CN113209094A - 紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用 - Google Patents

紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药领域，特别涉及紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明首次提出紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用，两者具有明显的协同作用，有效提高疗效，相对于单一组分疗效更为显著，提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量，从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本，减轻病人的经济负担，为肺癌的防治提供了一条新途径，在医药学领域有广阔的应用前景。

Description

紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用
技术领域：
本发明属于医药领域，特别涉及紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。
背景技术：
肺癌是“原发性支气管肺癌”的简称，是起源于呼吸上皮细胞（支气管、细支气管和肺泡）的恶性肿瘤。根据组织病变，可分为小细胞癌和非小细胞癌。肺癌发病率高、死亡率高、增长率高、治愈率低。手术是早期肺癌患者最有效的治疗方法，但是大多数患者在诊断时已属晚期。化疗是转移性肺癌的主要治疗手段，但会随之产生的严重副作用和耐药性。即便是在肺癌分子靶向治疗日新月异的今天，肺癌总体的5年生存率仍低于20％。
紫杉醇别名红豆杉醇，泰素，紫素，特素，是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐，使其成为20 世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。
长春西汀又称长春乙酯、康维脑、阿普长春胺酸乙酯，临床上可以改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的眩晕、耳鸣、头痛、头昏、四肢麻木等各种症状，它可以增加脑血管血流量、促进脑内单胺代谢转化、增加脑抗缺氧能力、抑制缺血脑血管痉挛的发生，同时还对抑郁、焦虑、睡眠障碍等精神症状具有良好的治疗效果。
关于紫杉醇与长春西汀共同作用效果的报道尚未出现。本发明在小鼠pdx模型中研究了紫杉醇与长春西汀联合用药在治疗肺癌中的作用。
发明内容：
发明目的
提出紫杉醇联合长春西汀在制备治疗肺癌药物中的作用，使得抗肿瘤疗效显著增强，为老药新用提供依据。
技术方案
本发明提供了紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。
因此，紫杉醇与长春西汀联用在制备抗肺癌药物方面的应用，以及一种同时含有紫杉醇与长春西汀的抗肺癌药物，都在本发明的保护范围之内。
优选地，所述紫杉醇与长春西汀的用量比例为5mg/kg：3mg/kg。
有益效果
本发明首次公开了紫杉醇与长春西汀联合用药在抑制肺癌肿瘤方面的发现，可以实现协同增效的作用，实现抗肿瘤效果的显著提高，通过联合用药减少了紫杉醇与长春西汀用量，从而减低毒副作用，对紫杉醇与长春西汀联合用药抗肺癌应用具有显著的意义。
附图说明：
图1是实验小鼠移植瘤体积增长曲线图。
图2是给予不同药物后肿瘤组织病理HE染色结果。
具体实施方式：
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
实施例1小鼠pdx模型建立
一、实验材料
Matrigel®Matrix基质胶（Corning，美国）、RPMI 1640培养基（BiologicalIndustries,以色列）、肺癌人源肿瘤组织。
二、肿瘤组织接种
1.将基质胶解冻同1640培养基按1:1混匀稀释，置冰上备用。
2.将在裸鼠皮下生长至足够体积的人源肿瘤剖取下置于培养皿中，皿置冰上并倒有适量预冷的生理盐水。
3.小心剔除掉肿瘤组织上的坏死部分、血管及瘤体表面包膜等。
4.将瘤组织剪切成1 mm3左右体积的小块，与稀释后的基质胶混匀备用。
5.用套管针将混有基质胶的小瘤块植入裸鼠右胁皮下。
6.待2-4周，瘤块在裸鼠皮下稳定生长，挑取瘤体大小合适的裸鼠，随机分组，按要求开始给药。
实施例2小鼠移植瘤体积变化
一、实验分组
1.空白组：不给药。
2.紫杉醇组：给予紫杉醇5mg/kg，静脉注射给药一次。
3.长春西汀组：给予长春西汀3 mg/kg，腹腔注射给药一次。
4.联合用药组：紫杉醇静脉注射给药， 5mg/kg，一次；长春西汀腹腔注射给药，3mg/kg，一次。
二、结果分析
给药开始前测量瘤径，以后每2天测量一次瘤径，直至实验结束。给药结束后第二天脱椎处死小鼠，剖取皮下瘤组织，拍照。
表1各组小鼠移植瘤体积变化
组别 第0天（mm<sup>3</sup>） 第2天（mm<sup>3</sup>） 第4天（mm<sup>3</sup>）
空白组 52.03 96.15 161.97
紫杉醇组 43.58 52.11 39.42
长春西汀组 64.96 79.76 115.69
联合用药组 45.89 39.68 41.93
根据图1显示的结果，紫杉醇与长春西汀联合组较其他三组比，移植瘤体积增长率明显小于其他实验组，由上述内容可以得知，紫杉醇与长春西汀联合用药对抑制肺癌细胞效果显著。
实施例3肿瘤病理HE染色
一、HE染色
将剖取的皮下瘤组织用固定液固定，制备成石蜡切片。分别按照二甲苯I、II、III各脱蜡3分钟，无水乙醇I、II各2分钟，95％乙醇、90％乙醇、80％乙醇各1分钟，苏木精染色10分钟，水冲洗之后1％盐酸酒精分化15秒，水中浸泡10分钟，伊红染色3分钟，80％乙醇、90乙醇各10秒，95％乙醇1-2分钟，无水乙醇I、II、III各3分钟，二甲苯I、II、III各3分钟，最后中性树胶封片，显微镜下拍照。
二、结果分析
根据图2所显示的染色结果可以看出，空白组、紫杉醇组、长春西汀组肿瘤细胞核染明显较深，核质比大，形状不规则，肿瘤细胞密集排列；联合用药组核染较浅，瘤细胞排列较疏松，可见较多坏死区域。由此说明紫杉醇与长春西汀联合用药对抑制肺癌细胞效果显著。

Claims (4)

1.紫杉醇与长春西汀联合用药在制备治疗肺癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的紫杉醇与长春西汀的用量比例为5mg/kg：3 mg/kg。
3.一种治疗肺癌的制剂，其特征是：由如权利要求1~2所述的组合物和药学上可接受的辅料组成。
4.如权利要求3所述的治疗肺癌的制剂，其特征是：所述制剂的剂型为注射剂、片剂、粒剂或胶囊。
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