CN113081482B - 一种中耳防粘连膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中耳防粘连膜及其制备方法，包括中心支撑基材，均匀涂覆在中心支撑基材两侧的胶黏剂和抗生素层，以及粘结在胶黏剂和抗生素层外的外层聚乳酸‑羟基乙酸共聚物膜片，且所述聚乳酸‑羟基乙酸共聚物膜片表面负载抗生素。本发明中耳防粘连膜在临床使用时根据患者具体情况进行适当裁剪，不仅能够将受伤组织与正常浆膜隔离开来，避免伤口在愈合过程中新生的组织与周围其他正常浆膜发生粘连，而且能在一定程度上起到代替自身鼓膜进行传声的功能，规避了取自身软骨组织置入带来的二次伤害问题。
Description
技术领域
本发明属于生物材料技术领域，尤其是涉及一种中耳防粘连膜及其制备方法。
背景技术
作为临床的常见现象，耳部手术后粘连可导致严重的临床并发症，如粘连性中耳炎、分泌性中耳炎、鼓室硬化等，增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在风险。粘连常伴随外科手术后，通常发生于分离的组织表面黏附在一起时的组织修复过程中，可解释为组织和器官之间的附着，当粘连影响正常组织功能时即成为术后并发症。目前未见国内外专用于中耳手术防粘连的成熟产品，仅仅有硅胶材质的鼓室支撑片相关的6例临床研究报道，虽表明此硅胶支撑片为听骨链重建提供积极条件，但样本数量过小，难以得出确切结论。
另外，中国专利CN109568298A公开了一种中耳防粘连药物缓释系统，所述中耳防粘连药物缓释系统包括膜片、涂覆于膜片表面的涂层和药物，所述药物负载于膜片和涂层中。优选地，所述膜片为聚乙丙交酯共聚物膜片。优选地，所述涂层是由聚乙丙交酯共聚物和聚乙二醇形成的涂层。但是，该中耳防粘连药物缓释系统存在如下缺陷：1)膜片的降解可能造成患处的二次粘连；2)部分人群对聚乙二醇存在过敏现象。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种中耳防粘连膜，该中耳防粘连膜临床使用时根据患者具体情况进行适当裁剪。该中耳防粘连膜不但能够将受伤组织与正常浆膜隔离开来，避免伤口在愈合过程中新生的组织与周围其他正常浆膜发生粘连，而且能在一定程度上起到代替自身鼓膜进行传声的功能，规避了取自身软骨组织置入带来的二次伤害问题；除此之外，由于防粘连膜填充了中耳室的部分空间，使得内部气压变化不明显，进而还可以降低术后中耳室压强波动的幅度和频率；最外面的抗生素能够使得伤口在愈合初期消除炎症，且随着时间的延长，聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片逐渐降解被人体代谢，此时内层的抗生素还能够起到二次消炎的作用，杜绝接触到的组织发生炎症和病变，更加提高中耳防粘连膜的防粘连效果。
本发明要解决的第二个技术问题是提供一种上述中耳防粘连膜的制备方法。
为解决上述第一个技术问题，发明采用如下的技术方案：
一种中耳防粘连膜，其特征在于，包括：
中心支撑基材，
均匀涂覆在中心支撑基材两侧的胶黏剂和抗生素层，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片表面负载抗生素。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其中心支撑基材材质为聚醚醚酮、硅胶、热塑性聚氨酯橡胶和细菌纤维素膜中的一种或几种。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述中心支撑基材、胶黏剂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和抗生素的质量比为70-95％：0.5-1％：3-29％： 0.5-1％。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述中心支撑基材占整体厚度的50-90％，形状为矩形、圆形或多边形。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述胶黏剂为京尼平、壳聚糖中的一种或两种。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述胶黏剂浓度为 0.5～5wt％，优选为3wt％。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述抗生素为万古霉素、红霉素、四环素、金霉素中的一种或几种。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述抗生素的浓度为 0.5～5wt％，优选为3wt％。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：先是在中心支撑基材两侧涂覆胶黏剂后再涂覆抗生素，或者先在中心支撑基材两侧涂覆抗生素后再涂覆胶黏剂，或者是将胶黏剂和抗生素互混均匀后涂覆在中心支撑基材两侧。
作为一种实施方式，所述中耳防粘连膜，其特征在于：所述外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和中心支撑基材的形状一致，膜面积为0.1-1.5平方厘米，优选为1平方厘米。
为解决上述第二个技术问题，本发明公开了一种上述中耳防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：
1)按照份量要求取胶黏剂和抗生素，然后均配制成浓度为0.5～5wt％的溶液，充分搅拌成均一溶液；
2)将步骤1)得到的均一溶液依次涂覆于中心支撑基材两侧，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在37～60℃下鼓风干燥0.5～24h取出，得到半成品；
3)在步骤2)得到的半成品外表面再次涂覆抗生素，得到本发明中耳防粘连膜。
本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。
如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。
与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：
本发明提供一种中耳防粘连膜，临床使用时根据患者具体情况进行适当裁剪，能够将受伤组织与正常浆膜隔离开来，避免伤口在愈合过程中新生的组织与周围其他正常浆膜发生粘连；能在一定程度上起到代替自身鼓膜进行传声的功能，规避了取自身软骨组织置入带来的二次伤害问题；能够填充中耳室的部分空间，使得内部气压变化不明显，进而降低术后中耳室压强波动的幅度和频率；最外面的抗生素能够使得伤口在愈合初期消除炎症；随着时间的延长，聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片逐渐降解被人体代谢，此时内层的抗生素还能够起到二次消炎的作用，杜绝接触到的组织发生炎症和病变，更加提高中耳防粘连膜的防粘连效果。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明
图1为本发明中耳防粘连膜主视图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
需要说明的是，当元件被称为“固定于”或“设置于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者间接在该另一个元件上。当一个元件被称为是“连接于”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或间接连接至该另一个元件上。
需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
作为本发明的一个方面，本发明一种中耳防粘连膜，包括：
中心支撑基材1，
均匀涂覆在中心支撑基材1两侧的胶黏剂和抗生素层2，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层2外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3表面负载抗生素4。
在一些实施例中，所述中心支撑基材、胶黏剂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和抗生素的质量比为70-95％：0.5-1％：3-29％：0.5-1％。在一些实施例中，所述中心支撑基材占整体厚度的50-90％，形状为矩形、圆形或多边形。
在一些实施例中，所述胶黏剂为京尼平、壳聚糖中的一种或两种。
在一些实施例中，所述胶黏剂浓度为0.5～5wt％，优选为3wt％。
在一些实施例中，所述抗生素为万古霉素、红霉素、四环素、金霉素中的一种或几种。
在一些实施例中，所述抗生素的浓度为0.5～5wt％，优选为3wt％。
在一些实施例中，所述胶黏剂和抗生素层是先在中心支撑基材两侧涂覆胶黏剂后再涂覆抗生素，或者先在中心支撑基材两侧涂覆抗生素后涂覆胶黏剂，或者是将胶黏剂和抗生素互混均匀后涂覆在中心支撑基材两侧。
在一些实施例中，所述外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和中心支撑基材的形状一致。
作为本发明的另一方面，本发明一种上述中耳防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：
1)按照份量要求取胶黏剂和抗生素，然后均配制成浓度为0.5～5wt％的溶液，混合充分搅拌成均一溶液；
2)将步骤1)得到的均一溶液依次涂覆于中心支撑基材两侧，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在37～60℃下鼓风干燥0.5～24h取出，得到半成品；
3)在步骤2)得到的半成品外表面再次涂覆抗生素，得到本发明中耳防粘连膜。
实施例1
一种中耳防粘连膜，包括：
中心支撑基材1，
均匀涂覆在中心支撑基材1两侧的胶黏剂和抗生素层2，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层2外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3表面负载抗生素4。
所述中心支撑基材为聚醚醚酮材质；
所述中心支撑基材厚度占整体厚度的50％，形状为矩形；
所述中心支撑基材两侧涂覆的胶黏剂为京尼平；
所述中心支撑基材两侧涂覆的抗生素为万古霉素；
所述胶黏剂浓度为0.5wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述抗生素的浓度为0.5wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述胶黏剂和抗生素的涂覆顺序为先涂覆胶黏剂后涂覆抗生素；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片的形状为矩形；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片外面涂覆的抗生素为万古霉素；
所述中耳防粘连膜片面积为1平方厘米。
上述一种中耳防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：
1)按照重量比例1:1分别取抗生素和胶黏剂，然后均配制成浓度为0.5wt％的溶液，将两溶液混合，充分搅拌成均一混合溶液；
2)将步骤1)得到的胶黏剂均一溶液和抗生素均一溶液依次涂覆于聚醚醚酮材质的中心支撑基材上，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在37℃下鼓风干燥 24h取出，得到半成品；
3)对步骤2)得到的半成品外表面再进行抗生素二次涂覆，得到所述中耳防粘连膜。
实施例2
一种中耳防粘连膜，包括：
中心支撑基材1，
均匀涂覆在中心支撑基材1两侧的胶黏剂和抗生素层2，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层2外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3表面负载抗生素4。
所述中心支撑基材为硅胶、细菌纤维素膜混合材质；
所述中心支撑基材厚度占整体厚度的90％，形状为圆形；
所述中心支撑基材两侧涂覆的胶黏剂为壳聚糖；
所述中心支撑基材两侧涂覆的抗生素为万古霉素和四环素；
所述胶黏剂浓度为5wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述抗生素的浓度为5wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述胶黏剂和抗生素的涂覆顺序为先涂覆抗生素后涂覆胶黏剂；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片的形状为圆形；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片外面涂覆的抗生素为红霉素；
所述中耳防粘连膜片面积为1.5平方厘米。
上述一种中耳防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：
1)按照重量比例2:1分别取抗生素和胶黏剂，然后均配制成浓度为5％的溶液，将两溶液混合，充分搅拌成均一混合溶液；
2)将步骤1)得到的抗生素均一溶液和胶黏剂均一溶液依次涂覆于硅胶材质的中心支撑基材上，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在60℃下鼓风干燥24h 取出，得到半成品；
3)对步骤2)得到的半成品外表面再进行抗生素二次涂覆，得到所述中耳防粘连膜。
实施例3
一种中耳防粘连膜，包括：
中心支撑基材1，
均匀涂覆在中心支撑基材1两侧的胶黏剂和抗生素层2，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层2外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片3表面负载抗生素4。
所述中心支撑基材为热塑性聚氨酯橡胶；
所述中心支撑基材厚度占整体厚度的75％，形状为多边形；
所述中心支撑基材两侧涂覆的胶黏剂为京尼平和壳聚糖；
所述中心支撑基材两侧涂覆的抗生素为万古霉素、四环素、金霉素和红霉素；
所述胶黏剂浓度为3wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述抗生素的浓度为3wt％，均匀涂覆于中心支撑基材两侧；
所述胶黏剂和抗生素的涂覆顺序为胶黏剂和抗生素混合后涂覆；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片的形状为多边形；
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片外面涂覆的抗生素为金霉素和红霉素；
所述中耳防粘连膜片面积为0.5平方厘米。
上述一种中耳防粘连膜的制备方法，包括如下步骤：
1)按照重量比例1:2分别取抗生素和胶黏剂，然后均配制成浓度为3％的溶液，将两溶液混合，充分搅拌成均一混合溶液；
2)将步骤1)得到的均一混合溶液覆于热塑性聚氨酯橡胶材质的中心支撑基材两侧，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在45℃下鼓风干燥12h取出，得到半成品；
3)对步骤2)得到的半成品外表面再进行抗生素二次涂覆，得到所述中耳防粘连膜。
对比例1
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述中心聚醚醚酮膜片用D-聚乳酸材料代替，其结果是：降解较快，防粘连效果不明显。
对比例2
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述中心聚醚醚酮膜片用聚乙丙交酯共聚物材料代替，其结果是：降解较快，防粘连效果不明显。
对比例3
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述中心聚醚醚酮膜片用聚己内酯材料代替，其结果是：降解较快，防粘连效果不明显。
对比例4
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述中心聚醚醚酮膜片用聚己内酯丙交酯共聚物材料代替，其结果是：降解较快，防粘连效果不明显。
对比例5
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述中心聚醚醚酮膜片用聚乙丙交酯共聚物和聚己内酯的组合材料代替，其结果是：降解较快，防粘连效果不明显。
从对比例1-对比例5的结果可知，本发明中耳防粘连膜的中心支撑基材最佳为聚醚醚酮，该材料与现有技术CN109568298A中使用的材料相比，具有非降解的特点，二者具有显著的区别。
对比例6
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述胶黏剂浓度为0.05wt％，所述抗生素的浓度为0.05wt％；其结果是：粘结不牢固或消炎不彻底。
对比例7
重复实施例1，其不同之处仅在于：所述胶黏剂浓度为10wt％，所述抗生素的浓度为10wt％；其结果是：粘结过度或抗生素大量残留。
从对比例6-对比例7的结果可知，当所述胶黏剂浓度和抗生素的浓度低于0.5wt％时，其结果是：粘结不牢固或消炎不彻底。当所述胶黏剂浓度和抗生素的浓度高于 5wt％时，其结果是：粘结过度或抗生素大量残留。因此，在本申请选用材料的基础上，需要配合各原料的浓度和百分比来得到本发明的产品，才能得到本发明需要的结果。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (9)
1.一种中耳防粘连膜，其特征在于，包括：
中心支撑基材，
均匀涂覆在中心支撑基材两侧的胶黏剂和抗生素层，以及
粘结在胶黏剂和抗生素层外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，且
所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片表面负载抗生素；
所述中心支撑基材材质为聚醚醚酮；
所述中心支撑基材、胶黏剂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和抗生素的质量比为70-95：0.5-1：3-29：0.5-1；
所述胶黏剂为京尼平、壳聚糖中的一种或两种，所述胶黏剂浓度为0.5～5wt％；
所述抗生素为万古霉素、红霉素、四环素、金霉素中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述中心支撑基材占整体厚度的50-90％，形状为矩形、圆形或多边形。
3.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述胶黏剂浓度为3wt％。
4.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述抗生素的浓度为0.5～5wt％。
5.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述抗生素的浓度为3wt％。
6.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述胶黏剂和抗生素层是先在中心支撑基材两侧涂覆胶黏剂后再涂覆抗生素，或者先在中心支撑基材两侧涂覆抗生素后再涂覆胶黏剂，或者是将胶黏剂和抗生素互混均匀后涂覆在中心支撑基材两侧。
7.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片和中心支撑基材的形状一致，膜面积为0.1-1.5平方厘米。
8.根据权利要求1所述的中耳防粘连膜，其特征在于：所述外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片膜面积为1平方厘米。
9.一种如权利要求1-8中任一所述中耳防粘连膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)按照份量要求取胶黏剂和抗生素，然后均配制成浓度为0.5～5wt％的溶液，充分搅拌成均一溶液；
2)将步骤1)得到的均一溶液依次涂覆于中心支撑基材两侧，然后再涂覆聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片，在37～60℃下鼓风干燥0.5～24h取出，得到半成品；
3)在步骤2)得到的半成品外表面再次涂覆抗生素，得到本发明中耳防粘连膜。
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