CN112898359A - 一种低溶残晶体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出一种低溶残晶体及其制备方法，包括步骤：1)将晶体第一次烘干至溶剂残留量小于等于5000ppm；2)在温度‑20～20℃下将晶体粉碎至600‑2000目得到超微晶体；3)将所述超微晶体第二次烘干。本发明的方法能将晶体包裹的有机溶残除去，晶体溶残≤10ppm，并且保证晶体的本身性质不受影响。此外，本发明的方法晶体脱除溶残过程中对应含量收率达到99％以上。本发明的方法工艺简单，去除溶残效果好，适用范围广，无需繁琐步骤，无需昂贵仪器设备，操作性强，成本低，适合工业化大规模使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种低溶残晶体的制备方法，属于晶体精制技术领域。
背景技术
工业化生产过程中在制备高纯度产品时，例如番茄红素晶体、叶黄素晶体、姜黄素晶体、棉子糖、甜菊糖的晶体，一般采用结晶工艺得到纯度较高的晶体产品。
结晶工艺分两种，一种是降温结晶，另一种是蒸发结晶。降温结晶:首先加热溶液，蒸发溶剂成饱和溶液，此时降低热饱和溶液的温度，溶解度随温度变化较大的溶质就会呈晶体析出，叫降温结晶。
蒸发结晶:蒸发溶剂，使溶液由不饱和变为饱和，继续蒸发，过剩的溶质就会呈晶体析出，叫蒸发结晶。
降温结晶和蒸发结晶原理为改变不同物质在不同溶剂中的溶解度，通过改变溶剂浓度或溶解温度，降低溶解度使产品析出。在结晶过程中随着晶体不断形成，晶体不断长大会将溶剂包裹，影响后续晶体溶剂的脱除，通过普通的升高烘干温度、普通粉碎等条件难以使溶残达到合格，影响产品的销售及应用。
现有技术在制备得到晶体之后，通常需要将晶体进行真空干燥，以去除溶剂残留，使其达到产品应用的需要。
例如CN102126911B，公开了一种高效生产番茄红素晶体的工业化方法，其中在制备得到番茄红素的膏状物之后，就对膏状物进行真空干燥，脱去溶剂残留，得到番茄红素晶体，其得到的番茄红素晶体的纯度大于90％。
CN106588732B,公开了一种从万寿菊油膏纯化叶黄素酯的方法，该方法在制备得到叶黄素酯的晶体之后，后将晶体置于真空中干燥1～3天，真空中的温度保持在20～50℃。
但是常规的真空干燥方法脱除有机溶剂的效率仍然不高，在烘干处理的初期，可以去除大部分的溶剂残留，但是此后，晶体中溶剂残留的量并不会随着时间的增长而减少，即使烘干非常长的时间，晶体中溶剂残留仍然在2000ppm 以上，一次烘干很难达到晶体中溶剂残留在2000ppm以下的效果。因此，现有技术中出现了采用携带剂结合真空干燥来去除有机溶剂的技术方案，例如：
CN106631952B公开了叶黄素纯化晶体的快速脱除溶残的方法，其在叶黄素纯化过程所得的叶黄素湿晶体中加入无水乙醇，然后过滤分离叶黄素晶体和无水乙醇，将得到的叶黄素晶体干燥、烘干，即可得到低溶残的叶黄素晶体。无水乙醇能够将叶黄素晶体中的醇溶性杂质带走，使叶黄素晶体纯度由传统的85％提高至99％上，将叶黄素晶体中的混合溶残脱除至10ppm以下。
CN108294312A公开了一种低溶剂残留叶黄素油制备方法，其通过两次加入携带剂结合抽真空脱残步骤，使正己烷(丁烷以正己烷计)溶剂残留小于 1000mg/kg。所述的携带剂为乙醇、乙酸乙酯中的一种或两者的任意比例混合物。
但现有技术中目前为了得到低溶残晶体都需要在真空干燥步骤之前加入携带剂，但携带剂的加入存在以下缺点：(1)加入携带剂，虽然可以帮助脱除溶剂，但是又会在物料中引入新的溶剂残留；(2)加入携带剂会导致工艺步骤的增多，使工艺的复杂程度变大。为了解决上述问题，本申请提供了一种无需加入携带剂，即可获得低溶剂残留的晶体的方法，使最终晶体的溶剂残留小于 10ppm以下。
发明内容
为了获得低溶剂残留的植物提取物晶体，本发明的发明人发现在烘干晶体前，进行预烘干步骤，预烘干步骤只要满足下述两个条件，就能够获得溶剂残留在10ppm以下的晶体：
(1)控制植物提取物晶体中的残留溶剂含量小于等于5000ppm；
(2)控制植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上。
本发明的发明人发现，只要满足上述两个条件，即使在不加入乙醇、乙酸乙酯等携带剂的情况下，使用常规的烘干方式，就能够使得植物提取物晶体的溶剂残留为10ppm以下。
预烘干步骤中，将植物提取物晶体中的溶剂残留控制在5000ppm以下，实际上就已经去除了植物提取物晶体表面的溶剂残留，剩下的5000ppm以下的溶剂残留大部分是留存在晶体内部的，此时将颗粒粉粹并控制颗粒尺寸在600目以上，将会导致颗粒的比表面积增大，从而使晶体内部的溶剂在烘干步骤中挥发去除。
本发明的发明人还发现，当将植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上时，溶剂去除的效果将变得非常好，相比颗粒大小在500目或550目时，其溶剂去除的效率有了意料不到的提高。
因此，本申请提出了一种制备低溶剂残留的植物提取物晶体的方法，所述方法包括烘干前的准备及烘干步骤，所述烘干前的准备，即是要使植物提取物晶体满足下述两个条件：
(1)控制植物提取物中的残留溶剂含量小于等于5000ppm；
(2)控制植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上。
本申请的方法不需要在去除溶剂时额外加入乙醇、乙酸乙酯等携带剂。
另一方面，本申请涉及一种由上述方法制备得到的植物提取物，所述植物提取物中溶剂残留量为小于10ppm。
另一方面，本申请涉及一种组合物，所述组合物包含上述的低溶剂残留的植物提取物。
另一方面，本申请涉及一种上述低溶剂残留植物提取物在药品、保健品中的应用。
植物提取物晶体
本发明所述的植物提取物可以是从任何天然植物中提取得到的化学成分。
所述植物提取物可以提取自绿茶、山茶叶、白芨、仙人掌、绿薄荷(留兰香(Menthaspicata L.))、藏红花、苏合香、银杏叶、唇形科植物、万寿菊、辣椒、番茄、姜等。
所述植物提取物的种类可以是生物碱盐、有机酸盐、皂苷、黄酮、单宁、蛋白质、多糖、内酯、挥发油及无机盐等。
将植物提取物制备成植物提取物晶体的方法可以采用现有技术中的任何方法实现，优选可通过降温结晶或蒸发结晶制备植物提取物晶体。
所述植物提取物晶体包括但不限于番茄红素晶体、叶黄素晶体、姜黄素晶体、棉子糖晶体、甜菊糖晶体。
溶剂残留
植物提取物中的残留溶剂，是在利用有机溶剂从植物中提取化学成分后，残留在植物提取物中的溶剂。
这些溶剂包括强极性有机溶剂和弱极性有机溶剂中的一种或它们的混合物。所述强极性有机溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、丙酮、乙氰、吡啶、乙酸中的一种或两种及以上的混合物。所述弱极性有机溶剂包括但不限于石油醚、苯、二硫化碳、四氯化碳、三氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、正己烷、异丙醇中的一种或两种及以上的混合物。
在有机溶剂提取植物中化学成分的过程中，有时会在溶剂中加入稀酸或稀碱的水溶液或醇溶液，以增加植物中的酸成分或碱成分在极性溶剂中的溶解度。因此，在一些实施例中，所述溶剂残留中还包含盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。
控制残留溶剂含量小于等于5000ppm
将预烘干后植物提取物晶体的残留溶剂含量控制在小于等于5000ppm，能够有效地将晶体表面的溶剂去除，如果再继续去除残留溶剂，其去除效率将不高，即使再怎么延长去除的时间，都将无法使晶体中残留溶剂的含量大幅减少。但如果植物提取物晶体中残留溶剂的含量高于5000ppm，又会使控制植物提取物晶体的颗粒尺寸的步骤变得难以操作，因为晶体中液态成分含量过高，会使得晶体颗粒易于粘结团聚，使颗粒尺寸达不到需要的600目以上的标准。并且使得当溶剂残留含量高于5000ppm时，在超微粉碎过程中还会存在安全隐患。
控制植物提取物中残留溶剂含量的方式可以是任何方式，只要能够将残留溶剂含量控制在5000ppm以内即可，优选4000ppm以内，更优选3000ppm以内。
优选的，可以采用预烘干的方式控制残留溶剂含量。优选的，所述预烘干可以在减压、氮气或二氧化碳中进行。优选的，所述减压条件的真空度为 -0.05Mpa～-0.1Mpa。
控制植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上
本发明的发明人惊讶地发现，在植物提取物中残留溶剂含量控制在5000ppm 的条件下，当将植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上的范围内时，溶剂去除的效果将变得非常好，相比颗粒大小在500目或550目时，其溶剂去除的效率有了意料不到的提高。
优选的，将植物提取物晶体的颗粒尺寸在控制在600-2000目。这样的颗粒尺寸在600目以上的植物提取物晶体被称为超微晶体。
可以使用现有技术中的任何方式来控制植物提取物晶体的颗粒尺寸。优选使用粉粹的方式。优选地，所述粉碎方式为机械研磨粉碎或气流粉碎。
在控制植物提取物晶体的颗粒尺寸的步骤中，优选在低温和惰性气体保护下进行。所述低温优选-20℃-20℃。因为，一些植物提取物晶体，例如番茄红素晶体和叶黄素晶体，它们对高温、光照、氧气条件都较为敏感。为了避免晶体品质的降低，优选在低温、无光照、无氧气的条件下进行颗粒粒度控制的步骤。
烘干
在使植物提取物满足上述两个条件(控制残留溶剂含量小于等于5000ppm 和控制植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上)之后，对植物提取物的超微晶体进行烘干处理，以去除残留溶剂。
优选的，所述烘干处理是在减压、氮气或二氧化碳中进行。优选的，所述减压条件的真空度为-0.05Mpa～-0.1Mpa。
优选地，烘干步骤的温度为20～120℃。
低溶残植物提取物晶体及其应用
由本发明的方法处理后的植物提取物晶体中溶剂残留量小于10ppm。
本发明的低溶残植物提取物晶体可用于医药、保健品等多个领域。因此，本申请还涉及一种包含由本申请的方法制备得到的低溶残植物提取物。
另一方面，本申请还涉及一种由本申请的方法制备得到的低溶残植物提取物在医药、保健品、食品中的应用。
有益效果
本发明取得的技术进步是：
本发明的方法能将晶体包裹的有机溶残除去，晶体溶残≤10ppm，并且保证晶体的本身性质不受影响，此外，本发明的方法晶体脱除溶残过程中对应含量收率达到99％以上。
本发明的方法工艺简单，去除溶残效果好，适用范围广，无需繁琐步骤，无需昂贵仪器设备，操作性强，成本低，适合工业化大规模使用。
具体实施方式
测试方法
(1)植物提取物晶体中残留溶剂含量的测试方法
使用气相色谱测试预烘干后晶体中的残留溶剂含量和烘干后晶体中残留溶剂含量。
柱色谱条件为：聚乙二醇硝基苯改性毛细管柱(柱长为30m，柱内径为 0.25mm，膜厚度为0.25μm)，或其它等效的色谱柱。载气：氮气,载气流量：3.0 mL/min，进样口温度：220℃，柱温：40℃；保持3min；以3.5℃/min升至65℃，再以20℃/min升至220℃，保持5min；检测器温度：235℃；进样体积：1mL定量环；分流比：35:1。
(2)番茄红素晶体中有效成分检测方法
《GB28316-2012食品安全国家标准食品添加剂番茄红》中A.3番茄红素含量的测定方法进行检测.
(3)叶黄素晶体中有效成分检测方法
《GB26405-2011食品安全国家标准食品添加剂叶黄素》中A.4黄素和玉米黄质检测方法进行检测.
(4)姜黄素晶体中有效成分检测方法
《GB28316-2012食品安全国家标准食品添加剂姜黄素》中A.3总姜黄素含量的测定方法进行检测.
(5)棉子糖晶体中有效成分检测方法
《GH/TB1063-2010中华人民共和国供销合作行业标准棉子低聚糖》检测方法进行检测.
(6)甜菊糖晶体中有效成分检测方法
《GB8270-2014食品安全国家标准食品添加剂甜菊糖苷》检测方法检测.
晶体收率的测试和计算方法:
晶体收率＝烘干前晶体含量*晶体重量/(烘干后晶体重量*晶体含量)
实施例
实施例1番茄红素晶体的制备
(1)番茄皮渣、烘干、造粒后加入正己烷和丙酮的混合溶剂提取、浓缩得到番茄红油树脂；
(2)、将番茄红油树脂与正己烷混合，搅拌使其溶解为混合液；
(3)、混合液在-10～20℃条件下静置，静置后过滤、洗涤得到番茄红素湿晶体。
实施例2叶黄素晶体的制备
(1)万寿菊花经过乙酸乙酯萃取、浓缩、脱味后得叶黄素浸膏；
(2)将叶黄素浸膏加热溶解，在溶解的叶黄素浸膏中加入碱液和乙醇溶液皂化，得到叶黄素皂化液；
(3)叶黄素皂化液经过板框过滤、洗涤得到形成叶黄素湿晶体。
实施例3姜黄素晶体的制备
(1)姜黄经过正己烷提取、浓缩得到姜黄浸膏；
(2)姜黄浸膏中加入丙二醇，加热、搅拌然后加入精制剂，离心分离，所得下层沉淀物即为湿姜黄素晶体。
实施例4棉子糖晶体的制备
(1)棉籽使用甲醇萃取，得到棉籽提取液
(2)棉籽提取液经过滤去除杂质；减压蒸发浓缩，得到棉籽糖粗液；
(3)棉籽糖粗液絮凝除杂、活性炭脱色过滤后得滤液，滤液浓缩至固含量 50％左右，加入乙醇进行结晶，过滤得湿棉子糖晶体。
实施例5甜菊糖晶体的制备
(1)甜叶菊鲜叶研磨至糊状，加水进行提取后，得到提取液；
(2)向上述提取液中加入絮凝剂，搅拌絮凝，过滤后得到滤液；
(3)将上述滤液使用大孔吸附树脂吸附、乙醇溶液解析后，得到一次解析液；
(4)将一次解析液浓缩后，依次过阳离子交换树脂、阴离子交换树脂进行脱盐脱色，解析后，得到二次解析液；
(5)二次解析液浓缩、喷雾干燥后即得甜菊糖产品。
(6)甜菊糖产品加入甲醇加热进行溶解,通过低温结晶、过滤得到高纯度甜菊糖湿晶体.
实施例6对实施例1制备得到的番茄红素晶体进行溶剂去除
5公斤含量为89.9％的番茄红素晶体(由实施例1的方法制备得到)进行真空干燥烘干至残留溶剂为4000ppm,条件温度50℃、真空度-0.06Mpa，取出晶体在氮气保护，系统温度为0℃条件下机械超微粉碎至粒度目数达到600目，然后进行温度30℃，真空度-0.08Mpa脱溶残，最后得含量为89.6％的晶体4.98公斤，晶体的总有机溶残9.2ppm。
实施例7对实施例2制备得到的叶黄素晶体进行溶剂去除
10公斤含量为90.9％的叶黄素晶体(由实施例2的方法制备得到)进行真空干燥烘干至残留溶剂为5000ppm,条件温度55℃、真空度-0.08Mpa，取出晶体在氮气保护，系统温度为0℃条件下机械超微粉碎至粒度目数达到800目，然后进行温度45℃，真空度-0.08Mpa脱溶残，最后得含量为90.8％的晶体9.98公斤，晶体的总有机溶残7.2ppm。
实施例8对实施例3制备得到的姜黄素晶体进行溶剂去除
60公斤含量为95％的姜黄素晶体(由实施例3的方法制备得到)，进行真空干燥烘干至残留溶剂5000ppm，条件温度110℃，真空度-0.08Mpa，取出晶体在氮气保护，温度20℃条件下，气流超微粉碎至粒度目数达到1000目，然后进行温度100℃，真空度-0.06Mpa烘干，最后得含量为94.9％的晶体59.64公斤，晶体的总有机溶残为9.5ppm。
实施例9对实施例4制备得到的棉子糖晶体进行溶剂去除
50公斤含量为93％的棉子糖晶体(由实施例4的方法制备得到)进行真空干燥烘干至残留溶剂1000ppm，条件温度55℃，真空度-0.08Mpa，取出晶体在氮气保护，系统温度为15℃条件下，气流超微粉碎至粒度目数达到2000目，然后进行温度40℃，真空度-0.06Mpa烘干，最后得含量为92.5％的晶体49.86公斤，晶体的总有机溶残为7.6ppm。
实施例10对实施例5制备得到的甜菊糖晶体进行溶剂去除
100公斤含量为95％的甜菊糖晶体(由实施例5的方法制备得到)进行真空干燥烘干至残留溶剂4000ppm，条件温度60℃，真空度-0.08Mpa，取出晶体在氮气保护，系统温度为15℃条件下，气流超微粉碎至粒度目数达到2000目，然后进行温度40℃，真空度-0.06Mpa烘干，最后得含量为95.1％的晶体99.45公斤，晶体的总有机溶残为6.6ppm。
对比例1
其他条件与实施例6相同，但植物提取物的粒度目数为550目。
对比例2
其他条件与实施例6相同，但植物提取物的粒度目数为500目。
对比例3
其他条件与实施例7相同，但植物提取物的粒度目数为450目。
对比例4
其他条件与实施例8相同，但植物提取物的粒度目数为400目。
对比例5
其他条件与实施例6相同，但烘干前植物提取物晶体中残留溶剂的含量为6000ppm。
对比例6
其他条件与实施例9相同，但烘干前植物提取物晶体中残留溶剂的含量为7000ppm。
对比例7
其他条件与实施例10相同，但烘干前植物提取物晶体中残留溶剂的含量为8000ppm。
对比例8现有技术CN108294312A的实施例1
以大于380kPa的加压条件下液化的丁烷提取含量16％的万寿菊提取物100 千克放入1立方米的框式搅拌反应釜中，加入乙醇和乙酸乙酯按质量比4：1的混合携带剂5.5千克，62℃真空-0.097MPa脱残2小时，继续加入乙醇2.5千克，并通入氮气，68℃真空-0.096MPa脱残2小时。取脱残后产品加入50％氢氧化钾水溶液42公斤，72℃进行皂化3小时，继续加入50％(V/V)乙醇500千克进行稀释过滤，晶体45℃干燥6小时，得到89％叶黄素晶体15.4千克。
测试叶黄素晶体中乙酸乙酯和乙醇的溶剂残留。
对比例9现有技术CN102558162A的实施例1
a、选择籽粒饱满的水飞蓟籽，清洗烘干，用机械轧油机采用三级压榨法进行压榨，100斤水飞蓟籽可压榨出15斤油，压榨后的粕进行粗粉，备用；
b、投料，每罐投入1.5吨粗粉后的水飞蓟粕，按1∶4的比例加入丙酮，即 1吨水飞蓟粕加入4吨丙酮，用提取罐和浓缩罐进行物料回流提取10小时，物料温度控制在25度，同时用冷凝器回收丙酮溶剂；
c、将溶剂过滤，浓缩2小时，温度60度，蒸气压力1.5兆帕，同时用冷凝器回收丙酮溶剂，得到糊状浸膏；
d、将浸膏放到夹套锅内，加入1∶5的净化纯净水，即1公斤浸膏加入5 公斤水，水温加热到80度，搅拌1小时，放掉水，这样反复重复6次；
e、将水飞蓟浸膏放到真空干燥罐内，进行真空干燥，干燥温度120度，负压0.8兆帕，连续进行46小时，得到含水量在5％左右的水飞蓟素的干粉块，将其粉碎成90目；
f、再将粉碎后的水飞蓟素放入真空罐中进行二次真空，干燥24小时，温度80度，负压0.8兆帕，即得水飞蓟素干粉。
测量步骤d得到的水飞蓟浸膏和步骤f中水飞蓟素干粉中的溶剂残留。
对比例10基于现有技术CN102558162A
与对比例9的方法相同，区别仅在于在步骤e中将水飞蓟素的干粉块的颗粒粒度粉粹到600目。
效果例
测试实施例1-5中所制备得到的植物提取物晶体中有效成分的含量。
测试实施例6-10和对比例1-7中，植物提取物晶体在预烘干处理后，烘干处理前的晶体中残留溶剂含量和晶体颗粒尺寸；以及烘干处理后，晶体中残留溶剂含量、有效成分的含量，并计算经过烘干处理后有效成分的收率。
测试对比例8中叶黄素晶体中残留溶剂(乙酸乙酯和乙醇)的含量。
测试对比例9-10中水飞蓟浸膏和水飞蓟素干粉中的溶剂残留含量、有效成分的含量，并计算经过对比例9-10的步骤e-f后有效成分的收率。
表1实施例5-10和对比例1-7的实验数据
从对比例5-7的数据可以看出，当预烘干后晶体中溶剂残留大于5000ppm 时，在超微粉粹过程中存在一定的安全隐患，无法将晶体研磨至所需的颗粒大小，无法解决本申请要解决的技术问题。
由实施例6-10和对比例1-7的对比可知，当同时控制植物提取物晶体中残留溶剂含量为小于等于5000ppm，并且控制颗粒尺寸在600目以上时，能够获得溶残含量则低于10ppm的植物提取物晶体。
当控制植物提取物晶体中残留溶剂含量为小于等于5000ppm，如果晶体尺寸大小为400-550目，烘干后有机溶残含量并无明显变化，均接近30ppm，而将晶体尺寸调整为600目以上后，烘干后的溶残含量则显著下降低于10ppm，这一技术效果是本领域技术人员无法预料的。
此外，对比例9和对比例10采用现有技术CN102558162A的实施例1中的技术方案实施，对比例9和10处理的是水飞蓟浸膏和水飞蓟素干粉，并非晶体。从测试数据来看，对于这种非晶体的提取物，将其颗粒粒径粉碎到90目和600 目时，其溶剂去除的水平并没有较大差异。但是当本申请针对晶体去除溶剂时，将颗粒控制在600目以上，则取得了较好的溶剂去除的效果。
表2实施例1-10中烘干处理前后晶体中有效成分含量变化及有效成分的收率
通过上表可以看出，经过本申请的方式处理植物提取物晶体后，烘干前后晶体中有效成分含量基本不变，有效成分的收率也达到了99％以上。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种制备低溶剂残留的植物提取物晶体的方法，所述方法包括烘干前的准备及烘干步骤；
所述烘干前的准备步骤是，使植物提取物晶体满足下述两个条件：
(1)控制植物提取物中的残留溶剂含量小于等于5000ppm；
(2)控制植物提取物晶体的颗粒尺寸在600目以上。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于不需要额外使用携带剂去除残留溶剂；优选的，所述携带剂为乙醇或乙酸乙酯。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述植物提取物晶体选自番茄红素晶体、叶黄素晶体、姜黄素晶体、棉子糖晶体、甜菊糖晶体中的一种或两种以上的混合物；优选的，所述植物提取物晶体是通过降温结晶或蒸发结晶制备植物提取物晶体。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述植物提取物中残留的溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙氰、吡啶、乙酸、石油醚、苯、二硫化碳、四氯化碳、三氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、正己烷、异丙醇中的一种或两种及以上的混合物；优选的，所述溶剂残留中还包含盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或两种及以上的混合物。
5.根据权利要求1-4任意项所述的方法，其特征在于，控制植物提取物中的残留溶剂含量小于等于4000ppm，优选小于等于3000ppm；优选的，采用预烘干的方式控制残留溶剂含量；进一步优选的，所述预烘干可以在减压、氮气或二氧化碳中进行；进一步优选的，所述减压条件的真空度为-0.05Mpa～-0.1Mpa。
6.根据权利要求1-5任意项所述的方法，其特征在于，植物提取物晶体的颗粒尺寸在控制在600-2000目；优选的，使用粉粹的方式控制植物提取物晶体的颗粒尺寸；优选地，所述粉碎方式为机械研磨粉碎或气流粉碎。
7.根据权利要求1-6任意项所述的方法，其特征在于，所述烘干是在减压、氮气或二氧化碳中进行；优选的，所述减压条件的真空度为-0.05Mpa～-0.1Mpa；进一步优选地，烘干步骤的温度为20～120℃。
8.一种植物提取物，由权利要求1-7任一项所述的方法处理得到。优选的，所述植物提取物中溶剂残留量为小于10ppm。
9.一种组合物，其包含由权利要求1-7任一项所述的方法处理得到的植物提取物晶体，或权利要求8所述的植物提取物。优选的，所述植物提取物中溶剂残留量为小于10ppm。
10.一种植物提取物在药品、保健品中的应用，其特征在于，所述植物提取物是由权利要求1-7任一项所述的方法处理得到的。优选的，所述植物提取物中溶剂残留量为小于10ppm。
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