CN113116869B - 一种预防和/或治疗抑郁的组合物 - Google Patents

一种预防和/或治疗抑郁的组合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种预防和/或治疗抑郁的组合物，该组合物包含大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物，该其他大麻素类化合物选自：次大麻二酚、大麻萜酚、四氢次大麻酚。上述组合物，特别是包含特定比例的大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚的组合物，其具有优异的抗抑郁作用，显著优于各组分单独施用时的作用，在抗抑郁药物制备中可具有重要的应用价值。

Description

一种预防和/或治疗抑郁的组合物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种预防和/或治疗抑郁的组合物，特别是包含两种以上大麻素类化合物的组合物。
背景技术
抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。尤其是，长期的中度或重度抑郁症可能成为一个严重的疾患。患者可能会受极大影响，在工作以及在学校和家庭生活中表现不佳。最严重时，抑郁症可引致自杀。每年因其自杀死亡人数估计高达100万人。抑郁症已成为世界第四大疾病，预计到2020年将成为第二大疾病。
目前有多种活性物质可用于治疗抑郁症，例如血清素再摄取抑制剂(SRI)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NERI)、血清素-去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRI)、单胺氧化酶抑制剂(MAQI)、磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂等。但是，现有药物对许多患者仍然没有治疗效果或治疗效果不佳。
大麻(学名：Cannabis sativa L.)大麻科、大麻属植物，又名麻、汉麻、火麻，具有重要的农用及药用价值。药理研究表明，大麻中的主要活性成分为大麻素类化合物(cannabinoids)。大麻植株中主要的大麻素类化合物有四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢次大麻酚(THCV)、大麻萜酚(CBG)等，其中前三者占大麻素类化合物的90％以上。CBD是大麻中的非成瘾性成分，能阻碍THC对人体神经系统的影响，并具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑、治疗抑郁等药理活性。目前，FDA已经授予含有大麻二酚的药物三种罕见病(儿童发作性癫痫LGS、Dravet癫痫综合症、新生儿缺氧缺血性脑病(NHIE))药物资格(又称作孤儿药资格，Orphan Drug Designation)。有文献报道，CBD除了促进CB活性同时可激活5-HT1A受体，具有抗抑郁性质，因为5-HT1A受体能调节紧张刺激的反应，因而可以作为抗抑郁药物，CBD能够阻止慢性长期抑郁症导致的慢性应激，例如快感缺乏与焦虑行为(Multiple mechanisms involved in the large-spectrumtherapeutic potential of cannabidiol in psychiatric disorders,Alline CristinaCampos,Philosophical Transactions of The Royal Society B Biological Sciences，2012)。专利申请CN201610893569.4公开了一种低剂量的大麻二酚在制备预防和/或治疗抑郁的药物制剂中的应用。
发明内容
本发明提供了一种预防和/或治疗抑郁的组合物，其包含两种以上大麻素类化合物。
具体地，上述组合物包含大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物，该其他大麻素类化合物选自：次大麻二酚、大麻萜酚、四氢次大麻酚等。
在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含大麻二酚和次大麻二酚；具体地，其中，大麻二酚和次大麻二酚的质量比为1-8:1(具体如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1)，特别是5-8:1。
在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含大麻二酚、次大麻二酚和大麻萜酚；具体地，其中，大麻二酚、次大麻二酚和大麻萜酚的质量比为1-8:1:0.005-0.5(具体如1-8:1:0.005、1-8:1:0.01、1-8:1:0.05、1-8:1:0.07、1-8:1:0.08、1-8:1:0.1、1-8:1:0.5)，特别是1-8:1:0.05-0.1。
在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含大麻二酚、次大麻二酚和四氢次大麻酚；具体地，其中，大麻二酚、次大麻二酚和四氢次大麻酚的质量比为1-8:1:0.005-0.5(具体如1-8:1:0.005、1-8:1:0.01、1-8:1:0.05、1-8:1:0.07、1-8:1:0.08、1-8:1:0.1、1-8:1:0.2、1-8:1:0.5)，特别是1-8:1:0.01-0.1。
在本发明的一个实施方式中，上述组合物包含大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜烯和四氢次大麻酚；具体地，其中，大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚的质量比为1-8:1:0.005-0.5:0.005-0.5，特别是5-8:1:0.05-0.1:0.01-0.1。
具体地，上述大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物可以是化学合成产物、生物合成产物、植物提取物或采用其他方式制备得到。
具体地，上述大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物可以分别为各组分的纯净物产品，将其混合即可得到上述组合物；上述大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物也可以同时存在于同一种产品中，例如同时包含上述大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物的植物提取物，具体如工业大麻全谱系油，例如申请人自制的工业大麻全谱系油，其包含：CBD 60-90％(具体如60％、65％、70％、75％、80％、90％)，CBDV 2-12％(具体如2％、5％、8％、10％、12％)，CBG 1-5％(具体如1％、2％、3％、4％、5％)，THCV 0.5-2％(具体如0.5％、1％、1.5％、2％)。上述工业大麻全谱系油不含THC或其中THC含量低至无法检出的水平。
具体地，上述植物提取物的植物提取部位可以为工业大麻的秆芯、花、叶、籽和籽的外壳中的一种或多种，特别是花和/或叶。
在本发明的一个实施方式中，上述工业大麻全谱系油通过以下方法制得：
(1)取工业大麻药材粉末，用提取溶剂提取，得提取液；
(2)将步骤(1)所得提取液过滤，减压浓缩；
(3)将步骤(2)所得浓缩物加入溶剂溶解，通过柱层析纯化，收集洗脱液，减压浓缩，得全谱系油粗品；
任选地，(4)将步骤(3)所得全谱系油粗品加入溶剂溶解，通过柱层析纯化，收集洗脱液，减压浓缩。
具体地，步骤(1)中的工业大麻药材可以为工业大麻的秆芯、花、叶、籽和籽的外壳中的一种或多种；在本发明的一个实施例中，上述工业大麻药材为工业大麻的花和/或叶。
具体地，步骤(1)中的提取溶剂为60-80％(具体如60％、65％、68％、70％、72％、75％、80％)乙醇；在本发明的一个实施例中，该提取溶剂为70％乙醇。
具体地，步骤(1)中工业大麻药材粉末与提取溶剂的料液比为1:5-10(w/v，具体如1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10)；在本发明的一个实施例中，该料液比为1:8。
在本发明的一个实施例中，步骤(1)中的提取为室温浸提。
具体地，步骤(1)中提取次数为1-3次，每次0.5-2小时；在本发明的一个实施例中，步骤(1)中提取次数为2次，每次1小时。
具体地，步骤(2)中减压浓缩的压力条件为-0.08～-0.09Mpa。
具体地，步骤(2)中减压浓缩的温度为60-70℃(具体如60、62、64、65、66、68、70℃)；在本发明的一个实施例中，该温度为65℃。
具体地，步骤(2)中的浓缩物密度为1.050-1.100。
在本发明的一个实施例中，步骤(3)中所述溶剂为水。
在本发明的一个实施例中，步骤(3)所用层析柱为大孔树脂柱。
在本发明的一个实施例中，步骤(3)所用层析柱的径高比为1：5。
具体地，步骤(3)中柱层析依次采用洗脱剂1、洗脱剂2和洗脱剂3洗脱，其中，洗脱剂1为水，洗脱剂2为40-60％(具体如40％、45％、50％、55％、60％)乙醇，洗脱剂3为70-90％(具体如70％、75％、80％、85％、90％)乙醇；在本发明的一个实施例中，洗脱剂2为50％乙醇，洗脱剂3为80％乙醇。
具体地，步骤(3)中柱层析中洗脱剂流速为5-10BV/h(具体如5、6、7、8、9、10BV/h)；在本发明的一个实施例中，该洗脱剂流速为9BV/h。
具体地，步骤(3)中柱层析中收集的洗脱液为洗脱剂3洗脱所得。
具体地，步骤(3)中减压浓缩的压力条件为-0.08～-0.09Mpa。
具体地，步骤(3)中减压浓缩的温度为60-70℃(具体如60、62、64、65、66、68、70℃)；在本发明的一个实施例中，该温度为65℃。
具体地，步骤(4)中的溶剂为60-80％(具体如60％、65％、68％、70％、72％、75％、80％)乙醇；在本发明的一个实施例中，该溶剂为70％乙醇。
在本发明的一个实施例中，步骤(4)所用层析柱为聚合色谱填料柱。
在本发明的一个实施例中，步骤(4)所用层析柱的径高比为1:6。
具体地，步骤(4)中柱层析的洗脱剂为60-80％(具体如60％、65％、68％、70％、72％、75％、80％)乙醇；在本发明的一个实施例中，该洗脱剂为70％乙醇。
具体地，步骤(4)中柱层析中洗脱剂流速为1-4BV/h(具体如1、2、3、4BV/h)；在本发明的一个实施例中，该洗脱剂流速为2BV/h。
具体地，步骤(5)中减压浓缩的压力条件为-0.08～-0.09Mpa。
具体地，步骤(4)中减压浓缩的温度为60-70℃(具体如60、62、64、65、66、68、70℃)；在本发明的一个实施例中，该温度为65℃。
具体地，上述抑郁可包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁，特别是慢性抑郁。
具体地，上述预防和/或治疗抑郁包括预防和/或治疗选自如下的抑郁症状：持续性悲伤、焦虑或空虚情绪、绝望感、悲观、罪恶感、无价值感或无助感、失去曾经享受过的爱好和活动包括性的兴趣或快乐、精力减少、疲劳或迟缓、难于集中精神、记忆困难或难于作决定、失眠、早晨早醒或睡过度、无食欲和/或体重减轻或者吃得过多和体重增加、想到死亡或自杀、自杀企图、多动、易怒、对治疗无反应的持续性身体症状或前述症状的任何组合。
本发明上述组合物可制成具体的剂型，通过任何适当的途径例如口服，直肠、鼻、肺部、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹腔内、阴道和胃肠外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和皮内)途径给药，优选为口服途径。应理解，优选途径取决于待治疗患者的一般情况和年龄、待治疗疾病的性质和具体活性成分或所选择的活性成分。
口服给药的组合物包括固体剂型，例如胶囊剂、片剂、糖衣片、丸剂、锭剂、粉末剂和颗粒剂。
口服给药的组合物还包括液体剂型，例如溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。
胃肠外给药的组合物包括无菌的水性和非水性可注射溶液、分散液、混悬液或乳液，以及在使用前重新溶解于无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。
其它的适合给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、埋植剂等。
本发明的组合物或根据本发明生产的组合物可通过任何适当的途径给予，例如以片剂、胶囊剂、粉末剂、糖浆剂等形式口服，或以溶液的形式胃肠外注射。为了制备这种组合物，可采用本领域已知的方法，而且可采用本领域内通常使用的任何药物可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其它添加剂。
对于胃肠外给药，可以使用一种或多种活性成分的无菌水溶液、含水丙二醇溶液、含水维他命E溶液或芝麻油或花生油溶液。如果有必要，这种含水溶液应恰当缓冲，而且液体稀释剂首先用足够的盐或葡萄糖制成等渗的。含水溶液尤其适合于静脉内、肌内、皮下和腹腔内给药。通过本领域技术人员已知的标准技术容易制得所采用的无菌含水介质。
通过将一种或多种活性成分和可能的添加剂溶解于一部分注射用溶剂(优选无菌水)，调整溶液至所需体积，灭菌溶液并将其灌注到适当的安瓿或小瓶中，可制备注射用溶液。可加入本领域内常用的任何恰当添加剂，例如张力剂、防腐剂、抗氧化剂等。
恰当的药物载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。
固体载体的实例有乳糖、白土、蔗糖、环糊精、滑石粉、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、明胶、乳糖、胶等。
可使用任何其它通常用于着色、矫味、防腐等目的的辅料或添加剂，只要它们和活性成分或已使用的成分相容。
液体载体的实例有糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。相似的，载体或稀释剂可以包含本领域内已知的任何缓释材料，例如单独的或与蜡混合的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
通过将一种或多种本发明的活性成分与药物可接受的载体混合而形成的组合物，然后可以以适合公开给药途径的各种剂型方便地给予。通过药学领域内已知的方法可方便地使制剂以单位剂型存在。
本发明的活性成分可配制为相似或不相似的药物组合物和其单位剂型。
如果口服给药采用固体载体，制剂可以是片剂、置于硬明胶胶囊中的粉末或小丸形式，或可以是含片或锭剂形式。
如果采用液态载体，制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌可注射液体，例如水性或非水性液体混悬剂或溶液。药物制剂可根据药物配方的标准程序方便地制成单位剂型。每单位剂量的活性化合物的量可能会根据活性化合物的性质和预期的剂量方案而改变。一般来说，这会在每单位剂量0.1mg～5000mg的范围内。
本发明还提供一种上述组合物的制备方法，其可包括将相应组分按比例混合均匀的步骤或从植物原料中提取(例如从工业大麻中提取得到工业大麻全谱系油)的步骤。
本发明还提供一种大麻二酚以及至少一种其他大麻素类化合物的组合在制备预防和/或治疗抑郁症的药物的应用，上述其他大麻素类化合物选自：次大麻二酚、大麻萜酚、四氢次大麻酚等。
具体地，上述应用中，上述其他大麻素类化合物为次大麻二酚，大麻二酚和次大麻二酚的质量比为1-8:1(具体如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1)，特别是5-8:1。
具体地，上述应用中，上述其他大麻素类化合物为次大麻二酚和大麻萜酚，大麻二酚、次大麻二酚和大麻萜酚的质量比为1-8:1：0.005-0.5(具体如1-8:1:0.005、1-8:1:0.01、1-8:1:0.05、1-8:1:0.07、1-8:1:0.08、1-8:1:0.1、1-8:1:0.5)，特别是1-8:1:0.05-0.1。
具体地，上述应用中，上述其他大麻素类化合物为次大麻二酚和四氢次大麻酚，大麻二酚、次大麻二酚和四氢次大麻酚的质量比为1-8:1：0.005-0.5(具体如1-8:1:0.005、1-8:1:0.01、1-8:1:0.05、1-8:1:0.07、1-8:1:0.08、1-8:1:0.1、1-8:1:0.2、1-8:1:0.5)，特别是1-8:1:0.01-0.1。
具体地，上述应用中，上述其他大麻素类化合物为次大麻二酚、大麻萜酚、四氢次大麻酚，大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚的质量比为1-8:1:0.005-0.5:0.005-0.5，特别是5-8:1:0.05-0.1:0.01-0.1。
本发明还提供一种工业大麻全谱油在制备预防和/或治疗抑郁症的产品的应用。
具体地，上述产品可以为药物。
本发明还提供一种预防和/或治疗抑郁症的方法，该方法包括对有需要的个体给与治疗有效量的本发明上述组合物的步骤。
具体地，上述抑郁可包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁，特别是慢性抑郁。
具体地，上述预防和/或治疗抑郁包括预防和/或治疗选自如下的抑郁症状：持续性悲伤、焦虑或空虚情绪、绝望感、悲观、罪恶感、无价值感或无助感、失去曾经享受过的爱好和活动包括性的兴趣或快乐、精力减少、疲劳或迟缓、难于集中精神、记忆困难或难于作决定、失眠、早晨早醒或睡过度、无食欲和/或体重减轻或者吃得过多和体重增加、想到死亡或自杀、自杀企图、多动、易怒、对治疗无反应的持续性身体症状或前述症状的任何组合。
具体地，上述个体为哺乳动物，例如人、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、马、牛、猪，或非人灵长类动物，如猴、黑猩猩或狒狒；特别是，上述个体为人。
具体地，上述治疗有效量取决于诸多因素，包括个体的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、服用时间、代谢速率、病症的严重程度以及诊治医师的主观判断，等。
本发明提供的组合物(特别是包含特定比例的大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚的组合物)具有优异的抗抑郁作用，其显著优于各组分单独施用时的作用，其在抗抑郁药物制备中具有重要的应用价值。
具体实施方式
除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义，如在本发明中出现的以下缩写及其对应的物质为：
Figure GDA0003695936080000081
除非另有说明，否则术语“治疗”包括抑制、延迟、缓和、减弱、限制、减轻或消退疾病、障碍、病症或状态，其发生和/或进程，和/或其症状。
除非另有说明，否则术语“预防”包括减小以下风险：患有、感染或经历疾病、障碍、病症或状态，其发生和/或进程，和/或其症状。
除非另有说明，否则术语“包含”表示"开放"或"包含性"用语，使得它们包括列举的要素，而且还允许包括额外的、未提及的要素。
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
取健康昆明种小鼠，体重：20-25g。饲养条件：10只/笼，室温22±1℃，湿度50±10％，自然光照，自由摄食饮水。所有动物于饲养环境中适应5天后开始实验，实验前禁食12-16小时，食水自由。
将上述小鼠按性别体重随机分为14组，每组10只，雌雄各半，具体分组如下：
对照组，给予等体积的生理盐水；
CBD组，给与CBD，40mg/kg体重；
CBDV组，给与CBDV，剂量分别为5mg/kg体重、6mg/kg体重、7mg/kg体重、8mg/kg体重；
CBG组，给与CBG，剂量分别为0.05mg/kg体重、0.10mg/kg体重、0.5mg/kg体重、1.0mg/kg体重；
THCV组，给与THCV，剂量分别为0.05mg/kg体重、0.10mg/kg体重、0.5mg/kg体重、1.0mg/kg体重。
所有给药组均通过腹腔注射给药。
正式测试前24小时，将小鼠置于水深10cm的玻璃圆缸(高25cm，直径10cm)内，水温24±1℃，作强迫游泳训练15分钟。将各组给药后再次将小鼠置于水深10cm的玻璃圆缸内强制游泳6min，观察并记录最后4分钟内小鼠的不动时间。当小鼠停止挣扎，浮在水中保持不动，或仅做一些必要的轻微动作保持头部浮在水面上的时间视为游泳不动时间。实验结果如表1所示。
表1小鼠的强迫游泳实验结果
Figure GDA0003695936080000101
由表1结果可知，CBD具有一定的抗抑郁作用，但CBDV，特别是CBG、THCV的抗抑郁作用非常弱。
实施例2
参照实施例1步骤取小鼠，按性别体重随机分为13组，每组10只，雌雄各半，具体分组如下：
CBD+CBDV联合用药组，4组，分别给CBD 40mg/kg体重+CBDV 5mg/kg体重、CBD40mg/kg体重+CBDV 6mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 8mg/kg体重；
CBD+CBDV+CBG联合用药组，4组，分别给与CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+CBG 0.05mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+CBG 0.10mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+CBG 0.5mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+CBG1.0mg/kg体重；
CBD+CBDV+THCV联合用药组，4组，分别给与CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+THCV 0.05mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+THCV 0.10mg/kg体重、CBD40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+THCV 0.5mg/kg体重、CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+THCV 1.0mg/kg体重；
CBD+CBDV+CBG+THCV联合用药组，给与CBD 40mg/kg体重+CBDV 7mg/kg体重+CBG0.5mg/kg体重+THCV 0.5mg/kg体重。
所有给药组均通过腹腔注射给药。
参照实施例1的方法步骤进行强迫游泳实验，检测各给药组小鼠的游泳不动时间。实验结果如表2所示。
表2小鼠的强迫游泳实验结果
Figure GDA0003695936080000111
Figure GDA0003695936080000121
由表2结果可知，与单独施用相比，两种以上大麻素类化合物的组合具有更加的抗抑郁效果，特别是CBD+CBDV+CBG+THCV四者的组合。
实施例3
取工业大麻花叶进行粉碎，过1号筛，100℃烘烤200min，取一定量烘烤后的大麻花叶药材，按料液比1:8(w/v)加入70％乙醇，室温搅拌提取两次，每次1小时，过滤，合并提取液，离心过滤，离心过滤液减压浓缩(65℃，-0.08～-0.09Mpa)至无醇味且密度为1.070(60℃)，补加纯化水至溶液重量为药材重量的8倍，搅拌均匀，即得上样液。
量取上样液，以4BV/h的流速经已处理好的大孔树脂柱(径高比为1：5)纯化，上样毕静置60min，再以9BV/h的流速依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇洗脱，用molish反应确定水洗脱终点，50％乙醇洗脱3BV，80％乙醇洗脱5BV，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩(65℃，-0.08～-0.09Mpa)至水分至5％以下，即得全谱系油粗品。
取全谱系油粗品，加入70％乙醇搅拌溶解，过滤，所得滤液以2BV/h的流速经已处理好的聚合色谱填料柱(径高比为1：6)纯化，上样毕，再以2BV/h的流速用70％乙醇洗脱5BV，70％乙醇洗脱液减压浓缩(65℃，-0.08～-0.09Mpa)至水分至5％以下，即得全谱系油。
所得全谱系油中，总大麻素含量达78.41％，其中CBDV 10.52％、CBG 1.57％、CBD64.80％、THCV 1.52％，THC未检出。
实施例4
参照实施例1的方法步骤，取小鼠，腹腔注射给药实施例3所得全谱系油，给药剂量为60mg/kg体重，然后对小鼠进行强迫游泳实验，检测小鼠的游泳不动时间为50.5±3.2s。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种组合物在制备预防和/或治疗抑郁的药物中的应用，所述组合物包含大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚，其中，所述大麻二酚、次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚的质量比为5-8:1:0.05-0.1:0.01-0.1。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述大麻二酚和次大麻二酚、大麻萜酚和四氢次大麻酚为化学合成产物、生物合成产物或植物提取物。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述植物提取物的植物提取部位选自：工业大麻的秆芯、花、叶、籽和籽的外壳的一种或多种。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述植物提取物为工业大麻全谱系油。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑郁包括心因性抑郁、内因性抑郁、疑病型抑郁、焦虑性抑郁、假性痴呆型抑郁、慢性抑郁。
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