CN112826803A - 一种左卡尼汀片及其制备方法 - Google Patents
一种左卡尼汀片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112826803A CN112826803A CN202110203449.8A CN202110203449A CN112826803A CN 112826803 A CN112826803 A CN 112826803A CN 202110203449 A CN202110203449 A CN 202110203449A CN 112826803 A CN112826803 A CN 112826803A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- levocarnitine
- filler
- tablet
- lubricant
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 85
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title claims abstract description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 37
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 27
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 claims abstract description 11
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 14
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002185 fatty acyl-CoAs Chemical class 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940057202 povidone k90 Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种左卡尼汀片及其制备方法，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90、聚乙烯吡咯烷酮k30中的一种或几种，所述填充剂选自微晶纤维素pH101、微晶纤维素pH102中的一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备。该片剂处方及制备方法具有制备方法更简单、产品有关物质含量低、溶出曲线与原研参比制剂相似、稳定性好、硬度符合要求等优点。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体说的是一种左卡尼汀片及其制备方法。
背景技术
左卡尼汀又名左旋肉碱，左旋肉毒碱，是人体细胞内的一种水溶性季铵类化合物，是哺乳动物能量代谢中的必须的体内物质，对细胞中能量的产生和转运起重要作用。其在体内主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行β-氧化而产生三磷腺苷(ATP)，在脂肪代谢中起重要作用。如体内缺乏左卡尼汀时，可引起细胞内三酰甘油积累，脂肪酸氧化受到抑制，而从氧化转向脂化作用，造成脂沉积症。目前临床上用于治疗心血管疾病、糖尿病、肝病以及原发或继发性肉碱缺乏症等，并可用于肾病透析。根据报道以15g/日的高剂量，治疗期间几乎没有副作用发生。1993年，美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认为左旋肉碱是“公认安全无毒”的。1994年德国卫生部规定左旋肉碱使用量无需规定上限。1996年中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、奶粉中使用左旋肉碱。
左卡尼汀由意大利Sigma-tau公司开发，目前已上市的剂型有片剂、口服液、注射剂，其中多数为注射液和口服液。国内尚无片剂上市，因此口服固体制剂的开发势在必行。中国专利申请201310057313.6采用湿法制粒，润湿剂为75％乙醇制粒，生产时需要防爆设计，对生产环境要求高，存在安全性问题。中国专利申请201110328360.0采用粉末压片法，粉末压片流动性相对较差，并且采用包衣方法进行防潮，工序复杂。因此，研制一种制备方法更简单、产品有关物质含量低、溶出曲线与原研参比制剂相似的处方及制备方法是目前亟待解决的新课题。
发明内容
本发明目的在于解决粉末压片流动性差及采用高浓度乙醇湿法制粒的安全性问题，得到产品质量可靠，质量不低于或优于原研参比制剂，且适合工业化生产的左卡尼汀片处方及制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种左卡尼汀片，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90、聚乙烯吡咯烷酮k30中的一种或几种，所述填充剂选自微晶纤维素pH101、微晶纤维素pH102中的一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备。
所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料50-60％，粘合剂4-10％，填充剂35-39％，润滑剂0.5-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率6-20rpm，压力3-10KN，轧轮速率2-8rpm；所述左卡尼汀片的硬度为5-8kg；所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法；所述填充剂选自微晶纤维素pH102，所述填充剂在制备过程中采用外加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法；所述左卡尼汀原料的目数选自60目。
一种左卡尼汀片，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90，所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备；所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料53-55％，粘合剂7-9％，填充剂35-38％，润滑剂0.5-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率8-12rpm，压力3-7KN，轧轮速率2-5rpm；所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
一种左卡尼汀片，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k30，所述填充剂选自微晶纤维素pH102，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备；所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料53-57％，粘合剂5-7％，填充剂36-39％，润滑剂1-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率12-18rpm，压力6-10KN，轧轮速率5-8rpm；所述填充剂在制备过程中采用外加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
一种左卡尼汀片的制备方法，所述方法包括如下步骤：称取经过60目粉碎左卡尼汀550g，聚乙烯吡咯烷酮k90 82g，微晶纤维素pH101 375g，混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率10rpm，压力5KN，轧轮速率3.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入10g硬脂酸镁，混合均匀后，压片，硬度5-8kg。
一种左卡尼汀片的制备方法，所述方法包括如下步骤：称取经过60目粉碎左卡尼汀920g，聚乙烯吡咯烷酮k30 100g混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率15rpm，压力8KN，轧轮速率6.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入微晶纤维素pH102 630g，24g硬脂酸镁，混合均匀后，压片，硬度5-8kg。
本发明的要点在于一种左卡尼汀片及其制备方法，其原理是：(1)本申请采用干法制粒工艺，并结合相应处方，实现了产品质量可靠，产品溶出、杂质含量以及稳定性指标不低于或高于原研参比制剂，且适合工业化生产；(2)左卡尼汀原料经过粉碎处理获得适合的粒径，既可以满足混合均匀度又可以获得适宜的溶出速度；(3)采用聚乙烯吡咯烷酮k90作为粘合剂，粘结能力强使片剂具有一定的强度防止在生产、运输等过程受损，且其与人体相容性好，溶解能力强，从而使药物具有良好的崩解性，释放出药物；(4)采用微晶纤维素pH101作为填充剂具有一定的粘合性、崩解性和润滑性，流动性好，且稳定，非常适合干法制粒，既有利于成片又有利于崩解；(5)采用进料速率10rpm，压力5KN，轧轮速率3.0rpm制得的颗粒在满足压片要求同时使片剂获得适宜的溶出速率；(6)硬脂酸镁外加提高颗粒润滑性，防止在压片过程中粘片，有利于工业化生产。
一种左卡尼汀片及其制备方法与现有技术相比，具有制备方法更简单、产品有关物质含量低、溶出曲线与原研参比制剂相似、稳定性好、硬度符合要求等优点，非常适合于工业化大生产，将广泛的应用于药物制剂领域中。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例有助于更好地理解本发明，但本发明并不仅仅局限于下述实施例。
实施例一
称取经过60目粉碎左卡尼汀550g，聚乙烯吡咯烷酮k90 82g，微晶纤维素pH101375g，混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率10rpm，压力5KN，轧轮速率3.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入10g硬脂酸镁，混合均匀后，压片，硬度5-8kg。
实施例二
称取经过60目粉碎左卡尼汀920g，聚乙烯吡咯烷酮k30 100g混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率15rpm，压力8KN，轧轮速率6.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入微晶纤维素pH102 630g，24g硬脂酸镁，混合均匀后，压片，硬度5-8kg。
实施例三
称取经过60目粉碎左卡尼汀450g，微晶纤维素pH102 332g，聚乙烯吡咯烷酮k3042g，硬脂酸镁8g，混合均匀，直接压片，硬度5-8kg。
实施例四
称取经过60目粉碎左卡尼汀450g，微晶纤维素pH101 332g，聚乙烯吡咯烷酮k3042g，混合均匀，加入75％乙醇制粒，通过20目筛制粒，干燥后，20目筛整粒，加入硬脂酸镁8g，混合均匀，压片，硬度5-8kg。
实施例五
称取经过60目粉碎左卡尼汀450g，微晶纤维素pH101 332g，聚乙烯吡咯烷酮k3042g，混合均匀，加入60％乙醇制粒，通过20目筛制粒，干燥后，20目筛整粒，加入硬脂酸镁8g，混合均匀，压片，硬度5-8kg。
实施例六
将意大利Sigma-Tau公司生产的左卡尼汀片(原研参比制剂，简称参比制剂)、实施例1制备的左卡尼汀片样品进行研究，硬度均在5-8kg范围内，测定其外观、有关物质和含量，结果见表1。
表1左卡尼汀片外观、有关物质和含量结果
从表2可看出，本申请干法制粒的样品溶出与参比制剂的相似，优于粉末直接压片和湿法制粒。且干法制粒节省了大量的干燥时间，提高生产效率，节约人力和能源。
表2本申请实施例1至5和参比制剂在水介质中累计溶出度
压缩度是评价粉体流动性的一个重要指标，压缩度低于20％流动性良好，实施例1中制粒之前粉体的压缩度达30％，干法制粒后检测粉体的压缩度约20％，流动性有明显提高和改善，且溶出曲线与参比制剂更为相似。因此优选实施例一为优选处方。实施例2，第一个时间点(10min)自制制剂比参比制剂溶出较快。实施例3采用粉末直压法，我们曾对比过不同粒径原料，过20目左卡尼汀原料进行直接混合流动性优于过60目左卡尼汀原料直接混合流动性，但是由于原料的粒度大，混合均匀度差。实施例3如果采用60目原料采用粉末直压法进行直接压片时，流动性差，无法满足生产要求。实施例4和实施例5采用湿法制粒，溶出均与参比制剂不相似。
表3本申请实施例1和参比制剂的影响因素试验结果
实施例七
粘合剂的型号和用量对溶出有较大影响，因此对聚维酮的型号及用量进行了筛查：
称取经过60目粉碎左卡尼汀，聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素pH101，混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率10rpm，压力5KN，轧轮速率3.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入0.9g硬脂酸镁，混合均匀后，压片。具体用量及聚乙烯吡咯烷酮型号情况见表4，实验结果见表5。
表4不同聚乙烯吡咯烷酮型号及用量筛查处方
| 左卡尼汀 | 微晶纤维素pH101 | 聚乙烯吡咯烷酮 | |
| 处方1 | 49.5g | 35.60g | 5.49g(k30) |
| 处方2 | 49.5g | 33.77g | 7.32g(k30) |
| 处方3 | 49.5g | 31.94g | 9.15g(k30) |
| 处方4 | 49.5g | 35.60g | 5.49g(k90) |
| 处方5 | 49.5g | 33.77g | 7.32g(k90) |
| 处方6 | 49.5g | 31.94g | 9.15g(k90) |
表5不同聚乙烯吡咯烷酮型号及用量溶出曲线结果
处方5溶出行为与参比制剂最相似，因此确定粘合剂选择聚维酮k90，用量为8％。
实施例八
干法制粒参数筛查
按照下列处方进行干法制粒工艺考察，左卡尼汀264g，聚维酮k90 39.04g，微晶纤维素pH101 180.08g，按下表参数进行干法制粒工艺考察，制粒后外加硬脂酸镁4.90g混合压片，进行溶出曲线检测。
表6：干法工艺参数的考察
| 序号 | 进料速率rpm | 压力KN | 轧轮速率rpm |
| 工艺1 | 10 | 5 | 3 |
| 工艺2 | 10 | 10 | 6 |
| 工艺3 | 10 | 15 | 9 |
表7：干法工艺考察溶出结果
应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换、而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90、聚乙烯吡咯烷酮k30中的一种或几种，所述填充剂选自微晶纤维素pH101、微晶纤维素pH102中的一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备。
2.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料50-60％，粘合剂4-10％，填充剂35-39％，润滑剂0.5-2％。
3.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率6-20rpm，压力3-10KN，轧轮速率2-8rpm；所述左卡尼汀片的硬度为5-8kg。
4.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
5.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素pH102，所述填充剂在制备过程中采用外加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
6.根据权利要求3所述的一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀原料的目数选自60目。
7.一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90，所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备；所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料53-55％，粘合剂7-9％，填充剂35-38％，润滑剂0.5-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率8-12rpm，压力3-7KN，轧轮速率2-5rpm；所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
8.一种左卡尼汀片，其特征在于，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k30，所述填充剂选自微晶纤维素pH102，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备；所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料53-57％，粘合剂5-7％，填充剂36-39％，润滑剂1-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率12-18rpm，压力6-10KN，轧轮速率5-8rpm；所述填充剂在制备过程中采用外加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。
9.一种左卡尼汀片的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：称取经过60目粉碎左卡尼汀550g，聚乙烯吡咯烷酮k90 82g，微晶纤维素pH101 375g，混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率10rpm，压力5KN，轧轮速率3.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入10g硬脂酸镁，混合均匀后，压片。
10.一种左卡尼汀片的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：称取经过60目粉碎左卡尼汀920g，聚乙烯吡咯烷酮k30 100g混合均匀，得到预混物；然后干法制粒，进料速率15rpm，压力8KN，轧轮速率6.0rpm，得到整粒后的颗粒物；颗粒中加入微晶纤维素pH102630g，24g硬脂酸镁，混合均匀后，压片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110203449.8A CN112826803B (zh) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110203449.8A CN112826803B (zh) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112826803A true CN112826803A (zh) | 2021-05-25 |
| CN112826803B CN112826803B (zh) | 2024-01-19 |
Family
ID=75933154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110203449.8A Active CN112826803B (zh) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112826803B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102349881A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-15 | 东北制药（沈阳）科技发展有限公司 | 一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法 |
| CN102688211A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种左卡尼汀渗透泵缓、控释片及其制备方法 |
| CN103142519A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-06-12 | 广东先强药业股份有限公司 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
| JP2016050206A (ja) * | 2014-08-29 | 2016-04-11 | 大塚製薬株式会社 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
| JP2021001168A (ja) * | 2019-06-24 | 2021-01-07 | 大塚製薬株式会社 | レボカルニチン含有錠剤 |
-
2021
- 2021-02-24 CN CN202110203449.8A patent/CN112826803B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102688211A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种左卡尼汀渗透泵缓、控释片及其制备方法 |
| CN102349881A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-15 | 东北制药（沈阳）科技发展有限公司 | 一种左卡尼汀薄膜衣片及其制备方法 |
| CN103142519A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-06-12 | 广东先强药业股份有限公司 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
| JP2016050206A (ja) * | 2014-08-29 | 2016-04-11 | 大塚製薬株式会社 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
| JP2021001168A (ja) * | 2019-06-24 | 2021-01-07 | 大塚製薬株式会社 | レボカルニチン含有錠剤 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 高宏，, 人民卫生出版社，, pages: 73 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112826803B (zh) | 2024-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3174530B1 (de) | Direkt verpressbare polyvinylalkohole | |
| CN107875136B (zh) | 一种阿莫西林药物制剂及其制备方法 | |
| US10064826B2 (en) | Direct compression and dry granulation processes for preparing carglumic acid tablets having less impurities than those produced by wet granulation process | |
| JPH05501260A (ja) | 直接圧縮キャリア組成物 | |
| WO2007086891A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| EP3362054B1 (en) | Pregabalin compositions | |
| CN101816639A (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法 | |
| CN106389369A (zh) | 一种富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法 | |
| CN103768063B (zh) | 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 | |
| CN106018618B (zh) | 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法 | |
| CN112826803B (zh) | 一种左卡尼汀片及其制备方法 | |
| KR20110102344A (ko) | 개선된 안정성을 갖는 페닐에프린 제제 | |
| CN109125281A (zh) | 一种醋酸地塞米松口腔贴片及其制备方法 | |
| CN104069082B (zh) | 一种门冬氨酸钾片及其制备方法 | |
| CN113456639B (zh) | 一种抗心律失常的药物组合物及制备方法 | |
| EP2451447B1 (de) | Wasserarmes tablettierhilfsmittel und verfahren zu seiner herstellung | |
| WO2017045743A1 (de) | Tabletten mit medienunabhängiger wirkstoffabgabe | |
| CN111150710B (zh) | 一种高载荷润滑剂的药剂组合物及其制备方法 | |
| Nur et al. | Influence of type and content of guar gum as a disintegrant and production technique on attributes of immediate release tablets | |
| AU2018100737A4 (en) | Dietary Fiber Tablet With Weight-Reducing Effect and Preparation Method Thereof | |
| CN105534980B (zh) | 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺 | |
| US10016471B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions of brown algae | |
| KR101429331B1 (ko) | 이부프로펜 나트륨 정제 및 이부프로펜 나트륨을 포함하는 제약 조성물의 제조 방법 | |
| CN109512790A (zh) | 一种口腔崩解片的处方及制备工艺 | |
| Gayathri et al. | Optimizing Badam gum towards tableting excipients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |