CN112876553B - 一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 - Google Patents
一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112876553B CN112876553B CN202110061384.8A CN202110061384A CN112876553B CN 112876553 B CN112876553 B CN 112876553B CN 202110061384 A CN202110061384 A CN 202110061384A CN 112876553 B CN112876553 B CN 112876553B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- natriuretic peptide
- cyclodextrin
- type natriuretic
- solution
- calibrator
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Brain natriuretic peptide [BNP, proBNP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明提供了一种稳定的B型钠尿肽校准品,包括B型钠尿肽‑环糊精连接物和缓冲液;所述B型钠尿肽‑环糊精连接物为B型钠尿肽与环糊精偶联而成。所述B型钠尿肽‑环糊精连接物的制备方法包括:将环糊精溶于缓冲溶液中,加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐反应,得活化环糊精溶液;将B型钠尿肽溶液过凝胶层析柱后,将活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液混合反应,过凝胶层析柱,得B型钠尿肽‑环糊精连接物溶液。本发明制备的B型钠尿肽校准品保持了BNP的生物活性不影响检测,且具有优异的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于体外检测技术领域,涉及一种稳定的B型钠尿肽校准品及其制备方法。
背景技术
B型钠尿肽又称脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP),是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素,主要在心室表达,同时也存在于脑组织中。心脏发生容量超-荷或其它引发心室牵张的情况时,机体合成的BNP释放入血,通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相互作用,调节水和电解质平衡。前BNP前体(pre-proBNP,134个氨基酸)在心肌细胞内合成并转化为BNP前体(proBNP,108个氨基酸),proBNP随后被剪切成具有生理活性的BNP(32个氨基酸)和无活性的氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP,76个氨基酸)。BNP通过特定细胞受体,在中性肽链内切酶的作用下从血液循环中清除,其半衰期大约为23分钟。
大量研究表明,BNP可用于心力衰竭患者诊断、预后和治疗监测,心功能不全患者体内BNP水平升高。血浆BNP水平可为左心功能不全和心力衰竭的诊断与治疗提供有用的临床信息,可以作为其它诊断性检查方法(如心电图、胸部X射线和超声心电图)的补充。左心室射血分数或运动耐量评估表明,血浆BNP水平会随着心脏功能储备的生理性下降而升高。BNP水平可用于评估心力衰竭的严重程度,BNP水平与NYHA心功能分级存在良好的相关性,欧洲心脏病学会已经把尿钠肽(如BNP)监测纳入到心力衰竭诊断或排除诊断指南中。证据显示BNP可以用于对心力衰竭和急性冠状动脉综合症(ACS)患者进行危险分层,心力衰竭患者体内BNP值升高,提示疾病恶化及并发症发生率和死亡率增加。另外,BNP值升高的ACS患者发生心脏并发症的概率和心肌梗死后的死亡率也相应增高。
BNP和NT-proBNP相比,BNP有生理作用,血液半衰期为23分钟,血浆和血清稳定性差,在C受体和少数肾脏及中性内切酶的作用下被清除,同时BNP受肾功能影响小,由于BNP半衰期短仅为23分钟,导致BNP稳定性差,市面上的BNP检测试剂盒,校准品多为冻干品,冻干品在医院使用中极为不便,因此解决BNP校准品稳定性问题,是临床的首要问题。
针对BNP校准品稳定性问题,如中国授权专利CN101641601B公开了稳定的标准品或者校准物脑钠肽原(BNP原)制备物,所述制备物包含BNP原或其片段或修饰形式,其用于检测样品中BNP免疫反应性的方法中作为标准品或校准物。该专利是对BNP原进行修饰,改变了氨基酸序列,改变了原有BNP的结构,以此来提高BNP校准品的稳定性。但是该校准品的制备方法极其复杂,不易实现工业化生产。
发明内容
本发明针对现有技术中B型钠尿肽校准品稳定性差的缺陷,通过B型钠尿肽与环糊精偶联得到一种稳定的B型钠尿肽校准品,且保持了BNP的生物活性不影响检测。
本发明的一个方面提供了一种稳定的B型钠尿肽校准品,包括B型钠尿肽-环糊精连接物和缓冲液;所述B型钠尿肽-环糊精连接物为B型钠尿肽与环糊精偶联而成。
本发明利用环糊精分子结构和性能特性与BNP进行偶联,不改变BNP的氨基酸序列,只是采用活化剂将BNP和环糊精偶联起来,该B型钠尿肽-环糊精连接物既可以保持BNP的生物活性不影响检测准确性,同时也使BNP校准品更加稳定,有利于长期储存。
作为优选,所述B型钠尿肽-环糊精连接物的制备方法包括:
活化环糊精:将环糊精溶于缓冲溶液中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)反应,得活化环糊精溶液;
将B型钠尿肽溶液过凝胶层析柱后,活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液混合反应,过凝胶层析柱,得B型钠尿肽-环糊精连接物溶液。
任意结构的环糊精都能用于本发明,如α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、δ-环糊精,优选为含有6-8个D-葡萄糖单体的α-环糊精。
环糊精溶于缓冲溶液中,所述缓冲溶液优选为pH为7.0-8.0缓冲溶液,进一步优选为pH为7.0-8.0的Tris-HCl缓冲溶液。
作为优选,环糊精与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为1:(2-4),环糊精中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后,于25-40℃下反应1-3h。
B型钠尿肽溶液过凝胶层析柱,以与缓冲液进行交换,并从B型钠尿肽样品中去除较小杂物。优选为采用PD-10柱,加入pH为7.0-8.0的0.01-0.05M Tris-HCl缓冲溶液淋洗。所述B型钠尿肽溶液可以直接为市售B型钠尿肽溶液,也可以为B型钠尿肽冻干粉溶于水形成的溶液。
作为优选,B型钠尿肽与环糊精的质量比为1:(1.5-2.5)。
作为优选,活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液在0-10℃下反应16-24h。反应完成后过凝胶层析柱,优选为采用PD-10柱,加入pH为7.0-8.0的0.01-0.05M Tris-HCl缓冲溶液淋洗。反应物过凝胶层析柱,以与缓冲溶液进行交换。制备的B型钠尿肽-环糊精连接物溶液包括B型钠尿肽-环糊精连接物和过凝胶层析柱的淋洗缓冲液,按照BNP的投料质量除以溶液体积,即为B型钠尿肽-环糊精连接物的浓度。
活化环糊精和B型钠尿肽混合反应,通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐活化环糊精上面的羧基,和B型钠尿肽上的氨基进行脱水缩合,使环糊精和B型钠尿肽稳定的链接在一起。
所述稳定的B型钠尿肽校准品中包含的缓冲液优选为包括1-10g/LHEPES、20-60g/L稳定剂、5-15g/L氯化盐、1-4g/L防腐剂、水,该缓冲液的pH为7.0-8.0。
作为优选,所述稳定剂为BSA、酪蛋白、海藻糖中的一种或多种。
作为优选,所述氯化盐为氯化钠、氯化镁、氯化锌中的一种或多种。
作为优选,所述防腐剂为Proclin系列、叠氮化钠中的一种或多种。Proclin系列包括但不限于Proclin150、Proclin200、Proclin300。
进一步优选,所述缓冲液的pH为7.0-8.0,包括2-8g/L HEPES、30-50g/LBSA、8-10g/L氯化钠、0.5-1.5g/L氯化镁、0.5-1.5g/L氯化锌、1-2g/LProclin300、水。
本发明的另一个方面还提供了一种稳定的B型钠尿肽校准品的制备方法,包括以下步骤:
将HEPES、稳定剂、氯化盐、防腐剂溶于水中,调pH,形成缓冲液;
用缓冲液将B型钠尿肽-环糊精连接物稀释成3-10个系列浓度。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
(1)本发明通过将B型钠尿肽与环糊精偶联形成B型钠尿肽-环糊精连接物,该B型钠尿肽-环糊精连接物既可以保持BNP的生物活性不影响检测准确性,同时也使BNP校准品更加稳定,有利于长期储存;
(2)本发明使用EDC活化环糊精,通过活化环糊精和B型钠尿肽的偶联反应,得到稳定的B型钠尿肽-环糊精连接物;
(3)本发明制备B型钠尿肽-环糊精连接物的方法简单易得,实现BNP校准品稳定性提高的方法简单,有利于工业化生产。
附图说明
图1显示了使用实施例1的BNP型钠尿肽校准品测试结果与贝克曼BNP试剂盒测试结果相关性;
图2为显示了使用实施例2的BNP型钠尿肽校准品测试结果与贝克曼BNP试剂盒测试结果相关性。
具体实施方式
下面通过具体实施例,对本发明的技术方案作进一步描述说明。如果无特殊说明,本发明的实施例中所采用的原料均为本领域常用的原料,实施例中所采用的方法,均为本领域的常规方法。
B型钠尿肽溶液,厂家:Meridian Bioscience Inc.,CAS号:N86583H;
环糊精,厂家:sigma,CAS号:10016-20-3;
1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,厂家:sigma,CAS号:E7750;
PD-10柱,厂家:GE Healthcare,Code号:17-0851-01。
实施例1
本实施例的B型钠尿肽校准品包括B型钠尿肽-环糊精连接物和缓冲液;
所述B型钠尿肽-环糊精连接物的制备方法为:
活化环糊精:取环糊精,溶于pH为7.2的Tris-HCl缓冲溶液中,然后加入EDC,37℃下反应2小时,得到活化环糊精溶液;
取市售的B型钠尿肽溶液,过PD-10柱,加入pH为8.0的0.01MTris-HCl缓冲溶液淋洗;
将活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液混合反应,在4℃下反应20小时,反应液过PD-10柱,加入pH为8.0的0.01M Tris-HCl缓冲溶液淋洗,得B型钠尿肽-环糊精连接物溶液。
以上制备方法中,B型钠尿肽与环糊精的质量比为1:2。环糊精与EDC的质量比为1:3。
B型钠尿肽校准品中的缓冲液为6g/L HEPES、50g/L BSA、8g/L氯化钠、1g/L氯化镁、1g/L氯化锌、2g/L Proclin300、余量为水。
用上述缓冲液稀释上述制备的B型钠尿肽-环糊精连接物溶液,得到系列浓度为10、50、200、1000、5000pg/ml的B型钠尿肽校准品。
实施例2
本实施例的B型钠尿肽校准品包括B型钠尿肽-环糊精连接物和缓冲液;
B型钠尿肽-环糊精连接物的制备方法为:
活化环糊精:取环糊精,溶于pH为7.4的Tris-HCl缓冲溶液中,然后加入EDC,30℃下反应3小时,得到活化环糊精溶液;
取市售的B型钠尿肽溶液,过PD-10柱,加入pH为7.8的0.01MTris-HCl缓冲溶液淋洗。
将活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液混合反应,在2℃下反应24小时,反应液过PD-10柱,加入pH为7.8的0.01M Tris-HCl缓冲溶液淋洗,得B型钠尿肽-环糊精连接物溶液。
以上制备方法中,B型钠尿肽与环糊精的质量比为1:1.8,环糊精与EDC的质量比为1:2。
B型钠尿肽校准品中的缓冲液pH为7.2,包括8g/L HEPES、40g/L BSA、7g/L氯化钠、1g/L氯化镁、1g/L氯化锌、1.5g/L Proclin300、水。
用上述缓冲液稀释上述制备的B型钠尿肽-环糊精连接物溶液,得到系列浓度为10、50、200、1000、5000pg/ml的B型钠尿肽校准品。
对比例1
对比例1的B型钠尿肽校准品制备方法为:
取市售的B型钠尿肽溶液,过PD-10柱,加入pH为8.0的0.01MTris-HCl缓冲溶液淋洗,得B型钠尿肽淋洗液;
用实施例1的缓冲液稀释上述B型钠尿肽淋洗液,得到系列浓度为10、50、200、1000、5000pg/ml的B型钠尿肽校准品。
对比例2
对比例2的B型钠尿肽校准品制备方法为:
取环糊精,溶于pH为7.2的Tris-HCl缓冲溶液中,然后加入EDC,得环糊精混合液;
取市售的B型钠尿肽溶液,过PD-10柱,加入pH为8.0的0.01MTris-HCl缓冲溶液淋洗;
将环糊精混合液和B型钠尿肽混合液混合,过PD-10柱,加入pH为8.0的0.01MTris-HCl缓冲溶液淋洗,得B型钠尿肽-环糊精混合溶液。
以上制备方法中,B型钠尿肽与环糊精的质量比为1:2,环糊精与EDC的质量比为1:3。
用实施例1的缓冲液稀释上述制备的B型钠尿肽-环糊精混合溶液,得到系列浓度为10、50、200、1000、5000pg/ml的B型钠尿肽校准品。
相关性试验
用实施例1-2的B型钠尿肽校准品搭配贝克曼公司生产的BNP试剂盒,测试200例贝克曼有值样本,测试结果与贝克曼BNP试剂盒测试结果进行相关性分析,结果分别如图1和图2所示。
图1显示了使用实施例1的BNP型钠尿肽校准品测试结果与贝克曼BNP试剂盒测试结果相关性,根据结果看出,测试了200例贝克曼有值样本,和贝克曼测试系统的相关性R2为0.997,系数A为1.0335,满足临床需求。
图2为显示了使用实施例2的BNP型钠尿肽校准品测试结果与贝克曼BNP试剂盒测试结果相关性,根据结果看出,测试了200例贝克曼有值样本,和贝克曼测试系统的相关性R2为0.9956,系数A为1.0118,满足临床需求。
稳定性试验
使用贝克曼公司生产的BNP试剂盒分别测试实施例1-2以及对比例1-2的B型钠尿肽校准品,分别在-20℃,4℃,37℃三种条件下进行跟踪测试。实施例1的BNP校准品的稳定性试验结果如表1-3所示,实施例2的BNP校准品的稳定性试验结果如表4-6所示,对比例1的BNP校准品的稳定性试验结果如表7-9所示,对比例2的BNP校准品的稳定性试验结果如表10-12所示。
从表1-表6可知,用贝克曼BNP试剂盒分别在不同保存条件下测试实施例1-2的BNP校准品,实施例1-2的BNP校准品表现出优异的稳定性,在-20℃保存18个月和0天的偏差在10%以内,4℃保存15个月偏差在10%以内,37℃保存9天偏差在10%以内。
从表7-表12可知,用贝克曼BNP试剂盒分别在不同保存条件下测试对比例1-2的BNP校准品,对比例1-2的BNP校准品表现出较差的稳定性,在-20℃保存18个月和0天的偏差达到30%,4℃保存15个月偏差达到50%,37℃保存9天偏差达到50%。
同时跟踪了贝克曼BNP试剂盒中的校准品的稳定性,该校准品为冻干品,其稳定性结果如表13和表14所示。
根据试验结果看出,目前市售的BNP校准品加速热稳9天后偏差超过10%,复溶后4℃放置2周,偏差在10%左右,放置4周,偏差达到20%左右。本发明制备的BNP校准品与市售冻干BNP校准品相比,具有更好的稳定性。
本文中所述具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明,并不限定本发明的保护范围。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代,但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (4)
1.一种稳定的B型钠尿肽校准品,其特征在于,包括B型钠尿肽-环糊精连接物和缓冲液;所述B型钠尿肽-环糊精连接物为B型钠尿肽与环糊精偶联而成;
所述B型钠尿肽-环糊精连接物的制备方法包括:
活化环糊精:将环糊精溶于pH为7.0-8.0的Tris-HCl缓冲溶液中,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐反应,得活化环糊精溶液;
B型钠尿肽溶液过凝胶层析柱后,将活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液混合反应,过凝胶层析柱,得B型钠尿肽-环糊精连接物溶液;
B型钠尿肽与环糊精的质量比为1:(1.5-2.5);
环糊精与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为1:(2-4),环糊精中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐后,于25-40℃下反应1-3h;
活化环糊精溶液和B型钠尿肽溶液在0-10℃下反应16-24h。
2.根据权利要求1所述的稳定的B型钠尿肽校准品,其特征在于,所述缓冲液的pH为7.0-8.0,包括1-10g/L HEPES、20-60g/L 稳定剂、5-15g/L 氯化盐、1-4g/L 防腐剂、水;稳定剂为BSA、酪蛋白、海藻糖中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的稳定的B型钠尿肽校准品,其特征在于,氯化盐为氯化钠、氯化镁、氯化锌中的一种或多种。
4.一种如权利要求2所述的稳定的B型钠尿肽校准品的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将HEPES、稳定剂、氯化盐、防腐剂溶于水中,调pH,形成缓冲液;
用缓冲液将B型钠尿肽-环糊精连接物稀释成3-10个系列浓度。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110061384.8A CN112876553B (zh) | 2021-01-18 | 2021-01-18 | 一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110061384.8A CN112876553B (zh) | 2021-01-18 | 2021-01-18 | 一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112876553A CN112876553A (zh) | 2021-06-01 |
CN112876553B true CN112876553B (zh) | 2021-10-29 |
Family
ID=76048887
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110061384.8A Active CN112876553B (zh) | 2021-01-18 | 2021-01-18 | 一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112876553B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113671197B (zh) * | 2021-08-19 | 2023-08-08 | 四川沃文特生物技术有限公司 | 一种缓冲液、校准品、试剂盒、制备方法及用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110195074A (zh) * | 2019-03-18 | 2019-09-03 | 南京欧凯生物科技有限公司 | 一种提高N端脑钠肽NT-proBNP稳定性的缓冲体系及制备方法 |
CN110596367A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-12-20 | 广州科方生物技术股份有限公司 | 一种能延长脑钠肽校准品有效期的稳定剂及其制备方法 |
CN112230004A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-15 | 四川沃文特生物技术有限公司 | 一种b型钠尿肽的液态校准品及制备方法、试剂盒 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7445933B2 (en) * | 2003-07-16 | 2008-11-04 | Abbott Laboratories, Inc. | Stable calibrators or controls for measuring human natriuretic peptides |
US20090163415A1 (en) * | 2006-05-26 | 2009-06-25 | Hytest Ltd. | NT-proBNP, proBNP AND BNP IMMUNOASSAYS, ANTIBODIES AND STABLE STANDARD |
-
2021
- 2021-01-18 CN CN202110061384.8A patent/CN112876553B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110195074A (zh) * | 2019-03-18 | 2019-09-03 | 南京欧凯生物科技有限公司 | 一种提高N端脑钠肽NT-proBNP稳定性的缓冲体系及制备方法 |
CN110596367A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-12-20 | 广州科方生物技术股份有限公司 | 一种能延长脑钠肽校准品有效期的稳定剂及其制备方法 |
CN112230004A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-15 | 四川沃文特生物技术有限公司 | 一种b型钠尿肽的液态校准品及制备方法、试剂盒 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
A model of the effect of analytical bias on clinical classification using the example of brain natriuretic peptide measurement;Robert C. Hawkins;《Clinica Chimica Acta》;20121231;第1022-1023页 * |
氨基末端B型利钠肽原与B型利钠肽检测在急性脑梗死合并心力衰竭时的诊断价值研究;王伟佳 等人;《中国现代医学杂志》;20111130;第21卷(第33期);第4149-4153页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112876553A (zh) | 2021-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Westerlind et al. | Clinical signs of heart failure are associated with increased levels of natriuretic peptide types B and A in children with congenital heart defects or cardiomyopathy | |
Cowie et al. | BNP and congestive heart failure | |
Clerico et al. | Pathophysiologic relevance of measuring the plasma levels of cardiac natriuretic peptide hormones in humans | |
Hunt et al. | Immunoreactive amino‐terminal pro‐brain natriuretic peptide (NT‐PROBNP): a new marker of cardiac impairment | |
US6492179B1 (en) | Test for rapid evaluation of ischemic states and kit | |
Roussel et al. | Carnitine deficiency induces a short QT syndrome | |
Itoh et al. | γ-Atrial natriuretic polypeptide (γ ANP)-derived peptides in human plasma: cosecretion of N-terminal γ ANP fragment and α ANP | |
US6461875B1 (en) | Test for rapid evaluation of ischemic states and kit | |
Massoud et al. | Cardiomyopathy in propionic acidaemia | |
Hirata et al. | Plasma concentrations of α-human atrial natriuretic polypeptide and cyclic GMP in patients with heart disease | |
Weil et al. | Comparison of Plasma Atrial Natriuretic Peptide Levels in Healthy Children from Birth to Adolescence and in Children with Cardiac Diseases1 | |
US20050142613A1 (en) | Test for the rapid evaluation of ischemic states and kits | |
WO2000020840A1 (en) | Tests for the rapid evaluation of ischemic states and kits | |
Schulz et al. | Radioimmunoassay for N-terminal probrain natriuretic peptide in human plasma | |
KR20010023853A (ko) | 뇌성 나트륨 이뇨 펩티드의 면역 측정법 | |
CN112876553B (zh) | 一种稳定的b型钠尿肽校准品及其制备方法 | |
Ationu et al. | Cardiac transplantation affects ventricular expression of brain natriuretic peptide | |
Olsen | Endomyocardial biopsy. | |
Baxter et al. | Phaeochromocytomas as a cause of hypotension | |
BAUMANN et al. | Plasma transport of human growth hormone in vivo | |
Sabatino et al. | A radioimmunoassay for type I iodothyronine 5'-monodeiodinase in human tissues | |
US7282369B2 (en) | Tests for the rapid evaluation of ischemic states and kits | |
AU769727B2 (en) | Tests for the rapid evaluation of ischemic states and kits | |
US7449338B2 (en) | Tests for the rapid evaluation of ischemic states and kits | |
Ferrari | Plasma levels of atria1 natriuretic factor (ANF) and urinary excretion of ANF, arginine vasopressin and catecholamines in children with congenital heart disease: effect of cardiac surgery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 315040 east area, 4th floor, building 044, 66 Qingyi Road, high tech Zone, Ningbo City, Zhejiang Province Patentee after: Ningbo Haiershi Intelligent Manufacturing Co.,Ltd. Address before: 315040 east area, 4th floor, building 044, 66 Qingyi Road, high tech Zone, Ningbo City, Zhejiang Province Patentee before: NINGBO HAIYI BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |