CN113164512A - 刺激脂肪生成的肽、组合物和方法 - Google Patents

Abstract

提供用于刺激皮下脂肪生成或治愈伤口的分子量大于等于5000且小于等于150000的多聚‑L‑赖氨酸及其用途。

Description

刺激脂肪生成的肽、组合物和方法

技术领域

本公开涉及一种刺激脂肪生成的肽、组合物和方法。

背景技术

近来，对用于保持皮肤健康和美丽的各种产品的消费者需求迅速增加。由于上皮层变薄以及上皮层下的脂肪和结缔组织的变性，人的皮肤随着年龄急剧变化，从而变得更薄、更干燥。皮肤老化的其他迹象包含皮肤弹性、弹力和恢复力的丧失。面部和颈部的皮肤特别容易老化。影响面部和颈部皮肤的衰老迹象包含皱纹、细纹、皮肤变薄、皮肤松弛、皮肤干燥和皮肤瘙痒。

有各种各样的面霜和乳液可以在美容上改善脸部和身体皮肤的外观，有时还可以改善其结构。这样的组合物通常使用类维生素A、羟基酸和/或剥离素(exfoliant)，其促进皮肤年轻化，增加弹力或者在美容上改善皮肤。许多美容产品通过使用提供水分以及引起炎症的刺激物使皮肤具有弹性，从而可以改善皮肤外观。另外，虽然存在要增加脂肪生成的已知活性美容成分，但是它们的功效变化很大，因此使用效果有限。

也可以使用诸如皮肤注射和修复手术之类的医疗程序来减少衰老的迹象。近年来，用于改善皮肤的美学外观的整容手术越来越流行。除了美容的目的之外，刺激脂肪生成也是修复伤口组织的重要因素。因此，需要可刺激脂肪生成的组合物和方法，以改善面部和身体上的老化的皮肤和/或伤口。

发明内容

技术问题

本公开旨在提供一种可刺激脂肪生成的药学组合物或化妆品组合物。

本公开旨在提供一种可刺激脂肪生成的方法。

技术方案

根据实施例的组合物，其包含用于刺激皮下脂肪生成或治愈伤口的分子量大于等于5000且小于等于150000的多聚-L-赖氨酸、及药学上或化妆品上可接受的载体。

所述多聚-L-赖氨酸的分子量可大于等于30000且小于等于70000。

所述组合物可用于局部、皮下或透皮施用。

所述组合物可用于注射。

所述组合物还可包含胶原蛋白、胶原蛋白衍生物、透明质酸或透明质酸衍生物。

所述组合物可以是皮肤霜。

根据实施例的用于刺激脂肪生成或治愈伤口的方法，其可包含：减少疤痕，其包含将所述组合物以足以减少疤痕体表或改善有疤痕的体表外观的量施用于对象；改善皮肤外观，其包含将所述组合物以足以在对象体表上改善皮肤外观的量施用于对象；使所述组合物减少、去除或填充皱纹，减少松弛的皮肤，改善皮肤表面质感，去除或减少老年斑，或者减少或去除眼底黑眼圈；将所述组合物以足以增加体表的组织体积的量施用于对象。

本发明各方面的其他具体细节包含在下面的详细描述中。

发明效果

根据实施例的药学组合物或化妆品组合物，其包含对刺激脂肪生成有效的多聚-L-赖氨酸，从而可以有效地刺激脂肪生成。此外，根据实施例的药学组合物或化妆品组合物，其包含对治疗伤口有效的多聚-L-赖氨酸，从而可以治愈伤口。

附图说明

图1示出用油红O染色法观察细胞内脂肪堆积量的结果。

图2和图3示出确认通过脂肪细胞分化表达增加的因子的结果。

图4示出测量分别用KSEVSK和多聚-L-赖氨酸处理时的中性脂肪堆积量的结果。

图5示出确认多聚-L-赖氨酸处理时3T3L1脂肪前体细胞中是否诱导pAKT的结果。

图6示出观察分别用胰岛素和多聚-L-赖氨酸处理时的脂肪细胞分化水平变化的结果。

图7是用于确认多聚-L-赖氨酸参与脂肪细胞分化的主要时期的实验结果。

图8示出观察多聚-L-赖氨酸增加细胞迁移能力的效果的结果。

具体实施方式

在下文中，将对实施例进行详细描述，以使本领域的普通技术人员容易实施。实施例能够以各种不同方式实施，并不限于本文所述的具体实施例。

通常，已知由非常小的氨基酸组成的肽对脂肪细胞分化有效。韩国公开专利KR10-2015-0088841中也公开了由1-6个或1-31个氨基酸组成的肽可有效刺激脂肪生成。

然而，根据本公开，与先前已知的事实不同，在特定分子量范围内的多聚-L-赖氨酸在刺激脂肪生成方面更有效。

具体地，当多聚-L-赖氨酸的分子量为5000至150000时，在刺激脂肪生成方面更有效。进一步地，当多聚-L-赖氨酸的分子量为30000至70000时，在刺激脂肪生成方面更有效。

在本公开中，除了仅由100％L-赖氨酸组成的多肽之外，多聚-L-赖氨酸也可以包含保持其必要特性(即，诱导脂肪生成的能力)的变体。通常，变体在整体上分子量非常相似，在很多领域可以与多聚-L-赖氨酸相同。除了保守性氨基酸的置换之外，多聚-L-赖氨酸变体可包含：(i)利用一个或多个非保守性氨基酸残基的置换(所述置换的氨基酸残基可以是标准氨基酸或者非标准氨基酸，并且可以是天然存在的氨基酸或非天然氨基酸)；和/或(ii)利用一个或多个非标准或非天然氨基酸残基的保守性置换；和/或(iii)增加肽的稳定性和/或溶解度的化合物(例如，聚乙二醇)等其他化合物与肽的融合；和/或(iv)例如，IgGFc融合区域肽、或者前导序列或分泌序列、或促进纯化的序列等附加氨基酸与肽的融合。制备此类变体肽的方法属于本领域技术人员的技术范围内。例如，对于包含用氨基酸置换带电荷的氨基酸与其他带电荷或中性的氨基酸的肽变体，可以生产具有改善的特性(例如，低凝聚)的肽。

另外，多聚-L-赖氨酸可以具有一个或多个保护基团。保护基团可与肽的C-和/或N-末端和/或肽的一个或多个内部残基耦联。

药学组合物和化妆品组合物

分子量为5000至150000的多聚-L-赖氨酸与药学上或化妆品上可接受的载体一起作为药学组合物和/或化妆品组合物可予以提供。

多聚-L-赖氨酸可以施用于需要它的对象(例如，哺乳动物)，以刺激形成皮下脂肪细胞或治愈伤口。多聚-L-赖氨酸能够以“天然”形式或者根据需要以盐、酯、酰胺、前药、衍生物等形式施用，该盐、酯、酰胺、前药或衍生物可选自药理学上合适(即，对本方法有效)的材料。肽的盐、酯、酰胺、前药和其他衍生物是合成有机化学领域的技术人员已知的，例如可以采用已知的标准程序来制备。

多聚-L-赖氨酸可以施用于需要它的对象(例如，哺乳动物)，以刺激形成皮下脂肪细胞。多聚-L-赖氨酸能够以“天然”形式或者根据需要以盐、酯、酰胺、前药、衍生物等形式施用，该盐、酯、酰胺、前药或衍生物可选自药理学上合适(即，对本方法有效)的材料。肽的盐、酯、酰胺、前药和其他衍生物是合成有机化学领域的技术人员已知的，例如可以采用已知的标准程序来制备。

多聚-L-赖氨酸例如可配制成气溶胶、膏霜、精华液和贴剂式透皮施用型产品，以用于皮下、肠胃外、局部、口服、经鼻(或其他方式吸入)、直肠或局部施用。对于组合物，可以根据施用方法以各种单位剂型施用。合适的单位剂型可包含但不限于散剂、片剂、丸剂、胶囊、锭剂、栓剂、贴剂、鼻腔喷雾剂、注射剂、可植入的缓释制剂、脂质复合物等。

当多聚-L-赖氨酸与化妆品上可接受的载体组合而形成化妆品组合物时，可以进一步包含填充剂(例如透明质酸填充剂、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微球和胶原蛋白填充剂)等。

本组合物优选可用于局部、皮下或透皮施用。

本组合物可以是注射用组合物。

本组合物可以进一步包含胶原蛋白(例如，牛、猪或人的胶原蛋白)。胶原蛋白可以是合成胶原蛋白，透明质酸可以是鸡冠或微生物的发酵产物。

本组合物可以进一步包含麻醉剂(例如，利多卡因)。

本组合物可以是皮肤霜(例如，面霜)。

本组合物可以是精华液或爽肤水形式的液态制剂。

本组合物可以是凝胶状态的半固态制剂。

药学上可接受的载体包含已获得联邦或州监管机构批准或者美国药典或其他公认药典中列出的那些可用于动物(更具体为人类)的物质。“载体”是指例如与一种或多种本文所述的肽一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂、辅助剂或媒介物(vehicle)。

药学上可接受的载体可包含一种或多种生理上可接受的化合物，所述化合物的作用是例如使组合物稳定或者增加或减少多聚-L-赖氨酸的吸收。生理上可接受的化合物例如可包含碳水化合物(如葡萄糖、蔗糖或右旋糖酐)、抗氧化剂(如抗坏血酸或谷胱甘肽)、螯合剂、低分子量蛋白质、保护和吸收增强剂(如脂质)、降低肽清除能力或水解的化合物或其他赋形剂、稳定剂和/或pH调节缓冲剂。

尤其，用于制造片剂、胶囊、凝胶帽等的其他生理上可接受的化合物可以包含但不限于粘合剂、稀释剂/填充剂、崩解剂、润滑剂和助悬剂。

可以将赋形剂、任选的崩解剂、粘合剂、任选的润滑剂等添加到多聚-L-赖氨酸中，并对所得的组合物进行压缩，以制备口服剂型(例如，片剂)。如果需要，可以使用已知的方法涂覆压缩产物，以用于味道封闭或肠溶或缓释。

可以与多聚-L-赖氨酸配制成剂型的其他生理上可接受的化合物可包含湿润剂、乳化剂、分散剂或防腐剂，这些对防止微生物的生长或作用特别有用。赋形剂可以灭菌使用且不含污染物。

可以将多聚-L-赖氨酸掺入化妆品用剂型并局部涂覆，而且可以配制成皮肤霜(例如，面霜)或润肤露、除皱霜，或者可以掺入化妆品、防晒霜或保湿剂。

另外，可以将多聚-L-赖氨酸掺入任选地进一步包含填充剂、保湿剂、维生素(例如维生素E)和/或着色剂/染料的剂型中。

合适的可注射化妆品剂型可包含但不限于与一种或多种填充剂物质一起掺入多聚-L-赖氨酸的剂型。可用作注射用化妆品皱纹填充剂的示例性物质可包含但不限于临时(吸收性)填充剂如胶原蛋白(例如,合成胶原蛋白、牛胶原蛋白、猪胶原蛋白、人胶原蛋白等)、透明质酸凝胶、氢氧化钙磷灰石(通常以凝胶形式植入)或多聚-L-乳酸(PLLA)等。肽也可以掺入含有永久性(非吸收性)填充剂的可注射化妆品剂型中。说明性的“永久性”填充剂可以包含但不限于聚甲基丙烯酸甲酯珠粒(PMMA微球)。

可以将多聚-L-赖氨酸掺入真皮填充剂、可注射剂型或者与之一起施用：这样的可注射剂型可以进一步包含麻醉剂(例如，利多卡因或其类似物)。可注射剂型基本上灭菌或无菌或者符合皮下注射填充剂管理机构指南。

可以使用本领域已知的任何途径将多聚-L-赖氨酸施用于对象，该途径例如包含注射(例如，静脉内、腹膜内、皮下、肌内或皮内)、吸入、透皮施用、直肠施用、阴道施用或口服。优选的施用途径包含皮下、透皮或局部施用。

有效量的多聚-L-赖氨酸可通过局部(即，非全身)施用，例如经由包含但不限于外周肌内、线内和皮下施用的外周施用进行施用。

多聚-L-赖氨酸的施用可以采用任何方便的方式，例如注射、静脉内和动脉支架(包含洗脱支架)、导管、口服、吸入、透皮施用、直肠施用等。

对于多聚-L-赖氨酸，在施用之前，如上所述，可与药学上可接受的载体一起配制成剂型。对于药学上可接受的载体，一部分由待施用的特定组合物以及用于施用该组合物的特定方法来确定。

在本文所述方法的上下文中，施用于对象的剂量应足以随着时间的推移在所述对象中产生有益的治疗反应(例如，增加皮下脂肪生成)。剂量取决于所采用的特定媒介物/递送方法的功效、施用部位、施用途径和所述对象的状况以及要治疗的对象的体重或表面积。剂量的大小也取决于在特定对象中施用特定肽所伴随的任何不良副作用的存在、性质和程度。

多聚-L-赖氨酸可以根据本领域技术人员众所周知的标准方法全身性地(例如，口服或作为注射剂)施用。可以以诸如锭剂、气雾剂、漱口水、涂覆拭子等各种形式将肽施用于口腔。也可以考虑各种口服和舌下剂型。当多聚-L-赖氨酸配制成注射剂时，可以以长效(depot)剂型的形式施用，以在一段时间内提供治疗。

多聚-L-赖氨酸例如可以局部施用于皮肤表面、局部病变或伤口、外科手术部位等。

可以使用常规的透皮药物递送系统，即透皮“贴剂”，通过皮肤递送多聚-L-赖氨酸，作为粘贴到皮肤上的药物递送装置所提供的层叠结构内通常含有多聚-L-赖氨酸。

用于局部递送的其他剂型包含但不限于软膏、凝胶、喷雾剂、液剂和膏霜。软膏可以是半固态制剂，其通常基于凡士林或其他石油衍生物。与其他载体或媒介物一样，软膏基质应该是惰性的、稳定的、非刺激性的且不致敏的。含有被选择的多聚-L-赖氨酸的膏霜通常可以是粘性液体或半固态乳液，常常是水包油或油包水。膏霜基质通常是可水洗的，并且含有油相、乳化剂和水相。如本领域技术人员将理解的，要使用的特定的软膏或膏霜基质是为了最佳药物递送而提供的基质。

对于多聚-L-赖氨酸，可以作为准备用于稀释的储存容器(例如，以预先测量的体积)中的“浓缩物”或者是作为准备加入到大量水、酒精、过氧化氢或其他稀释剂中的可溶性胶囊中的“浓缩物”提供所述多聚-L-赖氨酸。例如，可以将肽冻干以待后续复溶。

多聚-L-赖氨酸可以有多种用途。多聚-L-赖氨酸可以具有应用于很多方面的用途。例如，皮下脂肪为皮肤提供丰满度和紧实度，因此在整容手术中具有增强皮下脂肪形成的用途。老化的皮肤含有较少的皮下脂肪。因此，将一种或多种本文所述的多聚-L-赖氨酸施用于所需部位，以促进形成皮下脂肪，使得皮肤更丰满、显得更年轻。这种方法可以替代通常成功率较低的从人体其他部位(例如，大腿或臀部)移植脂肪细胞的现有方法。

可以施用多聚-L-赖氨酸，以选择性地改善皮下脂肪组织(例如，在基本上不增加内脏脂肪和/或其他脂肪组织的情况下，用于改善皮下脂肪组织)。响应于施用多聚-L-赖氨酸，在真皮成纤维细胞中发生脂肪细胞形成，并且可以在对象中所选择的皮下部位内增加体积。

多聚-L-赖氨酸可用于减少疤痕。这可以通过以足以减少疤痕部位和/或改善疤痕部位的外观的量施用一种或多种多聚-L-赖氨酸来实现。疤痕例如可以是烧伤所产生的疤痕、手术所产生的疤痕、痤疮所产生的疤痕、活组织检查所产生的疤痕或受伤引起的疤痕。

多聚-L-赖氨酸例如可用于各种化妆过程中，以改善皮肤外观。这可以通过以足以改善皮肤外观的量向对象部位施用一种或多种肽来实现。这样的施用可以包含皮下施用至诸如嘴唇、眼睑、脸颊、前额、下巴、脖子等区域。这些肽可用于减少皱纹，减少松弛皮肤，改善皮肤的表面质感，减少、去除或填充皱纹，去除或减少老年斑和/或去除眼底黑眼圈的方法中。这些化妆应用是示例性的，而不是限制性的。

多聚-L-赖氨酸可用于改善对象部位的组织体积。这可以通过以足以增加对象部位的组织体积的量施用本文所述的一种或多种肽来实现。例如，增加组织体积可以包含使乳房组织紧实或增大和/或使臀部组织或身体或面部的其他部位紧实或增大。

多聚-L-赖氨酸也可用于软化对象部位内的皮肤。这可以通过以足以软化所需部位的皮肤的量施用本文所述的一种或多种肽来实现。所述软化可以包含软化痤疮引起疤痕的皮肤、软化脂肪团部位、软化或减少妊娠纹和/或拉平皱纹。

多聚-L-赖氨酸可用于在对象中动员干细胞形成皮下脂肪。这可以通过以足以动员干细胞形成皮下脂肪的量施用多聚-L-赖氨酸来实现。例如，这一点在各种重建手术过程中具有实用性。

多聚-L-赖氨酸可用于在对象中重建组织。这样的重建例如可以包含乳房重建(例如，在去除肿瘤的手术之后)、或者面部或肢体重建(例如，在车祸或烧伤之后)。这可以通过以足以在组织重建过程中或之后增加组织体积的量施用多聚-L-赖氨酸来实现。多聚-L-赖氨酸可以任选与组织移植物质或改善皮肤或受伤组织治疗的其他方法一起使用。

对于多聚-L-赖氨酸，通过施用足以减轻所述对象在行走时经历的脚跟疼痛的量，可用于减轻对象的脚跟疼痛。

可以施用多聚-L-赖氨酸，以增加皮下脂肪，用于增加体温调节和/或改善免疫功能。可以用多聚-L-赖氨酸处理，以预防疾病或治疗与器官脂肪增加有关的进行性疾病，该进行性疾病包含但不限于心血管疾病和其他与肥胖症有关的疾病。

这些方法中的任何一种的施用可以是局部的或全身的，并且可以通过本文所述的任何途径进行，例如局部、皮下、透皮、口服、经鼻、阴道和/或直肠施用。优选地，多聚-L-赖氨酸可以通过皮下注射施用。作为替代方案，所述多聚-L-赖氨酸可以以诸如面霜之类的皮肤霜的形式局部施用，或者通过透皮贴剂透皮施用。

尽管已经结合人体的使用描述了上述用途和方法，但是也适用于动物，例如兽医用途。因此，优选的生物包含但不限于人类、非人类灵长类、犬科动物、马、猫、猪、有蹄类动物、兔子等。

在下文中，将给出优选的实验例，以有助于理解本发明，但是下述实验例只是例示本发明而已，本发明的范围不限于下述实施例。

细胞培养和多聚-L-赖氨酸(PLL)处理

使用含10％的牛血清和1％的青霉素/链霉素的杜氏改良Eagle培养基(DEME)在37℃、5％的CO2环境中培养3T3L1脂肪细胞。充满细胞后，再培养2天，然后换成脂肪细胞分化培养基，以诱导脂肪细胞分化。通过依次更换三种类型的培养基来诱导脂肪细胞分化。首先在10％的胎牛血清(FBS)DMEM中加入0.5uM的3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(isobutyl-1-methylxanthine，IBMX)、0.25uM的地塞米松(dexamethasone)和5ug/ml的胰岛素的培养基中培养2天。之后，换成含10％的FBS和1μg/ml的胰岛素的DMEM培养2天。然后，在含10％的FBS的DMEM中培养4天。将多聚-L-赖氨酸加入到每个脂肪细胞分化培养基中以处理细胞。

油红O染色

用PBS洗涤细胞后，用3.5％的甲醛处理10分钟以固定。用PBS洗涤后，在60％的异丙醇中处理1.5％的油红O溶液1小时。用PBS洗涤后，再进行干燥，然后观察。

结果

脂肪细胞分化能力增强效果

从实验结果可知，分子量为5000以上的多聚-L-赖氨酸具有增强脂肪细胞分化能力的效果。在诱导3T3L1脂肪前体细胞分化成脂肪细胞的过程中，在脂肪细胞分化培养基中对具有不同分子量(MW)的多聚-L-赖氨酸(PLL)按照浓度一并进行处理。通过使用油红O染色法观察细胞内脂肪堆积量来对比脂肪细胞的分化。如图1所示，用分子量为1000-5000的多聚L-赖氨酸处理的情况下没有观察到细胞内脂肪堆积量增加效果，而在分子量为5000以上的PLL中确认了PLL浓度依赖性地增加的细胞内脂肪堆积量。

接下来，作为通过脂肪细胞分化表达增加的因子，确认了PPARg、C/EBPa、脂联素(adiponectin)、FABP4的水平。如图2和图3所示，用分子量(MW)为1000-5000的多聚-L-赖氨酸处理的实验组中这些因子的水平与未用多聚-L-赖氨酸处理的实验组相似，但是在高分子量的多聚-L-赖氨酸处理组中这些因子的水平增加。此外，对于分化增强效果，在分子量(MW)为30000-70000的多聚-L-赖氨酸处理组中观察到更好的趋势。通过这些结果，确认了通过用分子量(MW)大于等于5000且小于等于150000的多聚-L-赖氨酸处理，脂肪细胞分化增加。

激活胰岛素信号传递系统的效果

通过与先前已报道过分化增强效果的KSEVSK进行比较，将多聚-L-赖氨酸的分化增强效果进行了比较。为了该实验，使用脂肪细胞分化诱导培养基中加入分子量(MW)为30000-70000的PLL或KSEVSK的培养基，以诱导脂肪细胞分化。

如图4所示，未观察到基于KSEVSK处理的中性脂肪堆积量增加，而在多聚-L-赖氨酸处理组中细胞内中性脂肪堆积量增加。接下来，通过向没有加入胰岛素的脂肪细胞分化诱导培养基中加入多聚-L-赖氨酸或KSEVSK来诱导分化。脂肪细胞分化诱导培养基的成分中除去胰岛素时以及使用代替胰岛素加入KSEVSK的培养基时，几乎没有发生细胞内中性脂肪堆积。与此不同，使用除去脂肪细胞分化诱导培养基成分中的胰岛素而加入多聚L-赖氨酸的培养基时，观察到中性脂肪堆积量增加，由此可以确认多聚L-赖氨酸诱导脂肪细胞分化。

当没有胰岛素的脂肪细胞分化诱导培养基中加入PLL时，脂肪细胞继续分化，因此确认了多聚-L-赖氨酸是否可以像胰岛素一样刺激胰岛素信号传递系统。使用3T3L1脂肪前体细胞确认了属于胰岛素信号传递系统的pAKT的水平。如图5所示，尽管水平低于被胰岛素诱导的pAKT，但是确认到多聚-L-赖氨酸处理会诱导pAKT，从而确认会刺激胰岛素信号传递系统。然而，当胰岛素和多聚-L-赖氨酸一起处理时，没有观察到pAKT水平进一步增加。为了确认基于多聚-L-赖氨酸的脂肪细胞分化增强效果是否为刺激胰岛素信号传递系统所带来的效果，与多聚-L-赖氨酸的处理组比较了根据胰岛素浓度的脂肪细胞分化。在诱导脂肪细胞分化的过程中，分化的第0-2天由5ug/ml的胰岛素诱导，第3-4天由1ug/ml的胰岛素诱导，而第5-8天通过没有加入胰岛素的方法来诱导脂肪细胞分化。

与现有的脂肪细胞分化方法不同，在脂肪细胞分化诱导过程中(第0天至第8天)，通过用各种胰岛素浓度连续处理，可以观察到脂肪细胞分化水平的变化。如图6所示，除了500ug/ml胰岛素连续处理的组之外，由于连续高浓度(5ug/ml～100ug/ml)的胰岛素处理，细胞内中性脂肪堆积量增加。然而，没有增加到基于多聚-L-赖氨酸的中性脂肪堆积水平，可以确认基于多聚-L-赖氨酸的脂肪细胞分化增强机制存在刺激胰岛素信号传递系统之外的其他途径和功能。

在脂肪细胞分化过程中，为了确认多聚-L-赖氨酸参与脂肪细胞分化的主要时期，通过改变PLL处理时间确认了细胞内中性脂肪堆积量。如图7所示，当第2-8天用多聚-L-赖氨酸处理时，几乎没有观察到脂肪分化增强效果，而在第0-2天用多聚-L-赖氨酸处理的结果，细胞内中性脂肪堆积量增加，由此可以确认第0-2天是多聚-L-赖氨酸的主要作用时间。

伤口治愈能力试验

在人角质形成细胞株HaCaT(人角质形成细胞)中进行细胞迁移试验(Cellmigration assay)。迁移性用

(Essen Bioscience)进行测量。使用分子量为30000–70000的多聚-L-赖氨酸测量迁移性，其结果示于图8中。从图8的结果可以看出，在50、150和500ng/ml的多聚-L-赖氨酸浓度下，细胞迁移能力(cell migration potency)增加。在25小时的处理条件下，与对照组相比，增加了约10％。另外，从12小时处理条件的结果可知，多聚-L-赖氨酸的浓度为50ng/ml和150ng/ml时以及500ng/ml时，显示出更高的细胞迁移能力。另一方面，在1500ng/ml以上的浓度下确认到细胞迁移能力受到抑制。由此可以确认，多聚-L-赖氨酸不仅具有脂肪分化增强效果，而且具有伤口治愈能力(wound healingpotency)。

尽管上面已经描述了实验例，但是权利范围不限于上述实验例。在说明书和附图的范围内能够以各种方式变形实施，这些当然也属于权利范围内。

工业实用性

可以用于化妆品或制药技术领域。

Claims (7)

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含：

用于刺激皮下脂肪生成或治愈伤口的分子量大于等于5000且小于等于150000的多聚-L-赖氨酸；及

药学上或化妆品上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述多聚-L-赖氨酸的分子量大于等于30000且小于等于70000。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述组合物用于局部、皮下或透皮施用。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述组合物用于注射。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述组合物还包含胶原蛋白、胶原蛋白衍生物、透明质酸或透明质酸衍生物。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述组合物是皮肤霜。

7.根据权利要求1至6中任何一项所述的方法，其特征在于，

所述方法包含：

减少疤痕，其包含将所述组合物以足以减少疤痕体表或改善有疤痕的体表外观的量施用于对象；

改善皮肤外观，其包含将所述组合物以足以在对象体表上改善皮肤外观的量施用于对象；

使所述组合物减少、去除或填充皱纹，减少松弛的皮肤，改善皮肤表面质感，去除或减少老年斑，或者减少或去除眼底黑眼圈；

将所述组合物以足以增加体表的组织体积的量施用于对象。

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