CN112826827A

CN112826827A - 甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用

Info

Publication number: CN112826827A
Application number: CN202110092383.XA
Authority: CN
Inventors: 王涛; 韩超; 孙雅迪; 黄金莎; 徐岩; 熊念
Original assignee: Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
Current assignee: Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology; Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
Priority date: 2021-01-24
Filing date: 2021-01-24
Publication date: 2021-05-25

Abstract

本发明公开了甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，主要针对的毒物为六氯丁二烯，六氯丁二烯一般来源于芳烃溶剂油，其广泛应用于医药、化工、高分子材料、橡胶和油漆等行业；其用量为：每六个小时摄入的甲钴胺的剂量为0.5mg；用药方式为：服用0.5mg规格甲钴胺片每次一粒，每日三次，每次间隔六个小时，饭后服用，或1mg甲钴胺注射液肌肉注射，每日一次；用药量可根据病人的年龄和体重酌情递增或递减。通过上述设置甲钴胺应用在六氯丁二烯诱导的脊髓变性样疾病中，能够明显缓解疾病进程，改善了患者的生存和生活质量，相对于其他质量方法具有质量成本低，副作用小的优点。

Description

甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用。

背景技术

作为主要的石油产品之一，溶剂油和汽油、煤油、柴油、润滑油一起并称为我国五大类石油产品。溶剂油在医药、化工、高分子材料、橡胶和油漆等行业有着广泛的应用。

溶剂油则可分为链烷烃、环烷烃和芳香烃三种，芳香烃溶剂油中含有六氯丁二烯、苯、甲苯、二甲苯等，其广泛应用于油漆、涂料、油墨、农药等行业。在日常生产和工作过程中，长期接触六氯丁二烯及其副产品的环境中，容易诱发工作人员产生脊髓变性样疾病。

芳烃溶剂油样中的六氯丁二烯诱导所致的脊髓变性样疾病，其毒理作用巨大，临床上发现对人脊髓损伤程度及其严重，严重危害患者生命。

经过研究，我们发现甲钴胺能够缓解毒物诱导的脊髓变性样疾病的进程，并显著改善患者生存及生活质量。

现有证据仅表明甲钴胺可治疗缺乏维生素B12引起的巨幼细胞性贫血和周围神经病，尚未有现有技术公开甲钴胺对毒物诱导的脊髓变性疾病具有治疗作用，因此提出本申请。

发明内容

本发明的目的在于提供甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，甲钴胺应用在芳烃溶剂油诱导的脊髓变性样疾病中，能够明显缓解疾病进程，改善了患者的生存和生活质量，相对于其他治疗方法具有治疗成本低，副作用小的优点。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，所述毒物为六氯丁二烯。

优选的，所述六氯丁二烯来源于芳烃溶剂油。

优选的，其用量为：每六个小时口服摄入的甲钴胺成分的剂量为0.5mg。

优选的，用药方式为：服用市售的0.5mg规格甲钴胺片每次一粒，每日三次，间隔六个小时。

优选的，采用注射方式摄入甲钴胺，其用药方式为：市售的1mg甲钴胺注射液肌肉注射，每日一次。

优选的，用药量可根据病人的年龄和体重酌情递增或递减。

优选的，应用于经常接触六氯丁二烯及其制成品的人员，每日摄入0.5mg 甲钴胺，用以预防脊髓变性样疾病的产生。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)可为六氯丁二烯导所致的脊髓变性样疾病提供新的、有效的药物治疗，也增加甲钴胺的适用范围；

(2)甲钴胺应用在芳烃溶剂油诱导的脊髓变性样疾病中，能够缓解疾病进程，改善了患者的生存和生活质量；

(3)老药新用，能够节省药物的开发成本，且相对于脊髓变性样疾病其他治疗方法具有治疗成本低，副作用小的优点。

附图说明

图1和图2为患者A确诊时的MRI图像；

图3为图4为患者A服用甲钴胺3个月后的MRI图像。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1-4，以下为本发明提供的实施例：

实施例1：甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，所述毒物为来源于芳烃溶剂油的六氯丁二烯。

其用量为：每六个小时口服摄入的甲钴胺成分的剂量为0.5mg。

用药方式为：服用市售的0.5mg规格甲钴胺片每次一粒，每日三次，间隔六个小时。

或者采用注射方式摄入甲钴胺，其用药方式为：市售的1mg甲钴胺注射液肌肉注射，每日一次。

用药量可根据病人的年龄和体重酌情递增或递减。

应用于经常接触六氯丁二烯及其制成品的人员，每日摄入0.5mg甲钴胺，用以预防脊髓变性样疾病的产生。

此外，本发明中甲钴胺或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

本发明甲钴胺可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将本发明中甲钴胺制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。

还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物的胶囊剂。

为将本发明中甲钴胺制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。

实施例2:患者A，出现双下肢无力，行走不稳症状，经过检查确诊为脊髓变性样疾病。其MRI检查的图像如图1和图2所示。经过仔细筛查，对病人的工作和生活轨迹进行确认，发现其职业为油漆生产工，其工作主要从事将芳烃溶剂油与油漆半成品进行混合以增加油漆顺滑度，患者A疏于防护，因此患病。

患者A的治疗方案为：品牌为弥可保的甲钴胺片(卫材(中国)药业有限公司)，该甲钴胺片剂单片质量为0.5mg，甲钴胺的净含量为96％。患者A 每次服用一片，每日三次，饭后服用。

经过90天的治疗，患者双下肢无力、行走不稳、四肢麻木、感觉障碍等神经系统损害的症状明显减轻，之后再次进行MRI检查，结果如图3和图4 所示。

从图中可以看出，矢状位与轴位MRI T2加权呈像显示：在经过90天的治疗后图1、图2中箭头所指的高信号影基本消失，脊髓条索状病变及“倒V 字”征明显改善，具体见图3、图4箭头所指部位，从而达到了对脊髓变性样疾病进行缓解治疗的目的。

综上所述，本发明的有益效果是：(1)可为六氯丁二烯导所致的脊髓变性样疾病提供新的、有效的药物治疗，也增加甲钴胺的适用范围；(2)甲钴胺应用在芳烃溶剂油诱导的脊髓变性样疾病中，能够缓解疾病进程，改善了患者的生存和生活质量；(3)老药新用，能够节省药物的开发成本，且相对于脊髓变性样疾病其他治疗方法具有治疗成本低，副作用小的优点。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

Claims

1.甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：所述毒物为六氯丁二烯。

2.根据权利要求1所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：所述六氯丁二烯来源于芳烃溶剂油。

3.根据权利要求1或2所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：其用量为：每六个小时口服摄入的甲钴胺成分的剂量为0.5mg±0.05mg。

4.根据权利要求3所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：用药方式为：服用市售的0.5mg规格甲钴胺片每次一粒，每日三次，间隔六个小时。

5.根据权利要求1或2所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：采用注射方式摄入甲钴胺，其用药方式为：市售的1mg甲钴胺注射液肌肉注射，每日一次。

6.根据权利要求4或5所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：用药量可根据病人的年龄和体重酌情递增或递减。

7.根据权利要求4或5所述的甲钴胺在毒物诱导的脊髓变性样疾病中的应用，其特征在于：应用于经常接触六氯丁二烯及其制成品的人员，每日摄入0.5mg甲钴胺，用以预防脊髓变性样疾病的产生。