CN112717068A - 一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪25‑35份、党参12‑18份、制女贞子12‑18份、木香12‑18份、制何首乌12‑18份、天麻8‑10份、炒白术10‑14份、熟地黄10‑14份、生丹参12‑18份、南沙参12‑18份、北沙参10‑14份、当归8‑10份、生地10‑14份、续断12‑18份、陈皮12‑18份、炒白芍12‑18份、枸杞子25‑35份、白茯苓10‑14份、大枣25‑35份、制狗脊12‑18份、灵芝25‑35份。本发明中药组合物能明显改善慢性疲劳综合征大鼠模型行为学特征，提高免疫力。

Description

一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药组合物领域，具体地说，涉及一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物及其应用。

背景技术

慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，简称CFS)是以长期持续疲劳为突出表现，可伴有低热、头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍和抑郁等非特异性表现为主的一组症候群，严重影响患者的工作效率和生活质量。

CFS这一疾病在古代文献中并无相应记载，现代多认为属于“虚劳”范畴。其成因与先天禀赋不足，劳倦心神过度，摄生不当等相关。早在《素问·宣明五气》曾记载有：“久视伤血，久卧伤气，久坐伤肉，久立伤骨，久行伤筋，是谓五劳所伤。”，同时，《灵枢·大惑论》云：“故神劳则魂魄散，志意乱。”，形象地描述了CFS发生的原因及常见表现。医学界普遍认为，中医药疗法具有平衡阴阳、疏通经络、调畅气血的整体调节作用，因此，中医药疗法在CFS治疗中被广泛应用。其治疗手段可分为中医外治法、中医内治法、中医内外合治法三大类。目前中医内治法包括从脏腑、三焦辨证施治，从气血津液辨证施治以及从辨证分期分型施治，其中从脏腑、三焦辨证施治又包括从心脾论治、肝脾论治、脾肾论治、心肾论治和三焦论治。

专利文献CN103191258A，公开日2013.07.10，公开了一种治疗慢性疲劳综合征的芪胶膏，由下列原料药组分和重量比配制而成：黄芪260-300，阿胶87-100，党参260-300，当归43-50，山楂43-50，枸杞87-100，制何首乌87-100，大枣175-200，佛手130-150，核桃仁175-200，黑芝麻175-200，三七9-10，水13824-15900。经过1、2、3个疗程(二个月为1个疗程)治疗，总有效率分别为83.87％、93.55％和96.77％。专利文献CN110038066A，公开日2019.07.23，公开了一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物，由以下重量配比的原料药制备而成：黄芪15-25份，党参10-20份，白术10-20份，枸杞子6-15份，炙甘草6-15份。临床试验结果表明，受试者在使用8周后，疲劳量表积分值与治疗前相比有显著下降，说明该中药组合物对于改善慢性疲劳综合征有良好效果。

然而，开发更多的疗效确切，起效快的中药组合物仍是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的制备方法。

本发明的另一的目的是，提供所述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：黄芪25-35份、党参12-18份、制女贞子12-18份、木香12-18份、制何首乌12-18份、天麻8-10份、炒白术10-14份、熟地黄10-14份、生丹参12-18份、南沙参12-18份、北沙参10-14份、当归8-10份、生地10-14份、续断12-18份、陈皮12-18份、炒白芍12-18份、枸杞子25-35份、白茯苓10-14份、大枣25-35份、制狗脊12-18份、灵芝25-35份。

作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪28-32份、党参14-16份、制女贞子14-16份、木香14-16份、制何首乌14-16份、天麻8-10份、炒白术11-13份、熟地黄11-13份、生丹参14-16份、南沙参14-16份、北沙参11-13份、当归8-10份、生地11-13份、续断14-16份、陈皮14-16份、炒白芍14-16份、枸杞子28-32份、白茯苓11-13份、大枣28-32份、制狗脊14-16份、灵芝28-32份。

更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪30份、党参15份、制女贞子15份、木香15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、南沙参15份、北沙参12份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子30份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份。

作为另一优选例，所述中药组合物还包含药学上可接受的载体。

更优选地，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂和助溶剂。

作为另一优选例，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，包括按照重量份配比称取各原料药的步骤。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

剂型

对于本发明所述中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述剂型可选自：汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的中药组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。

制备方法

在得知本发明中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。

制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。

用途及使用方法

本发明的中药组合物可直接用于治疗慢性疲劳综合征。本发明的中药组合物中还可以含有来自于其它任选药材或药材提取物。

本发明中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的组合物每天以约0.02～0.75g/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以1～4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为0.1～50g，较佳地约为0.5～20g。可调节此剂量方案以提供最佳治疗效果。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。

本发明优点在于：

1、本发明中药组合物，方中，党参补中益气、生津养血；当归补血活血；生地凉血止血，泻中有补；黄芪补脾益气、固表止汗、生津养血；炒白术补虚、健脾、益气；陈皮理气开胃、燥湿化痰；南沙参养阴清肺、益胃生津、益气；北沙参养阴、清肺、益胃、生津；女贞子滋补肝肾；制何首乌滋阴养血、补肝益肾；熟地黄滋阴补血、益精填髓；续断补肝肾、强筋骨；天麻息风止痉、平肝潜阳、祛风通络；炒白芍平肝、止痛、养血、敛阴、止汗；枸杞子滋阴益肾、清肝明目、润肺止咳；制狗脊补肝肾、强腰膝、健筋骨、能行能补；生丹参活血化瘀、调经、祛瘀止痛、凉血、安神；白茯苓利水消肿、健脾止泻、补益心脾、宁心安神；大枣补中益气、养血安神、调和药性；灵芝养心安神、养肺益气、理气化淤、滋肝健脾；木香行气止痛、调中导滞、补而不滞。诸药共奏益气养血、补益五脏、调和阴阳、提高免疫之功，对于慢性疲劳综合症疗效甚佳。动物实验表明，本发明中药组合物给药4周，即能显著增加慢性疲劳综合征大鼠旷场实验中穿格次数和直立次数以及鼠尾悬挂实验中挣扎次数，力竭游泳实验中力竭游泳时间显著延长，鼠尾悬挂实验中不动时间显著缩短，脾脏指数显著提高，表明本发明中药组合物能明显改善慢性疲劳综合征行为学特征，提高免疫力。

2、本发明中药组合物的组成和配比是基于发明人长期临床工作经验得出，取得了满意的疗效。

3、本发明为纯中药制成，无毒副作用，不良反应少。

具体实施方式

下面结合对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)

按重量份称取各原料药：黄芪35份、党参12份、制女贞子18份、木香12份、制何首乌18份、天麻8份、炒白术14份、熟地黄10份、生丹参18份、南沙参12份、北沙参14份、当归8份、生地14份、续断12份、陈皮18份、炒白芍12份、枸杞子35份、白茯苓10份、大枣35份、制狗脊12份、灵芝35份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)

按重量份称取各原料药：黄芪25份、党参12份、制女贞子18份、木香18份、制何首乌12份、天麻8份、炒白术14份、熟地黄14份、生丹参12份、南沙参12份、北沙参14份、当归10份、生地10份、续断12份、陈皮18份、炒白芍18份、枸杞子25份、白茯苓10份、大枣35份、制狗脊18份、灵芝25份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)

按重量份称取各原料药：黄芪25份、党参18份、制女贞子12份、木香18份、制何首乌12份、天麻10份、炒白术10份、熟地黄14份、生丹参12份、南沙参18份、北沙参10份、当归10份、生地10份、续断18份、陈皮12份、炒白芍18份、枸杞子25份、白茯苓14份、大枣25份、制狗脊18份、灵芝25份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)

按重量份称取各原料药：黄芪35份、党参18份、制女贞子12份、木香12份、制何首乌18份、天麻10份、炒白术10份、熟地黄10份、生丹参18份、南沙参18份、北沙参10份、当归8份、生地14份、续断18份、陈皮12份、炒白芍12份、枸杞子35份、白茯苓14份、大枣25份、制狗脊12份、灵芝35份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)

按重量份称取各原料药：黄芪35份、党参18份、制女贞子18份、木香18份、制何首乌12份、天麻8份、炒白术10份、熟地黄10份、生丹参18份、南沙参18份、北沙参14份、当归10份、生地10份、续断12份、陈皮12份、炒白芍12份、枸杞子35份、白茯苓14份、大枣35份、制狗脊18份、灵芝25份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)

按重量份称取各原料药：黄芪35份、党参18份、制女贞子18份、木香12份、制何首乌12份、天麻8份、炒白术14份、熟地黄14份、生丹参18份、南沙参12份、北沙参10份、当归8份、生地14份、续断18份、陈皮18份、炒白芍12份、枸杞子25份、白茯苓10份、大枣35份、制狗脊18份、灵芝35份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)

按重量份称取各原料药：黄芪35份、党参18份、制女贞子18份、木香18份、制何首乌18份、天麻8份、炒白术10份、熟地黄10份、生丹参12份、南沙参12份、北沙参14份、当归10份、生地14份、续断18份、陈皮18份、炒白芍12份、枸杞子25份、白茯苓10份、大枣25份、制狗脊12份、灵芝35份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)

按重量份称取各原料药：黄芪25份、党参12份、制女贞子12份、木香12份、制何首乌12份、天麻10份、炒白术14份、熟地黄14份、生丹参18份、南沙参18份、北沙参10份、当归8份、生地10份、续断12份、陈皮12份、炒白芍18份、枸杞子35份、白茯苓14份、大枣35份、制狗脊18份、灵芝25份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)

按重量份称取各原料药：黄芪32份、党参14份、制女贞子16份、木香14份、制何首乌16份、天麻8份、炒白术13份、熟地黄11份、生丹参16份、南沙参14份、北沙参13份、当归8份、生地13份、续断14份、陈皮16份、炒白芍14份、枸杞子32份、白茯苓11份、大枣32份、制狗脊14份、灵芝32份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)

按重量份称取各原料药：黄芪28份、党参16份、制女贞子14份、木香16份、制何首乌14份、天麻10份、炒白术11份、熟地黄13份、生丹参14份、南沙参16份、北沙参11份、当归10份、生地11份、续断16份、陈皮14份、炒白芍16份、枸杞子28份、白茯苓13份、大枣28份、制狗脊16份、灵芝28份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例11本发明中药组合物汤剂的制备(十一)

按重量份称取各原料药：黄芪32份、党参16份、制女贞子14份、木香14份、制何首乌16份、天麻10份、炒白术11份、熟地黄11份、生丹参16份、南沙参16份、北沙参11份、当归8份、生地13份、续断16份、陈皮14份、炒白芍14份、枸杞子32份、白茯苓13份、大枣28份、制狗脊14份、灵芝32份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例12本发明中药组合物汤剂的制备(十二)

按重量份称取各原料药：黄芪28份、党参14份、制女贞子16份、木香16份、制何首乌14份、天麻8份、炒白术13份、熟地黄13份、生丹参14份、南沙参14份、北沙参13份、当归10份、生地11份、续断14份、陈皮16份、炒白芍16份、枸杞子28份、白茯苓11份、大枣32份、制狗脊16份、灵芝28份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例13本发明中药组合物汤剂的制备(十三)

按重量份称取各原料药：黄芪30份、党参15份、制女贞子15份、木香15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、南沙参15份、北沙参12份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子30份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。

实施例14本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备

按实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒，加入制药辅料，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例15本发明中药组合物颗粒剂的制备

按照实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒。

实施例16本发明中药组合物合剂的制备

按照实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。

实施例17本发明中药组合物丸剂的制备

按照实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。

实施例18本发明中药组合物散剂的制备

按照实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。

实施例19本发明中药组合物膏剂的制备

按实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加6倍量和5倍量的水煎煮二次，每次1小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。

实施例20本发明中药组合物酒剂的制备

按实施例1-13任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，将药材与8倍量的白酒共置于密闭容器内，室温下浸渍，定期搅拌，浸渍30日，取上清液，压榨药渣，压榨液与上清液合并，搅拌均匀，再静置沉降14日，滤过，滤液灌装于干燥、洁净的容器内，密闭，即得。

实施例21本发明中药组合物对慢性疲劳综合征大鼠行为学和免疫功能的影响

1材料和方法

1.1实验动物

SPF级SD种雄性健康大鼠50只，体质量180～220g，购自复旦大学动物实验科学部。适应性饲养1周，室温为23±2℃，相对湿度为40％～70％。

1.2药物

本发明中药组合物：按重量份称取各原料药：黄芪30份、党参15份、制女贞子15份、木香15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、南沙参15份、北沙参12份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子30份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份，粉碎，加10倍量水，煎煮2h，过滤，滤渣用相同方法重复煎煮一次，合并两次滤液，浓缩，制成生药含量2.0g/ml的汤剂。

对照中药一：按重量份称取各原料药：黄芪30份、党参15份、制女贞子15份、青皮15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、黄精27份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子30份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份，粉碎，加10倍量水，煎煮2h，过滤，滤渣用相同方法重复煎煮一次，合并两次滤液，浓缩，制成生药含量2.0g/ml的汤剂。

对照中药二：按重量份称取各原料药：黄芪15份、党参30份、制女贞子15份、木香15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、南沙参15份、北沙参12份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子20份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份，粉碎，加10倍量水，煎煮2h，过滤，滤渣再用相同方法重复煎煮一次，合并两次滤液，浓缩，制成生药含量2.0g/ml的汤剂。

1.3分组及造模

将50只SD大鼠随机分为5组，包括正常组、模型组、本发明中药治疗组、对照中药一治疗组和对照中药二治疗组，每组10只。除正常对照组外，其余4组均给予复合刺激造模。

采取慢性束缚法、冷水游泳法和随机安排昼夜颠倒法进行复合刺激法造模。

单日慢性束缚法：自制束缚筒，大小以装进大鼠但是其头部不能自由转动为宜，将大鼠头向通风口钻进束缚筒，调节其不强烈反抗，后架于木板上，每次束缚30min。

双日冷水游泳法：制备大小190cm×80cm×80cm的游泳池，设置水深50cm，水温10±1℃，每次将大鼠放入游泳8min，隔天进行。

随机昼夜颠倒法：夜间18:00至次日凌晨6:00给予持续日光灯照射，日间放置于黑暗封闭的环境中，共3次。

共造模4周。造模期间所有大鼠均自由进食基础饲料和蒸馏水。模型大鼠均出现体质量、食量、活动能力明显下降，对外界刺激敏感等特征，表明造模成功。

1.4给药方式

每次造模开始前1min各组给予相应汤剂灌胃，给药体积为2ml，1次/d。正常组及模型组均给予等体积的生理盐水。连续4周。

1.5行为学指标考察

1.5.1旷场实验

将大鼠置于底面为25个等面积的方格和内壁涂黑的箱子(80cm×80cm×40cm)内，测定3min内大鼠穿越方格的格数(以四爪均进入同一方格为准)为水平运动次数，以后肢垂直(前爪腾空或攀附箱壁)为直立次数。

1.5.2鼠尾悬挂实验

将大鼠尾端1cm的部分固定于不锈钢板上，板面距离地面1m左右，使大鼠呈倒挂状，观察5min内的挣扎次数(大鼠由倒挂向上翻转的总次数)及不动时间(大鼠处于静止不动状态的总时间)。

1.5.3力竭游泳实验

将大鼠置于水深50cm，温度28±1℃的泳池中进行游泳，以大鼠入水至头部10s不能浮出水面为力竭游泳时间。

1.6免疫功能指标考察

实验结束后，将动物处死，分离出脾脏，分别称量大鼠脾脏质量和体质量。脾脏指数＝脾脏质量/体质量×10。

1.7统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，数据以均数±标准差

表示，采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)比较各组间数据。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组大鼠穿格次数和直立次数

旷场实验中，治疗后各组大鼠穿格次数和直立次数测定结果见表1。结果表明，与对照组比较，模型组大鼠穿格次数和直立次数均显著减少(P<0.05)。与模型组相比，各给药组大鼠的穿格次数和直立次数均显著增加(P<0.05)。与本发明中药治疗组比较，对照中药一治疗组和对照中药二治疗组大鼠的穿格次数和直立次数均明显少于本发明中药治疗组(P<0.05)。

表1各组大鼠穿格次数及直立次数测定结果

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与本发明中药治疗组比较，△P<0.05。

2.2各组大鼠挣扎次数和不动时间

鼠尾悬挂实验中，治疗后各组大鼠挣扎次数和不动时间测定结果见表2。结果表明，与对照组比较，模型组大鼠挣扎次数减少，不动时间增加(P<0.05)。与模型组相比，各给药组大鼠表现出挣扎次数增加和不动时间延长(P<0.05)。与本发明中药治疗组比较，对照中药一治疗组和对照中药二治疗组大鼠的挣扎次数均明显少于本发明中药治疗组(P<0.05)，不动时间均明显长于本发明中药治疗组(P<0.05)。

表2各组大鼠挣扎次数和不动时间测定结果

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与本发明中药治疗组比较，△P<0.05。

2.3各组大鼠力竭游泳时间

力竭游泳实验中，治疗后各组大鼠力竭游泳时间测定结果见表3。结果表明，与对照组比较，模型组力竭游泳时间显著缩短(P<0.05)。与模型组相比，各给药组大鼠的力竭游泳时间均显著延长(P<0.05)。与本发明中药治疗组比较，对照中药一治疗组和对照中药二治疗组大鼠的力竭游泳时间均明显短于本发明中药治疗组(P<0.05)。

表3各组大鼠力竭游泳时间测定结果

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与本发明中药治疗组比较，△P<0.05。

2.4各组大鼠脾脏指数

各组大鼠脾脏指数检测结果见表4。结果表明，与对照组比较，模型组大鼠脾脏指数显著降低(P<0.05)。与模型组相比，各给药组大鼠脾脏指数均显著提高(P<0.05)。与本发明中药治疗组比较，对照中药一治疗组和对照中药二治疗组大鼠脾脏指数均明显低于本发明中药治疗组(P<0.05)。

表4各组大鼠脾脏指数检测结果

注：与对照组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与本发明中药治疗组比较，△P<0.05。

本实验结果表明，本发明中药组合物能明显改善慢性疲劳综合征大鼠的行为，提高其免疫力，效果显著优于其他中药组合物。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗慢性疲劳综合征的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：黄芪25-35份、党参12-18份、制女贞子12-18份、木香12-18份、制何首乌12-18份、天麻8-10份、炒白术10-14份、熟地黄10-14份、生丹参12-18份、南沙参12-18份、北沙参10-14份、当归8-10份、生地10-14份、续断12-18份、陈皮12-18份、炒白芍12-18份、枸杞子25-35份、白茯苓10-14份、大枣25-35份、制狗脊12-18份、灵芝25-35份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：黄芪28-32份、党参14-16份、制女贞子14-16份、木香14-16份、制何首乌14-16份、天麻8-10份、炒白术11-13份、熟地黄11-13份、生丹参14-16份、南沙参14-16份、北沙参11-13份、当归8-10份、生地11-13份、续断14-16份、陈皮14-16份、炒白芍14-16份、枸杞子28-32份、白茯苓11-13份、大枣28-32份、制狗脊14-16份、灵芝28-32份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：黄芪30份、党参15份、制女贞子15份、木香15份、制何首乌15份、天麻9份、炒白术12份、熟地黄12份、生丹参15份、南沙参15份、北沙参12份、当归9份、生地12份、续断15份、陈皮15份、炒白芍15份、枸杞子30份、白茯苓12份、大枣30份、制狗脊15份、灵芝30份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含药学可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂和助溶剂。

6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。

7.权利要求1-6任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括按照重量份配比称取各原料药的步骤。

8.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征的药物中的应用。