CN112675223A - 治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的中药组合物，本发明还提供由该中药组合物制成的制剂及其制备方法与应用。本发明中药组合物活性组分由赤芍和白芍按重量比1:2‑8:1组成。本发明中药组合物用于治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤疗效显著，另外其还具有使用安全方便、费用低等优点。

Description

治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的中药组合物

技术领域

本发明涉及治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的中药技术领域，具体涉及一种中药组合物。本发明还提供由该中药组合物制成的制剂及其制备方法与应用。

背景技术

肠息肉是由于人体先天遗传易感病态因素，在后天的情绪、饮食、炎症、感染、免疫能力下降等因素刺激、诱发下形成肠息肉、胃息肉。

多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤这些良性肿瘤目前均无有效治疗药，手术是唯一的治疗方法。目前除手术切除外尚无其它有效治疗手段，但术后多数很快即复发，易产生癌变，特别是家族性结肠息肉最终癌变可达98％，因此寻找一种有效治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的药物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明提供一种中药组合物，用于治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤疗效显著。本发明中药组合物还具有使用安全方便、费用低等优点。

具体而言，本发明提供的中药组合物，其活性组分由赤芍和白芍组成，其中赤芍与白芍的重量比为1:2-8:1。

进一步地，本发明中药组合物中活性成分赤芍与白芍的重量比为2:1-4:1。

具体地，本发明中药组合物中活性成分赤芍与白芍的重量比可选择为1:2、1:1、1.4:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1或8:1。

在本发明一些较佳的实施方式中，赤芍与白芍的重量比为2:1。

研究发现，当赤芍与白芍在上述重量比的范围内时，能够发挥二者的协同增效作用，从而显著提高对于多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤的治疗效果，且治愈率高，不易复发。

在本发明一些具体实施方式中，上述中药组合物的活性组分即是由赤芍和白芍组成。

在本发明一些具体实施方式中，本发明上述中药组合物即是由赤芍和白芍为活性成分，可通过现有技术常规方法制成。

具体地，本发明中药组合物由赤芍420-1680重量份，白芍210-840重量份组成或制成。

优选地，本发明中药组合物由赤芍150-300重量份，白芍75-100重量份组成或制成。

较佳地，本发明中药组合物由赤芍840重量份，白芍420重量份组成或制成。

本发明所述赤芍、白芍均符合药典规定。

本发明还提供一种药物制剂，该药物制剂由上述中药组合物单独制成，或由上述中药组合物和药学上可接受的载体组成。

所述药物制剂为药学上各种常用剂型，例如丸剂、注射剂、膏剂、汤剂、散剂、贴片、霜剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液等，优选为丸剂或注射剂。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充物、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或娇味剂中的一种或几种。

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素或葡萄糖等；

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、水、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；

所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、黄蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

所述润滑剂选自甘油、吐温80、凡士林、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

所述溶剂选自陈醋、黄醋、黄酒、乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温80、甘油、丙二醇、植物油等中的一种或几种，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等中的一种或几种。

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安塞素或糖精钠。

本发明上述药物制剂可按照常规制剂方法制备。

在本发明一些具体实施方式中，所述药物制剂为丸剂，制备方法包括：

按配比将生药材赤芍、白芍混匀后取其中一部分生药材(例如总重量的40-60％，优选50％)粉碎成微粉(优选该微粉粒径为1500-3000目)，得药粉；

将余下的生药材加水煎煮，将煎液浓缩干燥粉碎，得浸膏粉；

将上述药粉、浸膏粉混匀，加或不加适量辅料制成丸剂。

优选地，所述煎煮时加生药材(赤芍和白芍)重量8-10倍水，煎煮1-3次，每次1-3小时。

在本发明一些具体实施方式中，所述药物制剂为注射剂，制备方法包括：

按配比取生药材赤芍和白芍，加水煎煮(优选加药材重量8-10倍水，煎煮1-3次，每次1-3小时)；

将所得煎煮液用碱(优选为氢氧化钙或氢氧化钠)调节pH为10-12，过滤；向所得滤液中通二氧化硫至该滤液的pH为5-6.5，过滤，将所得滤液浓缩，再过滤，灭菌(例如于115℃灭菌30分钟)；

静放(优选静放1周即7天以上)；过滤；将所得滤液加水；稀释(例如稀释原体积的5-8倍)，微滤(优选用0.3微米微孔滤膜过滤)。

上述注射剂其制备方法还包括将经微滤后的药液灌封，灭菌(例如于115℃灭菌30分钟)等常规操作。

本发明还提供上述中药组合物或上述药物制剂在制备用于治疗多发性结肠息肉或血管瘤或脂肪瘤的药物中的应用。

本发明所用原料均可市售购得，或按本领域常规方法制备。

肠息肉的发病以中医中药的理念论六淫邪气，内聚模逆，气机郁阻，积聚气滞血瘀，积于肠间，内著于脉道，伎血紆受阻，阻而不通，隆起为息肉。西医最新对肠息肉的认识是肠息肉的发病与炎症有密切关系，由于饮食的结构，肠道菌丛多种因素引起的慢性炎症长期刺激大肠粘膜上皮引起增生引起基因的突变发生息肉。息肉形成也与遗传因素有关，家族性息肉属染色体显性遗传，由父母遗传给子代，与炎症及免疫紊乱相关。多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤目前尚无除手术外特殊的药物治疗方法。

本发明以赤芍和白芍为主要活性成分的中药组合物在治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤方面疗效确切，治愈率高，且不易复发。另外，本发明提供的中药组合物还具有活血化瘀，抗炎，及免疫调节的作用。特别地，本发明中药组合物对大鼠佐剂性关节炎，踝关节肿胀不仅具有很强的抗炎作用，同时也有显著的免疫调节作用。活血化瘀动物实验结果表明，本发明中药组合物具有显著的抗老年大鼠在体形成血栓的作用；还对实验家兔血小板粘附性增强有显著减轻作用。抗炎作用实验结果表明，本发明中药组合物能显著抑制大鼠甲醛足跖肿胀，显著抑制小鼠二甲苯耳壳肿胀和显著抑制大鼠棉球肉芽肿胀。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。

实施例1

一种中药组合物，其配方：赤芍840重量份、白芍420重量份。

本实施例还提供一种丸剂，由本实施例中药组合物制成。具体制备方法如下：

1)按配比将赤芍、白芍混匀，取其中50％生药材粉碎成2000目的微粉，得药粉；将余下的生药材加10倍重量水煎煮2次，每次2小时，将煎液合并，浓缩干燥粉碎，得浸膏粉；

2)将上述药粉、浸膏粉混匀，加适量辅料制成丸剂。

本实施例所制得的丸剂中，每克丸剂相当于含生药1.6g。

本实施例丸剂可用于治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤。建议服用量：成人每次8-15g，一日三次，饭前或后服；儿童酌减。

实施例2

一种中药组合物，其配方：赤芍1680重量份、白芍210重量份。

本实施例还提供一种丸剂，由本实施例中药组合物制成。具体制备方法与实施例1基本相同，区别仅在于步骤1)为:按配比将赤芍、白芍混匀，取其中40％生药材粉碎成微粉，得药粉；将余下的药材加10倍重量水煎煮2次，每次2小时，将煎液合并，浓缩干燥粉碎，得浸膏粉。

本实施例所制得的丸剂中，每克丸剂相当于含生药1.6g。

本实施例丸剂可用于治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤。建议服用量：成人每次8-15g，一日三次，饭前或后服；儿童酌减。

实施例3

一种中药组合物，其配方：赤芍420重量份、白芍300重量份。

本实施例还提供一种丸剂，由本实施例中药组合物制成。具体制备方法与实施例1基本相同。

本实施例所制得的丸剂中，每克丸剂相当于含生药1.6g。

本实施例丸剂可用于治疗多发性结肠息肉、血管瘤、脂肪瘤。建议服用量：成人每次8-15g，一日三次，饭前或后服；儿童酌减。

实施例4

一种注射剂，其所用生药材的配方：赤芍840重量份、白芍420重量份；该注射剂的制备方法如下：

按配比取以上生药材，加10倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，加氢氧化钙调节pH为10，过滤，向所得滤液中通二氧化硫至pH为6.5，过滤，将所得滤液浓缩至原体积的三分之一；再过滤，将所得滤液灌封于500ml盐水瓶内于115℃灭菌30分钟，静放1周以上；过滤，将所得滤液加水；稀释至原体积的5倍，用0.3微米的微孔滤膜过滤，灌封于10ml安培瓶内，115℃灭菌30分钟，灯检，即可。

本发明提供的中药组合物治疗肠息肉效果显著。本发明人进行药效学研究时，发现对于肠息肉很难造模，大鼠、小鼠、家兔、犬均无造模方法。本发明人曾用多种造模方法也均未获得成功，故目前仅进行了人体实验。典型病例报道如下：

1、郝某某，男，45岁，发现多发性肠息肉3年，每次术后均在1年半即复发，本次复发于2015年5月，病人出腹疼，脓血粘液便，肠镜检发现直肠、乙状结肠佈满大不等息肉，肛门处露出息肉3×3.5cm大小息肉，大便极难，连排矢气也必须反复挪动姿势调整位置(其父62岁死于肠息肉，恶变)。服用本发明实施例1制备的丸剂10天后(一日三次，每次10g，饭前后服)，排矢气、大便均顺畅，1月后大便中常出现大小不一脱落息肉，连服2月症状消失，继续服药5疗程(每疗程45天)，肠镜检查，息肉全部消失，全身佈满大小不等的脂肪也明显缩小消失。

2、邵某某，女，55岁，腹疼，大便不成形，有时出粘液便、脓血便3个月，肠镜查发现直肠乙状结肠佈满0.5-2.5cm大小不等息肉，术后2年上述症状又出现，肠镜所见乙状结肠佈满0.5-2.8cm大小不等息肉。服用本发明实施例1制备的丸剂(一日三次，每次10g，饭前后服)后1周，腹疼、腹泻减轻，半月后症状消失，连服4疗程，肠镜检查，息肉基本消失，继续服2疗程，症状全部消失，肠镜检查，息肉全部消失，至今已8年无复发。

3、刘某某，教师，52岁，脓血便2年，2012年肠镜检查，发现大小不等(1cm-5cm)息肉十余个。服用本发明实施例1制备的丸剂(一日三次，每次10g，饭前后服)一周后腹疼脓便血明显减轻，半月后，腹疼脓血便消失，治疗两个月后，肠镜检查肿瘤基本消失，连续服药五个月后，症状消失，肠镜检查，息肉基本消失，最后2017年三月检查结肠，直肠息肉全部消失。

4、王某某，男，57岁，患多发性肠息肉5年，于2003年第一次手术见直肠结肠不满大小不等息肉40余个，即进行手术切除，2年后即复发，腹痛，腹泻，脓血便，肠镜检查结肠直肠均布满大小不等息肉肿瘤，即以电灼切除，2年后再复发。服用本发明实施例1制备的丸剂(一日三次，每次15g，饭前后服)20天后症状基本消失，后继续服3个月后，肠镜检查基本消失。2017年8月随访无症状，肠镜检查息肉消失。

5、刘某某，男，60岁，脓血便，腹疼5年，在保定人民医院诊断多发性结肠息肉，1982年第一次手术治疗，1984年第二次手术，1985年2月开始腹疼，脓血便，腹泻，并逐日加重，经多种治疗均无缓解，已多日不能进食，靠输液维持生命。该病人表情迟钝，淡漠，不能起坐、翻身，极度消瘦、虚弱，中日友好医院拍片所见结肠直肠均佈满大小不等息肉，根据病人体质不能进行任何手术治疗。就诊当日即采用本发明实施例4制备的注射剂60ml加250ml生理盐水静脉滴注，第二天病人进可少量流食(病人已13天未进食)，第三天后，腹疼明显减，一周后脓血便消失，排便次数明显减少，进流食逐日增加，每次排便大小不等息由2个到10余个，30天后进普通食物，症状基本消失，能翻身起坐，2月后体重增加，可在室内外行走活动，住院123天出院，6年后随病人一切正常，并能进行同龄人相同体力工作。

6、郭某某，上海人，1968年(16岁)颌下出现一小肿瘤，约1.5×2.0cm，肿瘤逐渐增大，在上海市第二军医大诊断为血管瘤，由于肿瘤生长近颈动脉不能手术，曾用中药(口服100余付)未见好转，肿瘤仍在不断增大至5×5cm，放疗两疗程也仍无效果。后采用本发明实施例4制备的注射剂每日60ml加250ml生理盐水静脉滴注，半月后肿瘤减小至3.3cm，治疗2个月后肿瘤消失，随访(2012年)无复发。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，其活性组分由赤芍和白芍组成，其中赤芍与白芍的重量比为1:2-8:1。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其活性成分赤芍与白芍的重量比为2:1-4:1。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其活性成分赤芍与白芍的重量比为1:2、1:1、1.4:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1或8:1。

4.一种药物制剂，由权利要求1-3任一项所述中药组合物单独制成，或由权利要求1-3任一项所述中药组合物和药学上可接受的载体组成；优选地，所述药物制剂为丸剂或注射剂。

5.一种丸剂的制备方法，其特征在于，所述丸剂由权利要求1-3任一项所述中药组合物为活性成分制成；所述制备方法包括：

按配比将生药材赤芍、白芍混匀后取其中一部分生药材粉碎成微粉，得药粉；

将余下的生药材加水煎煮，将煎液浓缩干燥粉碎，得浸膏粉；

将所述药粉、浸膏粉混匀，加或不加适量辅料制成丸剂；

优选地，所述丸剂的制备方法中，将总重量40-60％的所述生药材粉碎成微粉，和/或，所述微粉的粒径为1500-3000目。

6.权利要求5所述方法制备的丸剂。

7.一种注射剂的制备方法，其特征在于，所述注射剂由权利要求1-3任一项所述中药组合物为活性成分制成；所述制备方法包括：

按配比取生药材赤芍和白芍，加水煎煮；

将所得煎煮液用碱调节pH为10-12，过滤；向所得滤液中通二氧化硫至该滤液的pH为5-6.5，过滤，将所得滤液浓缩，再过滤，灭菌；静放；过滤；将所得滤液加水；稀释，微滤。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钙或氢氧化钠；和/或，所述静放的时间为1周以上。

9.权利要求7或8所述方法制备的注射剂。

10.权利要求1-3任一项所述中药组合物或权利要求6所述丸剂或权利要求9所述注射剂在制备用于治疗多发性结肠息肉或血管瘤或脂肪瘤的药物中的应用。