CN112957543B - 具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层及其制备方法，制备方法包括以下步骤：S1.对基底材料进行抛光、清洗、干燥，然后置于酸性缓冲液中，再加入多巴胺、促进内皮细胞生长药物和氧化剂，在10‑40℃环境中反应1‑50h，清洗，得到表面含有复合纳米颗粒的基底材料；S2.用水和水溶性有机溶剂的混合溶剂对功能性药物和1H,1H,2H,2H‑全氟十二烷硫醇进行稀释，得到药物/氟化物混合稀释液；S3.将S1所得表面含有复合纳米颗粒的基底材料浸泡在S2所得药物/氟化物混合稀释液中，紫外辐照0.1‑5h，清洗，氮气干燥，即得。本发明制备方法简单、反应条件温和、重复性好、成本低廉，便于推广使用，制得的涂层材料可以按照服役环境需求时序性释放药物。

Description

具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医用功能材料技术领域，尤其涉及一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层及其制备方法。

背景技术

血液接触类材料一旦与血液接触，血液中的蛋白质特别是纤维蛋白原将在短暂的时间内在材料表面粘附和变性从而形成纤维蛋白，纤维蛋白使血小板粘附、激活和聚集，随后伴随更多的纤维蛋白原变性和血小板粘附、激活和聚集，并网络红血球，最终急性形成血栓。同时，蛋白在材料表面的非特异性粘附使得机体被免疫系统的巨噬细胞识别，在巨噬细胞不能吞噬异物的情况下，通过自我融合形成巨型细胞并分泌细胞因子(24小时内达到峰值)，募集更多的巨噬细胞，造成急性炎症；同时，会促使成纤维细胞在植入体表面沉积成并最终形成致密的纤维囊并对植入体覆裹，从而对植入材料的服役带来不良影响。另外，虽然目前不管是医疗器械还是临床操作都已经严格按照无菌要求来进行，然而在不可避免的情况下，如患者自身携带细菌、手术时间过长、手术环境不能完全无菌，仍有高达4％-6％的患者因病原菌感染及其并发症而导致植入失败，其中，约60％的感染是医院获得性感染，而细菌在材料表面的感染具有一定的过程，即浮游细菌游向材料表面、在材料表面发生可逆粘附、进一步发展为不可逆粘附、最终形成生物膜，器械表面一旦形成生物只能通过二次手术将植入物取出，最终造成植入失败。蛋白是先于细菌和细胞在材料表面粘附的，如果血液接触器械在植入初期能有效的抑制蛋白在材料表面的非特异性粘附，则可以很大程度上减少急性血栓、急性炎症以及急性感染等问题的发生。

对于血液接触器械，特别是长期的血液接触器械，如动/静脉血管支架、人工血管、心脏瓣膜等，材料表面还需要一个长期的抗凝、抗炎、抗菌和抗增生的问题。因为，器械在植入过程中，会对周围组织(特别是血管内皮细胞)不可避免的造成损伤并暴露出胶原，损伤的内皮细胞会发生内皮功能障碍，可能会发生血栓、炎症和内膜增生等问题，因此随着器械服役时间延长，表面阻抗蛋白功能失效以后需要释放抗凝、抗炎、抗增生药物，使器械服役的微环境处于平衡状态。

对动/静脉血管支架、人工血管、心脏瓣膜等器械，只有表面完全内皮化并具有内皮细胞相应的生物学功能的同时，才能真正有效实现血管内血运重建功能。因此，在一个平衡、稳定的微环境下，材料表面负载的促进内皮细胞生长药物能有效的实现器械表面快速内皮化至关重要。

目前对于生物医用材料而言，实现表面阻抗蛋白非特异性粘附的主要有聚乙二醇(PEG)分子刷、两亲性离子、超亲水表面和超疏水表面等。然而，PEG分子刷和两性离子表面都存在不可避免的缺点，即两种涂层的抗污性能高度的依赖表面修饰的分子密度、修饰分子密度低、不稳定等问题，而且PEG分子刷层易氧化损伤，产生的活性氧物质会调节细胞。另据研究报道，与超亲水表面相比，超疏水表面具有更低的血小板粘附能力，表明超疏水表面具有更优异的抗血栓性能。而传统的超疏水表面具有一个重要的问题就是结构不稳定，一旦超疏水表面的空气层被破坏，将失去超疏水性能。因此构建超疏水协同缓释药物共同实现一个长期的抗凝、抗菌、抗炎和抗增生的涂层具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述现有技术的超疏水表面结构不稳定，难以进一步构建超疏水协同缓释药物涂层的问题，提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层及其制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，包括以下步骤：

S1.对基底材料进行抛光、清洗、干燥，然后置于酸性缓冲液中，再加入多巴胺、促进内皮细胞生长药物和氧化剂，在10-40℃环境中反应1-50h，清洗，得到表面含有复合纳米颗粒的基底材料；

S2.用水和水溶性有机溶剂的混合溶剂对功能性药物和1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇进行稀释，得到药物/氟化物混合稀释液；

S3.将S1所得表面含有复合纳米颗粒的基底材料浸泡在S2所得药物/氟化物混合稀释液中，紫外辐照0.1-5h，清洗，氮气干燥，即得。

本发明首先通过多巴胺、促进内皮细胞生长的药物和氧化剂在酸性条件下反应，在基底材料表面形成均匀分布的负载有药物的聚多巴胺复合纳米颗粒；然后将具有抗凝、抗菌、抗炎或抗增生的药物与疏水物质1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇混合，然后通过点击化学的方法在聚多巴胺物复合纳米颗粒表面生成一层药物/氟化物的复合疏水涂层，即可制得具有时序性药物释放的多功能超疏水涂层。

多巴胺在氧化剂存在的条件下快速氧化、交联、聚合，并与促进内皮细胞生长药物通过共价和非共价作用形成多巴胺物复合的纳米涂层，在涂层表面含有大量的双键、酚羟基、胺基、羧基、苯环等活性官能团，这些活性官能团可以一方面可以与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇和具有抗凝、抗菌、抗炎或抗增生的药物相互作用，通过化学作用将负载有药物的疏水涂层修饰在表面，同时表面的酚羟基具有抗炎、抗增生和促进内皮细胞生长。该发明方法通过原位负载的方式，将不同的药物有效的负载到涂层中，可以实现药物的长效缓释性能。

在紫外辐照下，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇和具有抗凝、抗菌、抗炎或抗增生的药物一方面与复合纳米颗粒涂层相互作用，同时两种物质之间也会相互反应，如铜离子与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇发生络合反应、厚朴药物的双键与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的巯基通过点击化学反应等，从而增强了疏水涂层的稳定性。

本发明的超疏水涂层材料，由于其稳定的超疏水性能，在初期可以有效的避免蛋白在材料表面的非特异性粘附，进而避免急性血栓、急性炎症、急性感染等问题；随着材料在体内服役时间的延长，超疏水性能被破坏，外层疏水载药复合涂层会不断的释放出药物，进一步实现抗凝、抗菌、抗炎和抗增生的性能，使材料在具有抗增生的同时具有优异的血液相容性和细胞相容性；如材料需要，随着服役时间的延长，疏水层全部降解后暴露出下层的复合纳米颗粒涂层会长效释放促进内皮细胞生长药物，从而实现支架或者瓣膜表面的内皮化功能。

进一步地，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇也可以采用其他具有类似疏水功能且与功能性药物协同作用良好的疏水物质替代。

进一步地，S1中基底材料为金属基生物材料、陶瓷基生物材料、高分子基生物材料或复合生物材料。

进一步地，S1中酸性缓冲液pH3-6，为磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液或邻苯二甲酸-盐酸缓冲液。

进一步地，S1中促进内皮细胞生长药物为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、邻苯三酚、单宁酸、铜离子、依卟硒啉、硒代胱胺、肝素或姜黄素。

进一步地，S1中氧化剂为过氧化氢、过硫酸铵、氯化铜、三氯化铁、高碘酸钠、高锰酸钾和重铬酸钾中的至少一种。

进一步地，S1中多巴胺的终浓度为0.1-10mg/mL，促进内皮细胞生长药物的终浓度为0.1-10mg/mL，氧化剂的终浓度为0.1-10mg/mL。

进一步地，S1中多巴胺的终浓度为3mg/mL，促进内皮细胞生长药物的终浓度为1.5mg/mL，氧化剂的终浓度为2mg/mL。

进一步地，S2中水溶性有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、丙醇、二甲亚砜、四氢呋喃或吡咯烷酮。

进一步地，S2的药物/氟化物混合稀释液中水和水溶性有机溶剂的体积比为1:1-10；功能性药物的终浓度为0.1-10mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为0.1-10mg/mL。

进一步地，S2的药物/氟化物混合稀释液中水和水溶性有机溶剂的体积比为1:4；功能性药物的终浓度为0.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为1mg/mL。

进一步地，S2中功能性药物为具有抗凝、抗菌、抗炎或抗增生效果的药物；功能性药物为铜离子、地塞米松、厚朴酚、和厚朴酚、异厚朴酚、四氢厚朴酚、冰基厚朴酚、4-O-甲基-和厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚、辣薄荷基和厚朴酚、厚朴三醇、厚朴醛B～E或厚朴木脂素A～I。

进一步地，采用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行紫外辐照。

上述的方法制备得到的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1、本发明中，多巴胺作为无机物和有机物的“桥梁”分子，通过在各种材料表面如金属材料、陶瓷材料、高分子材料和生物组织表面牢固粘附，使得本发明方法对基底材料的形状、结构和属性没有限制，具有广谱的实用性；

2、本发明中通过原位负载的方式，将不同的药物有效的负载到涂层中，实现药物的长效缓释性能；多巴胺首先与促进内皮细胞生长药物通过共价和非共价作用形成多巴胺/药物复合的纳米涂层，涂层表面的活性官能团一方面与疏水物质和功能性药物相互作用，通过化学作用将负载有药物的疏水涂层修饰在表面，同时表面的酚羟基也具有抗炎、抗增生和促进内皮细胞生长的作用；

3、本发明通过紫外辐照使得疏水物质和功能性药物与复合纳米颗粒涂层相互作用，同时两种物质之间相互反应，增强了超疏水涂层的稳定性；

4、本发明的涂层能够根据需要在不同的服役环境和不同的时间段内，有效实现药物的时序性释放，从而材料表面获得优异的生物学功能；

5、本发明方法可以有效实现亲水药物和疏水药物的有效装载，且所负载的药物具有可控缓释性能；

6、本发明操作简单，反应条件温和，可重复性高，具有广谱实用性，可以按需实现相对应的生物学功能，可用于医用材料领域的血管支架、心脏瓣膜、人工血管、血液接触导管等血液接触类材料的制备。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为涂层表面水接触角结果图；

图2为药物释放图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。

因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

需要说明的是，术语“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料聚氨酯进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的聚氨酯放进pH为3的磷酸氢二钠-柠檬酸冲液中，并加入多巴胺、依卟硒啉和30％双氧水，使得多巴胺、依卟硒啉和30％双氧水的终浓度分别为1mg/mL，0.5mg/mL和0.5mg/mL，然后在15℃环境中反应2h，清洗，备用；

(3)用水和甲醇的混合液稀释厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和甲醇的体积比为1:3，厚朴酚终浓度为0.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为1mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的聚氨酯浸没在步骤(3)的厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照1h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例2

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料钛合金进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的钛合金放进pH为3.5的柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中，并加入多巴胺、铜离子和高锰酸钾，使得多巴胺、铜离子和过硫酸铵的终浓度分别为2mg/mL，1mg/mL和2mg/mL，然后在20℃环境中反应4h，清洗，备用；

(3)用水和乙醇的混合液稀释和厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和乙醇的体积比为1:4，厚朴酚终浓度为1mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为2mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的聚氨酯浸没在步骤(3)的厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照2.5h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例3

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料聚乳酸进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的聚乳酸放进pH为4的柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中，并加入多巴胺、硒代胱胺和过硫酸铵，使得多巴胺、硒代胱胺和高锰酸钾的终浓度分别为4mg/mL，2mg/mL和3mg/mL，然后在20℃环境中反应5h，清洗，备用；

(3)用水和异丙醇的混合液稀释厚朴醛B与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和异丙醇的体积比为1:9，厚朴醛B终浓度为2mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为2mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的聚乳酸浸没在步骤(3)的厚朴醛/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照3h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例4

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料镁合金进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的镁合金放进pH为6的乙酸-乙酸钠缓冲液中，并加入多巴胺、姜黄素和高碘酸钠氧化剂，并使得多巴胺、姜黄素和高碘酸钠的终浓度分别为5mg/mL，

1.5mg/mL和2.5mg/mL，然后在30℃环境中反应1h，清洗，备用；

(3)用水和丙醇的混合液稀释四氢厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和丙醇的体积比为1:8，四氢厚朴酚的终浓度为2.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为2mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的镁合金浸没在步骤(3)的四氢厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照4h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例5

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料不锈钢进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的不锈钢放进pH为5的甘氨酸-盐酸缓冲液中，并加入表多巴胺、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯和高锰酸钾氧化剂，并使得多巴胺、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯和高锰酸钾的终浓度分别为6mg/mL，3mg/mL和3mg/mL，然后在28℃环境中反应10h，清洗，备用；

(3)用水和二甲基亚砜的混合液稀释4-O-甲基-和厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和二甲基亚砜的体积比为1:7，4-O-甲基-和厚朴酚的终浓度为2.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为5mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的不锈钢浸没在步骤(3)的4-O-甲基-和厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照4h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例6

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料TiO₂膜进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的TiO₂膜放进pH为5的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，并加入多巴胺、肝素和氯化铜氧化剂，并使得多巴胺、肝素和氯化铜的终浓度分别为1mg/mL，

0.5mg/mL和0.5mg/mL，然后在15℃环境中反应5h，清洗，备用；

(3)用水和四氢呋喃的混合液稀释异厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和四氢呋喃的体积比为1:6，异厚朴酚的终浓度为0.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为1mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的TiO2膜浸没在步骤(3)的异厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照1h，清洗，氮气干燥，即得。

实施例7

本发明较佳的实施例提供一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，具体步骤如下：

(1)对基底材料镍钛合金进行抛光、清洗、干燥的预处理；

(2)将步骤(1)预处理的镍钛合金放进pH为5的乙酸-乙酸钠缓冲液中，并加入表多巴胺、邻苯三酚和高碘酸钠氧化剂，并使得多巴胺、邻苯三酚和高碘酸钠的终浓度分别为2mg/mL，0.5mg/mL和2mg/mL，然后在28℃环境中反应2h，清洗，备用；

(3)用水和二甲基亚砜的混合液稀释和厚朴酚与1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇，其中水和二甲基亚砜的体积比为1:4，和厚朴酚的终浓度为2.5mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为4mg/mL；

(4)将步骤(2)中表面含有复合纳米颗粒的镍钛合金浸没在步骤(3)的和厚朴酚/1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的混合稀释液中，然后用紫外波长为312nm的紫外交联仪进行辐照0.2h，清洗，氮气干燥，即得。

实验例

1、将水滴滴在实施例1所得产品表面，如图1所示，在第3s时，水滴与样品表面接触；

由于涂层表面过于排斥水粘附，故在第3s和5s之间，水滴在枪头(水接触角仪器专用枪头)

与涂层之间挤压；在第5s结束和第6s开始时，枪头回升，带着水滴一起回升，产品表面没有水滴粘附，说明涂层表面的水接触角明显大于150°。研究表明，当材料表面的水接触角大于150°时，即认为该材料具有超疏水性质，故所制备的表面为超疏水表面。

2、将实施例1制得产品置于模拟体液中，检测其药物释放性能，结果如图2所示，由于涂层超疏水性能，样品在模拟体液中第5天才开始释放疏水药物(抗凝、抗增生药物)，

在释放第35天时，药物的释放量达到了80％以上；同时，亲水药物(促进内皮细胞生长药物)也开始释放，且释放比较缓慢，当释放到98天时，药物的释放量约为70％，具有长效缓释的功能。从药物释放结果说明，本发明多功能超疏水涂层具有时序性药物释放的功能。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.对基底材料进行抛光、清洗、干燥，然后置于酸性缓冲液中，再加入多巴胺、促进内皮细胞生长药物和氧化剂，在10-40 ℃环境中反应1-50h，清洗，得到表面含有复合纳米颗粒的基底材料；

S2.用水和水溶性有机溶剂的混合溶剂对功能性药物和1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇进行稀释，得到药物/氟化物混合稀释液；

S3.将S1所得表面含有复合纳米颗粒的基底材料浸泡在S2所得药物/氟化物混合稀释液中，紫外辐照0.1-5h，清洗，氮气干燥，即得；

其中，所述S1中促进内皮细胞生长药物为(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、邻苯三酚、单宁酸、铜离子、依卟硒啉、硒代胱胺、肝素或姜黄素；所述S1中多巴胺的终浓度为0.1-10mg/mL，促进内皮细胞生长药物的终浓度为0.1-10 mg/mL，氧化剂的终浓度为0.1-10 mg/mL；所述S2的药物/氟化物混合稀释液中水和水溶性有机溶剂的体积比为1:1-10；功能性药物的终浓度为0.1-10mg/mL，1H,1H,2H,2H-全氟十二烷硫醇的终浓度为0.1-10 mg/mL；所述S2中功能性药物为具有抗凝、抗菌、抗炎或抗增生效果的药物；功能性药物为铜离子、厚朴酚、和厚朴酚、异厚朴酚、四氢厚朴酚、冰基厚朴酚、4-O-甲基-和厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚、辣薄荷基和厚朴酚、厚朴三醇、厚朴醛B~E或厚朴木脂素A~I。

2.根据权利要求1所述的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述S1中基底材料为金属基生物材料、陶瓷基生物材料或高分子基生物材料。

3.根据权利要求1所述的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述S1中酸性缓冲液为磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液或邻苯二甲酸-盐酸缓冲液。

4.根据权利要求1所述的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述S1中氧化剂为过氧化氢、过硫酸铵、氯化铜、三氯化铁、高碘酸钠、高锰酸钾和重铬酸钾中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层的制备方法，其特征在于，所述S2中水溶性有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、丙醇、二甲亚砜、四氢呋喃或吡咯烷酮。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法制备得到的具有时序性药物释放的超疏水多功能涂层。

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