CN1133041A - 新化合物及其制法 - Google Patents

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CN1133041A
CN1133041A CN94193751A CN94193751A CN1133041A CN 1133041 A CN1133041 A CN 1133041A CN 94193751 A CN94193751 A CN 94193751A CN 94193751 A CN94193751 A CN 94193751A CN 1133041 A CN1133041 A CN 1133041A
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low alkyl
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salt
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中村英子
大木秀德
山田明
川端浩二
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

如下式的化合物或其药物可接受的盐，其中R1和R2各是氢或低级烷基，R3是任选取代的喹啉基或其氧化物，以及X和Y各是氢、卤素、氰基或低级烷基，它们具有抗微生物活性。

Description

新化合物及其制法
技术领域
本发明涉及一种新型化合物及其药物可接受的盐。
本发明更具体涉及一种具有抗微生物活性(特别是抗真菌活性)的新型喹啉衍生物及其药物可接受的盐，涉及其制备方法，涉及含有这类化合物的医药组合物，还涉及人类或动物的感染性疾病的治疗和预防方法。
因此，本发明的一个目的是提供对存在于人体或动物体中的许多致病微生物有很高活性的喹啉衍生物及其药物可接受的盐。
本发明的另一个目的是提供这种喹啉衍生物及其盐的制备方法。
本发明的又一个目的是提供所述喹啉衍生物或其药物可接受的盐作为活性成分的医药组合物。
本发明的再一个目的是提供一种治疗或预防由致病微生物引起的感染性疾病的方法，它包括将所述喹啉衍生物对人或动物给药。
本发明的叙述
本发明的目标化合物是一种新型喹啉衍生物，可用下面的通式(I)表示，或者是其在药物上可接受的盐：
Figure A9419375100101
其中，R1和R2各是氢或低级烷基，
R3是任选被取代的喹啉基或是其氧化物，以及
X和Y各是氢、卤素、氰基或者低级烷基。
本发明的化合物(I)可通过如下面示意式所表示的方法制造。
方法1
方法2
Figure A9419375100111
方法3
Figure A9419375100112
方法4
Figure A9419375100113
方法5
Figure A9419375100121
式中：
R1、R2、R3、X和Y各如前定义，
Ra 3是任选取代的喹啉基，
Rb 3是任选取代的喹啉基的N-氧化物，
Rc 3是被低级烷氧基取代，和被适当的取代基任选取代的喹啉
   基，
Rd 3是被羟基取代和被适当的取代基任选取代的喹啉基，
Re 3是被低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基取代，和被适当的
   取代基任选取代的喹啉基，
Rf 3是被低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代，和被适当
   的取代基任选取代的喹啉基，
Rg 3是被氰基取代，和被适当的取代基任选取代的喹啉基，以
   及
Rh 3是被羧基取代，和被适当的取代基任选取代的喹啉基。
某些原料化合物(II)或其盐可以是新型的，可以通过通常的方法制备。
原料化合物(III)或其盐也可以是新型的，可以用与下面所述制备实施例中相似的方法或通过通常的方法来制备。
目标化合物(I)的适当的药物可接受的盐是一般的无毒盐，可包括如碱金属盐(如Na盐、K盐等)和碱土金属盐(如Ca盐，Mg盐等)的金属盐、铵盐、有机碱盐(如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐、N，N-二苄基亚乙基二胺盐等)、有机酸加合盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲基磺酸盐、苯磺酸盐、甲基苯磺酸盐等)、无机酸加合盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、氢磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)、氨基酸盐(如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等)等。
在上面及本说明书后面的叙述中，各种定义的适当实例详细说明如下：
术语“低级”除非另有说明指的是1～6，最好是1～4个碳原子。
适当的“低级烷基”可包括直链或支链烷基，比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中最优选的实施例可以是甲基。
适当的“任选取代的喹啉基”意味着可任选地被1个或多个，最好是1个或2个如下适当取代基取代的喹啉-1-(或2-或3-或4-或5-或6-或7-或8-)基：
——羟基；
——被保护的羰基，其中的羟基被普通的羟基保护基团如酰基、
    三(低级)烷基硅基[如叔丁基二甲基硅基等]等保护起来：
——卤素(如氯、溴、碘或氟)；
——低级烷氧基，可以是直链或支链，如甲氧基、乙氧基、丙氧
     基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等，最优选C1-C4
     烷氧基(如甲氧基等)：
——卤代(低级)烷基，这是被一个或多个，最好是1～3个如
    下面所述的卤素取代的前面讲过的低级烷基(如三氟甲基等)；
——卤代(低级)烷氧基，这是被前述卤代(低级)烷基取代的
    羟基(如三氟甲氧基)等；
——如前所述的低级烷基，优选是C1-C4烷基(如甲基、叔
    丁基等)；
——低级烷基硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁
    硫基、戊硫基、己硫基等，优选是C1-C4烷基硫基(如
    甲硫基等)；
——低级烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基
    亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、戊基来磺酰基
    等，优选是C1-C4烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基等)；
——低级烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、
    异丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等，
    优选是C1-C4烷基磺酰基(如甲基磺酰基等)；
——氨基；硝基；氰基；羧基等。
优选的任选取代的喹啉基实例可以是被羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基、卤代(低级)烷氧基、低级烷基、低级烷基硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氰基或羧基任选取代的喹啉基，其中最优选的可以是任选被羟基、氟、氯、溴、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、叔丁基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氰基或羧基取代的喹啉-2-(或4-)基。
适当的”任选取代的喹啉基”氧化物意味着前述任选取代的喹啉基的N-氧化物，其中最优选的例子可以是被羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基、卤代(低级)烷氧基、低级烷基、低级烷基硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基和氰基、卤代(低级)烷基、卤代(低级)烷氧基任选取代的喹啉基N-氧化物，其中最优选的可以是喹啉-2-(或4-)基的N-氧化物或6-氟喹啉-2-基的N-氧化物。
适当的“被低级烷氧基取代及被适当的取代基任选取代的喹啉基”意味着分子中所述喹啉基至少被如上所述的低级烷氧基取代的前述任选取代的喹啉基，其中最优选的实例可以是至少被低级烷氧基(如甲氧基等)取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
适当的“被羟基取代和被适当的取代基任选取代的喹啉基”意味着至少被羟基取代的前述任选取代喹啉基，其中最优选的实例可以是至少被羟基取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
适当的“被低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基和任选地被适当的取代基取代的喹啉基”意味着至少被如上所述的低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基取代的前述任选取代的喹啉基，其中更优选的实例可以是至少被低级烷基硫基(如甲硫基等)或低级烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基等)取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
适当的“被低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基和任选地被适当的取代基取代的喹啉基”意味着至少被如上所述的低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的前述任选取代的喹啉基，其中更优选的实例可以是至少被低级烷基亚磺酰基(如甲基亚磺酰基等)或低级烷基磺酰基(如甲基磺酰基等)取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
适当的“被氰基和任选地被适当的取代基取代的喹啉基”意味着至少被氰基取代的前述任选取代的喹啉基，其中更优选的实例可以是至少被氰基取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
适当的“被低级烷氧基和任选地被适当的取代基取代的喹啉基”意味着被至少如上所述的低级烷氧基取代的任选取代的喹啉基，其中更优选的实例可以是至少被低级烷氧基(如甲氧基等)取代的喹啉基(如喹啉-2-(或4-)基等)。
R1、R2、R3X和Y的一个优选实施方案如下。
R1和R2各是氢或低级烷基，
R3是被羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基和卤代
  (低级)烷氧基取代的任选取代的喹啉基。
X和Y各是氢或卤素。
R1、R2、R3、X和Y的另一个优选实施方案如下。
R1和R2各是氢或低级烷基，
R3是被羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基、卤代
  (低级)烷氧基、烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氰基和
  羧基任选取代的喹啉基或其N-氧化物，以及X和Y各是氢
  或卤素。
下面详细地说明本发明目标化合物(I)或其盐的制备方法。
方法1
通过将化合物(II)或其盐与化合物(III)或基盐反应可以制备目标化合物(I)或其盐。
化合物(II)及(III)的适当的盐可以指针对化合物(I)所举例的那些化合物。
可以在通常的溶剂，比如水、磷酸盐缓冲液、丙酮、氯仿、乙腈、硝基苯、二氯甲烷、二氯乙烷、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、二乙基醚、四氢呋喃、二甲基硫醚、或任何其它不对该反应有负作用的有机溶剂中进行此反应。
能够在诸如碱金属(如Li、Na、K等)、碱土金属(如Ca等)、碱金属氢化物(如NaH等)、碱土金属氢化物(CaH2等)、碱金属氢氧化物(如NaOH、KOH等)、碱金属碳酸盐(如Na2CO3、K2CO3等)、碱金属碳酸氢盐(如NaHCO3、KHCO3等)、碱金属烷氧化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、碱金属链烷酸(如乙酸钠等)、三烷基胺(如三乙胺等)、吡啶化合物(如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)、喹啉、二异丙基氨化锂等有机碱或无机碱存在下进行反应。
反应温度无关紧要，一般在冷却至加热的条件下进行此反应。
方法2
可通过对化合物(I-a)或其盐的任选取代的喹啉基进行氧化来制备目标化合物(I-b)或其盐。
适当的化合物(I-a)和(I-b)的盐指的是为化合物(I)所举例的那些。
在此反应中使用的适当氧化剂可以是能将氮原子或硫原子转化为其氧化物的化合物，比如高锰酸钾、铬化合物(如三氧化铬、铬酸、铬酸钠、重铬酸、重铬酸钠、重铬酸吡啶盐等)、过氧酸(如3-氯过苯甲酸等)等。
反应一般在常用的溶剂，如水、醇(甲醇、乙醇等)，丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、醋酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其它不对反应产生不良影响的有机溶剂中进行。
反应温度并不关键，反应可在室温或在温热下进行。
方法3
可通过对化合物(I-c)或其盐的任选取代喹啉基的低级烷氧取代基进行水解来制备化合物(I-d)或其盐。
化合物(I-c)及(I-d)的适当的盐可与化合物(I)的盐一样。
最好在碱或酸存在下进行水解。优选的碱可包括碱金属氢氧化物(如NaOH、KOH等)、碱土金属氢氧化物(如Mg(OH)2、Ca(OH)2等)、碱金属氢化物(如NaH、KH等)、碱土金属氢化物(如CaH2等)，碱金属烷氧化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、碱金属碳酸盐(如Na2CO3、K2CO3等)、碱土金属碳酸盐等(如MgCO3、CaCO3等)、碱金属碳酸氢盐(如NaHCO3、KHCO3等)。
优选的酸可包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸等)和无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等)。一般通过加入阳离子捕获剂(如苯酚、苯甲醚来加速用三氟乙酸进行的酸性水解。
此外，在此反应中也可使用在卤代(低级)烷烃(如二氯甲烷)中用三卤硼烷(如三溴硼烷)进行的水解。
此反应一般在不对该反应有不利影响的普通溶剂中进行，比如水、二氯甲烷、醇(如甲醇、乙醇等)、四氢呋喃、二噁烷、丙酮等或它们的混合物。液体的碱或酸也可以用作溶剂。
反应温度并不关键，反应一般在从冷却到加热的条件下进行。
方法4
通过对化合物(I-e)或其盐的任选取代的喹啉基上的低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基取代基进行氧化可制备化合物(I-f)或其盐。
化合物(I-e)和(I-f)的适当的盐可认为是如化合物(I)所举的例子。
此反应可以以基本上与方法2相同的方式进行，因此本反应的反应方式与反应条件(如反应活性的衍生物、溶剂、反应温度等)可参照方法2中的说明。
方法5
通过对化合物(I-g)或其盐的任选取代喹啉基上的氰基取代基进行水解可制备化合物(I-h)或其盐。
化合物(I-g)和(I-h)的适当的盐可表示如化合物(I)所举的例子。
此反应可以以基本上与方式3相同的方式进行，因此本反应的反应方式与反应条件(如反应活性的衍生物、溶剂、反应温度等)可参照方法3中的说明。
可以用通常的方法对按照上述各方法得到的目标化合物进行分离和提纯，比如萃取、沉淀、分级结晶、重结晶、色谱、高性能液相色谱等，还可以用通常的方法将其转变为它的盐。
具有如下结构式的化合物是更为优选的。
Figure A9419375100191
式中R1、R2、R3、X和Y各如前所定义。
再有，具有如下结构式的化合物是最优选的。
Figure A9419375100201
式中R3、X和Y各如前所定义，Ra 1是低级烷基。
为了表明本发明的化合物(I)是有用的，在下面显示出代表性化合物的生物学数据。测试：抗微生物活性
1.测试方法
按如下所述的双折琼脂板稀释法来测试试验化合物的试管内抗微生物活性。
将1铂环量含有2％葡萄糖的Sabouraud肉汤中培养过夜的微生物(每毫升105个活细胞)在呈梯度状含有不同浓度被测试化合物的醇母氮基右旋糖琼脂(YNBDA)上划成线条，在30℃保存45小时后，用微克/毫升来表示最低抑菌浓度(MIC)。
2.测试的化合物
实施例1-2)的对映体A
3.测试结果
    有机体 MIC(微克/毫升)
新型隐球菌FP 1385     0.39
由此测试结果可以认识到，本发明的化合物(I)具有抗微生物活性(特别是抗霉菌活性)。
可以以药物制剂的形式来使用本发明的药物组合物，比如说以固体、半固体或液体的形式。该组合物含有化合物(I)或其药物可接受的盐作为活性成份，同时还混有适于通过直肠、肺部(鼻吸入或颊吸入)、鼻部、眼部、外部(表皮)、口部或肠胃外渠道(皮下、静脉内或肌肉内)给药或吹入的有机或无机载体或赋形剂。此活性成份可以同比如无毒而又适于制造片剂、丸剂、锭剂、胶囊、栓剂、乳油剂、软膏、气溶胶、吹入粉剂、溶液、乳液、悬浮液和任何其它适用形式的药物可接受载体相配合。而且如有必要，还可以使用助剂、稳定性、增稠剂、着色剂及香料。在此药物组合物中化合物(I)或其药物可接受盐的含量，按照不同疾病的进程和状况，要足以有产生所需抗菌效果。
为了给人类或动物施用此组合物，最好是通过静脉、肌肉、肺部或口服，或者是吹入。虽然说化合物(I)的治疗有效剂量根据各个病人的年龄和病情而各不相同，但在静脉给药的情况下，一般每千克人或动物体重的日剂量为0.01～20毫克化合物(I)；在肌肉注射时一般每千克人或动物体重的日剂量为0.1～20毫克化合物(I)；而口服时一般每千克人或动物体重的日剂量为0.5～50毫克化合物(I)，用此剂量来治疗和预防感染性疾病。
下面给出的制备例和实施例用来更详细地说明本发明。
实施例
制备例
在1小时内在回流的3.0毫升对氟苯胺和15.9毫升6N盐酸的混合物中加入3.26毫升反式-2-戊烯醛。加完以后在回流下搅拌该溶液1.5小时，然后冷至室温。用4N NaOH水溶液中和该溶液，并用二乙基醚萃取。用水和盐水洗涤有机层，再用无水MgSO4干燥。蒸发溶液，用硅胶色谱(110克，洗脱液：醋酸乙酯/己烷，1∶15，v/v)提纯残渣，得到2.2克2-乙基-6-氟喹啉。IR(纯净)：1600，860，825cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.39(3H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，q，
J＝7.6Hz)，7.27-7.50(3H，m)，8.00-8.07(2H，m)
用类似于制备例1的方法得到如下化合物。
制备例2
2-乙基-8-氟-喹啉IR(纯净)：1720，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.41(3H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，q，
J＝7.6Hz)，7.31-7.46(3H，m)，7.52-7.59(1H，m)，
8.07-8.12(1H，m)
制备例3
在氮气氛下，在-70℃将1.55M的二异丙基氨化锂在正己烷和四氢呋喃中的溶液8.2毫升溶于8.0毫升四氢呋喃中，在20分钟内在搅拌下滴加2.0克2-乙基喹啉在4.0毫升四氢呋喃中的溶液。在-75℃搅拌20分钟后，在此溶液中加入2.5毫升甲基碘，在30分钟内将得到的混合物温热到环境温度。在此混合物中加入10毫升水，蒸发除去溶剂得到残渣，以正己烷和醋酸乙酯混合物(10∶0～8∶2，v/v)洗脱进行硅胶(150毫升)提纯得到1.58克2-(1-甲基乙基)-喹啉。NMR(CDCl3，δ)：1.40(6H，d，J＝7.0Hz)，3.27(1H，
sept，J＝7.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41-7.55
(1H，m)，7.60-7.82(2H，m)，8.05(1H，d，
J＝7.5Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)
制备例4
用基本与制备例3相同的方法得到1.96克2-(1-甲基乙基)-6-甲硫基喹啉。NMR(CDCl3，δ)：1.38(6H，d，J＝6.9Hz)，2.58(3H，s)，
3.23(1H，sept，J＝6.9Hz)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，
7.46-7.66(2H，m)，7.85-8.08(2H，m)
APCI-Mass：e/z＝218(M＋H)+
实施例1-1)
在氮气气氛下，在5分钟内在-70℃的4.5毫升四氢呋喃中溶有2.89毫升的1.55M二异丙基氨化锂的四氢呋喃形成的溶液里搅拌着加入704毫克2-乙基喹啉。在-70℃搅拌此溶液1小时。然后在-70℃在5分钟内边搅拌边加入1.0克1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙烷在5.0毫升四氢呋喃中的溶液，加完后搅拌该溶液3小时。在0℃在该溶液中加入5毫升水，用醋酸乙酯萃取该混合物。用水和盐水洗涤有机层，用无水MgSO4干燥。蒸发溶剂，用醋酸乙酯/己烷(1∶2，v/v)为洗脱剂，在60克硅胶上将残余物色谱提纯，得到288毫克2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇的对映体A和232毫克对映体B
对映体A：IR(液体石蜡)：3050，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，d，J＝7.1Hz)，3.91(1H，
q，J＝7.1Hz)，4.12和4.80(2H，ABq，J＝14.3Hz)，
6.95-7.01(1H，m)，7.13(1H，s)，7.17-7.86(6H，
m)，8.01-8.13(2H，m)，8.19(1H，s)，8.4 5(1H，d，
J＝8.4Hz)
对映体B：IR(纯净)：3100，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，3.95(1H，
q，J＝7.0Hz)，4.82(2H，s)，6.53-6.58(1H，m)，
6.89-7.94(8H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30
(1H，s)
用基本上与实施例1-1)相同的方法得到如下的化合物。
实施例1-2)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物。NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，d，J＝7.0Hz)，4.35-4.42
(1H，m)，4.3 8和5.09(2H，ABq，J＝14.3Hz)，
6.97-7.05(1H，m)，7.25-7.42(2H，m)，7.94-8.17
(4H，m)，8.59-8.66(2H，m)，8.79(1H，brs)，
8.92(1H，d，J＝8.8Hz)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体B的二盐酸化物。NMR(DMSO-d6，δ)：1.64(3H，d，J＝6.8Hz)，4.20(1H，
q，J＝6.9Hz)，4.95和5.05(2H，ABq，J＝14.3Hz)，
6.58-6.65(1H，m)，6.97-7.11(1H，m)，7.74(1H，
d，J＝8.7Hz)，7.7 6-7.93(2H，m)，8.02(1H，s)，
8.29-8.36(1H，m)，8.58(1H，d，J＝8.7Hz)，8.97
(1H，s)
实施例1-3)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-4-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体AIR(液体石蜡)：3150，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，4.58(1H，
q，J＝6.8Hz)，4.86和5.04(2H，ABq，J＝14.5Hz)，
6.24(1H，s)，6.49-6.59(1H，m)，6.67-6.79(1H，
m)，6.99-7.11(1H，m)，7.4 9-7.69(4H，m)，7.86
(1H，dd，J＝1.2Hz和8.4Hz)，8.17(1H，d，
J＝8.5Hz)，8.35(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.6Hz)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-4-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体BIR(液体石蜡)：3070，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(3H，d，J＝6.9Hz)，3.78和
4.76(2H，ABq，J＝14.2Hz)，4.48(1H，q，J＝7.0Hz)，
5.91(1H，s)，6.92-7.02(1H，m)，7.22-7.41(2H，
m)，7.60(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.6Hz)，8.07-
8.15(2H，m)，8.27-8.32(1H，m)，8.96(1H，d，
J＝4.6Hz)
实施例1-4)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇IR(CHCl3)：3050，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：3.40和3.67(2H，ABq，J＝14.8Hz)，
4.64和4.77(2H，ABq，J＝14.2Hz)，6.72-6.82(2H，
m)，7.10-7.29(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，
7.49-7.57(1H，m)，7.66-7.74(1H，m)，7.79(1H，
s)，7.86-7.90(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，
8.37(1H，s)
实施例1-5)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(8-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体AIR(CHCl3)：3150，1590cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，3.92(1H，q，
J＝7.0Hz)，3.28和4.76(2H，ABq，J＝14.2Hz)，
6.77-6.89(2H，m)，7.36-7.71(5H，m)，7.99(1H，
s)，8.08(1H，s)，8.23-8.28(1H，m)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(8-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体BIR(CHCl3)：3250，1590cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.65(3H，d，J＝7.0Hz)，4.01(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.77和4.88(2H，ABq，J＝13.7Hz)，
6.32-6.42(1H，m)，6.53-6.64(1H，m)，7.09-7.64
(6H，m)，7.96-8.01(1H，m)，8.12(1H，s)
实施例2-1)
在192毫克2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A在2毫升二氯甲烷中的溶剂里加入131毫克80％的3-氯过苯甲酸。在室温搅拌该溶液16小时。然后蒸发溶剂，将残渣与二乙基醚一起搅拌并过滤。在真空下干燥固体得到170毫克2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]喹啉N-氧化物的对映体A。IR(KBr)：1614，1274，962cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.06-1.13(3H，m)，3.34-3.40(1H，
m)，4.12(1H，d，J＝14.3Hz)，5.00-5.25(1H，m)，
6.27(1H，brs)，6.90-6.98(1H，m)，7.20-7.31
(1H，m)，7.61-8.21(7H，m)，3.68(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例2-2)
在30毫克2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物在2毫升水和2毫升醋酸乙酯中的溶液里加入5.8毫克NaHCO3。搅拌1分钟后，分离有机层，用水和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。蒸发溶剂得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。
用与实施例2-1)相似的方法，从上面得到的对映体A得到如下的对应体A。
2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-6-氟喹啉N-氧化物IR(KBr)：1616，1286，966cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.05-1.15(3H，m)，3.34-3.40(1H，
m)，4.08(1H，d，J＝14.6Hz)，5.05-5.20(1H，m)，
6.13(1H，brs)，6.90-6.97(1H，m)，7.19-7.31
(2H，m)，7.59-7.99(5H，m)，8.18(1H，s)，8.68-
8.76(1H，m)
用基本与实施例1-1)相同的方法得到如下的化合物。
实施例3-1)
2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-(6-三氟甲氧基喹啉-2-基)丁-2-醇的对映体AIR(KBr)：3159，1601cm-1NMR(CDCl3)：1.17(3H，d，J＝7.1Hz)，3.90(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.17和4.77(2H，ABq，J＝14.1Hz)，
6.78-6.89(2H，m)，7.52-7.68(5H，m)，7.97(1H，
s)，8.13(1H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝465
同一种化合物对映体B的二盐酸化物。NMR(DMSO-d6，δ)：1.57(3H，d，J＝6.9Hz)，4.03(1H，
q，J＝7.1Hz)，4.91(2H，s)，6.54-6.63(1H，m)，
6.94-7.11(2H，m)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73-
7.77(1H，m)，7.87(1H，s)，7.99(1H，s)，8.13
(1H，d，J＝9.2Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)，8.66
(1H，s)
实施例3-2)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲氧基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体AIR(KBr)：3140，1599cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.16(3H，d，J＝7.0Hz)，3.84(1H，q，
J＝7.0Hz)，3.96(3H，s)，4.15和4.78(2H，ABq，
J＝14.1Hz)，6.75-6.80(2H，m)，7.11(1H，d，
J＝2.7Hz)，7.38-7.66(3H，m)，7.53(1H，s)，7.99
(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(1H，s)，8.12(1H，d，
J＝9.0Hz)Mass：M＋1＝411
同一种化合物的对映体BIR(KBr)：3236，1601cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.9Hz)，3.88(3H，s)，
3.85-3.98(1H，m)，4.76和4.89(2H，ABq，
J＝13.8Hz)，6.26-6.37(1H，m)，6.54-6.60(1H，m)，
6.93-7.05(3H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.64(1H，
s)，7.81(1H，s)，7.85(1H，d，J＝1.7Hz)，8.09
(1H，s)Mass：M＋1＝411
实施例3-3)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(7-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体AIR(KBr)：3217，1601cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.16(3H，d，J＝7.1Hz)，3.87(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.16和4.77(2H，ABq，J＝14.0Hz)，
6.77-6.89(2H，m)，7.33-7.98(5H，m)，7.45(1H，
s)，8.09(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝399
同一种化合物的对映体BNMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.9Hz)，3.97(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.75和4.88(2H，ABq，J＝13.9Hz)，
6.30-6.39(1H，m)，6.54-6.66(1H，m)，6.98-7.10
(2H，m)，7.40-7.73(4H，m)，7.93(1H，d，
J＝8.4Hz)，8.09(1H，s)Mass：M＋1＝399
实施例3-4)
2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-(6-三氟甲基喹啉-2-基)丁-2-醇的对映体ANMR(CDCl3，δ)：1.18(3H，d，J＝7.1Hz)，3.93(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.20和4.77(2H，ABq，J＝14.2Hz)，
6.79-6.88(2H，m)，7.50(1H，s)，7.59(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.65-7.69(1H，m)，7.92-7.97(2H，m)，
8.18-8.30(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝449
实施例4-1)
在-78℃在搅拌下，向800毫克2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲氧基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A在8毫升二氯甲烷的溶液中滴加11.7毫升1N的三溴化硼二氯甲烷溶液，让得到的混合物温热至环境温度，在此温度下搅拌1小时后，将反应混合物溶于冷的NaOH水溶液。分离有机层，依次用水和盐水洗涤，再用MgSO4干燥。蒸发此溶液得到残渣，用正丁烷/醋酸乙酯/甲醇(1∶2∶0-0∶10∶1，v/v)为洗脱剂，在40毫升硅胶上进行色谱提纯，得到573毫克2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-羟基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体ANMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3H，d，J＝7.0Hz)，3.83(1H，
q，J＝7.0Hz)，4.08和4.76(2H，ABq，J＝14.4Hz)，
6.91-7.00(1H，m)，7.15-7.25(2H，m)，7.32-7.46
(2H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.95(1H，d，
J＝9.1Hz)，8.18(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例4-2)
用基本与实施例4-1)相同的方法得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-羟基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体BIR(KBr)：3120，1601cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.61(3H，d，J＝6.8Hz)，3.89(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.77和4.90(2H，ABq，J＝13.8Hz)，
6.17-6.21(1H，m)，6.52-6.63(1H，m)，6.90-6.98
(3H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.68(1H，s)，7.71-
7.81(2H，m)，8.18(1H，s)Mass：M＋1＝397
实施例5-1)
在氮气气氛中，在-70℃，在40分钟内向8.00克6-氯-2-乙基喹啉在42毫升四氢呋喃的溶液中加入27.0毫升1.55M的二异丙基氨化锂，在四氢呋喃中的溶剂。在-70℃搅拌该溶液30分钟。然后在-70℃于2小时内边搅拌边加入6.21克1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙烷在60毫升四氢呋喃中的溶液。加完之后，搅拌该溶液4小时。在-70℃向该溶液加入50毫升饱和NH4Cl水溶液，并用醋酸乙酯萃取混合物。用水和盐水洗涤有机层，用无水MgSO4干燥。蒸发溶剂并用醋酸乙酯/己烷(2∶3，v/v)为洗脱剂，在600克硅胶上将残渣进行色谱提纯，得到1.64克3-(6-氯喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A和1.57克同一化合物的对映体B
对映体Amp：144-151℃IR(KBr)：3159，1595，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.16(3H，d，J＝7.0Hz)，3.87(1H，q，
J＝7.0Hz)，4.18和4.76(2H，ABq，J＝14.7Hz)，
6.77-6.89(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51
(1H，s)，7.55-7.67(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.3Hz
和J＝9.0Hz)，7.76(1H，br s)，8.84(1H，d，
J＝2.3Hz)，7.97(1H，s)，8.01(1H，d，J＝9.0Hz)，
8.14(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝415
对映体NMR(CDCl3，δ)：1.63和1.64(total 3H，two d，
J＝6.9Hz)，3.98(1H，q，J＝6.9Hz)，4.75和4.88
(2H，ABq，J＝13.8Hz)，6.30-6.38(1H，m)，6.54-6.66
(1H，m)，6.96-7.09(1H，m)，7.08(1H，d，
J＝8.4Hz)，7.44(1H，brs)，7.58-7.68(3H，m)，
7.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.9Hz)，
8.07(1H，s)Mass：M＋1＝415
用基本与实施例5-1)相同的方法制得如下化合物。
实施例5-2
3-(6-溴喹啉-2-基)-2-(2，-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：138-149℃IR(KBr)：3217，1595，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.16(3H，4，J＝7.1Hz)，3.87(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.20和4.76(2H，ABq，J＝14.7Hz)，
6.78-6.89(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51
(1H，s)，7.55-7.67(1H，m)，7.75(1H，brs)，7.84
(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，
J＝9.0Hz)，7.97(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.1Hz)，
8.14(1H，d，J＝8.4Hz)MAss：M+＝459，M＋2＝461
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3220，1595，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.9Hz)，3.98(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.75和4.88(2H，ABq，J＝13.9Hz)，
6.29-6.38(1H，m)，6.54-6.66(1H，m)，6.96-7.08
(1H，m)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，brs)，
7.64(1H，s)，7.71-7.88(4H，m)，8.07(1H，s)Mass：M+＝459，M＋2＝461
实施例5-3
3-(6-叔丁基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体AIR(KBr)：3178，1597，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15(3H，d，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，
3.84(1H，q，J＝7.1Hz)，4.14和4.78(2H，ABq，
J＝14.3Hz)，6.75-6.88(2H，m)，7.42(1H，d，
J＝8.4Hz)，7.52-7.65(1H，m)，7.54(1H，s)，7.77
(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.1Hz和
J＝8.9Hz)，8.00(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，
8.18-8.22(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝437
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3260，1597，1498cm1NMR(CDCl3，δ)：1.38(9H，s)，1.62(3H，d，J＝6.9Hz)，
3.94(1H，q，J＝6.9Hz)，4.76和4.88(2H，ABq，
J＝13.8Hz)，6.29-6.38(1H，m)，6.55-6.66(1H，m)，
7.00-7.13(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.3Hz)，7.59
(1H，d，J＝2.1Hz)，7.64(1H，s)，7.77(1H，dd，
J＝2.1Hz和J＝9.0Hz)，7.85-8.03(3H，m)，8.09
(1H，s)Mass：M＋1＝437
实施例5-4)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-甲氧基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：133-138℃IR(KBr)：3197，1593，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15(3H，d，J＝7.0Hz)，3.85(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.04(3H，s)，4.16和4.77(2H，ABq，
J＝14.3Hz)，6.75-6.83(2H，m)，6.89(1H，dd，
J＝2.9Hz和J＝5.9Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53
(1H，s)，7.56-7.73(3H，m)，8.01(1H，s)，8.18
(1H，s)，8.63(1H，d，J＝8.6Hz)Mass：M＋1＝411
同一化合物的对映体Bmp：115-117℃IR(KBr)：3217，1595，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.3Hz)，3.94(3H，s)，
3.98(1H，q，J＝6.3Hz)，4.76和4.88(2H，ABq，
J＝13.8Hz)，6.27-6.36(1H，m)，6.54-6.66(1H，m)，
6.78(1H，dd，J＝1.3Hz和7.3Hz)，6.98-7.10(2H，
m)，7.47-7.62(2H，m)，7.64(1H，s)，7.90(1H，
s)，8.09(1H，s)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)Mass：M＋1＝411
实施例5-5)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A
mp：120-125℃
IR(KBr)：3120，1591，1504cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)：1.07(3H，d，J＝7.0Hz)，3.34(3H，
s)，3.87(1H，q，J＝7.0Hz)，4.78和4.10(2H，
ABq，J＝14.3Hz)，6.91-7.00(1H，m)，7.03(1H，s)，
7.16-7.28(1H，m)，7.33-7.46(1H，m)，7.56(1H，
s)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.2Hz
和J＝8.9Hz)，7.80(1H，d，J＝2.2Hz)，8.00(1H，d，
J＝8.9Hz)，8.19(1H，s)，8.34(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝427
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3255，1591，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.61-1.65(3H，m)，2.54(3H，s)，
3.88-3.98(1H，m)，4.75和4.88(2H，ABq，
J＝14.3Hz)，6.28-6.37(1H，m)，6.54-6.66(1H，m)，
6.96-7.09(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)，7.54
(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，7.68
(1H，brs)，7.811(1H，d，J＝8.8Hz)，7.812(1H，d，
J＝8.5Hz)，8.08(1H，s)Mass：M＋1＝427
实施例5-6)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A
mp：136-144℃IR(KBr)：3260，2229，1620，1597，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.18(3H，d，J＝7.1Hz)，3.94(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.21和4.76(2H，ABq，J＝14.4Hz)，
6.78-6.89(2H，m)，7.40(1H，s)，7.49(1H，s)，
7.57-7.70(2H，m)，7.89-7.94(2H，m)，8.16(1H，
d，J＝8.8Hz)，8.26-8.30(2H，m)Mass：M＋1＝406
实施例5-7)
2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：140-150℃IR(KBr)：3140，1606，1506cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.12(3H，d，J＝7.1Hz)，4.44(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.20和5.22(2H，ABq，J＝14.2Hz)，7.20
(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，
J＝2.2Hz)，7.45-7.54(3H，m)，7.58(1H，dd，
J＝2.8Hz和J＝8.3Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.98
(1H，s)，8.01(1H，brs)，8.08(1H，dd，J＝5.2Hz
和J＝9.1Hz)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M+＝431
同一化合物的对映体Bmp：136-142℃IR(KBr)：3255，1605，1504cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.64(3H，d，J＝6.9Hz)，4.57(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.78和5.34(2H，ABq，J＝13.9Hz)，6.68
(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.7Hz)，7.11(1H，d，
J＝8.4Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.31(1H，dd，
J＝2.7Hz和J＝8.8Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.64
(1H，s)，7.70(1H，brs)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，
7.92(1H，dd，J＝5.4Hz和J＝9.2Hz)，8.09(1H，s)Mass：M+＝431
实施例5-8)
3-(6-氯喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：154-160℃IR(KBr)：3236，1595，1493cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.11(3H，d，J＝7.1Hz)，4.20和5.21
(2H，ABq，J＝14.2Hz)，4.44(1H，q，J＝7.1Hz)，7.20
(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.7Hz)，7.41(1H，d，
J＝2.2Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，s)，
7.71(1H，dd，J＝2.3Hz和J＝9.0Hz)，7.80(1H，d，
J＝8.7Hz)，7.85(1H，d，J＝2.3Hz)，7.93(1H，brs)，
7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，
J＝8.4Hz)Mass：M+＝447，M＋2＝449
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3260，1597，1493cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.64(3H，d，J＝6.9Hz)，4.58(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.78和5.34(2H，ABq，J＝13.9Hz)，6.68
(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.6Hz)，7.10-7.20(3H，m)，
7.58-7.68(4H，m)，7.84(1H，s)，7.88(1H，s)，
8.09(1H，s)Mass：M+＝447，M＋2＝449
实施例5-9)
3-(6-溴喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：156-161℃IR(KBr)：3275，1593，1489cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.11(3H，d，J＝7.1Hz)，4.43(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.20和5.20(2H，ABq，J＝14.2Hz)，7.20
(1H，dd，J＝1.8Hz和J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，
J＝1.8Hz)，7.48-7.52(2H，m)，7.80(1H，d，
J＝8.6Hz)，7.82-7.86(1H，m)，7.93-8.03(4H，m)，
8.14(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝493
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3255，1593，1491cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.9Hz)，4.57(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.78和5.33(2H，ABq，J＝13.9Hz)，6.68
(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝8.7Hz)，7.09-7.20(3H，m)，
7.64-7.87(6H，m)，8.09(1H，s)Mass：M＋1＝493
实施例5-10)
2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：159-164℃IR(KBr)：3178，1589，1488cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.11(3H，d，J＝7.1Hz)，2.61(3H，s)，
4.18和5.22(2H，ABq，J＝14.1Hz)，4.40(1H，q，
J＝7.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.6Hz)，
7.40-7.45(2H，m)，7.52(1H，s)，7.55(1H，d，
J＝2.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝8.9Hz)，
7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，
7.99(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，s)Mass：M+＝459
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3255，1589，1488cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.53(3H，d，J＝6.9Hz)，2.54(3H，s)，
4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，4.77和5.34(2H，ABq，
J＝13.9Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝8.7Hz)，
7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.38
(1H，d，J＝2.1Hz)，7.54(1H，dd，J＝2.1Hz和
J＝8.9Hz)，7.64(1H，s)，7.78-7.83(3H，m)，8.13
(1H，s)Mass：M+＝459
实施例5-11)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：152-156℃IR(KBr)：3142，2229，1593，1462cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，d，J＝7.1Hz)，4.14和
5.28(2H，ABq，J＝14.3Hz)，4.52(1H，q，J＝7.1Hz)，
6.70(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝8.6Hz)，
7.53(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，
J＝2.2Hz)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，dd，
J＝1.8Hz和J＝8.8Hz)，8.18(1H，s)，8.26(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.57(1H，d，J＝8.6Hz)，8.70(1H，d，
J＝1.8Hz)Mass：M+＝438，M＋2＝440
实施例5-12)
3-(6-溴喹啉-2-基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：132-137℃IR(KBr)：3255，1593，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15(3H，d，J＝7.0Hz)，3.66(1H，q，
J＝7.0Hz)，4.16和4.43(2H，ABq，J＝14.1Hz)，7.01
(2H，t，J＝8.7Hz)，7.27-7.36(2H，m)，7.52(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.59(1H，brs)，7.63(1H，s)，7.74
(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝2.0Hz和J＝9.0Hz)，7.93
(1H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14
(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M+＝441
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3255，1593，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.69(3H，d，J＝6.9Hz)，3.80(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.48和4.68(2H，ABq，J＝13.9Hz)，6.69
(2H，t，J＝8.6Hz)，7.04-7.11(3H，m)，7.39(1H，br
s)，7.72-7.90(6H，m)Mass：M+＝441
实施例5-13)
2-(4-氟苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：121-127℃IR(KBr)：3199，1591，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，d，J＝7.0Hz)，2.62(3H，
s)，3.77(1H，q，J＝7.0Hz)，4.12和4.72(2H，
ABq，J＝14.2Hz)，6.78(1H，s)，7.10(2H，m)，7.45
(2H，dd，J＝5.5Hz和J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，
J＝8.4Hz)，7.61(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝2.2Hz和
J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.97(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.04(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝409
同一化合物的对映体BIR(KBr)：3260，1591，1508cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.68(3H，d，J＝6.9Hz)，2.53(3H，s)，
3.76(1H，q，J＝6.9Hz)，4.49和4.68(2H，ABq，
J＝13.9Hz)，6.64-6.73(2H，m)，7.00(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.04-7.12(2H，m)，7.38(1H，d，
J＝2.1Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝8.9Hz)，
7.61(1H，brs)，7.75-7.83(4H，m)Mass：M＋1＝409
实施例5-14)
2-(4-氯苯基)-3-(6-氰基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Amp：139-144℃IR(KBr)：3257，2229，1600，1497cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，3.83(1H，
q，J＝7.0Hz)，4.19和4.77(2H，ABq，J＝14.2Hz)，
6.42(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(2H，d，
J＝8.7Hz)，7.61(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，
8.07(1H，dd，J＝1.8Hz和J＝8.8Hz)，8.10(1H，s)，
8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(1H，d，J＝8.5Hz)，
8.67(1H，d，J＝1.8Hz)Mass：M＋1＝404
实施例5-15)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇IR(KBr)：3217，1591，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.55(3H，s)，3.22(1H，ABq，
J＝14.9Hz)，3.72和3.73(全部1H，两个ABq，
J＝14.9Hz)，4.55和4.73(2H，ABq，J＝14.1Hz)，
6.57-6.77(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37-
7.50(2H，m)，7.55(1H，dd，J＝2.2Hz和8.9Hz)，
7.79(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8.9Hz)，7.82(1H，
s)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz)，8.29(1H，s)Mass：M＋1＝413
实施例5-16)
2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-(喹啉-2-基)丁-2-醇mp：110-114℃IR(液体石蜡)：3120.3，1616.1，1594.8cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.46(3H，s)，1.63(3H，d，J＝3.4Hz)，
4.15(1H，dd，J＝2.2，14.0Hz)，5.26(1H，dd，
J＝1.8，14.0Hz)，6.55-6.85(2H，m)，7.48-7.90(6H，
m)，7.95-8.30(4H，m)APCI-Mass：e/z＝395(M＋H)+
对C20H21O9N3计算元素分析应为：
          C66.99％，H5.11％，N14.20％，
实际测得：C67.25％，H5.15％，N14.23％。
实施例5-17)
2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇mp：129-130℃IR(液体石蜡)：3116.4，1589.1，1498.4cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.45(3H，s)，1.61(3H，s)，2.61
(3H，s)，4.16(1H，dd，J＝2.1Hz和J＝14.0Hz)，
5.26(1H，dd，J＝2.1Hz，和14.0Hz)，6.55-6.80
(2H，m)，7.40-7.70(5H，m)，7.85-8.15(4H，m)
对C23H22F2N4OS计算元素分析应为：
          C62.71％，H5.03％，N12.72％，
实测得到：C62.71％，H5.11％，N12.55％。
APCI-Mass：e/z＝441(M＋H)+
用基本与实施例4-1)相同的方法得到下列化合物
实施例6-1)
由实施例5-4)的对映体A得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-羟基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：127-139℃IR(KBr)：3120，1595，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(3H，d，J＝7.0Hz)，3.87(1H，
q，J＝7.0Hz)，4.09和4.78(2H，ABq，J＝14.3Hz)，
6.92-7.00(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.25(1H，
s)，7.5l-7.64(2H，m)，7.56(1H，s)，7.60(1H，d，
J＝8.6Hz)，8.18(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8.6Hz)，
10.57(1H，s)Mass：M＋1＝397
实施例6-2)
由实施例5-4)的对映体B得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-羟基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体B。mp：78-95℃IR(KBr)：3120，1595，1497cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.63(3H，d，J＝6.9Hz)，3.93(1H，q，
J＝6.9Hz)，4.78和4.91(2H，ABq，J＝13.8Hz)，
6.19-6.29(1H，m)，6.53-6.64(1H，m)，6.74(1H，
t，J＝4.4Hz)，6.92-7.04(1H，m)，6.97(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝4.4Hz)，7.68(1H，s)，
8.10-8.80(1H，brs)，8.20(1H，s)，8.36(1H，d，
J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝397
用基本上与实施例7-6)相同的方法得到下列化合物。
实施例7-1)
由实施例5-5)的对映体A得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：178-182℃IR(KBr)：3140，1599，1498，1309，1146cm-1NMR(DMSO6-δ)：1.12(3H，d，J＝7.1Hz)，3.34(3H，s)，
3.97(1H，q，J＝7.1Hz)，4.14和4.83(2H，ABq，
J＝14.3Hz)，6.69(1H，s)，6.93-6.97(1H，m)，7.18-
7.30(1H，m)，7.32-7.44(1H，m)，7.56(1H，s)，
7.86(1H，d，J＝8.6Hz)，8.20(1H，s)，8.20-8.35
(2H，m)，8.69-8.73(2H，m)Mass：M＋1＝459
由实施例5-5)的对映体A得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：160-165℃IR(KBr)：3140，1599，1500，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(3H，d，J＝7.0Hz)，2.86(3H，
s)，3.95(1H，q，J＝7.0Hz)，4.14和4.82(2H，
ABq，J＝14.3Hz)，6.84(1H，s)，6.91-7.01(1H，m)，
7.17-7.29(1H，m)，7.33-7.46(1H，m)，7.56(1H，
s)，7.80(1H，d，J＝8.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝2.0Hz
and J＝8.8Hz)，8.20(1H，s)，8.27(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.39(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61(1H，d，
J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝443
实施例7-2)
由实施例5-5)的对映体B得到2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体Bmp：78-90℃IR(KBr)：3275，1616，1497，1309，1144cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.66(3H，d，J＝6.2Hz)，3.11(3H，s)，
4.07(1H，q，J＝6.2Hz)，4.77和4.89(2H，ABq，
J＝14.2Hz)，6.30-6.40(1H，m)，6.39-6.67(1H，m)，
6.99-7.11(1H，m)，7.02-7.20(1H，brs)，7.26
(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)，8.08-8.14(4H，
m)，8.40(1H，s)Mass：M＋1＝459
实施例7-3)
由实施例5-10)的对映体A得到2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：155-167℃IR(KBr)：3132，1595，1506cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，d，J＝7.1Hz)，2.86(3H，
s)，4.12和5.28(2H，ABq，J＝14.2Hz)，4.51(1H，
q，J＝7.1Hz)，6.95(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝2.2Hz
and J＝8.7Hz)，7.53(1H，s)，7.56(1H，d，
J＝8.7Hz)，
7.60(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，
8.04(1H，dd，J＝2.0Hz和J＝8.8Hz)，8.18(1H，s)，
8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(1，d，J＝2.0Hz)，
8.62(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M+＝475
实施例7-4)
由实施例5-10)的对映体B得到2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体B。mp：80-90℃IR(KBr)：3366，1593，1495，1138cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.58(3H，d，J＝6.9Hz)，2.80(3H，
s)，4.56(1H，q，J＝6.9Hz)，4.84 ard 5.27(2H，
ABq，J＝14.2Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.2Hz和
J＝8.7Hz)，7.04(1H，brs)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，
7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，
7.63(1H，s)，7.89-7.95(1H，m)，8.11(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.20(1H，brs)，8.33(1H，d，J＝8.5Hz)，
8.33(1H，s)Masss：M+＝475
实施例7-5)
由实施例7-3)的对映体A得到2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：147-148℃IR(KBr)：3216，1618，1464cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.06(3H，d，J＝7.1Hz)，3.34(3H，
s)，4.13和5.29(2H，ABq，J＝14.4Hz)，4.54(1H，
q，J＝7.1Hz)，6.80(1H，brs)，7.32(1H，dd，
J＝2.2Hz和J＝8.6Hz)，7.53(1H，s)，7.58(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝2.2Hz)，7.89(1H，d，
J＝8.6Hz)，8.18(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝2.0Hz and
J＝8.9Hz)，8.35(1H，d，J＝8.9Hz)，8.70-8.74(2H，
m)Mass：M+＝491，M＋2＝493
实施例7-6)
在1.56克2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体B于16毫升二氯甲烷的溶液中加入849毫克80％3-氯苯甲酸。继续再搅拌2小时后，向反应混合物中加入20毫升饱和硫代硫酸钠水溶液。在搅拌5分钟后，用醋酸乙酯萃取混合物。分离有机层，依次用水和盐水洗涤，再用无水MgSO4干燥。蒸发溶剂，用正己烷/醋酸乙酯(1∶1～0∶1，v/v)作洗脱剂，在250克硅胶上将残渣色谱提纯，得到803毫克2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：87-95℃IR(KBr)：3255，1616，1311，1144cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.59(3H，d，J＝6.9Hz)，3.28(3H，
s)，4.58(1H，q，J＝6.9Hz)，4.85和5.29(2H，
ABq，J＝14.4Hz)，6.86(1H，s)，6.87(1H，dd，
J＝2.2Hz and J＝8.7Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.34
(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64
(1H，s)，8.08-8.18(2H，m)，8.33(1H，s)，8.44
(1H，d，J＝8.5Hz)，8.52(1H，br s)Mass：M+＝491，M＋2＝493
实施例7-7)
由实施例5-12)的对映体A得到2-(4-氟苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：130-135℃IR(KBr)：3277，1599，1510cm-1NMR(DMSO-d3，δ)：1.08(3H，d，J＝7.0Hz)，2.86(1H，
s)，3.84(1H，q，J＝7.0Hz)，4.16和4.76(2H，
ABq，J＝14.0Hz)，6.61(1H，s)，7.10(2H，t，
J＝8.9Hz)，7.46(2H，dd，J＝5.5Hz和J＝8.8Hz)，
7.61(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，
dd，J＝2.0Hz和J＝8.8Hz)，8.07(1H，s)，8.24(1H，
d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，d，
J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝425
实施例7-8)
由实施例5-13)的对映体B得到2-(4-氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A。mp：133-146℃IR(KBr)：1603，1508，1313，1144cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.10(3H，d，J＝7.0Hz)，3.33(3H，
s)，3.84(1H，q，J＝7.0Hz)，4.19和4.76(2H，
ABq，J＝14.1Hz)，6.46(1H，s)，7.10(2H，t，
J＝8.9Hz)，7.45(2H，dd，J＝5.6Hz和J＝8.8Hz)，
7.61(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，8.08(1H，
s)，8.21(1H，dd，J＝1.9Hz和J＝8.9Hz)，8.28(1H，
d，J＝8.9Hz)，8.66(1H，d，J＝8.5Hz)，8.68(1H，d，
J＝1.9Hz)Mass：M＋1＝441
实施例7-9)
由实施例5-13)的对映体B得到2-(4-氟苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体B。mp：78-84℃IR(KBr)：3277，1597，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，2.80(3H，
s)，3.96-4.05(1H，m)，4.56和4.80(2H，ABq，
J＝14.1Hz)，6.66(1H，s)，6.82(2H，t，J＝8.9Hz)，
7.22(2H，dd，J＝5.5Hz和J＝8.8Hz)，7.41(1H，d，
J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.91和7.92(全部1H，
two dd，J＝2.3Hz和J＝8.7Hz)，8.08(1H，d，
J＝8.7Hz)，8.08(1H，s)，8.20(1H，d，J＝2.3Hz)，
8.31(1H，d，J＝8.5Hz)Mass：M＋1＝425
实施例7-10)
由实施例7-9)的对映体B得到2-(4-氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体B。mp：85-91℃IR(KBr)：3277，1601，1508cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.55(3H，d，J＝6.9Hz)，3.27(3H，
s)，4.03(1H，q，J＝6.9Hz)，4.67和4.82(2H，
ABq，J＝14.2Hz)，6.51(1H，s)，6.81(2H，t，
J＝8.9Hz)，7.21(2H，dd，J＝5.5Hz和J＝8.8Hz)，
7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，8.09(1H，
s)，8.12(2H，s)，8.41(1H，d，J＝8.6Hz)，8.53
(1H，s)Mass：M＋1＝441
实施例7-11)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇mp：65-70℃IR(KBr)：3275，1616，1498，1309，1144cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：3.29(3H，s)，3.47和3.72(2H，
ABq，J＝13.9Hz)，4.65和4.79(2H，ABq，
J＝14.3Hz)，6.52(1H，s)，6.72-6.81(1H，m)，7.10-
7.22(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，
s)，8.03-8.10(2H，m)，8.35(1H，s)，8.45(1H，d，
J＝8.5Hz)，8.56(1H，br s)Mass：M＋1＝445
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇mp：75-82℃IR(KBr)：3275，1597，1498，1137cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.81(3H，s)，3.45和3.70(2H，
ABq，J＝14.0Hz)，4.66和4.79(2H，ABq，
J＝14.2Hz)，6.60-6.75(1H，br s)，6.72-6.81(1H，
m)，7.10-7.26(2H，m)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，
7.78(1H，s)，7.88-7.94(1H，m)，8.02(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝1.9Hz)，8.34(1H，d，
J＝8.5Hz)，8.38(1H，s)Mass：M＋1＝429
实施例7-12)
由实施例5-17)的产物得到2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-3-(6-甲基亚磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇。
mp：78-82℃
IR(液体石蜡)：3403.7，1733.7，1614.1，1594.8，
              1496.5cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.51(3H，s)，1.62(3H，s)，2.83
    (3H，s)，4.17(1H，d，J＝14.0Hz)，5.30(1H，d，
    J＝14.0Hz)，6.55-6.83(2H，m)，7.55-7.70(3H，m)，
    7.72-7.95(1H，m)，8.05(1H，s)，8.10-8.30(3H，
    m)APCI-Mass：e/z＝457(M＋H)+
对C23H22F2N4O2S·1/4CH3COOC2H5计算元素分析为：
            C60.24％，H5.06％，N11.71％；
实际测定为：C59.96％，H4.92％，N11.72％。
实施例7-13)
由实施例5-17)的产物得到2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇。
mp：74-79℃
IR(液体石蜡)：3390.2，1733.7，1616.1，1457.9cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.53(3H，s)，1.64(3H，s)，3.16
(3H，s)，4.18(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝14.2Hz)，
5.33(1H，dd，J＝2.2Hz和J＝14.2Hz)，6.50-6.83
(3H，m)，7.50-7.80(3H，m)，8.02(1H，s)，8.10-
8.35(3H，m)，8.52(1H，d，J＝1.9Hz)APCI-Mass：e/z＝473(M＋H)+
对C23H22F2N4O3S·1/10 CH3COOC2H5计算元素分析为：
              C58.39％，H4.77％，N11.64％；
实际测定值为：C58.10％，H4.78％，N11.50％。
实施例8
将70.0克3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A在0.7毫升浓硫酸和0.7毫升水中的溶液回流1.5小时。将得到的混合物温热至室温，并用NaHCO3中和。用醋酸乙酯萃取该溶液。用水和盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥并减压蒸发。用醋酸乙酯研制残渣，过滤收集沉淀，得到27.1毫克3-(6-羧基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A。IR(KBr)：3097，1699，1286cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.05(3H，d，J＝7.1Hz)，4.14 and
5.28(2H，ABq，J＝14.3Hz)，4.51(1H，q，J＝7.1Hz)，
7.00(1H，brs)，7.32(1H，dd，J＝2.2Hz and
J＝8.6Hz)，7.53-7.61(3H，m)，7.81(1H，d，
J＝8.5Hz)，8.15-8.29(3H，m)，8.63-8.71(2H，m)，
13.28(1H，brs)Mass：M＝457，M＋2＝459
实施例9-1)
在0℃用1.96毫升4N HCl醋酸乙酯溶液研制1.60克2-(4-氟苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体B在75毫升醋酸乙酯中的混合物溶液。过滤出固体，用醋酸乙酯洗涤，并在真空中干燥，得到1.89克2-(4-氟苯基)-3-(6-甲硫基喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇二盐酸盐的对映体B。mp：143-145℃IR(KBr)：3238，1603，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.65(3H，d，J＝6.8Hz)，2.60(3H，
s)，4.38(1H，q，J＝6.8Hz)，4.85和4.96(2H，
ABq，J＝14.5Hz)，5.70-6.20(1H，brs)，6.84(2H，
t，J＝8.8Hz)，7.29(2H，dd，J＝5.5Hz和J＝8.6Hz)，
7.76-7.90(3H，m)，8.00(1H，s)，8.26(1H，d，
J＝9.6Hz)，8.54(1H，s)，8.67(1H，d，J＝8.7Hz)Mass：M＋1＝409(free)
用与实施例9-1)相似的方法得到如下的化合物。
实施例9-2)
3-(6-溴喹啉-2-基)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇二盐酸化物。mp：131-135℃IR(KBr：3256，1593，1470cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.60(3H，d，J＝6.9Hz)，4.58(1H，
q，J＝6.9Hz)，4.92和5.32(2H，ABq，J＝14.3Hz)，
6.10(1H，brs)，6.90(1H，dd，J＝2.2Hz和
J＝8.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.6Hz)，7.34(1H，d，
J＝2 .2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s)，
7.88(1H，dd，J＝2.0Hz and J＝9.1Hz)，8.01(1H，d，
J＝9.1Hz)，8.21(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，
J＝8.4Hz)，8.71(1H，s)
实施例10
使用手形柱(Daicel，CHIRALCEL OD)和HITACHI L-6300智能泵，以己烷/2-丙醇(80∶20)组成的溶剂体系洗脱，用高性能液相色谱分离2-(2，4-二氟苯基)-3-(喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A。用设置在210纳米的紫外检出器监测柱子。分别减压蒸发前级分和后级分，得到同样化合物的对映体A1(4.5毫克)和对映体A2(11.0毫克)。
对映体A1
[α]D 20＝+31.1°(C＝0.6％，CHCl3)
对映体A2
[α]D 20＝-33.2(C＝0.3％，CHCl3)
用基本与实施例5-1)相同的方法得到下列化合物。
实施例11-1)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体AIR(KBr)：3284，2229，1601，1508cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.17(3H，d，J＝7.1Hz)，3.74(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.17和4.43(2H，ABq，J＝14.1Hz)，7.03
(2H，t，J＝8.7Hz)，7.28-7.35(2H，m)，7.62(1H，
s)，7.65-7.69(2H，m)，7.91(1H，dd，J＝1.8Hz和
J＝8.7Hz)，8.15(1H，d，J＝8.7Hz)，8.26(1H，s)，
8.26(1H，d，J＝8.7Hz)Mass：M＋1＝388
实施例11-2)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇IR(KBr)：3149，2229，1618，1595，1502cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.28(1H，ABq，J＝15.0Hz)，3.84和
3.85(全部1H，两个ABq，J＝15.0Hz)，4.54(1H，
ABq，J＝14.1Hz)，4.75(1H，ABq，J＝14.1Hz)，6.59-
6.79(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40-7.52
(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.8Hz和J＝8.8Hz)，7.84
(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，
J＝8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，s)Mass：M＋1＝392
实施例11-3)
3-(6-氟喹啉-2-基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体ANMR(CDCl3，δ)：1.15(3H，d，J＝7.1Hz)，3.66(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.16和4.44(2H，ABq，J＝14.1Hz)，7.02
(2H，t，J＝8.9Hz)，7.29-7.40(3H，m)，7.41-7.59
(3H，m)，7.64(1H，s)，7.75(1H，s)，8.06(1H，
dd，J＝5.4Hz和J＝9.1Hz)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)Mass：M＋1＝381
同一化合物对映体BNMR(CDCl3，δ)：1.69(3H，d，J＝7.1Hz)，4.12(1H，q，
J＝7.1Hz)，4.49和4.69(2H，ABq，J＝13.9Hz)，6.70
(2H，t，J＝8.8Hz)，6.75-7.12(3H，m)，7.29(1H，
dd，J＝2.8Hz和J＝9.2Hz)，7.43(1H，dt，J＝2.8Hz
和J＝9.2Hz)，7.48(1H，s)，7.74(1H，s)，7.81
(1H，s)，7.87-7.93(2H，m)Mass：M＋1＝381
用基本上与实施例9-1)相同的方法得到如下化合物。
实施例12-1)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物IR(KBr)：3400，2235，1645，1603，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(3H，d，J＝7.1Hz)，4.15(1H，
q，J＝7.1Hz)，4.39和4.96(2H，ABq，J＝14.2Hz)，
7.16(2H，t，J＝8.8Hz)，7.51(2H，dd，J＝5.5Hz和
J＝8.8Hz)，7.87(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，s)，
8.25(1H，dd，J＝1.7Hz和J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.78(1H，d，J＝8.7Hz)，8.84(1H，s)，
8.84(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例12-2)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇二盐酸化物IR(KBr)：3381，2235，1647，1616，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：3.69和3.79(2H，ABq，J＝13.6Hz)，
4.79和4.92(2H，ABq，J＝14.2Hz)，6.77-6.85(1H，
m)，7.10-7.29(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，
8.10(1H，dd，J＝1.5Hz和J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，
J＝8.8Hz)，8.18(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8.6Hz)，
8.68(1H，d，J＝1.5Hz)，8.96(1H，s)
实施例12-3)
2-(4-氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物IR(KBr)：3342，1620，1506cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(3H，d，J＝7.0Hz)，4.38(1H，
q，J＝7.0Hz)，4.41和5.02(2H，ABq，J＝14.2Hz)，
7.19(2H，t，J＝8.9Hz)，7.54(2H，dd，J＝8.9Hz和
J＝5.4Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，s)，
8.07(1H，dt，J＝2.8Hz和J＝8.8Hz)，8.18(1H，dd，
J＝2.8Hz和J＝9.0Hz)，8.60(1H，dd，J＝5.0Hz和
J＝8.8Hz)，8.74(1H，s)，8.95(1H，d，J＝8.8Hz)
实施例12-4)
2-(4-氟苯基)-3-(6-氟喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体B的二盐酸化物IR(KBr)：3342，1620，1506cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.65(3H，d，J＝6.9Hz)，4.40(1H，
q，J＝6.9Hz)，4.91和4.99(2H，ABq，J＝14.6Hz)，
6.85(2H，t，J＝8.9Hz)，7.32(2H，dd，J＝5.5Hz和
J＝8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝8.9Hz)，7.93(1H，dt，
J＝2.7Hz和J＝9.0Hz)，8.00(1H，dd，J＝2.7Hz和
J＝9.0Hz)，8.13(1H，s)，8.4 5(1H，dd，J＝5.0Hz和
J＝9.0Hz)，8.73(1H，d，J＝8.9Hz)，8.78(1H，s)
实施例13
使用基本上与实施例10相同的方法，用DAICEL公司的Chiralcel-OD(己烷/异丙醇＝71∶29，流速3.0毫升/分，UV波长240纳米)分离3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A，得到同一化合物的对映体A1和对映体A2。
对映体A1
保留时间：13.6分钟
[α]D 26＝-8.5°(c＝0.25％，MeOH)
对映体A2
保留时间：22.0分钟
[α]D 26＝+5.0°(c＝O.25％，MeOH)
用基本与实施例9-1)相同的方法得到如下化合物。
实施例14-1)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A1的二盐酸化物
IR(KBr)：3246，2235，1647，1618，1502cm-1
实施例14-2)
3-(6-氰基喹啉-2-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A2的二盐酸化物
IR(KBr)：3284，2235，1649，1618，1504cm-1
实施例15-1)
2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物IR(KBr)：3381，1645，1616，1500，1309，1149cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.16(3H，d，J＝7.2Hz)，3.36(3H，
s)，4.03(1H，q，J＝7.2Hz)，4.25和4.91(2H，
ABq，J＝14.2Hz)，6.95-7.03(1H，m)，7.21-7.43(2H，
m)，7.85(1H，s)7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.30
(1H，dd，J＝2.0Hz和J＝8.6Hz)，8.42(1H，d，
J＝8.9Hz)，8.62(1H，s)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，
8.82(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例15-2)
2-(2，4-二氯苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇对映体A的二盐酸化物IR(KBr)：3360，1645，1558，1309，1147cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，d，J＝7.1Hz)，3.35(3H，
s)，4.20(1H，ABq，J＝14.3Hz)，4.61(1H，q，
J＝7.1Hz)，5.35(1H，ABq，J＝14.3Hz)，7.34(1H，dd，
J＝2.2Hz和J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝8.7Hz)，8.63
(1H，d，J＝2.2Hz)，7.61(1H，s)，7.95(1H，d，
J＝8.6Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.0Hz和J＝8.9Hz)，
8.42(1H，d，J＝8.9Hz)，8.50(1H，s)，8.76(1H，d，
J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例16
用基本上与实施例10相同的方法，使用DAICEL公司Chiralcel-OD(己烷/乙醇＝50∶50，流速3.0毫升/分，紫外波长240纳米)分离2-(2，4-二氟苯基)-3-(6-甲基磺酰喹啉-2-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇的对映体A，得到同一化合物的对映体A1和A2。
对映体A1
保留时间：13.3分钟
[α]D 30＝+3.6°(c＝0.25，EtOH)
对映体A2
保留时间：27.0分钟
[α]D 30＝-4.0°(c＝0.25，EtOH)

Claims (11)

1.如下式的化合物或其药物可接受的盐，
其中
R1和R2各是氢或低级烷基，
R3是任选取代的喹啉基或其氧化物，以及
X和Y各是氢、卤素、氰基或低级烷基。
2.具有如下式的权利要求1的化合物，
Figure A9419375100022
其中，R1、R2、R3、X及Y各定义如权利要求1。
3.权利要求2的化合物，其中R3是可任选地被羟基、被保护的羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基、卤代(低级)烷氧基、低级烷基、低级烷基硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氨基、硝基、氰基和羧基取代的喹啉基或其N-氧化物。
4.权利要求3的化合物，其中R3是可任选被羟基、卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基、卤代(低级)烷氧基、低级烷基、低级烷基硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氰基和羧基取代的喹啉基或其N-氧化物。
5.权利要求4的化合物，其中R3是喹啉基、羟基喹啉基、卤代喹啉基、低级烷氧基喹啉基、卤代(低级)烷基喹啉基、卤代(低级)烷氧基喹啉基、低级烷基喹啉基、低级烷基硫基喹啉基、低级烷基亚磺酰喹啉基、低级烷基磺酰喹啉基、氰基喹啉基、羧基喹啉基、喹啉基的N-氧化物或卤代喹啉基的N-氧化物。
6.具有如下通式的权利要求5化合物：
Figure A9419375100031
其中R3、X和Y各定义如权利要求5，
Ra 1是低级烷基。
7.如下式化合物或其盐的制备方法，
Figure A9419375100041
该方法包括：
(a)如下式的化合物或其盐与式为 的化合物
反应得到如下式的化合物或其盐，或者
Figure A9419375100044
(b)将如下式化合物或其盐的任选取代喹啉基氧化
Figure A9419375100051
得到如下式的化合物或其盐：或者
(c)将如下式化合物或其盐的任选取代喹啉基上的低级烷氧基取代基水解：
Figure A9419375100053
得到如下式的化合物或其盐；或者
Figure A9419375100061
(d)将如下式化合物或其盐的任选取代喹啉基上的低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基取代基氧化：
得到如下式的化合物或其盐；或者
(e)将如下式化合物或其盐的任选取代的喹啉基上的氰基取代基水解：
得到如下式的化合物或其盐；
Figure A9419375100072
其中R1、R2、R3、X和Y各定义如前，
Ra 3是任选取代的喹啉基，
Rb 3是任选取代的喹啉基的N-氧化物，
Rc 3是被低级烷氧基取代，而任选被适当取代基取代的喹啉基，
Rd 3是被羟基取代，而任选被适当取代基取代的喹啉基，
Re 3是被低级烷基硫基或低级烷基亚磺酰基取代，而任选被适
   当取代基取代的喹啉基，
Rf 3是被低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代，而任选被
   适当取代基取代的喹啉基，
Rg 3是被氰基取代而任选被适当的取代基取代的喹啉基，以及
Rh 3是被羧基取代而任选被适当的取代基取代的喹啉基。
8.含有权利要求1的化合物或其药物可接受的盐为活性成分的药物组合物，它还混有药物可接受的载体或赋形剂。
9.治疗或预防感染疾病的方法，包括给人或动物服用权利要求1的化合物或其药物可接受的盐。
10.作药使用的权利要求1的化合物及其药物可接受的盐。
11.权利要求1的化合物或其药物可接受的盐在制药方面的用途。
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