CN113227343A - 灌流培养装置以及离心分离机 - Google Patents

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CN113227343A CN201980085110.3A CN201980085110A CN113227343A CN 113227343 A CN113227343 A CN 113227343A CN 201980085110 A CN201980085110 A CN 201980085110A CN 113227343 A CN113227343 A CN 113227343A
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Abstract

提供一种能够用于长期的培养并且结构简单、操作容易的灌流培养装置以及离心分离机。灌流培养装置具有：离心分离槽(30)，其对从培养槽(10)输送来的培养液(W)进行离心分离；以及排出机构(60)，其使培养液的离心分离上清液从离心分离槽排出。离心分离槽构成为具备圆筒状的内壁面(32)，并且通过以内壁面的中心轴线为中心旋转而使培养液离心分离。排出机构包括抽吸管(62)，该抽吸管(62)具备第一端部(64)和第二端部(66)，该第一端部(64)配置于比离心分离处理中的培养液靠中心轴线侧处并与内壁面对置，该第二端部(66)配置于离心分离槽外。在离心分离槽旋转而培养液离心分离的状态下，通过从抽吸管的第一端部抽吸离心分离槽内的空气，使培养液的离心分离上清液与空气一起从第二端部排出。

Description

灌流培养装置以及离心分离机
技术领域
本发明涉及一种灌流培养装置，特别涉及一种利用离心分离的灌流培养装置以及离心分离机。
背景技术
在制药、食品等领域中，有时在目标物的生产中利用细胞的培养技术，如果能够提高培养液中的细胞的密度，则能够提高目标物的生产效率。
然而，在细胞的培养工序中，由于细胞生成各种代谢物，因此这成为细胞的增殖阻碍、物质生产阻碍的原因，有时会使细胞的培养效率降低。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭52-114085号公报
专利文献2：日本特开昭63-252558号公报
发明内容
发明要解决的课题
然而，在细胞的分离中利用过滤膜的情况下，由于可能引起过滤膜的堵塞，因此在长期的培养中利用时，需要设法防止该情况。此外，在细胞的分离中利用离心力的情况下，难以简化装置。
本发明的目的之一在于提供一种能够用于长期的培养并且结构简单、操作容易的灌流培养装置以及离心分离机。
用于解决课题的技术方案
本发明所涉及的灌流培养装置具有：离心分离槽，其对从培养槽输送来的培养液进行离心分离；以及排出机构，其使所述培养液的离心分离上清液从所述离心分离槽排出，所述离心分离槽构成为具备圆筒状的内壁面，并且通过以所述内壁面的中心轴线为中心旋转而使所述培养液离心分离，所述排出机构包括抽吸管，该抽吸管具备第一端部和第二端部，该第一端部配置于比离心分离处理中的所述培养液靠所述中心轴线侧处并与所述内壁面对置，该第二端部配置于所述离心分离槽外，在所述离心分离槽旋转而所述培养液离心分离的状态下，通过从所述抽吸管的所述第一端部抽吸所述离心分离槽内的空气，使所述培养液的离心分离上清液与所述空气一起从所述第二端部排出。
在该灌流培养装置中，可以一边将所述培养液输送至所述离心分离槽，一边进行所述培养液的离心分离处理，也可以在停止所述培养液的向所述离心分离槽的输送的状态下，进行所述培养液的离心分离处理。此外，在该灌流培养装置中，还可以具有构成为能够导入无菌空气的、收纳所述离心分离槽的壳体，所述抽吸管也可以构成为能够调整所述第一端部与所述内壁面的间隔。进而，所述抽吸管可以构成为能够一边抽吸所述空气一边使所述第一端部朝向所述内壁面移动，也可以还具有从所述旋转槽回收所述培养液的残留物的回收机构。
本发明所涉及的离心分离机具有：离心分离槽，其对处理液进行离心分离处理；以及排出机构，其使所述处理液的离心分离上清液从所述离心分离槽排出，所述离心分离槽构成为具备圆筒状的内壁面，并且通过以所述内壁面的中心轴线为中心旋转而对所述处理液进行离心分离，所述排出机构包括抽吸管，该抽吸管具备第一端部和第二端部，该第一端部配置于比离心分离处理中的所述处理液靠所述中心轴线侧处并与所述内壁面对置，该第二端部配置在所述离心分离槽外，在所述离心分离槽旋转而所述处理液离心分离的状态下，通过从所述抽吸管的所述第一端部抽吸所述离心分离槽内的空气，使所述处理液的离心分离上清液与所述空气一起从所述第二端部排出。
发明效果
根据该发明，能够提供一种能够容易地排出离心分离上清液并且结构简单、操作容易的灌流培养装置以及离心分离机。
附图说明
图1是用于对本实施方式所涉及的灌流培养装置进行说明的图。
图2是用于对本实施方式所涉及的灌流培养工序进行说明的图。
图3是用于对变形例所涉及的灌流培养装置进行说明的图。
图4是用于对变形例所涉及的灌流培养装置进行说明的图。
具体实施方式
以下，对应用本发明的实施方式进行说明。但是，本发明不限于以下的实施方式。即，在以下的实施方式中说明的全部结构对于本发明而言不一定是必须的。此外，本发明包括将以下的内容自由组合的方案。
首先，参照图1，对应用本发明的实施方式所涉及的灌流培养装置1的结构进行说明。灌流培养装置1构成为在培养液中培养各种细胞(例如，动物、昆虫、植物等的细胞、微生物、细菌等)的装置。
本实施方式所涉及的灌流培养装置1具有培养槽10。培养槽10是保持分散有作为培养对象的细胞的培养液W的构件，具备用于将培养液W维持在所希望的状态的各种机构。通过在培养槽10中调整培养液W的状态，能够在培养液W中适当地培养细胞，能够进行目标物的生成。
培养槽10虽然没有特别图示，但能够设为具备用于适当地控制培养工序的各种机构(附带设备)的结构。例如，能够设为具备测量培养液W的状态(溶解氧、pH、温度等)的测量装置、测量培养的进度的测量装置(细胞密度、葡萄糖浓度等的测量装置)、用于调整培养液W的状态的调整机构、供给培养液W(新鲜的液体培养基)、营养素等的供给机构、抽出培养液W的采样机构等设备(附带设备)的结构。
本实施方式所涉及的灌流培养装置1具有送液单元20。送液单元20起到将培养槽10内的培养液W输送至离心分离槽30的作用。
送液单元20具有送液管22。送液管22具有配置于培养槽10内的第一端部24和配置于离心分离槽30内的第二端部26。送液单元20还具有泵28。通过泵28，能够将培养槽10内的培养液W经由送液管22输送至离心分离槽30。另外，能够适用于本实施方式的泵没有特别限定，但优选选定不会对细胞造成损伤的泵。此外，作为变形例，也可以代替泵28，通过提高培养槽10的内压，从而将培养液W从培养槽10输送至离心分离槽30。
本实施方式所涉及的灌流培养装置1具有离心分离槽30。离心分离槽30起到对从培养槽10输送来的培养液W进行离心分离处理，并分离为离心分离上清液和沉淀物的作用。离心分离槽30具有呈圆筒形的内壁面32，并构成为能够以内壁面32的中心轴线L为中心旋转。通过离心分离槽30以内壁面32的中心轴线L为中心旋转，收纳于离心分离槽30的培养液W被按压于内壁面32，一边成为筒状一边被离心分离。
离心分离槽30具有凸缘部34。凸缘部34是中央开口的圆板状的构件，配置于离心分离槽30的上端。通过凸缘部34，能够防止被按压于内壁面32的培养液W从离心分离槽30溢出。另外，离心分离槽30也可以设为在其内壁面32具有挡板的结构(未图示)。由于通过挡板限制培养液W向周向的移动，因此能够高效地进行离心分离处理。
在本实施方式中，离心分离槽30配置于壳体40内。具体地，离心分离槽30以可旋转的方式被保持在壳体40内。例如，通过将设置于壳体40的底面的轴体42插入到设置于离心分离槽30的底面的凹部，经由未图示的轴承将两者安装，由此可以使离心分离槽30能够旋转。
壳体40构成为能够导入无菌空气。例如壳体40能够设为经由过滤器44向其内部导入无菌空气的结构。另外，在本实施方式中，也可以将过滤器44经由止回阀安装于壳体40。由此，能够提高壳体40的内压，并将保持在离心分离槽30的培养液W(离心分离处理的残留物)送回到培养槽10。
本实施方式所涉及的灌流培养装置1具有驱动机构50。驱动机构50起到旋转驱动离心分离槽30的作用。驱动机构50具有磁铁52和保持磁铁52的保持体54。通过使磁铁52与设置在离心分离槽30的底部的磁铁36对置，并利用电动机56使保持体54旋转，从而能够使离心分离槽30与磁铁52(保持体54)一起旋转。
本实施方式所涉及的灌流培养装置1具有排出机构60。排出机构60起到使培养液W(培养液W的离心分离上清液)从离心分离槽30排出的作用。排出机构60通过抽吸管62使培养液W从离心分离槽30排出。
抽吸管62具有第一端部64。第一端部64(其开口)配置于比离心分离处理中的培养液W靠中心轴线L侧处并与内壁面32对置。换言之，抽吸管62被配置为第一端部64与内壁面32的间隔比被按压于内壁面32而成为筒状的培养液W的厚度大。由此，能够防止第一端部64与培养液W接触，能够维持培养液W在离心分离槽30内被离心分离的状态，并且能够使培养液W的离心分离上清液与第一端部64接近。
另外，第一端部64能够构成为在俯视图中成为凸曲面。由此，能够调整第一端部64与培养液W的液面的间隔，能够高效地抽吸培养液W(离心分离上清液)。特别是，第一端部64能够构成为在俯视图中成为沿着培养液W的液面的形状(未图示)。
此外，在灌流培养装置1中，第一端部64配置在离心分离槽30的上端附近(与凸缘部34相邻)。但是，本发明不限于此，第一端部64能够与处理对象、步骤等相配合地，配置在从离心分离槽30的底面附近到上端附近的任意位置。
抽吸管62具有第二端部66。第二端部66配置在离心分离槽30的外部，从第一端部64抽吸的空气以及培养液W从第二端部66排出。在本实施方式中，第二端部66配置在罐68内。罐68能够经由抽吸管62与壳体40气密地连接。
排出机构60具有泵70。泵70起到将培养液W(离心分离上清液)从第一端部64向第二端部66输送的作用。在本实施方式中，泵70构成为使罐68内成为负压(抽吸罐68的空气)。
由此，从第一端部64抽吸离心分离槽30内的空气，培养液W的离心分离上清液与该空气一起从第二端部66排出。另外，可应用于本实施方式的泵的种类没有特别限定，例如，可以利用已公知的任意真空泵。
另外，在本实施方式中，设定排出机构60的抽吸量(每单位时间的抽吸量)，以在使抽吸管62接近培养液W的液面的状态(不接触的状态)下，从培养液W的液面抽吸离心分离上清液。由此，能够不扰乱培养液W的离心分离状态地排出培养液W的离心分离上清液。另外，“抽吸量”是指每单位时间吸引的流体的量(体积)。即，在此设定的体积的流体(空气)在每单位时间被泵70抽吸，从离心分离槽30排出。
在本实施方式中，能够将灌流培养装置1设为具备用于从离心分离槽30回收培养液W(培养液W的离心分离残留物)的回收机构的结构。在本实施方式中，回收机构作为回收残留物并送回到培养槽10的送回机构来实现。具体地，灌流培养装置1具有一端配置于离心分离槽30的底面附近、另一端配置于培养槽10内的送回管72。由此，例如通过提高壳体40的内压，能够通过送回管72将培养液W(培养液W的离心分离残留物)从离心分离槽30送回到培养槽10。
另外，提高壳体40的内压的方法没有特别限定，但通过利用泵70向罐68内导入无菌空气，能够提高壳体40的内压。此外，也可以将送回管72的另一端不与培养槽10连接而与其他回收容器连接。
灌流培养装置1能够设为具备其他各种设备的结构。例如灌流培养装置1能够设为具备对其动作进行统一控制的控制装置、进行与外部设备的通信的通信设备、记录装置等设备的结构。
接下来，参照图2对应用本发明的实施方式所涉及的灌流培养工序进行说明。
本实施方式所涉及的灌流培养工序包括在培养槽10内对分散在培养液W的细胞进行培养的工序(步骤S100)。本工序能够通过向培养槽10供给培养液W并且接种细胞，将培养液W的状态维持在所希望的状态来实现。具体地，本工序能够通过控制各种附带设备来实现，以使培养槽10内的培养液W的温度、溶解氧浓度、溶解二氧化碳浓度、pH、细胞密度等成为所希望的值。此外，本工序也可以一边供给培养液W(新鲜的液体培养基)一边进行。由此，即使在后述的培养液W的分离工序等中从培养槽10排出了培养液W的情况下，也能够维持适当的培养液W的量。另外，本工序持续到满足灌流培养工序的结束条件为止。
本实施方式所涉及的灌流培养工序包括进行是否满足灌流培养处理的结束条件的判定的工序(步骤S110)。
即，在本实施方式所涉及的灌流培养工序中，在满足灌流培养处理的结束条件之前(在步骤S110中成为是之前)，继续在培养槽10内培养分散在培养液W的细胞的工序，进行以下的、培养液W的离心分离工序(步骤S120)、培养液W的排出工序(步骤S130)、培养液W的送回工序(步骤S140)。
另外，在培养工序的结束条件的判定中，能够利用各种信息。例如，能够选择从培养开始起的经过时间、后述的离心分离工序/送回工序的次数、培养液W的状态(培养液W中的细胞、生产物的量、密度)等与作为目的的培养一致的指标。
以给定的速度旋转，对从培养槽10输送来的培养液W进行离心分离处理。即，从培养槽10输送并保持于离心分离槽30的培养液W在离心分离槽30内受到离心力而被按压于内壁面32，成为筒状。在此，在离心分离槽30内被按压于内壁面32的培养液W受到离心力的影响，比重小的成分向旋转中心侧移动，比重大的成分向内壁面32侧移动。在细胞培养的领域中，一般而言，细胞被分类为比重大的成分，因此通过培养液W的离心分离处理，细胞集中在内壁面32侧，其他成分(为细胞的代谢物等，根据需要称为“离心分离上清液”)集中在旋转中心侧。
另外，培养液W的离心分离处理可以一边从培养槽10向离心分离槽30供给培养液W一边进行，也可以在停止培养液W的供给之后进行。
此外，本工序中的离心分离槽30的旋转速度没有特别限定，能够根据处理对象进行设定。此外，离心分离槽30的旋转速度可以始终维持恒定，也可以在处理中进行变更。
本实施方式所涉及的灌流培养工序包括使培养液W(培养液W的离心分离上清液)从离心分离槽30排出的工序(步骤S130)。本工序能够通过一边使离心分离槽30以给定的速度旋转，一边从抽吸管62的第一端部64抽吸离心分离槽30内的空气来实现。即，根据灌流培养装置1，抽吸管62的第一端部64配置于比离心分离状态的培养液W靠中心轴线L侧处，并与内壁面32(培养液W)对置。通过在该状态下从第一端部64抽吸必要足够量的空气，能够将第一端部64附近的培养液W与空气一起抽吸，并从第二端部66排出。
然而，如上所述，培养液W在离心分离槽30内被离心分离，离心分离上清液集中在旋转中心侧(第一端部64附近)，因此培养液W的离心分离上清液从抽吸管62的第一端部64被抽吸，细胞等比重大的成分残留在离心分离槽30内。此外，也可以根据需要抽吸包含细胞的上清液，调整细胞密度。
另外，使培养液W从离心分离槽30排出的工序可以一边将培养液W供给到离心分离槽30一边进行，也可以在停止培养液W的供给之后进行。在一边将培养液W供给到离心分离槽30一边进行本工序的情况下，优选使排出机构60的抽吸量比培养液W的供给速度足够大，以使培养液W不会从离心分离槽30溢出。
此外，使培养液W从离心分离槽30排出的工序可以在使离心分离槽30的旋转速度、泵70的抽吸速度恒定的状态下进行，也可以在中途变更它们。
而且，确认满足给定的结束条件，结束培养液W的排出工序。另外，结束条件没有特别限定，例如可以根据处理时间、排出量来结束排出工序。本实施方式所涉及的灌流培养工序包括回收残留在离心分离槽30的残留物，并送回到培养槽10的工序(步骤S140)。本工序能够通过在使离心分离槽30的旋转停止而使残留物下落到离心分离槽30的底部后，利用泵70向罐68供给无菌空气来实现。即，通过向罐68供给无菌空气而提高壳体40的内压，能够通过送回管72将残留在离心分离槽30的残留物送至培养槽10。
而且，一边继续在培养槽10内培养细胞的工序(步骤S100)，一边重复培养液W的离心分离工序(步骤S120)、培养液W的排出工序(步骤S130)、培养液W的送回工序(步骤S140)，在满足灌流培养工序的结束条件时(步骤S110中为是)，结束细胞培养工序(步骤S150)，结束灌流培养工序。
另外，培养液W的送回工序(步骤S140)可以在每次进行培养液W的离心分离工序(步骤S120)以及培养液W的排出工序(步骤S130)时实施，但也可以在多次进行培养液W的离心分离工序(步骤S120)以及培养液W的排出工序(步骤S130)后实施。
根据本实施方式，将在离心分离槽30内被离心分离的培养液W从离心分离槽30的旋转中心侧与空气一起抽吸并排出。由此，不使抽吸管62(第一端部64)与处于离心分离状态的培养液W的液面接触(即，不会由抽吸管62扰乱培养液W的离心分离状态)，就能够使培养液W的离心分离上清液排出。即，根据本实施方式，能够提供一种能够容易地排出离心分离上清液并且结构简单、操作容易的灌流培养装置。
接下来，参照图3对本实施方式的变形例进行说明。
在本实施方式中，灌流培养装置具有离心分离槽80。离心分离槽80具有圆筒状的侧面部82和底面部84。离心分离槽80还具有中央轴86。另外，在底面部84安装有磁铁88，由此，能够使离心分离槽80以中央轴86(侧面部82的中心轴线)为中心旋转。
灌流培养装置具有壳体90。壳体90是收纳离心分离槽80的构件。壳体90具有圆筒状的侧面部92和底面部94。壳体90还具有固定轴96。通过将离心分离槽80的中央轴86插入固定轴96，能够将离心分离槽80可旋转地保持在壳体90内。
壳体90具有上盖100。通过上盖100，能够气密地构成壳体90。在上盖100设有多个贯通孔，构成为能够安装各种构件。
在壳体90安装有抽吸管110。抽吸管110设置为其端部112朝向离心分离槽80的侧面部82开口，并与侧面部82隔开给定的间隔地对置。
而且，在本实施方式中，抽吸管110构成为能够调整端部112与侧面部82的间隔。具体地，抽吸管110经由设有锥状的贯通孔的安装件114安装于上盖100。由此，在安装件114内，能够调整抽吸管110的安装角，能够变更端部112与侧面部82的间隔。
而且，灌流培养装置能够设为具备用于调整抽吸管110的端部112与侧面部82的间隔的调整机构的结构(未图示)。调整机构能够通过在壳体90的外侧移动抽吸管110而调整端部112与侧面部82的间隔的驱动机构来实现。调整机构能够构成为一边用抽吸管110抽吸培养液W以及空气，一边使端部112靠近侧面部82。此时，调整机构优选构成为调整抽吸管110的举动以使端部112(抽吸管110)不与培养液W的液面接触。
另外，在壳体90中，除了抽吸管110之外，还可以设为具有送回管120、用于导入无菌空气的吸气喷嘴(未图示)的结构。
根据该灌流培养装置，能够调整抽吸管110的端部112与侧面部82(离心分离槽80的内壁面)的间隔。因此，即使在从离心分离槽80使培养液W排出而使培养液W的液面位置变动的情况下，也能够使端部112与处于离心分离状态的培养液W的液面接近，因此能够高效地使培养液W排出。
特别是，通过一边使培养液W排出一边使端部112接近侧面部82，能够不使端部112与培养液W的液面接触地维持端部112接近培养液W的液面的状态。因此，能够不增大抽吸管110的抽吸量而高效地使培养液W排出。
此外，通过向离心分离槽80供给给定量的培养液W而进行给定时间离心分离，之后使端部112接近培养液W的液面而排出培养液W，能够充分确保进行离心分离的时间，因此即使在培养液W难以进行离心分离的情况下，也能够良好地进行离心分离。
另外，调整抽吸管110的端部112与侧面部82的间隔的机构不限于上述结构，也可以利用其他结构来实现。例如，如图4所示，也可以利用波纹管140来调整端部112与侧面部82的间隔。即，如图4所示，能够设为以贯通形成于上盖100的、外形比抽吸管110大的贯通孔的方式设置抽吸管110，并且利用波纹管140覆盖该贯通孔的结构。在此，波纹管140的一端安装于抽吸管110，另一端以覆盖贯通孔的方式安装于上盖100。由此，抽吸管110能够在贯通孔的内部改变姿态，能够调整端部112与侧面部82的间隔，并且能够防止壳体90内被波纹管140污染。
或者，作为其他例子，也可以将抽吸管110设为具有直线地延伸的直进部和从直进部的前端弯曲地延伸的弯曲部的结构，通过使抽吸管110以直进部为中心旋转，来变更抽吸管110的端部112(弯曲部的前端)与侧面部82的间隔(未图示)。
产业上的可利用性
在制药、食品等领域中，有时在目标物的生产中利用细胞的培养技术，如果能够提高培养液中的细胞的密度，则能够提高目标物的生产效率。
作为实现细胞的高密度培养的技术，已知有如下灌流培养方法：从培养槽取出培养液，利用过滤膜、离心力来分离代谢物，并且将取出的细胞返回到培养槽，加入新鲜的培养液。但是，在细胞的分离中利用过滤膜的情况下，可能引起过滤膜的堵塞，因此在长期的培养中利用时，需要设法防止该情况。此外，在细胞的分离中利用离心力的情况下，难以简化装置。
本发明的培养装置提供一种能够用于长期的培养并且结构简单、操作容易的灌流培养装置以及离心分离机。
标号说明
1灌流培养装置
10培养槽
20送液单元
22送液管
24第一端部
26第二端部
28泵
30离心分离槽
32内壁面
34凸缘部
36磁铁
40壳体
42轴体
44过滤器
50驱动机构
52磁铁
54保持体
56电动机
60排出机构
62抽吸管
64第一端部
66第二端部
68罐
70泵
72送回管
80离心分离槽
82侧面部
84底面部
86中央轴
88磁铁
90壳体
92侧面部
94底面部
96固定轴
100上盖
110抽吸管
112端部
120送回管
140波纹管
W培养液

Claims (8)

1.一种灌流培养装置，具有：
离心分离槽，其对从培养槽输送来的培养液进行离心分离；以及
排出机构，其使所述培养液的离心分离上清液从所述离心分离槽排出，
所述离心分离槽构成为具备圆筒状的内壁面，并且通过以所述内壁面的中心轴线为中心旋转而使所述培养液离心分离，
所述排出机构包括抽吸管，该抽吸管具备第一端部和第二端部，该第一端部配置于比离心分离处理中的所述培养液靠所述中心轴线侧处并与所述内壁面对置，该第二端部配置于所述离心分离槽外，
在所述离心分离槽旋转而所述培养液离心分离的状态下，通过从所述抽吸管的所述第一端部抽吸所述离心分离槽内的空气，使所述培养液的离心分离上清液与所述空气一起从所述第二端部排出。
2.根据权利要求1所述的灌流培养装置，其中，
一边将所述培养液输送至所述离心分离槽，一边进行所述培养液的离心分离处理。
3.根据权利要求1所述的灌流培养装置，其中，
在停止所述培养液的向所述离心分离槽的输送的状态下，进行所述培养液的离心分离处理。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的灌流培养装置，其中，
还具有构成为能够导入无菌空气的、收纳所述离心分离槽的壳体。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的灌流培养装置，其中，
所述抽吸管构成为能够调整所述第一端部与所述内壁面的间隔。
6.根据权利要求5所述的灌流培养装置，其中，
所述抽吸管构成为能够一边抽吸所述空气一边使所述第一端部朝向所述内壁面移动。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的灌流培养装置，其中，
还具有从所述旋转槽回收所述培养液的残留物的回收机构。
8.一种离心分离装置，具有：
离心分离槽，其对处理液进行离心分离处理；以及
排出机构，其使所述处理液的离心分离上清液从所述离心分离槽排出，
所述离心分离槽构成为具备圆筒状的内壁面，并且通过以所述内壁面的中心轴线为中心旋转而对所述处理液进行离心分离，
所述排出机构包括抽吸管，该抽吸管具备第一端部和第二端部，该第一端部配置于比离心分离处理中的所述处理液靠所述中心轴线侧处并与所述内壁面对置，该第二端部配置于所述离心分离槽外，
在所述离心分离槽旋转而所述处理液离心分离的状态下，通过从所述抽吸管的所述第一端部抽吸所述离心分离槽内的空气，使所述处理液的离心分离上清液与所述空气一起从所述第二端部排出。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113941454B (zh) * 2021-09-29 2023-06-30 复旦大学附属肿瘤医院 一种收集Cyr61靶点条件培养基用离心装置及离心方法
CN114231389B (zh) * 2021-12-21 2023-03-21 四川大学华西医院 一种恒河猴耳蜗膜迷路组织细胞无损提取装置及使用方法
CN118122498A (zh) * 2024-05-07 2024-06-04 好棣(山东)生物科技有限公司 一种胶原蛋白肽的离心分离装置

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63252558A (ja) * 1986-11-25 1988-10-19 Teijin Ltd 細胞分離装置及び細胞培養方法
JP2015142883A (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 株式会社Ihi 固液分離装置

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52114085A (en) 1976-03-18 1977-09-24 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Continuous cultivation method characterized by recycling components re maining in substrate
JP2564611B2 (ja) * 1988-06-13 1996-12-18 株式会社日立製作所 生物細胞用遠心分離装置及び細胞の分離方法
JPH0576344A (ja) * 1991-09-20 1993-03-30 Hitachi Ltd 浮遊性細胞の培養方法及び培養装置
JPH1099726A (ja) * 1996-10-01 1998-04-21 Marubishi Baioenji:Kk 細胞懸濁液の間欠式遠心分離装置
CN2666560Y (zh) * 2003-11-19 2004-12-29 广州市微生物研究所 低剪切力离心分离机
CN104540596A (zh) * 2012-02-02 2015-04-22 帕尔技术英国有限公司 离心分离系统和相关方法
WO2017141394A1 (ja) * 2016-02-18 2017-08-24 エイブル株式会社 遠心分離可能な反応装置

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63252558A (ja) * 1986-11-25 1988-10-19 Teijin Ltd 細胞分離装置及び細胞培養方法
JP2015142883A (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 株式会社Ihi 固液分離装置

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