CN112826836A - 一种粪菌口服制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种粪菌口服制剂及其制备方法，涉及生物医药技术领域。该制剂包括冷冻或冻干粪菌与吞服伴侣，所述冷冻或冻干粪菌通过粪菌液添加冷冻保护剂，超低温冷冻得到，或粪菌液添加冻干保护剂，冷冻真空干燥得到。所述吞服伴侣包括蛋白质、脂类物质、二价盐，可选加入增稠剂、矫味剂和食品色素。本发明避免了活性微生物在储藏运输中直接与水分接触引起活性损失，保持了粪菌常见的胶囊剂型的稳定性，复溶后的液态制剂有较好的分散性与稳定性，同时在无需硬质胶囊壳的保护下可以有效减少粪菌在消化过程中的活性损失。

Description

一种粪菌口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种粪菌口服制剂及其制备方法。
背景技术
肠道是人体内最大的微生态环境，参与人体的营养吸收、能量代谢、组织器官发育、免疫防御、神经递质及内分泌调控等多种重要的生理过程。近十几年来肠道微生态学取得了飞跃式的发展，人类对其认识不断加深，肠道菌群被认为是人体“被遗忘的器官”，与人类健康息息相关，许多疾病已被证实与肠道菌群失衡有关。近些年，已有临床报道证实一些因肠道菌群失衡引发的疾病，比如复发性艰难梭菌感染，可以通过粪菌移植的方式达到治疗效果。粪菌移植(Fecal microbiota transplantation，FMT)，其定义是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。2013年，菌群移植治疗复发性艰难梭菌感染被列入美国医学指南，并入选2013年美国时代杂志“世界十大医学突破”和美国克利夫兰医学中心“影响2014年的十大医学创新”榜单。
对比起传统的粪菌移植方式(如鼻肠管、肠镜等)，口服粪菌药物在非侵入性，执行方便和成本效益上都有更大的优势。口服胶囊一般是将冷冻粪菌或冻干粪菌装在胶囊壳中，胶囊存放于低温冷冻状态下，胶囊具有耐酸不溶的性能，在吞服后粪菌会在胶囊外壳的保护下穿过胃部，免受胃酸伤害。胶囊在到达肠道中会发生崩解，从而将粪菌释放在肠道中。然而，为了保证足够量的活性粪菌摄入，一般情况下需要患者吞服大量的胶囊(几十粒/次)，胶囊的使用和吞服过程也有诸多不便，比如胶囊从冰箱取出后会在短时间内融化使得胶囊变软或变形，造成吞咽困难。更为重要的是，胶囊剂型不适用于儿童等吞咽胶囊有障碍的人群。
液态制剂便于吞服，适用于更多人群。但粪菌的液态制剂目前市场上并未出现，主要原因是在液态状态下粪菌细胞游离于水环境中，难以保证储藏稳定性。液态粪菌缺乏胶囊等保护壁材，在服用后通过胃酸，消化酶和胆汁等过程时会失去活性，吞服过程伴有不愉悦气味。
中国专利CN108938675A提供了一种粪菌定位移植的方法，以粪菌为内容物制备成胶囊进行口服，所述胶囊壳的溶解pH值与所述粪菌移植目标部位的pH值相适应，使所述胶囊在移植目标部位溶解，将所述粪菌定位移植于目标部位。主要依据人体器官的不同部位pH值不同的原理，可以使得粪菌胶囊按照不同移植目标部位定点释放粪菌，提高粪菌在目标移植部位的移植效率，但胶囊剂型不适用于儿童等吞咽胶囊有障碍的人群。
与现有技术相比，本发明易于吞服，可用于儿童等难以吞咽胶囊的人群，吞服伴侣在模拟消化实验中能有效保护粪菌免受胃酸，消化酶和胆汁的伤害，同时能有效屏蔽粪菌的不悦气味。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种粪菌口服液态制剂及其制备方法，避免了活性微生物在储藏运输中直接与水分接触引起活性损失，保持粪菌常见的胶囊剂型的储藏稳定性和消化耐受性，复溶后的液态制剂较好的分散性和悬浮稳定性，能有效屏蔽粪菌的不悦气味。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种粪菌口服制剂，所述的粪菌口服制剂包括冷冻或冻干粪菌与吞服伴侣。
进一步地，所述吞服伴侣包括蛋白质、脂类物质和二价盐。
进一步地，所述的吞服伴侣还包括增稠剂、矫味剂和食品色素中的一种或多种。
进一步地，所述蛋白质包括但不限于大豆蛋白、乳清蛋白、明胶、酪蛋白或玉米朊。
进一步地，所述脂类物质包括但不限于磷脂、菜籽油、大豆油、玉米油或蓖麻油。
进一步地，所述二价盐包括但不限于磷酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、氢氧化钙、磷酸镁、碳酸镁或氢氧化镁。
优选地，所述二价盐为磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁中的一种或多种。
进一步地，所述的二价盐的溶解度随pH下降而升高，且在20℃中性水溶液中溶解度小于0.2g/100mL。
进一步地，所述增稠剂包括但不限于琼脂、卡拉胶、黄原胶、果胶、藻酸钙、羧丙甲纤维素、单甘油脂肪酸酯或双甘油脂肪酸酯。
优选地，所述增稠剂为琼脂、卡拉胶、黄原胶和果胶中的一种或多种。
进一步地，所述矫味剂包括但不限于蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇、巧克力香精、水果香精或柠檬酸。
优选地，所述矫味剂为蔗糖、木糖醇、巧克力香精和柠檬酸中的一种或多种。
进一步地，所述食品色素包括但不限于可可粉或紫薯粉。
进一步地，所述的吞服伴侣与粪菌质量比为8-20:1，优选为10:1。
进一步地，所述粪菌口服制剂为液态制剂，溶剂为水，其中蛋白质浓度高于4％，脂类物质浓度高于1％。
另一方面，本发明提供了上述粪菌口服制剂的制备方法，所述的方法包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:3-5的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，逐级过滤，滤液离心后加无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液；粪菌液添加冷冻保护剂，置于-80℃下冷冻即得冷冻粪菌；或粪菌液添加冻干保护剂，冷冻真空干燥后即得冻干粪菌；
(2)吞服伴侣的制备：取蛋白质、脂类物质、二价盐、增稠剂、矫味剂和食品色素混合即得吞服伴侣；
(3)粪菌口服制剂的制备：将吞服伴侣溶于水制备成液体吞服伴侣，服用前将液体吞服伴侣加入冷冻粪菌或冻干粪菌中，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂；或将吞服伴侣全部或部分同冷冻粪菌或冻干粪菌一同置于药品容器中，服用前用水复溶即得粪菌口服制剂。
进一步地，步骤(1)中所述逐级过滤的粒径为1-2mm、400-600μm、20-80μm。
进一步地，步骤(1)中所述滤液离心两次，第一次离心条件为50-200g，2-8℃下离心5-7min，第二次离心条件为4000-5500g，2-8℃下离心5-7min，收集菌体沉淀。
优选地，步骤(1)中所述滤液离心两次，第一次离心条件为200g，4℃下离心7min，第二次离心条件为4500g，4℃下离心7min，收集菌体沉淀。
进一步地，所述步骤(1)中冷冻保护剂为10-30％的甘油，冻干保护剂为10％-30％的麦芽糊精。
优选地，所述步骤(1)中冷冻保护剂为10％的甘油，冻干保护剂为20％的麦芽糊精。
进一步地，步骤(3)中所述添加的吞服伴侣与粪菌质量比为8-20:1。
优选地，步骤(3)中所述添加的吞服伴侣与粪菌质量比为10:1。
在某些实施例中，本发明所述液态吞服伴侣的溶质需含有蛋白质，优选大豆蛋白，乳清蛋白，明胶或不同蛋白的混合物，优选蛋白浓度高于4％。蛋白的作用在于抢占消化道内的蛋白酶，从而减小蛋白酶对粪菌细胞的消化损伤。同时，蛋白质带有大量氨基和羧基，是良好的两性物质，有优秀的酸碱缓冲能力，在被蛋白酶消化后释放出的氨基酸依然具备两性离子的性能，能持续缓冲消化道中的酸碱变化，减小粪菌细胞的损伤。此外，蛋白溶液能为体系内的颗粒提供较好的悬浮环境，保证复溶后的液态制剂较为稳定，不易出现快速沉降。
在某些实施例中，本发明所述液态吞服伴侣的溶质需含有脂类物质，如磷脂或菜籽油、大豆油等食用油，优选脂类物质浓度大于1％。脂类物质能抢占胃脂肪酶，同时在经过十二指肠时抢占胆汁，从而稀释脂肪酶和胆汁对粪菌细胞膜(磷脂分子层)的消化伤害。同时，油脂能起到一定乳化作用，使含高浓度蛋白的液体更为稳定。
在某些实施例中，本发明所述液态吞服伴侣的溶质中需含有一种或多种二价盐离子，该盐离子具备以下特征：溶解度随pH下降而升高，且在20摄氏度下中性水溶液中溶解度小于0.2g/100mL，优选磷酸钙，碳酸钙，柠檬酸钙，氢氧化钙，磷酸镁，碳酸镁，氢氧化镁。这些离子因其不溶于中性水的特性，在复溶后不会释放大量游离离子从而对菌造成高渗伤害。同时在进入胃部后，因为酸性条件下溶解释放出二价阳离子，阳离子具有良好络合作用，能够使吞服伴侣中的蛋白络合，从而更能抵抗蛋白酶的催化，此外也胃部也具有缓冲胃酸的作用。在进入肠消化阶段，游离的钙离子能有效降低胆汁盐的溶解性从而肠消化过程中对脂类的消化(菌细胞膜成分)。此外，这些不溶二价(如磷酸钙)在复溶过程中能充当良好的助流剂，有效增加体系中颗粒流动性避免结块形成，进而提高粪菌细胞、蛋白及脂类等物质的分散。
与现有技术相比，本发明的积极和有益效果在于：
1.该剂型易于吞服，适用人群范围更广，尤其是儿童等难以吞咽胶囊的人群。
2.该液态制剂的形式为服用前复溶，这种形式避免了活性粪菌在储藏运输中长时间处于水溶液环境中引起的活性损失，保持了粪菌常见的胶囊剂型的稳定性，且复溶后的液态制剂较好的分散性和悬浮稳定性。
3.该剂型在脱离硬质胶囊的情况下，仍然保护粪菌免受消化过程中胃酸、消化酶和胆汁的伤害，同时能有效屏蔽粪菌的不悦气味。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
值得说明的是，下列实施例中所用的材料、试剂等，无特殊说明，均可从商业途径得到。
大豆蛋白购自杜邦公司，货号为Solae Supro 760C；
磷脂购自杜邦公司，货号为SolaeSolec 3F-SB；
菜籽油购自山东鲁花集团有限公司，货号为鲁花菜籽油1260086；
大豆油购自嘉里粮油(中国)有限公司，货号为金龙鱼大豆油302009；
乳清蛋白购自上海源叶生物科技有限公司，货号为S27484；
明胶购自上海泛柯生物科技有限公司，货号为2667124；
琼脂购自上海索莱宝生物科技有限公司，货号为A8190。
实施例1
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:3的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为1mm、400μm、20μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为200g，4℃下离心7min，第二次离心条件为4500g，4℃下离心7min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。粪菌液添加20％的麦芽糊精作为冻干保护剂，置于冻干机中进行冷冻真空干燥后所得菌粉即冻干粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取大豆蛋白6g，菜籽油0.8g，磷脂0.5g，磷酸钙0.5g，蔗糖8g，可可粉6g，巧克力香精0.1g，溶于100mL水中，均质混匀即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：取出冻干粪菌，添加10倍质量的吞服伴侣，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
实施例2
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:5的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为2mm、600μm、80μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为50g，2℃下离心5min，第二次离心条件为4000g，8℃下离心5min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。粪菌液添加10％的甘油作为冷冻保护剂，置于超低温-80℃下冷冻即冷冻粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取大豆蛋白6g，菜籽油0.8g，磷脂0.5g，磷酸钙0.5g，蔗糖8g，可可粉6g，巧克力香精0.1g，溶于100mL水中，均质混匀即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：取出冷冻粪菌，添加8倍质量的吞服伴侣，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
实施例3
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:4的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为2mm、500μm、50μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为150g，8℃下离心6min，第二次离心条件为5500g，2℃下离心6min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。其中粪菌液添加30％的甘油作为冷冻保护剂，置于超低温-80℃下冷冻即冷冻粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取大豆蛋白5g，菜籽油1.3g，碳酸钙0.1g，琼脂0.5g，木糖醇8g，可可粉6g，巧克力香精0.1g，溶于100mL水中，均质混匀即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：取出冷冻粪菌，添加12倍质量的吞服伴侣，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
实施例4
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:4的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为2mm、600μm、80μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为200g，4℃下离心7min，第二次离心条件为4500g，4℃下离心7min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。粪菌液添加20％的甘油作为冷冻保护剂，置于超低温-80℃下冷冻即冷冻粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取乳清蛋白6g，菜籽油1.3g，碳酸钙0.1g，琼脂0.5g，木糖醇8g，紫薯粉6g，水果香精0.1g，溶于100mL水中，均质混匀即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：取出冷冻粪菌，添加10倍质量的吞服伴侣，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
实施例5
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:3的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为2mm、600μm、80μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为200g，4℃下离心7min，第二次离心条件为4500g，4℃下离心7min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。粪菌液添加10％的甘油作为冷冻保护剂，置于超低温-80℃下冷冻即冷冻粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取明胶5g，大豆油1.3g，碳酸镁0.5g，三氯蔗糖8g，可可粉6g，柠檬酸0.1g，溶于100mL水中，均质混匀即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：取出冷冻粪菌，添加10倍质量的吞服伴侣，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
实施例6
粪菌口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:3的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，进行粒径为1mm、400μm、20μm的逐级过滤，并对滤液离心两次，第一次离心条件为200g，4℃下离心7min，第二次离心条件为4500g，4℃下离心7min，收集菌体沉淀，加5倍体积的无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液。粪菌液添加20％的麦芽糊精作为冻干保护剂，置于冻干机中进行冷冻真空干燥后所得菌粉即冻干粪菌。
(2)吞服伴侣的制备：取大豆蛋白6g，菜籽油1.2g，果胶0.5g，磷酸钙0.5g，蔗糖8g，可可粉6g，巧克力香精0.1g，混合即得吞服伴侣。
(3)粪菌口服制剂的制备：将吞服伴侣溶质与冻干粪菌一同置于药品容器中，吞服伴侣与粪菌质量比为10:1，服用前溶于水摇晃混匀即得粪菌口服制剂。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，步骤(2)吞服伴侣的制备：取18.5g的低聚甘露糖，溶于100mL水中，混匀即得到吞服伴侣。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中不含大豆蛋白、菜籽油、磷脂和磷酸钙。
对比例3
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中不含大豆蛋白。
对比例4
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中不含菜籽油、磷脂。
对比例5
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中不含磷酸钙。
对比例6
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中二价盐为氯化钙。
对比例7
与实施例1的区别仅在于，吞服伴侣中不含蔗糖、巧克力香精和可可粉。
实验例1粪菌口服制剂模拟消化测试
体外模拟消化实验参照《Nature Protocols》中的INFOGEST体外静态消化方法进行。首先将上述方法制得的粪菌口服制剂与模拟唾液按1：1体积比在37℃下混合2min，模拟唾液由75U/mL唾液淀粉酶与1.5mM氯化钙配制而成。2min后，将该混合液与模拟胃液按1：1体积比混合，用5M无菌盐酸将混合液pH调至3.0，于厌氧箱中37℃下静置2h进行模拟胃消化，模拟胃液参照美国药典标准配制，并参照INFOGEST方法添加60U/mL胃脂肪酶。在2h模拟胃消化结束，将胃消化混合物按1：1体积比与模拟肠液混合，用5M无菌氢氧化钠将混合液pH调至7.0，于厌氧箱中37℃下静置2h进行肠模拟消化，模拟肠液参照中国药典(同美国药典)标准配制，由1％胰蛋白酶和0.68％磷酸二氢钾配制而成，并在此基础上参照INFOGEST方法添加10mM牛胆汁盐。
在消化过程中，对初始粪菌口服制剂，胃消化结束后的消化混合物以及肠消化结束后的消化混合物进行取样测量活菌数。测量方法为琼脂平板法，将逐级稀释好的样品涂布于哥伦比亚琼脂培养基上，在厌氧箱中37℃下培养72h后计数活菌数，结果如表1所示。
表1粪菌口服制剂模拟消化测试结果
Figure BDA0002890198600000091
*胃消化损失＝粪菌口服制剂活菌数-胃消化后活菌数
肠消化损失＝胃消化后活菌数-肠消化后活菌数
消化总损失＝粪菌口服制剂活菌数-肠消化后活菌数
由表1可知，该方案无论对冷冻粪菌与冻干粪菌都具有保护作用。同时，蛋白并不局限于大豆蛋白，乳清蛋白、明胶等常见蛋白都能起到保护作用，优选浓度在4％以上。脂类并不局限于菜籽油和磷脂的组合，常见脂类如菜籽油或大豆油也可起到相似的保护作用，优选浓度在1％以上。二价盐并不局限于磷酸钙，碳酸钙、碳酸镁等，在中性条件下不溶或微溶，在酸性条件下溶解度增加的二价盐均可起到相似的保护作用。
对比例1将低聚甘露糖与粪菌混合，虽然也保护了粪菌的活性，但对比实施例1可知，本发明的吞服伴侣对粪菌的活性保护效果更好。通过对比例2-5可知吞服伴侣溶质中的蛋白，脂类物质与二价盐为提供消化保护力的主要成分，缺一不可。且通过对比例6可以看出，若二价盐换成能溶于中性水溶液的钙盐，蛋白与脂类在消化过程中对粪菌的保护效果将被弱化，虽同为钙盐，但最终效果显著不同。对比例7在去除矫味剂和食品色素的情况下，溶质对粪菌的消化保护作用仍然存在。
实验例2粪菌口服制剂的分散性及稳定性评估
对比起冷冻粪菌，冻干粪菌有可能在复溶过程中形成结块沉降等问题，影响制剂的吞服体验。因此，我们对冻干粪菌的复溶进行了分散性及稳定性评估。
其中分散性检测方法借鉴《Analytical Methods for Food and Dairy Powders》中章节13.2Determination of dispersibility的方法。具体步骤为：取10g配制好的吞服伴侣倒入盛有1g冻干或冷冻粪菌的50mL锥底离心管中，使用漩涡震荡15s后将复溶液倒入80目(200μm)筛网，收集通过筛网的液体。分别取5g过筛网前的溶液与5g过筛后收集的溶液，使用快速卤素水分测定仪测量过筛网前后两溶液的干物质含量，分别记作X前与X后，分散性指数表示为：X后/X前％。分散性指数越接近100％，复溶口服制剂分散性越好。
复溶口服制剂的稳定性检测方法为离心沉降测定法。具体步骤为：取10g配制好的吞服伴侣倒入盛有1g冻干或冷冻粪菌的50mL锥底离心管中，使用漩涡震荡30s，取0.1mL溶液，用无菌水稀释5倍后测试其600nm下的光密度值(OD600)，记为A1。将剩余溶液在1000g下离心10min，取0.1mL上清液，用无菌水稀释5倍后测试其600nm下的光密度值，记录为A2。稳定性指数表示为：A2/A1％。稳定性指数越接近100％，复溶口服制剂稳定性越好。
本发明中实施例与对比例的分散性指数及稳定性指数检测结果如表2所示。
表2粪菌口服制剂的分散性及稳定性检测结果
Figure BDA0002890198600000101
Figure BDA0002890198600000111
由表2可知，采用本发明所述的口服制剂复溶后分散性及稳定性均较好。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种粪菌口服制剂，其特征在于：所述的粪菌口服制剂包括冷冻或冻干粪菌与吞服伴侣；所述吞服伴侣包括蛋白质、脂类物质和二价盐。
2.根据权利要求1所述的粪菌口服制剂，其特征在于：所述吞服伴侣还包括增稠剂、矫味剂和食品色素中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的粪菌口服制剂，其特征在于：所述蛋白质为大豆蛋白、乳清蛋白、明胶、酪蛋白和玉米朊中的一种或多种；
所述脂类物质为磷脂、菜籽油、大豆油、玉米油和蓖麻油中的一种或多种；
所述二价盐的溶解度随pH下降而升高，且在20℃中性水溶液中溶解度小于0.2g/100mL。
4.根据权利要求3所述的粪菌口服制剂，其特征在于：所述二价盐为磷酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、氢氧化钙、磷酸镁、碳酸镁和氢氧化镁中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的粪菌口服制剂，其特征在于：所述增稠剂为琼脂、卡拉胶、黄原胶、果胶、藻酸钙、羧丙甲纤维素、单甘油脂肪酸酯和双甘油脂肪酸酯中的一种或多种；
所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇、巧克力香精、水果香精和柠檬酸中的一种或多种；
所述食品色素为可可粉和紫薯粉中的一种或多种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的粪菌口服制剂，其特征在于，所述吞服伴侣与粪菌质量比为8-20:1。
7.根据权利要求6所述的粪菌口服制剂，其特征在于，所述吞服伴侣与粪菌质量比为10:1。
8.根据权利要求7所述的粪菌口服制剂，其特征在于，所述的制剂为液态制剂，溶剂为水，其中蛋白质浓度高于4％，脂类物质浓度高于1％。
9.一种权利要求1-8任一项所述的粪菌口服制剂的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
(1)粪菌的制备：按照1:3-5的质量体积比向健康人粪便中加入无菌去氧生理盐水，搅拌均质，逐级过滤，滤液离心后加无菌去氧生理盐水重悬，即得混悬液即粪菌液；粪菌液添加冷冻保护剂，置于-80℃下冷冻即得冷冻粪菌；或粪菌液添加冻干保护剂，冷冻真空干燥后即得冻干粪菌；
(2)吞服伴侣的制备：取蛋白质、脂类物质、二价盐、增稠剂、矫味剂和食品色素混合即得吞服伴侣；
(3)粪菌口服制剂的制备：将吞服伴侣溶于水制备成液体吞服伴侣，服用前将液体吞服伴侣加入冷冻粪菌或冻干粪菌中，室温下摇晃混匀即得粪菌口服制剂；或将吞服伴侣全部或部分同冷冻粪菌或冻干粪菌一同置于容器中，服用前用水复溶即得粪菌口服制剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述逐级过滤的粒径为1-2mm、400-600μm、20-80μm；
滤液离心两次，第一次离心条件为50-200g，2-8℃下离心5-7min，第二次离心条件为4000-5500g，2-8℃下离心5-7min，收集菌体沉淀；
冷冻保护剂为10-30％的甘油；
冻干保护剂为10-30％的麦芽糊精；
步骤(3)中所述添加的吞服伴侣与粪菌质量比为8-20:1，优选为10:1。
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