CN113109286A - 基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法和实验室系统 - Google Patents

基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法和实验室系统 Download PDF

Info

Publication number
CN113109286A
CN113109286A CN202110024623.2A CN202110024623A CN113109286A CN 113109286 A CN113109286 A CN 113109286A CN 202110024623 A CN202110024623 A CN 202110024623A CN 113109286 A CN113109286 A CN 113109286A
Authority
CN
China
Prior art keywords
test liquid
laboratory
carrier
liquid
test
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110024623.2A
Other languages
English (en)
Inventor
A·德雷克斯勒
D·克莱内克
M·科勒
A·雅各布
M·泽德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN113109286A publication Critical patent/CN113109286A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00584Control arrangements for automatic analysers
    • G01N35/00722Communications; Identification
    • G01N35/00732Identification of carriers, materials or components in automatic analysers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/35Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
    • G01N21/3577Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light for analysing liquids, e.g. polluted water
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01FMEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F23/00Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm
    • G01F23/22Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm by measuring physical variables, other than linear dimensions, pressure or weight, dependent on the level to be measured, e.g. by difference of heat transfer of steam or water
    • G01F23/28Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm by measuring physical variables, other than linear dimensions, pressure or weight, dependent on the level to be measured, e.g. by difference of heat transfer of steam or water by measuring the variations of parameters of electromagnetic or acoustic waves applied directly to the liquid or fluent solid material
    • G01F23/284Electromagnetic waves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01FMEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F23/00Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm
    • G01F23/22Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm by measuring physical variables, other than linear dimensions, pressure or weight, dependent on the level to be measured, e.g. by difference of heat transfer of steam or water
    • G01F23/28Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm by measuring physical variables, other than linear dimensions, pressure or weight, dependent on the level to be measured, e.g. by difference of heat transfer of steam or water by measuring the variations of parameters of electromagnetic or acoustic waves applied directly to the liquid or fluent solid material
    • G01F23/284Electromagnetic waves
    • G01F23/292Light, e.g. infrared or ultraviolet
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01FMEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F23/00Indicating or measuring liquid level or level of fluent solid material, e.g. indicating in terms of volume or indicating by means of an alarm
    • G01F23/80Arrangements for signal processing
    • G01F23/802Particular electronic circuits for digital processing equipment
    • G01F23/804Particular electronic circuits for digital processing equipment containing circuits handling parameters other than liquid level
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/35Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
    • G01N21/3581Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using far infrared light; using Terahertz radiation
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N23/00Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00
    • G01N23/20Investigating or analysing materials by the use of wave or particle radiation, e.g. X-rays or neutrons, not covered by groups G01N3/00 – G01N17/00, G01N21/00 or G01N22/00 by using diffraction of the radiation by the materials, e.g. for investigating crystal structure; by using scattering of the radiation by the materials, e.g. for investigating non-crystalline materials; by using reflection of the radiation by the materials
    • G01N23/20091Measuring the energy-dispersion spectrum [EDS] of diffracted radiation
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1861Means for temperature control using radiation

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

本公开涉及一种基于实验室载体中测试液体的特征而在实验室系统中处理所述实验室载体的方法。所述实验室系统包括:包含测试液体的实验室载体;太赫兹波源;太赫兹检测器;实验室载体处理设备;以及控制单元。使用太赫兹技术和数据分析,可确定所述实验室载体中测试液体的特征。并且所述控制单元基于经确定的测试液体的特征来控制所述实验室载体处理设备。

Description

基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法 和实验室系统
技术领域
本公开属于自动化体外诊断实验室载体处理领域。在这一领域,本发明涉及一种基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法、实验室系统、计算机程序产品和计算机可读存储介质。
背景技术
在自动化诊断实验室环境中,以谨慎而高效的方式处理大量包含测试液体的实验室载体以便产生准确可靠的测试结果,这些结果代表了医生的关键信息。不准确的诊断测试可能会导致不正确的测试结果,或者最坏的情况是导致假阴性或假阳性的测试结果,从而导致对测试结果的误判、不适当的进一步测试以及发起对患者有潜在危险后果的治疗。通常,自动化诊断实验室环境包括实验室系统,诸如分析前系统、分析系统和分析后系统,以用于根据预定义的实验室工作流程执行测试液体制备、测试液体分析和/或测试液体储存。因此,实验室环境中的实验室载体处理包括对包含测试液体的实验室载体的诸如运送、分选、加盖/去盖、离心、加热、冷却、储存/归档、摇动和标识的操作,以及如将测试液体抽吸和/或分配出和/或进实验室载体的移液操作。
为了可靠地处理实验室载体,关于实验室载体中测试液体的一个或多个特征(诸如液位、体积、泄漏或离心状态)的信息至关重要。例如,为了可靠且准确地进行移液操作,移液设备相对于测试液体的准确定位很重要,以便能够抽吸正确体积的测试液体。此外,移液设备和实验室载体之间的相对位置很重要,因为移液设备的移液器尖端与实验室载体之间的物理接触可能会导致测试液体交叉污染或者实验室载体或移液设备受损。
用于确定实验室载体中的测试液体特征的基于激光和/或相机的成像技术在本领域中是众所周知的。然而,基于激光和/或相机的成像可能无法提供关于不透明实验室载体中的测试液体特征的可靠信息,例如,实验室载体中的测试液体是否被包含实验室载体和/或实验室载体中的测试液体信息的条形码或其他标签全部或部分地覆盖。
JP 2006200949A 公开了一种用于使用 X 射线技术来确定不透明实验室载体中的液位的方法。用 X 射线辐射实验室载体可能会导致测试液体损坏或分析物降解,从而导致测试结果不正确。
需要以简单、可靠和安全的方式确定实验室载体中测试液体的特征,从而更好地满足自动化体外诊断实验室载体处理的需要。
发明内容
本公开涉及一种基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法、实验室系统、计算机程序产品和计算机可读存储介质。
本公开涉及一种基于实验室载体中测试液体的特征而在实验室系统中处理实验室载体的方法。该实验室系统包括:包含测试液体的实验室载体;太赫兹波源;太赫兹检测器;实验室载体处理设备;以及控制单元。该控制单元通信地连接至太赫兹波源、太赫兹检测器和实验室载体处理设备。该方法包括以下步骤:
a) 将实验室载体置于太赫兹波源和太赫兹检测器之间
b)由太赫兹波源利用太赫兹波辐照包含测试液体的实验室载体
c) 由太赫兹检测器测量到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的强度
d)由控制单元基于到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的实测强度来生成图像,该图像包括经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度,其中第一吸收强度范围涉及测试液体,第二吸收强度范围涉及实验室载体,并且第三吸收强度范围涉及空气,其中第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的
e) 由控制单元基于第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围来检测测试液体的液体轮廓线、实验室载体的载体轮廓线和空气轮廓线
f)由控制单元基于检测到的液体轮廓线、检测到的载体轮廓线和检测到的空气轮廓线来确定实验室载体中测试液体的特征
g) 由控制单元基于经确定的实验室载体中测试液体的特征来控制实验室载体处理设备,以在实验室系统中处理实验室载体。
本公开还涉及一种实验室系统。该实验室系统包括:包含测试液体的实验室载体;太赫兹波源;太赫兹检测器;实验室载体处理设备;以及控制单元。该控制单元通信地连接至太赫兹波源、太赫兹检测器和实验室载体处理设备。并且,实验室系统配置为执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征以在实验室系统中处理实验室载体的方法的步骤 a) 至 g)。
本公开进一步涉及一种计算机程序产品,该计算机程序产品包括使如本文所述的实验室系统执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征来在实验室系统中处理实验室载体的方法步骤的指令。
本公开进一步涉及一种计算机可读存储介质,在该计算机可读存储介质上存储有计算机程序产品,该计算机程序产品包括使如本文所述的实验室系统执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征来在实验室系统中处理实验室载体的方法步骤的指令。
附图说明
图 1描绘了实验室系统的实施例的示意图。
图 2A至图 2F示出了由检测到的液体轮廓线、检测到的载体轮廓线和检测到的空气轮廓线确定的测试液体特征的两个实施例的示意图。
图 3A至图 3F示出了由检测到的液体轮廓线、检测到的载体轮廓线和检测到的空气轮廓线确定的测试液体特征的两个另外的实施例的示意图。
图 4A至图 4C示出了由检测到的液体轮廓线、检测到的载体轮廓线和检测到的空气轮廓线确定的测试液体特征的一个另外的实施例的示意图。
图 5示出了基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法的实施例的流程图。
附图具体说明
在图 1 中,示出了实验室系统 (12) 的实施例的示意图。所示的实验室系统(12) 包括:实验室载体 (10),该实验室载体包含测试液体 (14);太赫兹波源 (16);太赫兹检测器 (18);两个实验室载体处理设备(20、21);以及控制单元 (22)。所示的实验室载体 (10) 包括:测试液体容器 (36),该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体 (14);以及容器保持器 (37),该容器保持器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体容器 (36)。测试液体容器 (36)、容器保持器 (37) 或两者均可为完全不透明或部分不透明。例如,如图 1 所示,可在测试液体容器 (36) 上贴附一个或多个纸质标签 (35)。除此之外或替代地,测试液体容器 (36) 可由不透明的塑料制成。除此之外或替代地,容器保持器 (37) 可由不透明的塑料或金属制成。在所示的实施例中,由运送系统(21) 将实验室载体 (10) 置于太赫兹波源 (16) 和太赫兹检测器 (18) 之间。太赫兹波源 (16) 利用太赫兹波 (24) 辐照包含测试液体 (14) 的实验室载体 (10),并且太赫兹检测器 (18) 测量到达太赫兹检测器 (18) 的太赫兹辐射的强度。除了将实验室载体(10) 置于太赫兹波源 (16) 和太赫兹检测器 (18) 之间之外,运送系统 (21) 还可将实验室载体 (10) 运送至实验室系统 (12) 的专门位置,例如实验室系统的出错处理区域、离心机或去盖器(未示出)。因此,运送系统 (21) 是实验室系统 (12) 的两个实验室载体处理设备中的一个。所示的实验室系统 (12) 还包括移液设备 (20),作为另一个实验室载体处理设备。如图 1 所示,控制单元 (22) 通信地连接至太赫兹波源 (16)、太赫兹检测器(18) 和实验室载体处理设备(20、21),如虚线所指示。所示的控制单元 (22) 进一步包括用户界面 (23),该用户界面用于显示和/或输入有关实验室载体 (10) 和/或测试液体(14) 的信息。
图 2A至图 2F示出了由检测到的液体轮廓线(28、29)、检测到的载体轮廓线 (30)和检测到的空气轮廓线 (32) 确定的测试液体特征的两个实施例的示意图。为简化起见,图 2A 和图 2D 示出了仅包括测试液体容器 (36) 的实验室载体 (10)。替代地,实验室载体 (10) 可包括测试液体容器 (36) 和容器保持器 (37),如图 1 所示。
图 2A 示出了包含具有某个测试液位 (34) 的测试液体 (14) 的测试液容器(36)。图 2B 示出了生成的图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的测试液体容器 (36)(如图 2A 所示)的不同吸收强度范围(27、31、33)。第一吸收强度范围 (27)涉及测试液体 (14),第二吸收强度范围 (31) 涉及测试液体容器 (36),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围(27、31、33)是不同的,如黑色区域、阴影区域和白色区域所指示。图 2C 示出了图像 (26),该图像具有:测试液体 (14) 的检测到的液体轮廓线 (28),如点线所指示;测试液体容器 (36)的载体轮廓线 (30),如虚线所指示;以及空气轮廓线 (32),如实线所指示。如图 2C 所示,测试液位 (34) 位于液体轮廓线 (28) 和空气轮廓线 (32) 的公共界面处。
在图 2D 中,示出了泄漏的测试液体容器 (36)。因此,测试液体 (14) 在液体容器 (36) 内且在液体容器 (36) 外。图 2E 示出了生成的图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的测试液体容器 (36)(如图 2D 所示)的不同吸收强度范围(27、31、33)。第一吸收强度范围 (27) 涉及测试液体 (14),第二吸收强度范围 (31) 涉及测试液体容器 (36),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围(27、31、33)是不同的,如黑色区域、阴影区域和白色区域所指示。图 2F 示出了图像 (26),该图像具有:测试液体 (14) 的两个检测到的液体轮廓线 (28,29),如点线所指示;测试液体容器 (36) 的载体轮廓线 (30),如虚线所指示;以及空气轮廓线 (32),如实线所指示。当检测到两条液体轮廓线(28、29)并且一条检测到的液体轮廓线 (29) 位于检测到的载体轮廓线 (30) 之外时,确定测试液体泄漏。
图 3A至图 3F示出了由检测到的液体轮廓线(28、29)、检测到的载体轮廓线 (30)和检测到的空气轮廓线 (32) 确定的测试液体特征的两个另外的实施例的示意图。为简化起见,图 3A 和图 3D 示出了仅包括测试液体容器 (36) 的实验室载体 (10)。替代地,实验室载体 (10) 可包括测试液体容器 (36) 和容器保持器 (37),如图 1 所示。如图 3A所示,测试液体 (14) 的一部分位于实验室容器 (36) 的内表面处且位于测试液体 (14)的液位 (34) 上方,这表明实验室容器 (36) 未离心。图 3B 示出了生成的图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的测试液体容器 (36)(如图 3A 所示)的不同吸收强度范围(27、31、33)。第一吸收强度范围 (27) 涉及测试液体 (14),第二吸收强度范围(31) 涉及测试液体容器 (36),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的,如黑色区域、阴影区域和白色区域所指示。图 3C 示出了图像 (26),该图像具有:测试液体 (14) 的检测到的液体轮廓线(28、29),如点线所指示;测试液体容器 (36) 的检测到的载体轮廓线 (30),如虚线所指示;以及检测到的空气轮廓线 (32),如实线所指示。当检测到两条液体轮廓线(28、29),其中较大的测试液体轮廓线 (28) 包括测试液位 (34) 并且较小的测试液体轮廓线 (29) 位于载体轮廓线 (30) 处且在测试液位 (34) 上方时,确定测试液体容器 (36) 的未离心状态。
如图 3D 所示,测试液体容器 (36) 中的测试液体 (14) 为生物液体,其包含在离心期间形成血浆部分 (38) 和血凝块 (40) 的血浆和红血球。所示的测试液体容器(36) 离心。图 3E 示出了生成的图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的测试液体容器 (36)(如图 3D 所示)的不同吸收强度范围(27、31、33)。第一吸收强度范围(27) 涉及测试液体 (14),第二吸收强度范围 (31) 涉及测试液体容器 (36),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。如图 3E 进一步所示,第一吸收强度范围 (27) 包括两个不同的吸收强度子范围,如第一吸收强度范围 (27) 内的黑色区域和网格区域所指示。在所示的实例中,两个吸收强度子范围之间的差高于阈值。此外,第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的,如黑色区域/网格区域、阴影区域和白色区域所指示。图 3F 示出了图像 (26),该图像具有:测试液体 (14) 的检测到的液体轮廓线(28、29),如点线所指示;测试液体容器 (36) 的检测到的载体轮廓线 (30),如虚线所指示;以及检测到的空气轮廓线 (32),如实线所指示。当检测到具有两个不同吸收强度子范围的两条测试液体轮廓线(28、29),其中两个吸收强度子范围之间的差大于阈值时,确定测试液体容器 (36) 的离心状态。如果两个吸收强度子范围之间的差低于阈值,则确定测试液体容器 (36) 的未离心状态(未示出)。
图 4A 至图 4C 示出了由检测到的液体轮廓线(28、29)、检测到的载体轮廓线(30) 和检测到的空气轮廓线 (32) 确定的测试液体特征的一个另外的实施例的示意图。为简化起见,图 4A 示出了仅包括测试液体容器 (36) 的实验室载体 (10)。替代地,实验室载体 (10) 可包括测试液体容器 (36) 和容器保持器 (37),如图 1 所示。如图 4A 所示,测试液体容器 (36) 包括分隔体 (42),该分隔体构造成在离心期间在测试液体 (14)的血清或血浆 (38) 与红血球 (41) 之间形成物理屏障。所示的测试液体容器 (36) 离心。图 4B 示出了生成的图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的测试液体容器 (36)(如图 4A 所示)的不同吸收强度范围(27、31、33)。第一吸收强度范围 (27) 涉及测试液体 (14),第二吸收强度范围 (31) 涉及测试液体容器 (36) 和分隔体 (42),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。第一吸收强度范围 (27) 包括两个不同的吸收强度子范围,如第一吸收强度范围 (27) 内的黑色区域和网格区域所指示。第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的,如黑色区域/网格区域、阴影区域和白色区域所指示。图 4C 示出了图像 (26),该图像具有:测试液体 (14) 的检测到的液体轮廓线(28、29),如点线所指示;测试液体容器 (36) 和分隔体 (42) 的检测到的载体轮廓线(30),包括分隔体轮廓线 (44),如虚线所指示;以及检测到的空气轮廓线 (32),如实线所指示。当检测到两条液体轮廓线 (28, 29) 并且这两条检测到的液体轮廓线(28、29)通过分隔体轮廓线 (44) 分开时,确定测试液体容器 (36) 的离心状态。如果仅检测到一条液体轮廓线并且分隔体轮廓线 (44) 位于检测到的液体轮廓线的下方或上方,则确定测试液体容器 (36) 的未离心状态(未示出)。
图 5示出了基于实验室载体 (10)中测试液体 (14) 的特征来处理实验室载体(10) 的方法 (48) 的实施例的流程图。在方法 (48) 的步骤 a) (50) 中,将实验室载体(10) 置于实验室系统 (12) 的太赫兹波源 (16) 和太赫兹检测器 (18) 之间。如图 1 所示,实验室运送器 (10) 可由运送系统 (21) 放置。然后,在方法 (48) 的步骤 b) (52)中,太赫兹波源 (16) 利用太赫兹波 (24) 辐照包含测试液体 (14) 的实验室载体 (10)。在方法 (48) 的步骤 c) (54) 中,太赫兹检测器 (18) 测量到达太赫兹检测器 (18) 的太赫兹辐射的强度。在方法 (48) 的步骤 d) (56) 中,基于到达太赫兹检测器 (18) 的太赫兹辐射的实测强度,控制单元 (22) 生成图像 (26),该图像包括经辐照的包含测试液体(14) 的实验室载体 (10) 的不同吸收强度。第一吸收强度范围 (27) 涉及测试液体(14),第二吸收强度范围 (31) 涉及实验室载体 (10),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气。由于实验室载体 (10)、测试液体 (14) 和空气具有不同的吸收特性并且以不同的方式吸收太赫兹波的强度,因此第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的。随后,在方法 (48) 的步骤 e) (58) 中,控制单元 (22) 基于第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围(27、31、33)来检测测试液体 (14) 的液体轮廓线 (28)、实验室载体 (10) 的载体轮廓线 (30) 以及空气轮廓线 (32)。在方法 (48) 的步骤 f) (60) 中,基于检测到的液体轮廓线 (28)、检测到的载体轮廓线 (30) 和检测到的空气轮廓线 (32),控制单元 (22) 确定实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征。最后,在方法 (48) 的步骤 g) (62) 中,控制单元 (22) 基于经确定的实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征来控制实验室载体处理设备(20、21)以在实验室系统 (12) 中处理实验室载体 (10)。
在前述描述和附图中,阐述了许多具体细节以便提供对本公开的透彻理解。然而,对于本领域的普通技术人员显而易见,不需要采用具体细节来实践本文所教导的内容。在其他情况下,没有详细描述公知的材料或方法,以避免模糊本公开。
具体地,根据以上描述,所公开的实施例的修改和变化当然是可能的。因此,应当理解,在所附权利要求的范围内,本发明可以不同于以上实例中具体设计的方式实践。
在前述说明中,对“一个实施例”、“某个实施例”、“一个实例”、“某个实例”的引用意味着结合该实施例或实例描述的特定特征、结构或特性包括在至少一个实施例中。因此,在贯穿本说明书的各个地方出现的词语“在一个实施例中”、“在一实施例中”、“一个实例”或“一实例”不一定均是指同一实施例或实例。
此外,特定的特征、结构或特性可在一个或多个实施例或实例中以任何合适的组合和/或子组合进行组合。
具体实施方式
本公开涉及一种基于实验室载体中测试液体的特征而在实验室系统中处理实验室载体的方法。该实验室系统包括:包含测试液体的实验室载体;太赫兹波源;太赫兹检测器;实验室载体处理设备;以及控制单元。该控制单元通信地连接至太赫兹波源、太赫兹检测器和实验室载体处理设备。该方法包括以下步骤:
a) 将实验室载体置于太赫兹波源和太赫兹检测器之间
b)由太赫兹波源利用太赫兹波辐照包含测试液体的实验室载体
c) 由太赫兹检测器测量到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的强度
d)由控制单元基于到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的实测强度来生成图像,该图像包括经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度,其中第一吸收强度范围涉及测试液体,第二吸收强度范围涉及实验室载体,并且第三吸收强度范围涉及空气,其中第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围是不同的
e) 由控制单元基于第一吸收强度范围、第二吸收强度范围和第三吸收强度范围来检测测试液体的液体轮廓线、实验室载体的载体轮廓线和空气轮廓线
f)由控制单元基于检测到的液体轮廓线、检测到的载体轮廓线和检测到的空气轮廓线来确定实验室载体中测试液体的特征
g) 由控制单元基于经确定的实验室载体中测试液体的特征来控制实验室载体处理设备,以在实验室系统中处理实验室载体。
如本文所用,术语“实验室系统”涉及设计成使用实验室载体处理设备来处理实验室载体或包含测试液体的实验室载体的系统。实验室系统可为分析前系统、分析系统、分析后系统或实验室载体分配系统。实验室系统可包括一个或多个实验室载体处理设备。实验室载体处理设备可为移液设备、运送系统或一种选自包括以下设备的组的设备:分选设备,其用于分选实验室载体;盖移除设备,其用于移除实验室载体上的盖或封闭件;盖装配设备,其用于在实验室载体上装配盖或封闭件;盖移除/装配设备,其用于在实验室载体上移除/装配盖或封闭件;离心设备,其用于对实验室载体进行离心;分析设备,其用于分析实验室载体中的测试液体;加热设备,其用于加热实验室载体中的测试液体;冷却设备,其用于冷却实验室载体中的测试液体;混合设备,其用于混合实验室载体中的测试液体;分离设备,其用于隔离实验室载体中的测试液体的分析物;储存设备,其用于储存实验室载体;归档设备,其用于归档实验室载体;实验室载体类型确定设备,其用于确定实验室载体类型;测试液体质量确定设备,其用于确定实验室载体中的测试液体质量;实验室载体标识设备,其用于标识实验室载体。
如本文所用,术语“实验室载体”涉及经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体的设备。在一个实施例中,实验室载体为完全不透明或部分不透明,使得在用波长介于400 nm 和 1550 nm 之间的电磁波对包含测试液体的实验室载体进行成像时,实验室载体中测试液体的特征是不可见的。在一个实施例中,实验室载体包括测试液体容器,该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体。作为非限制性实例,测试液体容器可为测试液体器皿或测试液体管。在一个实施例中,实验室载体包括:测试液体容器,该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体;以及容器保持器,该容器保持器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体容器。测试液体容器、容器保持器或两者均可为完全不透明或部分不透明。作为非限制性实例,容器保持器可为测试液体器皿架或测试液体容器运送设备。在一个特定实施例中,容器保持器为运送设备,其包括至少一个与磁场相互作用的磁性有源设备,以便将磁力施加到容器保持器。包括至少一个与磁场相互作用的磁性有源设备的容器保持器在本领域中是众所周知的,并且可如 EP2988134A1 中所述或 EP3070479A1 中所述进行设计。在另一特定实施例中,容器保持器为包括马达驱动轮的运送设备。包括马达驱动轮的容器保持器在本领域中是众所周知的,并且可如US9182419B2 中所述进行设计。在另一特定实施例中,容器保持器为构造成在输送系统上运送的运送设备,该输送系统包括运送表面,该运送表面包括一个或多个输送带以使运送设备在运送表面上移动和停止。
在一个实施例中,测试液体容器、容器保持器或两者均由不透明材料制成或由被不透明材料覆盖的透明材料制成。在一个更特定实施例中,不透明材料为纸、塑料或金属。例如,在测试液体容器上贴附一个或多个纸标签,或者测试液体容器可由不透明塑料或彩色塑料制成,以使测试液体被完全或部分覆盖。并且/或者,保持测试液体容器的容器保持器可由不透明或有色的塑料或金属制成,以使测试液体被完全或部分覆盖。
在一个实施例中,测试液体为生物液体、测试试剂或生物液体与测试试剂的混合物。如本文所用,术语“生物液体”涉及患者的标本(例如,血清、血浆、全血、尿液、唾液、脑脊液、骨髓等),可根据该标本使用测试试剂来确定分析物的存在及其浓度(如果需要)或者分析物相关参数。通常,测试试剂包括与生物液体中的某个分析物或分析物相关物质反应的物质或溶液,以便生成指示生物液体中的分析物的存在和/或浓度的可测量信号。
如本文所用,术语“太赫兹波源”涉及设计成生成某个波长范围内的太赫兹波的设备。此类太赫兹波源在本领域中是众所周知的。由于太赫兹波的非电离性质,使用太赫兹辐射确定实验室载体中测试液体的特征对测试液体无害。在一个实施例中,太赫兹波的波长范围介于 30 µm (10 THZ) 和 3 mm (0.1 THZ) 之间。在一个更特定实施例中,太赫兹波的波长范围介于 176 µm (1.7 THZ) 和 1.5 mm (0.2 THZ) 之间。在另一个更特定实施例中,太赫兹波的波长范围介于 200 µm (1.5 THZ) 和 300 µm (1 THZ) 之间。在一个实施例中,太赫兹波源的输出功率为至少 100 mW。在另一实施例中,太赫兹波源的输出功率为至少 250 mW。
如本文所用,术语“太赫兹检测器”涉及设计成测量太赫兹辐射的强度的设备。此类太赫兹检测器在本领域中是众所周知的。在一个实施例中,太赫兹检测器包括检测区域,其中太赫兹检测器配置为测量在该检测区域内的太赫兹辐射的强度。随后,将实测强度传输至控制单元,以用于将实测强度转换为吸收强度。并且,所生成的图像对应于太赫兹检测器的检测区域并且包括包含经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度的区域。
如本文所用,术语“置于…之间”是指将实验室载体相对于太赫兹波源和太赫兹检测器定位,使得可利用太赫兹波来辐照实验室载体并且尚未被实验室载体吸收的太赫兹波可到达太赫兹波检测器。因此,实验室载体定位在太赫兹波的光路中,位于太赫兹波源和太赫兹检测器之间,其中太赫兹波的光路可为线性的或可具有任何几何形状。
在一个实施例中,实验室系统包括运送系统,在该方法的步骤 a) 中,该运送系统构造成将实验室载体置于太赫兹波源和太赫兹检测器之间。
在一个实施例中,太赫兹检测器包括检测线,并且太赫兹检测器配置为测量在该检测线上的太赫兹辐射的强度。实验室载体在太赫兹波源和太赫兹检测器之间可为静态,并且所生成的图像对应于检测线并且包括包含经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度的线。替代地,在该方法的步骤 b) 和 c) 期间,可由运送系统沿预定义方向移动实验室载体。所生成的图像对应于检测线的组或集合并且包括形成包含经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度的区域的线的组或集合。
在一个实施例中,太赫兹检测器包括检测点并且太赫兹检测器配置为测量在该检测点上的太赫兹辐射的强度。在一个实施例中,在该方法的步骤 b) 和 c) 期间,可由运送系统沿预定义方向移动实验室载体。并且,所生成的图像对应于检测点的组或集合,并且包括形成包含经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度的线的点的组或集合。在另一实施例中,在该方法的步骤 b) 和 c) 期间,可由运送系统沿第一预定义方向和第二预定义方向移动实验室载体,其中第二预定义方向垂直于第一方向。并且,所生成的图像对应于检测点的组或集合,并且包括形成包含经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度的区域的点的组或集合。
如本文所用,术语“控制单元”涵盖任何物理或虚拟处理设备,其包括处理器,该处理器配置为以基于经确定的实验室载体中测试液体的特征处理实验室载体的方式来控制实验室系统。例如,控制单元可从太赫兹检测器接收实测强度并且基于到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的实测强度来生成图像,该图像包括经辐照的包含测试液体的实验室载体的不同吸收强度。在一个实施例中,生成图像可包括增强图像对比度,以便更好地区分不同的吸收强度。控制单元可基于预定义的阈值来确定不同的吸收强度范围。例如,第一上限和下限阈值可限定涉及测试液体的第一吸收强度范围,第二上限和下限阈值可限定涉及实验室载体的第二吸收强度范围,并且第三上限和下限阈值可限定涉及空气的第三吸收强度。控制单元基于涉及测试液体、实验室载体和空气的不同吸收特性的不同吸收强度范围来检测测试液体的液体轮廓线、实验室载体的载体轮廓线和空气轮廓线。如本文所用,术语“轮廓线”涉及在所生成的图像内包括某个吸收强度范围的图像区域的外部界限或边界。由于实验室载体、测试液体和空气具有不同的吸收特性并且以不同的方式吸收太赫兹波的强度,因此可通过轮廓线来限定图像中具有不同吸收强度范围的所得图像区域,并且可由控制单元“勾勒出”在图像中包含不同吸收强度范围的图像区域。控制单元基于检测到的轮廓线来确定实验室载体中测试液体的特征,并且基于经确定的特征来控制实验室载体处理设备,以在实验室系统中处理实验室载体,如下文进一步描述的。控制单元可从管理单元接收有关需要在实验室系统中处理的实验室载体和/或测试液体的信息。控制单元的处理器可例如实现为可编程逻辑控制器,该可编程逻辑控制器配置为执行存储在计算机可读存储介质上的计算机可读程序,该计算机可读程序设置有使如本文所述的实验室系统执行基于实验室载体中测试液体的特征以在实验室系统中处理实验室载体的方法步骤 a) 至 g) 的指令。控制单元可进一步包括用于显示和/或输入有关必须处理的实验室载体和/或对应的测试液体的信息的用户界面。
如本文所用,术语“特征”涉及实验室载体中测试液体的物理性质、状况或状态。
在一个实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及测试液位。并且,在步骤 f)中,基于液体轮廓线和空气轮廓线的公共界面来确定测试液位。测试液位指示实验室载体中的液位。液体轮廓线和空气轮廓线的公共界面相对于重力是水平的。
在另一个实施例中,载体轮廓线包括一个底部和两个相对侧壁。并且,步骤 f) 进一步包括:
-由控制单元基于经确定的测试液位与载体轮廓线的底部之间的距离来确定测试液位的位置。
在另一个实施例中,载体轮廓线包括一个底部和两个相对侧壁,该两个相对侧壁各自包括顶端。并且,步骤 f) 进一步包括:
-由控制单元基于经确定的测试液位与载体轮廓线的两个顶端之间的距离来确定测试液位的位置。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的液位来控制处理设备处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在一个实施例中,实验室载体包括测试液体容器,该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体。该测试液位涉及特定测试液容器类型中的测试液位。并且,步骤 f) 进一步包括:
-由控制单元基于载体轮廓线的尺寸和/或几何形状来确定特定测试液体容器类型,其中尺寸和/或几何形状对于特定测试液体容器类型是特定的。
在一个实施例中,该测试液位涉及特定测试液容器类型中的测试液位。并且,步骤f) 进一步包括:
-由控制单元基于第二吸收强度范围来确定特定测试液容器类型,其中第二吸收强度范围对于特定测试液容器类型是特定的。
在另一个实施例中,第二吸收强度范围包括形成吸收强度图案的两个或更多个子范围。并且,步骤 f) 进一步包括:
-由控制单元基于吸收强度图案来确定特定测试液容器类型,其中吸收强度图案对于特定测试液容器类型是特定的。
在一个实施例中,控制单元包括存储器设备。载体轮廓线的特定尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度范围和/或针对特定测试液体容器类型的吸收强度图案存储在存储器设备中。控制单元将所存储的载体轮廓线的特定尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度范围和/或吸收强度图案与载体轮廓线的尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度和/或测试液体容器的吸收强度图案进行比较以用于确定特定测试液体容器类型。
在替代的实施例中,控制单元将关于载体轮廓线的尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度范围和/或测试液体容器的吸收强度图案的信息发送到通信地连接至实验室系统的控制单元的实验室管理单元。实验室管理单元包括存储器设备。载体轮廓线的特定尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度范围和/或针对特定测试液体容器类型的吸收强度图案存储在存储器设备中。实验室管理单元将所存储的载体轮廓线的特定尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度范围和/或吸收强度图案与所接收的载体轮廓线的尺寸、载体轮廓线的几何形状、第二吸收强度和/或吸收强度图案进行比较以用于确定特定测试液体容器类型。并且,实验室管理单元将关于特定测试液体容器类型的信息发送到实验室系统的控制单元。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的液位和经确定的特定测试液体容器类型来控制处理设备以处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在一个实施例中,控制单元将关于经确定的测试液位和特定测试液体容器类型的信息发送到实验室管理单元,该实验室管理单元通信地连接至实验室系统的控制单元和另外的实验室系统的另外的控制单元。可通过另一个实验室系统的另一个控制单元从实验室管理单元获取关于经确定的测试液位和特定测试液容器类型的信息。并且,另一个实验室系统的另一个控制单元基于所获取的信息来控制另一个实验室系统的处理设备以处理实验室载体。
在另一实施例中,实验室载体包括测试液体容器,该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体。并且,实验室载体中测试液体的特征涉及测试液体体积。测试液体容器包括水平横截面,并且测试液体容器的水平横截面为圆形或方形。检测到的液体轮廓线限定液体面积,并且在步骤 f) 中,基于经限定的液体面积和水平横截面来确定实验室载体中的液体体积。
在替代的实施例中,实验室载体包括测试液体容器,该测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放测试液体。并且,实验室载体中测试液体的特征涉及测试液体体积。测试液体容器包括水平横截面,并且测试液体容器的水平横截面为圆形或方形。检测到的液体轮廓线包括测试液位。在步骤 f) 中,基于液体轮廓线和空气轮廓线的公共界面来确定测试液位。测试液位和检测到的载体轮廓线限定液体面积。在步骤 f) 中,基于经限定的液体面积和水平横截面来确定实验室载体中的液体体积。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的测试液体体积来控制处理设备以处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在特定实施例中,经限定的液体面积包括沿着垂直于测试液体容器的竖直轴线的轴线的吸收强度特征谱。测试液体容器的竖直轴线平行于重力。并且,该方法进一步包括:
-由控制单元基于吸收强度分布来确定测试液体容器的水平横截面为圆形还是方形。如果吸收强度特征谱包括吸收强度的增加和减小,则横截面为圆形。或者,如果吸收强度特征谱是线性的,则横截面为方形。
在替代的特定实施例中,载体轮廓线包括测试液体容器的尺寸和/或几何形状。并且,该方法进一步包括:
-由控制单元基于测试液体容器的尺寸和/或几何形状来确定测试液体容器类型。尺寸和/或几何形状对于特定测试液体容器类型是特定的
-由控制单元基于经确定的测试液体容器类型来确定测试液体容器的水平横截面为圆形还是方形。
替代地,可通过如上所述的第二吸收强度范围和/或吸收强度图案来确定测试液体容器类型,以确定测试液体容器的水平横截面为圆形还是方形。
在一个实施例中,测试液体容器包括盖。检测到的载体轮廓线包括盖的尺寸和/或几何形状。并且,该方法进一步包括:
-由控制单元基于检测到的载体轮廓线来确定测试液体容器被加盖。
在一个实施例中,控制单元基于测试液体容器是否被加盖来控制处理设备以处理实验室载体,如下面进一步描述的。
在另一实施例中,测试液体容器包括盖。检测到的载体轮廓线包括盖的尺寸和/或几何形状。并且,该方法进一步包括:
-由控制单元基于盖的尺寸和/或几何形状来确定测试液体容器类型。
替代地或除此之外,第二吸收强度可包括形成盖的吸收强度图案的两个或更多个子范围,并且测试液体容器类型可通过盖的吸收强度图案来确定。
在基于盖的尺寸、盖的几何形状和/或盖的吸收强度图案确定测试液体容器类型之后,控制单元可进一步基于经确定的测试液体容器类型来确定特定测试液体容器类型中的测试液位。或者,控制单元可进一步基于经确定的测试液体容器类型来确定测试液体容器的水平横截面为圆形还是方形。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的测试液体容器类型来控制处理设备以处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在一个实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及测试液体泄漏。在步骤 f)中,通过定位一条或多条检测到的液体轮廓线在检测到的载体轮廓线之外来确定测试液体泄漏。
在特定实施例中,该方法进一步包括:
-如果确定测试泄漏,则由控制单元在控制单元的用户界面上显示通知,该通知包括关于潜在污染风险、潜在测试液体处理错误或测试液体容器的潜在损坏的信息。
因此,通知实验室系统的操作员启动适当措施诸如目视检查或移除实验室载体,以防止实验室系统受到污染或防止在实验室系统上处理的测试液体受到交叉污染。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的测试液体渗漏来控制处理设备处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在一个实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及实验室载体中测试液体的离心状态。在步骤 e) 中,检测到一条或多条液体轮廓线。一条或多条液体轮廓线中的最大液体轮廓线包含测试液位。在步骤 f) 中,通过最大液体轮廓线和空气轮廓线的公共界面来确定测试液位。并且,在步骤 f) 中,基于检测到的液体轮廓线的数量及其相对于测试液位的位置来确定离心状态。
在一个实施例中,离心状态包括以下两种状态中的一种:
-如果在检测到的载体轮廓线内仅检测到一条包含测试液位的液体轮廓线,则测试液体离心;或
-如果检测到一条包含测试液位的液体轮廓线和至少一条位于内部载体轮廓线处且高于测试液位的另外的液体轮廓线,则测试液体未离心。
例如,在运送实验室载体期间,可摇动测试液体可能摇动,使得测试液体的液滴溢出到实验室载体的侧壁。因此,需要使包含测试液体的实验室载体离心,然后再进行进一步处理。
在替代的实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及实验室载体中测试液体的离心状态。测试液体为生物液体。生物液体包含在离心期间形成由液体轮廓线勾勒出的血浆部分和由液体轮廓线勾勒出的血凝块的血浆和红血球。在步骤 e) 中,检测到一条或多条液体轮廓线。并且,在步骤 f) 中,基于检测到的液体轮廓线的数量和检测到的液体轮廓线内的吸收强度子范围来确定离心状态。
在一个实施例中,离心状态包括以下两种状态中的一种:
-如果在检测到的载体轮廓线中检测到一条液体轮廓线或在检测到的载体轮廓线中检测到具有在第一吸收强度范围内的两个不同吸收强度子范围的两条液体轮廓线,其中两个吸收强度子范围之间的差低于阈值,则生物液体未离心;或
-如果在检测到的载体轮廓线中检测到具有在第一吸收强度范围内的两个不同吸收强度子范围的两条液体轮廓线,其中两个吸收强度子范围之间的差低于阈值,则生物液体离心。
由于生物液体的血浆和血凝块具有不同的吸收特性并且以不同的方式吸收太赫兹波的强度,因此生物液体的所得第一吸收强度范围包括两个不同的吸收强度子范围。基于第一吸收强度子范围检测血浆部分的第一液体轮廓线,并且基于第二吸收强度子范围检测血凝块的第二液体轮廓线。第二吸收强度子范围随着形成血凝块的红血球的密度增加而减小。因此,如果勾勒出血凝块的第二液体轮廓线内的第二吸收强度子范围低于阈值,或者如果两个检测到的液体轮廓线内的两个吸收强度子范围的差高于阈值,则测试液体离心。如果包含测试液体的实验室载体储存一定时间段,则基于红血球的沉淀,开始缓慢形成血凝块。然而,与离心后完全形成的血凝块的红血球密度相比,在储存期间,测试液体的缓慢形成的血凝块内的红血球密度更低。因此,如果轮廓化未完全形成的血凝块的第二液体轮廓线内的第二吸收强度子范围高于阈值,或者如果两条检测到的液体轮廓线内的两个吸收强度子范围的差低于阈值,则测试液体未离心。
在一个实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及实验室载体中测试液体的离心状态。测试液体为生物液体。实验室载体进一步包括分隔体,该分隔体构造成在离心期间在由液体轮廓线勾勒出的血清或血浆与由液体轮廓线勾勒出的红血球之间形成物理屏障。检测到的载体轮廓线包括分隔体轮廓线。在步骤 e) 中,基于第一吸收强度范围和第二吸收强度范围而检测到一条或多条液体轮廓线和分隔体轮廓线。并且,在步骤 f) 中,基于检测到的液体轮廓线的数量并且基于检测到的分隔体轮廓线相对于一条或多条液体轮廓线的定位来确定离心状态。
在一个实施例中,离心状态包括以下两种状态中的一种:
-如果检测到一条液体轮廓线并且分隔体轮廓线位于检测到的液体轮廓线下方或上方,则生物液体未离心
-如果检测到两条液体轮廓线并且两条检测到的液体轮廓线通过分隔体轮廓线分开,则生物液体离心。
在特定实施例中,分隔体由凝胶、玻璃或塑料制成。
在特定实施例中,该方法进一步包括:
-在确定离心状态之后,由控制单元在控制单元的用户界面上显示指示测试液体的离心状态的通知。
因此,向用户通知启动适当措施诸如目视检查或移除实验室载体,以防止未离心的测试液体受到处理,这可能会导致错误的测试结果。
在一个实施例中,控制单元基于经确定的离心状态来控制处理设备以处理实验室载体,如下文进一步描述的。
在一个实施例中,实验室载体处理设备为移液设备,并且实验室载体的处理包括将测试液体抽吸和/或分配出和/或进实验室载体
在特定实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液位或特定实验室载体类型中的测试液位。控制单元基于经确定的测试液位来控制移液设备的移动,以便将移液设备定位成用于将测试液体抽吸出和/或分配进实验室载体。因此,可从实验室载体中移除预定义体积的测试液体和/或可在实验室载体中混合测试液体。因此,可防止引起错误测试结果的空气的抽吸和/或分配。此外,控制单元可基于经确定的载体轮廓线或经确定的测试液体容器类型来控制移液设备的移动,以便可防止移液设备的移液器尖端与实验室载体之间的物理接触。
在另一个特定实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液体体积。控制单元基于经确定的测试液体体积来控制移液设备从实验室载体中抽吸出预定义体积的测试液体体积。例如,可将经确定的测试液体体积等分到预定义体积的预定义数量的等分试样中。替代地,控制单元基于经确定的测试液体体积来控制移液设备不从实验室载体中抽吸出预定义体积的测试液体体积。例如,如果在实验室载体中没有某个测试所需的某个预定义体积,则控制单元不会将移液设备定位成用于抽吸测试液体。因此,仅处理包含足够体积的测试液体的实验室载体,这可提高实验室系统的吞吐量。
在另一个实施例中,移液设备包括移液器尖端,并且该方法的步骤 g) 进一步包括:
-由控制单元控制移液设备的移动,使得将测试液体抽吸和/或分配出和/或进实验室载体期间,移液器尖端定位于太赫兹波源和太赫兹检测器之间
-由太赫兹波源利用太赫兹波辐照包含测试液体的实验室载体和移液器尖端
-由太赫兹检测器测量到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的强度
-由控制单元基于到达太赫兹检测器的太赫兹辐射的实测强度来生成图像,该图像包括经辐照的包含测试液体的实验室载体和移液器尖端的不同吸收强度,其中第一吸收强度范围涉及测试液体,第二吸收强度范围涉及实验室载体,第三吸收强度范围涉及空气,并且第四吸收强度范围涉及移液器尖端,其中第一吸收强度范围、第二吸收强度范围、第三吸收强度范围和第四吸收强度范围是不同的
-由控制单元基于第一吸收强度范围、第二吸收强度范围、第三吸收强度范围和第四吸收强度范围来检测测试液体的液体轮廓线、实验室载体的载体轮廓线、空气轮廓线和移液器尖端轮廓线
-由控制单元确定移液器尖端轮廓线、液体轮廓线、载体轮廓线和/或空气轮廓线的位置
-由控制单元通过重复上述步骤,在将测试液体抽吸和/或分配出和/或进实验室载体期间,监视相对于液体轮廓线、载体轮廓线和/或空气轮廓线的位置的移液器尖端轮廓线的位置。
因此,可监视移液设备的移动,以确保移液设备的可靠操作。例如,如果移液器尖端相对于测试液体或实验室载体的位置在所要求的规格范围之外,则可启动适当措施(例如,校准移液设备)以在错误地抽吸/分配测试液体或测试液体与实验室载体接触之前调整移液设备的移动。
在一个实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液体泄漏。控制单元基于经确定的测试液体泄漏来控制移液设备不将预定义体积的测试液体抽吸和/或分配出和/或进实验室载体。例如,测试液体泄漏可能表明实验室载体受损或测试液体受到交叉污染。因此,仅处理未受损的包含测试液体的实验室载体,这可提高实验室系统的吞吐量。
在一个实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的离心状态。控制单元基于经确定的离心状态来控制移液设备从实验室载体中抽吸出或不抽吸出预定义体积的测试液体。根据有序测试,离心状态对于产生可靠的测试结果至关重要。如果要求测试液体离心,则只有在包含测试液体的实验室载体离心时,控制单元才控制移液设备从实验室载体中抽吸出预定义体积的测试液体。或者,如果包含测试液体的实验室载体未离心,则控制单元控制移液设备不从实验室载体中抽吸出预定义体积的测试液体。
在一个实施例中,实验室载体处理设备是构造成运送实验室载体的运送系统。实验室载体的处理包括将实验室载体运送至实验室系统的专门位置。作为非限制性实例,运送系统可为:机器人臂;输送系统,该输送系统包括运送表面,该运送表面包括一个或多个输送带以使实验室载体在运送表面上移动和停止;包括稳定运送表面的系统,自推进式实验室载体可在该稳定运送表面上移动;或者实验室运送系统,该实验室运送系统包括多个电磁致动器,该多个电磁致动器固定地布置在运送表面下方并且构造成生成磁场以使实验室载体在运送表面上移动,如 EP2566787B1 中所公开。作为非限制性实例,专门位置可为出错处理区域或另一实验室载体处理设备,诸如实验室系统的离心机或去盖器。出错处理区域可设计用于从实验室系统中移除实验室载体,或者可设计用于由操作员目视检查实验室载体。
在特定实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液位。并且,如果测试液位低于预定义阈值,则控制单元控制运送系统将实验室载体运送至实验室系统的出错处理区域。或者,只有在测试液位高于预定义阈值时,控制单元才控制运送系统将实验室载体运送至移液设备或分析设备。
在另一个特定实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液体体积。并且,如果测试液体体积低于预定义阈值,则控制单元控制运送系统将实验室载体运送至实验室系统的出错处理区域。或者,只有在测试液体体积高于预定义阈值时,控制单元才控制运送系统将实验室载体运送至移液设备或分析设备。
在另一个特定实施例中,经确定的实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的测试液体泄漏。并且,如果确定测试液体泄漏,则控制单元控制运送系统将实验室载体运送至实验室系统的出错处理区域。因此,可防止实验室系统受到潜在污染。
在另一个特定实施例中,实验室载体中测试液体的特征涉及如上所述的离心状态。并且,如果离心状态指示测试液体未离心,则控制单元控制运送系统将实验室载体运送至实验室系统的离心机。
在另一个特定实施例中,测试液体容器如上所述被加盖。并且,控制单元控制运送系统将实验室载体运送至实验室系统的去盖器。
本公开还涉及一种实验室系统。该实验室系统包括:包含测试液体的实验室载体;太赫兹波源;太赫兹检测器;实验室载体处理设备;以及控制单元。该控制单元通信地连接至太赫兹波源、太赫兹检测器和实验室载体处理设备。并且,实验室系统配置为执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征以在实验室系统中处理实验室载体的方法的步骤 a) 至 g)。
本公开进一步涉及一种计算机程序产品,该计算机程序产品包括使如本文所述的实验室系统执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征来在实验室系统中处理实验室载体的方法步骤的指令。
本公开进一步涉及一种计算机可读存储介质,在该计算机可读存储介质上存储有计算机程序产品,该计算机程序产品包括使如本文所述的实验室系统执行如本文所述的基于实验室载体中测试液体的特征来在实验室系统中处理实验室载体的方法步骤的指令。
附图标记列表
10 实验室载体
12 实验室系统
14 测试液体
16 太赫兹波源
18 太赫兹检测器
20 移液设备
21 运送系统
22 控制单元
23 用户界面
24 太赫兹波
26 图像
27 第一吸收强度范围
28 液体轮廓线
29 液体轮廓线
30 载体轮廓线
31 第二吸收强度范围
32 空气轮廓线
33 第三吸收强度范围
34 测试液位
35 标签
36 测试液体容器
37 容器保持器
38 血浆部分
40 血凝块
41 红血球
42 分隔体
44 分隔体轮廓线
48 方法
50 方法的步骤 a)
52 方法的步骤 b)
54 方法的步骤 c)
56 方法的步骤 d)
58 方法的步骤 e)
60 方法的步骤 f)
62 方法的步骤 g)

Claims (15)

1.一种基于实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征而在实验室系统 (12) 中处理所述实验室载体 (10) 的方法 (48),其中所述实验室系统 (12) 包括:包含测试液体(14) 的实验室载体 (10);太赫兹波源 (16);太赫兹检测器 (18);实验室载体处理设备(20、21);以及控制单元 (22),所述控制单元通信地连接至所述太赫兹波源 (16)、所述太赫兹检测器 (18) 和所述实验室载体处理设备(20、21),其中所述方法包括以下步骤(50、52、54、56、58、60、62):
a)将所述实验室载体 (10) 置于所述太赫兹波源 (16) 和所述太赫兹检测器 (18)之间,
b)由所述太赫兹波源 (16) 利用太赫兹波 (24) 辐照所述包含测试液体 (14) 的实验室载体 (10),
c)由所述太赫兹检测器 (18) 测量到达所述太赫兹检测器 (18) 的太赫兹辐射的强度,
d)由所述控制单元 (22) 基于到达所述太赫兹检测器 (18) 的所述太赫兹辐射的实测强度来生成图像 (26),所述图像包括经辐照的包含测试液体 (14) 的实验室载体 (10)的不同吸收强度,其中第一吸收强度范围 (27) 涉及所述测试液体 (14),第二吸收强度范围 (31) 涉及所述实验室载体 (10),并且第三吸收强度范围 (33) 涉及空气,其中所述第一吸收强度范围、所述第二吸收强度范围和所述第三吸收强度范围是不同的,
e)由所述控制单元 (22) 基于所述第一吸收强度范围、所述第二吸收强度范围和所述第三吸收强度范围来检测所述测试液体 (14) 的液体轮廓线(28、29)、所述实验室载体(10) 的载体轮廓线 (30) 和空气轮廓线 (32) ,
f)由所述控制单元 (22) 基于检测到的液体轮廓线(28、29)、检测到的载体轮廓线(30) 和检测到的空气轮廓线 (32) 来确定所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征,
g)由所述控制单元 (22) 基于经确定的实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征来控制所述实验室载体处理设备(20、21),以在所述实验室系统 (12) 中处理所述实验室载体 (10)。
2.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及测试液位 (34),其中在步骤 f) (60) 中,基于所述液体轮廓线 (28)和所述空气轮廓线 (32) 的公共界面来确定所述测试液位 (34)。
3.根据权利要求 2 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 包括测试液体容器 (36),所述测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放所述测试液体(14),其中所述测试液位 (34) 涉及特定测试液体容器类型中的测试液位 (34),其中步骤f) (60) 进一步包括:
由所述控制单元 (22) 基于所述载体轮廓线 (30) 的尺寸和/或几何形状来确定所述特定测试液体容器类型,其中所述尺寸和/或所述几何形状对于所述特定测试液体容器类型是特定的。
4.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 包括测试液体容器 (36),所述测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放所述测试液体(14),其中所述实验室载体 (10) 中测试液体的特征涉及测试液体体积,其中所述测试液体容器 (36) 包括水平横截面,其中所述测试液体容器 (36) 的所述水平横截面为圆形或方形,其中所述检测到的液体轮廓线 (28) 限定液体面积,其中在步骤 f) (60) 中,基于经限定的液体面积和所述水平横截面来确定所述实验室载体 (36) 中的所述液体体积。
5.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 包括测试液体容器 (36),所述测试液体容器经构造用于接纳、保持、运送和/或释放所述测试液体(14),其中所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及测试液体体积,其中所述测试液体容器 (36) 包括水平横截面,其中所述测试液体容器 (36) 的所述水平横截面为圆形或方形,其中所述检测到的液体轮廓线 (28) 包括测试液位 (34),其中在步骤 f)(60) 中,基于所述液体轮廓线 (28) 和所述空气轮廓线 (32) 的公共界面来确定所述测试液位 (34),其中所述测试液位 (34) 和所述检测到的载体轮廓线 (30) 限定液体面积,其中在步骤 f) (60) 中,基于所述经限定的液体面积和所述水平横截面来确定所述实验室载体 (10) 中的所述液体体积。
6.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及测试液体泄漏,其中在步骤 f) (60) 中,通过在所述检测到的载体轮廓线 (30) 之外定位到一条或多条检测到的液体轮廓线(28、29)来确定所述测试液体泄漏。
7.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的离心状态,其中在步骤e) (58) 中,检测到一条或多条液体轮廓线(28、29),其中所述一条或多条液体轮廓线(28、29)中的最大液体轮廓线 (28) 包括测试液位 (34),其中在步骤 f) (60) 中,通过所述最大液体轮廓线 (28) 和空气轮廓线 (32) 的公共界面来确定所述测试液位 (34),其中在步骤 f) (60) 中,基于所述检测到的液体轮廓线(28、29)的数量及其相对于所述测试液位(34) 的定位来确定所述离心状态。
8.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的离心状态,其中所述测试液体 (14) 为生物液体,其中所述生物液体包含血浆和红血球,所述血浆和红血球在离心期间形成由液体轮廓线 (28) 勾勒出的血浆部分 (38) 和由液体轮廓线 (29) 勾勒出的血凝块 (40),其中在步骤 e) (58) 中,检测到一条或多条液体轮廓线(28、29),其中在步骤 f) (60) 中,基于检测到的液体轮廓线(28、29)的数量和所述检测到的液体轮廓线(28、29)内的吸收强度子范围来确定所述离心状态。
9.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的特征涉及所述实验室载体 (10) 中测试液体 (14) 的离心状态,其中所述测试液体为生物液体,其中所述实验室载体 (10) 进一步包括分隔体 (42),所述分隔体构造成在离心期间于由液体轮廓线 (28) 勾勒出的血清或血浆 (38) 与由液体轮廓线 (29) 勾勒出的红血球 (41) 之间形成物理屏障,其中所述检测到的载体轮廓线 (30) 包括分隔体轮廓线 (44),其中在步骤 e) (58) 中,基于所述第一吸收强度范围和所述第二吸收强度范围而检测到一条或多条液体轮廓线(28、29)和所述分隔体轮廓线 (44),其中在步骤 f)(60) 中,基于检测到的液体轮廓线(28、29)的数量以及基于检测到的分隔体轮廓线 (44)相对于所述一条或多条液体轮廓线(28、29)的定位来确定所述离心状态。
10.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体处理设备为移液设备 (20),其中所述实验室载体 (10) 的处理包括将所述测试液体 (14) 抽吸和/或分配出和/或进所述实验室载体 (10)。
11.根据权利要求 1 所述的方法 (48),其特征在于,所述实验室载体处理设备为运送系统 (21),其构造成运送所述实验室载体 (10),其中处理所述实验室载体包括将所述实验室载体 (10) 运送至所述实验室系统 (12) 的专门位置。
12.根据权利要求 1 至 11 中任一项所述的方法 (48),其特征在于,所述测试液体(14) 为生物液体、测试试剂、或生物液体与测试试剂的混合物。
13.一种实验室系统 (12),其中所述实验室系统包括:包含测试液体 (14) 的实验室载体 (10);太赫兹波源 (16);太赫兹检测器 (18);实验室载体处理设备(20、21);以及控制单元 (22),所述控制单元通信地连接至所述太赫兹波源 (16)、所述太赫兹检测器 (18)和所述实验室载体处理设备(20、21),其中实验室系统 (12) 构造成执行根据权利要求 1至 12 中任一项所述的方法 (48) 的步骤 a) 至 g)(50、52、54、56、58、60、62)。
14. 一种包含指令的计算机程序产品,所述指令使根据权利要求 13 所述的实验室系统 (12) 执行根据权利要求 1 至 12 中任一项所述的方法 (48) 的步骤 a) 至 g)(50、52、54、56、58、60、62)。
15.一种其上存储有根据权利要求 14 所述的计算机程序产品的计算机可读存储介质(46)。
CN202110024623.2A 2020-01-10 2021-01-08 基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法和实验室系统 Pending CN113109286A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20151177.1 2020-01-10
EP20151177.1A EP3848710B1 (en) 2020-01-10 2020-01-10 Method and laboratory system to process a laboratory carrier based on a feature of a test liquid in the laboratory carrier

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113109286A true CN113109286A (zh) 2021-07-13

Family

ID=69157727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110024623.2A Pending CN113109286A (zh) 2020-01-10 2021-01-08 基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法和实验室系统

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3848710B1 (zh)
JP (1) JP2021110750A (zh)
CN (1) CN113109286A (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024034220A1 (ja) * 2022-08-10 2024-02-15 株式会社日立ハイテク 自動分析装置

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4505629B2 (ja) * 2004-01-19 2010-07-21 国立大学法人静岡大学 界面検出装置及び界面検出方法
JP2006200949A (ja) 2005-01-18 2006-08-03 Teruaki Ito 試験管の検知方法及び検知装置
JP4773839B2 (ja) * 2006-02-15 2011-09-14 キヤノン株式会社 対象物の情報を検出する検出装置
DE102010028769A1 (de) 2010-05-07 2011-11-10 Pvt Probenverteiltechnik Gmbh System zum Transportieren von Behältern zwischen unterschiedlichen Stationen und Behälterträger
ES2559619T3 (es) 2012-02-15 2016-02-15 Glp Systems Gmbh Sistema de transporte para muestras de material, especialmente para muestras médicas
EP2988134A1 (en) 2014-08-21 2016-02-24 Roche Diagniostics GmbH Sample container carrier for a laboratory sample distribution system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system
EP3070479B1 (en) 2015-03-16 2019-07-03 Roche Diagniostics GmbH Transport carrier, laboratory cargo distribution system and laboratory automation system

Also Published As

Publication number Publication date
EP3848710A1 (en) 2021-07-14
US20210213450A1 (en) 2021-07-15
EP3848710B1 (en) 2023-07-12
JP2021110750A (ja) 2021-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3149492B1 (en) Methods and systems for tube inspection and liquid level detection
CN110050190B (zh) 生物试样分析装置
JP6005683B2 (ja) 臨床分析機によって分析される液体サンプルおよび容器の中の干渉物質および物理的寸法を確定するための方法ならびに装置
US7256045B2 (en) Analyzer with sample quality measurement, and method
US9470674B2 (en) Method and apparatus for detecting clots in a liquid using measured light intensity
JPH08338840A (ja) 血液の沈降速度決定法及びその装置
US11125601B2 (en) Laboratory automation system including improved processing of a laboratory sample by optical and tip position sensing
CN113109286A (zh) 基于实验室载体中测试液体的特征来处理实验室载体的方法和实验室系统
US12017216B2 (en) Method and laboratory system to process a laboratory carrier based on a feature of a test liquid in the laboratory carrier
JP4871025B2 (ja) 自動分析装置およびその検体分注方法
EP3842768B1 (en) Liquid level detection device
JP6522608B2 (ja) 検体検査自動化システムおよび検体チェックモジュール
JP6768870B2 (ja) 試料ピペッティングが改善された実験室分析システム
JP2017173064A (ja) 自動分析装置
JP2021110750A5 (zh)
US11951469B2 (en) Device for storing reagent containers on several planes
JP7225450B2 (ja) デキャッパ用のエンクロージャ装置、検査室試料容器からキャップを取り外すためのデキャッパ、および装置
US20230073005A1 (en) Pipetting device and a method of processing a fluid sample
JP2010164516A (ja) 反応カードおよび自動分析装置
JP7229363B2 (ja) 自動分析装置
EP4296684A1 (en) Liquid interface estimation for liquid aspiration
CN112805569A (zh) 检测体处理系统
CN115702354A (zh) 用于样品容器中的流体液位的差分测量的系统和方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination