CN113292576B - 一类基于三苯胺的光热小分子及其制备方法和应用 - Google Patents

一类基于三苯胺的光热小分子及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及高效的光热剂，具体涉及一类基于三苯胺的光热小分子及其制备方法和应用。为治愈细菌感染和恶性肿瘤，本发明提供一类含有噻吩并噻吩和茚满的三苯胺类有机小分子，该光热分子以4‑硼酸频哪酯‑4',4''‑二甲基三苯胺为原料与4‑溴‑6‑甲酰基噻吩并[3,4‑b]噻吩‑2‑乙酸乙酯或4‑甲酰基‑6‑溴噻吩并[3,4‑b]噻吩‑2‑乙酸乙酯发生Suzuki偶联反应，再与茚满类衍生物发生Knoevenagel缩合反应得到。所采用的制备方法操作简单，反应条件温和，产率较高。该类光热分子的光热性能优异，无细胞毒性，对大肠杆菌和Hela细胞具有良好的杀伤效果，在光热抗菌和抗肿瘤方面具有较好的应用前景。

Description

一类基于三苯胺的光热小分子及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及新型、高效的光热剂，具体涉及一类基于三苯胺的光热小分子及其制备方法和应用。
背景技术
近年来，由于抗生素的乱用和滥用导致“超级细菌”的出现和传播。所谓“超级细菌”是指这些细菌对于目前的抗生素具有多重耐药的特性，这对于临床创伤感染的治疗增添了很大的难度。随着超级耐药菌的产生，治疗过程中不得不超剂量使用或多种抗生素联合使用；而抗菌药物的大剂量广泛使用造成细菌耐药谱增宽、动物性产品药物残留、对环境和人类健康造成污染和损害。
光热疗法(PTT)利用光热剂的光热效应，可以从光中收集能量并将能量转化为热，从而提高周围环境的温度并触发细菌和癌细胞的死亡。PTT是一种高效且非侵入性的疗法，能够有效消除细菌感染和癌细胞。因此，发明新型抗菌和抗肿瘤制剂治愈细菌感染和恶性肿瘤对减少疾病发生和改善人类生活环境具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一类含有噻吩并噻吩和茚满的三苯胺类有机小分子，所采用的制备方法操作简单，反应条件温和，产率较高。该系列三苯胺类有机小分子是一种无细胞毒性且具有良好的光热性能，其对大肠杆菌和Hela细胞具有良好的杀伤效果，在光热抗菌和抗肿瘤治疗方面有较高的应用价值。
为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：
一类基于三苯胺的光热小分子，含有噻吩并噻吩和茚满，具体为MTTI-1、MTTI-2、MTTI-3、MTTI-4；
其中MTTI-1的结构式为：
Figure SMS_1
MTTI-2的结构式为：
Figure SMS_2
MTTI-3的结构式为：
Figure SMS_3
MTTI-4的结构式为：
Figure SMS_4
一类基于三苯胺的光热小分子的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺、4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3和超干的1,4-二氧六环混合，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，之后避光反应，反应结束后，待反应液冷却至室温，猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取，收集有机相干燥，旋除溶剂，经柱色谱分离得红色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_5
/>
当所述光热小分子为MTTI-1时，制备方法还包括以下步骤：
步骤2，取4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯和1,3-茚满二酮混合，抽真空通氮气，之后加入氯仿和哌啶反应，反应结束后，待反应液冷却至室温，稀释反应液，萃取、收集、干燥有机相，旋除溶剂，经柱色谱分离得墨绿色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-二氧基-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_6
当所述光热小分子为MTTI-2时，制备方法还包括以下步骤：
步骤3，取4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯和3-(二氰基亚甲基)靛酮混合，抽真空通氮气，之后加入氯仿和吡啶反应，反应完成后，待反应液冷却至室温，稀释反应液，萃取、收集、干燥有机相，旋除溶剂，经柱色谱分离得暗红色固体(Z)-4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1-(二氰亚甲基)-3-氧代-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_7
当所述光热小分子为MTTI-3时，制备方法还包括以下步骤：
步骤4，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满混合，抽真空通氮气，之后加入乙酸酐，回流反应，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_8
当所述光热小分子为MTTI-4时，制备方法包括以下步骤：
步骤5，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3和超干的1,4-二氧六环，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，之后避光反应，反应结束后，待反应液冷却至室温，猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取，收集有机相，干燥，旋除溶剂，经柱色谱分离得红色固体4-甲酰基-6-(4-(二-对甲苯基胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_9
步骤6，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满混合，抽真空通氮气，之后加入乙酸酐，回流反应，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
Figure SMS_10
进一步，所述步骤1中4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺、4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物的摩尔比为1～3:1:2～5:0.05～0.1；所述超干的1,4-二氧六环的用量为0.62mmol 4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用5～20mL超干的1,4-二氧六环；所述避光反应的温度为80～100℃，时间为12～20h；所述猝灭反应用氟化钾溶液；所述萃取的有机溶剂为二氯甲烷，萃取次数为1～5次；所述有机相干燥用无水硫酸钠；所述柱色谱分离的展开剂为二氯甲烷:石油醚的体积比为1～3:1。
进一步，所述步骤2中4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、1,3-茚满二酮、哌啶的摩尔比为1:1～5:1～10；所述氯仿的用量为0.29mmol4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用5～20mL氯仿；所述反应的温度为60～80℃，时间为1～5h；所述稀释反应液用二氯甲烷，二氯甲烷与氯仿的体积比为20～50mL：5～20mL；所述萃取有机相用水，次数为1～5次；所述干燥用无水硫酸钠；所述柱色谱分离的展开剂二氯甲烷:石油醚的体积比为20～30:1。
进一步，所述步骤3中4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、3-(二氰基亚甲基)靛酮、吡啶的摩尔比为1:1～5:1～10，所述氯仿的用量为0.05mmol 4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用5～20mL氯仿；所述反应的温度为55～75℃，反应时间为10～18h；所述稀释反应液的有机溶剂为二氯甲烷，二氯甲烷与氯仿的体积比为20～50mL：5～20mL；所述萃取有机相用水，次数为1～5次，干燥有机相用无水硫酸钠，柱色谱分离展开剂二氯甲烷:石油醚的体积比为1:1～3:1。
进一步，所述步骤4中4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满的摩尔比为1:1～5；所述乙酸酐的用量为0.2mmol4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用3～20mL乙酸酐；所述回流反应的温度为80～100℃，时间为0.5～3h；所述稀释反应液用无水乙醇，无水乙醇与乙酸酐的体积比为20～80mL：3～20mL。
进一步，所述步骤5中4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物的摩尔比为1～3:1:2～5:0.05～0.1，所述超干的1,4-二氧六环的用量为0.83mmol 4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用5～20mL超干的1,4-二氧六环；所述避光反应的温度为80～100℃，时间为12～20h；所述猝灭反应用氟化钾溶液；所述萃取的有机溶剂为二氯甲烷，萃取次数为1～5次；所述有机相干燥用无水硫酸钠；所述柱色谱分离的展开剂为二氯甲烷:石油醚的体积比为1～3:1。
进一步，所述步骤6中4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满的摩尔比为1:1～5，乙酸酐的用量为0.37mmol 4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用3～20mL乙酸酐；所述回流反应的温度为80～100℃，反应时间为0.5～3h；所述稀释用无水乙醇，无水乙醇与乙酸酐的体积比为20～80mL：3～20mL。
一类基于三苯胺的光热小分子的应用，应用在制备光热抗菌和抗肿瘤治疗的药物中。
与现有技术相比本发明具有以下优点：
本发明得到的有机小分子(MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3和MTTI-4)具有典型的给体-受体(D-A)结构，其中以三苯胺和噻吩并噻吩为给体，1,3-茚满二酮或3-(二氰基亚甲基)靛酮或1,3-双(二氰基亚甲基)茚满为受体，将三苯胺、噻吩并噻吩、1,3-茚满二酮或3-(二氰基亚甲基)靛酮或1,3-双(二氰基亚甲基)茚满分别通过Suzuki偶联反应、Knoevenagel缩合反应进行共价连接，形成了给体-受体(D-A)结构的同时也增大了共轭平面，从而增强分子中的D-A强度。揭示并证明了在具有相同的骨架结构的D-A型分子中，改变受体的吸电子能力可增强分子中的D-A强度，并使分子的紫外可见近红外吸收发生明显红移。
光热疗法(PTT)利用光热转换来产生局部热疗，以破坏异常细胞。与传统的抗生素治疗细菌感染和放疗、化疗治疗癌症相比，PTT是具有微创，高时空精确度和对正常组织的毒性可忽略不计、可以促进健康组织快速愈合，提高患者生活质量且不易产生耐药性等诸多优点。
其中以MTTI-4纳米粒子在水中的最大吸收峰为780nm，在808nm处具有较强的吸收，满足808nm激光照射的条件。与紫外可见光相比，808nm具有更深的穿透力，更少的能量耗散和对正常组织的毒性更小等优点。使用MTTI-4分子所制备的纳米粒子光热性能优异，无细胞毒性，对大肠杆菌和Hela细胞具有良好的杀伤效果，在光热抗菌和抗肿瘤方面具有较好的应用前景。
附图说明
图1本发明MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3和MTTI-4在四氢呋喃中的紫外吸收光谱图；
图2本发明MTTI-4的纳米粒子在水中的紫外吸收光谱图；
图3本发明MTTI-4的纳米粒子在水中的粒径图；
图4本发明MTTI-4的纳米粒子在PBS溶液中不同浓度下的光热升温曲线；
图5本发明MTTI-4的纳米粒子在PBS溶液中不同光强下的光热升温曲线；
图6本发明MTTI-4的纳米粒子在不同浓度下对大肠杆菌的抗菌性能研究图；
图7本发明MTTI-4的纳米粒子在不同浓度下的细胞毒性测试图。
具体实施方式
实施例1
一类基于三苯胺的光热小分子，含有噻吩并噻吩和茚满，具体为MTTI-1、MTTI-2、MTTI-3、MTTI-4；
其中MTTI-1的结构式为：
Figure SMS_11
MTTI-2的结构式为：
Figure SMS_12
MTTI-3的结构式为：
Figure SMS_13
MTTI-4的结构式为：
Figure SMS_14
MTTI-1的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将48mL耐压瓶在100℃下烘十分钟，用N2冷却到室温，加入4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(295.5mg,0.74mmol)，4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(199.4mg,0.62mmol)，CS2CO3(606.0mg,1.86mmol)和10mL超干的1,4-二氧六环，通入N2鼓泡5min后加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(25.3mg，0.03mmol)，再用通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在90℃下避光反应过夜。反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和二氯甲烷萃取5次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝2:1(体积比)过柱，得红色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯163.6mg，产率51.57％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.88(s,1H),8.02(s,1H),7.58(s,2H),7.16(d,J＝7.8Hz,4H),7.08(dd,J＝17.0,8.0Hz,6H),4.42(q,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.43(t,J＝7.1Hz,3H)。
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(150.0mg，0.29mmol)、1,3-茚满二酮(127.2mg，0.87mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入10mL氯仿，再加入哌啶(172.8mg，2.03mmol)，70℃下反应3h。反应完成后，用30mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相三次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝25:1(体积比)过柱，得墨绿色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-二氧基-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-1)159.8mg，产率86.15％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.01(s,2H),7.92(s,2H),7.74(s,2H),7.67(d,J＝8.3Hz,2H),7.16(d,J＝7.6Hz,4H),7.09(d,J＝7.7Hz,4H),7.04(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(d,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.9Hz,3H)。
MTTI-2的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(26.4mg，0.05mmol)、3-(二氰基亚甲基)靛酮(29.1mg，0.15mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入10mL氯仿，再加入吡啶(27.7mg，0.35mmol)，65℃下反应12h。反应完成后，待反应液冷却至室温，用30mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相三次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝2:1(体积比)过柱，得暗红色固体(Z)-4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1-(二氰亚甲基)-3-氧代-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-2)31.8mg，产率92.44％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.86(s,1H),8.60(d,J＝7.3Hz,1H),7.97(s,1H),7.82(d,J＝6.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,4H),7.17(d,J＝7.3Hz,4H),7.10(d,J＝7.6Hz,4H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),4.40(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.41(t,J＝6.7Hz,3H)。
MTTI-3的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(102.3mg，0.2mmol)、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(48.4mg，0.2mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入5mL乙酸酐，90℃下回流反应1.5h。反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入50mL乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-3)70.5mg，产率47.90％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.92(s,1H),8.60(s,2H),8.17(s,1H),7.71(s,2H),7.66(d,J＝7.6Hz,2H),7.19(d,J＝7.7Hz,4H),7.11(d,J＝7.6Hz,4H),7.03(d,J＝8.1Hz,2H),4.43(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.42(s,3H)。
MTTI-4的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(395.40mg，0.99mmol)、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(264.9mg,0.83mmol)、Cs2CO3(811.29mg，2.49mmol)和5mL超干的1,4-二氧六环在48mL耐压瓶中混合，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(34.34mg，0.042mmol)，再通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在90℃避光反应12h，反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取3次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝2:1(体积比)过柱得红色固体4-甲酰基-6-(4-(二-对甲苯基胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯211.5mg，产率49.8％；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ10.03(s,1H),8.15(s,1H),7.59(d,J＝7.1Hz,2H),7.13(d,J＝7.3Hz,4H),7.09-7.03(m,6H),4.42(q,J＝6.6Hz,2H),2.35(s,6H),1.42(t,J＝6.4Hz,3H)。
步骤2，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(190.1mg，0.37mmol)和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(268.8mg，1.11mmol)在50mL三口瓶中混合，抽真空通氮气，之后加入3mL乙酸酐，在80℃下回流反应3h，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入20mL无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯110.6mg，产率40.6％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),8.56(s,2H),7.95(s,1H),7.73-7.69(m,2H),7.62(d,J＝7.9Hz,2H),7.18(d,J＝7.4Hz,4H),7.10(d,J＝7.1Hz,4H),7.02(d,J＝7.6Hz,2H),4.44(dd,J＝13.5,6.7Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.8Hz,3H)。
实施例2
MTTI-1的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将48mL耐压瓶在100℃下烘十分钟，用N2冷却到室温，加入4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(247.6mg,0.62mmol)，4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(199.4mg,0.62mmol)，CS2CO3(400mg,1.24mmol)和5mL超干的1,4-二氧六环，通入N2鼓泡5min后加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(24.5mg，0.029mmol)，再用通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在80℃下避光反应20h。反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和二氯甲烷萃取1次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝1:1(体积比)过柱，得红色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯135.4mg，产率42.7％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.88(s,1H),8.02(s,1H),7.58(s,2H),7.16(d,J＝7.8Hz,4H),7.08(dd,J＝17.0,8.0Hz,6H),4.42(q,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.43(t,J＝7.1Hz,3H)。
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(150.0mg，0.29mmol)、1,3-茚满二酮(42.4mg，0.29mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入5mL氯仿，再加入哌啶(24.7mg，0.29mmol)，60℃下反应5h。反应完成后，用20mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相1次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝20:1(体积比)过柱，得墨绿色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-二氧基-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-1)93.9mg，产率50.6％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.01(s,2H),7.92(s,2H),7.74(s,2H),7.67(d,J＝8.3Hz,2H),7.16(d,J＝7.6Hz,4H),7.09(d,J＝7.7Hz,4H),7.04(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(d,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.9Hz,3H)。
MTTI-2的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(26.4mg，0.05mmol)、3-(二氰基亚甲基)靛酮(9.7mg，0.05mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入5mL氯仿，再加入吡啶(4mg，0.05mmol)，55℃下反应18h。反应完成后，待反应液冷却至室温，用20mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相1次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝1:1(体积比)过柱，得暗红色固体(Z)-4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1-(二氰亚甲基)-3-氧代-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-2)15.7mg，产率45.6％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.86(s,1H),8.60(d,J＝7.3Hz,1H),7.97(s,1H),7.82(d,J＝6.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,4H),7.17(d,J＝7.3Hz,4H),7.10(d,J＝7.6Hz,4H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),4.40(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.41(t,J＝6.7Hz,3H)。
MTTI-3的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(102.3mg，0.2mmol)、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(145.2mg，0.6mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入3mL乙酸酐，80℃下回流反应3h。反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入20mL乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-3)61.7mg，产率41.90％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.92(s,1H),8.60(s,2H),8.17(s,1H),7.71(s,2H),7.66(d,J＝7.6Hz,2H),7.19(d,J＝7.7Hz,4H),7.11(d,J＝7.6Hz,4H),7.03(d,J＝8.1Hz,2H),4.43(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.42(s,3H)。
MTTI-4的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(331.5mg，0.83mmol)、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(264.9mg,0.83mmol)、Cs2CO3(540.86mg，1.66mmol)和5mL超干的1,4-二氧六环在48mL耐压瓶中混合，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(32.7mg，0.04mmol)，再通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在80℃避光反应20h，反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取1次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝1:1(体积比)过柱得红色固体4-甲酰基-6-(4-(二-对甲苯基胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯121.0mg，产率28.5％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.03(s,1H),8.15(s,1H),7.59(d,J＝7.1Hz,2H),7.13(d,J＝7.3Hz,4H),7.09-7.03(m,6H),4.42(q,J＝6.6Hz,2H),2.35(s,6H),1.42(t,J＝6.4Hz,3H)。
步骤2，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(190.1mg，0.37mmol)和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(89.6mg，0.37mmol)在50mL三口瓶中混合，抽真空通氮气，之后加入3mL乙酸酐，在80℃下回流反应3h，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入20mL无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯90.9mg，产率33.4％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),8.56(s,2H),7.95(s,1H),7.73-7.69(m,2H),7.62(d,J＝7.9Hz,2H),7.18(d,J＝7.4Hz,4H),7.10(d,J＝7.1Hz,4H),7.02(d,J＝7.6Hz,2H),4.44(dd,J＝13.5,6.7Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.8Hz,3H)。
实施例3
MTTI-1的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将15mL耐压瓶在100℃下烘十分钟，用N2冷却到室温，加入4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(742.8mg,1.86mmol)，4-溴-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(199.4mg,0.62mmol)，CS2CO3(1000.0mg,3.10mmol)和20mL超干的1,4-二氧六环，通入N2鼓泡5min后加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(49.0mg，0.06mmol)，再用通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在100℃下避光反应15h。反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和二氯甲烷萃取3次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝3:1(体积比)过柱，得红色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯156.2mg，产率49.23％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.88(s,1H),8.02(s,1H),7.58(s,2H),7.16(d,J＝7.8Hz,4H),7.08(dd,J＝17.0,8.0Hz,6H),4.42(q,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.43(t,J＝7.1Hz,3H)。
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(150.0mg，0.29mmol)、1,3-茚满二酮(211.9mg，1.45mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入20mL氯仿，再加入哌啶(246.9mg，2.90mmol)，80℃下反应1h。反应完成后，用50mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相5次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝30:1(体积比)过柱，得墨绿色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-二氧基-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-1)152.6mg，产率82.25％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.01(s,2H),7.92(s,2H),7.74(s,2H),7.67(d,J＝8.3Hz,2H),7.16(d,J＝7.6Hz,4H),7.09(d,J＝7.7Hz,4H),7.04(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(d,J＝7.0Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.9Hz,3H)。
MTTI-2的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(26.4mg，0.05mmol)、3-(二氰基亚甲基)靛酮(48.5mg，0.25mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入10mL氯仿，再加入吡啶(39.6mg，0.5mmol)，75℃下反应10h。反应完成后，待反应液冷却至室温，用50mL二氯甲烷稀释反应，用水清洗有机相5次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝3:1(体积比)过柱，得暗红色固体(Z)-4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1-(二氰亚甲基)-3-氧代-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-2)30.4mg，产率88.46％。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.86(s,1H),8.60(d,J＝7.3Hz,1H),7.97(s,1H),7.82(d,J＝6.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,4H),7.17(d,J＝7.3Hz,4H),7.10(d,J＝7.6Hz,4H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),4.40(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.41(t,J＝6.7Hz,3H)。
MTTI-3的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，同MTTI-1制备方法的步骤1；
步骤2，将4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-甲酰基噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(102.3mg，0.2mmol)、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(242.2mg，1.0mmol)加入到50mL三口瓶中，抽真空通氮气三次，之后加入20mL乙酸酐，100℃下回流反应0.5h。反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入80mL乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-(4-(二对甲苯胺基)苯基)-6-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(MTTI-3)64.4mg，产率43.78％。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.92(s,1H),8.60(s,2H),8.17(s,1H),7.71(s,2H),7.66(d,J＝7.6Hz,2H),7.19(d,J＝7.7Hz,4H),7.11(d,J＝7.6Hz,4H),7.03(d,J＝8.1Hz,2H),4.43(d,J＝6.9Hz,2H),2.38(s,6H),1.42(s,3H)。
MTTI-4的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4”-二甲基三苯胺(994.4mg，2.49mmol)、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(264.9mg,0.83mmol)、Cs2CO3(1352.2mg，4.15mmol)和20mL超干的1,4-二氧六环在48mL耐压瓶中混合，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(65.3mg，0.08mmol)，再通入N2鼓泡5min后拧上耐压瓶塞，之后在100℃避光反应15h，反应结束后，待反应液冷却至室温，用氟化钾溶液猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取5次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，旋除溶剂，用极性为二氯甲烷:石油醚＝3:1(体积比)过柱得红色固体4-甲酰基-6-(4-(二-对甲苯基胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯193.2mg，产率45.48％；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ10.03(s,1H),8.15(s,1H),7.59(d,J＝7.1Hz,2H),7.13(d,J＝7.3Hz,4H),7.09-7.03(m,6H),4.42(q,J＝6.6Hz,2H),2.35(s,6H),1.42(t,J＝6.4Hz,3H)。
步骤2，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯(190.1mg，0.37mmol)和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满(448.1mg，1.85mmol)在50mL三口瓶中混合，抽真空通氮气，之后加入20mL乙酸酐，在100℃下回流反应0.5h，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入80mL无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯105.1mg，产率38.6％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),8.56(s,2H),7.95(s,1H),7.73-7.69(m,2H),7.62(d,J＝7.9Hz,2H),7.18(d,J＝7.4Hz,4H),7.10(d,J＝7.1Hz,4H),7.02(d,J＝7.6Hz,2H),4.44(dd,J＝13.5,6.7Hz,2H),2.37(s,6H),1.42(t,J＝6.8Hz,3H)。
实施例4
MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3和MTTI-4在四氢呋喃中的紫外吸收光谱测试：
配制1mmol/L的MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3、MTTI-4的四氢呋喃溶液1mL。用四氢呋喃将其稀释为20μmol/L的MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3和MTTI-4的四氢呋喃溶液，准确移取2.00mL上述稀释后的溶液于紫外杯中，然后在HITACHI UH5300紫外吸收仪上测定。归一化紫外吸收光谱测试结果见图1。由图1可知，MTTI-1，MTTI-2、MTTI-3和MTTI-4在四氢呋喃中最大吸收峰分别为580、660、700、770nm。
实施例5
MTTI-4纳米粒子的制备及紫外吸收光谱图和粒径图测试：
配制1mg/mL的MTTI-4的四氢呋喃溶液和5mg/mL的PLGA-PEG的四氢呋喃溶液。取750μL 1mg/mL的MTTI-4的四氢呋喃溶液、900μL 5mg/mL的PLGA-PEG的四氢呋喃溶液和350μL四氢呋喃超声混合均匀，在超声条件下将其加入到10mL的过滤膜的超纯水中，再次超声3-5min，通入氮气4h以挥发四氢呋喃。之后，将其静置过夜得到MTTI-4纳米粒子。
将制备好的MTTI-4纳米粒子都分别稀释为20μmol/L和100μmol/L。取2.00mL浓度为20μmol/L的MTTI-4纳米粒子至紫外杯中，然后在HITACHI UH5300紫外吸收仪上测定。紫外吸收光谱测试结果见图2。取3.00mL浓度为100μmol/L的MTTI-4纳米粒子至比色皿中，然后在济南微纳粒度仪上测定MTTI-4纳米粒子的粒径。粒径测试结果见图3。
由图2可知，MTTI-4纳米粒子在水中的最大吸收峰为780nm。由图3可知，MTTI-4纳米粒子在水中的平均粒径为89nm左右。
实施例6
将制备好的MTTI-4纳米粒子溶液用PBS溶液都分别稀释为5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L、20μmol/L，并将200μL上述溶液分别置于0.5mL离心管中。在808nm的激光以1.00W·cm-2的功率密度照射8min的条件下进行测量。使用Ti480热像仪监控温度变化，并每隔一分钟记录一次数据。在相同条件下，将PBS溶液用作空白对照。最后，得到了不同浓度的MTTI-4纳米粒子在PBS溶液中的光热升温曲线。MTTI-4纳米粒子的PBS溶液在不同浓度下的光热升温曲线见图4。
分别取200μL浓度为10μmol/L的MTTI-4纳米粒子的PBS溶液于0.5mL的两个离心管中，用一系列功率密度(0.00、0.25、0.50、0.75、1.00W·cm-2)在808nm的激光下照射8min。用Ti480热像仪监测温度变化，每隔一分钟记录一次数据。在相同条件下，将PBS溶液用作空白对照。最后得到不同光照强度下的10μmol/L的MTTI-4纳米粒子的PBS溶液的光热升温曲线。MTTI-4纳米粒子的PBS溶液在不同光强下的光热升温曲线见图5。
由图4和图5可知，在808nm的激光下照射下，随着浓度和光照强度的增加，MTTI-4纳米粒子的PBS溶液的温度也随之增加
由图4可知，在808nm的激光以1.00W·cm-2的功率密度照射8min后，浓度为20μmol/L的MTTI-4纳米粒子PBS溶液温度可升至68℃。
由图5可知，在808nm的激光以1.00W·cm-2的功率密度照射8min后，浓度为10μmol/L的MTTI-4纳米粒子PBS溶液温度可升至57℃。
实施例7
MTTI-4纳米粒子对大肠杆菌的杀菌效果测试：
1)大肠杆菌(Top 10)的培养：
超净台开紫外灯消毒20～30min，超净台表面用75％酒精擦净，将灭菌的50mL离心管、LB培养基、氨苄西林钠、1×PBS以及菌液拿到超净台中。取出一支50mL离心管，吸取10mLLB液体培养基到50mL无菌离心管中，加入10μL浓度为50mg·mL-1氨苄西林钠和10μL大肠杆菌菌种，在温度为37℃，180rpm震荡培养6～8h。
2)对大肠杆菌的杀菌率测试：
将大肠杆菌在LB液体培养基中培养6～8h，在超净台中吸取2mL菌液进行离心(7100rpm,2min)，对大肠杆菌进行沉淀，将沉淀的大肠杆菌用1×PBS洗涤后再离心沉淀，重复两次后，弃去上清液，将菌液重新悬浮于1×PBS中，调OD600为1。在1.5mL的离心管中，加入100μL(OD600＝1)的菌液和一定量的MTTI-4纳米粒子(最终浓度分别为3μmol/L、6μmol/L、9μmol/L、12μmol/L)，用无菌1×PBS将体积补充到500μL，并在暗处37℃下孵育20min，空白组不加药。孵育结束后，取空白组和不同浓度的加药组各200μL于0.5mL的离心管中，光照组用1.00W·cm-2的808nm激光照射8min，黑暗组无需光照，之后均稀释6×103倍后吸取100μL菌液均匀涂布于90mm LB固体培养基(含50μg·mL-1的氨苄西林钠)上，37℃培养18h后，计数菌落形成单位。测试结果见图6。
由图6可知，MTTI-4纳米粒子粒子浓度为12μmol/L时，光照后对大肠杆菌的杀菌率能达到98％左右。
实施例8
MTTI-4纳米粒子的细胞毒性测试：
对Hela细胞的细胞毒性用MTT法测得。将混合均匀的细胞铺在96孔板中，每孔约10000个细胞，CO2培养箱培养24h后细胞贴壁，弃去旧的培养基，加入不同浓度的MTTI-4纳米粒子(最终浓度分别为0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L)的培养基，继续培养12h后，光照组用1.00W·cm-2的808nm激光照射8min，黑暗组无需光照。继续培养4h后，弃去培养基，每孔加入10μL的浓度为5mg·mL-1的MTT溶液和90μL新鲜培养基的混合溶液，再继续培养4h后，弃去培养基，每孔加入100μL DMSO，将其放入酶标仪中，震荡2min，测得每孔在490nm处的吸光度值。细胞活力CR的计算方法为：
CR＝A/A0×100％
其中A为MTTI-4纳米粒子处理的实验组细胞的吸光度值，A0为不加MTTI-4纳米粒子的对照组细胞的吸光度值。测量结果见图7。
由图7可知，在黑暗条件下，浓度为0-40μmol/L的MTTI-4纳米粒子无细胞毒性；当MTTI-4纳米粒子浓度为40μmol/L时，光照后对Hela细胞的杀伤率能达到70％左右。

Claims (5)

1.一类基于三苯胺的光热小分子，其特征在于：所述光热小分子含有噻吩并噻吩和茚满，具体为MTTI-4；
MTTI-4的结构式为：
Figure QLYQS_1
。
2.如权利要求1所述的一类基于三苯胺的光热小分子的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1，在氮气保护下，取4-硼酸频哪酯-4',4''-二甲基三苯胺、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3和超干的1,4-二氧六环，再加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，之后避光反应，反应结束后，待反应液冷却至室温，猝灭反应，之后将溶剂旋干，用水和有机溶剂萃取，收集有机相，干燥，旋除溶剂，经柱色谱分离得红色固体4-甲酰基-6-(4-(二-对甲苯基胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯；
步骤2，取4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯和1,3-双(二氰基亚甲基)茚满混合，抽真空通氮气，之后加入乙酸酐，回流反应，反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液倒入无水乙醇中，沉淀出黑色固体，抽滤，用乙醇将固体彻底洗干净后在真空下干燥，得黑色固体4-((1,3-双(二氰亚甲基)-1,3-二氢-2H-茚-2-亚基)甲基)-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的一类基于三苯胺的光热小分子的制备方法，其特征在于：所述步骤1中4-硼酸频哪酯-4',4''-二甲基三苯胺、4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、Cs2CO3、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物的摩尔比为1~3:1:2~5:0.05~0.1，所述超干的1,4-二氧六环的用量为0.83 mmol 4-甲酰基-6-溴噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用5~20 mL超干的1,4-二氧六环；所述避光反应的温度为80~100 ℃，时间为12~20 h；所述猝灭反应用氟化钾溶液；所述萃取的有机溶剂为二氯甲烷，萃取次数为1~5次；所述有机相干燥用无水硫酸钠；所述柱色谱分离的展开剂为二氯甲烷:石油醚的体积比为1~3:1。
4.根据权利要求2所述的一类基于三苯胺的光热小分子的制备方法，其特征在于：所述步骤2中4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯、1,3-双(二氰基亚甲基)茚满的摩尔比为1:1~5，所述乙酸酐的用量为0.37 mmol 4-甲酰基-6-(4-(二对甲苯胺基)苯基)噻吩并[3,4-b]噻吩-2-乙酸乙酯使用3~20 mL乙酸酐；所述回流反应的温度为80~100℃，反应时间为0.5~3 h；无水乙醇与乙酸酐的体积比为20~80 mL：3~20mL。
5.如权利要求1所述的一类基于三苯胺的光热小分子的应用，其特征在于，应用在制备光热抗菌和抗肿瘤治疗的药物中。
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