CN113121418A - 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法 - Google Patents

一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113121418A
CN113121418A CN202110372199.0A CN202110372199A CN113121418A CN 113121418 A CN113121418 A CN 113121418A CN 202110372199 A CN202110372199 A CN 202110372199A CN 113121418 A CN113121418 A CN 113121418A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydropyridine
preparation
catalyst
reaction
compound according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110372199.0A
Other languages
English (en)
Inventor
康丽琴
雷泽军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN202110372199.0A priority Critical patent/CN113121418A/zh
Publication of CN113121418A publication Critical patent/CN113121418A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0277—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides comprising ionic liquids, as components in catalyst systems or catalysts per se, the ionic liquid compounds being used in the molten state at the respective reaction temperature
    • B01J31/0278—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides comprising ionic liquids, as components in catalyst systems or catalysts per se, the ionic liquid compounds being used in the molten state at the respective reaction temperature containing nitrogen as cationic centre
    • B01J31/0281—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides comprising ionic liquids, as components in catalyst systems or catalysts per se, the ionic liquid compounds being used in the molten state at the respective reaction temperature containing nitrogen as cationic centre the nitrogen being a ring member
    • B01J31/0284—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides comprising ionic liquids, as components in catalyst systems or catalysts per se, the ionic liquid compounds being used in the molten state at the respective reaction temperature containing nitrogen as cationic centre the nitrogen being a ring member of an aromatic ring, e.g. pyridinium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

本发明涉及一种1,4‑二氢吡啶‑3,5‑二甲酰胺类化合物的制备方法，以3‑硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺(即N‑乙酰基乙酰苯胺)和乙酸铵为原料，以N‑丁基吡啶溴离子液体为催化剂，在溶剂加热条件下反应，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明中采用的催化剂容易制备，污染小，制备过程操作简单，反应后处理简单，环保，产物的收率最高可达85.0％。

Description

一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于1,4-二氢吡啶类化合物合成技术领域，涉及一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法。
背景技术
2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N3,N5-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺化合物，其结构式如下：
Figure BDA0003009754980000011
1,4-二氢吡啶类化合物是一种传统的钙离子通道拮抗剂，该类化合物在治疗高血压方面发挥了不可替代的作用。二氢吡啶环作为二氢吡啶类抗压药物的母核及活性药效团，同时也是辅酶DADH的母环结构的一部分。而体内的还原性辅酶能将氢负离子转移给具有氧化性的自由基，达到清除体内自由基的作用，1,4-二氢吡啶类化合物及其衍生物现在越来越受到人们的关注。1,4-二氢吡啶类化合物一般是通过Hantzsch反应来制备的，一般需要酸催化，易腐蚀设备，污染环境，不环保。后来研究者对1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法进行了改进，选择了不同催化剂如RuCl3(Synth Commun,39:1957,2009),PEG(SynthCommun,42:627,2012)，I2(J Chin Chem Soc,54:267,2007),杂多酸(Synth Commun,42:3311,2012)催化合成1,4-二氢吡啶类化合物，虽取得了较好的效果，但是还存在催化剂对水敏感、价格昂贵或易分解污染环境等缺点。目前为止，以离子液体N-丁基吡啶溴为催化剂合成本发明化合物，未有文献报道。
发明内容
本发明的目的就是为了提供一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物(即2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺或2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N3,N5-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺，此处的N3，N5指的是3,5位上的C所连的N)的制备方法，所采用的催化剂容易制备，污染小，制备过程操作简单，反应后处理简单，环保，产物的收率最高可达85.0％。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物(即2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺，DMNPPDCA)的制备方法，以3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺(即N-乙酰基乙酰苯胺)和乙酸铵为原料，以离子液体N-丁基吡啶溴为催化剂，在溶剂加热条件下反应，即得到目的产物。
进一步的，该制备方法包括以下步骤：
(1)称取3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵混匀，再加入催化剂N-丁基吡啶溴离子液体与溶剂，加热反应；
(2)反应结束后，反应液冷却、抽滤，所得滤饼纯化后，即得到目的产物。
更进一步的，抽滤所得滤液中还先用有机溶剂萃取，再对萃取后的水箱真空脱水，即回收得到催化剂N-丁基吡啶溴离子液体。优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷；真空脱水时，真空度为10mmHg，温度为60℃。
进一步的，3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵的摩尔比1∶2∶(1-1.5)。
进一步的，催化剂N-丁基吡啶溴离子液体的投加量为3-硝基苯甲醛摩尔量的5％-10％。
进一步的，反应的温度为80℃，时间为2-4h。
进一步的，所述溶剂为体积分数为95％的乙醇。
进一步的，所述的催化剂N-丁基吡啶溴离子液体在常温下呈液态，由吡啶阳离子与溴阴离子组成，可以直接由吡啶和1-溴丁烷经亲核取代反应制得。
其化学结构式如下所示：
Figure BDA0003009754980000021
更进一步的，滤饼纯化过程采用重结晶方式，重结晶所用溶剂为95vol％乙醇。
本发明的化学反应示意如下：
Figure BDA0003009754980000031
本发明的制备方法过程中所用的催化剂N-丁基吡啶溴离子液体具有热稳定性，蒸汽压低，容易制备，污染小，反应过程操作简单，同时避免了用强腐蚀性的H2SO4等，反应后处理简单，环保。产物的收率高，可达到78.0～85.0％，便于规模化生产。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明以易于制备的N-丁基吡啶溴离子液体为催化剂，在80℃下保温进行反应2-4h就得到了相应的产物，产率为78.0-85.0％。
(2)制备过程简单，后处理过程简单。
(3)催化剂制备简单，原料易得便宜，催化剂可以回收利用，且回收方法简单。
附图说明
图1是实施例1得到的2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺的1HNMR谱图。
图2是实施例1横坐标在7.0-9.0之间的局部放大1HNMR谱图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
催化剂离子液体N-丁基吡啶溴是按照文献(Siopa,Filipa；Antonio,Joao P.M.；Afonso,Carlos A.M.Flow-Assisted Synthesis of Bicyclic Aziridines viaPhotochemical Transformation of Pyridinium Salts,Organic Process Research&Development.22(4):551-556,2018)自己制备。
实施例1
一种2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)在一个50mL的圆底烧瓶中放入3-硝基苯甲醛(1mmol)、乙酰乙酰苯胺(2mmol)和乙酸铵(1.5mmol)按照摩尔比1∶2∶1.5的比例摇匀；
(2)再向圆底烧瓶中加入0.05mmol离子液体N-丁基吡啶溴，5mL95％的乙醇，升温到80℃，保温反应2h；
(3)步骤(2)反应结束后，反应液冷却，产物析出，抽滤，滤饼用95vol％乙醇重结晶后得目标产物2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺，分子式为C27H24N4O4，黄色粉末状固体，产率为80.5％，mp.为206.1-207.6℃，现有文献查阅到的mp.为205-207℃(Russian Journal of Organic Chemistry,47(7)：1123-1124,2011)。
(4)、步骤(3)结束后，滤液用二氯甲烷萃取，水相用旋转蒸发仪真空脱水，真空度为10mmHg，温度为60℃，回收得到N-丁基吡啶溴离子液体，回收率达到99.8％。
图1和图2是实施例1的核磁光谱图，采用ADVANCEⅢ500MHz核磁共振仪，以TMS为内标，DMSO为溶剂。所测核磁谱数据如下：1HNMR(DMSO-D6,500MHz)δ:9.49(s,2H),8.29(s,1H),8.09(s,1H),8.00-7.98(d,1H),7.69-7.67(d,1H),7.55-7.53(d,4H),7.26-7.22(t,J＝9.75Hz,4H),7.01-6.97(t,J＝9.25Hz,2H),5.26(s,1H),2.12(s,6H)，其中δ为2.5处的吸收峰为残余的DMSO溶剂峰。证明产物为2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺。
对比例1：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将催化剂改为常规催化剂乙酸，产率为50％。
实施例2：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将保温反应时间改为3h，产率为83％。
实施例3：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将保温反应时间改为4h，产率为83％。
实施例4：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵的摩尔比改为1∶2∶1，产率为80％。
实施例5：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将离子液体N-丁基吡啶溴改为0.08mmol，产率为85％。
实施例6：
与实施例1相比，绝大部分都相同，除了将离子液体N-丁基吡啶溴改为0.1mmol，产率为80％。
以上各实施例中，抽滤所得滤液还是先用有机溶剂萃取，再对萃取后的水溶液真空脱水，即回收得到催化剂N-丁基吡啶溴离子液体。优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷；真空脱水时，真空度为10mmHg，温度为60℃。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，以3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵为原料，以离子液体N-丁基吡啶溴为催化剂，在溶剂加热条件下反应，即得到目的产物2,6-二甲基-4-3`-硝基苯基-N,N-二苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵混匀，再加入催化剂N-丁基吡啶溴离子液体与溶剂，加热反应；
(2)反应结束后，反应液冷却、抽滤，所得滤饼纯化后，即得到目的产物。
3.根据权利要求1或2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，3-硝基苯甲醛、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵的摩尔比1∶2∶(1-1.5)。
4.根据权利要求1或2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，催化剂N-丁基吡啶溴离子液体的投加量为3-硝基苯甲醛摩尔量的5％-10％。
5.根据权利要求1或2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应的温度为80℃，时间为2-4h。
6.根据权利要求1或2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为体积分数为95％的乙醇。
7.根据权利要求1或2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的催化剂N-丁基吡啶溴离子液体在常温下呈液态，由吡啶阳离子与溴阴离子组成。
8.根据权利要求2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，滤饼纯化过程采用重结晶方式，重结晶所用溶剂为95vol％乙醇。
9.根据权利要求2所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，抽滤所得滤液中还先用有机溶剂萃取，再对萃取后的水箱真空脱水，即回收得到催化剂N-丁基吡啶溴离子液体。
10.根据权利要求9所述的一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷；
真空脱水时，真空度为10mmHg，温度为60℃。
CN202110372199.0A 2021-04-07 2021-04-07 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法 Pending CN113121418A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110372199.0A CN113121418A (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110372199.0A CN113121418A (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113121418A true CN113121418A (zh) 2021-07-16

Family

ID=76775240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110372199.0A Pending CN113121418A (zh) 2021-04-07 2021-04-07 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113121418A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304078A (zh) * 2011-06-30 2012-01-04 南京工业大学 含乙酰乙酰苯胺类结构的1,4-二氢吡啶类化合物及其制备方法
CN103044316A (zh) * 2013-01-23 2013-04-17 石家庄学院 一种以咪唑离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法
CN104030973A (zh) * 2014-06-13 2014-09-10 上海应用技术学院 一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304078A (zh) * 2011-06-30 2012-01-04 南京工业大学 含乙酰乙酰苯胺类结构的1,4-二氢吡啶类化合物及其制备方法
CN103044316A (zh) * 2013-01-23 2013-04-17 石家庄学院 一种以咪唑离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法
CN104030973A (zh) * 2014-06-13 2014-09-10 上海应用技术学院 一种1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KANG LI-QIN ET AL: "2-Hydroxyethylammonium acetate: an efficient and reusable homogeneous catalyst for the synthesis of Hantzsch 1,4-dihydropyridines", 《MONATSHEFTE FUR CHEMIE》 *
张俊: "《绿色络合催化》", 30 November 2009 *
翟玉春: "《冶金电化学》", 31 July 2020 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103497082B (zh) 一种制备β-硝基苯乙烯及其衍生物的方法
CN114213360A (zh) 一种曲美他嗪的制备方法
CN114716361B (zh) 一种合成手性螺环茚酮-吡咯类化合物的方法
EA036663B1 (ru) Способ получения азоксистробина
CN116986986A (zh) 一种3-氧代-1-环丁烷羧酸中间体的合成方法
CN107915653B (zh) 催化酯和胺进行反应制备酰胺的方法
CN113121418A (zh) 一种1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺类化合物的制备方法
CN107721936B (zh) 水相合成3，4-二氢嘧啶-2-酮类化合物的方法
US4587356A (en) Process for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives
CN114057642B (zh) 一种米库氯铵中间体的合成方法
CN112645813B (zh) 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法
CN111100042B (zh) 一种2-甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法
CN108383755B (zh) 一种烯二腈类化合物的合成方法
CN103360339A (zh) 一种绿色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法
CN110256451B (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
CN108658891B (zh) 2-硫代噻唑烷-4-酮、衍生物及其制备方法
CN108187744B (zh) 一种磷钨酸铝铵复合盐催化合成糠醛乙二醇缩醛的方法
CN115286568B (zh) 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法
CN114478216A (zh) 1-乙酰基-1-氯环丙烷的新合成方法
CN113582920B (zh) 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法
CN113200880B (zh) 一种含有共轭结构的β-氨基酮的前体化合物及其制备方法
CN113698341B (zh) 一种吡啶的纯化方法
CN115215835B (zh) 一种2-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1-氧异吲哚啉-4-基)乙酸的制备方法
CN112876383B (zh) 一种4h-吡喃类化合物的制备方法
CN114249675B (zh) 2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210716

RJ01 Rejection of invention patent application after publication