CN113041221B - 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用 - Google Patents

一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113041221B
CN113041221B CN202110307136.7A CN202110307136A CN113041221B CN 113041221 B CN113041221 B CN 113041221B CN 202110307136 A CN202110307136 A CN 202110307136A CN 113041221 B CN113041221 B CN 113041221B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction solution
hatm
ros
catalysis
dissolving
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110307136.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113041221A (zh
Inventor
陈大全
周绣棣
郭春静
陈强
李毅
刘雪
于彩薇
苏彦国
郭慧敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Weifang Institute Of Traditional Chinese Medicine Industry Technology
Yantai University
Original Assignee
Weifang Institute Of Traditional Chinese Medicine Industry Technology
Yantai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Weifang Institute Of Traditional Chinese Medicine Industry Technology, Yantai University filed Critical Weifang Institute Of Traditional Chinese Medicine Industry Technology
Priority to CN202110307136.7A priority Critical patent/CN113041221B/zh
Publication of CN113041221A publication Critical patent/CN113041221A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113041221B publication Critical patent/CN113041221B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用；包括：制备反应溶液1；制备反应溶液2，将反应溶液2滴入反应溶液1中，得到反应溶液3；通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；步骤3，称取HATM冻干产物和雷帕霉素，溶于DMF中，自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可。发明是通过透明质酸与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。

Description

一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用
技术领域
本发明涉及医药领域；尤其涉及一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用。
背景技术
肾缺血再灌注损伤(RIRI)是急性肾损伤的主要原因之一，常见于各类临床事件包括心脏外科手术、肾移植、心肺复苏、休克、败血症等。现如今治疗主要是延缓肾脏疾病的进展，无特效药所能治疗。肾脏发生缺血再灌注损伤时，ROS可引起氧化应激，对肾脏造成严重损害。巨噬细胞同时在肾损伤的发生和发展过程中起着重要作用。H2S具有预防炎症和白细胞粘附、抵抗氧化应激和肾缺血再灌注损伤保护等作用。现如今治疗RIRI的方法主要是延缓肾脏疾病的进展，如抗炎、抗高血压、抗贫血、抗氧化、抗应激、抑制肿胀等。因此，没有一种有效的药理学方法可以抑制或逆转RIRI的进展。
发明内容
本发明的目的是提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明涉及一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法，具体包括以下步骤：
1)透明质酸-硫缩酮-对甲氧基苯酰脲(HATM)材料的合成
称取EDC 114mg、DMAP 43.5mg和TKL 67.2mg，溶于2mL甲酰胺中，超声使其溶解。溶解后置于30-40℃磁力搅拌器中进行催化1-2h，催化期间注意遮光。催化完成后，HA62.8mg，溶于5mL甲酰胺中，加热使其溶解。并将HA溶液逐滴滴入TKL的催化溶液中，40-50℃下磁力搅拌24h，得到反应溶液1；
称取MPT 54mg，HoBT 81mg，EDC 114mg，溶于2mL DMF溶液中，超声使其溶解。溶解完成后置于30-40℃磁力搅拌器中进行催化1-2h，得到反应溶液2。催化完成后，将反应溶液2逐滴滴入反应溶液1中，共分为2次滴加，每次间隔0.5h，并于40-50℃下磁力搅拌24h，得到反应溶液3。反应完成后，通过透析的方法除去杂质，冻干得到 HATM冻干产物；
称取HATM冻干产物30mg和6mg雷帕霉素，溶于3mL DMF中，然后置于透析袋 (MW＝8000-12000)中，通过自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去。
本发明的原理为：本发明以HA为主要靶点，构建具有炎症部位巨噬细胞CD44靶向的载体；引入硫缩酮键，使得该载体具有ROS响应；引入对甲氧基苯硫脲，使得该载体进入在细胞环境中能缓慢释放H2S。
本发明涉及的一种新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体，以减少ROS的浓度，增加H2S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。
将本发明制备得到的纳米载体用于医药领域，采用新型的纳米给药系统，以提高脂溶性药物的溶解度，增加药物的生物利用度；
本发明是通过透明质酸(HA)与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。
本发明具有以下优点：
(1)本发明通过合成了HATM@RAP新型胶束，使其拥有ROS敏感特性及H2S释放特性。
(2)本发明通过粒径仪测定HATM@RAP胶束的粒径及ζ电位，通过电子透射电镜(TEM)观察胶束的外貌形态，粒径为169.21nm左右，zeta电位为-18.84mV，粒子呈球形；
(3)本发明通过在H2O2不同浓度下HATM的体外释放表明，H2O2浓度越高，体外释放越快，可以起到在H2O2下快速释放的作用；
(4)本发明通过对肾系膜细胞及Raw 264.7巨噬细胞的细胞摄取研究发现，本发明合成的HATM@RAP新型胶束能正常进入细胞内部，具有良好的生物相容性。并且其细胞摄取呈时间依赖性和浓度依赖性；
(5)本发明通过对肾系膜细胞及Raw 264.7巨噬细胞的细胞毒性研究，可以发现本发明合成的HATM@RAP新型胶束对两种细胞并无严重损伤，细胞存活率均大于90％，保证了新型制剂的安全性；
(6)本发明通过对细胞内H2O2及H2S的浓度检测发现，本发明合成的HATM@RAP新型胶束能产生H2S，并且降低了H2O2的浓度，具有良好的ROS抑制作用和促进H2S产生的作用。
附图说明
图1是本发明制备方法涉及的各部分载体材料的选择及其作用示意图；
图2是本发明制备的新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体的合成路线图；
图3是本发明制备的新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体的1H-NMR图；
图4是本发明制备的新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体的红外吸收光谱图；
图5是本发明制备的新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体的粒径、ζ电位、电镜图；
图6是在不同H2O2条件下本发明制备的新型的ROS响应及H2S供体新型纳米载体的体外释放图；
图7是Raw264.7细胞的浓度依赖、时间依赖摄取图；
图8是肾系膜细胞的浓度依赖、时间依赖摄取图；
图9是Raw 264.7不同时间细胞毒性图；
图10是肾系膜细胞不同时间细胞毒性图；
图11是Raw264.7细胞内H2S浓度测定图；
图12是Raw264.7细胞内H2O2浓度测定图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。应当指出的是，以下的实施实例只是对本发明的进一步说明，但本发明的保护范围并不限于以下实施例。
实施例
本实施例涉及一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法，具体包括以下步骤：
1)透明质酸-硫缩酮-对甲氧基苯酰脲(HATM)材料的合成：见图1和图2所示：
称取EDC 114mg、DMAP 43.5mg和TKL 67.2mg，溶于2mL甲酰胺中，超声使其溶解。溶解后置于30-40℃磁力搅拌器中进行催化1-2h，催化期间注意遮光。催化完成后，称取HA62.8mg，溶于5mL甲酰胺中，加热使其溶解。并将HA溶液逐滴滴入 TKL的催化溶液中，40-50℃下磁力搅拌24h，得到反应溶液1；
称取MPT 54mg，HoBT 81mg，EDC 114mg，溶于2mL DMF溶液中，超声使其溶解。溶解完成后置于30-40℃磁力搅拌器中进行催化1-2h，得到反应溶液2。催化完成后，将反应溶液2逐滴滴入反应溶液1中，共分为2次滴加，每次间隔0.5h，并于40～50℃下磁力搅拌24h，得到反应溶液3。反应完成后，通过透析的方法除去杂质，冻干得到 HATM冻干产物；
称取HATM冻干产物30mg和6mg雷帕霉素，溶于3mL DMF中，然后置于透析袋 (MW＝8000-12000)中，通过自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去。
2)HATM材料的表征
用FT-IR、1H-NMR对其结构进行表征，见图3和图4所示；通过1H-NMR图谱(图3) 显示，δ7.87(m，2H，Ar-H)，δ6.76(m，2H，Ar-H)，δ3.10(s，3H，Ar-O-CH3)，δ0.94(6H，S-C-CH3)。通过FT-IR显示，3400.85cm-1为N-H振动峰，3275.17cm-1为-OH振动峰，1704.00cm-1为COO-振动峰，1649.76cm-1为N-H平面振动峰，1623.63cm-1为CO-NH振动峰。验证了HATM的合成；
3)HATM@RAP的表征
通过粒径仪测定HATM@RAP胶束的粒径及ζ电位，见图5所示，通过电子透射电镜(TEM)观察胶束的外貌形态，粒径为169.21nm左右，zeta电位为-18.84mV，粒子呈球形。
4)载药量与包封率的测定
载药胶束的载药量、包封率测定
载药量(％)＝(胶束中所包载药物的含量/胶束总质量)×100％；
包封率(％)＝(胶束中所包载药物含量/药物的初始加入量)×100％。
5)HATM@RAP米胶束的体外性质考察，见图6所示；
取一定量的HATM@RAP，并置于MW＝8000～12000的透析袋。将其置于20mL分别含有不同浓度的H2O2的pH7.4 PBS释放介质中，在37℃和120rpm的摇床中，进行体外药物释放。固定时间点用等量的新鲜介质置换各样品的释放介质，每次换取0.5mL。将得到的样品通过0.22μm的微孔滤膜过滤。然后计算累计释放量。
本实施例制备HATM@RAP米胶束的应用
细胞学研究
1)细胞毒性实验。见图9和图10所示。对肾系膜细胞及Raw 264.7巨噬细胞接种于96孔板中培养，并在不同的时间段通过CCK8实验计算细胞存活率。可见本发明合成的HATM@RAP新型胶束对两种细胞并无严重损伤，细胞存活率均大于90％，保证了新型制剂的安全性；
2)细胞摄取实验。见图7和图8所示。对肾系膜细胞及Raw 264.7巨噬细胞接种于96孔板中培养，并加入不同浓度的HATM@RAP，在不同时间对其进行细胞摄取实验的研究。本发明合成的HATM@RAP新型胶束能正常进入细胞内部，具有良好的生物相容性。并且其细胞摄取呈时间依赖性和浓度依赖性。
3)细胞内H2O2及H2S浓度测定。见图11和图12所示，将Raw 264.7巨噬细胞接种于6孔板，加入LPS(1μg/mL)刺激后，按照H2O2及H2S检测试剂盒说明书进行检测及计算各组上清H2O2及H2S水平。可见，在H2O2不同浓度下HATM的体外释放表明，H2O2浓度越高，体外释放越快，可以起到在H2O2下快速释放的作用。本发明合成的HATM@RAP 新型胶束能产生H2S，并且降低了H2O2的浓度，具有良好的ROS抑制作用和促进H2S产生的作用。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质。

Claims (1)

1.一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
步骤1，称取EDC 114mg、DMAP 43.5mg和TKL 67.2mg，溶于2mL甲酰胺中，超声溶解；置于磁力搅拌器中进行催化；待催化完成后，称取HA 62.8mg，溶于5mL甲酰胺中，加热溶解；并将HA溶液逐滴滴入TKL的催化溶液中，在温度为40-50℃的条件下，磁力搅拌24h，得到反应溶液1；
步骤2，称取MPT 54mg，HoBT 81mg，EDC 114mg，溶于2mL DMF溶液中，超声溶解；置于磁力搅拌器中进行催化，得到反应溶液2；待催化完成后，将反应溶液2滴入反应溶液1中，分为2次滴加，在温度为40-50℃条件下，磁力搅拌24h，得到反应溶液3；反应完成后，通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；
步骤3，称取HATM冻干产物30mg和6mg雷帕霉素，溶于3mL DMF中，然后置于透析袋中，通过自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可；
步骤1中，所述磁力搅拌器的温度为30-40℃，所述催化的时间为1-2h；
步骤2中，所述磁力搅拌器的温度为30-40℃，所述催化的时间为1-2h，所述2次滴加的间隔时间为0.5h。
CN202110307136.7A 2021-03-23 2021-03-23 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用 Active CN113041221B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110307136.7A CN113041221B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110307136.7A CN113041221B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113041221A CN113041221A (zh) 2021-06-29
CN113041221B true CN113041221B (zh) 2022-11-01

Family

ID=76514415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110307136.7A Active CN113041221B (zh) 2021-03-23 2021-03-23 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113041221B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114010596B (zh) * 2021-10-27 2023-01-13 宁夏医科大学 一种炎症微环境内活性氧响应性释药的靶向聚合物胶束及其制备方法
CN114432238B (zh) * 2021-12-16 2023-05-02 山东第一医科大学附属眼科医院(山东省眼科医院) Ros响应型可控释放的眼用制剂及其制备方法
CN116726186A (zh) * 2022-03-11 2023-09-12 四川省医学科学院·四川省人民医院 药物递送系统及其在制备抗黑色素瘤药物中的应用
CN115154422B (zh) * 2022-07-28 2023-07-07 四川大学 Cd44靶向和ros响应的纳米胶束药物组合物及制备方法与应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104288174A (zh) * 2014-10-17 2015-01-21 复旦大学附属中山医院 一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用
CN106243035A (zh) * 2016-07-29 2016-12-21 徐州医科大学 一种基于他克林结构的硫化氢供体化合物及其制备方法与应用
CN109674807A (zh) * 2019-01-18 2019-04-26 中国医学科学院阜外医院 一种cse酶激活剂及其在与cse/h2s系统相关的疾病药物中的应用
CN109678987A (zh) * 2018-12-03 2019-04-26 河南大学 一种硫化氢释放剂ha-adt、其制备方法及应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104288174A (zh) * 2014-10-17 2015-01-21 复旦大学附属中山医院 一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用
CN106243035A (zh) * 2016-07-29 2016-12-21 徐州医科大学 一种基于他克林结构的硫化氢供体化合物及其制备方法与应用
CN109678987A (zh) * 2018-12-03 2019-04-26 河南大学 一种硫化氢释放剂ha-adt、其制备方法及应用
CN109674807A (zh) * 2019-01-18 2019-04-26 中国医学科学院阜外医院 一种cse酶激活剂及其在与cse/h2s系统相关的疾病药物中的应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Evaluation of thioamides, thiolactams and thioureas as hydrogen sulfide (H2S) donors for lowering blood pressure;Ewelina Zaorska etal.;《Bioorganic Chemistry》;20190422;第88卷;第1-11页 *
Novel dual ROS-sensitive and CD44 receptor targeting nanomicelles based on oligomeric hyaluronic acid for the efficient therapy of atherosclerosis;Xiaoya Hou etal.;《Carbohydrate Polymers》;20191226;第232卷;第1-8页 *
Prodrugs of hydrogen sulfide and related sulfur species: recent development;YUAN Zheng-Nan等;《Chinese Journal of Natural Medicines》;20200420;第18卷(第04期);第296-307页 *
硫化氢供体分子研究进展;申欣欣 等;《中国药科大学学报》;20191231;第50卷(第3期);第265-272页 *
硫化氢供体研究进展;周齐齐 等;《中国药物化学杂志》;20200228;第30卷(第2期);第107-122页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113041221A (zh) 2021-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113041221B (zh) 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用
Yang et al. Synthesis and characterization of biotin modified cholesteryl pullulan as a novel anticancer drug carrier
Li et al. Synthesis and characterization of cleavable core-cross-linked micelles based on amphiphilic block copolypeptoids as smart drug carriers
Yue et al. Reduction-responsive shell-crosslinked micelles prepared from Y-shaped amphiphilic block copolymers as a drug carrier
Zhan et al. An injectable hydrogel with pH-sensitive and self-healing properties based on 4armPEGDA and N-carboxyethyl chitosan for local treatment of hepatocellular carcinoma
CN103435718B (zh) Peg修饰的透明质酸胆固醇酯
Li et al. A macromolecular prodrug strategy for combinatorial drug delivery
Pathak et al. Cholesterol anchored arabinogalactan for asialoglycoprotein receptor targeting: Synthesis, characterization, and proof of concept of hepatospecific delivery
CN102657873A (zh) 一种双亲性聚合物构成的囊泡及其应用
Chen et al. Poly (N-isopropylacrylamide) derived nanogels demonstrated thermosensitive self-assembly and GSH-triggered drug release for efficient tumor Therapy
Wang et al. Lycium barbarum polysaccharides grafted with doxorubicin: An efficient pH-responsive anticancer drug delivery system
Zhang et al. Preparation and characterization of hypoglycemic nanoparticles for oral insulin delivery
Chen et al. Reactive oxygen species-responsive nanoparticles based on a thioketal-containing poly (β-amino ester) for combining photothermal/photodynamic therapy and chemotherapy
Zhang et al. Preparation and characterization of layer-by-layer hypoglycemic nanoparticles with pH-sensitivity for oral insulin delivery
Pradeepkumar et al. Synthesis of bio-degradable poly (2-hydroxyethyl methacrylate) using natural deep eutectic solvents for sustainable cancer drug delivery
CN109438707A (zh) 一种用于抗肿瘤药物递送的聚二硫苏糖醇纳米体系及其制备方法和应用
Wang et al. Nano micelles of cellulose-graft-poly (l-lactic acid) anchored with epithelial cell adhesion antibody for enhanced drug loading and anti-tumor effect
Chen et al. A bio-responsive, cargo-catchable gel for postsurgical tumor treatment via ICD-based immunotherapy
Xuan et al. Multi-functional lipopeptide micelles as a vehicle for curcumin delivery
Liu et al. Thermosensitive selenium hydrogel boosts antitumor immune response for hepatocellular carcinoma chemoradiotherapy
Yadav et al. Chondroitin sulphate decorated nanoparticulate carriers of 5-fluorouracil: development and in vitro characterization
Zhu et al. Novel pH-responsive and self-assembled nanoparticles based on Bletilla striata polysaccharide: preparation and characterization
CN109232875A (zh) Cys及其衍生物和聚酯聚合物形成的pH/还原双敏感载体材料及其制备方法和应用
Guo et al. Ethylene glycol oligomer modified-sodium alginate for efficiently improving the drug loading and the tumor therapeutic effect
CN106361697B (zh) 一种含有布洛芬的载紫杉醇胶束聚合物、制剂及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant