B磺酰氯、罗丹明(Rhod)、罗丹明B、罗丹明123、罗丹明X异硫氰酸酯、磺基罗丹明B、磺基罗丹明101、磺基罗丹明101的磺酰氯衍生物(德州红)、N,N,N',N'-四甲基-6-羧基罗丹明(TAMRA)、四甲基罗丹明和四甲基罗丹明异硫氰酸酯(TRITC)；核黄素；玫红酸和铽螯合物衍生物；氧杂蒽；类胡萝卜素-蛋白复合物，例如多甲藻素-叶绿素蛋白(PerCP)；别藻蓝素(APC)；或其组合。
在一些情况下，给定干燥染料组合物中的所述染料组分是由染料部分与特异性结合成员组成的共轭物。所述特异性结合成员与所述染料部分可通过任选连接子在所述两个分子的任何适宜位置彼此共轭(例如，共价连接)。
本文中使用的术语“特异性结合成员”是指对于彼此具有结合特异性的一对分子的一个成员。这对分子中的一个成员可以在其表面上或腔中具有一区域，其与这对分子的另一个成员的表面上或腔中的相应区域特异性结合。因此，这对分子的成员具有与彼此特异性结合以产生结合复合物的特性。在一些实施例中，结合复合物中特异性结合成员之间的亲和力的特征在于Kd(解离常数)为10-6M或更低，例如10-7M或更低，包括10-8M或更低，例如，10-9M或更低、10-10M或更低、10-11M或更低、10-12M或更低、10-13M或更低、10-14M或更低，包括10-15M或更低。在一些实施例中，所述特异性结合成员以高亲和力特异性结合。高亲合力是指结合成员以表观亲和力特异性结合，所述表观亲和力的特征在于表观Kd为10×10-9M或更低，例如1×10-9M或更低、3×10-10M或更低、1×10-10M或更低、3×10-11M或更低、1×10-11M或更低、3×10-12M或更低或1×10-12M或更低。
所述特异性结合成员可以是蛋白质部分。本文中使用的术语“蛋白质的”是指由氨基酸残基组成的部分。蛋白质部分可以是多肽。在某些情况下，所述蛋白质特异性结合成员是抗体。在某些实施例中，所述蛋白质特异性结合成员是抗体片段，例如，与聚合染料特异性结合的抗体的结合片段。本文中使用的术语“抗体”和“抗体分子”可互换使用，是指由一种或更多种多肽组成的蛋白质，所述多肽基本上由全部或部分公认的免疫球蛋白基因编码。所述公认的免疫球蛋白基因(例如，人体内的相应基因)包括κ(k)、λ(I)和重链遗传基因座，其共同构成无数可变区基因，以及分别编码IgM、IgD、IgG、IgE和IgA同种型的恒定区基因μ(u)、δ(d)、γ(g)、σ(e)和α(a)。免疫球蛋白轻链或重链可变区由被三个高变区(也称为“互补决定区”或“CDR”)间断的“框架”区(FR)组成。框架区和CDR的范围已被精确定义(详情请参见，“具有免疫学意义的蛋白质序列”，E.Kabat等人，美国卫生和公众服务部，(1991年))。本文所探讨的所有抗体氨基酸序列的编号均符合Kabat系统要求。不同轻链或重链构架区的序列在同一物种内是相对保守的。抗体的框架区(即，组成性轻链和重链的组合框架区)用于定位和调整CDR。CDR主要负责与抗原表位结合。术语“抗体”旨在包括全长抗体，且可以指用于实验、治疗或下文进一步定义的其他目的的来自任何生物体的天然抗体、工程化抗体或重组产生的抗体。
目的抗体片段包括但不限于Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv或抗体的其他抗原结合子序列，其通过修饰全抗体或使用重组DNA技术从头合成产生。抗体可以是单克隆抗体或多克隆抗体，且可以具有针对细胞的其他比活性(例如，拮抗剂、激动剂、中和抗体、抑制性抗体或刺激性抗体)。应当理解，抗体可以发生对抗原结合或其他抗体功能基本上无影响的其他保守氨基酸取代。
在某些实施例中，所述特异性结合成员是Fab片段、F(ab')2片段、scFv、双抗体或三抗体。在某些实施例中，特异性结合成员是抗体。在一些情况下，所述特异性结合成员是鼠抗体或其结合片段。在某些情况下，所述特异性结合成员是重组抗体或其结合片段。
在某些实施例中，所述干燥试剂滤网中包括的所述染料组合物包括如上所述的聚合染料组合物。在一些情况下，所述干燥试剂滤网中包括的所述染料组合物包括如上所述的非聚合染料组合物。在一些情况下，所述干燥试剂滤网中包括的所述染料组合物包括聚合染料组合物和非聚合染料组合物。如上所述，所述干燥试剂滤网可以包括多种如上所述的染料组合物，这些染料组合物可以是相同的或不同的。例如，所述滤网可以包括两种或更多种(例如三种或更多种)不同的干燥聚合染料组合物以及两种或更多种(例如三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种)不同的非聚合染料组合物。在一些情况下，所述滤网包括三种或更多种不同的聚合染料组合物以及五种或更多种不同的非聚合染料组合物。
如上所述，所述滤网可以包括聚合染料组合物和非聚合染料组合物。在一些情况下，将聚合染料组合物与非聚合染料组合物混合。在某些实施例中，由所述聚合染料组合物和所述非聚合染料组合物构成的混合物在所述聚合染料组合物和所述非聚合染料组合物之间不会发生明显的染料-染料相互作用。例如，所述聚合染料组合物的所述荧光发射能量不会因与所述非聚合染料组合物相互作用而出现明显猝灭。在一些情况下，所述聚合染料组合物的所述荧光发射能量不会因非辐射跃迁而明显消散。在这些实施例中，与不存在所述非聚合染料组合物的所述聚合染料组合物发出的荧光相比，所述聚合染料组合物发出的所述可检测荧光并未明显低于预期。类似地，在一些实施例中，所述非聚合染料组合物的所述荧光发射能量在与所述聚合染料组合物相互作用后未出现明显猝灭。例如，所述非聚合染料组合物的所述荧光发射能量可能不会因非辐射跃迁而明显消散。在这些实施例中，与不存在所述聚合染料组合物的所述非聚合染料组合物发出的荧光相比，所述非聚合染料组合物发出的所述可检测荧光并未明显低于预期。在此类情况下，所述混合组合物中的所述聚合和非聚合染料与同一高比表面积固体支持物稳定关联，使得在这些情况下，给定高比表面积固体支持物包括两种或更多种(例如三种或更多种，包括四种或更多种)不同的染料，其中在一些情况下，所述染料中只有一种是聚合染料。
在某些实施例中，所述染料组合物包括染料，例如如上所述的聚合和/或非聚合染料。所述染料组合物还可以包括其他组分，例如但不限于溶剂、缓冲液、稳定剂等。例如，所述染料组合物可以包括减少和/或基本上防止所述染料组合物中的所述染料劣化的稳定剂。在一些情况下，所述染料组合物中稳定剂的存在足以在一段时间内减少和/或基本上防止所述染料组合物中的所述染料劣化，所述时间段诸如24小时或更长、48小时或更长、72小时或更长、4天或更长、5天或更长、6天或更长、1周或更长、2周或更长、3周或更长、4周或更长、2个月或更长、3个月或更长、4个月或更长、5个月或更长、6个月或更长、9个月或更长或1年或更长。稳定剂的示例包括但不限于牛血清白蛋白(BSA)、叠氮化钠、甘油、苯基甲磺酰氟(PMSF)等。所述组合物中还可以存在其他添加剂，例如保存全血中存在的细胞的添加剂，例如，血小板稳定因子等。可以包括在所述组合物中的添加剂的示例是抗凝剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸盐缓冲液、肝素等。
所述细胞滤网的实施例包括被配置成与液体容器的开口端配合的主体，并且包括被配置成允许液体从中通过的开口。占据所述开口的至少一部分(若非全部)的是滤件，所述滤件包括至少一种干燥试剂组合物，例如，如上所述的组合物。当与容器的开口端配合时，例如，通过将所述细胞滤网放置在液体容器的开口端上进行配合，所述细胞滤网被配置成使液体通过所述主体的开口以及安置于其中的滤件，而后进入所述液体容器。所述主体的形状可以根据需要而变化，其中在一些情况下，所述形状是圆形、卵形、矩形、三角形等，或者甚至是不规则形状。在一些情况下，所述形状是圆形，这使得所述带开口的主体为环形构件，其中所述环形构件的中心被所述滤件占据。所述主体的开口尺寸可以发生变化，并且在一些情况下，所述开口具有最长尺寸，例如，直径，其范围为1至50mm，例如2至30mm，包括5至25mm。所述主体的外径可以根据需要而变化，其中在一些情况下，所述主体的外径范围为1至50mm，例如2至30mm，包括5至25mm。所述细胞滤网主体可以由各种材料制成，包括塑料，例如聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯、玻璃、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚四氟乙烯(PTFE)、热塑性聚氨酯(TPU)、硅树脂、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯醇(PVA)或包括上述材料中的一种或更多种的组合物。
尽管所述细胞滤网的主体可以发生变化，但是在一些情况下，所述细胞滤网主体包括：a)由液体容器的开口支托并限定开口的凸缘；b)从所述凸缘向外突出的握柄；以及c)位于所述凸缘下方的框体，其中所述框体被配置成固定所述滤件，使得通过所述开口的液体通过所述滤件进入液体容器，并且因此经由所述滤件过滤。有关细胞滤网主体的更多详细信息请参阅第5,518,612、5,593,587和10,046,257号美国专利；这些专利中的内容以引用方式并入本文。在一些情况下，所述细胞滤网是BD FalconTM细胞滤网，例如40μ、70μ或100μ网眼BD FalconTM细胞滤网(Becton Dickinson，新泽西州富兰克林湖)，其中所述所述滤件经改良以包括干燥试剂组合物。根据本发明的实施例的细胞滤网的示例见图1。如图1所示，细胞滤网1具有由管2的上部开口支托的凸缘3、从所述凸缘向外突出的握柄4、向下延伸并安放于所述凸缘下方的管中的框体5以及固定所述滤件的部分，所述滤件具有由孔径范围为40至200微米的尼龙网构成的过滤组件6。所述过滤组件包括诸如斑点形式的一种或更多种干燥试剂组合物(未示出)。
在一些情况下，所述细胞滤网被配置为用于液体容器的盖帽。在所述细胞滤网被配置为盖帽的情况下，所述主体(所述开口以及其中存在的滤件除外)可被配置成附接于液体容器的开口端。尽管所述盖帽可被配置成以多种不同的方式附接于液体容器的开口端，但是在一些情况下，所述盖帽被配置成扣合或旋拧于液体容器的开口端上。尽管所述盖帽的外径可以发生变化，但是在一些情况下，所述主体的外径范围为1至50mm，例如2至30mm，包括5至25mm。在这些实施例中，所述盖帽可以包括顶部、底部、从所述顶部延伸至所述底部并且具有内表面和外表面的环形裙体以及位于所述顶部中的孔口(包括滤件，例如如上所述)。所述盖帽可以进一步包括被所述环形裙体的内表面环绕的内部倒置裙体部分。所述隔室区域从所述顶部延伸至底面处的孔口(包括滤件，例如如上所述)。在一些情况下，所述内部倒置裙体部分通过环形空间与所述环形裙体的内表面隔开。所述环形裙体的内表面和所述内部倒置裙体可以各自包括至少一个突起。所述盖帽可以进一步包括从所述环形裙体的外表面开始延伸的边缘。有关可以改良以包括滤件(包括干燥试剂组合物)的细胞滤网盖帽的更多详细信息请参阅第5,601,728和5,711,875号美国专利，这些专利中的内容以引用方式并入本文。在一些情况下，所述细胞滤网是BD FalconTM盖帽式细胞滤网，例如35μ网眼BDFalconTM盖帽式细胞滤网(Becton Dickinson，新泽西州富兰克林湖)，其中所述所述滤件经改良以包括干燥试剂组合物。
图2示出了细胞滤网组装件10，其包括呈管形式的液体容器12以及细胞滤网盖帽或封盖14。所述容器可以由耐冲击、不透气、光学上透明、无毒且相对于悬浮材料呈惰性的塑料或玻璃制成。容器12具有侧壁，所述侧壁具有外表面和内表面。所述侧壁从上部延伸至下部30。上部包括顶部边缘和内表面，而下部30包括圆形封闭端36。如图2、3和4所示，盖帽14具有顶面52、从所述顶面延伸至底部止动凸耳的环形外裙体56以及从所述环形裙体开始延伸的边缘57。盖帽14进一步包括从顶面52开始延伸的内部环形倒置凹入裙体部分或杯62。所述盖帽的侧壁的周长随着从顶面延伸至底面而减小。所述倒置凹入裙体部分在所述盖帽的顶面上限定了用于接收流体样品的隔室区域。所述环形外裙体的内壁表面和所述内部环形倒置凹入裙体彼此隔开以限定环形空间。所述盖帽进一步包括位于所述倒置凹入裙体部分的底面的孔口72。过滤组件74附接于所述孔口。所述过滤组件包括一个或更多个干燥试剂点75。所述盖帽的所述孔口的尺寸和形状被设计成适当地支持将悬液过滤至所述容器中。过滤组件74可以由孔径为约30至约200微米的尼龙网材料制成。所述过滤网材料能够去除来自悬液(含有淋巴细胞)的样品(例如支撑组织、针状体等)中的杂质，大量待处理滤液未被过滤网吸收，因为所述过滤网本身不吸收水。内部环形裙体部分62的外侧壁包括用于密封容器12上部内表面的多个空间突起。在盖帽14的裙体56的内壁表面上，安置有多个周向空间突起，以便与安置于容器12上部上的环形密封环卡扣接合。
图5提供了本发明的实施例的视图，其中采用了多个滤网盖帽(例如，如上所述)。具体而言，如图5所示，采用了三个可堆叠滤网盖帽，其中所述盖帽的配置使得一个盖帽可以堆叠在另一盖帽上，从而提供共用流体流路，所述流体流路从外部环境依次穿过所述堆叠的盖帽中的滤件到达所述容器内部。在此类构造中，每个盖帽可以包括不同的干燥试剂组合物，从而允许用户定制在使用时待在容器中重构的不同试剂。使用本发明的此类实施例的方法可以包括首先确定在给定实验中采用的试剂(例如，染料)，然后选择两个或更多个可堆叠盖帽(每个盖帽均含有所述确定的待采用试剂中的其中一种)，而后将所述可堆叠盖帽置于容器上，以提供经配置用于所述给定实验的设备。
尽管已就包括滤件的细胞滤网盖帽描述了上述盖帽实施例，但是在一些情况下，所述盖帽具有替代构造，例如，包括一种或更多种干燥试剂组合物但缺少过滤组件的构造。此类盖帽可以称之为干燥试剂盖帽，其中所述盖帽被配置成与液体容器(例如，如下所述)配合，并且包括与之相关联的一种或更多种干燥试剂组合物，使得其在与液体容器配合时，液体可以通过所述盖帽流入所述容器并重构所述干燥试剂。此类替代实施例的示例包括限定一个或更多个底部开口孔的盖帽以及存在于一个或更多个所述底部开口孔中的干燥试剂组合物。此类盖帽构造可以在诸如干燥试剂组合物的规格/形状/数量等方面具有如上所述的相同参数(但不存在过滤组件的情况除外)，使得所述干燥试剂组合物与所述盖帽的另一结构(例如，孔、突起、非过滤玻璃料等)相关联。在一些情况下，盖帽设有一个或更多个孔，所述孔的底部具有一个或更多个液体通道，并且所述孔包括其中存在的一定量的干燥试剂组合物。此类干燥试剂盖帽构造中孔的数量可以发生变化，在一些情况下，所述数量范围为1至20，例如1至10，例如，1至5。每个孔的容积可以发生变化，在一些情况下，所述容积范围为1至50μL，例如2至25μL，包括2至15μL。所述孔底部开口，这意味着其底部包括一个或更多个液体通道(例如，以孔洞的形式)。所述液体通道的直径可以发生变化，在一些情况下，所述直径范围为10至1000μ，例如50至500μ。图6提供了根据本发明的实施例的盖帽的视图。如图6所示，所述盖帽由聚乙烯制成，并且包括多个孔，其中每个孔最多可容纳5-10μL。每个孔均为底部开口孔，因为每个孔的底部均有小孔。试剂组合物沉积至每个孔中并独立地进行干燥处理。在使用过程中，用户可以向所述盖帽中添加适量的液体，例如，50-100μLBSB缓冲液，以重构所有孔。重构后，对所述盖帽和容器组装件进行离心处理，以将重构试剂收集至所述管的底部。在另一实施例中，可以先在所述盖帽中执行样品染色和/或裂解步骤，然后对全部细胞溶液进行离心处理，而后使其达到所述管的底部。在所述盖帽上而非所述较长管中进行样品染色可以防止装有样品或试剂的所述移液管尖端与所述管的侧面接触，并且防止在已染色的细胞样品成像中产生意外伪影。给定干燥试剂组合物与其在所述盖帽中所处的位置稳定关联。稳定关联是指其在处理过程中不会移动，而是粘附在所述位置，使其在处理过程中始终位于所述位置。因此，所述干燥试剂组合物不同于仅接触位置但未稳定安置于(例如，粘附于)所述位置的颗粒组合物中的颗粒。
如上所述，本发明的细胞滤网可被配置成与液体容器的开口端配合。“与……配合”意指所述细胞滤网与液体容器的开口端配合或相互作用，使得液体通过所述细胞滤网以进入所述液体容器。在与液体容器的所述开口端配合时，所述细胞滤网在一些情况下简单地搁置于液体容器的所述开口端上，使得所述细胞滤网可以通过使用最小作用力而轻易地从所述液体容器中取出。在其他情况下，例如，其中所述细胞滤网被配置成盖帽(例如，如上所述)，所述滤网可被配置成必须使用大于最小作用力的一定量的作用力来使所述滤网与所述容器分离，例如其中所述滤网被配置成扣合或旋拧于所述容器上。
所述细胞滤网经配置与之结合使用的所述液体容器可以发生广泛变化，具体取决于特定实施例和配置用途。所述液体容器的大小可以发生变化。例如，所述容器的容积(例如，被配置成容纳一定体积的液体)范围为0.1ml至1000ml，例如0.1ml至900ml、0.1ml至800ml、0.1ml至700ml、0.1ml至600ml、0.1ml至500ml、0.1ml至400ml、0.1ml至300ml、0.1ml至200ml、0.1ml至100ml、0.1ml至50ml、0.1ml至25ml、0.1ml至10ml、0.1ml至5ml、0.1ml至1ml或0.1ml至0.5ml。在某些情况下，所述容器被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.1ml至200ml。
所述容器的形状也可以发生变化，并且可以取决于所述干燥染料试剂设备的使用。例如，如本文所述，所述干燥染料试剂设备可用于测定中，例如液体样品(例如，生物学样品)的测定中。在这些情况下，所述容器可被配置成与所述测定和/或用于执行所述测定的方法或其他设备兼容的形状。例如，所述容器可被配置成用于执行所述测定的典型实验室设备的形状或与用于执行所述测定的其他设备兼容的形状。
在一些实施例中，所述容器是液体容器，例如小瓶或试管。在某些情况下，所述液体容器是小瓶。在某些情况下，所述液体容器是试管。如上所述，所述液体容器可被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)。在其中所述液体容器是小瓶或试管的实施例中，所述液体容器可被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.1ml至1000ml，例如0.5ml至900ml、0.5ml至800ml、0.5ml至700ml、0.5ml至600ml、0.5ml至500ml、0.5ml至400ml、0.5ml至300ml、0.5ml至200ml、0.5ml至100ml、0.5ml至50ml、0.5ml至25ml、0.5ml至10ml、0.5ml至5ml或1ml至5ml。在某些情况下，所述小瓶或试管被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.5ml至5ml。
在其他实施例中，所述容器是单孔或多孔板中的孔。在所述容器是多孔板中的孔的情况下，所述多孔板可以包括多个液体容器(例如，孔)，例如2个或更多、10个或更多、50个或更多、75个或多个、100个或更多、300个或更多、500个或更多、750个或更多、1000个或更多、1500个或更多或2000个或更多个液体容器(例如，孔)。被配置为多孔板的固体支持物的示例可以包括，例如，6、12、24、96、384或1536个液体容器(例如，孔)。在其中所述液体容器是多孔板中的孔的实施例中，单孔可被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.1ml至1000ml，例如0.1ml至900ml、0.1ml至800ml、0.1ml至700ml、0.1ml至600ml、0.1ml至500ml、0.1ml至400ml、0.1ml至300ml、0.1ml至200ml、0.1ml至100ml、0.1ml至50ml、0.1ml至25ml、0.1ml至10ml、0.1ml至5ml、0.1ml至1ml或0.1ml至0.5ml。在某些情况下，所述小瓶或试管被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.1ml至25ml。
本发明的容器还可被配置成瓶、罐或类似结构，例如，被配置成容纳多种干燥染料组合物。在此类情况下，所述瓶、罐或类似结构可以具有一定体积，所述体积范围为0.1ml至1000ml，例如0.1ml至900ml、0.1ml至800ml、0.1ml至700ml、0.1ml至600ml、0.1ml至500ml、0.1ml至400ml、0.1ml至300ml、0.1ml至200ml、0.1ml至100ml、0.1ml至50ml、0.1ml至25ml、0.1ml至10ml、0.1ml至5ml、0.1ml至1ml或0.1ml至0.5ml。在某些情况下，所述小瓶或试管被配置成容纳一定体积(例如，液体体积)，所述体积范围为0.1ml至25ml。
如有需要，所述容器由与所述液体样品和/或试剂或分析物(与所述多重染料设备接触，例如，在使用过程中)相容的材料制成。用于所述设备的合适容器材料的示例包括但不限于玻璃和塑料。例如，所述容器可以由玻璃构成，例如但不限于硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃、硼硅酸钠玻璃(例如，PYREXTM)、熔融石英玻璃、熔融硅玻璃等。用于所述容器的合适材料的其他示例包括聚合材料，例如，塑料，例如但不限于聚丙烯、聚甲基戊烯、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟醚(PFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基烷烃(PFA)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚乙烯(PE)、聚醚醚酮(PEEK)等。根据需要，所述容器可以是透明的或有色的，例如琥珀色，并且在一些情况下可被配置成阻挡光的透射，即，它可以是不透明的。
在一些情况下，所述液体容器是FalconTM管，例如FalconTM锥形管或falconTM圆底管(Becton Dickinson，新泽西州富兰克林湖)。
在一些情况下，所述液体容器可以包括干燥试剂组合物，例如干燥染料组合物。在一些情况下，所述液体容器具有安置于其中的一种或更多种干燥染料组合物，所述组合物包括与高比表面积固体支持物稳定关联的一种或更多种染料。在一些情况下，所述一种或更多种干燥染料组合物通过保持器被保持在所述容器的一定位置，即，所述染料组合物与所述容器的给定位置或区域(例如，所述容器内表面上的给定位置)稳定关联。可以采用任何适宜的保持器。在一些情况下，所述保持器是网格，其中所述网格尺寸可以发生变化，在一些情况下，所述尺寸范围为0.5mm至5mm。所述保持器可以由任何合适的材料制成，其中目的材料包括但不限于：玻璃材料(例如硅酸盐)、陶瓷材料(例如，磷酸钙)、金属材料和聚合材料等，例如聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯等。关于此类容器的更多详细信息请参阅第20180224460号美国专利公开出版物，该出版物中的内容以引用方式并入本文。在某些实施例中，所述容器是包括相对于所述容器的内表面分开安置的一种或更多种干燥聚合染料组合物的容器。关于此类容器的更多详细信息请参阅第20170307600号美国专利公开出版物，该出版物中的内容以引用方式并入本文。
在某些实施例中，所述容器还包括校准标准品。所述校准标准品可用于确定所述测定的准确性，并且确保后续测定之间的一致性。在一些情况下，所述校准标准品包括已标记微球，例如荧光标记微球。所述荧光标记微球可以是通常用作校准标准品的标准荧光标记微球。标准荧光标记微球的示例包括但不限于荧光标记微粒或纳米颗粒。在一些情况下，所述荧光标记微球的配置使其始终悬浮于所述测定混合物中，并且基本上不会沉降或聚集。在一些实施例中，所述荧光标记微球包括但不限于荧光标记的聚苯乙烯微球、荧光素微球、罗丹明微球和其他用荧光染料标记的微球。荧光标记微球的其他示例请参阅第6,350,619、7,738,094和8,248,597号美国专利，这些专利中各项的内容均以引用方式全文并入本文。
在一些情况下，所述干燥染料试剂细胞滤网有助于所述染料组合物在较长时间内的储存。例如，干燥染料试剂设备可以是储存稳定的设备。在一些情况下，所述设备中含有的所述染料组合物是储存稳定的染料组合物，其中所述染料组合物在较长时间内基本上是稳定的。“稳定的”或“储存稳定的”或“基本上稳定的”是指染料组合物在较长时间内不会显著劣化和/或丧失活性。例如，储存稳定的染料组合物在较长时间内可能不会因所述染料组合物的劣化而具有显著的荧光活性损失，例如在较长时间内具有10％或更少的荧光活性损失，或者9％或更少、8％或更少、7％或更少、6％或更少、5％或更少、4％或更少、3％或更少、2％或更少、1％或更少的荧光活性损失。在某些情况下，储存稳定的染料组合物在较长时间内具有5％或更少的荧光活性损失。在一些情况下，储存稳定的染料组合物在较长时间内基本上保持其荧光活性，例如在较长时间内保持其活性的100％，或者其活性的99％或更高、98％或更高、97％或更高、96％或更高、95％或更高、94％或更高、93％或更高、92％或更高、91％或更高、90％或更高、85％或更高、80％或更高或75％或更高。例如，储存稳定的染料组合物可以在较长时间内保持其荧光活性的90％或更高。在一些情况下，储存稳定的组合物在较长时间内保持其荧光活性的95％或更高。较长时间是指一段时间，例如1周或更长、2周或更长、3周或更长、1个月或更长、2个月或更长、3个月或更长、4个月或更长、6个月或更长、9个月或更长、1年或更长、1.5年(例如，18个月)或更长、2年或更长、2.5年(例如，30个月)或更长、3年或更长、3.5年(例如，42个月)或更长、4年或更长、4.5年(例如，54个月)或更长或5年或更长。例如，较长时间可以是6个月或更长。在一些情况下，较长时间为9个月或更长。在一些情况下，较长时间为1年(例如，12个月)或更长。在一些情况下，较长时间为1.5年(例如，18个月)或更长。在一些情况下，较长时间为2年(例如，24个月)或更长。在一些情况下，较长时间为10年或更短，例如7.5年或更短，包括5年或更短，例如，2年或更短。
如有需要，所述滤网可以包括诸如被配置成与所述主体开口配合的盖，所述盖进一步保护所述滤件中的干燥染料组合物免受外部环境的影响。在一些情况下，所述盖由不透明材料(例如，黑色材料)制成，其中合适的材料包括第6,686,004号美国专利中所述的材料，该专利中的内容以引用方式并入本文。
使用方法
本发明的方面还包括使用标的干燥试剂细胞滤网的方法。如上所述，本发明的干燥试剂滤网可以包括具有滤件的细胞滤网，所述滤件包括一种或更多种干燥试剂，例如，染料组合物。在一些情况下，使用所述细胞滤网的所述方法包括重构所述试剂组合物。在某些实施例中，所述方法包括以足以产生重构试剂组合物的方式使一定体积的液体通过所述细胞滤网中的所述滤件。使用任何适宜的液体处理装置(例如但不限于注射器、针头、移液管、抽吸器及其他液体处理装置)，可以使所述一定体积的液体通过所述滤网中的所述滤件，然后进入与所述细胞滤网配合的液体容器中。在一些情况下，将一定体积的液体(例如，所述体积范围为5至500μl，例如10至250μl，例如，10至100μl)引入所述细胞滤网的接收部分，并且其中可以施加所述的作用力，促使所述液体通过所述滤网，从而重构所述干燥试剂，其中所述作用力可以根据需要而变化，例如抽吸力、离心力等。
在某些实施例中，所述液体包括生物学样品。在一些情况下，所述生物学样品可以源自特定生物学流体，例如但不限于血液、粘液、淋巴液、滑液、脑脊液、唾液、支气管肺泡灌洗液、羊水、羊膜脐带血、尿液、阴道液和精液。在一些实施例中，所述生物学样品包括全血或其部分。在一些实施例中，所述生物学样品包括血浆。
在某些实施例中，所述方法还包括在使所述一定体积的液体通过所述滤件并进入所述液体容器内部后，混合所述液体容器中的所述内容物。所述混合可以使用任何适宜的方案来进行。例如，所述混合可以使用搅拌器来进行。所述搅拌器可以是足以混合所述液体容器内的所述液体的任何适宜的搅拌器，包括但不限于涡旋混合器、超声仪、振动器(例如，手动、机械或电动振动器)、震荡器、振荡板、磁力搅拌器、静态混合器、旋转器、搅拌机、混合器、滚筒、轨道振动器以及其他搅拌方案。
在一些情况下，所述方法还包括测定所述重构试剂组合物(其中在这种情况下，所述重构试剂组合物可以进一步包括一种或更多种反应产物，例如，已标记的细胞等)。在此类情况下，所述方法可以包括从所述容器中取出一定量或体积的所述重构试剂组合物，例如，以用于测定。可以使用任何合适的测定装置来测定所述重构试剂组合物。例如，所述测定装置可以是流式细胞仪。在这些实施例中，所述测定包括通过流式细胞术分析所述重构染料组合物。在一些情况下，所述测定包括使所述重构试剂组合物与电磁辐射(例如，光)接触，例如具有与所述重构染料组合物的所述激发极大值相对应的波长的电磁辐射。所述测定可以进一步包括检测由所述激发的染料组合物发射的光。例如，所述方法可以包括在一种或更多种与所述染料组合物的所述发射极大值相对应的波长下检测由所述激发的染料组合物发射的光。
用于分析本发明的方法中采用的样品的合适流式细胞术系统和方法包括但不限于以下出版物中所述的系统和方法：Ormerod(编)，流式细胞术：实用方法，牛津大学出版社(1997年)；Jaroszeski等人(编)，流式细胞术方案，分子生物学方法，第91期，Humana Press(1997年)；实用流式细胞术，第三版，Wiley-Liss(1995年)；Virgo等人(2012年)，临床生物化学年鉴，1月；49(pt 1):17-28；Linden等人，血栓形成和止血研讨会，2004年10月；30(5):502-11；Alison等人，病理学期刊，2010年12月；222(4):335-344；和Herbig等人(2007年)，治疗性药物载体系统评论，24(3)：203-255；这些出版物中的内容以引用方式并入本文。在某些情况下，目的流式细胞术系统包括BD Biosciences FACSCantoTM II流式细胞仪、BDAccuriTM流式细胞仪、BD Biosciences FACSCelestaTM流式细胞仪、BD BiosciencesFACSLyricTM流式细胞仪、BD Biosciences FACSVerseTM流式细胞仪、BD BiosciencesFACSymphonyTM流式细胞仪、BD Biosciences LSRFortessaTM流式细胞仪、BD BiosciencesLSRFortessTM X-20流式细胞仪以及BD Biosciences FACSCaliburTM细胞分选仪、BDBiosciences FACSCountTM细胞分选仪、BD Biosciences FACSLyricTM细胞分选仪、BDBiosciences ViaTM细胞分选仪、BD Biosciences InfluxTM细胞分选仪、BD BiosciencesJazzTM细胞分选仪、BD Biosciences AriaTM细胞分选仪和BD Biosciences FACSMelodyTM细胞分选仪等。在一些实施例中，标的颗粒分选系统是流式细胞术系统，例如，编号如下的美国专利中所述的系统：9,952,076；9,933,341；9,726,527；9,453,789；9,200,334；9,097,640；9,095,494；9,092,034；8,975,595；8,753,573；8,233,146；8,140,300；7,544,326；7,201,875；7,129,505；6,821,740；6,813,017；6,809,804；6,372,506；5,700,692；5,643,796；5,627,040；5,620,842；5,602,039；这些专利中的内容以引用方式全文并入本文。
还可以使用其他分析方法，例如但不限于液相色谱-质谱或气相色谱-质谱系统。例如，测定可以包括使用分析分离设备，例如液相色谱仪(LC)，包括高效液相色谱仪(HPLC)、微型或纳米液相色谱仪或超高压液相色谱仪(UHPLC)设备、毛细管电泳(CE)或毛细管电泳色谱仪(CEC)装置。质谱仪(MS)系统还可以用于测定所述染料组合物。质谱仪的示例可以包括但不限于电喷雾电离(ESI)、大气压化学电离(APCI)、电子撞击(EI)、大气压光电离(APPI)、基质辅助激光解吸电离(MALDI)或诸如电感耦合等离子体(ICP)电离或其任意组合。同样，可以采用多种不同质量分析仪中的任何一种，包括飞行时间(TOF)、傅里叶变换离子回旋共振(FTICR)、离子阱、四极或双聚焦扇形磁场质量分析仪或其任意混合形式。
在某些实施例中，所述设备包括在完全自动化装置中。“完全自动化”是指所述装置接纳试剂设备，并且在几乎无人工干预或手动输入至标的系统的情况下制备重构染料组合物。在某些实施例中，标的系统被配置成在无任何人工干预的情况下制备和分析所述重构染料组合物。
在某些实施例中，所述方法还包括将所述重构试剂组合物储存一段时间。所述重构试剂组合物可以在测定所述重构染料组合物之前、期间和/或之后储存一段时间。在一些情况下，所述重构试剂组合物储存一段时间，例如24小时或更长、48小时或更长、72小时或更长、4天或更长、5天或更长、6天或更长、1周或更长、2周或更长、3周或更长、4周或更长、2个月或更长、3个月或更长、4个月或更长、5个月或更长、6个月或更长、9个月或更长或1年或更长。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存24小时或更长时间。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存48小时或更长时间。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存72小时或更长时间。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存1周或更长时间。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存2周或更长时间。在某些情况下，所述重构试剂组合物储存3周或更长时间。
所述方法的实施例可以进一步包括将所述重构试剂组合物运送至遥远位置。“遥远位置”是不同于所述染料组合物重构位置的位置。例如，遥远位置可以是同一城市中的另一位置(例如办公室、实验室等)、不同城市中的另一位置、不同州的另一位置、不同国家的另一位置等。因此，当一个物品被指示为与另一物品相距“遥远”时，这意味着这两个物品可以位于同一房间内但彼此隔开，或者至少位于不同房间或不同建筑物中，并且可能至少相距一英里、十英里或一百英里或更远。
制造方法
本发明的方面还包括制造本文所述的干燥试剂细胞滤网的方法。在某些实施例中，所述制造方法包括诸如通过将一种或更多种干燥试剂组合物安置于细胞滤网中的滤件表面来制备包括一种或更多种干燥试剂组合物的滤件。例如，所述制造方法可以包括将一种或更多种干燥染料组合物(例如，第一和第二干燥染料组合物)安置于细胞滤网中的滤件表面，例如安置于细胞滤网中的滤件的底面和/或细胞滤网中的滤件的顶面。所述干燥试剂组合物可以采用任何适宜的方案(例如但不限于喷射、印刷或其他沉积方法)安置于滤件的表面(或孔中，例如在图6所示的实施例中)。
在某些实施例中，首先将所述试剂组合物安置于所述滤件表面，然后干燥所述沉积的组合物，以在所述滤件表面提供干燥试剂组合物。在这些实施例中，所述试剂组合物可以液体试剂组合物的形式提供，并且所述液体试剂组合物可以分开安置于所述滤件表面。可以干燥所述分开安置的液体试剂组合物，以在所述滤件表面提供分开安置的干燥试剂组合物。所述液体试剂组合物可以采用任何适宜的液体处理装置(例如但不限于注射器、针头、移液管、抽吸器及其他液体处理装置)分开安置于所述滤件表面。在一些情况下，所述液体试剂组合物可以采用打印机(例如但不限于喷墨式打印机)分开安置于所述滤件表面。可以采用任何适宜的干燥方案来干燥分开安置于所述滤件表面的液体试剂组合物。在一些情况下，可以加热所述滤件或将其置于温度高于标准条件的环境中。在某些情况下，所述温度是满足以下条件的温度：即，高于足以干燥所述液体染料组合物的标准条件，但低于会导致所述染料组合物劣化的温度。例如，可以将所述固体支持物加热至一定温度(所述温度范围为30℃至50℃，例如30℃至45℃)，以提供干燥试剂组合物。在某些实施例中，将所述温度施加于所述固体支持物上一定时间，即足以干燥所述染料组合物的时间，例如1分钟或更长、5分钟或更长、10分钟或更长、15分钟或更长、20分钟或更长或30分钟或更长。在其中所述滤件表面包括两种或更多种试剂组合物的实施例中，可以将所述不同的试剂组合物依次安置于所述滤件表面并进行干燥处理，或者将每种试剂组合物均安置于所述滤件表面，并且可以同时干燥所有所述试剂组合物。
如本文所述，所述干燥试剂细胞滤网可以包括两种或更多种分开安置于滤件表面的试剂组合物(例如，聚合染料组合物)。因此，在一些情况下，所述方法包括将所述试剂组合物安置于所述滤件表面上的单独位置。例如，所述方法可以包括将第一和第二聚合染料组合物安置于所述滤件表面上的单独位置。可以在所述滤件表面提供另外的试剂(例如，染料)组合物，例如第三聚合染料组合物。在这些实施例中，所述方法可以进一步包括将所述第三试剂(例如，聚合染料)组合物分开安置于所述滤件表面。另外的聚合和/或非聚合染料组合物也可以根据需要分开安置于所述滤件表面。
套件
本发明的方面还包括套件，所述套件包括干燥试剂细胞滤网，例如，如本文所述。在某些实施例中，所述套件包括一个或更多个干燥试剂细胞滤网，例如，如本文所述。目的套件还可以包括容器，例如，如本文所述。另外，所述套件可以包括被配置成容纳所述干燥试剂细胞滤网、容器等的包装。所述包装可以是密封包装，例如任选地处于气密和/或真空密封状态下的防水蒸气容器。在某些情况下，所述包装是无菌包装，其被配置成使封装于所述包装中的所述设备始终置于无菌环境中。“无菌”意指基本上无微生物(例如真菌、细菌、病毒、孢子形式等)。所述套件可以进一步包括液体容器，例如，如上所述。
所述套件可以进一步包括缓冲液。例如，所述套件可以包括缓冲液，例如样品缓冲液、洗涤缓冲液、测定缓冲液等。所述套件可以进一步包括另外的试剂，例如但不限于可检测标记(例如，荧光标记、比色标记、化学发光标记、多色试剂、亲和素-链霉亲和素相关检测试剂、放射性标记、金颗粒、磁性标记等)等。在某些实施例中，所述套件还可以包括校准标准品。例如，所述套件可以包括一组标记微球，例如一组标准荧光标记微球。
除上述组成部分外，标的套件可以进一步包括用于实施标的方法的说明书。这些说明书可能以各种形式存在于标的套件中，其中一种或更多种可能存在于所述套件中。这些说明书可能存在的一种形式是印在适合的介质或基底(例如，其上印有信息的一张纸或多张纸)、套件包装、包装说明书等之上的印刷信息。其存在的另一种形式是其上已记录或存储有信息的计算机可读介质，例如，CD、DVD、蓝光光盘、计算机可读存储器(例如，闪速存储器)等。这些说明书还可能存在的一种形式是网址，可以借此通过互联网访问远程网站上的信息。所述套件中可能存在任何适宜的说明书形式。
效用
标的设备和方法可用于其中可能需要将生物血样品中的细胞分析结果用于研究、实验室测试或用于治疗的应用中。在一些实施例中，标的设备和方法有助于对获取自流体或组织样品(例如，疾病标本，所述疾病包括但不限于癌症)的细胞进行分析。本发明的设备和方法还允许以更高的效率和更低的成本对生物学样品(例如，器官、组织、组织碎片、流体)中的细胞进行分析。
标的设备和方法可用于其中需要采用两种或更多种染料组合物来分析样品的应用中。例如，标的设备和方法可用于其中需要采用两种或更多种染料组合物(例如两种或更多种聚合染料组合物)来分析样品的应用中。标的设备和方法的实施例也可用于其中需要采用两种或更多种聚合染料组合物与一种或更多种非聚合染料组合物来分析样品的应用中。因此，标的设备和方法可用于其中采用两种或更多种相应染料组合物来分析样品中的两种或更多种目的分析物的应用中。在一些情况下，如果所述试剂设备中还包括非聚合染料组合物，则标的设备和方法可用于其中采用两种或更多种相应聚合染料组合物和非聚合染料组合物来分析样品中的两种或更多种目的分析物的应用中。
标的试剂设备和方法可用于其中需要最大限度地减少染料-染料相互作用的应用中。如本文所述，标的试剂设备和方法提供了两种或更多种不同的干燥聚合染料组合物，其中每种染料组合物包括与高比表面积固体支持物稳定关联的染料，有助于最大限度地减少染料-染料相互作用。对于采用标的试剂设备进行的测定，最大限度地减少染料-染料相互作用有助于收集更精确和/或更准确的数据。例如，与其中提供了两种或更多种染料组合物但所述组合物未与不同的高比表面积固体支持物稳定关联的试剂设备相比，标的试剂设备和方法有助于减少染料-染料相互作用。
本文所述的设备和方法可用于其中将要分析样品中的一组分析物的应用中。如有需要，所述设备和方法可用于定制套组测定中，其中用户可以指定目的套组中的分析物，并且具有针对所述套组选定的染料的试剂设备可以在定制的基础上制备。所述套组中的所述染料可以存在于单独的干燥染料组合物中，或者适用于所述套组的两种或更多种染料可以在单种干燥染料组合物(例如，如上所述)中组合。
从上文提供的内容中可以得出，本发明的实施例具有多种应用方式。相应地，本文所示的示例仅用于说明之目的，而非意在被视为是以任何方式对本发明的实施例的限制。本领域普通技术人员应当认识到，可以更改或修改各种非关键参数，以得出基本相似的结果。因此，提出以下示例是为了向本领域普通技术人员完整地公开并叙述构建及使用本发明的实施例的方法，并且无意限制发明人所认为其发明的范围，也无意表示以下实验是全部或唯一进行的实验。已经努力确保所使用数字(例如数量、温度等)的准确性，但是应该考虑到一些实验误差和偏差。除非另有说明，否则份数为重量份数，分子量为重均分子量，温度为摄氏度，压力指大气压或接近大气压。
示例
I.展示flowCAPTM管设计在试剂点沉积、干燥以及在流式细胞术中的应用方面的实用性。
A.实验
1.试剂制备：
根据上表，用含4X BD干燥基质缓冲液的本体溶液制备四种Sirigen染料共轭物的沉积溶液。现成试剂CD45-FITC也以液体形式用于测定中。
2.制备带有干燥试剂点的FlowCAP管：
取下带有细胞滤网盖帽的FalconTM管(Corning产品目录号：352235)上的蓝色盖帽，并将其倒置放在实验室工作台上。将四种沉积溶液中的每一种以1μL的体积沉积于盖帽式细胞滤网的所述盖帽的网格上的不同位置，从而形成4点阵列。
通过将盖帽置于37℃的烘箱中10分钟来干燥沉积的试剂点。然后，将盖帽放回管中，并将管放入装有干燥剂的氧化铝制袋中。将袋热封并在使用前于室温下放置过夜。
图7A至7C从不同角度提供了所制备的盖帽的图片。
3.使用FlowCAP管进行流式细胞仪分析。
在测定之前，将FlowCAP管从氧化铝制袋中取出，并将体积为10μL的CD45-FITC置于所述管的底部。将体积为100μL的光亮染色缓冲液(BSB)加入FlowCAP管的盖帽中，并在室温下孵育5分钟，以重构干燥试剂。然后，在300xg下将试管离心1分钟，以将所有重构试剂溶液收集至管底部。
对于阳性对照管，将体积为100μL的BSB缓冲液加入无盖帽的常规5mL聚苯乙烯管中，并将10μL CD45-FITC加入所述管中，然后针对每种Sirigen染料从每种制备的沉积溶液中各取1μL。
为了进行细胞染色，将体积为50μL的全血加入每根管中，并使其与试剂溶液混合。将所述管置于室温下避光孵育30分钟。向每根管中加入体积为900μL的1XFACSLyse缓冲液，并孵育15分钟。将所述管置于室温下以300xg离心5分钟。去除上清液后，加入体积为2mL的洗涤缓冲液(PBS/BSA/NaN3)，并重悬细胞。将所述管置于室温下以300xg离心5分钟，并去除上清液。最后，将细胞重悬于500μL洗涤缓冲液中，并且在FACSLyric上进行分析之前，将所述管置于暗处存放。
在FACSLyric上分析样品时，遵循标准流式细胞仪程序。手动调整补偿值。
B.结果
来自FACSLyric的流式细胞术图请参见图8和9。比较获取自FlowCAP管和阳性对照的数据时，如果在染色前一刻将单独的试剂加入BSB缓冲液中，则淋巴、T、B、CD4+T和CD8+T细胞的流式细胞术点图相似。在使用FlowCAP管获得的数据中，观察到CD19-BV650和CD8-BV510表现出一些扩散现象。这与先前一些Sirigen染料干燥后得到的观察结果相一致。总体而言，带有沉积的干燥试剂点的FlowCAP管可以按照设计意图作业。
II.测量flowCAPTM管的试剂回收率，以比较在带网格的管帽上干燥和在含液体试剂的管底上干燥的单种试剂的性能
A.实验
试剂溶液的制备方式如下：
制备带有干燥试剂点的FlowCAP管和Sangria管：
将带有细胞滤网卡扣式盖帽的CorningTMFalconTM管(Corning产品目录号：352235)用于试剂沉积。
对于每种试剂：
将5μL溶液沉积于每根管(共计10根管)的盖帽中
将5μL溶液沉积于每根管(共计10根管)的底部
然后干燥管。接着将管放入装有干燥剂的袋中，并在测试前将其置于室温下(至少)存放过夜。
回收率测试
对于每种试剂(盖帽上具有干燥试剂)，将50μl BDS缓冲液加入3根Flow-CAP管中，浸泡3分钟，然后在1000×g下离心5分钟。接着将150μL PBS加入管底部。
作为对照，对于每种试剂(底部具有干燥试剂点)，将50μl BDS缓冲液(BD光亮染色缓冲液，BD Biosciences，加利福尼亚州圣何塞)加入3根管中，然后在1000×g下将管离心5分钟。接着将150μL PBS加入管底部。
将来自每根管中的120μL液体引入黑色96孔板中，在荧光读板仪(SpectroMax M5)上测量来自每个孔的荧光信号，并根据用液体试剂溶液测得的荧光信号计算回收率。
B.结果
通过荧光强度测得的回收率范围为70-90％。有关在采用液体试剂作为对照(100％)的情况下，在管帽和管底部干燥的试剂的试剂回收率请参见下表。
在BD FACSLyric流式细胞仪上进行的功能测试。
A.实验
对于每种试剂，采用以下方案进行全血染色测试：
1、盖帽上有干燥试剂的管：向每个含干燥试剂的管帽中加入50μL BD BSB缓冲液，并将其置于室温下孵育3分钟，而后在500×g下将管离心5分钟，以将试剂溶液收集至管底部。向管中加入50μL全血，并将其置于室温下孵育30分钟。接着，加入900μL BD FACSTM裂解液(BD Biosciences，加利福尼亚州圣何塞)，并将其置于室温下孵育15分钟，然后在流式细胞仪上进行分析。
2、管底部有干燥试剂的管：向每根底部有干燥试剂的管中加入50μL BD BSB缓冲液，并将其置于室温下孵育3分钟。向管中加入50μL全血，并将其置于室温下孵育30分钟。接着，加入900μL BD FACSTM裂解液，并将其置于室温下孵育15分钟，然后在流式细胞仪上进行分析。
3、采用液体试剂作为对照：向每根12×75mm试管中加入5μL液体形式的试剂(如上表所述)和50μL BD BSB缓冲液。然后，向管中加入50μL全血，并将其置于室温下孵育30分钟。接着，加入900μL BD FACSTM裂解液，并将其置于室温下孵育15分钟，然后在流式细胞仪上进行分析。
4、在FACSlyricTM流式细胞仪(BD Biosciences，加利福尼亚州圣何塞)上，基于前向和侧向散射对淋巴细胞进行设门，然后比较每种试剂的阳性和阴性淋巴群体。
B.结果
结果示于图10A至E中，证明干燥试剂存在于盖帽上时的功能性。
虽然本文附有权利要求书，但本发明的范围还受以下条款限定：
1.一种滤网，所述滤网包含：
被配置成与所述液体容器的开口端配合并且具有开口的主体；以及
安置于所述开口中的滤件，所述滤件包含干燥试剂组合物。
2.根据条款1所述的滤网，其中所述干燥试剂组合物包含染料。
3.根据条款2所述的滤网，其中所述染料是聚合染料。
4.根据前述条款中任一项所述的滤网，其中所述滤件包含两种或更多种分开安置的干燥试剂组合物。
5.根据前述条款中任一项所述的滤网，其中所述干燥试剂组合物仅安置于所述滤件的一侧。
6.根据前述条款中任一项所述的滤网，其中所述滤件包含网。
7.根据条款6所述的滤网，其中所述网格的孔径范围为10至200μm。
8.根据条款7所述的滤网，其中所述网格的孔径范围为20至100μm。
9.根据前述条款中任一项所述的滤网，其中所述滤网被配置为盖帽。
10.根据条款9所述的滤网，其中所述盖帽被配置成扣合或旋拧于容器开口端上。
11.一种细胞滤网，所述细胞滤网包含：
被配置成与所述液体容器的开口端配合并且具有开口的主体；以及
安置于所述开口中的网格，所述网格包含第一和第二分开安置的干燥染料组合物。
12.根据条款11所述的细胞滤网，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物的所述染料在激发极大值和发射极大值中的至少一项上彼此不同。
13.根据条款11或12所述的细胞滤网，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物中的染料是聚合染料。
14.根据条款13所述的细胞滤网，其中所述聚合染料是水溶性共轭聚合物。
15.根据条款11至14中任一项所述的细胞滤网，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物中的染料是由染料部分与特异性结合成员组成的共轭物。
16.根据条款15所述的细胞滤网，其中所述特异性结合成员包含抗体或其抗体片段。
17.根据条款11至16中任一项所述的细胞滤网，其中所述细胞滤网包含三种或更多种分开安置的干燥染料组合物。
18.根据条款11至17中任一项所述的细胞滤网，其中所述分开安置的干燥染料组合物仅安置于所述网格的一侧。
19.根据条款18所述的细胞滤网，其中所述网格的孔径范围为10至200μm。
20.根据条款19所述的细胞滤网，其中所述网格的孔径范围为20至100μm。
21.一种组装件，其包含：
液体容器；以及
根据条款1至20中任一项所述的与所述液体容器的所述开口配合的滤网。
22.根据条款21所述的组装件，其中所述容器被配置成容纳一定体积，所述体积范围为0.1ml至250ml。
23.根据条款22所述的组装件，其中所述容器是小瓶。
24.根据条款22所述的组装件，其中所述容器是多孔板中的孔
25.根据条款21至24中任一项所述的组装件，其中所述组装件进一步包含所述液体容器内的干燥试剂组合物。
26.根据条款25所述的组装件，其中所述干燥试剂组合物安置于所述液体容器的内表面上。
27.根据条款25所述的组装件，其中所述干燥试剂组合物包含与高比表面积固体支持物稳定关联的干燥试剂。
28.根据条款27所述的组装件，其中所述干燥试剂组合物通过保持器被保持在所述容器的一定位置。
29.根据条款21至28中任一项所述的组装件，其进一步包含与所述滤件具有可操作关系的盖。
30.根据条款29所述的组装件，其中所述盖是不透明的。
31.一种包含通过根据条款21至30中任一项所述的组装件中的滤网将一定体积的液体引入液体容器以产生重构试剂组合物的方法。
32.根据条款31所述的方法，其中所述液体包含生物学样品。
33.根据条款32所述的方法，其中所述生物学样品包含全血或其部分。
34.根据条款31至33中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含测定所述重构试剂组合物。
35.根据条款34所述的方法，其中所述测定包含通过流式细胞术分析所述重构试剂组合物。
36.根据条款31至35中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含将所述重构试剂组合物储存一段时间。
37.根据条款31至36中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含将所述重构试剂组合物运送至遥远位置。
38.一种包含根据条款1至20中任一项所述的滤网的套件。
39.根据条款38所述的套件，其进一步包含液体容器。
40.根据条款39所述的套件，其中所述容器被配置成容纳一定体积，所述体积范围为0.1ml至250ml。
41.根据条款40所述的套件，其中所述容器是小瓶。
42.根据条款40所述的套件，其中所述容器是多孔板中的孔
43.根据条款39至42中任一项所述的套件，其中所述容器进一步包含所述液体容器内的干燥试剂组合物。
44.根据条款43所述的套件，其中所述干燥试剂组合物安置于所述液体容器的内表面上。
45.根据条款44所述的套件，其中所述干燥试剂组合物包含与高比表面积固体支持物稳定关联的干燥试剂。
46.根据条款45所述的套件，其中所述干燥试剂组合物通过保持器被保持在所述容器的一定位置。
47.根据条款38至46中任一项所述的套件，其进一步包含被配置成与所述滤件关联的盖。
48.根据条款47所述的套件，其中所述盖是不透明的。
49.一种方法，其包含：
在被配置成与液体容器的开口端配合的滤网中的滤件上制备干燥试剂组合物。
50.根据条款49所述的方法，其中所述干燥试剂组合物包含染料。
51.根据条款51所述的方法，其中所述染料是聚合染料。
52.根据条款49至51中任一项所述的方法，其中所述方法包含在所述滤件上制备两种或更多种分开安置的干燥试剂组合物。
53.根据条款52所述的方法，其中所述两种或更多种分开安置的干燥试剂组合物包含第一和第二分开安置的干燥染料组合物。
54.根据条款53所述的方法，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物的所述染料在激发极大值和发射极大值中的至少一项上彼此不同。
55.根据条款53或54所述的方法，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物中的染料是聚合染料。
56.根据条款55所述的方法，其中所述聚合染料是水溶性共轭聚合物。
57.根据条款53至56中任一项所述的方法，其中所述第一和第二分开安置的干燥染料组合物中的染料是由染料部分与特异性结合成员组成的共轭物。
58.根据条款57所述的方法，其中所述特异性结合成员包含抗体或其抗体片段。
59.根据条款53至58中任一项所述的方法，其中所述盖帽包含三种或更多种分开安置的干燥染料组合物。
60.根据条款49至59中任一项所述的方法，其中所述干燥试剂组合物仅安置于所述滤件的一侧。
61.根据条款49至60中任一项所述的方法，其中所述滤件包含网格。
62.根据条款61所述的方法，其中所述网格的孔径范围为10至200μm。
63.根据条款62所述的方法，其中所述网格的孔径范围为20至100μm。
64.根据条款49至63中任一项所述的方法，其中所述滤网被配置为盖帽。
65.根据条款49至63中任一项所述的方法，其中所述盖帽被配置成扣合或旋拧于容器开口端上。
66.一种盖帽，其包含：
被配置成与所述液体容器的开口端配合并且具有开口的主体；以及
与所述开口相关联的干燥试剂组合物，使得流经所述开口进入所述液体容器的液体重构所述干燥试剂组合物。
67.根据条款66所述的盖帽，其中所述干燥试剂组合物包含染料。
68.根据条款67所述的盖帽，其中所述染料是聚合染料。
69.根据条款66至68中任一项所述的盖帽，其中所述盖帽包含两种或更多种分开安置的干燥试剂组合物。
70.根据条款66至68中任一项所述的盖帽，其中所述盖帽包括一个或更多个底部开口孔，所述底部开口孔包含存在于其中的干燥试剂组合物。
71.根据条款66至70中任一项所述的盖帽，其中所述盖帽被配置成扣合或旋拧于容器开口端上。
72.一种包含通过根据条款66至71中任一项所述的盖帽将一定体积的液体引入液体容器以产生重构试剂组合物的方法。
73.根据条款72所述的方法，其中所述液体包含生物学样品。
74.根据条款73所述的方法，其中所述生物学样品包含全血或其部分。
75.根据条款72至74中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含测定所述重构试剂组合物。
76.根据条款75所述的方法，其中所述测定包含通过流式细胞术分析所述重构试剂组合物。
77.根据条款72至76中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含将所述重构试剂组合物储存一段时间。
78.根据条款72至77中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含将所述重构试剂组合物运送至遥远位置。
79.一种包含根据条款66至71中任一项所述的盖帽的套件。
80.根据条款79所述的套件，其进一步包含液体容器。
81.根据条款80所述的套件，其中所述容器被配置成容纳一定体积，所述体积范围为0.1ml至250ml。
82.根据条款81所述的套件，其中所述容器是小瓶。
83.一种方法，其包含：
在被配置成与液体容器的开口端配合的盖帽上制备干燥试剂组合物。
84.根据条款83所述的方法，其中所述干燥试剂组合物包含染料。
85.根据条款84所述的方法，其中所述染料是聚合染料。
在至少一些前述实施例中，一实施例中使用的一个或更多个元件可以在另一实施例中互换使用，除非这种替换在技术上不可行。本领域技术人员应当理解，在不脱离所主张的标的的情况下，可对上述方法和结构进行各种其他省略、添加和修改。所有这些修改和变更内容都旨在被所附权利要求书中定义的标的范围覆盖。
本领域技术人员应当理解，一般而言，本文使用的术语，特别是所附权利要求书中(例如，在所附权利要求书的主体部分中)使用的术语，通常应理解为“开放”术语(例如，术语“包括”应解释为“包括但不限于”，术语“具有”应解释为“至少具有”等)。本领域技术人员还应理解，如果意在所引入的权利要求中标明具体数目，则这种意图将在该权利要求中明确指出，而在无这种明确标明的情况下，则视为不存在这种意图。例如，为帮助理解，所附权利要求可能使用了引导短语“至少一个”和“一个或更多个”来引入权利要求中的特征。然而，这种短语的使用不应被解释为暗示着由不定冠词“一”或“一个”引入的权利要求特征将含有该特征的任意特定权利要求限制为仅含有一个该特征的实施例，即便是该权利要求既包括引导短语“一个或更多个”或“至少一个”又包括不定冠词如“一”或“一个”(例如，“一”和/或“一个”应当被解释为意指“至少一个”或“一个或更多个”)；在使用定冠词来引入权利要求中的特征时，同样如此。另外，即使明确指出了所引入权利要求特征的具体数目，本领域技术人员应当认识到，这种列举应解释为意指至少是所列数目(例如，不存在其他修饰语的短语“两个特征”意指至少两个该特征，或者两个或更多该特征)。另外，在使用类似于“A、B和C等中至少一个”这样的表述的情况下，一般来说应该按照本领域技术人员通常理解该表述的含义来予以解释(例如，“具有A、B和C中至少一个的系统”应包括但不限于单独具有A、单独具有B、单独具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C和/或具有A、B和C的系统等)。在使用类似于“A、B或C等中至少一个”这样的表述的情况下，一般来说应该按照本领域技术人员通常理解该表述的含义来予以解释(例如，“具有A、B或C中至少一个的系统”应包括但不限于单独具有A、单独具有B、单独具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C和/或具有A、B和C的系统等)。本领域技术人员还应当理解，实质上任意表示两个或更多可选项目的转折连词和/或短语，无论是在说明书、权利要求书还是附图中，都应被理解为给出了包括这些项目之一、这些项目任一方或两个项目的可能性。例如，短语“A或B”应当被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。
另外，在以马库什组描述本发明的特征或方面的情况下，本领域技术人员应当认识到，本发明因此也是以该马库什组中的任意单独成员或成员子组来描述的。
本领域技术人员应当理解，出于任意和所有目的，例如为了提供书面说明，本文所揭示的所有范围也包含任意及全部可能的子范围及其子范围的组合。任意列出的范围可被轻易地视作充分描述且实现了将该范围至少进行二等分、三等分、四等分、五等分、十等分等。作为非限制性示例，在此所讨论的每一范围均可被轻易地分成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。本领域技术人员应当理解，所有诸如“直至”、“至少”、“大于”、“小于”之类的语言包括所列数字，并且指代了随后可以如上所述被分成子范围的范围。最后，本领域技术人员应当理解，范围包括每一单独数字。因此，例如具有1-3个单元的组是指具有1、2或3个单元的组。类似地，具有1-5个单元的组是指具有1、2、3、4或5个单元的组，以此类推。
尽管为了达到清晰理解的目的采用图示和示例的方式详细描述了前述发明，但是鉴于本发明的教学意义，对于本领域普通技术人员而言显而易见的是，在不脱离所附权利要求书的精神或范围的情况下，可对其进行特定的变更和修改。
因此，前述内容仅说明了本发明的原理。应当理解，本领域技术人员将能够设计出各种结构，尽管这里没有明确表述或示出，但这些设计反应了本发明的原理，未超出本发明的精神和范围。此外，本文列举的所有示例和条件语言主要为了帮助读者理解本发明的原理和发明人为进一步拓展本领域所提供的构想，并且应解释为不受这些具体列举的示例和条件的限制。而且，本文中引用本发明的原理、方面和实施例及其特定示例的所有陈述旨在涵盖其在结构和功能上的等同物。此外，所述等同物拟包括目前已知的等同物和日后待开发的等同物，即，开发出的任何功能相同且不考虑其结构的元件。而且，无论在权利要求书中是否明确叙述了本发明的公开内容，都不会向公众披露其中的任何内容。
因此，本发明的范围并不限于本文中显示和描述的示例性实施例。相反，本发明的范围和精神通过所附权利要求书体现。在权利要求书中，只有当权利要求书的限制内容开头明确使用短语“用于……的手段”或“用于……的步骤”时，《美国法典》第35章第112节(f)或《美国法典》第35章第112节(6)明确定义为被援引；如果权利要求书的限制内容中未使用所述短语，则《美国法典》第35章第112节(f)或《美国法典》第35章第112节(6)未被援引。
Claims (15)
1.一种滤网，所述滤网包含：
被配置成与所述液体容器的开口端配合并且具有开口的主体；以及
安置于所述开口中的滤件，所述滤件包含干燥试剂组合物。
2.根据权利要求1所述的滤网，其中所述干燥试剂组合物包含染料。
3.根据权利要求2所述的滤网，其中所述染料是聚合染料。
4.根据前述权利要求中任一项所述的滤网，其中所述滤件包含两种或更多种分开安置的干燥试剂组合物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的滤网，其中所述干燥试剂组合物仅安置于所述滤件的一侧。
6.根据前述权利要求中任一项所述的滤网，其中所述滤件包含网格。
7.根据前述权利要求中任一项所述的滤网，其中所述滤网被配置为盖帽。
8.根据权利要求7所述的滤网，其中所述盖帽被配置成扣合或旋拧于容器开口端上。
9.一种组装件，其包含：
液体容器；以及
根据权利要求1至8中任一项所述的与所述液体容器的所述开口配合的滤网。
10.根据权利要求9所述的组装件，其中所述容器被配置成容纳一定体积，所述体积范围为0.1ml至250ml。
11.根据权利要求10所述的组装件，其中所述容器是小瓶或多孔板中的孔。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的组装件，其中所述组装件进一步包含所述液体容器内的干燥试剂组合物。
13.根据权利要求12所述的组装件，其中所述干燥试剂组合物安置于所述液体容器的内表面上。
14.一种包含通过根据权利要求9至13中任一项所述的组装件中的滤网将一定体积的液体引入液体容器以产生重构试剂组合物的方法。
15.一种包含根据权利要求1至8中任一项所述的滤网的套件。
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