CN113087759B - 一种抗菌多肽衍生物合成方法 - Google Patents
一种抗菌多肽衍生物合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及多肽衍生物技术领域，且公开了一种抗菌多肽衍生物，BOC‑L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，进一步引入的BOC‑L‑苯丙氨酸在盐酸体系中，脱Boc生成氨基，与2,3‑环氧丙基三甲基氯化铵的环氧基团发生加成反应，得到季铵盐‑L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，在三氟乙酸和溴化氢醋酸溶液体系中，纤维素接枝的聚谷氨酸苄酯水解生成羧基，得到抗菌多肽衍生物，季铵盐具有优异的抗菌活性和抗菌广谱性，L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸多肽分子具有良好的生物活性和抗菌活性，对纤维素进行接枝改性，表现出优异的抗菌性能。
Description
技术领域
本发明涉及多肽衍生物技术领域，具体为一种抗菌多肽衍生物合成方法。
背景技术
多肽化合物是一种具有生物化学的氨基酸大分子，主要有抗菌性活性肽、细胞因子模拟肽、诊断用多肽等，在医疗领域、生物制药、保健食品等具有重要的应用，开发新型高效的生物活性多肽及其衍生物成为研究热点，以α-氨基酸-N-羧基酸酐开环聚合法，是合成长链多肽的简单高效的方法。
纤维素作为天然生物质大分子，具有优良的生物相容性、廉价易得，可以作为医用敷料、止血纱布、药物载体等，在生物医疗方面具有广阔的应用前景，发表在《东华大学学报（自然科学版）》的文献《多肽改性二醋酸纤维素纳米纤维的制备及抗菌性能》，公开了通过固相合成技术，合成抗菌多肽接枝到二醋酸纤维素中，具有优良的抗菌性能，因此可以以纤维素作为载体，将多肽化合物接枝到纤维素中，合成新型抗菌多肽衍生物，应用在生物医疗等领域。
发明内容
（一）解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种抗菌多肽衍生物合成方法，具有优良的生物和抗菌活性。
（二）技术方案
为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：一种抗菌多肽衍生物，制备方法包括以下步骤：
（1）向二甲亚砜溶剂中加入以重量份数计为100份的氯化纤维素，搅拌溶胀后加入40-120份的1,6-己二胺，加热至80-110 ℃，反应6-12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，进行开环聚合反应，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入BOC-L-苯丙氨酸，滴加催化剂和缩合剂，加热至35-60 ℃，反应6-12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,4二氧六环助溶剂，然后加入BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为0.5-1.2 mol/L，在20-40 ℃中反应12-36 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向N,N-二甲基甲酰胺中加入L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热发生反应，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到三氟乙酸溶液中，然后滴加溴化氢醋酸溶液，在20-40 ℃中，反应3-8 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
优选的，所述步骤（2）中以重量份数计，胺化纤维素为100份、谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐为80-200份。
优选的，所述步骤（2）中开环聚合反应在20-35 ℃中，进行24-72 h。
优选的，所述步骤（3）中以重量份数计，聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、BOC-L-苯丙氨酸为2-6份、催化剂为0.6-2.5份、缩合剂为1.5-4份。
优选的，所述步骤（3）中的催化剂为1-羟基苯并三唑，缩合剂为二环己基碳二亚胺。
优选的，所述步骤（5）中以重量份数计，L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、2,3-环氧丙基三甲基氯化铵为4-15份。
优选的，所述步骤（5）中的反应在60-90 ℃中进行10-30 h。
（三）有益的技术效果
与现有技术相比，本发明具备以下有益技术效果：
该一种抗菌多肽衍生物，氯化纤维素的氯甲基与1,6-己二胺的一个氨基反应，得到胺化纤维素，纤维素引入的氨基作为引发位点，引发谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐进行开环聚合，在纤维素分子侧链引入端氨基的聚谷氨酸苄酯聚合物，然后端氨基在1-羟基苯并三唑和二环己基碳二亚胺的催化下，与BOC-L-苯丙氨酸的羧基发生酰胺化反应，得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，进一步引入的BOC-L-苯丙氨酸在盐酸体系中，脱Boc生成氨基，然后再与2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的环氧基团发生加成反应，得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，进一步在三氟乙酸和溴化氢醋酸溶液体系中，纤维素接枝的聚谷氨酸苄酯水解生成羧基，得到抗菌多肽衍生物，从而在纤维素侧链引入含有季铵盐的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸多肽分子，季铵盐具有优异的抗菌活性和抗菌广谱性，L-苯丙氨酸-聚谷氨酸多肽分子具有良好的生物活性和抗菌活性，对纤维素进行接枝改性，得到抗菌多肽衍生物对大肠杆菌等细菌，具有很强的抑制和杀灭作用，表现出优异的生物活性和抑菌性能。
附图说明
图1是胺化纤维素的结构示意图；
图2是聚谷氨酸苄酯接枝纤维素的结构示意图；
图3是BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素的结构示意图；
图4是L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素的结构示意图；
图5是季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素的结构示意图；
图6是抗菌多肽衍生物的结构示意图。
具体实施方式
为实现上述目的，本发明提供以下实施方式和实施例：一种抗菌多肽衍生物，制备方法包括以下步骤：
（1）向二甲亚砜溶剂中加入以重量份数计为100份的氯化纤维素，搅拌溶胀后加入40-120份的1,6-己二胺，加热至80-110 ℃，反应6-12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入以重量份数计为100份的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入80-200份的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在20-35 ℃中，进行开环聚合反应24-72 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入以重量份数计为100份的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入2-6份BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.6-2.5份催化剂1-羟基苯并三唑，和1.5-4缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至35-60 ℃，反应6-12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,4二氧六环助溶剂，然后加入BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为0.5-1.2 mol/L，在20-40 ℃中反应12-36 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向N,N-二甲基甲酰胺中加入以重量份数计为100份的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入4-15份的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热在60-90 ℃反应10-30 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到三氟乙酸溶液中，然后滴加溴化氢醋酸溶液，在20-40 ℃中，反应3-8 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
实施例1
（1）向50 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入0.8 g的1,6-己二胺，加热至80 ℃，反应6 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向50 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入0.8 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在20 ℃中，进行开环聚合反应24 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向40 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入15 mL的1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入1g的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.02 g的BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.006 g的催化剂1-羟基苯并三唑，和0.015 g的缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至35 ℃，反应6 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向50 mLN,N-二甲基甲酰胺中加入25 mL的1,4二氧六环助溶剂，然后加入2 g的BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为0.5 mol/L，在20 ℃中反应12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向60 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入2 g的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.08 g的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热在60 ℃反应10 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将1 g季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到30 mL的三氟乙酸溶液中，然后滴加25 mL溴化氢醋酸溶液，在20 ℃中，反应3 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
实施例2
（1）向60 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入1.5 g的1,6-己二胺，加热至100 ℃，反应6 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向80 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入1.2 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在30 ℃中，进行开环聚合反应48 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向60 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入20 mL的1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入1g的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.03 g的BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.012 g的催化剂1-羟基苯并三唑，和0.022 g的缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至40 ℃，反应6 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向80 mLN,N-二甲基甲酰胺中加入40 mL的1,4二氧六环助溶剂，然后加入2 g的BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为1 mol/L，在20 ℃中反应36 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向70 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入2 g的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.15 g的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热在80 ℃反应20 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将1 g季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到40 mL的三氟乙酸溶液中，然后滴加35 mL溴化氢醋酸溶液，在30 ℃中，反应5 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
实施例3
（1）向80 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入1.5 g的1,6-己二胺，加热至100 ℃，反应12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向100 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入1.5 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在40 ℃中，进行开环聚合反应48 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向70 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入25 mL的1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入1g的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.05 g的BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.02 g的催化剂1-羟基苯并三唑，和0.03 g的缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至40 ℃，反应6 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向100 mLN,N-二甲基甲酰胺中加入40 mL的1,4二氧六环助溶剂，然后加入2 g的BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为1 mol/L，在30 ℃中反应24 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向120 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入2 g的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.22 g的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热在70 ℃反应24 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将1 g季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到40 mL的三氟乙酸溶液中，然后滴加35 mL溴化氢醋酸溶液，在30 ℃中，反应5 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
实施例4
（1）向100 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入2.4 g的1,6-己二胺，加热至110 ℃，反应12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向150 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入2 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在35 ℃中，进行开环聚合反应72 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向100 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入40 mL的1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入1 g的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.06 g的BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.025 g的催化剂1-羟基苯并三唑，和0.04 g的缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至60 ℃，反应12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向120 mLN,N-二甲基甲酰胺中加入60 mL的1,4二氧六环助溶剂，然后加入2 g的BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为1.2 mol/L，在40 ℃中反应36 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（5）向150 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入2 g的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.3 g的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热在90 ℃反应30 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（6）将1 g季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到50 mL的三氟乙酸溶液中，然后滴加45 mL溴化氢醋酸溶液，在40 ℃中，反应8 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。
对比例1
（1）向70 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入1.5 g的1,6-己二胺，加热至100 ℃，反应12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向120 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入1 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在20 ℃中，进行开环聚合反应48 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）将1 g聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到40 mL的三氟乙酸溶液中，然后滴加35mL溴化氢醋酸溶液，在40 ℃中，反应6 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
对比例2
（1）向100 mL二甲亚砜溶剂中加入2 g氯化纤维素，搅拌溶胀后加入2 g的1,6-己二胺，加热至100 ℃，反应12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。
（2）向120 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入1 g的胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入1 g的谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，在20 ℃中，进行开环聚合反应48 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（3）向60 mL的N,N-二甲基甲酰胺中加入30 mL的1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入1g的聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入0.05 g的BOC-L-苯丙氨酸，滴加0.02 g的催化剂1-羟基苯并三唑，和0.035 g的缩合剂二环己基碳二亚胺，加热至40 ℃，反应12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
（4）向100 mLN,N-二甲基甲酰胺中加入60 mL的1,4二氧六环助溶剂，然后加入2 g的BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为1 mol/L，在30 ℃中反应24 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。
将抗菌多肽衍生物制成半径为1.5 cm，厚度为2 mm的膜材料，然后放入培养皿中，加入牛肉膏蛋白胨培养基，并移取1 mL的浓度为5×106 CFU/mL的大肠杆菌悬菌液，然后滴加pH缓冲溶液，置于恒温恒湿培养箱在培养12 h，测定抑菌培养后的菌液浓度，测试抗菌性能，测试结果如下表。
实施例和对比例对大肠杆菌的抗菌性能测试表
实施例1-4制得的抗菌多肽衍生物，在纤维素侧链引入抗菌性季铵盐的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸多肽分子，对大肠杆菌的抑菌率达到98.8%-99.8%，表现出优异的抗菌性能，而对比例1和对比例2中的纤维素的侧链，没有引入含有季铵盐的L-苯丙氨酸-聚谷氨酸多肽分子，对大肠杆菌的抑菌率分别只有52.0%和70.7%，抗菌性能较差。
Claims (7)
1.一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述抗菌多肽衍生物的制备方法包括以下步骤：
（1）向二甲亚砜溶剂中加入以重量份数计为100份的氯化纤维素，搅拌溶胀后加入40-120份的1,6-己二胺，加热至80-110 ℃，反应6-12 h，得到胺化纤维素；
（2）向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，进行开环聚合反应，得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素；
（3）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入BOC-L-苯丙氨酸，滴加催化剂和缩合剂，加热至35-60 ℃，反应6-12h，得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素；
（4）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,4二氧六环助溶剂，然后加入BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为0.5-1.2 mol/L，在20-40 ℃中反应12-36 h，得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素；
（5）向N,N-二甲基甲酰胺中加入L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热发生反应，得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素；
（6）将季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到三氟乙酸溶液中，然后滴加溴化氢醋酸溶液，在20-40 ℃中，反应3-8 h，得到抗菌多肽衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（2）中以重量份数计，胺化纤维素为100份、谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐为80-200份。
3.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（2）中开环聚合反应在20-35 ℃中，进行24-72 h。
4.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（3）中以重量份数计，聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、BOC-L-苯丙氨酸为2-6份、催化剂为0.6-2.5份、缩合剂为1.5-4份。
5.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（3）中的催化剂为1-羟基苯并三唑，缩合剂为二环己基碳二亚胺。
6.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（5）中以重量份数计，L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、2,3-环氧丙基三甲基氯化铵为4-15份。
7.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物，其特征在于：所述步骤（5）中的反应在60-90 ℃中进行10-30 h。
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