CN112972514B - 防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法，包括以下：步骤A、选料、清洗；步骤B、润药；步骤C、调距、切制；步骤D、真空冷冻干燥、粉碎；步骤E、包埋，包埋剂由β‑环化糊精衍生物制备得到；步骤F、干燥、压片。本发明的人参中药饮片制备方法操作简便、成本低，对人参进行清洗、杀菌、低温干燥，并利用包埋方式对人参中的有效成分进行有效的保护，避免存放过程中人参受潮、霉变等情况的发生。本发明的制备方法中采用的包埋剂，可以显著提高人参饮片中人参皂苷的溶解度，能提高人参中有效成分的溶出率，降低人参饮片中黄曲霉毒素的含量，使人参饮片中黄曲霉毒素溶出量为0，提高人参饮片的安全性和质量稳定性。

Description

防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药饮片制备领域，特别是涉及防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法。
背景技术
人参(Panax ginseng C.A.Mey)是五加科多年生草本植物，其药用部位为干燥根和根茎。人参中含有皂苷类、糖类、挥发性成分、有机酸及其酯、蛋白质、酶类、甾醇及其苷、多肽类、含氮化合物、木质素、黄酮类、维生素类和无机元素等成分，其中主要有效成分为人参皂苷和人参多糖。人参一直被国内外誉为滋补强壮的中药，引起各国学者的广泛重视。随着时代的发展，人们对绿色健康产品的关注和迫切需求，人参作为我国医药中最珍贵的药物之一，具有强大的开发潜力。
随着科学技术的发展，人们对人参的特殊功效越来越了解，其用途也越来越广泛，但需要注意的是人参等中药材在种植、炮制等过程中存在一些问题，如目前市场上普遍存在中药材因保存不当而导致黄曲霉毒素超标以及中药饮片疗效不明显等质量问题。
黄曲霉毒素是主要由黄曲霉和寄生曲霉等真菌产生的一类次生代谢产物，具有很强的毒性和致癌力，对人和动物的肝脏、中枢神经具有很强的毒害作用，动物典型的黄曲霉毒素中毒症状有黄疸、嗜睡、垂翼、体温上升和神经症状，造成肠胃紊乱、贫血、生长性能及饲料利用率降低、胰脏消化酵素活性降低、免疫能力减弱、肝脏肿大、生殖能力下降等毒害作用。人在食用污染有黄曲霉毒素的食品后，可出现发热、腹痛、呕吐、食欲减退等症状，严重者在2～3周会出现肝区疼痛、肝脾肿大、肝功能异常等肝病症状，甚至出现心脏扩大、肺水肿、痉挛、昏迷等症状。一次性大量摄入会引起人和动物的急性中毒死亡，小剂量的长期摄入可致畸、致癌和致突变。
理论上，防止毒素产生比去除毒素更有效，如何通过改变人参中药材饮片的加工方法，来解决人参疗效不明显以及人参因储存环境影响而导致的黄曲霉毒素超标问题，是目前面临的重大问题和挑战。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法。根据本发明的一个方面，提供了防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法，包括以下：
步骤A、选料、清洗：
清除混在人参中的杂质及霉变品，用纯水浸泡人参，并清洗20-25min，捞出，吸干人参表面水分，再用乙醇溶液喷淋人参表面2-4次，然后用纯水冲洗，烘干，制备得到药料；
步骤B、润药：
将步骤A得到的药料放入洗润池中，真空负压条件下润药0.5-2h，至药料彻底润透，折断面无干心，得到润药后药料；
步骤C、调距、切制：
调好切片机刀距，进行试切，用游标卡尺检测试切产品的厚度，并对刀距进行调整，直至切片厚度为0.3～1mm，对步骤B得到的润药后药料进行切片，得到切片药料；
步骤D、真空冷冻干燥、粉碎：
将步骤C中得到的切片药料进行真空冷冻干燥，干燥完毕后进行粉碎，制备得到人参颗粒；
步骤E、包埋：
将步骤D中得到的人参颗粒加入至包埋剂中，在一定包埋温度下，搅拌40-60min，制备得到包埋颗粒，包埋剂由β-环化糊精衍生物制备得到；
步骤F、干燥、压片：
将步骤E中得到的包埋颗粒依次进行微波干燥处理和烘箱干燥处理，得到干燥颗粒，对干燥颗粒进行压片，得到人参中药饮片，并进行真空包装。
本发明的有益效果：本发明的人参中药饮片制备方法操作简便、成本低，对人参进行清洗、杀菌、低温干燥，并利用包埋方式对人参中的有效成分进行有效的保护，避免存放过程中人参受潮、霉变等情况的发生。本发明的制备方法中采用的包埋剂，可以显著提高人参饮片中人参皂苷的溶解度，能提高人参中有效成分的溶出率，降低人参中黄曲霉毒素的含量及溶出量，提高人参饮片的质量稳定性及安全性。
在一些实施方式中，步骤A中的乙醇溶液为质量分数50-65%的乙醇溶液。使用50-65%的乙醇溶液喷淋人参，便于去除人参表面一些不溶于水的杂质。
在一些实施方式中，步骤B中润药的条件参数为：温度50-60℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s。采用此润药条件参数，可以确保人参充分润透，并减少润药时间，减少人参与水分接触导致功效成分含量的损失，便于后续加工处理。
在一些实施方式中，步骤E中的包埋温度为42-50℃。在包埋温度范围内，包埋剂与人参颗粒包埋效果最佳，部分嵌入至真空冷冻干燥后形成的细小空隙中，对人参进行全面包覆，能对人参颗粒进行有效、充分的保护，降低人参颗粒中有效成分的挥发、损失，提高人参中药饮片的储存期。
在一些实施方式中，步骤E中包埋剂由以下步骤制得：
步骤E1：称取3-8份β-环化糊精衍生物和1.5-2.0份卵磷脂，加入到45-50份质量分数为65-70%的乙醇溶液中，在温度为56-63℃的条件下，回流搅拌2-4h，过滤，得到第一滤液和第一滤渣；
步骤E2：向步骤S1得到的第一滤渣中加入65-70份纯水，在温度为65-70℃的条件下，回流搅拌3-4h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；
步骤E3：将步骤E1得到的第一滤液与步骤E2得到的第二滤液混合，得到包埋剂。以β-环化糊精衍生物和卵磷脂制备包埋剂，并对人参精颗粒进行包埋处理，可以对人参精颗粒进行有效、充分的保护，降低人参颗粒中人参皂苷有效成分的损失，提高人参颗粒的储存期，且包埋的表面壁材水溶性高，能提高制得的人参中药饮片的水溶性。
在一些实施方式中，β-环化糊精衍生物为结构式Ι所示的化合物，结构式Ι为：
Figure 117805DEST_PATH_IMAGE001
其中，R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2。人参颗粒中的人参皂苷有效成分与β-环化糊精衍生物、卵磷脂制备的包埋剂包埋后，可提高人参皂苷的水溶解性，提高其稳定性，还可以降低其在胃肠道的刺激性与不良反应并延长人参皂苷的释放时间和提高人参皂苷的生物利用度。同时，应用β-环化糊精衍生物、卵磷脂制备的包埋剂可以有效避免或减少有机溶剂、表面活性剂和脂类在中药饮片制备时的使用。β-环化糊精衍生物作为包埋剂原料，最大的优点在于它可从分子水平改变人参皂苷的性质并且对其药动学过程几乎没有干扰。
在一些实施方式中，β-环化糊精衍生物由以下步骤制得：
步骤1：取一定量1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇溶解于四氢呋喃中，得到1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液，在-40℃条件下，将1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液滴加到含有叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中，在-20℃条件下，搅拌15min，搅拌完毕后，冷却至-37℃，然后加入无水氯化钙干燥，干燥后第一次真空过滤，得到第三滤渣，用乙酸乙酯洗涤第三滤渣，第二次真空过滤除去沉淀，浓缩滤液，向其中加入庚烷，得到第一混合物，并对第一混合物进行结晶及超声处理，第三次真空过滤收集沉淀，用庚烷洗涤，在氮气流中进行干燥处理，得到中间化合物；
该步骤1的反应式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
步骤1中，1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇发生缩合反应，生成含有环氧丙基和酰胺基的中间化合物。
步骤2：取一定量的NaOH溶液加热到60℃，边搅拌边缓慢加入β-环糊精，继续搅拌直到β-环糊精完全溶解，冷却至室温，然后在冰浴搅拌条件下，在3h内均匀加入一定量的中间化合物，添加完毕后，将其温度调节到室温，继续搅拌直至油层消失，得到混合液，用盐酸调节混合液的pH值为7，然后减压蒸馏，得到第一蒸馏产物，用质量分数为95％的乙醇溶液溶解第一次蒸馏产物，搅拌，加入氯化钠沉淀，过滤，得到的滤液减压蒸馏，得到第二次蒸馏产物，用纯水溶解第二次蒸馏产物，进行减压蒸馏，得到第三次蒸馏产物，第三次蒸馏产物经冷冻干燥，得到结构式Ι所示的β-环化糊精衍生物。
步骤2的反应式为：
Figure 677968DEST_PATH_IMAGE003
步骤2中，β-环糊精与中间化合物在冰浴条件下，发生缩合反应，生成结构式Ι所示的β-环化糊精衍生物。
在一些实施方式中，叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中叔丁醇钾的浓度为1.0mol/L。
在一些实施方式中，NaOH溶液为质量体积分数18%的NaOH溶液。
在一些实施方式中，人参中药中药饮片由上述防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法制得，人参中药饮片的含水率为7~13%，人参皂苷Re含量为2.25%~7%，黄曲霉毒素的含量≤1.30μg/kg，人参皂苷溶出度为95~98%，黄曲霉毒素溶出量为0。使用本发明的方法制备得到的人参中药饮片，可以显著人参皂苷溶出度，黄曲霉毒素溶出量为0，大幅度降低人参中黄曲霉毒素的溶出量，提高人参饮片的质量稳定性及安全性。
附图说明
图1为本发明的一种实施方式的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法的β-环化糊精衍生物的红外光谱图。
图2为本发明的一种实施方式的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法的β-环化糊精衍生物的薄层色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例中叔丁醇钾选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯叔丁醇钾，四氢呋喃选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯四氢呋喃，氢氧化钠选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯氢氧化钠，β-环糊精选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯β-环糊精，盐酸选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯盐酸，乙醇选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯95%乙醇，氯化钠选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯氯化钠，1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇选择上海麦克林生化科技有限公司的98%纯度1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇，无水氯化钙选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯无水氯化钙，乙酸乙酯选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯乙酸乙酯，庚烷选择国药集团化学试剂有限公司供应的分析纯庚烷，卵磷脂选择国药集团化学试剂有限公司供应的生化试剂卵磷脂。
以下实施例2-9均采用本实施例1中的试剂。
实施例2
本发明的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法，包括以下：
步骤A、选料、清洗：
清除混在人参中的杂质及霉变品，用纯水浸泡人参，并清洗20min，捞出，吸干人参表面水分，再用质量分数50%的乙醇溶液喷淋人参表面2次，然后用纯水冲洗，烘干，制备得到药料；
步骤B、润药：
将步骤A得到的药料放入洗润池中，真空负压条件下，温度50℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s，润药0.5h，至药料彻底润透，折断面无干心，得到润药后药料；
步骤C、调距、切制：
调好切片机刀距，进行试切，用游标卡尺检测试切产品的厚度，并对刀距进行调整，直至切片厚度为0.3mm，对步骤B得到的润药后药料进行切片，得到切片药料；
步骤D、真空冷冻干燥、粉碎：
将步骤C中得到的切片药料进行真空冷冻干燥，干燥完毕后进行粉碎，制备得到人参颗粒；
步骤E、制备包埋剂，包埋：
步骤E1：称取3份β-环化糊精衍生物和1.5份卵磷脂，加入到45份质量分数为65%的 乙醇溶液中，在温度为56℃的条件下，回流搅拌2h，过滤，得到第一滤液和第一滤渣，β-环化 糊精衍生物为结构式Ι所示的化合物，结构式Ι为：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
其中，R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2；
步骤E2：向步骤S1得到的第一滤渣中加入65份纯水，在温度为65℃的条件下，回流搅拌3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；
步骤E3：将步骤E1得到的第一滤液与步骤E2得到的第二滤液混合，得到包埋剂；
将步骤D中得到的人参颗粒加入至包埋剂中，在42℃下，搅拌40min，制备得到包埋颗粒；
步骤F、干燥、压片：
将步骤E中得到的包埋颗粒依次进行微波干燥处理和烘箱干燥处理，得到干燥颗粒，对干燥颗粒进行压片，得到人参中药饮片，并进行真空包装；
制备得到的人参中药饮片的含水率为7%，人参皂苷含量为2.25%，黄曲霉毒素的含量为1.19μg/kg，人参皂苷溶出度为97.85%，黄曲霉毒素溶出量为0。
实施例3
本发明的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法，包括以下：
步骤A、选料、清洗：
清除混在人参中的杂质及霉变品，用纯水浸泡人参，并清洗25min，捞出，吸干人参表面水分，再用质量分数65%的乙醇溶液喷淋人参表面4次，然后用纯水冲洗，烘干，制备得到药料；
步骤B、润药：
将步骤A得到的药料放入洗润池中，真空负压条件下，温度60℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s，润药2h，至药料彻底润透，折断面无干心，得到润药后药料；
步骤C、调距、切制：
调好切片机刀距，进行试切，用游标卡尺检测试切产品的厚度，并对刀距进行调整，直至切片厚度为1mm，对步骤B得到的润药后药料进行切片，得到切片药料；
步骤D、真空冷冻干燥、粉碎：
将步骤C中得到的切片药料进行真空冷冻干燥，干燥完毕后进行粉碎，制备得到人参颗粒；
步骤E、制备包埋剂，包埋：
步骤E1：称取8份β-环化糊精衍生物和2.0份卵磷脂，加入到50份质量分数为70%的 乙醇溶液中，在温度为63℃的条件下，回流搅拌4h，过滤，得到第一滤液和第一滤渣，β-环化 糊精衍生物为结构式Ι所示的化合物，结构式Ι为：
Figure 447079DEST_PATH_IMAGE004
其中，R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2；
步骤E2：向步骤S1得到的第一滤渣中加入70份纯水，在温度为70℃的条件下，回流搅拌4h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；
步骤E3：将步骤E1得到的第一滤液与步骤E2得到的第二滤液混合，得到包埋剂；
将步骤D中得到的人参颗粒加入至包埋剂中，在50℃下，搅拌60min，制备得到包埋颗粒；
步骤F、干燥、压片：
将步骤E中得到的包埋颗粒依次进行微波干燥处理和烘箱干燥处理，得到干燥颗粒，对干燥颗粒进行压片，得到人参中药饮片，并进行真空包装；
制备得到的人参中药饮片的含水率为10%，人参皂苷Re含量为2.25% ，黄曲霉毒素的含量为1.23μg/kg，人参皂苷溶出度为98.24%，黄曲霉毒素溶出量为0。
实施例4
本发明的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片及其制备方法，包括以下：
步骤A、选料、清洗：
清除混在人参中的杂质及霉变品，用纯水浸泡人参，并清洗22.5min，捞出，吸干人参表面水分，再用质量分数57.5%的乙醇溶液喷淋人参表面3次，然后用纯水冲洗，烘干，制备得到药料；
步骤B、润药：
将步骤A得到的药料放入洗润池中，真空负压条件下，温度55℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s，润药1.25h，至药料彻底润透，折断面无干心，得到润药后药料；
步骤C、调距、切制：
调好切片机刀距，进行试切，用游标卡尺检测试切产品的厚度，并对刀距进行调整，直至切片厚度为0.65mm，对步骤B得到的润药后药料进行切片，得到切片药料；
步骤D、真空冷冻干燥、粉碎：
将步骤C中得到的切片药料进行真空冷冻干燥，干燥完毕后进行粉碎，制备得到人参颗粒；
步骤E、制备包埋剂，包埋：
步骤E1：称取5.5份β-环化糊精衍生物和1.75份卵磷脂，加入到47.5份质量分数为 67.5%的乙醇溶液中，在温度为59.5℃的条件下，回流搅拌3h，过滤，得到第一滤液和第一滤 渣，β-环化糊精衍生物为结构式Ι所示的化合物，结构式Ι为：
Figure 995872DEST_PATH_IMAGE001
其中，R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2；
步骤E2：向步骤S1得到的第一滤渣中加入67.5份纯水，在温度为67.5℃的条件下，回流搅拌3.5h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；
步骤E3：将步骤E1得到的第一滤液与步骤E2得到的第二滤液混合，得到包埋剂；
将步骤D中得到的人参颗粒加入至包埋剂中，在46℃下，搅拌50min，制备得到包埋颗粒；
步骤F、干燥、压片：
将步骤E中得到的包埋颗粒依次进行微波干燥处理和烘箱干燥处理，得到干燥颗粒，对干燥颗粒进行压片，得到人参中药饮片，并进行真空包装；
制备得到的人参中药饮片的含水率为13%，人参皂苷Re含量为4.625%，黄曲霉毒素的含量为1.21μg/kg，人参皂苷溶出度为98.03%，黄曲霉毒素溶出量为0。
实施例5
本发明的β-环化糊精衍生物的制备方法，步骤如下：
步骤1：取10.344g 1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇溶解于21ml四氢呋喃中，得到1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液，在-40℃条件下，将1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液滴加到浓度为1.0mol/L叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中，在-20℃条件下，搅拌15min，搅拌完毕后，冷却至-37℃，然后加入18.5g无水氯化钙，并干燥，干燥后第一次真空过滤，得到第三滤渣，并用1000ml乙酸乙酯洗涤第三滤渣，第二次真空过滤除去沉淀，浓缩滤液，向其中加入50ml庚烷，得到第一混合物，并对第一混合物进行结晶及超声处理，第三次真空过滤收集沉淀，用庚烷洗涤，在氮气流中进行干燥处理，得到中间化合物；
步骤2：取12g中间化合物溶于30ml二甲基亚砜溶液中，制备得到中间化合物的二甲基亚砜溶液，取75ml质量体积分数18%的NaOH溶液加热到60℃，边搅拌边缓慢加入50g β-环糊精，继续搅拌直到β-环糊精完全溶解，冷却至室温，然后在冰浴搅拌条件下，在3h内均匀滴加25ml的中间化合物的二甲基亚砜溶液，滴加完毕后，将其温度调节到室温，继续搅拌直至油层消失，得到混合液，用盐酸调节混合液的pH值为7，然后45℃条件下减压蒸馏，得到第一蒸馏产物，用质量分数为95％的乙醇溶液溶解第一次蒸馏产物，搅拌，加入氯化钠沉淀，过滤，得到的滤液在45℃条件下减压蒸馏，得到第二次蒸馏产物，用纯水溶解第二次蒸馏产物，在45℃条件下进行减压蒸馏，得到第三次蒸馏产物，第三次蒸馏产物经冷冻干燥，得到结构式Ι所示的β-环化糊精衍生物。
实施例6
本实施例通过薄层色谱法对上述实施例5中制备得到的结构式Ι所示的β-环化糊精衍生物进行纯度测定。本实施例中取适量的β-环糊精、中间化合物、β-环化糊精衍生物作为测定对象，置于点滴板中，分别向β-环糊精、中间化合物、β-环化糊精衍生物滴加2滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)进行溶解，溶解后用毛细管从左向右依次点样于3cm×10cm薄层色谱板上，点样完毕后放置展开缸中进行展开，展开剂的摩尔比为丙醇：乙酸乙酯：水：氨水=6:1:3:1，静置一段时间后，取出薄层色谱板晾干，在紫外灯254nm下照射下，得到图2。
根据图2所示可知，通过本实施例的薄层色谱法可以对实施例5中制备得到的β-环化糊精衍生物进行了定性分析。图2中左边为β-环糊精，中间为中间化合物，右边为β-环化糊精衍生物。由图2分析可知，β-环糊精展开后只有一个点，为纯物质；中间化合物展开后也只有一个点，为纯物质；β-环化糊精衍生物展开后也只有一个点，说明基本β-环化糊精衍生物为纯物质。而且β-环化糊精衍生物下方没有与β-环糊精、中间化合物相平行的点，说明β-环化糊精衍生物中没有β-环糊精和中间化合物的存在，所以β-环糊精和中间化合物这两种底物均已反应完全。同时，β-环化糊精衍生物在薄层色谱板上展开点的Rf值高于β-环糊精、中间化合物，说明β-环化糊精衍生物的极性比环糊精及中间化合物的极性都大。β-环化糊精衍生物作为包埋剂的原料，对人参颗粒包埋后，可以更加紧密的与人参中的有效成分人参皂苷相结合，便于人参皂苷的溶出，提高人参皂苷的吸收利用率。同时形成的包被外层可以进一步阻止人参饮片因储存时间过久而发生霉变，避免人参中药饮片中黄曲霉毒素含量增加，提高人参中药饮片的安全性。
实施例7
本实施例通过红外光谱-压片法对上述实施例5中制备得到的β-环化糊精衍生物的化学式进行测定。本实施例中取100mg的溴化钾压片，制备得到溴化钾空白片，将溴化钾空白片放入红外光谱仪，采集参比背景光谱。
然后取2mg的实施例5中制备得到的β-环化糊精衍生物在玛瑙研钵中研磨成细分，并与干燥的100mg溴化钾粉末混合，装入模具内，在压片机上压片，制备得样品片，将样品片放入红外光谱仪测定，得到图1所示的β-环化糊精衍生物的红外光谱图。
根据图1可知，3430cm-1处是β-环化糊精衍生物的羟基的伸缩振动峰，1649cm-1处 是β-环化糊精衍生物的羰基的伸缩振动峰，1424m-1处为β-环化糊精衍生物的酰胺基的C-N 振动峰，1039处有强吸收表明β-环化糊精衍生物具有六元环的C-O键，综上所述，可以推断 出β-环化糊精衍生物的结构式为：
Figure 880651DEST_PATH_IMAGE001
R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2。
使用本发明的实施例5制备得到的β-环化糊精衍生物配合卵磷脂制备得到的包埋剂，具有很好的包埋效果，在人参中药饮片中人参皂苷的溶出度，及降低黄曲霉毒素溶出量方面，远远优于现有的β-环糊精包埋剂。
实施例8
本实施例对本发明的包埋剂的包埋效果进行比较测定，现有方法的包埋剂为β-环糊精和卵磷脂，实施例2-4中使用的包埋剂为实施例5制备得到的β-环化糊精衍生物和卵磷脂。采用上述实施例2-4的方法和现有方法制备人参中药饮片，以同一方法包埋前得到的人参颗粒和包埋后得到的包埋颗粒分别压片后，比较包埋前后人参皂苷Re的水溶性，测定结果见下表1：
表1 包埋前后人参皂苷Re的水溶性比较表
Figure DEST_PATH_IMAGE005
由上表1可知，本发明实施例2-4的制备方法包埋后将人参皂苷Re的水溶性提高了16.42~16.45倍，而对比例包埋后将人参皂苷Re的水溶性仅提高了6.99倍，远远低于本发明的制备方法，因此本发明以实施例5制备的β-环化糊精衍生物和卵磷脂作为包埋剂，可以显著提高人参中药饮片中人参皂苷的水溶性，效果远远优于现有方法的β-环糊精和卵磷脂。
实施例9
本实施例对上述实施例2-4中制备的人参中药饮片与现有方法制得的人参中药饮片进行含水量、人参皂苷Re含量、黄曲霉毒素B1含量、溶出度测试，现有方法的包埋剂为β-环糊精和卵磷脂，而实施例2-4中使用的包埋剂为实施例5制备得到的β-环化糊精衍生物和卵磷脂。
其中，含水量的测定按照《中国药典》2015年版四部通则0832规定的标准进行测试，黄曲霉毒素B1含量的测定按照《中国药典》2015年版四部通则2351规定的标准进行测试，溶出度的测定按照《中国药典》2015年版四部通则0931规定的标准进行测试。
其中，人参皂苷的含量以人参皂苷Re为代表进行测定，测定方法如下：（1）对照品溶液的制备：取人参皂苷Re对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得。
（2）标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液20μl、40μl、80μl、120μl、160μl、200μl，分别置于具塞试管中，低温挥去溶剂，加入1%香草醛高氯酸试液0.5ml，置60℃恒温水浴上充分混匀后加热15分钟，立即用冰水冷却2分钟，加入77%硫酸溶液5ml，摇匀；以试剂作空白。消除气泡后照紫外-可见分光光度法，在540nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
（3）测定样品：取待测样品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取50μl，照标准曲线的制备项下的方法，自“置于具塞试管中”起依法操作，测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的量，计算结果乘以0.84，即得人参皂苷Re含量。
通过以上方法测定，得到检测结果如下表2所示：
表2 样品的含水量、人参皂苷Re含量、人参皂苷溶出度、黄曲霉毒素B1含量、黄曲霉毒素溶出度表
Figure DEST_PATH_IMAGE006
由上表2可知，本发明的制备方法制得的人参中药饮片的人参皂苷溶出度高于现有方法51.82%，黄曲霉毒素B1含量低于现有方法85.37%，黄曲霉毒素B1的溶出量为0，远远低于现有方法的0.89μg/kg。由此可以证明，本发明的制备方法可以显著提高人参饮片中人参皂苷的溶出度，能提高人参中有效成分的溶出率，同时降低人参中黄曲霉毒素的含量，实现人参中药饮片中黄曲霉毒素0溶出。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，包括以下：
步骤A、选料、清洗：
清除混在人参中的杂质及霉变品，用纯水浸泡所述人参，并清洗20-25min，捞出，吸干所述人参表面水分，再用乙醇溶液喷淋所述人参表面2-4次，然后用纯水冲洗，烘干，制备得到药料；
步骤B、润药：
将步骤A得到的所述药料放入洗润池中，真空负压条件下润药0.5-2h，至所述药料彻底润透，折断面无干心，得到润药后药料；
步骤C、调距、切制：
调好切片机刀距，进行试切，用游标卡尺检测试切产品的厚度，并对所述刀距进行调整，直至切片厚度为0.3～1mm，对步骤B得到的所述润药后药料进行切片，得到切片药料；
步骤D、真空冷冻干燥、粉碎：
将步骤C中得到的所述切片药料进行真空冷冻干燥，干燥完毕后进行粉碎，制备得到人参颗粒；
步骤E、包埋：
将步骤D中得到的所述人参颗粒加入至包埋剂中，在一定包埋温度下，搅拌40-60min，制备得到包埋颗粒，包埋剂由β-环化糊精衍生物制备得到，所述包埋温度为42-50℃，所述β-环化糊精衍生物为结构式Ι所示的化合物，结构式Ι为：
Figure FDA0003622211760000011
其中，R为-CH2-CH(OH)-CH2CH2CONH2；
步骤F、干燥、压片：
将步骤E中得到的所述包埋颗粒依次进行微波干燥处理和烘箱干燥处理，得到干燥颗粒，对所述干燥颗粒进行压片，得到人参中药饮片，并进行真空包装。
2.根据权利要求1所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述步骤A中的乙醇溶液为质量分数50-65％的乙醇溶液。
3.根据权利要求1所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述步骤B中润药的条件参数为：温度50-60℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s。
4.根据权利要求1所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述步骤E中包埋剂由以下步骤制得：
步骤E1：称取3-8份β-环化糊精衍生物和1.5-2.0份卵磷脂，加入到45-50份质量分数为65-70％的乙醇溶液中，在温度为56-63℃的条件下，回流搅拌2-4h，过滤，得到第一滤液和第一滤渣；
步骤E2：向步骤E1得到的所述第一滤渣中加入65-70份纯水，在温度为65-70℃的条件下，回流搅拌3-4h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；
步骤E3：将步骤E1得到的所述第一滤液与步骤E2得到的所述第二滤液混合，得到包埋剂。
5.根据权利要求4所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述β-环化糊精衍生物由以下步骤制得：
步骤1：取10.344g 1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇溶解于21ml四氢呋喃中，得到1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液，在-40℃条件下，将所述1-乙酰氨基-3-氯-2-异丙醇的四氢呋喃溶液滴加到含有叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中，在-20℃条件下，搅拌15min，搅拌完毕后，冷却至-37℃，然后加入无水氯化钙并干燥，干燥后第一次真空过滤，得到第三滤渣，用乙酸乙酯洗涤第三滤渣，第二次真空过滤除去沉淀，浓缩滤液，向其中加入庚烷，得到第一混合物，并对所述第一混合物进行结晶及超声处理，第三次真空过滤收集沉淀，用庚烷洗涤，在氮气流中进行干燥处理，得到中间化合物；
步骤2：取12g中间化合物溶于30ml二甲基亚砜溶液中，制备得到中间化合物的二甲基亚砜溶液，取75ml的NaOH溶液加热到60℃，边搅拌边缓慢加入β-环糊精，继续搅拌直到所述β-环糊精完全溶解，冷却至室温，然后在冰浴搅拌条件下，在3h内均匀滴加25ml的中间化合物的二甲基亚砜溶液，滴加完毕后，将其温度调节到室温，继续搅拌直至油层消失，得到混合液，用盐酸调节所述混合液的pH值为7，然后减压蒸馏，得到第一次蒸馏产物，用质量分数为95％的乙醇溶液溶解所述第一次蒸馏产物，搅拌，加入氯化钠沉淀，过滤，得到的滤液减压蒸馏，得到第二次蒸馏产物，用纯水溶解所述第二次蒸馏产物，进行减压蒸馏，得到第三次蒸馏产物，所述第三次蒸馏产物经冷冻干燥，得到结构式Ι所示的β-环化糊精衍生物。
6.根据权利要求5所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中叔丁醇钾的浓度为1.0mol/L。
7.根据权利要求5所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法，其特征在于，所述NaOH溶液为质量体积分数18％的NaOH溶液。
8.防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片，其特征在于，所述人参中药饮片由权利要求1-7中任一项所述的防止黄曲霉毒素含量增加的人参中药饮片的制备方法制得，所述人参中药饮片的含水率为7％～13％，人参皂苷Re含量为2.25％～7％，黄曲霉毒素的含量≤1.30μg/kg，人参皂苷溶出度为95％～98％，黄曲霉毒素溶出量为0。
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