CN112752538A - 用于微分汗液测量的方法和装置 - Google Patents
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Abstract
提供了一种确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)的方法。所述方法包括：测量在第一皮肤位置处分泌的汗液中的第一分析物的第一浓度(I)；并且测量在具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数。所述至少一个参数被用于确定稀释因子(II)，所述稀释因子量化在第一皮肤位置处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。然后，所述稀释因子(II)被用于校正第一浓度(I)以便确定浓度(Ca)。此外，提供了一种用于确定浓度(Ca)的装置(100)。
Description
技术领域
本发明涉及用于确定汗液分析物的浓度的方法和装置。
背景技术
需要无创、半连续和长期监测指示健康和福祉的生物标志物。这样的生物标志物监测可以例如在评估脱水、压力、睡眠、儿童健康以及在围手术期监测中有用。汗液是一种非冒失可访问的生物流体，并且是与对象的生理和新陈代谢有关的丰富信息源。
汗液的临床相关的成分的一些示例包括：用于监测脱水的Na+、Cl-和/或K+离子，作为针对炎症的早期预警(其与败血症相关)的乳酸盐，针对糖尿病和新生儿的葡萄糖，以及与睡眠呼吸暂停和压力监测有关的皮质醇。
尽管早在1940年代和1950年代的临床工作就显示出有前景的结果，但是可靠的汗液感测的发展却受到若干问题的阻碍。迄今为止，汗液分析的有效应用主要限于囊性纤维化诊断，以及药物和酒精滥用测试。
正如由Mena-Bravo和de Castro在“Sweat:A sample with limited presentapplications and promising future in metabolomics”J.Pharm.Biomed.Anal.90，139-247(2014)中所概述的，已经发现来自汗液感测的结果会变化很大，并且针对各种生物标志物似乎缺乏从血液和汗液样本中确定出的值之间的相关性。
通过将可穿戴传感器几乎立即接触从皮肤冒出的汗液，已经做出努力来解决这些问题。例如，由Gao等人在“Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexedin situ perspiration analysis”Nature 529，509-514(2016)中所提出的可穿戴贴片。所述贴片包括用于测量Na+、K+、葡萄糖、乳酸盐和皮肤温度的传感器阵列。然而，该研究的重点是传感器自身的开发和集成，尽管显然很关键，但是并未解决与汗液样本收集有关的问题。后者主要通过在皮肤与传感器之间放置面积大约为若干cm2的吸收垫来完成。假设的是：假如产生了足够的汗液(因此对参与剧烈锻炼的个体进行测试)，衬垫将吸收汗液以用于分析，并且新生成的汗液将重新填充衬垫并且“冲洗掉”旧汗液。然而，由于积累效应，传感器的时间相关的响应不随着时间直接反映生物标志物的实际水平。样本收集以及向发布的传感器的呈现可能没有得到良好的控制，从而难以在长的时间段内进行连续可靠的感测。这样的贴片也可能不被设计为处理在正常条件下产生的少量汗液，即：每汗腺每分钟纳升的量级。
有两种类型的汗腺：顶泌和外泌。正在进行的讨论涉及第三种类型：顶外泌腺(apoeccrine gland)。顶泌腺和外泌腺分别分泌特定的生物标志物，在本文中更宽泛地被称为可变量的“分析物”。监测这样的汗液分析物所产生的诊断结果可能例如取决于哪个腺体负责产生所检测到的分析物。
在顶泌与外泌汗腺之间存在解剖学和功能这两者上的差异。外泌汗腺的分泌线圈包括三种不同的细胞类型，其全部在从外泌汗腺产生汗液过程中起作用。这些细胞类型中的一种，其仅能够在外泌汗腺中发现，是所谓的“暗细胞”，其是包含细胞质电子致密颗粒的细胞，这些颗粒已知用于分泌各种成分，诸如糖蛋白、金属和抗菌皮离蛋白。皮离蛋白是仅由外泌汗腺分泌的抗菌肽，并且直接攻击我们皮肤上的细菌。皮离蛋白是汗液中最丰富的蛋白质之一，并且因此是针对外泌汗腺的合适的标志物。另外，在外泌汗液中已经识别出若干蛋白质和肽，例如，半胱氨酸蛋白酶、DNAse I、溶菌酶、Zn-α2-糖蛋白、富含半胱氨酸的分泌蛋白-3。皮离蛋白在顶泌汗腺中不表达。
能够在有限数量的身体部位(例如，腋窝)处发现顶泌汗腺。顶泌腺分泌半透明的浑浊粘稠液体到皮肤上，pH值为5至6.5，但是量少。与外泌汗腺以更规律的方式分泌不同，顶泌腺以周期性的迸发来分泌。当皮脂腺向相同毛囊打开时，顶泌汗液出现在皮肤表面上，与皮脂混合。浑浊可能是由不溶性非水成分引起的，例如皮脂中不能溶于水的脂肪酸。
已经发现顶泌腺是分泌包含某些分析物的汗液的仅有的汗腺类型，所述分析物包括但是不限于：顶泌分泌气味结合蛋白质1和2(ASOB1和ASOB2)、某些碳水化合物、铁离子、脂质、类固醇、唾液黏蛋白(唾液黏蛋白也发现于由外泌腺分泌的汗液中，但是与顶泌汗液相比可忽略不计)和/或抗菌肽。期望确立由顶泌腺分泌的汗液成分在顶泌汗液中的浓度。
WO 2015/143259 A1公开了一种用于确定用户的身体状况的系统和方法。
US 2015/112165 A1公开了感测汗液并且能够提供时间保证的设备。
WO 2018/057695 A1公开了一种用于感测生物流体的设备。
WO 2017/070641 A1公开了用于缓冲汗液样本的设备和方法。
发明内容
本发明由权利要求书进行限定。
根据一方面，提供了一种确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由所述第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)的方法。具体地，该第二汗腺类型可能不分泌包含所述第一分析物的汗液，或者可能分泌(与由所述第一汗腺分泌的汗液相比)具有能够被忽略的低浓度的第一分析物的汗液，或者可能以如下第一分析物的浓度分泌汗液：所述第一分析物的浓度被初步认定为与在由所述第一汗腺分泌的汗液中的第一分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分，所述方法包括：测量在所述第一皮肤位置处分泌的汗液中的第一分析物的第一浓度
测量在具有所述第二汗腺类型但是不具有所述第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由所述第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数；使用所述至少一个参数来确定稀释因子
所述稀释因子量化在所述第一皮肤位置处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释；并且使用所述稀释因子
根据所述第一浓度
来确定所述校正浓度(Ca)。
各个皮肤位置都具有第一汗腺类型(例如，顶泌腺)和第二汗腺类型(例如，外泌腺)的汗腺两者。当试图确定仅在这样的(第一)皮肤位置(i)处由所述第一汗腺类型的腺体分泌的汗液中的第一分析物(a)的浓度时，所述确定受到由所述第二汗腺类型的腺体分泌的汗液对所述第一分析物的未知的、并且可能变化的稀释的阻碍。
本发明基于以下认识：可以通过测量在具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型的第二位皮肤置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数，来量化在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型的腺体分泌的汗液产生的稀释效果。这是因为在第一和第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的各自平均分泌率或者可以相等，例如当第一和第二皮肤位置相对靠近在一起时，或者可以以可预测的方式至少彼此成比例。备选地或另外地，在第一皮肤位置和第二皮肤位置两者处仅由第二类型的汗腺分泌的第二分析物的各自浓度可以相等或者彼此成比例。然而，在第一皮肤位置处，由于由第一汗腺类型的汗液的稀释，第二分析物的测量浓度降低。通过测量在这两个皮肤位置处的第二分析物的浓度，可以确定在第一皮肤位置处的稀释，并且这还使得能够确定对第一皮肤位置处的第一分析物的稀释。
这使得能够确定稀释因子
所述稀释因子使用在第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数，来量化在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。然后，该稀释因子
被用于针对在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型的腺体分泌的汗液的稀释来校正第一分析物的测量的第一浓度
所述至少一个参数可以包括来自第二皮肤位置处的第二汗腺类型的汗液的流速。测量来自第二皮肤位置处的第二汗腺类型的汗液的流速可以提供确定稀释因子
的相对简单的方式。使用流速确定稀释因子
可以包括使用流速与稀释因子
之间的预定相关性。实际上，预定相关性可以以图形或查找表的形式使用。
所述方法还可以包括测量在第一皮肤位置(i)处分泌的汗液中的第二分析物(e)的第二浓度
所述第二分析物可能在由第二汗腺类型分泌的汗液中，并且可能不在由第一汗腺类型分泌的汗液中，或者可能以汗液中能够被忽略的第二分析物的低浓度来分泌(与来自由第二汗腺分泌的汗液的浓度相比)，或者可能以如下第二分析物的浓度分泌：所述第二分析物的浓度被初步认定为与在由第二汗腺分泌的汗液中的第二分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分。在该实施例中，所述至少一个参数包括在第二皮肤位置(ii)处分泌的汗液中的第二分析物的第三浓度
并且使用所述至少一个参数来确定稀释因子
包括使用第二浓度
和第三浓度
来计算稀释因子。所述稀释因子
可以例如使用以下等式来计算：
使用稀释因子
根据第一浓度
来确定校正浓度(Ca)可以包括使用以下等式：
所述方法还可以包括：计算在第一皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与在第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)；并且使用所述至少一个参数和所述比率(Ract)来生成值，其中，使用所述至少一个参数来确定稀释因子
包括使用所述值。比率(Ract)可以被用于校正在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的各自局部汗腺激活水平之间的任何差异，例如，在第一皮肤位置和第二皮肤位置彼此相对远离时。可以例如使用以下等式来计算比率(Ract)：
其中，
和
分别是针对在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二汗腺类型的腺体的局部出汗率，并且
和
分别是在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二汗腺类型的腺体的局部密度。
根据另一方面，提供了一种用于确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由所述第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)的装置，所述第二汗腺类型可能不分泌包含第一分析物的汗液，或者可能分泌(与由第一汗腺分泌的汗液相比)具有能够被忽略的低浓度的第一分析物的汗液，或者可能以如下第一分析物的浓度分泌汗液：所述第一分析物的浓度被初步认定为与在由第一汗腺分泌的汗液中的第一分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分，所述装置包括：第一传感器，其用于测量在第一皮肤位置处分泌的汗液中的第一分析物的第一浓度
以及第二传感器，其用于测量在具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数。
所述装置可以包括用于向第一传感器供应汗液的第一汗液收集孔，以及用于向第二传感器供应汗液的第二汗液收集孔。第一和第二汗液收集孔因此可以彼此独立，由此使得能够从相应的第一和第二皮肤位置进行独立的汗液采样。
在各个汗液收集孔之间的距离可以至少部分地由(一个或多个)预期的采样位置来确定。彼此分离第一和第二汗液收集孔的距离可以是例如至少约1cm，诸如至少约2cm。
例如，当第一和第二汗液传感器被包含在单个贴片中时，第一和第二汗液收集孔可以彼此分离至少约1cm，优选至少约2cm。
不管第一和第二汗液传感器是否被包含在单个贴片中，第一和第二收集孔均可以例如各自具有约2cm2的最大面积，诸如约1cm2的面积。
第二传感器可以包括流速传感器，并且至少一个参数因此可以包括来自第二皮肤位置处的第二汗腺类型的汗液的流速。流速传感器可以提供确定稀释因子
的相对简单的方式。所述装置可以仅需要第一传感器和流速传感器以使得能够确定校正浓度(Ca)。因此，这样的装置可以相对简单并且制造便宜。
所述装置可以包括第三传感器，其用于测量在第一皮肤位置(i)处分泌的汗液中的第二分析物(e)的第二浓度
所述第二分析物可能在由第二汗腺类型分泌的汗液中，并且可能不在由第一汗腺类型分泌的汗液中，或者可能以汗液中能够被忽略的第二分析物的低浓度来分泌(与来自由第二汗腺分泌的汗液的浓度相比)，或者可能以如下第二分析物的浓度分泌汗液中，所述第二分析物的浓度被初步认定为与在由第二汗腺分泌的汗液中的第二分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分。在该实施例中，第二传感器包括检测器，其用于测量在第二皮肤位置(ii)处分泌的汗液中的第二分析物的第三浓度
并且所述至少一个参数包括所述第三浓度。
第一传感器和第二传感器可以被包含在单个贴片中，所述单个贴片用于在第一皮肤位置(i)与第二位置(ii)相邻时附接到第一和第二皮肤位置。备选地，第一传感器可以被包含在用于附接到第一皮肤位置(i)的第一贴片中，并且第二传感器可以被包含在用于附接到第二皮肤位置(ii)的第二贴片中。
例如，单个贴片或者第一贴片和第二贴片的对可以位于在包括顶泌腺的腋窝区域(有毛)和没有顶泌腺的相邻区域(无毛)之间的边界的任一侧。该边界是相对急剧(sharp)的，并且因此将汗液收集孔分开的最小为2cm的距离是足够的。考虑到皮肤下方的肌肉并且较小的人也具有相对较小的腋窝面积，可能期望从相对平坦的皮肤区域采样以辅助以合适的方式对(单个)贴片的定位。在这方面，在腋下侧具有最大面积为约1-2cm2的孔尺寸是可行的。在相邻区域上，这样的约束不太严格，因为该区域可能更平滑和平坦，但是同样地，在此具有1-2cm2的最大面积的孔是足够的。
所述装置还可以包括控制器，其被配置为：使用所述至少一个参数来确定稀释因子
所述稀释因子与在第一皮肤位置处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释相对应；并且使用所述稀释因子
根据第一浓度
来确定校正浓度(Ca)。
所述装置例如可以包括用于显示由控制器确定的校正浓度(Ca)的用户界面。
当第二传感器包括流速传感器时，控制器可以被配置为使用流速与稀释因子
之间的预定相关性来确定稀释因子
实际上，控制器可以使用图形或查找表形式的预定相关性。
当所述装置包括第三传感器和检测器时，控制器可以被配置为使用第二浓度
和第三浓度
来计算稀释因子。例如，可以由控制器使用以下等式来计算稀释因子
可以由控制器使用以下等式根据稀释因子
和第一浓度
来计算校正浓度(Ca)：
控制器可以被配置为：计算第一皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)；并且使用所述至少一个参数和所述比率(Ract)来生成值。在该实施例中，控制器被配置为使用所述值来确定稀释因子
所述比率(Ract)可以被用于校正在第一和第二皮肤位置处的各自局部汗腺激活水平之间的任何差异，例如，其中，第一和第二皮肤位置彼此相对远离。比率(Ract)例如可以由控制器使用以下等式来计算：
其中，
和
分别是针对在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二种汗腺类型的腺体的局部出汗率，并且
和
分别是在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二汗腺类型的腺体的局部密度。
附图说明
参考附图，更详细地并且通过非限制性示例的方式描述了本发明的实施例，在附图中：
图1示出了根据实施例的装置；
图2示出了根据另一实施例的装置；
图3示出了根据实施例的方法的流程图；
图4示出了根据实施例的装置的框图；并且
图5示出了适合于实现在装置中所使用的控制器的通用计算机架构。
具体实施方式
应当理解，详细描述和特定示例尽管指示了装置、系统和方法的示例性实施例，但是仅旨在用于说明的目的，而并不旨在限制本发明的范围。根据以下描述、随附的权利要求和附图，将更好地理解本发明的装置、系统和方法的这些和其他特征、方面和优点。应当理解，附图仅仅是示意性的，并且没有按比例绘制。还应当理解，在所有附图中使用相同的附图标记来指示相同或相似的部分。
提供了一种确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的浓度(Ca)的方法。所述方法包括：测量在第一皮肤位置处的第一分析物的第一浓度
并且测量在具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数。所述至少一个参数被用于确定稀释因子
所述稀释因子量化在第一皮肤位置处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。然后，该稀释因子
被用于校正第一浓度
以便确定浓度(Ca)。
各个皮肤位置都具有第一汗腺类型(例如，顶泌腺)和第二汗腺类型(例如，外泌腺)的汗腺两者。当试图确定在这样的(第一)皮肤位置(i)处仅由第一汗腺类型的腺体分泌的第一分析物(a)的浓度时，所述确定受到由第二汗腺类型的腺体分泌的汗液对第一分析物的未知的、并且可能变化的稀释的阻碍。
本发明基于以下认识：可以通过测量在具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型的第二位皮肤置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数，来量化在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型的腺体分泌的汗液产生的稀释效果。这是因为在第一和第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的各自平均分泌率可以相等，例如当第一和第二皮肤位置相对靠近在一起时，或者以可预测的方式至少彼此成比例。备选地或另外地，在第一皮肤位置和第二皮肤位置两者处仅由第二类型的汗腺分泌的第二分析物的各自浓度可以相等或者彼此成比例。然而，在第一皮肤位置处，由于由第一汗腺类型的汗液的稀释，第二分析物的测量的浓度降低。通过测量在这两个皮肤位置处的第二分析物的浓度，可以确定在第一皮肤位置处的稀释，并且这还使得能够确定对第一皮肤位置处的第一分析物的稀释。
这使得能够确定稀释因子
所述稀释因子使用在第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数，来量化在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。然后，该稀释因子
被用于针对在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型的腺体分泌的汗液的稀释来校正第一分析物的测量的第一浓度
因此，本发明提供了一种用于确定校正浓度(Ca)的差分测量方法(以及相关的装置)。第一皮肤位置(i)可以例如具有顶泌腺和外泌腺。通过测量仅源自顶泌腺的第一分析物(a)的在第一皮肤位置(i)的第一浓度
(尽管在该阶段处，由第一皮肤位置(i)处的外泌腺将其稀释到未知的程度)，并且测量在仅具有外泌腺的第二皮肤位置(ii)处由外泌腺分泌的汗液参数，可以无疑义地确定顶泌汗液中的第一分析物(a)的未稀释的浓度。
关于腋窝中的第三腺体类型的存在仍存在争论：外顶泌腺。出于当前目的，第一汗腺类型例如可以被认为包括顶泌腺和外泌腺两者。在这种情况下，第二汗腺类型将对应于外泌腺。
图1示出了根据实施例的装置100。装置100包括单个贴片102，该单个贴片102被定位在(例如，被附接到)第一皮肤位置i上，如由在图1的左侧上的较暗图案所表示的，以及在与第一皮肤位置i相邻的第二皮肤位置ii处。跨越相邻的第一i和第二ii皮肤位置的单个贴片102可以意指在第一i和第二ii皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的各自平均分泌率可以相等或者接近相等，这可以简化对稀释因子
的计算。备选地，装置100可以包括两个单独的贴片，例如，用于分别附接到不相邻的第一皮肤位置i和第二皮肤位置ii。
尽管从在图1和图2中提供的平面视图上不明显，但是贴片102可以包括接触皮肤的第一层以及被设置在第一层上的第二层，使得第一层被有效地插入在皮肤与第二层之间。第二层可以覆盖贴片102的各种汗液采样和感测组件。
如在图1中所示的，装置100包括第一传感器104。第一传感器104用于在第一皮肤位置i处测量第一分析物的第一浓度
通过第一层中的第一收集孔106从第一皮肤位置i收集汗液，并且经由通道108将汗液传输到第一传感器104。通道108延伸经过第一传感器104，并且终止在由第二层界定的通气孔110。
如果第一传感器104能够测量第一分析物(a)的浓度，则第一传感器104可以采用任何合适的分析物浓度测量原理。例如，在第一分析物(a)的浓度测量中可以使用比色法、电阻抗、标记的抗体等。例如，可以使用经标记的抗体的技术以用于针对特定蛋白质的蛋白质浓度确定。
在装置100中设置有第二传感器120、121，其用于测量在第二皮肤位置ii处由第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数，所述第二皮肤位置ii具有第二汗腺类型但是不具有第一汗腺类型。
在图1中所示的实施例中，第二传感器包括用于在第二皮肤位置ii处测量第二分析物的(第三)浓度
的检测器120。通过在从第二皮肤位置ii接收汗液的第二收集孔122与检测器120之间延伸的通道124向检测器120供应汗液。通道124进一步延伸超出检测器120，并且终止在通气孔126处。
在第一与第二汗液收集孔106、122(图2中的132)之间的距离可以至少部分地由(一个或多个)预期的采样位置来确定。使第一和第二汗液收集孔106、122(图2中的132)彼此分离的距离可以是例如至少约1cm，诸如至少约2cm。
例如，当第一汗液传感器104和第二汗液传感器120、121被包含在单个贴片中时，第一汗液收集孔106和第二汗液收集孔122(图2中的132)可以彼此分离，即：在汗液收集孔106、122(图2中的132)的各个边缘之间的距离至少为约1cm，诸如至少为约2cm。
不管第一和第二汗液传感器104、120、121是否被包含在单个贴片中，第一收集孔106和第二收集孔122(图2中的132)均可以例如各自具有约2cm2的最大面积，诸如约1cm2的面积。
检测器120可以采用任何合适的分析物浓度测量原理，只要检测器120能够在第二皮肤位置ii处测量第二分析物(e)的(第三)浓度
例如，比色法、电阻抗、标记的抗体等可以被用在对第二分析物(e)的浓度测量中。
在图1所示的实施例中，提供了第三传感器112，其用于测量在第一皮肤位置i处的第二分析物(e)的(第二)浓度
第二分析物可能在由第二汗腺类型分泌的汗液中，并且可能不在由第一汗腺类型分泌的汗液中。通过在从第一皮肤位置i接收汗液的另外的第一收集孔114与第三传感器112之间延伸的通道116向第三传感器112供应汗液。通道116进一步延伸超出第三传感器112，并且终止在通气孔118处。
第三传感器112可以采用任何合适的分析物浓度测量原理，只要第三传感器112能够在第一皮肤位置i处测量第二分析物(e)的(第二)浓度
例如，比色法、电阻抗、标记的抗体等可以被用在对第二分析物(e)的浓度测量中。
如在图1中所示的，在装置100中可以包括任选的流速分析器128。该流速分析器128可以例如包括围绕贴片102延伸的细通道129。经由在第一皮肤位置i处的额外收集孔130逐渐填充汗液的细通道129通过测量根据时间而填充汗液的细通道129的长度而提供来自第一皮肤位置i的流速的指示。在该上下文中(并且相对于流速传感器121)，术语“细”指代通道129与打算将汗液载送到相应的传感器/检测器104、116和120而不是提供流速的指示的通道108、116和124相比更细，即，具有相对较小的直径孔。
可以使用任何合适的检测原理来测量细通道129的填充程度。例如，可以根据合适的图像来确定弯液面根据时间在细通道129中的位置。在该方面，流速分析器128可以包括相机(未示出)，并且装置100可以例如包括控制器(在图1和图2中未示出)，所述控制器装载有用于检测弯液面的合适的图像分析软件。还可以设想备选的流速感测原理，诸如量热流量感测、温度梯度驱动的流量感测等。
尽管流速分析器128由于特定成分的浓度对汗液速率的依赖性而可能是有用的，但是该流速分析器128在图1中所示的实施例的上下文中用于确定稀释因子
不是必需的，所述稀释因子量化在第一皮肤位置i处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。可以使用由如在图1中所描绘的装置100中的第三传感器112和检测器120分别测量的第二浓度
和第三浓度
来导出稀释因子
现在将更详细地进行解释。
如使用第一传感器104测量的在第一皮肤位置i处的第一分析物(a)的第一浓度
可以按如下方式根据稀释因子
和校正浓度(Ca)，来表示：
类似地，如使用第三传感器112测量的在第一皮肤位置i处的第二分析物(e)的第二浓度
可以按如下方式根据另外的稀释因子
和第二分析物的校正浓度(Ca)来表示，所述另外的稀释因子量化在第一皮肤位置i处由第一汗腺类型分泌的汗液对第二分析物(e)的稀释：
各个稀释因子
和
都具有在0到1之间的值，并且通过以下等式彼此相关：
等式C反映了在第一皮肤位置i处由第一和第二汗腺类型分泌的相应汗液的相互稀释。组合等式B和C得到：
可以假设仅在第一皮肤位置i处的第二汗腺类型的汗液中的第二分析物(e)的未稀释浓度(即，校正来自第一汗腺类型的汗液的稀释作用)与第二皮肤位置ii处的第二分析物(e)的浓度是相等的，或者至少非常类似，即：
特别是当第一和第二位置i和ii彼此相对靠近时，该假设成立，如在图1和图2中所描绘的单个贴片102的实施例可能如此，假设贴片102具有例如仅数cm2量级的面积。注意，在等式E中，
是在第二皮肤位置ii处的第二分析物(e)的(第三)浓度。将等式E代入等式D得出等式I：
因此，使用等式I、分别使用第三传感器112和检测器120测量的第二浓度
和第三浓度
可以确定稀释因子
然后，可以使用公式II(通过重新排列公式A获得)根据稀释因子
和第一浓度
来计算校正浓度(Ca)：
校正浓度(Ca)、第一浓度
第二浓度
和第三浓度
的单位可以例如全部是mol/L。尽管不是必需的，但是使用流速分析器128测量总汗液流速可以允许评估对象正在分泌的平均汗液量，这可以被用于改进上述计算。
尽管在图1中未示出，但是装置100可以任选地包括流速传感器，其用于测量来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的流速。这样的流速传感器可以是流速分析器128的备选或补充。这样的流速传感器可以如将结合图2更详细描述的，提供用于估计稀释因子
的备选方式。例如，这可以提供验证或者使得能够改善从测量第二分析物(e)的第二浓度
和第三浓度
得出的稀释因子
转到图2，描绘了根据备选实施例的装置100。如在图1的情况下，装置100包括单个贴片102，单个贴片102位于(例如，被粘附到)第一皮肤位置i，如由在装置100的左侧上的较暗图案所表示的，以及与第一皮肤位置i相邻的第二皮肤位置ii。备选地，装置100可以包括两个单独的贴片，例如，用于分别附接到不相邻的第一皮肤位置i和第二皮肤位置ii。
如在图2中所示的，装置100包括第一传感器104，其用于测量在第一皮肤位置i处的第一分析物的第一浓度
类似于在图1中所示的实施例中，在图2中所描绘的装置100的操作中，通过贴片102的第一层中的第一收集孔106从第一皮肤位置i收集汗液，并且经由通道108将汗液传输到传感器104。通道108延伸经过第一传感器104，并且终止在由贴片102的第二层界定的通气孔110。
如果第一传感器104能够测量第一分析物(a)的浓度，则第一传感器104可以采用任何合适的分析物浓度测量原理。例如，比色法、电阻抗或标记的抗体等可以被用在对第一分析物(a)的浓度测量中。
在图2中所示的实施例中，用于测量由在第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数的第二传感器包括流速传感器121。该流速传感器121可以例如包括围绕贴片102延伸的细通道131。该细通道131被插入在贴片102的第一与第二层之间，并且终止在与由第二层界定的孔相对应的通气孔134。细通道131经由在第二皮肤位置ii处的第二收集孔132逐渐填充汗液，并且因此通过测量根据时间而变得填充汗液的细通道131的长度而提供来自第二皮肤位置ii的流速的指示。
可以使用任何合适的检测原理来测量细通道131的填充程度。例如，可以根据合适的图像来确定弯液面根据时间在细通道131中的位置。在这方面，流速传感器121可以包括相机(未示出)，并且装置100可以包括控制器(在图1和图2中未示出)，所述控制器装载有合适的图像分析软件。还可以设想到备选的流速感测原理，诸如量热流量感测、温度梯度驱动的流量感测等。这样的流速感测原理自身是公知的，并且仅出于简洁的目的在此不再赘述。
在图2中所示的装置100中包括流速传感器121意指至少一个参数可以包括来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的流速。稀释因子
可以根据该测得的流速来确定。
换言之，来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的测得的流速可以被用于经由稀释因子
来导出由在第一皮肤位置i处的第一汗腺分泌的汗液(例如，顶泌汗液)中的第一分析物(例如，仅由顶泌腺分泌)的真实浓度。
在实施例中，根据来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的流速来确定稀释因子
包括使用流速与稀释因子
之间的预定相关性。
为了获得这样的预定相关性，例如可以使用一组志愿者。由于这些人将具有来自第二汗腺类型的腺体(例如，外泌腺)的可变流速，因此可以根据来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型(例如，外泌腺)的汗液流速对稀释因子
进行相关。
在图1中所示的装置100可以例如如先前所描述地通过分别在第一皮肤位置i和第二皮肤位置ii处测量第二分析物(e)的第二浓度
和第三浓度
来确定每个志愿者的稀释因子
合适的流速传感器(诸如以上相对于在图2中所示的装置100所描述的流速传感器121)可以被用于确定针对每个志愿者的来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的流速。
因此，可以使用来自志愿者的数据在稀释因子
与来自第二皮肤位置ii处的第二汗腺类型的汗液的流速之间建立相关性。所得到的(预定的)相关性可以是例如是查找表或图的形式，然后，可以将其用于确定使用在图2中所示的装置100的流速传感器121测量的流速的稀释因子
继而，所确定的稀释因子
然后可以被用于从第一浓度
确定校正浓度(Ca)。预定相关性因此可以有效地允许从第一皮肤位置i处的第二汗腺类型(例如，外泌腺)外推至零流速，从而可以确定校正浓度(Ca)。
尽管使用这样的志愿者数据可能导致个体的准确性降低，但是在某些临床应用中，准确性可能是足够的。此外，在图2中所示的实施例中，仅需要两个传感器，这可以使装置100的制造更简单和更便宜。另一方面，额外的浓度传感器(诸如如相对于在图1中所示的实施例所描述的第三传感器112和检测器120)和/或另外的流速分析器可以任选地被包含在图2中所示的装置100中。
此时，应当注意，为了清楚起见，未示出通往和来自图1和图2中所示的装置100中的各种传感器和检测器的连接。这些连接可以例如包括用于向传感器供电和/或用于将传感器/检测器信号通信到控制器(在图1和图2中未示出)的线，所述控制器经由适当配置的用户界面(在图1和图2中未示出)来记录/显示信号。备选地或另外地，(一个或多个)贴片102可以包括具有天线的机载芯片，所述天线能够无线地接收功率，和/或将传感器/检测器信号无线地发送给控制器，所述控制器记录信号和/或向传感器/检测器提供功率。
额外的传感器也可以被包含在图1和图2中所示的装置100中，所述额外的传感器可以被用于测量源自第一汗腺类型的其他成分，即除了第一分析物(a)之外。与上文所解释的相同的技术可以被用于校正由于来自第一皮肤位置i处的第二汗腺类型的腺体的汗液引起的稀释。
图3示出了根据实施例的方法200的流程图。在步骤210中，测量在第一皮肤位置(i)处的第一分析物的第一浓度
如先前所描述的，这可以使用装置100的第一传感器104来实现。
在步骤220中，测量至少一个参数。所述至少一个参数涉及在具有第二汗腺类型而不具有第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由第二汗腺类型分泌的汗液。然后，在步骤260中使用所述至少一个参数来确定稀释因子
所述稀释因子量化在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型分泌的汗液对第一分析物的稀释。在步骤270中，使用稀释因子
来校正第一浓度
以便提供第一分析物(a)的校正浓度(Ca)。
测量220所述至少一个参数可以包括测量来自第二皮肤位置处的第二汗腺类型的汗液的流速。例如，这可以使用在图2中所示的装置100的流速传感器121来实现。在这样的场景中，使用260所述至少一个参数来确定稀释因子
可以包括使用流速与稀释因子
之间的预定相关性，如先前所描述的。
备选地或另外地，方法200还可以包括测量230在第一皮肤位置(i)处由第二汗腺类型分泌的汗液中的第二分析物(e)的第二浓度
例如，这可以使用在图1中所示的装置100的第三传感器112来实现。在这样的实施例中，测量220所述至少一个参数包括测量第二皮肤位置(ii)处的第二分析物的第三浓度
这可以使用在图1中所示的装置100的检测器120来实现。
使用260所述至少一个参数确定稀释因子
可以包括使用第二浓度
和第三浓度
例如使用如先前所描述的等式I，来计算稀释因子
使用稀释因子
根据第一浓度
确定270校正浓度(Ca)可以使用等式II。
方法200还可以包括使得能够解决汗腺密度和汗腺激活水平的解剖学变化的步骤。尽管在图1和图2中所示的装置100包括单个贴片102，但是这并不旨在进行限制。备选地，第一贴片可以被附接到第一皮肤位置(i)，并且第二贴片可以被附接到第二皮肤位置(ii)。在这样的实施例中，第一传感器104被包含在第一贴片中，并且第二传感器120、121被包含在第二贴片中。
可以合理地假设，第二汗腺类型(例如，外泌腺)的每个腺体的平均分泌率针对附近的皮肤位置(例如，由相同贴片102跨越的)是相同的。然而，当两个皮肤位置(i)和(ii)彼此相对远离时，可以有用地考虑在各个皮肤位置处的第二汗腺类型的平均分泌率。
在诸如由Taylor和Machado-Moreira在“Regional variations intransepidermal water loss,eccrine sweat gland density,sweat secretion ratesand electrolyte composition in resting and exercising humans”ExtremePhysiology&Medicine 2013；2:4(下文简称为“Taylor”)的先前研究中已经表明，尽管跨整个身体出汗是同步的，但是来自身体的不同区域的外泌腺可能以不同的速率排汗。这继而可能暗示在身体的不同区域处的分泌的汗液中的生物标志物浓度可能是不同的，这可能是由于解剖和生理方面的变化所致。根据Kondo等人在“Regional difference in theeffect of exercise intensity on thermoregulatory seating and cutaneousvasodilation”Acta Physiologica Scandinavica 1998，164：71-78，汗腺激活的水平会在不同皮肤区域之间变化，其中，出汗率由腺体募集和流速增加两者来确定。
因此，方法200可以包括以下额外的步骤，其解释了汗腺密度和汗腺分泌/排出速率两者的区域变化。
在步骤240中，可以计算在第一皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与在第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)。在步骤250中，使用至少一个参数和比率(Ract)来生成值。在这种情况下，所述值在步骤260中被用于确定稀释因子
在实施例中，使用以下等式来计算比率(Ract)：
其中，
和
分别是针对在第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二汗腺类型的腺体的局部出汗率，并且
和
分别是第一皮肤位置(i)和第二皮肤位置(ii)处的第二汗腺类型的腺体的局部密度。
等式III可以以下方式导出。在给定位置
处的第二汗腺类型的局部出汗率可以被表达为：
其中，
是第二汗腺类型的每个激活腺体的平均出汗率，并且
是第二汗腺类型的每个激活腺体的平均数量。
其中，
是第二汗腺类型的活性腺体与非活性腺体的局部比率，
是第二汗腺类型的腺体的局部汗腺密度(例如，其能够从Taypor导出(参见Taylor的表3)，并且Apatch是贴片面积(其是已知量)。
在两个不同的皮肤位置(i)和(ii)处测量到的出汗率，分别得出两种不同的出汗率
和
重新排列等式H和J得到：
将等式K除以等式L得到：
为简单起见，假设Apatch；ii＝Apatch；i(即，在两个皮肤位置处的贴片面积相同)并且分组
为单项Ract，其捕获了在两个位置处的汗腺的局部激活水平的比率，等式M简化为：
如果假设
等于
(即，在两个位置处的活性与非活性汗腺的比率相同)，则在第一和第二皮肤位置处的汗腺活性
的比率Ract可以被估计。
对于假设
(等式E)可能较不适用的情况，例如，在第一和第二贴片彼此相对远离的情况下，可以使用比率Ract来校正在第二皮肤位置(ii)处的第二分析物的测量到的(第三)浓度
在这样的场景中，可以通过乘以Ract来校正测量到(第三)浓度
然后，可以使用等式I将所得的值用于确定稀释因子
备选地，比率Ract可以被用于校正在第一皮肤位置(i)处的第二分析物的测量到的(第二)浓度
在这种情况下，可以通过乘以
来校正(第二)浓度
为了实施步骤240，可以使用已知的(平均)解剖学第二汗腺密度(例如，外泌；参见在Taylor中所提供的表3)，以及汗腺排出率与局部出汗率、汗腺密度和汗腺活性的适当相关性，例如，查找表。这样的相关性可以根据志愿者测试来获得。
在非限制性示例中，当将第一贴片和第二贴片分别放置在前额和足背上时，使用等式III，在峰值出汗率下的Ract为：
比率119/186是根据在Taylor中所提供的表3导出的，并且针对比率
的数字2.5已经根据在Taylor的图3中所示的图表导出。后者的比率是在针对前额和针对足背在16分钟内的峰值局部出汗率下确定的。将针对前额和足背的各自峰高度相除得到2.5。
Ract＝1.6表示在前额处的汗腺活动水平是在背足位置处的1.6倍。这可能表明在前额处的第二分析物的浓度因此比在足背处的高1.6倍。
图4示出了根据实施例的装置100的框图。装置100包括第一传感器104和第二传感器120、121以及控制器150。控制器150从装置100中所包括的各种传感器/检测器接收信息，如从传感器/检测器指向控制器150的箭头所示的。如先前所描述的，该信息可以经由电线或无线地通信到控制器150。
在该实施例中，控制器150使用由第二传感器120、121测量到的至少一个参数来确定稀释因子
然后，控制器150使用稀释因子
根据第一浓度
来确定校正浓度(Ca)。换言之，控制器150被配置为实现上文所描述的方法200的步骤260和270。
当第二传感器包括流速传感器121时，控制器150可以使用流速与稀释因子
之间的预定相关性来确定稀释因子
控制器150还可以被配置为从合适的图像，即在确定流速的过程期间，如先前所描述的，检测细通道131中的汗液的弯液面。
备选地或另外地，当装置100包括第三传感器112和检测器120时，控制器150可以使用第二浓度
和第三浓度
例如使用等式I，来确定稀释因子
如先前所描述的，然后可以使用等式II根据稀释因子
和第一浓度
来计算校正浓度(Ca)。
在实施例中，控制器150还被配置为实施方法200的步骤240和250。在这方面，控制器150可以例如使用等式III来计算在第一皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与在第二皮肤位置处的第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)。控制器150然后可以使用至少一个参数和比率(Ract)来生成值，并且使用所述值来确定稀释因子
如在图4中所示的，装置100包括用户界面155。如由从控制器150指向用户界面155的箭头所示的，由控制器150接收到和/或计算出的信息可以被发送给用户界面155，用户界面155随后显示所述信息。具体地，用户界面155可以被用于显示由控制器150确定的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)。用户界面155可以包括任何合适的显示类型。例如，用户界面155可以包括LED/LCD显示器，其可以具有允许用户输入参数的触摸屏能力，例如，用于在Ract计算中使用的出汗率和/或汗腺密度值，等等。
图5图示了用于实现上文所描述的控制器150的计算机500的示例。
计算机500包括但是不限于：PC、工作站、膝上型计算机、PDA、掌上设备、服务器、存储设备等。通常，就硬件架构而言，计算机500可以包括经由本地接口(未示出)通信地耦合的一个或多个处理器501、存储器502以及一个或多个I/O设备503。如在本领域中已知的，本地接口能够例如是但是不限于：一条或多条总线或者其他有线或无线连接。本地接口可以具有额外元件，诸如控制器、缓存器(高速缓存)、驱动器、转发器和接收器，以支持通信。此外，本地接口可以包括地址、控制和/或数据连接以实现上述组件之间的适当通信。
处理器501是用于执行能够被存储在存储器502中的软件的硬件设备。处理器501实际上能够是任何定制或商业可得的处理器、中央处理单元(CPU)、数字信号处理器(DSP)、或者在与计算机500相关联的若干处理器中的辅助处理器，并且处理器501可以是基于半导体的微处理器(以微芯片的形式)或微处理器。
存储器502能够包括易失性存储器元件(例如，随机存取存储器(RAM)，如动态随机存取存储器(DRAM)、静态随机存取存储器(SRAM)等)和非易失性存储器元件(例如，ROM，可擦除可编程只读存储器(EPROM)、电子可擦除可编程只读存储器(EEPROM)、可编程只读存储器(PROM)、磁带、光盘只读存储器(CD-ROM)、磁盘、软磁盘、盒带、卡带等)中的任何一种或组合。此外，存储器502可以并入电子、磁性、光学和/或其他类型的存储介质。注意，存储器502能够具有分布式架构，其中，各种组件彼此远离放置，但是能够通过处理器501访问。
存储器502中的软件可以包括一个或多个单独的程序，每个程序包括用于实现逻辑功能的可执行指令的有序列表。根据示例性实施例，存储器502中的软件包括合适的操作系统(O/S)504、编译器505、源代码506以及一个或多个应用507。
应用程序507包括许多功能组件，诸如计算单元、逻辑、功能单元、过程、操作、虚拟实体和/或模块。
操作系统504控制计算机程序的执行，并且提供调度、输入输出控制、文件和数据管理、存储器管理以及通信控制和相关服务。
应用507可以是源程序、可执行程序(目标代码)、脚本或者包括待执行的指令集合的任何其他实体。当是源程序时，则通常经由编译器(例如编译器505)、汇编器、解释器等(其可能包含在或者不包含在存储器502内)来转换该程序，以便与操作系统504结合进行恰当地操作。此外，应用507能够被编写为具有数据和方法类的面向对象的编程语言，或者具有例程、子例程和/或函数的过程编程语言，例如但是不限于：C、C++、C#、Pascal、BASIC、API调用、HTML、XHTML、XML、ASP脚本、JavaScript、FORTRAN、COBOL、Perl、Java、ADA、.NET等。
I/O设备503可以包括输入设备，诸如，例如但是不限于：鼠标、键盘、扫描仪、麦克风、相机等。此外，I/O设备503还可以包括输出设备，例如但是不限于：打印机、显示器等。最后，I/O设备503还可以包括通信输入和输出两者的设备，例如但是不限于：网络接口控制器(NIC)或调制器/解调器(用于访问远程设备、其他文件、设备、系统或网络)、射频(RF)或其他收发器、电话接口、桥、路由器等。I/O设备503还包括用于通过各种网络(诸如互联网或内联网)进行通信的组件。
当计算机500在操作中时，处理器501被配置为执行被存储在存储器502内的软件，以与存储器502进行数据通信，并且通常根据该软件来控制计算机500的操作。处理器501全部或部分地读取应用507和操作系统504，或者将其缓存在处理器501中，并且然后执行。
当应用507在软件中实现时，应当注意，应用507能够实际上被存储在任何计算机可读介质上，以供任何计算机相关的系统或方法使用或者与其结合使用。在本文档的上下文中，计算机可读介质可以是电子、磁性、光学或其他物理设备或单元，其能够包含或存储供计算机相关的系统或方法使用或者与其结合使用的计算机程序。
例如，本发明可以被应用在患者监测领域中。具体地，在本文中所提供的方法200和装置100可以被用作对在病房中被监测的患者的突然恶化以及对睡眠障碍的调查的早期预警。对于后者，测量往往仅在患者看医生时以抽检的方式进行。本发明可以实现连续或半连续的监测，这可以辅助这样的调查。
通过研究附图、公开内容和所附权利要求，本领域技术人员在实践所要求保护的发明时可以理解和实现所公开的实施例的其他变型。在权利要求中，词语“包括”不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一”或“一个”不排除多个。在互不相同的从属权利要求中记载某些措施的事实并不指示不能够有利地使用这些措施的组合。权利要求中的任何附图标记都不应当被解释为限制范围。
Claims (15)
1.一种确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由所述第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)的方法(200)，所述第二汗腺类型不分泌包含所述第一分析物的汗液，或者分泌与由所述第一汗腺分泌的汗液相比具有能够被忽略的低浓度的第一分析物的汗液，或者以如下第一分析物的浓度分泌汗液，所述第一分析物的浓度被初步认定为与在由所述第一汗腺分泌的汗液中的所述第一分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分，所述方法包括：
测量(210)在所述第一皮肤位置处分泌的汗液中的所述第一分析物的第一浓度
测量(220)在具有所述第二汗腺类型但是不具有所述第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由所述第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数；
使用(260)所述至少一个参数来确定稀释因子
所述稀释因子量化在所述第一皮肤位置处由所述第二汗腺类型分泌的汗液对所述第一分析物的稀释；并且
使用所述稀释因子
根据所述第一浓度
来确定(270)所述校正浓度(Ca)。
2.根据权利要求1所述的方法(200)，其中，所述至少一个参数包括来自所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的汗液的流速。
3.根据权利要求2所述的方法(200)，其中，使用(260)所述至少一个参数来确定所述稀释因子
包括使用所述流速与所述稀释因子
之间的预定相关性。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的方法(200)，还包括测量(230)在所述第一皮肤位置(i)处分泌的汗液中的第二分析物(e)的第二浓度
所述第二分析物在由所述第二汗腺类型分泌的汗液中，其中，所述至少一个参数包括在所述第二皮肤位置(ii)处分泌的汗液中的所述第二分析物的第三浓度
并且使用(260)所述至少一个参数来确定所述稀释因子
包括使用所述第二浓度
和所述第三浓度
来计算所述稀释因子。
5.根据权利要求4所述的方法(200)，其中，所述稀释因子
是使用以下等式来计算的：
并且使用所述稀释因子
根据所述第一浓度
来确定(270)所述校正浓度(Ca)包括使用以下等式：
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的方法(200)，还包括：
计算(240)在所述第一皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与在所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)；并且
使用所述至少一个参数和所述比率(Ract)来生成(250)值，其中，使用(260)所述至少一个参数来确定所述稀释因子
包括使用所述值。
7.根据权利要求6所述的方法(200)，其中，所述比率(Ract)是使用以下等式来计算的：
其中，
和
分别是针对在所述第一皮肤位置和所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的局部出汗率，并且
和
分别是在所述第一皮肤位置和所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的局部密度。
8.一种用于确定在具有第一汗腺类型和第二汗腺类型的第一皮肤位置(i)处由所述第一汗腺类型分泌的汗液中的第一分析物(a)的校正浓度(Ca)的装置(100)，所述第二汗腺类型不分泌包含所述第一分析物的汗液，或者分泌与由所述第一汗腺分泌的汗液相比具有能够被忽略的低浓度的第一分析物的汗液，或者以如下第一分析物的浓度分泌汗液：所述第一分析物的浓度被初步认定为与在由所述第一汗腺分泌的汗液中的所述第一分析物的浓度显著不同，从而这两个浓度能够被容易地区分，所述装置包括：
第一传感器(104)，其用于测量在所述第一皮肤位置处分泌的汗液中的所述第一分析物的第一浓度
以及
第二传感器(120、121)，其用于测量在具有所述第二汗腺类型但是不具有所述第一汗腺类型的第二皮肤位置(ii)处由所述第二汗腺类型分泌的汗液的至少一个参数。
9.根据权利要求8所述的装置(100)，其中，所述第二传感器包括流速传感器(121)，并且所述至少一个参数包括来自所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的汗液的流速。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的装置(100)，包括第三传感器(112)，其用于测量在所述第一皮肤位置(i)处分泌的汗液中的第二分析物(e)的第二浓度
所述第二分析物在由所述第二汗腺类型分泌的汗液中，其中，所述第二传感器包括检测器(120)，所述检测器用于测量在所述第二皮肤位置(ii)处分泌的汗液中的所述第二分析物的第三浓度
所述至少一个参数包括所述第三浓度。
11.根据权利要求8至10中的任一项所述的装置(100)，其中，所述第一传感器(104)和所述第二传感器(120、121)被包含在单个贴片(102)中，所述单个贴片用于在所述第一皮肤位置(i)与所述第二位置(ii)相邻时附接到所述第一皮肤位置和所述第二皮肤位置，或者其中，所述第一传感器被包含在用于附接到所述第一皮肤位置(i)的第一贴片中，并且所述第二传感器被包含在用于附接到所述第二皮肤位置(ii)的第二贴片中。
12.根据权利要求8至11中的任一项所述的装置(100)，其中，所述装置还包括控制器(150)，其被配置为：
使用所述至少一个参数来确定稀释因子
所述稀释因子与在所述第一皮肤位置处由所述第二汗腺类型分泌的汗液对所述第一分析物的稀释相对应；并且
使用所述稀释因子
根据所述第一浓度
来确定所述校正浓度(Ca)。
13.根据权利要求12所述的装置(100)，其中，当所述第二传感器包括所述流速传感器(121)时，所述控制器(150)被配置为使用所述流速与所述稀释因子
之间的预定相关性来确定所述稀释因子
14.根据权利要求10以及权利要求12或13所述的装置(100)，其中，当所述装置包括所述第三传感器(112)和所述检测器(120)时，所述控制器(150)被配置为使用所述第二浓度
和所述第三浓度
来计算所述稀释因子；任选地，其中，所述稀释因子
是使用以下等式来计算的：
并且所述校正浓度(Ca)是使用以下等式根据所述稀释因子
和所述第一浓度
来计算的：
15.根据权利要求11至14中的任一项所述的装置(100)，其中，所述控制器(150)被配置为：
计算在所述第一皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的第一局部激活水平与在所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的第二局部激活水平之间的比率(Ract)；并且
使用所述至少一个参数和所述比率(Ract)来生成值，所述控制器被配置为使用所述值来确定所述稀释因子
任选地，其中，所述比率(Ract)是使用以下等式来计算的：
其中，
和
分别是针对在所述第一皮肤位置和所述第二皮肤位置处的所述第二种汗腺类型的腺体的局部出汗率，并且
和
分别是在所述第一皮肤位置和所述第二皮肤位置处的所述第二汗腺类型的腺体的局部密度。
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Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10448844B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-10-22 | Masimo Corporation | Systems and methods for patient fall detection |
| US20200329993A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Masimo Corporation | Electrocardiogram device |
| USD919094S1 (en) | 2019-08-16 | 2021-05-11 | Masimo Corporation | Blood pressure device |
| USD985498S1 (en) | 2019-08-16 | 2023-05-09 | Masimo Corporation | Connector |
| USD917704S1 (en) | 2019-08-16 | 2021-04-27 | Masimo Corporation | Patient monitor |
| USD927699S1 (en) | 2019-10-18 | 2021-08-10 | Masimo Corporation | Electrode pad |
| NL2025094B1 (en) | 2020-03-10 | 2021-10-19 | Koninklijke Philips Nv | Method of positioning a sweat sensor device |
| USD933232S1 (en) | 2020-05-11 | 2021-10-12 | Masimo Corporation | Blood pressure monitor |
| USD979516S1 (en) | 2020-05-11 | 2023-02-28 | Masimo Corporation | Connector |
| EP4011292A1 (en) * | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Koninklijke Philips N.V. | System and method for optical sweat measurement |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020115921A1 (en) * | 2000-11-29 | 2002-08-22 | Stuart Berlin | Screening test and procedure using skin patches |
| US20060127964A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-06-15 | Russell Ford | Microprocessors, devices, and methods for use in monitoring of physiological analytes |
| CN101489470A (zh) * | 2006-06-12 | 2009-07-22 | 维沃医学公司 | 用于非侵入性葡萄糖测量的贴片、系统和方法 |
| CN101854858A (zh) * | 2007-11-09 | 2010-10-06 | 欧姆龙健康医疗事业株式会社 | 以良好精度测定血中成分浓度的装置以及方法 |
| WO2015143259A1 (en) * | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Razzberry Inc. | Health state monitoring device |
| US20160374598A1 (en) * | 2015-06-29 | 2016-12-29 | Eccrine Systems, Inc. | Smart sweat stimulation and sensing devices |
| KR20170037185A (ko) * | 2015-09-25 | 2017-04-04 | 정성훈 | 미세 땀의 시간적 분비특성을 이용한 생체 인증 방법 및 이를 이용한 생체인증 위조를 방지하는 생체 인증장치 |
| US20170245788A1 (en) * | 2014-09-22 | 2017-08-31 | University Of Cincinnati | Sweat sensing with analytical assurance |
| CN107405102A (zh) * | 2014-07-11 | 2017-11-28 | 辛辛那提大学 | 利用电位和阻抗测量的汗液标志物的组合感测 |
| CN107860809A (zh) * | 2017-09-19 | 2018-03-30 | 周清峰 | 一种汗液传感器 |
| WO2018071895A1 (en) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Eccrine Systems, Inc. | Autonomous sweat electrolyte loss monitoring devices |
| CN108024722A (zh) * | 2015-07-24 | 2018-05-11 | 辛辛那提大学 | 用于感测由反向离子电渗产生的分析物的减少的样本容量 |
| CN108024764A (zh) * | 2015-06-05 | 2018-05-11 | 外分泌腺系统公司 | 生理状态的汗液指示 |
| CN108471940A (zh) * | 2015-10-23 | 2018-08-31 | 外分泌腺系统公司 | 具有浓度调节的汗液感测装置 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007000188A (ja) | 2005-06-21 | 2007-01-11 | Toshiba Corp | 医療支援装置 |
| WO2015058064A1 (en) * | 2013-10-18 | 2015-04-23 | University Of Cincinnati | Sweat sensing with chronological assurance |
| US20180020981A1 (en) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | Eccrine Systems, Inc. | Modular biofluid sensing subsystems and devices |
| US20190231236A1 (en) * | 2016-09-21 | 2019-08-01 | University Of Cincinnati | Accurate enzymatic sensing of sweat analytes |
-
2018
- 2018-09-11 EP EP18193693.1A patent/EP3622880A1/en not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-09-09 WO PCT/EP2019/073951 patent/WO2020053129A1/en active Search and Examination
- 2019-09-09 US US17/275,499 patent/US20220110557A1/en active Pending
- 2019-09-09 EP EP19762820.9A patent/EP3849398B1/en active Active
- 2019-09-09 CN CN201980059036.8A patent/CN112752538B/zh active Active
- 2019-09-09 JP JP2021512673A patent/JP7177914B2/ja active Active
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020115921A1 (en) * | 2000-11-29 | 2002-08-22 | Stuart Berlin | Screening test and procedure using skin patches |
| US20060127964A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-06-15 | Russell Ford | Microprocessors, devices, and methods for use in monitoring of physiological analytes |
| CN101489470A (zh) * | 2006-06-12 | 2009-07-22 | 维沃医学公司 | 用于非侵入性葡萄糖测量的贴片、系统和方法 |
| CN101854858A (zh) * | 2007-11-09 | 2010-10-06 | 欧姆龙健康医疗事业株式会社 | 以良好精度测定血中成分浓度的装置以及方法 |
| WO2015143259A1 (en) * | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Razzberry Inc. | Health state monitoring device |
| CN107405102A (zh) * | 2014-07-11 | 2017-11-28 | 辛辛那提大学 | 利用电位和阻抗测量的汗液标志物的组合感测 |
| US20170245788A1 (en) * | 2014-09-22 | 2017-08-31 | University Of Cincinnati | Sweat sensing with analytical assurance |
| CN108024764A (zh) * | 2015-06-05 | 2018-05-11 | 外分泌腺系统公司 | 生理状态的汗液指示 |
| US20160374598A1 (en) * | 2015-06-29 | 2016-12-29 | Eccrine Systems, Inc. | Smart sweat stimulation and sensing devices |
| CN108024722A (zh) * | 2015-07-24 | 2018-05-11 | 辛辛那提大学 | 用于感测由反向离子电渗产生的分析物的减少的样本容量 |
| KR20170037185A (ko) * | 2015-09-25 | 2017-04-04 | 정성훈 | 미세 땀의 시간적 분비특성을 이용한 생체 인증 방법 및 이를 이용한 생체인증 위조를 방지하는 생체 인증장치 |
| CN108471940A (zh) * | 2015-10-23 | 2018-08-31 | 外分泌腺系统公司 | 具有浓度调节的汗液感测装置 |
| WO2018071895A1 (en) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Eccrine Systems, Inc. | Autonomous sweat electrolyte loss monitoring devices |
| CN107860809A (zh) * | 2017-09-19 | 2018-03-30 | 周清峰 | 一种汗液传感器 |
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