CN112770804A - 包含用于美容填充料递送的微针的装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于将美容填充料组合物递送至皮肤的装置(1)，该装置(1)包括载有多个中空微针(3)的基部(2)，所述装置的特征在于，每个微针(3)具有小于或等于1500微米的外部最大横向尺寸(Dn)，并且所述微针包含填充料组合物。

Description

包含用于美容填充料递送的微针的装置
技术领域
本发明涉及一种包括微针阵列的微针装置，该微针可以用于将组合物递送至皮肤、头皮或嘴唇，以进行美容处理、尤其是抗衰老和/或填充处理。
背景技术
已知使用可注射的美容填充料来减少面部线条以及恢复面部的体积和丰满度。随着年龄的增长，面孔自然失去皮下脂肪。然后，面部肌肉靠近皮肤表面工作，因此例如微笑线和眼角鱼尾纹变得更加明显。面部皮肤稍微拉伸，增加了面部体积的损失。影响面部皮肤的其他因素包括日晒、遗传和生活方式。
角质层(SC)构成表皮对外源性物质(包括小且高重量的分子生物聚合物组合物)的主要屏障。旨在去除SC屏障的技术(诸如胶带剥离和抽吸、激光或热消融)是不切实际的，而迄今为止无针注射仍无法替代已知的基于针的递送。由于针的形状以及组合物(诸如包括透明质酸的组合物)的粘度，这种递送方式可以是不舒服的，甚至是痛苦的，并且因此对使用者没有吸引力。
1970年代首次提出了使用由多个微针组成的微结构装置来突破角质层屏障的构想。实心微针阵列的生产已经在本领域中描述，例如在申请WO 2009/040548、US 2015/0141910和WO 2016/076442中。微针具有潜在地穿透角质层而不引起已知针的不适的优点，并且可以自行施用。
需要改善美容组合物向皮肤、头皮或嘴唇中的递送，尤其是所递送的组合物的量的精确度以及在目标位置处对皮肤的注射深度的控制。
发明内容
本发明的目的是一种用于向皮肤递送美容填充料组合物的装置，该装置包括载有多个中空微针的基部，该装置的特征在于，每个微针具有小于或等于1500微米的外部最大横向尺寸，并且微针包括填充料组合物。
通过改善填充剂的皮肤穿透性，使用本发明的装置提供了用于皮肤衰老迹象和紊乱校正的持久解决方案。当注射入皮肤层中时，有利地，美容填充料对皮肤内部和外部的物理、机械和/或光学特性，尤其是对水合作用、弹性、体积柔软性、张力、紧致度、亮度、光泽度以及对皮肤表面的外观具有影响，增强皮肤的柔软度、凸起(relief)、光泽和/或颜色。
根据本发明的装置允许将可吸收和可注射的生物聚合物组合物靶向并递送到皮肤层中，以校正、软化和/或消除皮肤衰老迹象紊乱，例如皱纹、皮肤褶皱、尤其是面部褶皱、皮肤凹陷、脸部椭圆形的改变(尤其是轮廓较浅的区域)或一些区域的下垂。还可以校正一些凹陷的疤痕的出现，例如由于痤疮、脸颊骨的形状和体积以及总体体积的损失。本发明还可以用于使薄嘴唇丰满、重建面部轮廓变形、减少或去除下眼睑的阴影。
由于中空微针，该组合物绕过SC层而被递送到皮肤内部更深处。即使通过到达深层，高分子量聚合物的传递和扩散也是可能的，这在局部应用中是不可能的。
本发明的装置方便用于美容的、非治疗性的处理。
微针
根据本发明使用的微针是本领域已知的。
对于“中空微针”，必须理解，微针不是实心的。
中空微针在许多出版物中都有公开，例如在以下文献中：《先进药物递送评论》的2004年3月27日第56卷第5期第581-587页的文章“Microneedles for transdermal drugdelivery”、《控制释放杂志》的2005年5月5日第104卷第1期第51-66页的“Biodegradablepolymer microneedles:Fabrication,mechanics and transdermal drug delivery”、Devin V.McAllister等人在《PNAS》的2003年11月25日的100(24)13755-13760的“Microfabricated needles for transdermal delivery of macromolecules andnanoparticles:Fabrication methods and transport studies,transport studies”、FPérennès等人在《微观力学和微工程学IOP出版有限公司》的2006年1月25日第16卷第3期发表的“Sharp beveled tip hollow microneedle arrays fabricated by LIGA and 3Dsoft lithography with polyvinyl alcohol”，E.V.Mukerjeeab等人在《传感器和执行器A：物理》的2004年9月1日第114卷第2-3期第267-275页发表的“Microneedle array fortransdermal biological fluid extraction and in situ analysis”、或者LiévinDaugimont等人在《膜生物学杂志》的2010年7月第236卷第1期第117-125页的“HollowMicroneedle Arrays for Intradermal Drug Delivery and DNA Electroporation”。
中空微针还可以从互联网出版物中得知，例如在https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4588187/上的、于2015年6月29日在线发布的《药学》2015年9月7(3)：90-105中涉及利用微针对药物透皮给药-潜力和挑战，或者在https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940907上的、于2015年6月29日在线发布的《药学》2015年9月7(3)：90–105中涉及膜密封的中空微针和相关的透皮给药方法，或者在https://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/.../microneedle/上的涉及3M微针药物递送系统，或者在https://link.springer.com/article/10.1007/s00542-012-1663-1上的、《微系统技术》2013年1月第19卷第1期第1-8页的涉及优化针对透皮药物递送的中空微针阵列，或者https://www.tyndall.ie/transdermal-drug-delivery。
从专利申请EP 2 876 602中还已知中空微针，其描述了一种用于将纳米结构阵列的图像转换为坐标系的表示的方法。
专利申请US 2011/0213335公开了通过将多个中空微针的阵列施加到患者的皮肤中实现的具有最小疼痛的快速且大量的皮内输注。
专利申请US 2013/0116523描述了一种用于制造具有可变外观的中空微针的方法。该方法使得可以根据期望的使用目的来改变微针的长度、微针的上部和下部的外径和内径、纵横比、锐度和结构弯曲率。
专利申请US 6 503 231公开了一种微针装置，用于将治疗和诊断材料和/或能量输送通过组织屏障。微针是中空的和/或多孔的，并且允许以临床相关的速率穿过皮肤或其他组织屏障进行药物递送或去除或感测体液，而不破坏、疼痛或刺激组织。
中空微针可以具有至少一个内部通道。这种通道可以是纵向的，也就是说沿着微针的纵向轴线从其自由端到装置的基部延伸，或者这种通道可以是横向的，也就是说沿着倾斜或垂直于微针的纵向轴线延伸的轴线延伸。该微针可以具有多个纵向和/或横向的通道。穿过微针的通道可以是连续的或不连续的。
微针可以具有圆形的中空内部横截面。在变型中，微针具有其他形状的中空内部横截面，例如正方形、矩形或三角形。
微针可以由多孔材料制成，优选地能够装载所述至少一种旨在在皮肤、头皮或嘴唇中产生原位反应的组合物。微针可以由烧结材料制成。
优选地，微针是可吸收的。
对于“可吸收微针”或“生物可吸收的、或天然溶解的”，必须理解的是，例如在至少10秒至24小时之后、优选地在少于8小时之后，微针在体内溶解或降解。该微针可以是生物可吸收的或生物可降解的。由于酶促反应，微针可以溶解或降解。在可吸收微针的情况下，有利地，微针由可以被身体溶解、吸收或分解的材料制成，因此不需要任何机械移除。
该微针可以溶于任何体液或合适的组合物中。
在变型中，可吸收微针可以肿胀到皮肤、头皮或嘴唇中，也就是说，当注射到皮肤、头皮或嘴唇中时能够增加体积。
在可吸收微针的情况下，一旦制成微针的材料的至少一部分被注射到皮肤、头皮或嘴唇中，就可以将其用作美容填充料。
在变型中，微针是不可吸收的。
对于“不可吸收微针”，必须理解的是，微针在体内不溶解或降解，并且必须将其从皮肤上去除。微针可以是不可水溶胀的。
每个微针的长度优选地小于或等于50mm、更好地小于或等于20mm、更好地小于或等于5mm、更好地小于或等于1mm、更好地小于或等于0.3mm、甚至更好地小于或等于0.1mm。微针的长度是沿着微针的伸长轴线从微针的自由端到微针与基部的连接点进行测量的。表述“微针的伸长轴线”表示穿过微针的横截面的质心的轴线。
每个微针在其附接至基部的点处、沿垂直于其伸长轴线测量的外部最大横向尺寸可以小于或等于1000微米、更好地小于或等于300微米。有利地，微针的外部横截面朝着其自由端规则地减小。
每个微针的内部体积可小于或等于10mm3、更好地小于或等于5mm3、甚至更好地小于或等于3mm3。
微针可以被构造成以小于或等于3cm3/min，更好地小于或等于0.3cm3/min的流速递送组合物。
每个微针可以包括被构造成用于将微针注射到皮肤中的深度限制为小于或等于500微米、更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米的止动件。
每个微针的内部最大横向尺寸(即当微针具有圆形的中空横截面时的直径)可以小于或等于1000微米、更好地小于或等于500微米、甚至更好地小于或等于200微米。可以根据分布的组合物的所需体积来选择微针的内部最大横向尺寸。
优选地，微针比所期望的注射深度更长。可以根据组合物必须递送到其中的目标皮肤层来选择微针的长度，以获得进入皮肤的适当深度。
所述微针可被定向为垂直于基部沿着其延伸的基本上平坦的表面。在变型实施方式中，微针倾斜于基部沿其延伸的基本上平坦的表面。这允许将组合物用局部垂直取向的微针递送至弯曲表面。
微针可以具有弯曲的形状。
微针可以是非圆柱形的形状，特别是具有八边形基部的金字塔形。《生物医学微器件》的2014，16(3)：333-43中的O’Mahony C.的文章“Structural characterization andin-vivo reliability evaluation of silicon microneedles”中示出，圆锥形形状使硅微针在穿透皮肤时具有很高的可靠性。在变型中，微针可以具有其他多边形基部(例如六边形基部)的圆锥形形状、或具有正方形形状。
微针可以由无机材料制成，优选地为硅、钛、不锈钢、钴、陶瓷、聚乙烯或可以植入皮肤和/或身体的任何材料。用于微针的材料可以包括保护剂，尤其是在陶瓷的情况下。
在变型中，微针由有机材料制成，优选由聚合物(例如Gantrez聚合物)、或糖、多糖、聚乙烯、纤维素或透明质酸制成。
用于微针的材料能够承载光和/或热和/或冷。
在使用前，微针优选是无菌的或灭菌的。微针优选为一次性使用的。
装置，控制，通信
基部可以是柔性基板，优选地涂覆有粘合剂。
该装置可以包括：多个刚性基部，每个刚性基部载有一个或多个微针，优选与其形成整体；以及柔性支撑件，该基部固定在该柔性支撑件上，从而使基部可以相对于另一基部移动以符合皮肤的轮廓。
该装置可以由连接在一起到包含待注射的组合物的一个容器或包含待注射的组合物的不同容器的多个基部制成。
可以将容器从装置中取出，并在微针仍插入皮肤时用新容器替换。
容器在仍然连接到微针阵列时可以是可再填充的。
每cm-2的基部可以载有2至1000个微针，更好地载有15至50个微针。有利地，基部的微针的数量根据待处理的皮肤的目标区域。有利地，基部上的微针的数量与基部的尺寸有关，基部的尺寸根据待处理的皮肤区域的尺寸。
该装置能够使微针在深处刺穿皮肤，然后在移除装置的同时分配组合物。这使得组合物在不同的皮肤层中具有良好的分布。
可以将微针规则地设置在基部上。在变型中，微针不规则地设置在基部上。
基部可以仅载有可吸收微针，或仅载有不可吸收微针。在变型中，基部载有可吸收微针和不可吸收微针的混合物。可吸收微针和不可吸收微针之比可以在0到1之间。
基部的微针可以具有不同的长度、不同的体积、不同的形状，并且可以由不同的材料制成。
该装置可以通过无线通信连接至电子系统、特别是个人计算机或智能手机，用于注射控制。在变型中，该装置包括电子系统。
这种电子系统可以被设置用于针对从所述区域的形貌的光学采集获得的所述区域的一组注射点，计算引入皮肤中的填充料的体积，以获得对该区域的凸起的期望的校正，并且基于在每个点的计算出的体积和在注射填充料期间每个微针在所述区域上的定位，计算经由每个微针注射到皮肤、头皮或嘴唇中的填充料的体积。这允许获得高精确度并且避免错误，特别是通过防止过多的组合物和超出待填充区域的溢出风险。
该装置能够递送热、冷、超声、按摩、微电流或光，以对组合物的性能产生协同作用或使不同组合物发生化学反应。此外，热对于保持组合物的低粘度以易于其注射可以是有用的。冷可有助于使皮肤变硬，并有助于皮肤被微针刺穿。该递送可以由电子系统控制。
皮肤的目标区域可以被抽吸入腔室中，以使目标区域与微针接触。抽吸皮肤有助于微针刺穿皮肤，并且使所有微针进入皮肤的穿透深度相同。
为此，可以使用一种抽吸装置，该抽吸装置包括：
-具有开口的腔室，该开口被配置为在将装置施加至皮肤上时面向皮肤的目标区域，
-腔室内的表面，该表面位于从开口凹陷的位置，以及
-与腔室连通的压力源，至少用于降低腔室中的压力并使目标区域被吸入腔室中并与表面接触，
表面包含根据本发明的用于刺穿目标区域的皮肤的微针。
可以将应用程序、特别是在智能手机上运行的应用程序用于递送控制和用户界面。
该装置可以是连接到智能手机的手表的一部分，也可以是例如通过射频、WIFI或
Figure BDA0002991349700000081
有线连接或无线连接的远程装置的手表的一部分。
在递送填充料之前或之后，可以通过微针注入气体，该气体优选为二氧化碳(CO2)。已知这种气体注射允许增加流入皮肤的血液，这允许增加组合物与皮肤之间的化合物交换，还可以暂时产生有益于减少皱纹大小的皮肤肿块。将碳酸钙溶液(CaCO3)与酸(如柠檬酸)混合时，可能生成二氧化碳。两种组合物均适合注射入皮肤。可以混合其他矿物质和酸，以在皮肤中生成气体。
该装置可以包括用于将振动引入微针中的振动系统。这种振动系统可以允许微针刺穿皮肤，从而避免流体在微针中阻塞，并且然后在递送组合物后容易从皮肤上去除不可吸收微针。振动系统还可以向处理区域提供按摩，从而允许组合物更好扩散。
系统和组合物
本发明的另一个目的是一种系统，其包括如上所定义的装置和至少一种待注射的美容填充料组合物。
组合物在递送至皮肤之前和之后可以具有相同的流变学。
组合物优选是生物相容的美容组合物。通过“生物相容的”，必须理解为能够满足特定功能并具有适当皮肤反应的组合物。
组合物优选是无菌的，并且是一次性使用的。
美容填充料优选包含至少一种生物聚合物。得益于生物聚合物机理、以及在使用局部应用无法达到的部位中的大量和正确深度的注射，获得了持久且可见的效果。
美容填充料可以是可吸收的，也就是说可以在3至6个月、或者6至24个月内完全溶解在皮肤中(这对应于可缓慢吸收)。在变型中，该组合物是确定的、不可吸收的。
从长远来看，由于本发明，由于所递送的填充料，可以刺激使用者自身的胶原产生，并且可以观察到长期效果。
可以使用任何种类的皮肤注射用途可接受的可注射生物聚合物，例如美国食品药品监督管理局(FDA)或法国“国家药品安全与生产局”(ANSM)所允许的生物聚合物。
组合物的粘度可以在1.10-3Pa s-1至10000Pa s-1的范围内，优选地在1.10-3Pa s-1至3000Pa s-1的范围内。
粘度是在25℃和1个大气压下，根据粘度范围使用配备MK-R-1、2或3移动装置的Rheomat 180粘度计和相应的量杯MB-R-1、2或3，在200min-1的旋转速度下测量的，测量是在旋转10分钟后进行的(观察到粘度和移动装置的旋转速度的稳定的时间)。
美容填充料可以包含以下中的至少一者：低分子量至高分子量和/或交联的透明质酸、羟基磷灰石颗粒、聚乳酸、藻酸盐、单甲基三硅烷醇原羟基苯甲酸钠、聚丙烯酰胺、透明质酸和利多卡因的混合料、或透明质酸和葡聚糖微泡的混合料、以及上述化合物的任何混合物和混合料。
美容填充料可以与至少一种活性化合物或分子或聚合物缔合以获得额外的益处。
特别地，根据本发明考虑的美容填充料选自(R：在3至6个月内可吸收，LR＝SR：在6至24个月内可缓慢吸收，NR：确定且不可吸收)：
Figure BDA0002991349700000091
Figure BDA0002991349700000101
Figure BDA0002991349700000111
Figure BDA0002991349700000121
Figure BDA0002991349700000131
Figure BDA0002991349700000141
这些填充料的所有供应商可以在网上找到。
上面针对装置限定的特征适用于系统，反之亦然。
柔性系统
根据本发明的装置可以嵌入在柔性和可穿戴的系统上，该系统被布置为与必须递送组合物的皮肤区域相符。
这种可穿戴系统可以由非织造的吸收性材料(例如泡沫、乳胶、聚氨酯或膜)制成。这种可穿戴系统可以由可吸收材料制成。
可穿戴系统的厚度可以在5μm至3mm之间，优选地在15μm至500μm之间。
可穿戴系统可以包括保持装置，以帮助将其固定在皮肤的处理区域上。可穿戴系统可以包括用于固定的粘合剂聚合物。
套件
本发明的另一个目的是一种套件，包括根据本发明的微针装置和一种或多种美容填充料。
美容填充料可以是如上面所限定的。
上面针对装置限定的特征适用于套件，反之亦然。
用于准备注射美容填充料的方法
本发明的另一个目的是一种准备将美容填充料注射到皮肤、头皮或嘴唇的区域中以校正该区域的凸起的方法，该注射是用上述装置进行的，该方法包括：
-对该区域的形貌进行采集，优选为光学采集，以及
-基于这种形貌的采集，计算经由每个微针注射至皮肤、头皮或嘴唇中的填充料的体积。
当装置允许在至少两个微针之间注射不同量的填充料时，这种计算可以考虑注射填充料期间微针在所述区域上的定位。例如，通过一些微针将更多的填充料注射至皮肤局部需要更多填充料来填充中空的皮肤位置中。因此，根据局部对填充料的需求非常精确地调节填充料的量，以实现期望的凸起校正。
注射组合物的体积的计算还可以根据注射深度，以及当进行装置从一次注射到另一次注射相对于处理区域有位移的连续注射时，根据微针在处理区域上的定位。例如，该装置在处于第一位置时将注射第一量的组合物，然后将其移出并放置在紧邻第一位置的第二位置，然后注射第二量的组合物，该第二量不同于第一量，因为例如对填充料的局部需求较少。因此，该装置可以计算针对各个注射部位的一系列的注射填充料的体积。在这种情况下，当在一个部位进行注射时，装置的每个微针可以注射相同量的填充料，但是当装置位于另一部位时，该量变化。
微针的内部最大横向尺寸可以变化，以使得在不同部位的体积分布不同，并且还可以帮助更多粘性或更少粘性的组合物通过微针。这样可以对组合物的输送进行微调。
可以自动检测装置在皮肤、头皮或嘴唇上的位置。可以根据所检测的位置和待施加的校正来控制待局部注射的填充料的量。
由于本发明，所递送的组合物的量被精细地调节。
该区域的形貌的采集可以通过3D扫描或轮廓仪来执行。
可以使用评估皮肤修饰的方法，例如光学相干断层扫描(OCT)、共聚焦显微镜、定量和定性评估方法。通过使用例如荧光分子、放射性标记、特定剂量，OCT方法可以用于监测和定位皮肤中的注射部位。OCT方法可以用于跟踪皮肤、头皮或嘴唇内部的填充的体积。共聚焦显微镜可以用于追踪荧光分子或聚合物。借助于刻度尺或体积测量装置，可以控制注射的体积。可以使用OCT便携式设备。
也可以在注射后通过冷冻注射的溶液并进行机械矢状切开来跟踪皮肤外植体中的注射溶液的演变。可以通过生物标记分析来评估生物反应。
在优选的实施方式中，在将基部施加于皮肤上之前，用组合物预填充微针。这样可以避免注射空气的风险。
在变型中，当将支撑件施加于皮肤上时，微针是空的，并且在施加于皮肤上之后，微针被组合物填充。
美容处理方法
本发明的另一个目的是一种用于校正皮肤区域的凸起的美容处理方法，其包括将通过如上定义的方法准备的填充料组合物递送到该区域中。
将微针注射到皮肤中的深度优选地小于或等于500微米，更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米。该深度范围对应于真皮-表皮接合处上方的区域，并且避免出血，因此可以舒适地使用该装置。
有利地，注射到皮肤中的深度根据组合物：更浅、更细的组合物可以与浅层注射相关，而更重、更粗的组合物优选被更深地注射。
预溶液可以预先施加在皮肤上，以加速微针的溶解动力学，并在递送组合物(尤其是溶液或适合注射入皮肤中和/或局部应用的任何组合物，例如盐水溶液)后，如果需要，可以去除它们。这种预溶液可以帮助准备皮肤，也可以减轻皮肤穿孔。这种预溶液可以包含专用于皮肤表面处理和/或扩散的活性化合物和/或聚合物。
如上所述，根据微针在皮肤、头皮或嘴唇上的定位，注射可以使用不同量的填充料进行。
上面针对装置限定的特征适用于方法，反之亦然。
附图说明
当参考以下详细描述以及结合附图考虑时，本发明的前述方面和许多附带优点将变得更容易理解，其中：
-图1显示根据本发明的微针装置的示意性实施方式；以及
-图2是示出根据本发明的用于制备将美容填充料注射到皮肤、头皮或嘴唇的区域中的方法的一些步骤的框图。
具体实施方式
在图1中显示根据本发明的用于将美容填充料组合物递送至皮肤的装置1。在该示例中，这种装置1包括载有多个中空且不可吸收的微针3的基部2，每个微针具有内部通道3a，内部通道3a从其自由端延伸到基部2，呈现用于容纳待递送至皮肤的组合物的高达10mm3的内部体积。
有利地，微针3被构造成以小于或等于3cm3/min的流速递送组合物。
例如，基部2是柔性基板。
每个微针3的长度Ln小于或等于50mm，例如等于0.7mm。有利地，微针长度被调节为靶向超过SC屏障和/或表皮。
例如，在图1中可见的微针3的外部最大横向尺寸Dn小于或等于1500微米。
优选地，微针具有八边形基部的金字塔形状，并且被定向为垂直于基部沿着其延伸的基本上平坦的表面。
微针由无机材料(例如硅)或有机材料(例如聚合物)制成。
根据本发明的装置可以包括振动系统(未示出)，该振动系统用于将振动引入微针3中。这些振动可以至少允许在递送组合物后从皮肤去除不可吸收的微针。在变型中，预先在皮肤上施加预溶液以弱化微针3，并在递送组合物(尤其是盐水溶液)后将其去除。
优选地并且如在所考虑的示例中那样，填充料包括至少一种生物聚合物，例如以下中的至少一者：低分子量至高分子量和/或交联的透明质酸、羟基磷灰石颗粒、聚乳酸、藻酸盐、单甲基三硅烷醇原羟基苯甲酸钠、聚丙烯酰胺、利多卡因、葡聚糖微泡、以及上述化合物的任何混合物和混合料。
现在将参照图2描述使用微针装置1，根据本发明的用于准备将美容填充料P注射至皮肤、头皮或嘴唇的区域中以校正该区域的凸起(例如皱纹、皮肤褶皱、皮肤凹陷、或面部椭圆形的改变)的方法的一些示例性步骤。
在步骤11中，例如通过使用3D扫描来对该区域的形貌进行光学采集。
对于所述区域的一组注射点，在步骤12中，计算要引入皮肤中以获得对该区域的凸起的期望校正的填充料P的体积。这种计算可以使用根据所注射的量对皮肤凸起进行修饰的模型。这种模型有利地利用了机械生物学知识。
在步骤13中，基于在每个点上计算的体积以及在注射填充料过程中每个微针在所述区域上的定位，计算经由每个微针3注射到皮肤、头皮或嘴唇中的填充料的体积。例如，这允许考虑到已经计算待注射的体积的点与进行注射时最接近该点的一个或多个微针之间的距离。
还可以计算在每个点中待注射的填充料的量，并将微针精确地定位在这些点上。
然后在步骤14中将填充料组合物递送到用于校正其凸起的区域中。在该示例中，在将基部2施加在皮肤区域上之前，微针3预填充有组合物。微针3注射到皮肤中的深度优选小于或等于500微米。
如先前所定义的，装置1可以通过无线通信连接至电子系统(未示出)、特别是个人计算机或智能电话，用于注射控制，或者包括电子系统。特别地，这种电子系统被布置用于通过执行至少一些前述方法步骤来控制预定量的填充料P向微针3中的注射。可以将应用程序、特别是在智能手机上运行的应用程序用于递送控制和用户界面。
装置1可以包括一个或多个可穿戴电池(未示出)，用于装置的电力供应。
示例1
在第一示例中，按照本发明并通过使用微针装置1，将凝胶形式的交联透明质酸递送至皮肤的区域中。Restylane填充料用于填充表皮的细纹以及皱纹，Restylane Perlane填充料用于填充皮肤褶皱。由于发明，这些区域被填充。填充料的注射已经如前所述进行了准备：通过基于计算出的引入到该区域的每个点中的填充料P的体积以及填充料注射过程中每个微针在该区域上的定位，计算通过每个微针3注射至皮肤、头皮或嘴唇中的填充料的体积。
容器可以包括多个室。每个室都能够包含不同的组合物。不同的室可以连接在一起。该容器可以是注射器。
示例2
在第二示例中，使用羟基磷灰石钙微球填充出现皱纹的区域，从而引起体积和形状的损失。根据本发明，将填充料递送至皮肤，并且凝胶立即增加体积。从长远来看，由于羟基磷灰石钙填充料，刺激了使用者自身的胶原产生，并且可以观察到持久的填充效果。
组织学载波片可以显示出在较长时间内新的胶原在羟基磷灰石钙微球周围沉积：胶原纤维变黑，而其他组织元件变浅。由于本发明，胶原的产生在几个月后、甚至一年之后增加。
示例3
在第三示例中，通过使用微针装置1将聚乳酸填充料递送至皮肤凹陷已发展的皮肤区域。通过机械作用，注射的体积立即填充皮肤凹陷。几天后，在填充料中所含的水分被吸收后，皮肤凹陷再次轻微出现。然后结缔组织重组并且皮肤凹陷减少。由于结膜组织增生，皮肤凹陷明显减少。
下表显示了由于根据本发明的微针阵列而可以施加一些填充料的面部区域的示例。
Figure BDA0002991349700000191
Figure BDA0002991349700000201
尽管已经示出和描述了说明性实施方式，但是应当理解，可以在不脱离所要求保护的主题的精神和范围的情况下进行各种改变。

Claims (20)

1.一种用于将美容填充料组合物递送至皮肤的装置(1)，所述装置(1)包括载有多个中空微针(3)的基部(2)，所述装置的特征在于，每个微针(3)具有小于或等于1500微米的外部最大横向尺寸(Dn)，并且所述微针包含填充料组合物。
2.如权利要求1所述的装置，其中，所述微针(3)是可吸收的。
3.如前一项权利要求所述的装置，其中，所述微针(3)是可溶胀的。
4.如权利要求1所述的装置，其中，所述微针(3)是不可吸收的。
5.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述微针(3)由多孔材料制成。
6.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中，每个微针(3)的长度(Ln)小于或等于50mm、更好地小于或等于20mm、甚至更好地小于或等于0.1mm。
7.如权利要求1所述的装置，其中，每个微针(3)的内部体积(V)小于或等于10mm3、更好地小于或等于5mm3、甚至更好地小于或等于3mm3。
8.如权利要求1或2所述的装置，其中，所述微针(3)被配置为以小于或等于3cm3/min、更好地小于或等于0.3cm3/min的流速递送所述组合物。
9.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中，每个微针(3)包括止动件，所述止动件被配置为将所述微针注射到皮肤中的深度限制为小于或等于500微米、更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米。
10.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中，每个微针(3)的外部最大横向尺寸(Dn)小于或等于1000微米、更好地小于或等于300微米。
11.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中，每个微针(3)的内部最大横向尺寸(Di)小于或等于1000微米、更好地小于或等于500微米、甚至更好地小于或等于200微米。
12.一种系统，包括根据前述权利要求中任一项所述的装置(1)和至少一种待注射的美容填充料组合物。
13.如权利要求12所述的系统，其中，所述填充料包括至少一种生物聚合物。
14.如权利要求12或13所述的系统，其中，所述填充料包括以下中的至少一者：低分子量至高分子量和/或交联的透明质酸、羟基磷灰石颗粒、聚乳酸藻酸盐、单甲基三硅烷醇原羟基苯甲酸钠、聚丙烯酰胺、利多卡因、葡聚糖微泡及其混合物。
15.一种套件，包括如权利要求1至11中任一项所述的装置(1)和一种或多种美容填充料。
16.一种准备将美容填充料注射到皮肤、头皮或嘴唇的区域中用于校正该区域的凸起的方法，所述注射利用如权利要求1至11中任一项所述的装置(1)进行，所述方法包括：
-对所述区域的形貌进行采集，优选为光学采集，以及
-基于这种形貌的采集，计算经由每个微针(3)注射到皮肤、头皮或嘴唇中的填充料的体积。
17.如权利要求16所述的方法，其中，当进行所述装置(1)从一次注射到另一次注射相对于待处理的所述区域有位移的连续注射时，根据所述微针(3)在待处理的所述区域上的定位来计算注射的填充料的体积，针对所述区域的各个注射部位计算一系列的注射的填充料的体积，当注射发生在一个部位时，所述装置(1)的每个微针(3)优选注射相同量的填充料，当所述装置(1)位于另一部位时，该量变化。
18.如权利要求16或17所述的方法，其中，根据所述装置(1)在皮肤、头皮或嘴唇上的检测位置和待施加的校正来控制局部注射的填充料的量。
19.一种用于校正皮肤区域的凸起的美容处理的方法，包括将通过如权利要求16至18中任一项所述的方法准备的填充料组合物递送到所述区域中。
20.如前一项权利要求所述的方法，其中，将所述微针(3)注射到皮肤中的深度小于或等于500微米、更好地小于或等于200微米、甚至更好地小于或等于100微米。
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