CN113244108B - 聚合物微球的制备方法以及制备装置 - Google Patents

聚合物微球的制备方法以及制备装置 Download PDF

Info

Publication number
CN113244108B
CN113244108B CN202110622241.XA CN202110622241A CN113244108B CN 113244108 B CN113244108 B CN 113244108B CN 202110622241 A CN202110622241 A CN 202110622241A CN 113244108 B CN113244108 B CN 113244108B
Authority
CN
China
Prior art keywords
closed container
microspheres
water
cold
filter screen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110622241.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN113244108A (zh
Inventor
胡振华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202110622241.XA priority Critical patent/CN113244108B/zh
Publication of CN113244108A publication Critical patent/CN113244108A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113244108B publication Critical patent/CN113244108B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

本发明公开了聚合物微球的制备方法以及制备装置，涉及注射制剂开发技术领域。初乳进入冷却的萃取相凝固成形，得到初步固化的微球；将得到的初步固化的微球输入至密闭容器内，在输入过程中利用流动的冷注射用水对初步固化的微球进一步萃取固化；当初步固化的微球全部输入至密闭容器后，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤后进行分离；分离后的微球进行热气流干燥固化，完成对于聚合物微球的制备；注入冷注射用水搅拌后排出密闭容器以备冻干分装。本发明结合溶剂萃取挥发固化法和喷雾干燥法的优点，在连续封闭的条件下制备形态规整的微球，缩短了微球固化时间，降低了生产过程中染菌的机率和重复生产的偏差。

Description

聚合物微球的制备方法以及制备装置
技术领域
本发明涉及注射制剂开发技术领域，更具体地说，涉及一种聚合物微球的制备方法以及制备装置。
背景技术
聚合物微球是一种临床上广泛应用于长效注射制剂开发的剂型。针对一些需要长期甚至终身用药管理的慢性疾病，长效微球注射剂不仅改善患者的用药顺应性，也因为持续地药物释放作用能大幅度地提高治疗效果。在微球注射制剂生产过程中，由于药物包裹在微球内部，无法采用终端灭菌的方式除菌，因而目前聚合物微球注射剂的生产主要采用全程无菌操作生产。
目前，传统的微球生产的工艺涉及多个开放体系的操作环节包括乳化、固化以及洗涤等，在对这些环节进行无菌衔接时，经常会产生污染和生产偏差。微球生产工艺中耗时最长，最容易污染的环节是固化过程。聚合物微球固化的方式主要有喷雾干燥法、相分离法以及溶剂萃取挥发法。喷雾干燥法和相分离法固化快，但是制备微球形态不规整，容易产生粘连成团。溶剂萃取挥发固化制备的微球形态好，但是溶剂萃取挥发固化法耗时长，也容易染菌。
因此，如何解决现有技术中制备的聚合物微球的形态不规整、固化时间长以及容易染菌的问题，成为本领域技术人员所要解决的重要技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种聚合物微球的制备方法以及制备装置以解决现有技术中制备的聚合物微球的形态不规整、固化时间长以及容易染菌的技术问题。
为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：一种聚合物微球的制备方法，其具体步骤为：
步骤a.初乳进入冷却的萃取相凝固成形，得到初步固化的微球；
步骤b.将步骤a中得到的初步固化的微球输入至密闭容器内，在输入过程中利用流动的冷注射用水对初步固化的微球进一步萃取固化；
步骤c.当初步固化的微球全部输入至密闭容器后，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤后进行分离；
步骤d.分离后的微球进行热气流干燥固化，完成对于聚合物微球的制备；
步骤e.注入冷注射用水搅拌后排出密闭容器以备冻干分装。
优选的，步骤a中初乳的乳化方式为超声乳化、高速匀浆乳化、膜乳化、微流控乳化等方式中的任意一种；萃取相的浓度为0-2％的PVA溶液。
优选的，步骤a是在蛇形排布的冷管中进行的，冷管的温度维持在2-8℃。
优选的，步骤b中初步固化的微球输入至密闭容器的同时，冷注射用水被注入到密闭容器内，并将密闭容器内的液体排出保证密闭容器内的溶液维持在下限位，下限位高于密闭容器内初步固化的微球的高度。
优选的，步骤c中，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤包括以下步骤：
步骤1.向密闭容器内注入冷注射用水到上限位，上限位设置在下限位上方；
步骤2.步骤一注水的同时以及注水后，对微球和溶液进行搅拌；
步骤3.将溶液排出密闭容器且水位至下限位；
步骤4.重复步骤1-3不少于2次。
一种聚合物微球的制备装置，用于实施上述任意一项所述的聚合物微球的制备方法，包括密闭容器，所述密闭容器顶部的两侧固定设置有进气口以及出气口；所述密闭容器顶部上固定设置有若干组喷水头，所述密闭容器底部连通有液体回收器和微球收集器；
所述密闭容器靠近底部的一侧固定设置有平行于所述密闭容器的横截面的可调式滤网，所述密闭容器在可调式滤网的上方设置有搅拌器；
所述密闭容器的顶端连接有冷管，所述冷管的一端与密闭容器连通，所述冷管的另外一端连通有三通连接管的一端，所述三通连接管的另外两个端口分别用于提供萃取液和初乳。
优选的，所述密闭容器的周侧壁上设置有上限位以及下限位，所述上限位与所述下限位均沿着所述密闭容器的高度方向进行设置，并且所述上限位位于所述下限位的上方，所述下限位设置在可调式滤网的上方。
优选的，所述可调式滤网为滤网孔径大小可调的滤网、位置可调的滤网或者形状可调的滤网中的任意一种。
优选的，所述冷管为蛇形排布。
优选的，所述液体回收器、微球收集器与密闭容器之间分别连接有连通管，所述连通管上分别设置有第一阀门和第二阀门。
本申请提供的技术方案包括以下有益效果：
本发明将微球的乳化，固化，洗涤和收集等环节整合为一体，微球固化环节综合水相萃取和喷雾干燥的两种工艺的优势完成微球的固化，然后通过可调式滤网的设计在原位对固化的微球进行洗涤和收集。便于微球制剂的规模化无菌生产，在连续封闭的条件下制备形态规整的微球，缩短了微球固化时间，降低了生产过程中染菌的机率和重复生产的偏差，从而解决了现有技术中制备的聚合物微球的形态不规整、固化时间长以及容易染菌的问题。同时简化了生产转移的环节，为无菌生产控制提供更加有利的环境。在无菌生产的时间和成本上都得到了有效的节省，更有能有效的实现规模化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明聚合物微球的制备装置结构示意图。
其中，1、密闭容器；2、进气口；3、出气口；4、喷水头；5、搅拌器；6、可调式滤网；7、液体回收器；8、微球收集器；9、冷管；10、动力组件；11、三通连接管；12、第一端口；13、第二端口；14、第三端口；15、上限位；16、下限位；17、第一阀门；18、第二阀门。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
参照附图对实施例进行说明。此外，下面所示的实施例不对权利要求所记载的发明内容起任何限定作用。另外，下面实施例所表示的构成的全部内容不限于作为权利要求所记载的发明的解决方案所必需的。
本发明提供了一种聚合物微球的制备方法，其具体步骤为：
步骤a.初乳进入冷却的萃取相凝固成形，得到初步固化的微球；步骤a是在蛇形排布的冷管中进行的，最大限度利用有限空间保障初乳在冷管中完成固化成形。冷管的温度维持在2-8℃。
步骤a中初乳的乳化方式为超声乳化、高速匀浆乳化、膜乳化、微流控乳化等方式中的任意一种；以高速匀浆乳化为例，一般针对脂溶性的药物是制备水包油的初乳，水溶性的药物是以水包油包水的形式。首先以高速匀浆乳化的方式完成水包油或者水包油包水的初乳，具体步骤是将溶有脂溶性药物和聚合物的油相滴加10倍体积的4％聚乙烯醇溶液中，然后在高速匀浆的条件下乳化得到水包油初乳；对于水溶性药物，先将药物溶解于水中作为内水相，然后将内水相在涡旋或者匀浆的条件下加入10倍体积溶有聚合物的油相得到油包水单乳，然后将形成的单乳快速加入10倍体积的4％PVA溶液，在高速匀浆的条件下乳化得水包油包水的初乳。萃取相的浓度为0-2％的PVA溶液。
步骤b.将步骤a中得到的初步固化的微球输入至密闭容器内，在输入过程中利用流动的冷注射用水对初步固化的微球进一步萃取固化；步骤b中初步固化的微球输入至密闭容器的同时，冷注射用水被注入到密闭容器内，并将密闭容器内的液体排出保证密闭容器内的溶液维持在下限位，下限位高于密闭容器内初步固化的微球的高度。
步骤c.当初步固化的微球全部输入至密闭容器后，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤后进行分离；用冷注射用水对微球进行若干次洗涤包括以下步骤：
步骤1.向密闭容器内注入冷注射用水到上限位，上限位设置在下限位上方；
步骤2.步骤一注水的同时以及注水后，对微球和溶液进行搅拌；
步骤3.将溶液排出密闭容器且水位至下限位；
步骤4.重复步骤1-3不少于2次。
步骤d.分离后的微球进行热气流干燥固化，完成对于聚合物微球的制备；
步骤e.注入冷注射用水搅拌后排出密闭容器以备冻干分装。
参考图1，本发明还提供了一种聚合物微球的制备装置，用于实施上述任意一项所述的聚合物微球的制备方法，包括密闭容器1，所述密闭容器1顶部的两侧固定设置有进气口2以及出气口3；所述密闭容器1顶部上固定设置有若干组喷水头4，所述密闭容器1底部连通有液体回收器7和微球收集器8。密闭容器1为反应釜。
所述密闭容器1靠近底部的一侧固定设置有平行于所述密闭容器1的横截面的可调式滤网6，如此设置，可调式滤网6为滤网孔径大小可调的滤网、位置可调的滤网或者形状可调的滤网中的任意一种；方案一，可调式滤网6的孔径大小可以调节，在微球的制备过程中孔径小于微球直径，防止微球从孔间落入反应釜底部，当制备过程完成后，调节孔径变大且大于微球直径，使微球穿过可调式滤网6并被收集。方案二，可调式滤网6的位置可调，可调式滤网6可以在原地进行旋转，制备过程中可调式滤网6平行于反应釜横截面，对微球进行支撑，当完成制备后通过旋转将微球倾倒到反应釜底部。方案三，可调式滤网6的形状可调，制备完成后通过调节可调式滤网6的形状使其与反应釜之间产生距离，使微球掉落到反应釜底部。这种设计在同一密闭容器1中完成微球的洗涤是利用孔径小于微球尺寸的滤网将微球从萃取相中分离出来，浓缩在滤网上，然后注入新鲜的萃取相进行反复洗涤，通过这些方式的调控能让滤网上方的微球完全进入滤网下方便于收集。
所述密闭容器1在可调式滤网6的上方设置有搅拌器5；所述搅拌器5为搅拌桨，所述搅拌桨的材质为可湿热灭菌的不锈钢，如此设置，驱动装置的启动能够带动搅拌桨的旋转，旋转的搅拌桨能够均匀快速的让微球脱离滤网混悬进液体中。
所述密闭容器1的顶端连接有冷管9，所述冷管9为蛇形排布，如此设置，冷管9设置为蛇形排布方式的布局，能够最大限度利用有限空间保障初乳在冷管9中完成固化成形。所述冷管9的一端与密闭容器1连通，所述冷管9的另外一端连通有三通连接管11的一端，所述三通连接管11的另外两个端口分别用于提供萃取液和初乳。还包括动力组件10,所述动力组件10设置有进料口以及出料口，所述进料口用于供初乳进行进入；三通连接管11的第一端口12用于与所述出料口相连通，所述连接管11的第二端口13用于与所述冷管9的另一端相连通，所述连接管11的第三端口14用于供萃取相进行进入。
进一步优化方案，所述密闭容器1的周侧壁上设置有上限位15以及下限位16，所述上限位15与所述下限位16均沿着所述密闭容器1的高度方向进行设置，并且所述上限位15位于所述下限位16的上方，所述下限位16设置在可调式滤网6的上方。如此设置，上限位15和下限位16均起到了刻度标识的作用，给工作人员在向密闭容器1内注水的过程起到参考的作用，提高了生产的效率以及精度。
进一步优化方案，所述液体回收器7、微球收集器8与密闭容器1之间分别连接有连通管，所述连通管上分别设置有第一阀门17和第二阀门18，通过第一阀门17和第二阀门18控制控制密闭容器1与液体回收器7、微球收集器8之间的通断。
如此设置，操作人员打开液体回收器7，关闭微球收集器8，然后打开喷水头4将新鲜的冷水注入至密闭容器1内，调整喷水头4的喷水流量，使密闭容器1内始终保持下限位16以上的水位。启动搅拌器5的同时，将动力组件10也进行启动，使初乳从连接管11的第一端口12注入至连接管11内，同时将萃取相从连接管11的第三端口14注入至连接管11内。初乳与萃取相在连接管11内混合后一起通过连接管11的第二端口13流入至冷管9内，初乳在冷管9内凝固形成初步固化的微球,固化的微球从冷管9流出后落在下限位16以下的可调式滤网6上，且固化的微球在新鲜的冷水中进行进一步的萃取固化。调整初乳与萃取相的注入速度，使初乳与萃取相同时注入结束。关闭液体回收器7，当密闭容器1内的新鲜冷水上升至上限位15时，关闭喷水头4，打开液体回收器7，当密闭容器1内的水位下降至下限位16时，关闭液体回收器7，打开喷水头4，将新鲜的冷水重新注入至密闭容器1内。当密闭容器1内的新鲜冷水上升至上限位15时，再关闭喷水头4，关闭搅拌器5。打开液体回收器7，当密闭容器1内的冷水全部流入至液体回收器7内时，关闭液体回收器7。将热气流通过进气口2排入至密闭容器1内进行干燥，然后热气流又通过出气口3从密闭容器1内排出。通入热气流10分钟-15分钟后，停止通入热气流，此时再打开喷水头4，当密闭容器1内的新鲜冷水上升至下限位16时，再关闭喷水头4，启动搅拌器5，打开微球收集器8，让微球流入至微球收集器8内。经过这样的过程既能保持水相萃取工艺制备微球的规整形态，又能通过热气流干燥加速微球固化的过程，结合了水相萃取和喷雾干燥两种工艺的优势；从而解决了现有技术中制备的聚合物微球的形态不规整、固化时间长以及容易染菌的问题。
如此设置，这种一体化的工艺是将微球的乳化、固化、洗涤以及收集等环节整合为一体，便于微球制剂的规模化无菌生产。此工艺的核心内容是在微球固化环节综合水相萃取和喷雾干燥的两种工艺的优势完成微球的固化，然后通过可调式滤网的设计在原位对固化的微球进行洗涤和收集。首先是向装有流动的萃取相的冷管9中注入初乳，让形成的初乳在冷管9中经过足够长时间的水相萃取完成初步固化，然后在反应釜中从水相中分离出初步固化的微球，进行热气流干燥固化。经过这样的过程既能保持水相萃取工艺制备微球的规整形态，又能通过热气流干燥加速微球固化的过程，结合水相萃取和喷雾干燥两种工艺的优势。在热气流干燥后，在同一反应釜中通过调节的滤网完成微球的洗涤和回收过程。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (6)

1.一种聚合物微球的制备方法，其具体步骤为：
步骤a.初乳进入冷却的萃取相凝固成形，得到初步固化的微球；初乳的乳化方式为超声乳化、高速匀浆乳化、膜乳化、微流控乳化中的任意一种；萃取相的浓度为0-2％的PVA溶液；
步骤b.将步骤a中得到的初步固化的微球输入至密闭容器内，在输入过程中利用流动的冷注射用水对初步固化的微球进一步萃取固化；步骤b中初步固化的微球输入至密闭容器的同时，冷注射用水被注入到密闭容器内，并将密闭容器内的液体排出保证密闭容器内的溶液维持在下限位，下限位高于密闭容器内初步固化的微球的高度；
步骤c.当初步固化的微球全部输入至密闭容器后，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤后进行分离；步骤c中，用冷注射用水对微球进行若干次洗涤包括以下步骤：
步骤1.向密闭容器内注入冷注射用水到上限位，上限位设置在下限位上方；
步骤2.步骤一注水的同时以及注水后，对微球和溶液进行搅拌；
步骤3.将溶液排出密闭容器且水位至下限位；
步骤4.重复步骤1-3不少于2次；
步骤d.分离后的微球进行热气流干燥固化，完成对于聚合物微球的制备；
步骤e.注入冷注射用水搅拌后排出密闭容器以备冻干分装；
一种聚合物微球的制备装置，用于实施上述聚合物微球的制备方法，包括密闭容器(1)，所述密闭容器(1)顶部的两侧固定设置有进气口(2)以及出气口(3)；所述密闭容器(1)顶部上固定设置有若干组喷水头(4)，所述密闭容器(1)底部连通有液体回收器(7)和微球收集器(8)；
所述密闭容器(1)靠近底部的一侧固定设置有平行于所述密闭容器(1)的横截面的可调式滤网(6)，所述密闭容器(1)在可调式滤网(6)的上方设置有搅拌器(5)；
所述密闭容器(1)的顶端连接有冷管(9)，所述冷管(9)的一端与密闭容器(1)连通，所述冷管(9)的另外一端连通有三通连接管(11)的一端，所述三通连接管(11)的另外两个端口分别用于提供萃取液和初乳。
2.根据权利要求1所述的聚合物微球的制备方法，其特征在于，步骤a是在蛇形排布的冷管中进行的，冷管的温度维持在2-8℃。
3.根据权利要求1所述的聚合物微球的制备方法，其特征在于，所述密闭容器(1)的周侧壁上设置有上限位(15)以及下限位(16)，所述上限位(15)与所述下限位(16)均沿着所述密闭容器(1)的高度方向进行设置，并且所述上限位(15)位于所述下限位(16)的上方，所述下限位(16)设置在可调式滤网(6)的上方。
4.根据权利要求1所述的聚合物微球的制备方法，其特征在于，所述可调式滤网(6)为滤网孔径大小可调的滤网、位置可调的滤网或者形状可调的滤网中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的聚合物微球的制备方法，其特征在于，所述冷管(9)为蛇形排布。
6.根据权利要求1所述的聚合物微球的制备方法，其特征在于，所述液体回收器(7)、微球收集器(8)与密闭容器(1)之间分别连接有连通管，所述连通管上分别设置有第一阀门(17)和第二阀门(18)。
CN202110622241.XA 2021-06-04 2021-06-04 聚合物微球的制备方法以及制备装置 Active CN113244108B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110622241.XA CN113244108B (zh) 2021-06-04 2021-06-04 聚合物微球的制备方法以及制备装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110622241.XA CN113244108B (zh) 2021-06-04 2021-06-04 聚合物微球的制备方法以及制备装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113244108A CN113244108A (zh) 2021-08-13
CN113244108B true CN113244108B (zh) 2023-08-25

Family

ID=77186351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110622241.XA Active CN113244108B (zh) 2021-06-04 2021-06-04 聚合物微球的制备方法以及制备装置

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113244108B (zh)

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN2719296Y (zh) * 2004-08-04 2005-08-24 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 一种连续制备含药微球的装置
CN102504822A (zh) * 2011-10-21 2012-06-20 黑龙江大学 一种聚甲基丙烯酸甲酯包裹CdTe量子点的微珠的微流控制制备方法
KR20130054774A (ko) * 2011-11-17 2013-05-27 강원대학교산학협력단 포접효율이 좋은 미립구의 신규한 제조방법
CN104689323A (zh) * 2015-01-23 2015-06-10 上海大学 具有缓释功能的油溶性药物微球及其制备方法
CN106333377A (zh) * 2016-10-24 2017-01-18 四川鑫康源生物科技有限公司 一种用于制备胶囊保健品的滴制设备及滴制方法
CN106413691A (zh) * 2014-04-07 2017-02-15 Sk化学株式会社 含有药物的高分子微球的制备方法
CN107281111A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 南方医科大学南方医院 一种可降解聚合物包载nbd多肽微球的制备方法
CN110154201A (zh) * 2019-05-28 2019-08-23 上海贝奥路生物材料有限公司 陶瓷微球、悬浮光固化法制备陶瓷微球的方法及装置
CN110815697A (zh) * 2019-12-13 2020-02-21 快思瑞科技(上海)有限公司 一种膨胀微球的发泡筛分装置及其应用
CN211836412U (zh) * 2020-03-21 2020-11-03 宁波神化特种化学品集成有限公司 一种硫酸镍结晶过滤装置
CN213166807U (zh) * 2020-09-11 2021-05-11 上海侠盈塑料盐城有限公司 一种塑料粒子生产用快速冷却装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2497723A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method for preparation of microspheres and apparatus therefor
CN107708673B (zh) * 2015-02-20 2021-01-15 百剂博递医药科技(上海)有限公司 聚合物微球生产工艺
CN105726313A (zh) * 2016-04-25 2016-07-06 上海东富龙科技股份有限公司 一种集成式微球制备装置

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN2719296Y (zh) * 2004-08-04 2005-08-24 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 一种连续制备含药微球的装置
CN102504822A (zh) * 2011-10-21 2012-06-20 黑龙江大学 一种聚甲基丙烯酸甲酯包裹CdTe量子点的微珠的微流控制制备方法
KR20130054774A (ko) * 2011-11-17 2013-05-27 강원대학교산학협력단 포접효율이 좋은 미립구의 신규한 제조방법
CN106413691A (zh) * 2014-04-07 2017-02-15 Sk化学株式会社 含有药物的高分子微球的制备方法
CN104689323A (zh) * 2015-01-23 2015-06-10 上海大学 具有缓释功能的油溶性药物微球及其制备方法
CN107281111A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 南方医科大学南方医院 一种可降解聚合物包载nbd多肽微球的制备方法
CN106333377A (zh) * 2016-10-24 2017-01-18 四川鑫康源生物科技有限公司 一种用于制备胶囊保健品的滴制设备及滴制方法
CN110154201A (zh) * 2019-05-28 2019-08-23 上海贝奥路生物材料有限公司 陶瓷微球、悬浮光固化法制备陶瓷微球的方法及装置
CN110815697A (zh) * 2019-12-13 2020-02-21 快思瑞科技(上海)有限公司 一种膨胀微球的发泡筛分装置及其应用
CN211836412U (zh) * 2020-03-21 2020-11-03 宁波神化特种化学品集成有限公司 一种硫酸镍结晶过滤装置
CN213166807U (zh) * 2020-09-11 2021-05-11 上海侠盈塑料盐城有限公司 一种塑料粒子生产用快速冷却装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴正红.药剂学.中国医药科技出版社,2020,第356-357页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113244108A (zh) 2021-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN204233449U (zh) 滴丸气冷生产线
US6361798B1 (en) Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules
US20120205293A1 (en) Manufacture of microspheres using a hydrocyclone
WO2017186043A1 (en) An apparatus for producing microspheres of customizable sizes efficiently
CN207025173U (zh) 一种脂肪乳注射液的生产制备装置
CN107708673B (zh) 聚合物微球生产工艺
CN113244108B (zh) 聚合物微球的制备方法以及制备装置
CN103528870A (zh) 一种集成式多功能微纳样品制备装置
CN106474765A (zh) 耦合式植物成份提取装置及工艺方法
WO2021027703A1 (zh) 胚胎微球制备方法及制备机构、微球制备方法及制备装置
CN111086701B (zh) 一种粉液双室袋药液在线配制、灌装系统及方法
CN210021235U (zh) 一种用于植物有效成分提取的装置
CN215693220U (zh) 脂质体连续分离浓缩洗滤装置
CN108771623A (zh) 一种中药粉碎提取装置
CN206342710U (zh) 一种连续稳定的脂质体制备系统
CN205964478U (zh) 集成式微球制备装置
CN106621869A (zh) 一种关于静脉用药配药装置
CN108704578B (zh) 一种连续生产微球的设备及其应用
CN205516610U (zh) 一种节能型中药颗粒循环萃取装置
CN221535707U (zh) 一种无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统
CN208482048U (zh) 一种适合热敏性中药化学成分的提取装置
CN111821183A (zh) 一种注射液微乳制备系统及方法
US6204308B1 (en) Organic compounds
CN219501701U (zh) 一种静脉输液药物配药装置
CN116651294A (zh) 一种多次过膜乳化装置及用作制备窄粒径分布微球的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant