CN112791046A - 一种具儿童安全保护功能的药物制剂和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明专利属于药物制剂技术领域，更具体地说，制备一种具儿童保护功能的制剂技术在处方、工艺方面的应用，以及服用药物的特殊使用方法。该技术主要具有儿童保护功能，避免儿童因误服药物而药物中毒。一种具儿童保护功能的药物制剂，由药学活性成分与药学可接受辅料组成，该药物制剂中包裹了隔离层；所述的隔离层含有温度敏感性材料组分，在人体正常温度及以下理化性质稳定，制剂保持完整口服给药后，药学活性成分在体内几乎不释放；温度敏感性材料在40℃‑100℃温度下理化性质改变，使隔离层失去隔离作用，口服给药后，药学活性成分在体内释放。

Description

一种具儿童安全保护功能的药物制剂和使用方法

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，更具体地说，制备一种具儿童安全保护功能的制剂技术在处方、工艺方面的应用，以及服用药物的特殊使用方法。该技术主要具有儿童安全保护功能，避免儿童应误服药物而药物中毒。

背景技术

全球儿童安全组织、药品安全合作联盟发布的“儿童用药安全现状报告”显示：儿童药物中毒占比40％以上，其中，感冒药、精神药物和高血压药是儿童误服的前三大类药物。超过八成中毒患儿是误服药品，在我国每年有近1500名儿童因药物中毒离开我们，78.7％的中毒会造成器官系统的损伤。99％的幼儿可以在两秒钟内打开普通药瓶，造成儿童自己误服。药物中毒中，80％以上儿童误服的现象是完全可以预防的。

目前，欧盟等国家都有儿童安全包装相关标准和政策。但根据ASTM和CPSC的防儿童功能保护测试要求，仍有接近10％的儿童(5岁以下)可以徒手打开包装。而5岁以上的儿童，儿童安全包装对避免儿童误服药物的作用较差。然而我国采用儿童安全包装的药品极为少见，95％以上的药品包装不具备防儿童功能。

发明内容

本申请为了解决上述的问题，提出了一种具儿童安全保护功能的药物制剂，该制剂包裹一层隔离层即可起到儿童安全保护作用，儿童在误服药物后，该药物在体内不释放，会以原形排除体外，避免儿童误服药物而药物中毒。

为了实现上述的目的，本申请采用了以下的技术方案：

一种具儿童安全保护功能的药物制剂，由药学活性成分与药学可接受辅料组成，该药物制剂中包裹了隔离层；所述的隔离层含有温度敏感性材料组分，该温度敏感性材料在人体正常温度及以下理化性质稳定，制剂保持完整口服给药后，药学活性成分在体内几乎不释放；温度敏感性材料在40℃-100℃温度下理化性质改变，使隔离层失去隔离作用后口服给药，药学活性成分在体内释放。本申请所述的几乎不释放指的是完全不释放或少量释放(该剂量不对儿童生理造成影响)。

作为优选，本申请温度敏感性材料理化性质包括水溶性、热膨胀、熔化和/或物态变化中一种或多种，优选，温度敏感性材料溶解、熔化、崩解而形成孔洞，使隔离层失去隔离作用。

在本申请中，采用本申请制剂技术制备的包衣层统一为“隔离层”，以区分其它制剂制备工艺的包衣层。

本申请针对的主要是相对儿童来说副作用大或剂量较大的制剂，如感冒药、精神类药和高血压药等，儿童误服该类制剂，极易造成中毒或器官损伤。当药物通过代谢出体外，且药物在体内不释放或药物释放极少时，则将这类伤害避免或降低至最低。

本申请的隔离层，还起到掩蔽药学活性成分的苦味等异味的作用。

在本申请中，可根据特定活性成分的质量要求，确定适合该活性成分的本申请的配方，同时以达到儿童即使误服药物(如直接口服)，药物在体内也不释放的儿童安全保护功能；而成人依据说明书上特定的给药方式服药(在相应温度范围内的热水中浸泡一定时间)，能使药物在体内正常发挥疗效。

作为优选，本申请温度敏感性材料在隔离层配方中的比例为10-90％，优选比例为30-70％；所述的隔离层增重为2-300％；优选增重为3-100％。并不代表该比例外的配方就不能起到儿童安全防护的功能。该制剂领域的研究人员，可根据相关经验和知识，在该比例之外，调整得到等同或类似本申请的配方。因此，任何与本申请等同或者类似的配方都应涵盖在本申请权利要求的范围内。

作为优选，本申请温度敏感性材料在50℃-100℃温度下理化性质改变，优选为60℃-80℃；时间为3分钟-30分钟，优选为6分钟-15分钟。

作为优选，本申请温度敏感性材料的理化性质改变的温度环境为水，优选，水的体积选择10mL-500mL，再优选，水的体积选择100mL-250mL。

作为优选，本申请所述的隔离层还包括不水溶性骨架材料，温度敏感性材料在水中溶解或熔化后在由不水溶性骨架材料等材料组成的隔离层上形成孔洞。

作为优选，本申请不溶性骨架材料选自乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯-醋酸乙烯共聚物、甲基丙烯酸单酯-丙烯酸甲酯共聚物和尼龙中的一种或多种。其不溶性骨架材料可以任选地、单独地或以适当比例混合应用。

作为优选，本申请隔离层由乙基纤维素和氢化植物油组成；不水溶性骨架材料与温度敏感性材料两者质量比例为3:7-7:3；隔离层增重为3.0-20.0％；或者，隔离层由乙基纤维素、巴西棕榈蜡和硬脂酸聚乙二醇甘油酯组成时，三者比例是10-15:5-10:2-8，隔离层增重3.0％-8.0％。

本申请的制剂使用方法，是在给药前该制剂浸泡在一定温度的热水中一定时间后再进行口服。一定温度是指50℃-100℃，一定时间是指3分钟-30分钟，热水的体积选择10mL-500mL。同样，这些浸泡的温度、时间和体积都可以根据实际制剂的分析结果进行调整，任何与本申请等同或者类似的使用方法都应涵盖在本申请权利要求的范围内。

本申请的制剂，不受药学活性成分的限制，其药学活性成分也可以是其它任何药学活性成分的任何状态，如固体、粉状、结晶、油性和溶液状态。可根据药学活性成分在体内的吸收窗不同，选择速释制剂或缓控释制剂。

1)药学活性成分：

本申请适用的药学活性成分此类药学活性成分例如是一种或多种选自以下的成分，例如滋补剂、退热-止痛-抗炎剂、精神病治疗药、抗焦虑药、抗抑郁药、催眠镇静药、解痉药、中枢神经药、脑代谢改善剂、抗癫痫药、拟交感神经药、胃肠药物、抗酸剂、溃疡病治疗药、镇咳-祛痰剂、止吐剂、呼吸促进剂、支气管扩张剂、抗变态反应药、齿颊药、抗组胺药、强心剂、抗心律失常药、利尿药、抗高血压药、血管收缩药、冠状血管舒张药、外周血管舒张药、抗低血脂药、利胆药、抗生素、化疗药、抗糖尿病药、骨质疏松症治疗药、风湿病治疗药、骨骼肌弛缓药、抗眩晕药、激素、生物碱麻醉药、磺胺类药物、治痛风药、凝血抑制剂、抗肿瘤剂、早老性痴呆治疗药等。

作为滋补剂，如维生素、矿物质、蛋白质、氨基酸、低聚糖等。

作为退热-止痛-抗炎剂，如阿司匹林、乙酰氨基酚、布洛芬、盐酸苯海拉明、磷酸双氢可待因、盐酸甲基麻黄碱、咖啡因、水杨酰胺、吲哚美辛等。

作为精神病治疗药，如氯丙嗪、利血平等。

作为抗焦虑药，如阿普唑仑、利眠宁、地西泮等。

作为抗抑郁药，如丙咪嗪、苯丙胺、盐酸马普替林等。

作为催眠镇静药，如舒乐安定、硝基安定、苯巴比妥钠、安定、派拉平等。

作为解痉药，如氢溴酸东莨菪碱、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱等。

作为中枢神经药，如胞磷胆碱等。

作为脑代谢改善剂，如盐酸甲氯芬酯、长春西汀等。

作为抗癫痫药，如苯妥英、卡马西平等。

作为拟交感神经药，如盐酸异丙肾上腺素等。

作为胃肠药物，如淀粉酶、蛋白酶、纤维素酶、脂肪酶、盐酸小檗碱、双歧乳酸杆菌等。

作为抗酸剂，如碳酸镁、碳酸氢钠、硅酸铝镁碳酸钙、氧化镁等。

作为溃疡病治疗药，如兰索拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等。

作为镇咳-祛痰剂，如盐酸氯哌丁、氢溴酸美沙芬等。

作为止吐剂，如盐酸地芬尼多、胃复安等。

作为呼吸促进剂，如酒石酸烯丙左吗喃等。

作为支气管扩张剂，如茶碱、硫酸沙丁胺醇等。

作为抗变态反应药，如氨来占司、塞曲司特等。

作为齿颊药，如土霉素、醋酸曲安缩松、盐酸洗必泰、利多卡因等。

作为抗组胺药，如盐酸苯海拉明、异丙嗪、盐酸氮异丙嗪等。

作为强心剂，如咖啡因、地高辛等。

作为抗心律失常药，如盐酸普鲁卡因胺、盐酸普奈洛尔、吲哚洛尔等。

作为利尿药，如异山梨醇、速尿、噻嗪类等。

作为抗高血压药，如盐酸地拉普利、卡托普利、盐酸肼、盐酸马尼地平、甲基多巴、氯沙坦、结沙坦等。

作为血管收缩药，如苯福林盐酸盐等。

作为冠状血管舒张药，如盐酸卡波孟、吗多明、盐酸维拉帕米等。

作为外周血管舒张药，如桂利嗪等。

作为抗低血脂药，如西伐他汀钠、辛伐他汀、帕伐他汀钠等。

作为利胆药药，如脱氢胆酸、三乙丁酮等。

作为抗生素药，如头孢烯类、合成杀菌剂类、单菌霉素类、青霉烯类等。

作为化疗药，如磺胺甲噻唑、盐酸磺胺甲噻唑、噻唑砜等。

作为抗糖尿病药，如甲苯磺丁脲、伏格列波糖、盐酸吡格列酮、马来酸曲格列酮、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯等。

作为骨质疏松症治疗药，如异丙氧黄铜等。

作为风湿病治疗药，如甲氨蝶呤、布西拉明等。

作为骨骼肌弛缓药，如美索巴莫等。

作为抗眩晕药，如盐酸美其敏、茶苯海明等。

作为激素药，如碘甲腺氨酸钠、磷酸地塞米松钠、波尼松龙、异乙诺酮等。

作为生物碱麻醉药，如阿片、盐酸吗啡、土根、盐酸羟可酮、盐酸阿片生物碱、盐酸可卡因等。

作为磺胺类药物，如磺酰胺、磺胺二甲异嘧啶、磺胺甲噻唑等。

作为治痛风药，如别嘌醇、秋水仙碱等。

作为凝血抑制剂，如双香豆素等。

抗肿瘤剂，如尿嘧啶、丝裂霉素等。

作为早老性痴呆治疗药，如艾地苯醌，长春西汀等。

2)温度敏感性材料

作为本申请的温度敏感性材料，如水溶性材料，如：氢化植物油、氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、蜂蜡、黄蜡、白蜡、微晶蜡、非离子乳化蜡、硬脂酸、油酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、十八烷醇、十八醇、十六醇、丙二醇硬脂酸酯、阿拉伯胶、棕榈树维生素C酯、苯甲酸苄酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、聚丙烯酸树脂、十六醇酯蜡、山梨坦酯、硬脂醇、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸钠、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮等。此类致孔剂任选地、单独地或以适当比例混合应用。

在本申请中，优选的温度敏感性材料为氢化植物油。

3)不溶性骨架材料

不溶性骨架材料可以作为组成本申请隔离层的另一种材料，可以是乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯-醋酸乙烯共聚物、甲基丙烯酸单酯-丙烯酸甲酯共聚物、尼龙等。此类不溶性骨架材料任选地、单独地或以适当比例混合应用。

在本申请中，优选的不溶性骨架材料为乙基纤维素。

4)剂型

本申请的制剂剂型例如粉末剂、颗粒剂、微丸剂(丸剂)、片剂、胶囊剂等。

5)制剂的制备

制剂的制备由两部分组成，一部分是根据药学活性成分的目标剂型制备相应剂型的中间二是以本申请处方和制剂技术进行隔离层包衣，两部分的工艺步骤的的前后设计可灵活，工艺应适合药学活性成分的目标剂型的生产要求。

如片剂的制备：可以在药学活性成分制备成片芯后，在片芯外包本申请的隔离层，再外层可包着色层或包装；或者药学活性成分制备成颗粒，在颗粒外包本申请的隔离层，再进行下一步工序，如压片、包衣、胶囊灌装、包装等。

又如颗粒剂的制备：将药学活性成分与其他辅料混合后，或制备成颗粒后，采用本申请进行包衣制粒和胶囊灌装，最终包装。

再如微丸剂：在含药学活性成分的微丸外，采用本申请进行包衣，制备成微丸剂，微丸也可进一步灌装胶囊、包装。

6)给药方式

本申请的制剂需要在热水中浸泡一定时间后口服给药。

采用本申请所得的最终制剂，在水等溶媒中，药物几乎不释放。制剂在热水中浸泡后，在水等溶媒中，药物可以按目标释放速率释放。

在本申请中，考虑到儿童饮水安全，儿童饮水的最适宜水温≤45℃。因此本申请的服药前的热水浸泡温度建议是稍高水平的温度范围，如50℃-100℃。

根据实验研究发现，当浸泡采用60℃或60℃以下温度的热水时，水温降低过快，药物释放易受环境温度的影响，因此建议当热水温度为60℃或60℃以下时，采用适合的保温措施对浸泡的热水进行保温，如：保温瓶、保温杯、保温袋、保温盒等，或者加热设备进行加热。

同时，对浸泡时间进行考察，研究表明：不同配方在不同浸泡时间后的溶出度存在差异，因此，需要根据配方和溶出度的结果，选择合适的浸泡时间，一般浸泡时间为3-30min，优选时间是6-15min。

作为给药方法，有①一种给药方法是，制剂在热水中浸泡后，将制剂和全部的水一同吞咽，该方法一般适用于速释制剂；或②一种给药方法是，制剂用热水或热水中浸泡后，将制剂及部分的水吞咽，药物吞咽后，水可剩余，该方法一般适用于缓控释制剂。

本申请的制剂，可安全地口服给药于哺乳动物，如鼠、狗、猫、兔、牛、马、猴、人等。

附图说明

图1为溶出度对照品图谱。

图2为准确度样品图谱。

图3为模拟成人和儿童服药方式，本申请制剂在各溶媒中的典型性溶出曲线。

具体实施方式

所述的制剂配方可根据药学活性成分、服药时的浸泡温度、浸泡体积和浸泡时间等改变。

本申请的一种实施方案是选择乙基纤维素和氢化植物油组成本申请的隔离层。乙基纤维素和氢化植物油的比例为7：3，增重3.0％-5.0％。

本申请的第二种实施方案是选择乙基纤维素和氢化植物油组成本申请的隔离层。乙基纤维素和氢化植物油的比例为5:5，增重7.0％-11％。

本申请的第三种实施方案是选择乙基纤维素和氢化植物油组成本申请的隔离层。乙基纤维素和氢化植物油的比例为3:7，增重13.0％-16.0％。

本申请的第四种实施方案是选择乙基纤维素、巴西棕榈蜡和硬脂酸聚乙二醇甘油酯(

50/13)组成本申请的隔离层。三者比例可以是13：8：5，增重3.0％-5.0％。

本申请的第五种实施方案是将片子在60℃和80℃水(保温)、60℃和80℃水(不保温)中浸泡10分钟，再完全转移至溶出杯(溶媒：pH6.8 PBS)中考察溶出度。

本申请的第六种实施方案是将片子在80℃水(保温)中分别浸泡3、6、10和15分钟，再完全转移至溶出杯(溶媒：pH6.8 PBS)中考察溶出度。

本申请的第七种实施方案是将片子分别在10mL、100mL和250mL的80℃水(不保温)中浸泡10分钟，再完全转移至溶出杯(溶媒：pH6.8 PBS)中考察溶出度。

本申请的第八种实施方案是将片子直接投到溶出杯(溶媒：盐酸溶液)中考察溶出度。

本申请的第九种实施方案是将片子在80℃水(保温)中浸泡10分钟，再完全转移至溶出杯(溶媒：盐酸溶液)中考察溶出度。

以下结合具体实施例，对本申请进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本申请等同或者类似的变化都应涵盖在本申请权利要求的范围内。

实施例1：

将富马酸酸伐尼克兰、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅和硬脂酸镁等辅料混合均匀后用旋转式压片机压片，得到片重为200mg的片剂。

所得片剂进行隔离层包衣，包衣处方见下表。

将乙基纤维素溶于乙醇溶液，将氢化植物油加入后于70℃水浴中保温，使氢化植物油熔化，最终在机械搅拌下，冷却至室温，得包衣液，实际包衣增重7.0％-11.0％。

实施例2：

实施例1压片所得片芯进行隔离层包衣。将包衣液配制方法同实施例1，实际包衣增重3.0％-5.0％。

实施例3：

实施例1压片所得片芯进行隔离层包衣。将包衣液配制方法同实施例1，实际包衣增重13.0％-16.0％。

实施例4：

实施例1压片所得片芯进行隔离层包衣。将乙基纤维素和硬脂酸聚乙二醇甘油酯溶于乙醇溶液，将巴西棕榈蜡热熔后加入乙基纤维素溶液中继续搅拌下，得包衣液，实际包衣增重3.0％-5.0％。

实施例5：

实施例1至实施例4的制剂的溶出度(药物在80℃水中浸泡10min后，完全转移至溶媒(pH6.8 PBS)继续溶出度测定，模拟成人按说明书口服药物)结果如下：

实施例6：

实施例1至实施例4的制剂的溶出度(溶媒：pH6.8 PBS，模拟儿童误服药物，药物在体内的释放)结果如下：

实施例7：

实施例1至实施例4的制剂的溶出度(溶媒：盐酸溶液，模拟成人口服药物，药物在胃中的释放)结果如下，虽然实施例4的制剂在胃中2小时的累计释放量为8.7％，4小时的累计释放量仅为18.1％，但药物在胃中滞留时间约0.5-1小时，且实施例4的药物释放量极小，且儿童误服药物时是不浸泡药物的，因此可以认为对于实施例1至实施例4的制剂，儿童误服药物也不会引起药物在胃中释放。

实施例8：

实施例4的制剂在80℃水中浸泡不同时间(如3min，6min，10min和15min)的溶出度，结果(如下表)表明：在隔离层各组分的比例和隔离层增重确定后，可以通过调整制剂在热水浸泡的浸泡时间，使药物释放达到目标释放速率。根据不同配方和溶出度要求，建议浸泡时间控制在3-30min为宜，最优选为6-15min。

实施例9：

量取不同体积的80℃的热水(不保温)和60℃的热水，在室温(17℃)中放置冷却，分别在0min、3min、6min、10min、15min和30min检测温度，结果(如下表)表明：100mL和250mL的80℃热水放置在室温中冷却，有至少15min水温在50℃以上，即使是10mL的热水，也有接近10min时间，水温是在50℃以上；而250mL的60℃的热水，最长也只有不到10min。因此，根据不同配方和溶出度要求，我们建议药片浸泡热水体积为10-500mL。浸泡的热水保温情况下，可选水温50-100℃；而当热水不保温，且水温低于70℃时，建议采用保温措施进行保温。

实施例10：

实施例2的制剂在不同体积的80℃的热水(不保温)中浸泡10min后，检测溶出度，结果(如下表)表明：在隔离层各组分的比例和隔离层增重确定后，可以根据致孔剂的熔点，或参考致孔剂在不同温度中溶解度的变化，通过调整制剂对浸泡温度，使药物释放达到目标释放速率。

实施例11：

实施例4的制剂的温度敏感性材料由巴西棕榈蜡和硬脂酸聚乙二醇甘油酯组成，巴西棕榈蜡的熔距为80-88℃，浸泡温度低于80℃时，药物在溶媒中的释放会偏慢。

药物在不同温度热水中浸泡10min后，检测溶出度，结果(如下表)表明：在隔离层各组分的比例和隔离层增重确定后，可以根据致孔剂的熔点，或参考致孔剂在不同温度中溶解度的变化，通过调整制剂对浸泡温度，使药物释放达到目标释放速率。

以上为对本申请实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是轻而易举的。本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施列，而是要符合与本文所公开的原理和新颖点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种具儿童安全保护功能的药物制剂，由药学活性成分与药学可接受辅料组成，其特征在于，该药物制剂中包裹了隔离层；所述的隔离层含有温度敏感性材料组分，该温度敏感性材料在人体正常温度及以下理化性质稳定，制剂保持完整口服给药后，药学活性成分在体内几乎不释放；温度敏感性材料在40℃-100℃温度下理化性质改变，使隔离层失去隔离作用后口服给药，药学活性成分在体内释放。

2.根据权利要求1所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，温度敏感性材料理化性质包括水溶性、热膨胀、热熔化和/或物态变化中一种或多种，优选，温度敏感性材料溶解、熔化、崩解而形成孔洞，使隔离层失去隔离作用。

3.根据权利要求1所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，温度敏感性材料在隔离层配方中的比例为10-90%，优选比例为30-70%；所述的隔离层增重为2-300%；优选增重为3-100%。

4.根据权利要求1所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，温度敏感性材料在50℃-100℃温度下理化性质改变，优选为60℃-80℃；时间为3分钟-30分钟，优选为6分钟-15分钟。

5.根据权利要求1-4任意一项权利要求所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，温度敏感性材料的理化性质改变的温度环境为水或饮料，优选，水的体积选择10 mL-500 mL，再优选，水的体积选择100 mL-250 mL。

6.根据权利要求5所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，温度敏感性材料包括氢化植物油、氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、蜂蜡、黄蜡、白蜡、微晶蜡、非离子乳化蜡、硬脂酸、油酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、十八烷醇、十八醇、十六醇、丙二醇硬脂酸酯、阿拉伯胶、棕榈树维生素C酯、苯甲酸苄酯、邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、聚丙烯酸树脂、十六醇酯蜡、山梨坦酯、硬脂醇、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯树脂、卡波姆、海藻酸钠、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任意一项权利要求所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，所述的隔离层还包括不水溶性骨架材料，温度敏感性材料在水中溶解、崩散或熔化后，在隔离层上形成孔洞。

8.根据权利要求7所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，不溶性骨架材料选自乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯-醋酸乙烯共聚物、甲基丙烯酸单酯-丙烯酸甲酯共聚物和尼龙中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，隔离层由乙基纤维素和氢化植物油组成；不水溶性骨架材料与温度敏感性材料两者质量比例为3:7-7:3；隔离层增重为3.0-20.0%；或者，隔离层由乙基纤维素、巴西棕榈蜡和硬脂酸聚乙二醇甘油酯组成时，三者比例是10-15:5-10:2-8，隔离层增重3.0%-8.0%。

10.根据权利要求1-9任意一项权利要求所述的一种具儿童安全保护功能的药物制剂，其特征在于，药物制剂剂型是指粉末、颗粒、微丸、小丸、片子或胶囊。

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