CN112972286A - 一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物及其制备方法。该化妆品组合物是由以下的原料组成：1.0‑30.0％的水解胶原蛋白衍生物、5.0‑40.0％的润肤剂、0.5‑30.0％的乳化剂、0.5‑20.0％的填充剂、0.1‑10.0％的增稠剂、0.3‑5.0％的防腐剂、0.05‑0.5％的EDTA‑2NA、0.01‑1.0％的日用香精及去离子水余量。本发明的化妆品组合物含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品成分包含：椰油酰水解胶原钾、甘油、水。本发明涉及的水解胶原蛋白衍生物具有改善真皮状况，增加真皮厚度和胶原密度，制血管生成，且刺激胶原蛋白合成。水解胶原蛋白衍生物还增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成。

Description

一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物及其制备 方法

技术领域

本发明涉及一种化妆品组合物，属于日用化学品技术领域，更具体地是涉及一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物及其制备方法。

背景技术

在生活中，我们的皮肤是暴露在阳光下的。众所周知，阳光会导致皮肤老化，具有色素沉着、皱纹形成和下垂等不良特征。其中，皱纹的形成极大地改变了老年人的皮肤外观，因此抗皱是化妆品市场抗衰老的主要目标之一。皱纹的形成是由多种因素引起的，如皮肤表面的干燥诱发细纹。

另一方面，皮肤深层皱纹是通过活性氧(ROS)信号传导途径导致真皮结构紊乱引起的。在表皮中，过量的ROS被太阳照射产生，然后ROS诱导各种炎症物质，如白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)1,2)。IL-1α激活ERK/JNK信号，最终诱导成纤维细胞胶原合成的抑制和MMP-1的增加。最近有报道称，皱纹是由血管内皮生长因子3(VEGF3)诱导的血管生成作用下弹性蛋白酶迁移形成的，因此维持VEGF的表达水平对预防或改善皱纹的形成具有重要意义。

皮肤皱纹的形成是由慢性紫外线照射引起的。在紫外线暴露的皮肤中，产生过量的活性氧(ROS)，然后ROS诱导各种炎症物质，如血管内皮生长因子(VEGF)。近年来研究表明，皱纹是由血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管生成作用下弹性蛋白酶迁移形成的，因此维持VEGF的表达水平对预防或改善皱纹的形成具有重要意义。

水解胶原蛋白是一种传统的天然化妆品成分，众所周知，它对皮肤有多种作用，如抗色素沉着和抗氧化。但要发挥这一能力，还需要应用高浓度。但是，如何在皮肤吸收中更有效的水解胶原蛋白肽是当前所属领域技术人员继续解决的技术难题。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，具有改善真皮状况，增加真皮厚度和胶原密度，制血管生成，且刺激胶原蛋白合成。水解胶原蛋白衍生物还增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成。

本发明的另一目的是提供一种上述含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案如下。

一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，按重量百分比计，是由以下的原料组成：

1.0-30.0％的水解胶原蛋白衍生物，所述水解胶原蛋白衍生物包含：1-5％的椰油酰水解胶原钾、30-50％的甘油、45-69％的水；

进一步而言，所述含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，按组合物的总重量计，该化妆品组合物是由以下组分组成：

1.0-30.0％的水解胶原蛋白衍生物，所述水解胶原蛋白衍生物包含：1-3％的椰油酰水解胶原钾、30-40％的甘油、57-69％的水；

进一步而言，所述润肤剂选自辛酸癸酸甘油三酯，角鲨烷，鳄梨油，乳木果油，霍霍巴油，甘油，丁二醇，己二醇，戊二醇，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷醇，PEG-11甲醚聚二甲基硅氧烷，植物甾醇，植物甾醇/辛基十二烷基月桂酰谷氨酸，氢化聚异丁烯，菜籽油，聚癸烯，大豆油，橄榄油，异十二烷，异十六烷，硬脂醇，山嵛醇中的至少一种。其含量选自范围5-30％，优选的范围8-15％。

所述乳化剂选自橄榄油PEG-7酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、山梨坦橄榄油酸酯、聚山梨醇酯-20、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕榈醇和PEG-75硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、大豆卵磷脂PC60、硬脂酸甘油酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25中的至少一种。其含量选自范围0.5-15％，优选为0.5-10％。

所述填充剂选自二氧化钛、云母、氮化硼、聚甲基硅倍半氧烷、硅藻土、高岭土、乙酸纤维素、淀粉辛基琥铂酸铝、滑石粉、硫酸钡、火山灰中的至少一种。其含量范围选自0.5-15％，优选范围为2％-12％。

所述增稠剂选自羟乙基纤维素、黄原胶、卡波姆、丙烯酸(酯)类/共聚物、聚合物EMT-10,聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酰二甲基牛磺酸胺/VP共聚物、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、聚乙烯、阿拉伯树胶中的至少一种。其含量选自范围0.3-8％，优选自0.5-5％。

所述防腐剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、戊二醇、己二醇、馨酰酮、苯甲酸钠、三氯生、氯苯甘醚中的至少一种。

进一步而言，上述含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物的制备方法，包括以下工艺步骤：

1)将增稠剂在水中润湿分散完全，得混合液；

2)向步骤1)的混合液中加入水解胶原蛋白衍生物、润肤剂、填充剂、防腐剂和EDTA-2NA，加热至65℃，3000r/min均质3分钟使其分散完全；

3)向步骤2)中加入乳化剂和日用香精，3000r/min均质3分钟使其乳化完全，加热至65℃，得到具有抗皱的化妆品组合物。

另外，本发明还公开了一种包含上述抗皱化妆品组合物的化妆品。本发明涉及的水解胶原蛋白衍生物具有改善真皮状况，增加真皮厚度和胶原密度，抑制血管生成，且刺激胶原蛋白合成的功效。由于UVB辐射诱导的ROS和炎症物质增强了VEGF的生成，因此维持角质形成细胞中ROS和炎症物质的水平是非常重要的。我们证实了水解胶原蛋白衍生物抑制了UVB辐射诱导的ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的产生(图1、2)，并且显著抑制了VEGF的表达(图3)，这表明水解胶原蛋白衍生物通过抑制ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的表达水平维持了UVB辐射的NHEK中VEGF的表达。水解胶原蛋白衍生物还增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成。

具体的，根据本发明的抗皱组合物的化妆品具有pH4-10范围内，优选pH5-8范围内，最优选pH5-7范围内。

具体的，根据本发明的抗皱组合物的化妆品可以是溶剂分散或者悬浮的方式，也可以是乳化颗粒的形式，亦或是聚合物包裹的形式。

具体的，根据本发明的抗皱组合物的化妆品是皮肤护理产品，特别是乳液，精华，面霜，眼霜，身体乳，凝胶，防晒乳。

借由上述技术方案，本发明具有如下优点和有益技术效果：

1)本发明的化妆品组合物含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品成分包含：椰油酰水解胶原钾、甘油、水；涉及的水解胶原蛋白衍生物具有改善真皮状况，增加真皮厚度和胶原密度，制血管生成，且刺激胶原蛋白合成；

2)本发明含有的水解胶原蛋白衍生物是一种有效的抗皱化妆品材料，还增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成，它通过抑制UVB诱导的VEGF生成而发挥抗皱作用。

附图说明

图1显示的是水解胶原蛋白肽对UVB诱导ROS产生的抑制作用图(n＝4，**p<0.01)；

图2A、2B和2C分别显示的是UVB对CHC诱导的NHEKs产生IL-1α、IL-6和TNF-α的抑制作用图(n＝4,*p<0.05,**p<0.01)；

图3A显示的是UVB对CHC诱导的NHEKs血管内皮生长因子生成的抑制作用，VEGFmRNA表达图(n＝4,**p<0.01)；

图3B显示的是UVB对CHC诱导的NHEKs血管内皮生长因子生成的抑制作用，VEGF蛋白质水平图(n＝4,**p<0.01)；

图4显示的是CHC对胶原纤维的影响图；

图5显示的是CHC对真皮厚度的影响图。

具体实施方式

以下通过具体较佳实施例结合效果试验例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不仅限于以下的实施例。

本发明公开了一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物及其制备方法和应用。按重量百分比计，该抗皱化妆品组合物是由以下的原料组成：

1.0-30.0％的水解胶原蛋白衍生物、5.0-40.0％的润肤剂、0.5-30.0％的乳化剂、0.5-20.0％的填充剂、0.1-10.0％的增稠剂、0.3-5.0％的防腐剂、0.05-0.5％的EDTA-2NA、0.01-1.0％的日用香精及去离子水余量。

按组合物的总重计，所述水解胶原蛋白衍生物包含：1-5％的椰油酰水解胶原钾、30-50％的甘油、45-69％的水。

本发明的化妆品组合物可接受的载体的复合，通过优选组合以及功效测试，发现最优选组合物比例，并具有抗皱的技术功效。

在本发明的研究中，我们研究了VEGF的抗皱作用，它是由UVB暴露在角质形成细胞中，使用一些水解胶原蛋白肽诱导的，因为它们对皮肤有不同的抗氧化作用。结果表明，cocoyl水解胶原蛋白(水解胶原蛋白衍生物)对ROS的抑制效果优于其它水解胶原蛋白。

此外，水解胶原蛋白衍生物抑制UVB诱导角质形成细胞产生炎症物质和VEGF。此外，含有水解胶原蛋白衍生物的凝胶在人体试验中的应用改善了皮肤结构。

综上所述，我们认为水解胶原蛋白衍生物是一种有效的抗皱化妆品材料，它通过抑制UVB诱导的VEGF生成而发挥抗皱作用。

在各种水解胶原蛋白肽中，椰油酸钾水解胶原蛋白(水解胶原蛋白衍生物)是一种引入烷基链的两亲性水解胶原蛋白肽衍生物，其皮肤吸收效果优于普通水解胶原蛋白肽。此外，水解胶原蛋白衍生物的肽部分被优化设计为促进胶原蛋白的产生。

因此，Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白合成的刺激作用强于正常水解肽。因此，认为水解胶原蛋白衍生物比普通水解肽具有更有效的抗皱效果。我们探讨了水解胶原蛋白衍生物抗皱作用的潜力，主要集中在血管生成上。

本发明涉及的水解胶原蛋白衍生物据有改善真皮状况，增加真皮厚度和胶原密度，抑制血管生成，且刺激胶原蛋白合成。由于UVB辐射诱导的ROS和炎症物质增强了VEGF的生成，因此维持角质形成细胞中ROS和炎症物质的水平是非常重要的。

我们证实了水解胶原蛋白衍生物抑制了UVB辐射诱导的ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的产生(图1、2A、2B、2C)，并且显著抑制了VEGF的表达(图3B)，这表明水解胶原蛋白衍生物通过抑制ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的表达水平维持了UVB辐射的NHEK中VEGF的表达。水解胶原蛋白衍生物还增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成。

下面列举一部分具体实施例对本发明进行说明，这些实例只用于对本发明作进一步的说明，并不用来限定本发明，不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明作出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。

如无特别说明，以下的百分比(％)均为质量百分含量。

实施例1

一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，制成抗衰老护肤紧致面霜，其原料组分配比、对照例原料组分配比的含量，如下表1所示。

表1实施例1及对比例1-2的原料组分配比(单位：质量％)

本发明实施例的抗皱精华液的制备工艺流程如下所示：

1)向主罐依次投入A相各原料，搅拌分散完全；

2)缓慢加入B相各油脂原料，均质3000转/分钟3分钟，确认分散完全；

3)依次投入C相原料，搅拌至分散完全；

4)依次投入D相原料，进行乳化，均质3000转/分钟3分钟；

5)调节pH至6.0附近；

6)100目过滤出料。

实施例2

一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，制成抗衰老护肤紧致精华乳，其原料组分配比、对照例原料组分配比的含量，如下表2所示。

表2实施例4-6的原料组分配比(单位：质量％)

本发明实施例4-6的毛孔护理精华乳的制备工艺流程如下所示：

1)向主罐依次投入A相各原料，搅拌分散完全；

2)缓慢加入B相各粉体，均质3000转/分钟3分钟，确认分散完全；

3)依次投入C相各油脂，搅拌至分散完全；

4)依次投入D相原料，进行乳化，均质3000转/分钟3分钟；

5)依次投入E相，调节pH至6.0附近；

6)100目过滤出料。

以下为效果验证试验例部分的内容。

1、测量细胞内ROS水平

将正常人表皮角质形成细胞(NHEKs)接种于HuMedia-KG2(Kurabo，日本)的96孔培养板中。细胞与样品一起培养24小时，然后暴露于20mJ/cm2 UVB。用荧光探针2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯(Thermo，USA)检测细胞内活性氧。荧光强度(Ex；485nm，Em；530nm)用微孔板引线测量。

UVB暴露的角质形成细胞内ROS水平升高，而ROS水平升高。

CHC治疗显著抑制。有趣的是，CHC的作用在低浓度下与无胶原和其他水解胶原肽相比(图1)，这表明CHC具有有效穿透表皮的ROS清除作用。

表1实施例1和对比例1-2抗氧化结果

样品	实施例1	对比例1	对比例2
				ROS含量	62.01％	73.11％	70.22％

从表4中可以看出，抗氧化能力顺序为：实施例1>对比例2>对比例1。

抗氧化能力：实施例1>对比例1+对比例2。对比例1只含有1个主要抗氧化成分，主要是水解胶原蛋白衍生物抑制UVB诱导角质形成细胞产生炎症物质和VEGF。此外，含有椰油酰水解胶原钾，水解胶原蛋白衍生物的凝胶在人体试验中的应用改善了皮肤结构。对比例2只含有1个主要保湿成分，主要是起到保湿作用。单独采用椰油酰水解胶原钾或者甘油的话，抗氧化效果都不突出。两者同时存在时(即实施例1)的抗氧化效果比两者合起来好很多。

可以看出单一针对抵御外界损伤或者单一针对内源氧化的效果比不上内外两方面的复配协同效果。

综上所述可以看出，本发明中全面抗氧化的化妆品组合物是通过组分间的协同增效达到全面高效的抗氧化效果。

2、炎症物质和VEGF的定量

将NHEKs接种于HuMedia-KG2的96孔板中。细胞与样品一起培养24小时，然后暴露于20mJ/cm²UVB。在新鲜培养基中培养6h、24h或48h后，收集细胞和上清液。提取细胞总RNA，合成cDNA。用特异性引物实时荧光定量PCR法检测TNF-α和VEGF的mRNA表达。ELISA法测定培养上清中IL-1α、IL-6和VEGF的含量。

我们检测了角质形成细胞中的炎症物质和VEGF。虽然IL-1α和IL-6在NHEK中通过UVB照射而增加，但是CHC显著抑制这些物质(图2A、2B)。此外，CHC还抑制了UVB照射的NHEK中VEGF的mRNA和蛋白水平(图3A)，表明CHC通过维持VEGF的表达水平抑制血管生成的潜力。

3、人体用户测试

三名志愿者(1名男性，2名女性，年龄40-50岁)参加了测试。在解释了使用测试的目的后，在测试前获得了每位志愿者的正式同意。志愿者每天两次在脸上局部涂抹含有3.0％CHC或安慰剂的皮肤凝胶(半脸试验)，持续6周。这些皮肤凝胶的配方如下表3所示。在使用皮肤凝胶治疗的部位，使用DermaLabTM(CORTEX TECHNOLOGY)测量真皮的胶原密度和厚度。

表3测试配方

我们通过应用CHC证实了人皮肤上含有胶原纤维的真皮结构的状况。结果，CHC增加了志愿者面部的真皮厚度和胶原纤维(图4、图5)。

由于UVB辐射诱导的ROS和炎症物质增强了VEGF的生成，因此维持角质形成细胞中ROS和炎症物质的水平是非常重要的。

我们证实了CHC抑制了UVB辐射诱导的ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的产生(图1、图2A、图2B和2C)，并且显著抑制了VEGF的表达(图3B)，这表明CHC通过抑制ROS、IL-1α、IL-6和TNF-α的表达水平维持了UVB辐射的NHEK中VEGF的表达。

此外，我们已经发现CHC增加了成纤维细胞中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成。因此，建议CHC的应用改善真皮状况，如真皮厚度和胶原密度，不仅通过抑制血管生成，而且通过刺激胶原合成(图4，图5)。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，故凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (7)

1.一种含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物，其特征在于，按重量百分比计，该组合物是由以下的原料组成：

1.0-30.0％的水解胶原蛋白衍生物，其包含：1-5％的椰油酰水解胶原钾、30-50％的甘油、45-69％的水；

2.如权利要求1所述的抗皱化妆品组合物，其特征在于：按组合物的总重量计，该化妆品组合物是由以下组分组成：

10-30.0％的水解胶原蛋白衍生物，所述水解胶原蛋白衍生物包含：1-3％的椰油酰水解胶原钾、30-40％的甘油、57-69的水；

3.如权利要求1所述的抗皱化妆品组合物，其特征在于：

所述润肤剂选自辛酸癸酸甘油三酯，角鲨烷，鳄梨油，乳木果油，霍霍巴油，甘油，丁二醇，己二醇，戊二醇，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷醇，PEG-11甲醚聚二甲基硅氧烷，植物甾醇，植物甾醇/辛基十二烷基月桂酰谷氨酸，氢化聚异丁烯，菜籽油，聚癸烯，大豆油，橄榄油，异十二烷，异十六烷，硬脂醇，山嵛醇中的至少一种；

所述乳化剂选自橄榄油PEG-7酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、山梨坦橄榄油酸酯、聚山梨醇酯-20、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕榈醇和PEG-75硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、大豆卵磷脂PC60、硬脂酸甘油酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25中的至少一种；

所述填充剂选自二氧化钛、云母、氮化硼、聚甲基硅倍半氧烷、硅藻土、高岭土、乙酸纤维素、淀粉辛基琥铂酸铝、滑石粉、硫酸钡、火山灰中的至少一种；

所述增稠剂选自羟乙基纤维素，黄原胶，卡波姆，丙烯酸(酯)类共聚物，聚合物EMT-10,聚丙烯酸酯交联聚合物-6，丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，丙烯酰二甲基牛磺酸胺/VP共聚物，丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物，聚乙烯，阿拉伯树胶中的至少一种；

所述防腐剂选自苯氧乙醇，乙基己基甘油，戊二醇，己二醇，馨酰酮，苯甲酸钠，三氯生，氯苯甘醚中的至少一种。

4.权利要求1-3中任一项所述的含有水解胶原蛋白衍生物的抗皱化妆品组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下工艺步骤：

1)将增稠剂在水中润湿分散完全，得混合液；

2)向步骤1)的混合液中加入水解胶原蛋白衍生物、润肤剂、填充剂、防腐剂和EDTA-2NA，加热至65℃，3000r/min均质3分钟使其分散完全；

3)向步骤2)中加入乳化剂和日用香精，3000r/min均质3分钟使其乳化完全，加热至65℃，得到具有抗皱的化妆品组合物。

5.一种化妆品，其特征在于：其包含权利要求4所述的制备方法所制得的抗皱化妆品组合物。

6.如权利要求5所述的化妆品，其特征在于：所述化妆品是溶剂分散或者悬浮的方式，或是乳化颗粒的形式，亦或是聚合物包裹的形式。

7.如权利要求5所述的化妆品，其特征在于：所述化妆品为护肤霜、护肤乳液、护肤凝胶、护肤精华、护肤水、眼霜、身体乳、凝胶或防晒乳。

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