CN113164653B - 用于再生生物相容性组织的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种用于制备用于再生的生物相容性组织的方法，其中该组织(6)有基本管状的形状。本方法提供了将主要沿纵向延伸轴(Y)延伸的支撑物(2)插入由所述组织(6)确定的腔内，并在所述组织(6)的外表面和/或内表面制造分布在所述组织(6)的至少其中一条母线上的多个孔(61)。孔(61)是以占用所述组织(6)的至少部分厚度的深度制造的。

Description

用于再生生物相容性组织的制备方法

说明书

本发明涉及用于再生生物相容性组织的制备方法和配置以实现上述方法的装置。

有一些临床情况需要更换管状器官，例如气管、小肠或食管，其功能因为某些原因受损。

为了实现这种替换，最新的手术方法提供使用生物相容性组织，一般称为“支架”，主要是由同种异体的、异种的或甚至合成来源的基质去细胞化获得的胞外基质。这些支架随后用干细胞或自体分化的细胞精确地再细胞化，被植入人体内作为重建组织或损伤器官的诱导模式。

使用同种异体或异种基质的组织技术通常包括借助物理的、酶促的或化学的方法从生物组织中去除细胞，不造成所述细胞外基质的生物的，机械的或组成的改变，由此获得提供完整基础结构但不具有免疫原性的原初组织特异性蛋白支架。

随后，接受植入物的对象的细胞被引入这些支架，以使它们重现和再生组织，该组织之后会被植入人体或其他适于促进组织快速再生的生物物质，例如血小板溶胞产物、透明质酸、富含血小板血浆(Platelet-Rich Plasma)、生长因子、细胞因子和羊膜。

存在一些已知的技术可以实现来自供体收集的组织的支架。

具体来说，在申请人的欧洲专利EP 2164536中，公开了制备再细胞化器官组织的特别有效的方法。

该方法在于在平面排列非细胞组织并在所述组织表面制造多个适于接受待重新移植的活细胞的孔。

具体来说，当待处理的器官组织为管状时，后者被沿着主要延伸方向切割，从而能够被打开并在水平工作表面(例如皮式培养皿或类似)上伸展。

在所述伸展切割的组织上，借助连接至电源的一个或多个金属针制造前述孔，其功能是在每个针的尖端产生该强度和波形的电流通过，为断裂连接所述器官组织的分子的键提供足够的能量，如此获得前述孔。

所使用的能量有该种强度，通过电流能够有限地断裂关注的分子之间的键，但是在周边区域没有影响，例如断裂、撕裂、坏死、厚度减少或增加、液体内容物改变、凝固或其他退行性影响不会发生。

随后，宿主细胞被接种到所述组织中，其中由于这些孔，细胞将进入深处并在孔壁根植，为了后续倍增并极快地再生所有器官组织。

一旦再生，器官组织通过专业外科医生的缝合封闭以重新形成器官功能性管状并能够将其移植入人体。

然而该方法存在一些缺点。

具体来说，当所述非细胞组织没有平面形状时，它必须被切割并展开以通过其表面刺破，保证后续均一的细胞接种和再生。

这种操作必须在无菌环境下用无菌设备进行以避免任何类型的污染。

进一步地，在接种后，已切割组织边缘必需缝合，需要在切割边缘提供最小松散组织以置针脚，因此限制了组织能够制孔并接种细胞的实际表面。

另外，为了防止退行，操作并处理缝合的组织需要恰当的注意、谨慎和特定的手工技能。

仍不便地，受到缝合的部分组织将与周围组织不同，由于它是疤痕组织，包含更少的弹性纤维，因此确定其不利的硬化。

因此本发明的目的在于实现一种用于再生生物相容性组织的制备方法，该方法克服了上述缺点。

更具体地，本发明的目的是实现一种用于制备能够再生的组织的方法，其无需现有技术中发生的切割和缝合。

此外，本发明的目的是实现一种用于再生组织但不导致待植入人体的组织内部疤痕组织生长的制备方法。

另，本发明的目的是实现一种制备所述组织的方法，如果后者通过引入细胞再生了，使得这些细胞适应进入并定殖于所述组织。

进一步，本发明的目的是上述方法能够制备一种组织，其中所述组织自身能容易地吸收有再生功能的生物物质。

另外，本发明的目的是实现一种能够以可重复的方式进行上述方法的装置，这样以保证高可重复性。

尤其，本发明的目的是实现一种能够快速进行这种制备方法的装置。

上述目的通过一种用于制备用于再生的生物相容性组织的方法来实现，其提供使用基本管状的生物相容性组织。

具体来说，本发明的方法提供将主要纵向延伸的支撑物插入由上述管状生物相容性组织确定的腔内，并在该组织的外表面和/或内表面制造一个或多个孔，在该组织上的至少一个所述母线分布，以占用所述组织的至少部分厚度的深度，如在主要权利要求中所示。

本发明的目的是通过一种装置进一步实现的，其包含一个或多个设置在机械支承件上的导电性针和适于插入由基本管状的生物相容性组织确定的腔内的纵向延伸支撑物，其被构造用于实现本发明所述方法，如权利要求10中所示。

所述方法和装置的其它特性在从属权利要求中描述。

结合参考附图以非限制性示例的方式对本发明给出的一些优选实施方式进行描述时，上述目的以及将在下文中提到的优点将更为突出，其中：

-在图1中是根据本发明的第一实施方式示意性地示出装置的轴侧投影图；

-在图2至6中，它们是根据本发明的一个第一实施方式按顺序地示意性地示出用于再生的制备方法的操作。

根据本发明的一个第一实施方式，所述方法用于制备由基本管状的生物相容性材料制成的用于再生的组织6。

指定术语“生物相容性”意为材料与生命系统接触但不造成不良影响的能力，如“生物相关聚合物及应用的术语(IUPAC建议2012)”，Pure Appl.Chem.，卷84，期2，第377-410页，2012中所报道。

优选地，该生物相容性组织6是器官组织，更优选地是动物来源的器官组织，从而能够有利地用于动物组织再生手术领域的研究，其目的在于人类移植。

仍优选地，该动物组织是猪源组织，因为已知人类和该动物之间组织和遗传相似性。

然而，并不排除根据本发明的替代性实施方式，该器官组织是人源的。

另，并不排除所述生物相容性组织6是合成性来源的，例如(非限制性示例)由聚(乳酸-共-乙醇)酸构成的组织。

根据本发明的第一实施方式，生物相容性组织6还可以是非细胞组织。

术语“非细胞的”意为组织(通常为器官类型的)，或称作支架，其先前已经通过物理的、酶促的或化学的已知方法处理过，以在无细胞且未造成胞外基质生物的、机械的或组成改变下获得器官组织。

根据本发明的变体实施方式，并不排除生物相容性组织6是细胞化的组织，即包含一组结构上相似的细胞的组织。

根据本发明所述方法的第一实施方式，在图2至6中示意性地示出，主要沿纵向延伸轴Y延伸的支撑物2被插入由基本管状的组织6确定的腔内，如图2所示。

指定的支撑物2被构造用于支承组织6，使得后者在根据本发明所述方法的后续操作中有利地维持其管状形状。

优选地，该支撑物2是有基本圆形截面的基本柱状的支撑物。

进一步地，指定该管状支撑物2可以是中空或实心的。

根据本发明的替代性实施方式，并不排除该支撑物沿纵向延伸轴延伸且截面为八边形、六边形等或椭圆形，只要上述支撑物拥有适合被插入管状组织6腔内的形状。

一旦组织6置于上述支撑物2上，所述方法用于在组织6的外和/或内表面上制造占用组织6的至少部分厚度的深度的一个或多个孔61，优选贯穿所述组织6的厚度，示意性地示于图3。

这些孔61在组织6的母线的至少一个上分布。

指定这些孔61能在上述组织6的一个或多个母线上分布。

这些孔61还可以以相似或不同的数目分布在各个母线上，进一步地可根据有序或随机趋势分布。

有利的是，本发明所述方法允许无需如已知方法中所需要的切割上述组织6制备要再生的组织。

由此有利地避免了移植前为了形成组织管状三维结构而缝合组织的需要。

进一步地，有利的是，制作多个孔使得所述组织能够变得特别能容纳细胞，其能够接种在上述组织6上并容易进入后者，鼓励结缔组织纤维基质的定殖因而加速重定殖过程。

进一步地，这些孔的存在使得组织能够容易地吸收其中的有再生功能的物质。

根据本发明所述方法的第一实施方式，这些孔61通过一个或多个导电性针31，尤其是由导电性材料，优选金属材料制成的针来制造。

具体来说，这些孔61是通过装置1制造的，其将会在后面详细描述，其中前述针31被连接到电源4上使得每个针31的尖端有电流。

电流的强度和波形是这种能够在针的尖端提供足以断裂连接所述组织分子的键的能量，因此这种电流制造这样尺寸的这种孔从而使针尖进入通过打开分子键制造的空间。

由此，有利的是，在组织上制造孔不造成任何组织改变(例如坏死、凝固、撕裂等)，特别是孔周围的结缔组织。

另外有利的是，根据本发明制造孔甚至不造成形成组织的蛋白质材料的融合、坏死或凝固。因此，在前述孔的边缘，形成了一些空腔、裂痕、渗漏或所述孔的内腔和周围基质之间的天然沟通。这些腔体能够在所述孔和周围结缔组织之间制造多个沟通，细胞可以通过其在所述结缔组织内部分布，在后者内部产生三维细胞培养物。

定性地，在导电性针31提供频率等于或大于约4MHz的交流电源电压时获得最佳结果。

该频率产生足够高的电流以断裂所述组织分子之间的键，而不使所述周围组织恶化。

优选约4MHz的频率。

根据本发明的替代性实施方式，并不排除管状组织6中的前述孔61能够通过供给了频率低于4MHz的电源电压的针制造。

另，根据本发明的变体实施方式，并不排除孔61可通过不同于所指示的方法制造，只要制造孔61并不导致孔周围的组织的退化以及任何情况下一般生物相容性组织的退化。

根据本发明所述方法的第一实施方式，在刺破操作期间，具有组织6的支撑物2根据其自身纵向延伸轴Y旋转，如图4所示。

优选地，具有组织6的支撑物2根据轴Y根据离散型移动顺序(discrete-typesequence of movements)旋转。

每个这种旋转运动都有预定的角辐，优选为度的分数，从而适当地调节和控制刺破操作，因此调控孔61在组织6上的分布。

术语“预定的”意为每个旋转运动的角辐是由实施所述方法者根据被处理的组织的特征和所述孔的预期分布挑选的。

进一步地，指定旋转运动可具有等于或不同于它们之间的值的角辐。

因此，可操作地，一旦沿着被支撑物2支承的组织6的母线制造了第一批孔61，针31就被从组织6上移开，且支撑物2沿着其自身轴Y旋转，如图4和5所示。

旋转支撑物2之后，针31再一次移向组织6以在组织6的新的母线上制作新一批孔61，其与之前所述的那条母线不同，如图6中所示。

重复这种旋转支撑物并刺破组织的操作，直到沿着所述组织的每一条母线都制造了多个孔。

有利的是，支撑物2和其上排列的管状组织6的旋转允许根据组织的天然三维形状沿着其全部母线容易且加速制造孔61，确保孔在整个组织表面均匀分布。

具体而言，申请人进行的实验已经证明，在刺破操作中结合使用直径非常低的针31和支撑物的旋转允许在每cm²组织上制造多达1000-1600个孔。

根据本发明所述方法的第一实施方式，一旦完成了组织6的一条或更多母线上的刺破操作，如上文所述，可以通过合适的手术钳从支撑物2上提取组织6并整体置于皮式培养皿(或类似容器)上，其中引入将要再生所述组织自身的细胞(尤其是活细胞)和/或其他有再生功能的生物物质。

通过存在于组织内的孔61引入并均匀分布在后者表面的细胞将能够容易地定殖于组织基质并保证所述组织自身完全且均一的再生。

根据本发明所述方法的替代性实施方式，不排除在刺破操作后，刺破的管状组织6不被从支撑物2上提取，但相较之下，直接在支撑物2上用细胞和/或前述物质处理，例如将仍插入支撑物2的组织6浸泡在适于允许细胞生长的培养基中，因而在接种和再生操作期间维持管状组织6的天然三维形状。

另，根据本发明所述方法的变体实施方式，不排除刺破的管状组织6可用于移植到动物或患者体内，即，不排除刺破的管状组织6在被移植进宿主体内前不经操作人员用细胞和/或生物物质处理，因此动物或患者的原位细胞将定殖并再生移植的管状组织6。

部分本发明未示于图中，也是本发明的第二实施方式，其包括本发明的第一实施方式指示的所有特征，包括其变体，除了在刺破操作期间组织6的支撑物2不是如上文所述的旋转的，而是固定的。

根据这种第二实施方式，所述方法提供了在刺破操作期间，导电性针31根据与支撑物2的纵向延伸轴Y基本对应的旋转轴移动。

针31的这种移动有利地根据离散型移动顺序制成，使得针31能够被沿着被支撑物2支承的组织6的外和/或内表面移动，以沿着其组织的一条或多条母线制造前述多个孔61。

针31的这种移动结合其导电性针的刺破操作允许沿着组织6的每条母线制造孔61，而不需要更改其天然三维管状结构，确保所述孔在整个组织表面均匀分布。

本发明的部分是本发明所述方法的第三实施方式，其包括本发明的所述第一实施方式的所有所述特征，包括其变体，还提供了导电性针31根据与刺破操作期间支撑物2的纵向延伸轴Y基本对应的旋转轴移动。

更具体地说，根据本发明的此第三实施方式，在所述刺破操作期间，所述支撑物2优选根据离散型移动顺序和根据其自身纵向延伸轴Y预定的角辐旋转，以及，此外，导电性针31根据与Y轴基本对应的旋转轴并优选根据离散型移动顺序在支撑物2上来回移动。

具体来说，支撑物2的旋转运动和导电性针31的旋转运动将在它们之间同步发生，从而在组织6的每条母线上均匀地刺破组织6而不更改其三维结构。

在构造用于实施本发明所述方法的装置的描述中，本发明的其他特性将更加明显。

具体来说，根据本发明的第一实施方式，在图1中示出了非限制性示例装置，允许根据之前所述的本发明的第一实施方式实施所述方法。

根据所述第一实施方式，所述装置被称为1号，被构造用于为了再生在生物相容性组织6的表面制造一个或多个孔61。

装置1包含支撑物2，其主要沿纵向延伸轴Y延伸，其被构造用于插入由基本管状的生物相容性组织6确定的腔内。

该支撑物2适于支承组织6从而使后者维持其天然三维管状形状。

如本发明所述方法所指示的，管状生物相容性组织6可以是器官的或合成来源的。

该组织6优选为器官组织，更优选为非细胞器官组织。

回到根据本发明的所述第一实施方式的所述装置，支撑物2是有基本圆形截面的基本圆柱状的支撑物。

根据本发明的替代性实施方式，并不排除该支撑物纵向延伸且截面为八边形、六边形等或椭圆形，只要这种形状适合允许将支撑物插入由所述管状组织6确定的腔内。

装置1进一步包含设置在机械支承件3上的多个导电性针31。

这些导电性针31优选由金属材料制成。

优选地，这些导电性针31的直径略高于能够重新移植在组织内的细胞的直径或与之相等。

如图1所示，这些导电性针31优选有序排列在机械支承件3上，以优选地创造有序的行，其平行于支撑物2的纵向延伸轴Y。

优选地，虽然不必要，针31等间距地排列以形成上述行。

然而，根据本发明的替代性实施方式，不排除这些多个针31并不以平行于纵向延伸轴Y的有序行排列，而是根据任何几何形状，例如，圆形、椭圆形或根据基质，或者该装置1包含单个的针31。

进一步地，前述针31指向支撑物2的外表面，从而制造分布在前述组织6的至少一条母线上的多个孔61。

为了制造这多个孔61，机械支承件3可根据接近或远离组织的针31的延伸方向X移动。

具体而言，在本发明所述方法的刺破操作期间，机械支承件3根据接近组织6的方向X移动，且当所述针尖接触到组织的表面时，它以刺破组织6制造孔61而不使孔自身周围组织或任何一般组织退化的速度移动。

有利的是，机械支承件3的移动可调整，从而以占用组织6的至少部分厚度的深度制造孔61，优选穿透组织的厚度，以获得上述优势。

优选地，机械支承件3也可以根据由支撑物2的纵向延伸轴Y确定的方向移动，从而可以有利地将其定位在属于组织6的母线之一的每个点上，并且能够在整个组织的长度上制造孔61。

根据本发明的替代性实施方式，并不排除针31排布在由组织6确定的腔内，且指向支撑物2的内表面，从而沿着组织6的内表面制造多个孔61。在所述装置的该替代性实施方式中，支撑物2是内部中空的，从而容纳机械支承件3。进一步地，根据该替代性实施方式，支撑物2在其自己的表面上有一个或多个贯穿开口，其构造以使针31到达被支撑物2支承的组织6的内表面并制造孔61。

回到本发明所述装置的第一实施方式，其进一步包含连接着针31且适合于给每根针31的尖端提供电流的电源4，其强度和波形能提供足够的能量以造成与针31尖端接触的组织6的分子键打开。

由所述电源4提供的电能优选为非调制型的；然而，根据本发明的变体实施方式，并不排除该电能是调制型的。

该电源4优选地包含电压发生器，优选地直到1500伏特峰值，更优选为30-500伏特峰-峰，还更优选为200-230伏特峰-峰，其波频高于或等于4MHz，优选为约4MHz。

根据本发明所述装置的变体实施方式，并不排除波频低于4MHz。

优选地，但非必要，这种波是一种畸变的正弦波，因此具有谐波。

这种谐波优选至少为一阶，二阶和三阶。

调整所述电压发生器的功率以使每个针31的尖端获得的电流适于制造这些孔。

根据本发明所述装置的第一实施方式，支撑物2是由导电性材料制成的，使得其有利地允许所述电流通过，以根据先前所述在组织6上制造多个孔61并达到前述优点。

优选的导电材料为琼脂凝胶，因为该材料有利地是一种导体，且进一步地可基于被插入的以备再生的管状组织6的腔的大小和形状塑形。

进一步地，琼脂凝胶是市售易得的材料。

根据本发明的替代性实施方式，并不排除该导电性材料是不同于琼脂凝胶的材料，或者，又，不排除所述支撑物2的材料不是导电性材料。

优选地，所述支撑物2其中进一步包含由金属材料制成的导电元件，优选为金属棒，其进一步促进电流通过针61的尖端到达组织6的分子同时刺破后者。

根据装置1的第一实施方式，支撑物2与旋转件51相连，其构造以允许支撑物2根据支撑物2的纵向延伸轴Y旋转。

优选地，该旋转件51构造用于根据轴Y根据离散型移动顺序旋转支撑物2。

如图1所示，该旋转件51包含电动机511，优选为步进式，通过器件连接至支撑物2，例如，通过转轴(rotation shaft)512。

支撑物2与其上设置的组织6的旋转与机械支承件3和针31根据方向X的移动的结合允许获得贯穿待再生的组织6的厚度且穿透其表面的均匀分布的孔61。

根据本发明的不同实施方式，并不排除该旋转件51和/或该机械支承件3与电子控制单元相连接，其允许根据方向X按顺序旋转支撑物2和/或移动机械支承件3，除了最大精度。

本发明的部分未在图中示出，也是本发明所述装置的第二实施方式，其构造为了根据本发明所述方法的第二实施方式实施本发明所述的方法，其包括所述装置第一实施方式指示的所有特性，包括其变体，除了其不包含旋转件51。进一步地，在所述装置的第二实施方式中，机械支承件3被构造用于根据与支撑物2的纵向延伸轴Y基本对应的旋转轴移动。

具体而言，根据所述装置的该第二实施方式，机械支承件3提供了移动件，其构造用于根据与Y轴基本对应的旋转轴将该机械支承件3围着支撑物2移动，且进一步地根据针31的延伸方向X移动支承件3，且优选地，也根据支撑物2的Y轴确定的方向移动。因此允许支承件3和针31围绕支撑物2和因而围着组织6根据离散型移动顺序移动，使得针能够在整个组织6的表面移动，以沿着后者的一条或多条母线制造前述多个孔61。

本发明的部分未在图中示出，也是本发明所述装置的第三实施方式，其构造为了根据本发明所述方法的第三实施方式实施本发明所述的方法，其包括所述装置第一实施方式指示的所有特性，包括其变体，且进一步地，其中机械支承件3构造用于根据与支撑物2的纵向延伸轴Y基本对应的旋转轴移动。

具体而言，根据所述装置的该第三实施方式，机械支承件3提供了移动件，其构造用于根据与Y轴基本对应的旋转轴将该机械支承件3围着所述支撑物2移动，且进一步地根据针31的延伸方向X移动支承件3，且优选地，也根据支撑物2的Y轴确定的方向移动。因此允许支承件3和针31根据离散型移动顺序围着支撑物2和组织6移动。

有利的是，根据本发明所述装置的该第三实施方式，支撑物2通过旋转件51根据其自身纵向延伸轴Y如前所述旋转，且进一步地，在根据本发明所述方法的第三实施方式所述方法的刺破操作期间，移动件根据前述与支撑物的纵向延伸轴Y对应的旋转轴移动机械支承件3。

因此，基于上述，本发明实现了所有预定目标。

具体来说，由于使用管状生物相容性组织，达到了在移植前不需要对其切割及缝合就能实现再生组织的制备方法这一目的。

此外，本发明的用于再生组织的制备方法不造成要移植的组织内部疤痕组织生长。

另，本发明所述组织的制备方法允许实现组织支架，其中具有再生功能的生物物质和/或细胞可容易地进入和定殖在组织内。

另外，本发明所述装置能够以可重复的方式实施前述方法，确保实现该方法的高可重复性和快速性。

Claims (28)

1.一种用于制备用于再生的生物相容性组织（6）的方法，其特征在于所述组织（6）有基本管状的形状；所述方法提供以下操作：

-将基本沿纵向延伸轴（Y）延伸的支撑物（2）插入所述组织（6）确定的腔内；

-在所述组织（6）的外表面和/或内表面上制造分布在所述组织（6）的至少一条母线上的一个或多个孔（61），所述一个或多个孔（61）是以至少占用所述组织（6）的部分厚度的深度制造的，

其中在刺破操作中所述支撑物（2）根据所述纵向延伸轴（Y）旋转。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述组织（6）是非细胞组织。

3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述组织（6）是器官的非细胞组织。

4.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述一个或多个孔（61）是通过一个或多个导电性针（31）制造的。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述导电性针（31）由金属材料制成。

6.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述支撑物（2）在所述刺破操作期间根据离散型移动顺序根据所述纵向延伸轴（Y）旋转，每个所述旋转有预定的角辐。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述预定的角辐为度的分数。

8.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述一个或多个导电性针（31）被构造用于在所述刺破操作期间根据与所述支撑物（2）的所述纵向延伸轴（Y）基本对应的旋转轴移动。

9.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述一个或多个导电性针（31）连接到电源（4），所述一个或多个孔（61）通过在每个导电性针（31）的尖端造成电流来制造，其强度和波形提供足够的能量用于断裂所述导电性针（31）的尖端附近连接所述组织（6）的分子键，所述一个或多个孔（61）各自通过所述电流的通过形成，且具有允许所述导电性针（31）的尖端进入通过打开的所述分子键而产生的空间的尺寸。

10.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于一个或多个导电性针（31）被提供了频率高于或等于4MHz的交流电压。

11.如权利要求10所述方法，其特征在于所述交流电压的频率为4MHz。

12.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述组织（6）是器官组织。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于所述器官组织为动物来源的器官组织。

14.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述组织（6）是合成来源的组织。

15.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其特征在于所述组织（6）的所述再生是通过将具有再生功能的生物物质重新引入所述组织（6）来实现的；所述一个或多个孔（61）适于在所述生物物质被重新引入时接收所述生物物质。

16.如权利要求15所述的方法，其特征在于所述生物物质是细胞。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于所述细胞是活的。

18.一种适用于在生物相容性组织（6）的表面上制造一个或多个孔（61）以使所述组织（6）再生的装置（1），其包含设置在机械支承件（3）上的一个或多个导电性针（31），其特征在于它包含主要沿纵向延伸轴（Y）延伸的支撑物（2），其构造用于被引入到由基本管状的生物相容组织（6）确定的腔内并连接至旋转件（51），其构造以允许所述支撑物（2）根据所述纵向延伸轴（Y）旋转，所述一个或多个导电性针（31）被指向所述支撑物（2）的外表面和/或内表面，以使得一个或多个孔（61）沿所述组织（6）的至少一条母线分布，所述一个或多个孔（61）以至少占用所述组织（6）的部分厚度的深度制造。

19.如权利要求18所述的装置（1），其特征在于所述旋转件（51）包含通过转轴（512）连接到所述支撑物（2）上的电动机（511）。

20.如权利要求18所述的装置（1），其特征在于所述导电性针（31）由金属材料制成。

21.如权利要求18-20中任一项所述的装置（1），其特征在于所述旋转件（51）被构造以允许所述支撑物（2）根据所述纵向延伸轴（Y）根据离散型移动顺序旋转。

22.如权利要求18-20中任一项所述的装置（1），其特征在于所述机械支承件（3）被构造用于根据与所述支撑物（2）的所述纵向延伸轴（Y）基本对应的旋转轴移动。

23.如权利要求18-20中任一项所述的装置（1），其特征在于其包含连接至所述一个或多个导电性针（31）的电源（4），适于向每个导电性针（31）的尖端提供电流，其强度和波形提供足够的能量以造成与所述导电性针（31）的尖端接触的所述组织（6）的分子键打开。

24.如权利要求23所述的装置（1），其特征在于所述电源（4）包含频率为4HMz的电压发生器。

25.如权利要求18-20中任一项所述的装置（1），其特征在于其包含有序地设置在所述机械支承件（3）上的多个所述导电性针（31），以产生至少一个有序行的所述导电性针（31）。

26.如权利要求25所述的装置（1），其特征在于所述有序行平行于所述支撑物（2）的纵向延伸轴（Y）。

27.如权利要求18-20中任一项所述的装置（1），其特征在于所述组织（6）是非细胞组织。

28.如权利要求27所述的装置（1），其特征在于所述组织（6）是器官非细胞组织。

Images