CN113332247A - 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸金霉素可溶性粉，采用如下重量份数的组分：盐酸金霉素20份、调节剂20‑30份、调味剂0.1‑0.5份，余量为载体，总计100份，方法包括过筛、混合等步骤。配方组成科学合理，工艺简单，区别于一般的盐酸金霉素可溶性粉，提高水中的溶解度和溶解速率，可以完全溶解于不同硬度的水中，放置不形成沉淀或絮状沉淀并且溶解后含量保持12小时以上稳定；在模拟人工体液中6小时保持效价稳定；溶水后溶液pH小于4，起到一定的消毒和清理饮水系统的作用，也可减少胃酸影响，果奶香掩盖金霉素刺激性和不良气味，利于动物饮水、促进吸收；对动物敏感的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌引起的感染性疾病有良好的作用。

Description

一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及兽药制剂技术领域，特别是涉及一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法和应用。
背景技术
盐酸金霉素是一种四环素类抗生素，抑菌活性高于四环素和土霉素。抑菌普广，对多种革兰氏阳性菌、阴性菌以及立克次体、支原体、螺旋体等均有效。抑菌原理为能与细菌核糖体的30s亚基特异结合，从而抑制细菌肽链的延长和蛋白质的合成。常用于鸡、猪由敏感菌引起的疾病的控制和治疗，低剂量添加也可用于促进畜禽生长，改善饲料利用率等。目前盐酸金霉素可溶性粉主要用于鸡的大肠杆菌病的二次传染性法氏囊病、鸡毒支原体和大肠杆菌引起慢性呼吸道疾病、大肠杆菌和沙门氏菌，鼠伤寒沙门氏菌和巴斯德菌引起的传染病的控制和治疗；也用于猪的有关猪肺炎支原体、链球菌和Pasteurella multocida的产毒菌的控制和治疗，用在因支气管炎博德特菌和由猪源性链球菌引起的脑膜炎的控制和治疗。
现在大部分规模的养殖场都是饮水使用盐酸金霉素可溶性粉，使用时需先用的加药器初溶，因此初溶的溶解度及稳定性是很关键的，盐酸金霉素，在水中硬度较大的时候高浓度浓水容易析出，且析出以后再稀释也很难溶解，会导致溶液含量下降，影响使用效果，且容易堵塞加药器，给养殖过程带来不必要的麻烦，所以提高初溶溶解度和稳定性相当重要。已公开发明CN201910789002.6一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法是通过添加尿素、有机酸、干燥剂及载体实现增加盐酸金霉素可溶性粉的溶解度及溶解速率，但是盐酸金霉素、有机酸显酸性、尿素显弱碱性，尿素可与酸作用生成盐，具有水解作用，该发明存在不稳定性。已公开发明CN201711481649.X一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法是通过：盐酸金霉素10～50份；卡波姆、柠檬酸、甘氨酸、亚硫酸氢钠、羟丙基-β-环糊精，分别粉碎；将粉碎后的原料与水按1：20-50的质量比混合后震荡得原料水溶液；再进行干燥、制粒得到的，但是此发明存在问题是该发明使用的卡波姆需要在pH 6-11环境下才有增稠悬浮作用，然而盐酸金霉素、甘氨酸、柠檬酸均为酸性，加入的亚硫酸氢钠也极少量，最终pH小于6，原料水溶液不能达到混合均匀的目的，该制备工艺需要先粉碎、添加水溶液震荡，粉碎后的物料最少有50kg加水量至少需要1000kg，耗水量大，且真空冷冻干燥、粉碎粒度要达80-120目对设备要求较高，不容易实现及产业化，不适用于经济动物使用。
发明内容
基于此，本发明提供了一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法，本发明配方组成科学合理、使用方便，质量稳定，本发明的盐酸金霉素可溶性粉提高其在水中的溶解度和溶解速率，可以完全溶解于不同硬度的水中，放置不形成沉淀或絮状沉淀并且溶解后含量可以保持12小时以上稳定；在模拟人工胃液、人工肠液可以6小时保持效价稳定；溶水后所述盐酸金霉素可溶性粉pH小于4，可以起到一定的消毒和清理饮水系统的作用、可减少胃酸影响；带有果奶香掩盖金霉素刺激性和不良气味，利于动物饮水、促进吸收；对鸡敏感的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌引起的感染性疾病有良好的作用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种盐酸金霉素可溶性粉，采用如下重量份数的组分：盐酸金霉素20份、调节剂20-30份、调味剂0.1-0.5份，余量为载体，总计100份。
优选地，所述盐酸金霉素按干燥品计算，含盐酸金霉素(C22H23ClN2O8·HCl)不得少于91.0％。
优选地，所述调节剂为无水柠檬酸和/或L-抗坏血酸。其中，无水柠檬酸的含量99.5％wt～100.5％wt、水分≤0.5％wt。L-抗坏血酸的含量99.0％wt～100.5％wt。
优选地，所述载体为无水硫酸镁。无水硫酸镁灼烧后(MgSO4)含量≥99.0％wt、灼烧减量≤2％wt。
优选地，所述调味剂为果奶香。果奶香为白色至淡黄色粉末，流动性好、不易结块、不起灰，具有新鲜的奶酪和牛油香气，尾香具有香草香气。香气令人愉悦，也是动物喜欢的气味，可与所有饲料添加剂原料、混合饲料兼容，不会影响其流动性，也不会改变饲料组分及预混料组分。
一种盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，采用如下重量份数的组分：盐酸金霉素20份、无水柠檬酸10-15份、L-抗坏血酸10-15份、果奶香0.1-0.5份、余量为无水硫酸镁，总计100份；制备步骤如下：称取处方量的盐酸金霉素、无水柠檬酸、L-抗坏血酸、无水硫酸镁、果奶香，过筛，筛网为40目筛，操作时先下无水柠檬酸和一半量的无水硫酸镁，再下盐酸金霉素，最后下L-抗坏血酸、果奶香和剩余的无水硫酸镁，将筛好的物料移至混合区域，在混合机中混合10-15分钟，混合均匀即得盐酸金霉素可溶性粉。
一种盐酸金霉素可溶性粉，应用于鸡：混饮，每1L水添加1～2g；应用于猪：混饮，每L水添加12.5g～25g。
采用上述方案后，本发明的有益效果是：
(1)本品使用的酸度调节剂是无水柠檬酸，可调节盐酸金霉素可溶性粉溶于不同硬度的水质中仍能保持较低的pH值，使得盐酸金霉素不易析出沉淀。
(2)因加入较大比例的无水柠檬酸，吸水性较大，易引起结块，所以本品使用的载体为无水硫酸镁，无水硫酸镁可以起到干燥的作用，防止结块，增加盐酸金霉素可溶性粉的流动性，进一步提高盐酸金霉素可溶性粉的稳定性；同时无水硫酸镁可完全溶于水，也可提高盐酸金霉素溶解度，溶于水后也显弱酸性，可以和无水柠檬酸产生协同作用，使得整体溶液保持酸性，不和盐酸金霉素反应，提高盐酸金霉素在体内的生物利用度。
(3)本品使用的调味剂是果奶香，果奶香具有新鲜的奶酪和牛油香气，尾香具有香草香气，香气令人愉悦，也是动物喜欢的气味。本发明的产品可与所有饲料添加剂原料、混合饲料兼容，不会影响其流动性，也不会改变饲料组分及预混料组分，溶水之后的淡淡香气可以促进动物饮水，更有利于提高抗菌效果。
(4)本发明使用先过40目筛，可以筛选出部分杂质，也可以使得各物料的粒度均匀，在使用时溶水可以更好地分散，制备工艺简单，易于工厂实现产业化生产，减少成本，创造价值。
(5)本发明的盐酸金霉素可溶性粉提高其在水中的溶解度和溶解速率，可以完全溶解于不同硬度的水中，放置不形成沉淀或絮状沉淀并且溶解后含量可以保持12小时以上稳定。
(6)在模拟人工胃液、人工肠液可以6小时保持效价稳定。
(7)溶水后所述盐酸金霉素可溶性粉pH小于4，可以起到一定的消毒和清理饮水系统的作用，且与采食过程中动物胃食糜的pH值大致相同，可减少胃酸影响，安全到达肠道，促进吸收，提高生物利用度。
(8)带有果奶香掩盖金霉素刺激性和不良气味，利于动物饮水、促进吸收。
(9)对鸡敏感的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌引起的感染性疾病有良好的作用。
附图说明
图1是本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉称取0.2g溶解至100mL纯化水中的溶解时间和pH情况结果图。
具体实施方式
下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。
对比例1-12和实施例1-10：组分配方如表1。
表1
Figure BDA0003105605740000041
Figure BDA0003105605740000051
Figure BDA0003105605740000061
(1)对比例1-4制备工艺：
S1、按原料配比取各原料，将各原料粉碎至粒径小于或等于180μm；
S2、将盐酸金霉素与辅美白/无水葡萄糖混合均匀，得预混料；
S3、将尿素、无水硫酸镁和无水柠檬酸/苹果酸/水杨酸添加到所述预混料中，混合10-30min,充分混匀。
(2)对比例5-11制备工艺：
按照所述的质量份数称取原料，将所述原料分别粉碎至粒径为60～100目；
将粉碎后的原料与水震荡混合20～40min，原料与水的质量比为1:20～50，得原料水溶液；
将所述原料水溶液依次真空冷冻干燥和制粒，真空冷冻干燥的真空度为-0.06～-0.09Pa，所述真空冷冻干燥的温度为-30～0℃，所述真空冷冻干燥的时间为20～40h，得到盐酸金霉素可溶性粉。
(3)对比例12、实施例1-10制备工艺：
称取处方量的盐酸金霉素、无水柠檬酸、无水硫酸镁、果奶香，过筛，筛网为40目筛，操作时先下无水柠檬酸和一半量的无水硫酸镁，再下盐酸金霉素，最后下L-抗坏血酸和剩余的无水硫酸镁，将筛好的物料移至混合区域，在混合机中混合10-15分钟，混合均匀即得盐酸金霉素可溶性粉。
试验一：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉制备工艺的对比分析
表2
Figure BDA0003105605740000062
Figure BDA0003105605740000071
由表2可以看出对比例5-11的制备工艺相比对比例1-4和实施例制备工艺所需的设备要求要高得多，需要震荡设备、需要真空冷冻干燥的设备，粉碎机设备粉碎粒度要达80-120目，并且对比例5-11的制备工艺粉碎后的物料最少有50kg加水量至少需要1000kg，耗水量大，不容易实现及产业化，不适用于经济动物使用，而实施例制备工艺只需过筛是较易达到的，对比例1-4的制备工艺还需粉碎至180μm，对设备要求较高。
试验二：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉外观稳定性
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用对比例1-12、实施例1-10方法配制。
试验条件：
(1)高温、高湿试验：样品开口置恒湿密闭容器中，在60℃分别于相对湿度95％±5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样。
(2)加速试验：在温度40℃±2℃、湿度75％±5％条件下放置六个月，在第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样。
试验方法：观察外观，是否结块、化水，流动性情况。
试验结果如表3所示：
注：“/”表示未进行试验
表3
Figure BDA0003105605740000072
Figure BDA0003105605740000081
由以上实验数据可以看出对比例2-4由于有尿素存在，影响盐酸金霉素可溶性粉的稳定性，使得粉末极易吸水变潮化水。对比例12由于没有无水硫酸镁的存在有结块现象产生，其余实施例的外观均正常良好。
试验三：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉溶解情况及相应pH
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用对比例1-11、实施例1-10方法配制。
试验温度：20℃
试验用水：100mL纯化水
试验结果如表4、图1所示：
表4
Figure BDA0003105605740000082
Figure BDA0003105605740000091
由表4和图1数据可以看出称取量为0.2g溶解至100mL纯化水中时，对比例1的溶解时间、pH均高于其他对比例和实施例，溶解速度较慢，pH较高；在称取量为3g溶解至100mL纯化水中，对比例1有不全溶，甚至久置之后还有沉淀析出，再加水也不能溶解，对比例3、对比例4没有办法完全溶解，对比例2可以完全溶解，但是溶解时间也需要32min，比实施例溶解所用时间长得多；实施例最大溶解度均在3.5g以上，对比例均在3.5g或以下范围，也可以说明实施例的溶解效果比对比例的都好。
溶水后所述盐酸金霉素可溶性粉pH小于4，与采食过程中动物胃食糜的pH值大致相同，可减少胃酸影响，安全到达肠道，促进吸收，提高生物利用度。
试验四：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在不同硬度水中的溶解情况
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用对比例1、2、5、实施例1-10方法配制。
不同硬度水配制方法：
纯水(硬度标准0mg/L)；
软化水(硬度标准＜150mg/L)；
中硬度水(硬度标准150-300mg/L)：0.152g无水氯化钙+0.0695g结晶氯化镁用水溶解后定容至1000mL；
高硬度水(硬度标准300-450mg/L)：0.304g无水氯化钙+0.139g结晶氯化镁用水溶解后定容至1000mL。
试验方法：取本品约0.2g，精密称定，分别用不同硬度的水进行溶解，并用相应硬水定容至100mL。
分别在0、3、6、9h观察溶解情况。
测试结果如表5所示：
注：“/”表示未进行试验及记录
表5
Figure BDA0003105605740000101
Figure BDA0003105605740000111
Figure BDA0003105605740000121
由表5可以看出对比例1在纯水中可以完全溶解，在软化水中溶解后3h就有少许析出了，在中硬度、高硬度水中不能完全溶解；对比例2在软化水、中硬度、高硬度水中9h均有沉淀析出；对比例2在中硬度、高硬度水中有部分析出；而实施例可以在高硬度水中稳定溶解9小时，不析出沉淀。
试验五：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉溶解在不同硬度水中含量稳定性情况
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用实施例1、3、5、6方法配制。
不同硬度水配制方法：
纯水(硬度标准0mg/L)；
软化水(硬度标准＜150mg/L)；
中硬度水(硬度标准150-300mg/L)：0.152g无水氯化钙+0.0695g结晶氯化镁用水溶解后定容至1000mL；
高硬度水(硬度标准300-450mg/L)：0.304g无水氯化钙+0.139g结晶氯化镁用水溶解后定容至1000mL。
试验方法：取本品约0.2g，精密称定，分别用不同硬度的水进行溶解，并用相应硬水定容至100mL。取溶解后的盐酸金霉素溶液，分别在0、6、12h精密量取20μL，过0.45μm滤膜，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸金霉素对照品25mg，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C22H23ClN2O8·HCl的含量。
观察本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉溶解在不同硬度水中含量稳定性情况。
测试结果如表6所示：
表6
Figure BDA0003105605740000122
Figure BDA0003105605740000131
由表6可以看出本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在不同硬度水中溶解后含量仍可以保持相对稳定，降解率在3.0％及以下。
试验六：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在不同人工体液中的效价稳定性情况
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用实施例1、3、6、9方法配制。
不同体液配制方法：
人工胃液(pH＝1.2)：取稀盐酸(1moL/L)16.4mL，加水约800mL及胃蛋白酶10g，搅匀后加水定容至1000mL即可。
人工肠液(pH＝6.8)：取磷酸二氢钾6.8g加水500mL。用0.4％的氢氧化钠溶液调节pH至6.8；另取胰酶10g加水适量使溶解，将两液混合后，加水定容至1000mL即可。
试验方法：取本品约0.2g，精密称定，分别用人工胃液、人工肠液溶解并定容至100mL，37℃保温，在0、2、4、6h取样进行生物学效价检测。
测试结果如表7
表7
Figure BDA0003105605740000132
Figure BDA0003105605740000141
由表7可以看出实施例1、3、6、9在不同体液中效价稳定。
试验七：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉的抑菌效果测试
试验用盐酸金霉素可溶性粉:实施例4、7、9方法配制，将本发明配制成溶液。
(1)试验菌株
大肠杆菌(CMCC44103)、金黄色葡萄球菌(CMCC26003)、沙门氏菌(CMCC50094)均购自微生物菌种保藏中心。
(2)培养基
胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)：胰蛋白胨1.5％，大豆蛋白胨0.5％，氯化钠0.5％，水1L，pH7.2±0.2，121℃高压灭菌20min。
(3)主要仪器、工具
蒸汽灭菌锅、超净工作台、恒温培养箱、培养皿、玻璃瓶、量筒、移液枪。
(4)试验方法
选用二倍试管稀释法，将待测样品溶解后，与试管内肉汤培养基混匀，稀释成所需要的浓度(5ml)，分别加入菌浓为1～5×108cfu/ml的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌各50μl(使处理菌浓为106cfu/ml)，混匀，于37℃恒温培养箱中培养24h。
(5)试验步骤
配制适量胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)、生理盐水、纯化水、同所需个数的小试管，枪头一同置于灭菌锅内121℃灭菌20min，取出放于超净工作台备用；
配制试验用菌悬液，浓度为1×108cfu/ml～5×108cfu/ml；
配制本发明涉及的盐酸金霉素可溶性粉溶液：使其浓度为2g/L；
将肉汤培养基分装于小试管中，每支5ml，共28支。采用二倍试管稀释法，使肉汤培养基分别含待测样品2g/L、1g/L、0.5g/L、0.25g/L、0.125g/L(每个浓度3支试管)；
取试验用菌悬液50μl，加入至上述含不同浓度样品的肉汤培养基中，混匀，于37℃恒温培养箱中培养24h；
同时取试验用菌悬液50μl，加入至不含样品的肉汤培养基中，进行平行试验，作为阳性对照；
同时稀释液+肉汤培养基，进行平行试验，作为阴性对照。
试验结果如表7-1、7-2、7-3所示。
(－表示无菌生长，+表示有菌生长，+越多，表示试验菌数量级越高)
表7-1盐酸金霉素可溶性粉24h抑菌试验结果记录表
Figure BDA0003105605740000151
表7-2盐酸金霉素可溶性粉48h抑菌试验结果记录表
Figure BDA0003105605740000152
Figure BDA0003105605740000161
表7-3盐酸金霉素可溶性粉72h抑菌试验结果记录表
Figure BDA0003105605740000162
由表7-1、7-2、7-3可以看到本发明所涉及的盐酸金霉素可溶性粉在使用浓度(混饮：每1L水，鸡1～2g)下，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌有杀灭效果；甚至在更低的使用浓度0.125g/L对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌均有杀灭效果，且抑菌效果可以持续72小时。
试验八：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉含量稳定性
试验用盐酸金霉素可溶性粉：采用对比例1、5、实施例1-10方法配制。
试验条件：
加速试验：在温度40℃±2℃、湿度75％±5％条件下放置六个月，在第0个月、1个月、3个月、6个月末分别取样测定。
试验方法：
含量测定：照高效液相色谱法(附录0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH适应范围应大于8)；以0.1mol/L草酸铵溶液-N，N-二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液(68：27：5)(用氨试液调节pH值至8.3)为流动相；流速为每分钟1.3ml；柱温40～50℃；检测波长为370nm。取盐酸金霉素、盐酸四环素和4-差向金霉素对照品各适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中分别含lmg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图、出峰顺序：除溶剂峰外，依次为盐酸四环素、4-差向金霉素、盐酸金霉素。四环素峰与4-差向金霉素峰，4-差向金霉素峰与金霉素峰间的分离度均应符合要求。
测定法取试验用盐酸金霉素可溶性粉约0.125g，精密称定，置50mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸金霉素对照品25mg，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C22H23ClN2O8·HCl的含量。
试验结果如表8所示：
表8
Figure BDA0003105605740000171
由表8可以看出在加速条件下本发明所涉及的盐酸金霉素可溶性粉含量稳定，降解率在2.0％以下。
试验九：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在治疗和预防鸡敏感的大肠杆菌引起的感染性疾病上的应用
试验盐酸金霉素可溶性粉：实施例4、7、9方法配制。
试验设计及方法：
将来源于同一禽场、同一批次、同一孵化场的白羽肉鸡用随机分组法分成3组试验组和对照组，每组3000只。对照组按照原饲养条件饲养，试验组按照如下方法使用：
每天每1L水，添加2g盐酸金霉素可溶性粉，饮水使用，其余饲养条件均同对照组。
试验时间：5天
试验数据采集及记录如表9所示：
表9
Figure BDA0003105605740000181
由表9可以看出在应用本发明的盐酸金霉素可溶性粉后鸡群伤亡数量明显下降，而对照组的伤亡数量仍未有明显变化。
试验十：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在治疗和预防鸡敏感的沙门氏菌引起的感染性疾病上的应用
试验盐酸金霉素可溶性粉：实施例4方法配制
试验选用240只1日龄肉鸡，随机分为三组，试验组、感染对照组和空白对照组，在3日龄时试验组和感染对照组灌喂2mL对数早期的鸡白痢沙门氏菌悬液(2×104CFU/mL)、空白对照组灌喂等量生理盐水，试验组从1日龄开始每天每1L水，添加2g盐酸金霉素可溶性粉，自由饮水、自由采食，其余饲养条件均相同。试验为期21天。
生产性能测定：在试验阶段每天按记录肉鸡的采食量，于21日龄时将肉鸡空腹称重，计算平均日增重、平均日采食量和料重比。结果如表10。
在肉鸡4、7、14、21日龄时从每组中各选取一只体重中等的肉鸡，放血致死后迅速剖开腹腔，取盲肠，用灭菌棉线将盲肠两端结扎后取出，在超净台内取出盲肠中的全部内容物，混匀后称取0.2g，加入9倍体积的灭菌生理盐水进行10倍稀释，再用PBS缓冲液逐步稀释。最终稀释度为10-3、10-4、10-5，分别取100μL接种涂板，每个稀释梯度3个重复。所用培养基为BS培养基，在温度37℃条件下培养24h。培养结束后计数，结果以每1g盲肠内容物所含细菌数量的对数来表示。结果如表11。
表10本发明涉及的盐酸金霉素可溶性粉对感染沙门氏菌1-21日龄肉鸡生产性能的影响
平均日增重(g) 平均日采食量(g) 料重比
感染对照组 20.58 36.22 1.76
空白对照组 23.46 38.79 1.65
试验组 25.06 40.64 1.62
表11本发明涉及的盐酸金霉素可溶性粉对感染沙门氏菌肉鸡盲肠沙门氏菌数的影响lg(CFU/mL)
4日龄 7日龄 14日龄 21日龄
感染对照组 9.61 8.42 7.83 7.22
空白对照组 8.33 7.75 7.38 7.19
试验组 8.67 6.64 6.35 6.26
由表10可以看出感染对照组肉鸡平均日增重降低了12.28％，平均日采食量有降低的趋势，料重比有提高的趋势；试验组平均日增重与感染对照组相比提高了21.77％，料重比降低了0.14。
由表11可以看出感染对照组肉鸡盲肠沙门氏菌数在4日龄、7日龄、14日龄明显高于空白对照组和试验组，在21日龄时和空白对照组差异不明显；试验组在4日龄比感染对照组低，比空白对照组高，但是在7日龄、14日龄、21日龄均明显低于感染对照组和空白对照组。
试验十一：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在治疗和预防鸡敏感的大肠杆菌和沙门氏菌引起的感染性疾病上的应用
试验盐酸金霉素可溶性粉：采用对比例1-2、实施例4、7、9方法配制
试验设计及方法：
试验分别以培养液将沙门氏菌和大肠杆菌稀释为6×1011CFU/L浓度用于本试验。一周龄雏鸡每只肌注0.25mL沙门氏菌菌液，二周龄雏鸡每只腹腔注射1.0mL大肠杆菌菌液。病原菌接种当日开连续五天给药2g/L盐酸金霉素可溶性粉的水溶液，观察饲养状态和记录死亡率和治愈率。试验结果如表12和表13所示：
表12感染沙门氏菌的雏鸡应用本发明盐酸金霉素可溶性粉结果
Figure BDA0003105605740000191
Figure BDA0003105605740000201
表13感染大肠杆菌的雏鸡应用本发明盐酸金霉素可溶性粉结果
试验组别 感染鸡羽数 死亡数 死亡率(％) 保护率(％)
对照组 50 39 78 /
对比例1 50 18 36 41.9
对比例2 50 16 32 48.4
实施例4 50 12 24 61.3
实施例7 50 10 20 67.7
实施例9 50 9 18 71.0
由表12和表13数据可以看出实施例4、7、9对于治疗鸡沙门氏菌、大肠杆菌感染的疾病有良好的保护作用，保护率达到61％-71％以上。
试验十二：本发明所涉及盐酸金霉素可溶性粉在猪场上的应用
试验盐酸金霉素可溶性粉：采用实施例4、实施例9方法配制
试验设计及方法：
试验选用450头21日龄生长情况相近的断奶仔猪，随机分为三组，实施例组和对照组，每组分为6个重复，每重复25头仔猪，实施例组每吨饲料添加2～3kg盐酸金霉素可溶性粉，自由饮水、自由采食，其余饲养条件均相同。预饲3天后正式试验为期14天。
生产性能测定：在试验阶段每天记录仔猪的采食量，于第0、14天饲喂前对仔猪进行空腹称重，计算平均日增重、平均日采食量和料重比。
仔猪腹泻率：每天统计仔猪腹泻头数，计算各组腹泻率。
腹泻率＝(试验期间各重复仔猪腹泻头数×腹泻天数)累计数/(各重复总头数×试验天数)×100％。
结果如表14所示。
表14
Figure BDA0003105605740000202
Figure BDA0003105605740000211
由表14可以看出实施例4、9相对对照组来说日增重、日采食量均有明显提高，且料重比、腹泻率均较低，在猪场有良好的应用效果。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (10)

1.一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于采用如下重量份数的组分：盐酸金霉素20份、调节剂20-30份、调味剂0.1-0.5份，余量为载体，总计100份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于：所述盐酸金霉素按干燥品计算，含盐酸金霉素C22H23ClN2O8·HCl不得少于91.0％。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于：所述调节剂为无水柠檬酸和/或L-抗坏血酸；
优选地，所述无水柠檬酸中，柠檬酸的含量99.5％wt～100.5％wt，水分≤0.5％wt；
优选地，所述L-抗坏血酸含量为99.0％wt～100.5％wt。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于：所述载体为无水硫酸镁；
优选地，所述无水硫酸镁灼烧后，MgSO4含量≥99.0％wt，灼烧减量≤2％wt。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于：所述调味剂为果奶香。
6.一种盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于：采用如下重量份数的组分：盐酸金霉素20份、无水柠檬酸10-15份、L-抗坏血酸10-15份、果奶香0.1-0.5份、余量为无水硫酸镁，总计100份；制备步骤如下：称取处方量的盐酸金霉素、无水柠檬酸、L-抗坏血酸、无水硫酸镁、果奶香，过筛，筛网为40目筛，操作时先下无水柠檬酸和一半量的无水硫酸镁，再下盐酸金霉素，最后下L-抗坏血酸、果奶香和剩余的无水硫酸镁，将筛好的物料移至混合区域，在混合机中混合10-15分钟，混合均匀，即制得盐酸金霉素可溶性粉。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述无水柠檬酸中，柠檬酸的含量99.5％wt～100.5％wt、水分≤0.5％wt；所述L-抗坏血酸含量为99.0％wt～100.5％wt。
8.根据权利要求6所述的一种盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于：所述无水硫酸镁灼烧后，MgSO4含量≥99.0％wt，灼烧减量≤2％wt。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的一种盐酸金霉素可溶性粉的制备方法，其特征在于制得盐酸金霉素可溶性粉：
(1)应用于鸡：混饮，每1L水添加1～2g；
(2)应用于猪：混饮，每L水添加12.5g～25g。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的一种盐酸金霉素可溶性粉，其特征在于：
(3)应用于鸡：混饮，每1L水添加1～2g；
(4)应用于猪：混饲，每吨饲料添加2～3kg。
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