CN113274348A - 用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用，所述用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶为5％的阿替洛尔凝胶。所述阿替洛尔凝胶由阿替洛尔与固体凝胶组成。所述阿替洛尔在每克阿替洛尔凝胶中的含量为50mg。阿替洛尔凝胶制备方法包括：将50mg阿替洛尔与固定凝胶混合即可得到。本发明的阿替洛尔凝胶可以用于治疗婴幼儿血管瘤，治疗效果好，不良反应少，适应症更广泛；半衰期更长，药物使用频率更少，医从性更好，价格也更低廉。本发明的阿替洛尔凝胶通过外用治疗血管瘤，能够避免口服药物导致的胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险。

Description

用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用。
背景技术
目前：目前用于治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗为口服普萘洛尔，由于普萘洛尔是非选择性的β肾上腺素受体阻滞剂，同时作用于β-1和β-2受体，存在潜在的低血糖、气道痉挛的风险。
阿替洛尔是一种选择性的β-1肾上腺受体阻滞剂，不会作用于β-2肾上腺受体，无低血糖、气道痉挛的风险。虽然现有研究表明阿替洛尔能够治疗血管瘤，但是，现有技术是通过口服阿替洛尔实现的，尽管口服阿替洛尔能有效的治疗婴幼儿血管瘤，且不良反应的风险较普萘洛尔更小，但是口服药物依然存在胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险，同时，在患有先天性心血管疾病的患儿中的使用也收到限制。
对于浅表型的婴幼儿血管瘤，噻吗洛尔滴眼液为目前外用治疗婴幼儿血管瘤的主要药物，但是该制剂用于皮肤表面容易蒸发，作用时间短，需要高频次的涂抹，并且对于较大血管瘤穿透性较差。
通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有的治疗婴幼儿血管瘤的药物不良反应多，安全性不高，且成本高；口服阿替洛尔进行血管瘤治疗的相应方法会导致胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险，在患有先天性心血管疾病的患儿中的使用也收到限制；而目现有的外用药物作用时间短，穿透不强，使用不方便。
解决以上问题及缺陷的难度为：目前治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗方案为口服普萘洛尔，而普萘洛尔是一种非选择性的β-受体阻滞剂，存在潜在的低血糖、气道痉挛的风险；研究表明，阿替洛尔作为选择性的β-1肾上腺受体阻滞剂，口服用于治疗婴幼儿血管瘤，治疗效果不劣于普萘洛尔，而不良反应较普萘洛尔更少。但是，口服替洛尔进行血管瘤治疗的相应方法会导致胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险，同时，在患有先天性心血管疾病的患儿中的使用也收到限制；而针对浅表型的婴幼儿血管瘤，现有的外用药物作用时间短，穿透不强，使用不方便。
解决以上问题及缺陷的意义为：使用阿替洛尔与凝胶混合，制成外用的阿替洛尔凝胶。使用阿替洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤，可以避免目前指南推荐的药物普萘洛尔的不良反应如低血糖、气道痉挛等；也可以避免口服阿替洛尔带来的胃肠道症状(腹泻)、情绪变化等不良反应；应用于合并有先天性心血管疾病的婴幼儿血管瘤患者，可以很大程度降低系统性使用β肾上腺素受体阻滞剂带来的心血管方面的风险；对于浅表型婴幼儿血管瘤，使用本方法制备的阿替洛尔凝胶局部作用更持久，穿透力更强，使用更佳方便；通过将价格低廉的阿替洛尔与廉价且安全的凡士林混合，减少了患者治疗成本。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用。
本发明是这样实现的，一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶，所述用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶为5％的阿替洛尔凝胶。
进一步，所述阿替洛尔凝胶由阿替洛尔50mg与1g凡士林组成。阿替洛尔作为选择性β-1肾上腺受体阻滞剂，用于治疗血管瘤效果与普萘洛尔相当，且不良反应更少、价格更低廉；凡士林是一种烷系烃或饱和烃类半液态的混合物，由于具有良好的皮肤保湿作用，广泛用于直接接触皮肤的各种制剂的制备，安全且经济；通过将阿替洛尔和凡士林混合制成外用制剂治疗婴幼儿血管瘤，可达到良好的治疗效果，使用方便，价格低廉。
进一步，所述阿替洛尔在每克阿替洛尔凝胶中的含量为50mg。
本发明的另一目的在于提供一种制备所述阿替洛尔凝胶的阿替洛尔凝胶制备方法，所述阿替洛尔凝胶制备方法包括：将50mg阿替洛尔与固定凝胶混合即可得到。
步骤一，在工作台上打开换药包，电子称上铺一次性小无菌单，将换药碗置于电子秤上称取1g医用凡士林，此过程严格无菌操作规范；
步骤二，助手打开阿替洛尔包装，取50mg阿替洛尔并倒入灭菌碾钵碾成粉末，此过程严格无菌操作规范；
步骤三，将阿替洛尔粉剂倒入凡士林中，搅拌混匀后；再使用50ml注射器反复抽吸进一步混匀；
步骤四，最后取另20ml注射器抽吸混匀的混合物，使用硅胶套封闭注射器出口，放入冰箱冷藏保存。
本发明的另一目的在于提供一种所述阿替洛尔凝胶在制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药物中的应用。
进一步，所述应用包括：直接将阿替洛尔凝胶作为治疗药物用于治疗婴幼儿血管瘤，治疗方式为外用。
进一步，所述应用还包括：将阿替洛尔凝胶与其他治疗婴幼儿血管瘤的药物联合应用，以用于治疗血管瘤。
结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明的阿替洛尔凝胶可以用于治疗婴幼儿血管瘤，治疗效果好，不良反应少，适应症更广泛；半衰期更长，药物使用频率更少，医从性更好，价格也更低廉。本发明的阿替洛尔凝胶通过外用治疗血管瘤，能够避免口服药物导致的胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险。局部作用更持久，穿透力更强，使用更佳方便；通过将价格低廉的阿替洛尔与廉价且安全的凡士林混合，减少了患者治疗成本。
附图说明
图1是本发明实施例提供的用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶的制备方法的流程图。
图2和图3是本发明实施例提供的使用5％浓度的阿替洛尔凝胶治疗的患者示意图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶、制备方法及应用，下面结合附图对本发明作详细的描述。
本发明实施例提供的用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶为5％的阿替洛尔凝胶。
本发明实施例提供的阿替洛尔凝胶由阿替洛尔与固体凝胶组成。
本发明实施例提供的阿替洛尔在每克阿替洛尔凝胶中的含量为50mg。
本发明实施例提供的阿替洛尔凝胶制备方法包括：将50mg阿替洛尔与固定凝胶混合即可得到。
本发明实施例提供的阿替洛尔凝胶在制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药物中的应用包括：阿替洛尔凝胶通过外用给药。
如图1所示，本发明提供的用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶的制备方法包括以下步骤：
S101：在工作台上打开换药包，电子称上铺一次性小无菌单，将换药碗置于电子秤上称取1g医用凡士林，此过程严格无菌操作规范；
S102：助手打开阿替洛尔包装，取50mg阿替洛尔并倒入灭菌碾钵碾成粉末，此过程严格无菌操作规范；
S103：将阿替洛尔粉剂倒入凡士林中，搅拌混匀后；再使用50ml注射器反复抽吸进一步混匀；
S104：最后取另20ml注射器抽吸混匀的混合物，使用硅胶套封闭注射器出口，放入冰箱冷藏保存。
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1：
阿替洛尔是一种选择性的beta1肾上腺受体阻滞剂，不会作用于beta2肾上腺受体，无低血糖、气道痉挛的风险。本发明前期研究发现使用阿替洛尔治疗婴幼儿血管瘤有效率达93.4％(Ji Y,et al.Medicine.2016Aug 07；95(31):e5074.)；同时本发明开展了一项多中心的临床对照研究，对比了普萘洛尔和阿替洛尔两种药物治疗婴幼儿血管瘤的有效性和安全性，结果发现，相比普萘洛尔洛尔，阿替洛尔有效率与普萘洛尔相当，且不良反应率也无统计学差异(Ji Y,et al.JAMA Otolaryngol HeadNeck Surg.2021Apr 15:e210454.)。
同时，相比普萘洛尔及噻吗洛尔滴眼液，阿替洛尔药物半衰期更长，局部作用更持久，穿透力更强，药物使用频率更少，使用更佳方便，医从性更好，价格也更低廉。
因此，基于本发明的研究发现，阿替洛尔同样可以用于治疗婴幼儿血管瘤，且相较于普萘洛尔和噻吗洛尔滴眼液，有更大的优势。
但是，尽管口服阿替洛尔能有效的治疗婴幼儿血管瘤，且不良反应的风险较普萘洛尔更小，但是口服药物依然存在胃肠道不适(腹泻)、情绪变化等不良反应的风险，同时，在患有先天性心血管疾病的患儿中的使用也收到限制。
因此，本发明通过将50mg的阿替洛尔与固体凝胶混合，发明了一种5％的阿替洛尔凝胶，进行外用治疗血管瘤，发现治疗效果好，不良反应少，适应症更广泛。
下面结合实验对本发明的技术效果作详细的描述。
如图所示，图1、图2为5％浓度的阿替洛尔凝胶治疗患者，图1为使用5％浓度的阿替洛尔凝胶治疗的患者，治疗12周可见明显的消退，24周进一步消退，且治疗过程中未发生不良反应；图2为使用5％浓度的阿替洛尔凝胶治疗的患者，该患者为病情更为严重的上肢节段性血管瘤，治疗4周可见瘤体明显消退，12周时可见明显治疗效果，治疗过程中未诉不良反应。因此，外用5％浓度的阿替洛尔凝胶有良好的治疗效果，且治疗过程中不良反应少。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶，其特征在于，所述用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶为5％的阿替洛尔凝胶。
2.如权利要求1所述用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶，其特征在于，所述阿替洛尔凝胶由阿替洛尔与固体凝胶组成。
3.如权利要求1所述用于治疗婴幼儿血管瘤的阿替洛尔凝胶，其特征在于，所述阿替洛尔在每克阿替洛尔凝胶中的含量为50mg。
4.一种制备如权利要求1-3任意一项所述阿替洛尔凝胶的阿替洛尔凝胶制备方法，其特征在于，所述阿替洛尔凝胶制备方法包括：
将50mg阿替洛尔与固定凝胶混合即可得到。
5.如权利要求4所述的阿替洛尔凝胶的阿替洛尔凝胶制备方法，其特征在于，所述阿替洛尔凝胶制备方法具体包括以下步骤：
步骤一，在工作台上打开换药包，电子称上铺一次性小无菌单，将换药碗置于电子秤上称取1g医用凡士林；
步骤二，助手打开阿替洛尔包装，取50mg阿替洛尔并倒入灭菌碾钵碾成粉末；
步骤三，将阿替洛尔粉剂倒入凡士林中，搅拌混匀后；再使用50ml注射器反复抽吸进一步混匀；
步骤四，最后取另20ml注射器抽吸混匀的混合物，使用硅胶套封闭注射器出口，放入冰箱冷藏保存。
6.一种如权利要求1-3任意一项所述阿替洛尔凝胶在制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药物中的应用。
7.如权利要求6所述阿替洛尔凝胶在制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药物中的应用，其特征在于，所述应用包括：直接将阿替洛尔凝胶作为治疗药物用于治疗婴幼儿血管瘤，治疗方式为外用。
8.如权利要求6所述阿替洛尔凝胶在制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药物中的应用，其特征在于，所述应用还包括：将阿替洛尔凝胶与其他治疗婴幼儿血管瘤的药物联合应用，以用于治疗血管瘤。
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