CN113038931A - 低气味或无气味吸收器干燥剂聚合物 - Google Patents

低气味或无气味吸收器干燥剂聚合物 Download PDF

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Abstract

吸入器包括：主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物。夹带聚合物具有包含基础聚合物、活性剂(例如干燥剂和可选的气味吸收剂)和任选的通道剂的整体材料。任选地，夹带聚合物在60℃加热长达72小时后，以16克的量释放出少于4ppm、任选的0ppm的挥发性有机化合物。

Description

低气味或无气味吸收器干燥剂聚合物
技术领域
本公开涉及吸入器，更具体地涉及具有干燥剂的吸入器，与现有的干燥吸入器相比，该吸入器被构造为产生减少量的挥发性气味。任选地，所公开概念的吸入器中的干燥剂是无气味的或基本上无气味的。
背景技术
优选在必须被控制和/或调节的环境中存储、运输和/或利用许多物品。例如，在水分控制领域，已经认识到具有吸收滞留在其中的过量水分的能力的容器和/或包装是合乎需要的。在医疗，电子和食品包装应用中，可需要控制水分、氧气、乙烯和其他气态物质。
常规地，干燥剂、氧气吸收剂和其他活性剂已经以原始形式使用，例如作为容纳在包装内的小袋或罐中的松散颗粒，以控制包装的内部环境。对于许多应用，不希望具有如此松散存储的活性物质。为了解决这个问题，本申请的受让人已经开发了包含活性剂的活性夹带聚合物，其中这些聚合物可以被挤出和/或模制成期望的形式，例如容器衬里、塞子、薄膜片、粒料和其他这样的结构。任选地，这样的活性夹带聚合物可以包括通道剂，例如聚乙二醇(PEG)，其在夹带聚合物的表面与其内部之间形成通道，以将选定的材料(例如水分)传输到夹带的活性剂(例如干燥剂以吸收水分)。夹带聚合物可以是两相制剂(即，包括基础聚合物和活性剂，而没有通道剂)或三相制剂(即，包括基础聚合物、活性剂和通道剂)。夹带聚合物描述于例如美国专利第5,911,937、6,080,350、6,124,006、6,130,263、6,194,079、6,214,255、6,486,231、7,005,459号和美国专利公开第2016/0039955号，其全部内容通过引用并入本文，如同完全阐述。
吸入器(例如但不限于干粉、气雾剂和/或计量剂量)是一种可以使用干燥剂-夹带聚合物的药物输送装置的常见类型。但是，已知的抽吸器的一个问题是它们经常散发出使用户不愉快的气味，从而使它们不宜使用。气味的来源可归因于所用材料的降解，包括在模制形成吸收器的过程中聚合材料、部分吸收器或用于干燥剂-夹带聚合物的材料的降解。因此，期望提供一种具有干燥剂-夹带聚合物的改进的吸收器，该干燥剂不会向用户散发和/或去除异味。
发明概述
因此，在一方面，提供吸入器。吸入器包括：主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物。夹带聚合物具有包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料。夹带聚合物能够吸附挥发性有机化合物，并且不会释放出可检测量的挥发性有机化合物。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，所述夹带聚合物在室温下不会释放出可检测到的挥发性有机化合物。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，所述夹带聚合物在60℃加热长达72小时后，以16克的量释放出少于4ppm、任选地少于2ppm、任选地0ppm的挥发性有机化合物。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，所述活性剂是：1)干燥剂，可选是分子筛、硅胶、粘土或是比所述基础聚合物更具研磨性的粒状材料的另一种干燥剂；和2)气味吸收材料，任选地为沸石，任选地为亲水性沸石。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，所述夹带聚合物设置在容纳所述药物的主体部分的隔室中或与之流体连通。
任选地，在任何实施方案中，吸入器是干粉吸入器、气雾剂吸入器或计量剂量的吸入器。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，活性剂为所述夹带聚合物的重量的30％至80％、任选地30％至75％、任选地30％至70％、任选地35％至70％、任选地40％至65％、任选地45％至55％。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，干燥剂为所述夹带聚合物的重量的15％至79％、任选地15％至75％、任选地15％至70％、任选地15％至60％、任选地15％至50％、任选地30％至70％、任选地30％至60％、任选地30％至50％、任选地40％至70％、任选地40％至60％、任选地45％至70％、任选地45％至60％、任选地45％至55％。
任选地，在根据所公开概念的吸入器的任何实施方案中，气味吸收材料为所述夹带聚合物的重量的1％至15％、任选地1％至12％、任选地1％至10％、任选地1％至8％、任选地4％至12％、任选地4％至8％、任选地6％至12％、任选地6％至10％。
附图简述
将结合以下附图描述本发明，其中相同的附图标记表示相同的元件，并且其中：
图1是由夹带的聚合物形成的塞子的透视图，该塞子可以根据所公开概念的方法和设备沉积在包装或药物输送装置上；
图2是图1的2-2线剖视图。
图3是类似于图2的截面图，示出了由夹带的聚合物的另一个实施方案形成的塞子，该塞子可以根据所公开的概念的方法和设备沉积在包装或药物递送装置上；
图4是可以根据所公开概念的方法使用的夹带聚合物的示意图，其中活性剂是吸收性或吸附性材料，例如干燥剂或除氧剂；
图5是根据本发明构思的一个可选方面的，具有由夹带的聚合物形成的塞子的容器的剖视图；
图6是类似于图5的容器的剖视图，其中塞子和容器是一体形成的。
图7是根据本发明构思的一个可选方面的，具有由夹带聚合物形成的衬里的容器的横截面；
图8是根据所公开概念的可选方面的由夹带聚合物形成的片或膜的截面图，其与阻挡层一体形成。
图9是根据所公开概念的非限制性实施例的可选吸入器的一部分的示意图；
图10是显示来自干燥剂制剂的非限制性实施方案的挥发性有机化合物(VOC)浓度的图，根据所公开的概念(M3050-451)和不代表所公开的概念的高VOC释放干燥剂(M3003-451)，以未干燥的聚合物小瓶作为对照。
定义
如本文所用，术语“活性的”定义为根据所公开的概念能够作用于选定的材料(例如，水分或氧气)，与之相互作用或与之反应。此类动作或相互作用的示例可以包括所选材料的吸收、吸附或释放。
如本文所用，术语“活性剂”定义为这样的材料：(1)与基础聚合物不混溶，并且当与基础聚合物和通道形成剂混合并加热时，将不会熔化，即熔点高于基础聚合物或通道剂的熔点，并且(2)与选定的材料发生作用、相互作用或反应。术语“活性剂”可以包括但不限于吸收、吸附或释放所选材料的材料。根据所公开的概念的活性剂可以是矿物颗粒的形式，但是(除非另外要求，否则)所公开的概念不应被视为限于矿物颗粒活性剂。然而，所公开的概念特别适用于与矿物形式的活性剂例如分子筛或硅胶形成的夹带聚合物。
如本文所用，术语“基础聚合物”是用于为夹带的聚合物提供结构的聚合物。基础聚合物优选能够被挤出或模制以形成包含活性剂的夹带聚合物。基础聚合物任选地具有所选材料的气体传输速率，该气体传输速率实质上低于、低于或基本上等同于通道剂。举例来说，在所选择的材料是水分并且活性剂是吸水干燥剂的实施例中，这样的传输速率将是水蒸气传输速率。基础聚合物的主要功能是为夹带的聚合物提供结构。合适的基础聚合物可包括热塑性聚合物，例如聚烯烃，例如聚丙烯和聚乙烯、聚异戊二烯、聚丁二烯、聚丁烯、聚硅氧烷、聚碳酸酯、聚酰胺、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物、聚(氯乙烯)、聚苯乙烯、聚酯、聚酸酐、聚丙烯腈、聚砜、聚丙烯酸酯、丙烯酸、聚氨酯和聚缩醛，或它们的共聚物或混合物。
参考基础聚合物和通道剂的水蒸气透过率的这种比较，在一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少两倍。在另一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少五倍。在另一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少十倍。在又一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少二十倍。在又一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少五十倍。在又一个实施方案中，通道剂的水蒸气透过率是基础聚合物的至少一百倍。
如本文所用，术语“通道剂”定义为与基础聚合物不溶混并且具有以比基础聚合物更快的速率输送气相物质的亲和力的材料。任选地，当通过将通道剂与基础聚合物混合而形成时，通道剂能够通过被夹带的聚合物形成通道。任选地，这些通道能够以比仅在基础聚合物中更快的速率将所选择的材料通过夹带的聚合物传输。
如本文所用，术语“通道”或“互连通道”被定义为由通道剂形成的通道，其穿透基础聚合物并且可以彼此互连。
如本文所用，术语“夹带的聚合物”定义为由至少一种基础聚合物与活性剂以及任选地还夹带或遍及整个地分布的通道剂形成的整体材料。因此，夹带的聚合物包括两相聚合物和三相聚合物。具有矿物形式的活性剂的夹带聚合物在本文中被称为“夹带矿物的聚合物”。
如本文所用，术语“整体的”、“整体结构”或“整体组成”被定义为不由两个或更多个离散的宏观层或部分组成的组成或材料。因此，“整体组合物”不包括多层复合物，而是可以任选地是这种组分的一部分。
如本文所用，术语“相”定义为整体上均匀分布的整体结构或组成的一部分或组成，以赋予该结构或组成其整体特性。
如本文所用，术语“选择的材料”定义为作用于活性剂，与活性剂相互作用或与活性剂相互作用或能够通过被夹带的聚合物的通道传输的材料。例如，在使用干燥剂作为活性剂的实施方式中，所选择的材料可以是水分或可以被干燥剂吸收的气体。在使用吸附材料作为活性剂的实施方案中，所选材料可以是某些挥发性有机化合物，并且吸附材料可以是活性炭。
如本文所用，术语“三相”定义为包含三相或更多相的整体组成或结构。可以根据所公开的概念使用的三相组合物的例子是由基础聚合物、活性剂和通道剂形成的夹带聚合物。任选地，三相组合物或结构可以包括另外的相，例如着色剂。
适于根据公开概念的方法的夹带聚合物
图1至图8示出了根据所公开的概念的夹带聚合物10以及由夹带聚合物形成的各种包装组件或包装组件或药物递送装置的部件。夹带的聚合物10各自包括基础聚合物25、通道剂35和活性剂30。如图所示，通道剂35形成通过夹带的聚合物10的互连通道45。至少一些活性剂30包含在这些通道45内，使得通道45经由形成在夹带聚合物10的外表面上的通道开口48在活性剂30和夹带聚合物10的外部之间连通。活性剂30可以是例如各种吸收或吸附材料的任何一种，如下文进一步详细描述。尽管优选例如通道剂35，但是所公开的概念广泛地包括夹带的聚合物，其任选地不包含通道剂。
合适的基础聚合物可包括热塑性聚合物，例如聚烯烃，例如聚丙烯和聚乙烯、聚异戊二烯、聚丁二烯、聚丁烯、聚硅氧烷、聚碳酸酯、聚酰胺、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物、聚(氯乙烯)、聚苯乙烯、聚酯、聚酸酐、聚丙烯腈、聚砜、聚丙烯酸酯、丙烯酸、聚氨酯和聚缩醛，或它们的共聚物或混合物。在一个优选的实施方案中，使用聚烯烃，例如聚丙烯或聚乙烯。
合适的通道剂可以包括聚乙二醇，例如聚乙二醇(PEG)、乙烯-乙烯醇(EVOH)、聚乙烯醇(PVOH)、甘油多胺、聚氨酯和包括聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸的聚羧酸。可选地，通道剂35可以是例如水不溶性聚合物，例如CLARIANT生产的环氧丙烷聚合产物-单丁基醚，例如Polyglykol B01/240。在其他实施方案中，通道剂可以是环氧丙烷聚合的单丁基醚，例如由CLARIANT生产的聚乙二醇B01/20，环氧丙烷聚合产物，例如CLARIANT生产的PolyglykolD01/240，乙烯乙酸乙烯酯，尼龙6，尼龙66，或上述的任意组合。
根据所公开概念的合适的活性剂包括吸收或吸附材料，例如干燥化合物和气味吸收物质。图4示出了根据所公开的概念的夹带聚合物10的实施方案，其中活性剂30是吸收和/或吸附材料。箭头指示所选材料例如水分或气体从夹带的聚合物10的外部通过通道45到吸收或吸附所选材料的活性剂30的颗粒的路径。
如果活性剂是干燥剂，则可以使用用于给定应用的任何合适的干燥剂。通常，物理吸收干燥剂对于许多应用是优选的。这些可以包括分子筛、硅胶、粘土和淀粉。替代地，干燥剂可以是形成包含水的晶体的化合物或与水反应以形成新化合物的化合物。
如果活性剂是气味吸收物质，则可以使用任何合适的微孔物质。例如，木炭、多孔玻璃、粘土和铝硅酸盐矿物，包括天然或合成沸石。一些材料可能是双重干燥剂和气味吸收物质。
任选地，在任何实施方案中，活性剂可以是除氧剂。
合适的吸收材料还可包括：(1)金属和合金，例如但不限于镍、铜、铝、硅、焊料、银、金；(2)镀金微粒，例如镀银铜、镀银镍、镀银玻璃微球；(3)无机物，例如BaTiO3、SrTiO3、SiO2、Al2O3、ZnO、TiO2、MnO、CuO、Sb2O3、WC、熔融二氧化硅、气相二氧化硅、无定形熔融二氧化硅、溶胶-凝胶二氧化硅、溶胶-凝胶钛酸酯、混合钛酸酯、离子交换树脂、含锂陶瓷、中空玻璃微球；(4)碳基材料，例如碳、活性炭、炭黑、ketchem黑、金刚石粉；(5)弹性体，例如聚丁二烯、聚硅氧烷和半金属、陶瓷；(6)其他填料和颜料。
在另一个示例中，吸收材料可以是二氧化碳清除剂，例如氧化钙。在水分和二氧化碳的存在下，氧化钙转化为碳酸钙。因此，在需要吸收二氧化碳的应用中，可以将氧化钙用作吸收材料。这样的应用包括保存。
据信，混合物中活性剂的浓度越高，最终组合物的吸收或吸附能力(视情况而定)就越大。然而，太高的活性剂浓度可能导致夹带的聚合物更脆，并且活性剂、基础聚合物和通道剂的熔融混合物更难以热成型、挤出或注塑。在一实施方案中，相对于夹带的聚合物的总重量，活性剂负载水平可以在10重量％至80重量％的范围内，优选40重量％至70重量％，更优选40重量％至60重量％，甚至更优选45重量％至55重量％。任选地，可以以按重量计2％至10％的范围内，优选地按重量计约5％的范围内提供通道剂。任选地，基础聚合物的含量可以为全部组合物的10重量％至50重量％，优选为20重量％至35重量％。任选地，例如以占总组合物的约2重量％的量添加着色剂。
参照图1，示出了根据可选实施例的由夹带的聚合物构造的插入物20。插入物20为塞子55的形式，其可以沉积到容器、吸入器、药物输送装置或其他外壳中，或沉积在基底(例如箔)上。可选地，插入件20与基板成一体。例如，插入物20可以通过两次注射成型工艺或通过另一成型工艺成型到基板中。在一个优选的实施方案中，基底和基础聚合物25是相似或相同的材料以促进该过程。
参照图2，示出了塞子55的截面图，该塞子55由夹带聚合物10构成，该夹带聚合物10包括已经与活性剂30和亲水剂或通道剂35均匀混合的基础聚合物25。在图2的图示中，夹带的聚合物已经固化，从而在整个夹带的聚合物10中形成了互连通道45，从而在整个凝固的栓塞55中建立了通道。从图1和图2都可以理解，通道终止于塞子55的外表面处的通道开口48中。应当注意，这些图示是示意性的，以便传达不同的相位和通道，而不是这些组件和结构的实际尺寸。
图3示出了插头55的实施例，该插头55的构造和构造类似于图2的插头55，其中，与图2的插头相比，互连通道45非常精细。这可以由使用二聚剂(即增塑剂)与通道剂35一起使用。二聚剂可增强基础聚合物25与通道剂35之间的相容性。共混物的粘度降低可促进这种增强的相容性，这可促进基础聚合物25和通道剂35更彻底地共混，它们在正常条件下可以抵抗结合成均匀的溶液。在其中添加了二聚剂的夹带聚合物10固化时，由此形成的互连通道45具有更大的分散性和较小的孔隙率，从而在整个插塞55中建立了更大密度的互连通道。
互连通道45(例如本文中公开的那些通道)有助于所需的材料(例如水分，气体或气味)通过基础聚合物25传输，该聚合物通常抵抗这些材料的渗透，从而充当其屏障。因此，基础聚合物25本身用作阻挡物质，可以在其中夹带活性剂30。由通道剂35形成的互连通道45为所需材料提供了移动通过夹带的聚合物10的路径。如果没有这些互连通道45，则认为相对少量的所需材料将通过基础聚合物25传递至活性剂30或从活性剂30传递。在所需材料被传递到活性剂30的情况下，例如在其中活性剂30是诸如干燥剂或氧气吸收剂的活性剂的实施方案中，其可以被活性剂30吸收。
本发明的夹带聚合物10具有许多应用。一种示例性应用是刚性容器61的构造，该刚性容器61适合于容纳相对少量的产品，例如食品和药品。在许多情况下，这些类型的产品必须在受控的环境中运输和存储(例如，减少水分和/或氧气)。应当理解，容器61还可以代表吸入器或其他药物输送装置中的隔室，例如，用于存储要输送给患者的药物的隔室。在一个实施例中，本发明的夹带聚合物10可以形成为插入物，以包含在容器61的内部。插入物的一种形式的示例是任何合适形状的塞子55，例如图5和图6所示。虽然塞子55仅通过放置在容器内就可以达到其目的，但它也可以固定在内部位置，以便它确实可以在内部空间内移动。塞子55可以形成为圆盘，该圆盘的形状和尺寸可以紧密地压配合到聚合物容器61的底部的接收位置，如图5和6所示。
在如图7所示的其他实施例中，衬套70可以由夹带的聚合物10形成，该衬套70的外表面基本上与容器主体60的内表面相吻合。与上述塞子55类似，衬套70可以是尺寸适于将其压配合到容器主体60内的适当位置，在容器主体60中，容器主体被充分紧紧地保持以防止其意外脱离。可替代地，可以首先构造塞子55或衬套70并使其硬化，然后在其附近构造容器主体60，以使不包含夹带聚合物的聚合物容器主体60的更大的收缩特性导致容器主体60围绕塞子55或衬套70紧密套紧，以使两者都不易脱离。在又一实施例中，呈塞子55或衬套70形式的插入件可与容器主体60同时共模制，使得彼此一体地结合。在通过这种共模制形成的实施例中，夹带的聚合物10插入物和容器主体60的粘度可以近似相等，以促进模制在一起的液体或熔融材料的两相的适当和期望的位置。
在如图8所示的又一实施例中，将两个片或膜75、80分别模制，然后组合以形成包装包装。或者，可以将片或膜75、80共挤出。包括两个片材75、80作为复合物的包装材料在由夹带的聚合物10活性片材75(也被标记为“20”，与上述实施例中讨论的与插入物20相对应的附图标记一致)形成的内表面上提供活性特性，并且在由阻隔片材80形成的外表面上提供耐蒸气性或不透气性。根据所公开概念的可选方面，片75、80的这种复合物可以被结合到药物输送装置中。
根据公开概念的药物输送装置
公开的概念提供了一种药物输送装置，可选地是吸入器，其包括位于所施用药物的流动路径中的夹带聚合物。任选地，所施用的药物为固体形式。夹带的聚合物包括整体材料，该整体材料包括基础聚合物、活性剂和任选的通道剂。任选地，活性剂包括干燥剂和微孔气味吸附材料。任选地，干燥剂是分子筛。任选地，微孔气味吸附材料是沸石。任选地，沸石是亲水性沸石。
下面使用吸入器作为药物输送装置的示例来更详细地描述所公开的概念。
图9是根据所公开概念的一个非限制性实施例的吸入器100的一部分的示意图。吸入器100可以是例如但不限于干粉吸入器、气雾剂吸入器或定量吸入器。在所示的示例中，吸入器100是干粉吸入器，但是所公开的概念不限于此。
吸入器100包括主体部分102，主体部分102可选地包括顶部部分104、底部部分106和主壳体部分108。主体部分102限定用于向患者施用药物200(例如但不限于药品)的流动路径110。主壳体部分108具有配置为容纳预定量的药物200的隔室120。如图所示，吸入器100还具有夹带的聚合物130，该夹带的聚合物130可选地是夹带干燥剂的聚合物。在示例性实施例中，夹带的聚合物130被固定到主壳体部分108。然而，应当理解，在合适的替代吸入器(未示出)中，夹带的聚合物可以与主体部分成为一体，而不背离所公开概念的范围。
继续参考图9，夹带的聚合物130位于(例如，和/或与之流体连通)容纳药物200的主体部分102的隔室120中。如图所示，吸入器100还可选地包括连接至主壳体部分108的密封元件(例如但不限于箔片构件140)，以将药物200密封在隔室120中。因此，将理解的是，当使用者将箔片构件140移除或刺穿时，使用者可以吸入药物200。因此，夹带的聚合物130被构造成位于流动路径110中。此外，根据所公开的概念，与现有技术的吸入器相比，吸入器100有利地构造成向用户散发低得多的挥发性气味(甚至低至零可检测的挥发性有机化合物或“VOC”)。
具体地，包括夹带聚合物的现有技术吸入器(未示出)具有散发出相对高水平的挥发性有机化合物的夹带聚合物，从而为使用者提供总体上不愉快的体验(味道和/或气味)。然而，在所公开概念的一个示例实施例中，由吸入器100的夹带聚合物130释放出的挥发性有机化合物的浓度优选地小于百万分之40，更优选地小于百万分之25，更优选地小于百万分之4，可选地小于百万分之2，可选地小于百万分之1，可选百万分之零。这样，将理解的是，当使用者移除箔片构件140并吸入药物200时，与现有技术的吸入器相比，将存在明显更令人愉悦的气味。
夹带的聚合物130优选包括具有基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料。在一示例实施方式中，夹带的聚合物130包括通道剂。活性剂可以是干燥剂，可选地是分子筛、硅胶、粘土或另一种干燥剂，其是比基础聚合物更具研磨性的粒状材料。活性剂还可包含气味吸收材料，任选地包括沸石的微孔材料。活性剂总计(例如，将干燥剂和异味吸收剂结合使用)可以为夹带聚合物130的重量的20％至80％，任选地30％至75％，任选地30％至70％，任选地35％至70％，任选地40％至65％，任选地45％至55％。干燥剂可以为夹带聚合物130的重量的15％至79％，任选地15％至75％，任选地15％至70％，任选地15％至60％，可选地15％至50％，可选地30％至70％，可选地30％至60％，可选地30％至50％，可选地40％至70％，可选地40％至60％，任选地45％至70％，任选地45％至60％，任选地45％至55％。气味吸收材料可以是夹带聚合物130的重量的1％至15％，任选地1％至12％，可选地1％至10％，可选地1％至8％，可选地4％至12％，可选地4％至8％，可选地6％至12％，可选地6％至10％。
另外，在一个示例性实施方式中，使用茂金属催化剂制备基础聚合物和/或通道剂。在另一个实施方案中，将干燥剂与吸收气味的沸石组合。吸收气味的沸石的一个例子是亲水性吸附剂，例如ZEOCHEM出售的名称为
Figure BDA0002950968050000111
1000的亲水性吸附剂。结果，夹带的聚合物130比传统的现有技术夹带的聚合物(未显示)明显更清洁，所述传统的夹带的聚合物通常在加工后保留催化剂。此外，茂金属更清洁，因为与其中在处理过程中它们的催化剂通常被卡在夹带的聚合物中的现有技术的夹带聚合物相比，金属茂在加工期间更容易从夹带的聚合物130中去除。茂金属还有利地降低了形成夹带聚合物130的能量需求。
在另一方面，所公开的概念还提供一种制造低气味吸入器或无气味吸入器的方法。该方法包括提供限定用于向患者施用药物的流动路径的主体部分，以及位于该流动路径中并固定到该主体部分或与该主体部分成一体的夹带聚合物，其中该夹带聚合物包括整体材料，其包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的聚合物，并且其中在室温下夹带的聚合物是无气味的或至少基本上无气味的。在一个任选的实施方案中，通过本文所述的检测设备测量，在室温下夹带的聚合物(以约16g的量在约166mL的体积中)产生小于百万分之4的挥发性有机化合物浓度，任选地小于百万分之2，任选地小于百万分之一，优选地百万分之0。在一个可选的实施方案中，在60℃下加热72小时后，夹带的聚合物(以约16g的量在约166mL的体积中)挥发性有机化合物的浓度小于百万分之40，优选小于百万分之25，更优选小于百万分之4，更优选小于百万分之2，最优选百万分之0。主体部分或吸入器的任何部分的材料没有特别限制。
在另一方面，所公开的概念提供了一种向有此需要的患者施用药物的方法，包括将药物输送到吸入器中的步骤，其中吸入器包括：主体部分，该主体部分限定用于向患者施用药物的流路；以及夹带的聚合物，其位于所述流路中并固定至所述主体部分或与所述主体部分成为一体，其中所述夹带的聚合物包括整体材料，所述整体材料包括基础聚合物、活性剂和任选的通道剂，并且其中所述夹带的聚合物通过本文所述的检测设备测得的挥发性有机化合物浓度小于百万分之40，优选小于百万分之25，更优选小于百万分之4，甚至更优选百万分之0。
实施例
实施例1
根据下列制备干燥剂-夹带聚合物树脂M-3050和M-3057：
Figure BDA0002950968050000131
还根据下列制备参照干燥剂-夹带聚合物M-3003：
组分 功能 含量(％)
分子筛4A 干燥剂 69
聚(乙烯)乙二醇 通道剂 5
聚丙烯 基础聚合物 24
二氧化钛 着色剂 2
实施例2
将干燥剂-夹带聚合物M-3050、M-3057和参照聚合物M-3003分别用作样品瓶中套筒的材料，然后挤压成型到样品瓶中以形成带套筒的样品瓶M-3050-451、M-3057-451和M-3003-451。样品瓶和套筒的外型尺寸如下：
外型尺寸 典型值
体积 166mL
样品瓶总高度 101mm
样品瓶内部高度 96mm
样品瓶外径 52mm
套筒内径 47mm
实施例3
M-3050-451(套筒重量约16克)和M-3003-451(套筒重量约16克)各三瓶，以及一个没有夹带干燥剂的聚合物作为空白的小瓶，每个都用铝压接盖密封，放在140°F(60℃)的烤箱中过夜。通过用光电离检测器通过GCMS分析每个小瓶顶部空间中的气体，来测量挥发性有机化合物(VOC)的浓度，作为从小瓶发出的气味的度量。
结果显示在图10中。带有任选的本发明的干燥剂夹带的聚合物套筒的小瓶散发的气味明显小于参考小瓶，并且与未干燥的小瓶相当。
人受试者的气味测试表明，空白样品(未干燥的样品瓶)比M-3050-451样品瓶略有气味，M-3050-451样品瓶散发出非常微弱的气味，几乎没有气味(即无异味或基本无异味)。
实施例4
M-3050-451、M-3057-451和M-3003-451的五个带套筒的小瓶在室温或室温下以密闭配置存储，然后在140°F(60℃)的温度下加热72小时，评估内部释放的VOC浓度。使用具有连接至注射器的管的穿刺装置来穿刺小瓶的盖。使用注射器(65mL)通过连接的管道收集每个小瓶顶部空间的气体；并直接注入到PHOTOVAC 2020 COMBO PRO气体分析仪中。内腔中的VOC浓度(平均值)如下表所示。
VOC浓度(ppm)(室温) VOC浓度(ppm)(室温和加热)
M-3003-451 0.88 2.68
M-3050-451 0 0.26
M-3057-451 0 0.2
人受试者进行的气味测试表明，M-3003-451小瓶的气味比M-3050-451或M-3057-451小瓶的气味大得多，后者在室温下或加热后均无可闻的气味。
这里的VOC和气味测试表明，任选的本发明树脂是掺入吸入器中的低气味或无气味的干燥剂夹带树脂。
尽管已经参照本发明的具体示例对本发明进行了详细描述，但是对于本领域技术人员而言显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对其进行各种改变和修改。

Claims (20)

1.吸入器，包括：
主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和
位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物无异味。
2.吸入器，包括：
主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和
位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物基本上无异味。
3.吸入器，包括：
主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和
位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物在60℃加热长达72小时后，以16克的量释放出少于4ppm的挥发性有机化合物。
4.吸入器，包括：
主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和
位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物在60℃加热长达72小时后，以16克的量释放出0ppm的挥发性有机化合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的吸入器，其中所述夹带聚合物在室温下不会释放出可检测到的挥发性有机化合物。
6.根据权利要求1或2所述的吸入器，其中所述夹带聚合物在60℃加热长达72小时后，以16克的量释放出少于4ppm的挥发性有机化合物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的吸入器，其中所述活性剂是：1)干燥剂，可选是分子筛、硅胶、粘土或是比所述基础聚合物更具研磨性的粒状材料的另一种干燥剂；和2)气味吸收材料。
8.根据权利要求7所述的吸入器，其中所述干燥剂包括分子筛。
9.根据权利要求7或8所述的吸入器，其中所述气味吸收材料是沸石。
10.根据权利要求9所述的吸入器，其中所述气味吸收材料是亲水性沸石。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的吸入器，其中所述吸入器是干粉吸入器。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的吸入器，其中所述吸入器是雾剂吸入器。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的吸入器，其中所述吸入器是计量剂量的吸入器。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的吸入器，其中所述夹带聚合物包含所述通道剂。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的吸入器，其中所述夹带聚合物设置在容纳所述药物的主体部分的隔室中或与之流体连通。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的吸入器，其中所述活性剂为所述夹带聚合物的重量的30％至80％、任选地30％至75％、任选地30％至70％、任选地35％至70％、任选地40％至65％、任选地45％至55％。
17.根据权利要求7-9中任一项所述的吸入器，其中所述干燥剂为所述夹带聚合物的重量的15％至79％、任选地15％至75％、任选地15％至70％、任选地15％至60％、任选地15％至50％、任选地30％至70％、任选地30％至60％、任选地30％至50％、任选地40％至70％、任选地40％至60％、任选地45％至70％、任选地45％至60％、任选地45％至55％。
18.根据权利要求7-9中任一项所述的吸入器，其中所述气味吸收材料为所述夹带聚合物的重量的1％至15％、任选地1％至12％、任选地1％至10％、任选地1％至8％、任选地4％至12％、任选地4％至8％、任选地6％至12％、任选地6％至10％。
19.一种低气味吸收器的制造方法，包括以下步骤：提供主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，
其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物无异味或基本上无异味。
20.一种向有需要的患者施用药物的方法，包括以下步骤：在吸收器中输送所述药物，其中所述吸入器包括：
主体部分，限定用于向患者施用药物的流路；和
位于所述流路中并固定到所述主体部分或与所述主体部分一体的夹带聚合物，其中所述夹带聚合物包括包含基础聚合物、活性剂和任选的通道剂的整体材料，并且进一步其中所述夹带聚合物无异味或基本上无异味。
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