CN113349214B - 一种吡虫啉农药微乳液制剂及制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于农药制剂领域，具体涉及一种吡虫啉农药微乳液制剂及制备方法与应用。所述吡虫啉微乳液制剂以微乳液系统为载体，所述微乳液系统包括表面活性剂、油相和水，所述表面活性剂为Tween‑80与Brij97或Brij98复配的混合剂，所述油相为乙酸丁酯或乙酸异戊酯。本发明采用低毒物质Tween‑80，Brij97，Brij98，乙酸丁酯，乙酸异戊酯等构筑微乳液，采用该微乳液包载吡虫啉后所获得的微乳液制剂，实现了良好的放置稳定性和热、光照贮存稳定性。

Description

一种吡虫啉农药微乳液制剂及制备方法与应用
技术领域
本发明属于农药制剂领域，具体涉及一种吡虫啉农药微乳液制剂及制备方法与应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
我国是以占世界7％的耕地养活占世界22％的人口,必须千方百计提高农作物的产量。使用农药是提高产量的一项重要措施。据1996年统计,我国化学防治面积达到2.67多亿h, 化学除草面积达0.41h,1995年通过化学防治挽回粮食损失5400万吨,减少直接经济损失 600多亿元,每使用1元农药,农业收益可达8元～16元[1]。然而,随着农药的大量使用,成千上万的有机溶剂也随之抛向大自然,仅制备乳油就导致每年有30多万吨毒性有机溶剂(甲苯、二甲苯或卤代烃)洒向田间,这些溶剂在加工时不仅存在易燃易爆和中毒问题,而且在使用中对人类和哺乳动物构成直接危害,也严重污染环境,还消耗大量资金使成本增加,造成石化资源的浪费[2]。在环境更加严格的今天,减少农药污染的呼声愈来愈加强烈。在美国等国家, 农药制剂中对使用有机溶剂的限制日益严格,从而促使农药剂型要不断的更新和发展,其中水性化就是农药剂型发展的主导方向之一。因此,以水部分或全部代替乳油中有机溶剂的微乳剂便应运而生，使其成为农药新剂型而得到开发应用。
吡虫啉，化学名为1-(6-氯吡啶-3-吡啶基甲基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺，化学式为 C9H10ClN5O2。具有广谱、高效、低毒、低残留，害虫不易产生抗性，并有触杀、胃毒和内吸等多重作用。害虫接触药剂后，中枢神经正常传导受阻，使其麻痹死亡。产品速效性好，药后1天即有较高的防效，残留期长达25天左右。药效和温度呈正相关，温度高，杀虫效果好。主要用于防治刺吸式口器害虫。无色晶体，有微弱气味，熔点143.8℃，蒸气压 0.2μPa(20℃)，密度1.543g/cm3(20℃)，KowlogP＝0.57(22℃)，溶解度水0.51g/L(20℃)，异丙醇1-2g/L(20℃)，甲苯0.5-1g/L(20℃)，正己烷<0.1g/L(20℃)，pH5-11稳定。
目前，将吡虫啉制备成微乳制剂是一种有效提高吡虫啉药效的方式，如现有技术公开了一种吡虫啉微乳型杀虫剂，是由吡虫啉、多聚磷酸、硫酸、草酸、乳化剂和自来水组成，但发明人发现，现有的吡虫啉微乳制剂普遍存放置稳定性差，热、光照贮存稳定性差的问题，难以适用于多种环境下的运输。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明提供一种吡虫啉农药微乳液制剂及制备方法与应用，本发明采用低毒物质Tween-80，Brij97，Brij98，乙酸丁酯，乙酸异戊酯等构筑微乳液，采用该微乳液包载吡虫啉后所获得的微乳液制剂，实现了良好的放置稳定性和热、光照贮存稳定性。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种微乳液系统，该微乳液系统包括表面活性剂、油相和水，所述表面活性剂为Tween-80与Brij97或Brij98复配的混合剂，所述油相为乙酸丁酯或乙酸异戊酯。
本发明第二方面提供上述微乳液系统作为药物载体在药物制剂领域的应用。
本发明第三方面提供一种吡虫啉微乳液制剂，该吡虫啉微乳液制剂以上述微乳液系统为载体。
本发明第四方面提供一种微乳液系统的制备方法，将表面活性剂、油相和水混合后充分搅拌混匀，利用离心机将混合液中气泡离去，静置保存。
本发明第五方面提供一种吡虫啉微乳液制剂的制备方法，将吡虫啉、表面活性剂、油相和水混合后充分搅拌混匀，得到吡虫啉微乳液制剂。
本发明第六方面提供一种上述吡虫啉微乳液制剂作为农药杀菌剂的应用。
本发明的一个或多个实施方式至少具有以下有益效果：
(1)本申请提供了一种微乳液，以Tween-80，Brij97或Brij98为表面活性剂，乙酸丁酯或乙酸异戊酯为油相，可提高疏水性分子溶解度，具有显著的稳定性，可作为有效的药物载体。
(2)本申请提供的吡虫啉微乳液制剂，平均粒径均在100nm以下，外观澄清透明，具有良好的放置稳定性及热、光照贮存稳定性，适应多种气候及多种运输、储存条件，应用于工业生产，具有良好的技术效果。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水拟三元体系相图；
其中，水浴温度为25℃，X为多项区，O/W为水包油型微乳液，W/O为油包水型微乳液，I体系呈黏稠浑浊状态，II体系呈黏稠透明状态，III体系澄清透明流动速度比水慢比油快。
图2为Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图；
其中，水浴温度为25℃，X为多项区，O/W为水包油型微乳液，W/O为油包水型微乳液，I体系呈浑浊微黏状态流动，II体系呈浑浊浆糊状，III体系澄清透明胶水状流动。
图3为Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水拟三元体系相图；
其中，水浴温度为25℃，X为多项区，O/W为水包油型微乳液，W/O为油包水型微乳液，I体系呈浑浊水状流动，II体系呈澄清透明胶水状流动，III体系呈浑浊流动状态，IV 体系澄清透明黏稠状态。
图4为Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图；
其中，水浴温度为25℃，X为多项区，O/W为水包油型微乳液，W/O为油包水型微乳液，I体系呈浑浊黏稠状态。
图5为吡虫啉标准曲线。
图6为Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水拟三元体系0.20％载药光稳定性测试图。
图7为Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系0.20％载药光稳定性测试图。
图8为Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水拟三元体系0.20％载药光稳定性测试图。
图9为Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系0.20％载药光稳定性测试图。
图10为Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水拟三元体系0.68％载药光稳定性测试图。
图11为Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系0.68％载药光稳定性测试图。
图12为Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水拟三元体系0.68％载药光稳定性测试图。
图13为Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系0.68％载药光稳定性测试图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，现有技术中针对吡虫啉的农药微乳液制剂普遍存放置稳定性差，热、光照贮存稳定性差的问题，难以适用于多种环境下的运输。
为了解决如上的技术问题，本发明第一方面提供一种微乳液系统，该微乳液系统包括表面活性剂、油相和水，所述表面活性剂为Tween-80与Brij97或Brij98复配的混合剂，所述油相为乙酸丁酯或乙酸异戊酯。
本领域公知，微乳液是一种溶胀的胶团，当表面活性剂在水中的浓度大于临界胶束浓度，两亲性分子自发组装形成胶团，当油相比例与胶束属于一定范围内时，油相溶剂分子填充至胶束之间，自发组装成为胶团，并且根据溶剂分子之间排列关系的不同，其稳定性也存在一定的差异。
本发明通过以Tween-80与Brij97或Brij98复配作为表面活性剂，以乙酸丁酯或乙酸异戊酯为油相，表面活性剂与油相、水混合后能够形成稳定微乳液区域，也被称之为“溶胀的胶束”，可提高疏水性分子溶解度，作为药物载体具有良好的应用价值。
在微乳液系统中，各个组分的用量配比是影响其性能的重要因素，在本发明的一个或多个实施方式中，表面活性剂，油相和水的质量分数分别为0-30％，0-10％和40％-100％，其中表面活性剂、油相的质量分数不为0。
在本发明的一个或多个实施方式中，表面活性剂Tween-80与Brij97或Brij98复配质量比为3:1，在该复配比例下，表面活性剂能够发挥最佳的分散性。
水质是影响微乳剂乳化程度及物理稳定性的要素，硬度是反映水质的一个具体指标，硬度高低表明水中所含钙、镁离子的多少，而微乳体系对电解质较为敏感，水中的电解质的改变可导致微乳液发生相变。因此，该微乳液系统中，不宜直接采用地下水，因为地下水含各种盐类，而且各种天然水的硬度差别很大，采用蒸馏水制备微乳剂是最理想的选择，而二次蒸馏水是在一次蒸馏水的基础上再次加热制备而得，二次蒸馏水比一次蒸馏纯度高，更适用于微乳液系统。因此，作为优选的实施方式，所述水为二次蒸馏水。
本发明第二方面提供上述微乳液系统作为药物载体在药物制剂领域的应用。
优选的，所述药物制剂为农药制剂。
本发明第三方面提供一种吡虫啉微乳液制剂，该吡虫啉微乳液制剂以上述微乳液系统为载体。本发明提供的吡虫啉微乳液制剂，平均粒径均在100nm以下，外观澄清透明，具有良好的放置稳定性及热、光照贮存稳定性，适应多种气候及多种运输、储存条件，应用于工业生产，具有良好的技术效果。
其中，载药量的不同会影响制剂的稳定性，载药量过高时。会导致制剂中的粒径在包载前后发生明显变化，形态不稳定，容易分层；作为优选的实施方式，吡虫啉的载药量为0.2％～0.7％(质量分数)。
在该载药范围内，载药量的不同仍旧会影响制剂的置热贮存稳定性，载药量越高，受温度影响较大，温度低时易析出，因此，吡虫啉的载药量为优选为0.2％。
本发明第四方面提供一种微乳液系统的制备方法，将表面活性剂、油相和水混合后充分搅拌混匀，利用离心机将混合液中气泡离去，静置保存。
本发明第五方面提供一种吡虫啉微乳液制剂的制备方法，将吡虫啉、表面活性剂、油相和水混合后充分搅拌混匀，得到吡虫啉微乳液制剂。
本发明第六方面提供一种上述吡虫啉微乳液制剂作为农药杀菌剂的应用。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
吡虫啉载药量为0.20％，表面活性剂为Tween-80/Brij97＝3:1复配，称取吡虫啉0.0061g、乙酸丁酯0.0891g、吐温-80 0.5850g、Brij97 0.1980g，水2.1220g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径9.23nm，具有良好的光、热贮存稳定性。
实施例2
吡虫啉载药量为0.20％，表面活性剂为Tween-80/Brij97＝3:1复配，称取吡虫啉0.0060g、乙酸异戊酯0.0897g、吐温-80 0.5774g、Brij97 0.1936g，水2.1251g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径9.41nm，具有良好的光、热稳定性。
实施例3
吡虫啉载药量为0.20％，表面活性剂为Tween-80/Brij98＝3:1复配，称取吡虫啉0.0059g、乙酸丁酯0.0894g、吐温-80 0.5864g、Brij98 0.1915g，水2.1255g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径9.19nm，具有良好的光、热贮存稳定性。
实施例4
吡虫啉载药量为0.20％，表面活性剂为Tween-80/Brij98＝3:1复配，称取吡虫啉0.0060g、乙酸异戊酯0.0899g、吐温-80 0.5843g、Brij98 0.1954g，水2.1274g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径9.35nm，具有良好的光、热贮存稳定性。
实施例5
吡虫啉载药量为0.68％，表面活性剂为Tween-80/Brij97＝3:1复配，称取吡虫啉0.0204g、乙酸丁酯0.0890g、吐温-80 0.5837g、Brij97 0.1972g，水2.1233g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径8.49nm，具有良好的光贮存稳定性。
实施例6
吡虫啉载药量为0.68％，表面活性剂为Tween-80/Brij97＝3:1复配，称取吡虫啉0.0204g、乙酸异戊酯0.0899g、吐温-80 0.5762g、Brij97 0.1954g，水2.1274g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径8.19nm，具有良好的光稳定性。
实施例7
吡虫啉载药量为0.68％，表面活性剂为Tween-80/Brij98＝3:1复配，称取吡虫啉0.0206g、乙酸丁酯0.0890g、吐温-80 0.5864g、Brij98 0.1932g，水2.1236g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径8.56nm，具有良好的高温、光贮存稳定性。
实施例8
吡虫啉载药量为0.68％，表面活性剂为Tween-80/Brij98＝3:1复配，称取吡虫啉0.0206g、乙酸异戊酯0.0899g、吐温-80 0.5803g、Brij98 0.1954g，水2.1310g于具塞比色管中，充分搅拌混合制成吡虫啉微乳液，该条件下制备的微乳液澄清透明，平均粒径9.20nm，具有良好的高温、光贮存稳定性。
性能测试
(1)实验试剂
Tween-80(化学纯，国药集团化学试剂)；Brij97；Brij98；乙酸丁酯(分析纯，国药集团化学试剂)；乙酸异戊酯(分析纯，国药集团化学试剂)；二次蒸馏水；吡虫啉原药
研究选取的表面活性剂(S)为Tween-80、Brij97或Brij98，油相(O)为乙酸丁酯或乙酸异戊酯，水相(W)为二次蒸馏水，构建拟三元体系相图。
Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水拟三元相图的绘制：采用本实验室前期工作方法—水稀释法。将Tween-80与Brij98按w(Tween-80):w(Brij97)＝3:1组成的体系视为一个组分，准确称量总量约3g不同比例S和O[S/O(w/w)]分别为10:0，9:1，8:2，7:3，6:4，5:5，4:6， 3:7，2:8，1:9，0:10，置于15mL具塞比色管，磁力搅拌5min使S和O混合均匀，放置于25.0±0.1℃的恒温水浴中搅拌5～10min，至体系的状态不随时间变化。之后，采用水稀释法向上述拟二组分体系中滴加第3个组分，边滴加边搅拌，观察并记录发生相变时水的质量分数。通过目测观察体系的相转变点，初步确定相界限。在相转变点附近的样品置于恒温槽中24h，确定体系达到平衡后，再根据物相的状态初步确定相界限，结果如图1所示。
Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图的绘制同上，结果如图2所示。
Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水拟三元体系相图的绘制同上，结果如图3所示。
Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图的绘制同上，结果如图4所示。
(2)微乳相结构的研究
粒径的测定
采用动态光散射法测定Z-average Size，该结果是基于动态光散射(DynamicLight Scattering,DLS)测量得到的光强分布(Intensity PSD)粒径。将准备好的待测样品置于清洁的石英比色皿中，25℃条件下测定微乳液的粒径。判断是否形成稳定的微乳液，粒径在1-100nm 之间。在O/W型微乳区选点，总质量固定3g的条件下，配置表面活性剂、油与水不同的微乳液，使用粒径仪测定O/W型微乳液的粒径，3次测量取平均值，测定粒径的微乳样品的配方见表2。
表1 O/W型微乳理论成分表
Figure BDA0003106568750000071
表2 O/W型微乳成分表
Figure BDA0003106568750000072
(3)微乳液作为农药吡虫啉载体的研究
1)吡虫啉O/W型微乳的制备
将吡虫啉溶于表面活性剂中，作为表面活性剂相。在微乳体系水包油(O/W)区域选点并配制微乳，载药量为0.68％，置于40℃下待用，配方见表4。
将吡虫啉溶于表面活性剂中，作为表面活性剂相。在微乳体系水包油(O/W)区域选点并配制微乳，载药量为0.2％，置于25℃下待用，配方见表5。
表3载药微乳理论成分表
Figure BDA0003106568750000073
Figure BDA0003106568750000081
表4 O/W型载药微乳样品组分表
Figure BDA0003106568750000082
表5 O/W型载药微乳样品组分表
Figure BDA0003106568750000083
2)吡虫啉O/W型微乳液粒径的测定
采用动态光散射法测定。将准备好的待测样品置于清洁的10mm石英比色皿中，微乳液的粒径。判断是否形成稳定的微乳液，粒径在1-100nm之间。
测试包载了不同配方O/W型微乳液的粒径。本实验选取1、质量分数：0.68％，实验温度40℃，配方见表4。2、质量分数：0.20％，实验温度25℃，配方见表5。测试不同配方不同载药量O/W型微乳液的粒径，探究吡虫啉的加载对微乳液粒径的影响，分析不同结构的表面活性剂构筑的微乳载体的载药能力。
3)吡虫啉O/W型微乳液稳定性的测定
测试包载了不同配方的O/W型农药微乳液的稳定性。在微乳体系O/W型微乳区域选点并配制微乳，配方见表4-5，延用1.3.1中配制的微乳。首先，将配制好的微乳液编号，采用离心机离心，转速为2000r/min离心30分钟，60分钟，90分钟，120分钟，观察微乳是否分层、是否透明。若微乳液不分层、透明则农药微乳液稳定。
4)温度、光照对吡虫啉O/W型微乳液稳定性的影响
研究温度对吡虫啉O/W型微乳液稳定性的影响。将载药微乳分别置于20℃，30℃，40℃， 50℃，60℃，70℃，80℃温度下放置1h，观察微乳液是否分层、是否透明。若微乳液不分层、透明则农药微乳液稳定。载药微乳配方见表4-5。
研究光照对吡虫啉O/W型微乳液稳定性的影响。将载药微乳分别置于黑暗与光照条件下放置12h，24h，36h，48h，60h，测定载药微乳吸光度，若吸光度变化不大则农药微乳液稳定。载药微乳配方见表4-5。
通过对Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水拟三元相图、Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系、Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水拟三元体系、Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系的对比发现：
相同点：微乳结构在较小含水量下形成W/O型微乳，在高含水量时转变为O/W型微乳。
不同点：Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图中总微乳区较大，即Brij97较Brij98更易形成微乳。Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水， Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系相图中O/W型微乳区较大，乙酸异戊酯更易形成 O/W型微乳液。因此，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系最易形成稳定微乳液。
(4)微乳相结构转变
1)微乳结构与粒径
所配制的样品的粒径处于1-100nm之间，符合微乳液的粒径要求，所以配制的样品是 O/W型微乳液。不同表面活性剂与油相配方微乳液的粒径数据见表6。
表6不同表面活性剂与油相体系微乳液的粒径数据(水的质量分数为71％)
Figure BDA0003106568750000101
(5)吡虫啉O/W型微乳剂配制及稳定性的研究
1)载药微乳的外观
Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水构建的O/W型微乳液包载质量分数为0.20％的农药吡虫啉后，仍然是澄清透明的体系，且离心后不分层，说明包载0.20％药量四体系均稳定。
Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水构建的O/W型微乳液包载质量分数为0.68％的农药吡虫啉后，仍然是澄清透明的体系，说明包载0.68％的农药，易形成农药O/W型微乳液；Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水微乳液包载质量分数为0.68％的农药吡虫啉后，体系易变为浑浊，且离心后分层，说明包载吡虫啉过量，O/W型微乳结构被农药吡虫啉破坏，不易形成微乳剂。说明Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水其微乳结构更稳定，载药能力更强。微乳载体包载农药吡虫啉后的外观见表7-8。
表7 不同体系载药微乳的外观
Figure BDA0003106568750000102
Figure BDA0003106568750000111
表8不同体系载药微乳的外观
Figure BDA0003106568750000112
2)载药微乳的粒径
吡虫啉溶解度(20℃，g/L)：水(蒸馏水)0.51，Tween-80与Brij97或Brij98构建的O/W 型微乳载体对农药吡虫啉都具有增溶作用。从O/W型微乳载体的载药能力方面，相同条件下，Tween-80与Brij97或Brij98或构建的O/W型微乳液的载药能力均良好，两体系构建的微乳液包载农药后粒径均较小，微乳结构不易被破坏。包载吡虫啉的微乳载体的粒径及载药能力分析见表9-10.
表9不同体系载药微乳粒径及载药能力分析
Figure BDA0003106568750000113
Figure BDA0003106568750000121
表10不同体系载药微乳粒径及载药能力分析
Figure BDA0003106568750000122
3)载药微乳的稳定性
Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水构建的O/W型微乳液稳定性皆较好。将包载农药的微乳液采用高速离心机离心后，均未分层，保持澄清透明。符合农药制剂的常规要求，具体检测结果见表11-12。由此可得，载药量为0.20％时，四体系稳定性均良好，当载药量增大为0.68％时，Tween-80与Brij97 构建的微乳载体稳定性较好，乙酸丁酯作为油相时，载药微乳液稳定性比乙酸异戊酯作为油相更好。
表11.载药微乳体系的稳定性
Figure BDA0003106568750000131
表12.载药微乳体系的稳定性
Figure BDA0003106568750000132
4)吡虫啉O/W型微乳的热贮稳定性分析
包载质量分数0.20％的吡虫啉的Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水、Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系O/W型微乳液在测试温度25℃，30℃，40℃，50℃，60℃，70℃，80℃下均保持澄清透明稳定状态。说明该载药量下四种载药体系热稳定性均良好。
包载质量分数0.68％的吡虫啉的Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水、Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系O/W型微乳液在20℃，30℃，40℃静置1h，出现析出药品的现象，吡虫啉析出，静置一段时间，吡虫啉会沉淀于具塞比色管底部，说明25℃，30℃，40℃吡虫啉质量分数为0.68％的四种载药微乳稳定性均较差。四种类型微乳液在50℃，60℃，70℃条件下静置1h，体系澄清透明，说明载药O/W型微乳液稳定。载药微乳液在80℃条件下静置1h，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水拟三元体系O/W型微乳液澄清透明未分层， Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水、Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水拟三元体系O/W型微乳液浑浊分层。说明高温条件下，Tween-80与Brij98复配体系更稳定。
吡虫啉O/W型微乳热贮后微乳外观见表13。
表13热贮吡虫啉O/W型微乳的外观
Figure BDA0003106568750000141
Figure BDA0003106568750000151
5)光照对吡虫啉O/W型微乳稳定性的影响
研究光照对吡虫啉O/W型微乳液稳定性的影响。将载药微乳分别置于黑暗与光照条件下放置12h，24h，36h，48h，60h，测定载药微乳吸光度，若吸光度变化不大则农药微乳液稳定。载药微乳配方见表4-5。载药体系浓度变化见表14。绘图见图6-13。
表14载药体系浓度变化
Figure BDA0003106568750000152
6)载药微乳液释放性能的研究
采用透析的方法对吡虫啉载药体系进行释放研究。
25℃水浴搅拌下，取1.5mL0.20％载药微乳液(含药0.003g)于处理好的透析袋中，至于80mL磷酸缓冲液中(Ph＝7.4)。每隔一定的时间取出3mL释放介质，同时加入3mL的新鲜释放介质。为避免释放液挥发，释放杯用保鲜膜密封。使用紫外分光光度计在270nm 处测释放介质中吡虫啉的吸光度，根据吡虫啉的标准曲线(图5)，计算吡虫啉的累计释放率。
40℃水浴搅拌下，取1.5mL0.68％载药微乳液(含药0.01g)于处理好的透析袋中，至于80mL磷酸缓冲液中(Ph＝7.4)。每隔一定的时间取出3mL释放介质，同时加入3mL的新鲜释放介质。为避免释放液挥发，释放杯用保鲜膜密封。使用紫外分光光度计在270nm 处测释放介质中吡虫啉的吸光度，根据吡虫啉的标准曲线(图5)，计算吡虫啉的累计释放率。
因此，Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/ 乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水构建的O/W型微乳液可以包载质量分数为0.20％的吡虫啉，粒径包载前后变化不大，形态稳定，离心稳定性、热、光照稳定性均较好。载药性能稳定。
Tween-80/Brij97/乙酸丁酯/水，Tween-80/Brij97/乙酸异戊酯/水，Tween-80/Brij98/乙酸丁酯/水构建的O/W型微乳液可以包载质量分数为0.68％的吡虫啉，粒径包载前后变化不大，形态稳定，离心稳定性及光照稳定性较好，但受温度影响较大，温度低时易析出。 Tween-80/Brij98/乙酸异戊酯/水构建的O/W型微乳液，离心易分层，不稳定。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种吡虫啉微乳液制剂，以微乳液系统为载体，以吡虫啉为活性成分；
所述微乳液系统包括表面活性剂、油相和水，所述表面活性剂为Tween-80与Brij97或Brij98复配的混合剂，所述油相为乙酸丁酯或乙酸异戊酯；
表面活性剂Tween-80与Brij97或Brij98复配质量比为3:1；
表面活性剂，油相和水的质量分数分别为0-30％，0-10％和40％-100％，其中表面活性剂、油相的质量分数不为0；
吡虫啉的载药量以质量分数计为0.2％～0.7％。
2.如权利要求1所述的吡虫啉微乳液制剂，其特征在于：所述水为二次蒸馏水。
3.如权利要求1所述的吡虫啉微乳液制剂，其特征在于：吡虫啉的载药量以质量分数计为0.2％。
4.权利要求1-3任一项所述的吡虫啉微乳液制剂的制备方法，其特征在于：将吡虫啉、表面活性剂、油相和水混合后充分搅拌混匀，得到吡虫啉微乳液制剂。
5.权利要求1-3任一项所述的吡虫啉微乳液制剂作为农药杀菌剂的应用。
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