CN113368114B - 一种吗啉嘧啶类化合物的抗肿瘤应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了式Ⅰ所示的吗啉嘧啶类化合物的抗肿瘤用途，属于抗肿瘤药学技术领域。该化合物包括如下所示的化合物或其药学上可接受的盐，及其构成的制剂。本发明的化合物及其可药用盐及其制剂，可用于抑制结肠癌和乳腺癌但不限于上述肿瘤，从而为相关肿瘤的治疗提供新的选择。式Ⅰ
Description
技术领域
本发明公开了一种吗啉嘧啶类化合物的抗肿瘤活性，研究表明该化合物对HCT-116和MCF-7具有较好的抑制作用并为治疗肿瘤药开发提供依据。
背景技术
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。因此，研发高效低毒、靶向性高的抗肿瘤药物是目前亟待解决的问题。开发针对性的高效低毒的靶向特定肿瘤的药物，寻找抗肿瘤合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明公开一种靶向抑制结直肠癌细胞(HCT116)，人乳腺癌细胞MCF-7，但不限于这两种肿瘤细胞新型的抗肿瘤药。对HCT116的抑制最为显著，对于开发新型抗肿瘤药物和肿瘤治疗都具有重大的意义。
本发明涉及的化合物吗啉嘧啶类化合物，目前没有关于活性的报道，对于本发明涉及的吗啉嘧啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途属于首次公开，具备突出的实质性特点，为开发抗肿瘤药物提供了新的选择。
发明内容
本发明涉及一种新型抗肿瘤化合物及其制备抗肿瘤药物的应用。
本发明的一个目的在于:提供一种的吗啉嘧啶类化合物的抗肿瘤用途，该化合物能够不同程度抑制HCT116结直肠癌细胞，人乳腺癌细胞MCF-7和人早幼粒白血病细胞HL60，但不限于上述三种细胞。
本发明的另一个目的在于:提供所述的吗啉嘧啶类化合物在药学上可接受的盐在肿瘤治疗方面的应用。
本发明的上述目的通过以下技术方案实现:
本发明所述的吗啉嘧啶类化合物，其结构如下式I所示:
通过体外癌细胞抑制(MTT)试验对人结直肠腺癌细胞(HCT116)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人早幼粒白血病细胞(HL60)的抑制作用。实验结果表明，本发明所述的化合物对多种肿瘤细胞中尤其是对人结直肠腺癌细胞(HCT116)抑制作用更强，因此，该化合物可用于制备治疗癌症的药物，具有良好的开发应用前景。
本发明涉及的化合物在抑制结直肠癌细胞(HCT116)，人乳腺癌细胞(MCF7)和白血病细胞HL60但不限于上述肿瘤细胞中的用途属于首次公开，目前尚未有关于该化合物的任何报道，具备突出的实质性特点，同时在结直肠癌(HCT116)的有显著抑制，从而为相关肿瘤的治疗提供新的选择。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
附图说明
图1化合物（30μM）对不同肿瘤细胞系的抑制率。
具体实施方法
采用MTT法评价本发明提供的的吗啉嘧啶类化合物人结直肠癌细胞株的生长抑制。
方法:处于生长对数期的细胞，人结直肠癌细胞株HCT116和人乳腺癌细胞MCF7人早幼粒白血病细胞(HL60) (ATCC， Manassas， VA， USA)以1.5× 105个接种于96孔板中。细胞培养24 h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养;药物处理组更换含药物浓度为30μM的吗啉嘧啶类化合物的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4 h，然后沿着培养液上部吸去100 uL上清，加入100 μL DMSO，暗处放置10 min，利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长490nmHCT116和MCF7，570nmHL60)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞抑制率(%) =（1-AOD药物处理/AOD白对照）×100。
结果:本发明提供的吗啉嘧啶类化合物对人结直肠癌细胞株HCT116的生长具有显著的抑制作用，该化合物抑制人结直肠癌细胞株HCT116生长的1C50值分别为1.729μM。
由上述实施例表明，本发明的吗啉嘧啶类化合物人结直肠癌细胞株HCT116和人乳腺癌细胞MCF7人早幼粒白血病细胞HL60的生长抑制率分别78.32%，37.54%和28.42%。其中对人结直肠癌细胞株HCT116的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的吗啉嘧啶类化合物具有抗结直肠癌活性，能用于制备抗结直肠癌药物。
以上通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
Claims (2)
1.结构式如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗人结直肠腺癌药物中的应用，
式Ⅰ
。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述化合物或其药学上可接受的盐与其他有关药物的结合在制备治疗人结直肠腺癌药物中的应用，以及所述化合物或其药学上可接受的盐与药学上可用的载体的组合在制备治疗人结直肠腺癌药物中的应用。
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