CN113264832A - 一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法 - Google Patents

一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成高纯度2‑氟‑4‑溴苯甲酸叔丁酯的方法，即通过2‑氟‑4‑溴苯甲酸合成化合物2‑氟‑4‑溴苯甲酰氯，然后再通过化合物2‑氟‑4‑溴苯甲酰氯合成目标化合物2‑氟‑4‑溴苯甲酰叔丁酯，对产物进行油浴120deg.c，压差3.8mmHg，顶温在106‑108deg.c内收集馏分，得到16g油状液体。本发明在制备叔丁醇锂的过程中，可以在较高温度下使用正丁基锂，也使得反应可以不用在低温下进行，便于操作，同时叔丁醇锂较好的溶解度，也使得反应的体系可以变得更小便于处理，提高了反应的转化率以及收率。

Description

一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法
技术领域
本发明涉及2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯制备技术领域，尤其涉及一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法。
背景技术
叔丁酯作为一种相对于甲酯、乙酯较难以获得的酯类化合物，以往的文献报道在制备卤代芳香环的叔丁酯类化合物的时候多采用叔丁醇钾作为酯化反应的原料。
但是在上述制备过程中因为叔丁醇钾的反应性较差，需要2.0当量或者更多，使得在反应过程中副反应明显增多，因而导致其转化率常常小于50％，因而导致收率更低，从而导致了后处理时纯化部分的工作量较大。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，技术路径为：
Figure BDA0003064834050000011
即通过2-氟-4-溴苯甲酸合成化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯，然后再通过化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯合成目标化合物2-氟-4-溴苯甲酰叔丁酯；
具体包括以下步骤：
(1)将50ml SOCl2置于100ml四颈瓶中，投入20g 2-氟-4-溴苯甲酸，搅拌下60-65deg.c工作温度下搅拌2-3hr；
(2)将步骤(1)反应物将其转移至100ml单颈瓶中，40-45deg.c减压拉干，为棕褐色油状物，然后加20ml THF溶解待用；
(3)投50ml THF于250ml四颈瓶中，体系用氮气保护，然后加入7.4g叔丁醇，得到反应液一并冷却，然后再加入7.4g叔丁醇，得到反应液二并冷却，滴加40.2ml 2.5M nBuLi即正己烷溶液，滴加过程中保持体系温度0-10deg.c，得到叔丁醇锂溶液；
(4)步骤(3)滴加完毕后，在此温度区间搅拌15min，然后滴加步骤(2)中的溶液，保持体系温度0-10deg.c，滴加完毕后，在0-10deg.c搅拌3hr；
(5)对步骤(4)反应液进行后处理，40-45deg.c将体系拉干，体系为黄色悬浊液，向拉干得到的悬浊液中，加入定量的甲基叔丁基醚和水搅拌15min；
(6)将过滤出的滤液转移至分液漏斗中，分去水相，用40ml饱和食盐水洗涤，再次分去水相，并用无水MgSO4干燥有机相，滤去无水MgSO4，拉干有机相，得到20.5g红棕色油状液体；
(7)减压蒸馏，油浴120deg.c，压差3.8mmHg，顶温在106-108deg.c内收集馏分，得到16g油状液体。
优选的，所述步骤(1)中的体系从浑浊逐渐澄清时，待体系完全澄清且接于体系的鼓泡器中没有气泡鼓出时，即视为反应完全。
优选的，所述步骤(3)中反应液一与反应液二均需冷却至0-5deg.c。
优选的，所述步骤(5)过程中有固体悬浮，通过铺硅藻土进行进一步的过滤。
优选的，所述步骤(4)过程中甲基叔丁基醚的加入量为80ml；水的加入量为40ml。
优选的，所述步骤(7)所得油状液体呈淡黄绿色，其中气相纯度96％，两步收率64％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用叔丁醇锂(丁基锂和叔丁醇反应得到)则因为锂离子体积较小的特点，增加了叔丁氧基的进攻性，因此在实际案例中，叔丁醇锂在1.1当量至1.5当量就可以使反应完全，而且在制备叔丁醇锂的过程中，可以在较高温度下使用正丁基锂，也使得反应可以不用在低温下进行，便于操作，同时叔丁醇锂较好的溶解度，也使得反应的体系可以变得更小便于处理，提高了反应的转化率以及收率。
附图说明
图1为本发明提出的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法的流程示意图；
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
参照图1，一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，技术路径为：
Figure BDA0003064834050000041
即通过2-氟-4-溴苯甲酸合成化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯，然后再通过化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯合成目标化合物2-氟-4-溴苯甲酰叔丁酯；
具体包括以下步骤：
(1)将50ml SOCl2置于100ml四颈瓶中，投入20g A，搅拌下60-65deg.c(工作温度)下搅拌2-3hr，体系从浑浊逐渐澄清时，待体系完全澄清且接于体系的鼓泡器中没有气泡鼓出时，即视为反应完全；
(2)将步骤(1)反应物将其转移至100ml单颈瓶中，40-45deg.c减压拉干，为棕褐色油状物，然后加20ml THF(4A分子筛干燥)溶解待用；
(3)投50ml THF(4A分子筛干燥)于250ml四颈瓶中，体系用氮气保护，然后加入7.4g叔丁醇，得到反应液一并冷却至0-5deg.c，然后再加入7.4g叔丁醇，得到反应液二并冷却至0-5deg.c，滴加40.2ml 2.5M nBuLi(正己烷溶液)，滴加过程中保持体系温度0-10deg.c，得到叔丁醇锂溶液；
(4)步骤(3)滴加完毕后，在此温度区间搅拌15min，然后滴加步骤(2)中的溶液，保持体系温度0-10deg.c，滴加完毕后，在0-10deg.c搅拌3hr；
(5)对步骤(4)反应液进行后处理，40-45deg.c将体系拉干，体系为黄色悬浊液，向拉干得到的悬浊液中，加入80ml的MTBE和40ml水搅拌15min，如有固体悬浮，铺硅藻土过滤；
(6)将过滤出的滤液转移至分液漏斗中，分去水相，用40ml饱和食盐水洗涤，再次分去水相，并用无水MgSO4干燥有机相，滤去无水MgSO4，拉干有机相，得到20.5g红棕色油状液体；
(7)减压蒸馏，油浴至120deg.c，压差3.8mmHg，顶温在106-108deg.c内收集馏分，得到16g呈淡黄绿色油状液体，其中其中GC:96％，两步收率64％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，技术路径为：
Figure FDA0003064834040000011
即通过2-氟-4-溴苯甲酸合成化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯，然后再通过化合物2-氟-4-溴苯甲酰氯合成目标化合物2-氟-4-溴苯甲酰叔丁酯；
具体包括以下步骤：
(1)将50ml SOCl2置于100ml四颈瓶中，投入20g 2-氟-4-溴苯甲酸，搅拌下60-65deg.c工作温度下搅拌2-3hr；
(2)将步骤(1)反应物将其转移至100ml单颈瓶中，40-45deg.c减压拉干，为棕褐色油状物，然后加20ml THF溶解待用；
(3)投50ml THF于250ml四颈瓶中，体系用氮气保护，然后加入7.4g叔丁醇，得到反应液一并冷却，然后再加入7.4g叔丁醇，得到反应液二并冷却，滴加40.2ml 2.5M nBuLi即正己烷溶液，滴加过程中保持体系温度0-10deg.c，得到叔丁醇锂溶液；
(4)步骤(3)滴加完毕后，在此温度区间搅拌15min，然后滴加步骤(2)中的溶液，保持体系温度0-10deg.c，滴加完毕后，在0-10deg.c搅拌3hr；
(5)对步骤(4)反应液进行后处理，40-45deg.c将体系拉干，体系为黄色悬浊液，向拉干得到的悬浊液中，加入定量的甲基叔丁基醚和水搅拌15min；
(6)将过滤出的滤液转移至分液漏斗中，分去水相，用40ml饱和食盐水洗涤，再次分去水相，并用无水MgSO4干燥有机相，滤去无水MgSO4，拉干有机相，得到20.5g红棕色油状液体；
(7)减压蒸馏，油浴120deg.c，压差3.8mmHg，顶温在106-108deg.c内收集馏分，得到16g油状液体。
2.根据权利要求1所述的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的体系从浑浊逐渐澄清时，待体系完全澄清且接于体系的鼓泡器中没有气泡鼓出时，即视为反应完全。
3.根据权利要求1所述的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应液一与反应液二均需冷却至0-5deg.c。
4.根据权利要求1所述的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，所述步骤(5)过程中有固体悬浮，通过铺硅藻土进行进一步的过滤。
5.根据权利要求1所述的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，所述步骤(4)过程中甲基叔丁基醚的加入量为80ml；水的加入量为40ml。
6.根据权利要求1所述的一种合成高纯度2-氟-4-溴苯甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，所述步骤(7)所得油状液体呈淡黄绿色，其中气相纯度96％，两步收率64％。
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