CN112601958A - 质量校正 - Google Patents
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Abstract
公开了一种质谱分析法，其包括以下步骤：提供背景离子数据的库，其包括针对不同色谱条件的多个背景离子的m/z数据，所述不同色谱条件包括溶剂组成从水性(1)到有机(3)的变化；色谱分离样品，该样品包含分析物组分，其中色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该色谱条件在库中提供了背景离子数据；分析样品以获得包括样品组分的作为保留时间(RT)的函数的m/z值的样品数据；和基于在样品数据中识别出的与背景离子数据的库中的背景离子之间的比较，计算作为保留时间的函数的一个或多个误差值。在特定保留时间的离群值(4)、损坏的测量值和不一致的测量值被拒绝。
Description
相关申请的交叉参考
本申请要求于2018年8月30日提交的英国专利申请第1814125.9号的优先权和其利益。本申请的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开总体上涉及质谱分析，尤其涉及质谱仪和质谱分析方法。
背景技术
常规地，将诸如液相色谱法(“LC”)和气相色谱法(“GC”)的色谱技术与质谱法相结合来分析样品。
已经提出了各种技术来尝试校正在对样品进行色谱分离之后获得的质荷比数据。
GB 2536536(Micromass)中描述了一种技术。该技术涉及参照样品中存在的基质组分进行质荷比校正。基质组分可以包括生物基质例如血浆、尿液、粪便和胆汁的组分，或者在其他应用中，可以包括基质例如土壤和各种食物例如橙、姜和苹果等的组分。
US 9418824描述了一种使用锁定质量来校准质谱仪的方法。
在色谱技术中校正质荷比漂移是已知的。例如，背景离子(例如溶剂离子)(或气相色谱法情况中的柱流失离子)已用于校正质荷比漂移。这些方法依赖于能够精确确定背景离子的身份，从而能够基于背景离子的已知元素组成来计算背景离子的精确m/z比值。
GB2383963(Agilent)公开了与存储的参考数据相比，校正局部色谱数据的时间轴。
US2014/0260509(Pohl)公开了一种校准色谱系统的方法。
期望提供一种使用色谱技术对样品进行质量分析的改进方法。
发明内容
根据本公开的一个方面，提供了一种方法，其包括：
提供测量的背景组分数据的库，对于一组多种不同色谱条件中的每一种，该测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该条件在所述库中提供了背景组分数据；
分析所述样品以获得包括样品数据的输出数据，该样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算作为保留时间的函数的一个或多个误差值。
本文公开的方法适用于流动相移动通过固定相的任何色谱分离技术和/或设备。因此，在样品分析中使用的色谱分离是流动相移动通过固定相的色谱分离。样品分离中使用的色谱设备是用于进行这种色谱分离的设备。将理解，如下所述，用于获得库数据的设备不必与随后的样品色谱分离中使用的设备相同，但是在移动相可以相同的情况下将具有相同的通用类型，或足够相似，以提供与所述库相关的那些条件相应的色谱条件。通常，固定相保持在色谱柱中。流动相包括洗脱剂，该洗脱剂充当待分析样品的载体，使样品(以及因此一种或多种分析物组分)移动通过系统。当流动相在色谱分离过程中移动通过固定相时，样品中的分析物组分在不同时间从分离系统中洗脱，这取决于具体分析物组分对流动相或固定相的相对亲和力。对固定相具有更强亲和力的分析物组分将花费更多的时间固定在该相中，并花费更长的时间通过系统，而与流动相具有更强亲和力的分析物组分将更快地通过系统。这样，分析物组分可以被分离并且将在不同的时间被检测。样品被引入色谱设备(例如色谱柱)与被检测之间的时间称为保留时间。本文描述的方法可以是质谱分析方法。
洗脱剂是流体，并且可以是液体或气体。
样品的色谱分离可以是气相色谱分离或液相色谱分离，例如液柱色谱分离。在气相色谱法中，洗脱剂是载气，例如惰性气体，例如氦气、氢气或氮气。固定相可以包括固体，例如吸附剂或负载在固体上的液体。在液相色谱中，洗脱剂是液体溶剂。
进行色谱分离时，由于各种原因可能产生背景组分。背景组分是在通过色谱设备后检测到的与作为样品即分析物或基质离子的一部分引入设备中的组分不对应的组分。例如，背景组分可以是或包括洗脱剂的组分，例如一种或多种溶剂组分或载体，和/或洗脱剂中包括的任何添加剂。添加剂可用于各种目的，例如以提高电离效率。背景组分可以是溶剂离子簇或其他溶剂或更一般地是洗脱剂种类。替代地或附加地，背景组分可以包括不是洗脱剂例如溶剂的已知组分的组分。例如，检测到的背景组分可能来自洗脱剂例如溶剂的污染，或洗脱剂中的任何其他添加剂。洗脱剂(例如溶剂)可能不是完全纯净的。背景组分可以替代地或另外地已从设备的玻璃或塑料组分例如色谱柱、溶剂输送系统或任何其他管道或配件等中浸出。因此，背景组分可以来自洗脱剂(例如溶剂或载气)和/或任何添加剂的已知组分、洗脱剂(例如溶剂或载气)的污染和/或来自色谱设备的组件的材料中的任一种或全部。通常，检测到的特定背景组分的来源不容易确定，并且可能取决于所使用的确切方法和硬件而有所不同。通常，术语“背景组分”可以指不形成样品即分析物的一部分的任何组分，并且在适用的情况下是指将分析物引入的基质。
通常，背景组分，例如由污染物引起的组分是不希望的，但很难避免，并且随着质谱仪离子源灵敏度的提高，在质谱图中在统计上变得越来越重要。尽管如此，申请人已经认识到，在识别如何校正所获得的样品数据的背景下，背景组分的存在可能是有用的，并且可以被利用。
如上所述，一些现有技术涉及在色谱分离期间使用背景组分作为内部校准物，以便校正分析期间和之间的m/z漂移。但是，这样的技术需要了解存在的背景组分的精确组成。申请人已经认识到，在实践中，不容易了解对于任何给定的分离存在哪些背景组分。产生的背景组分可能取决于所使用的精确方法和设备有所不同。例如，所使用的洗脱剂组成的变化，例如不同的溶剂混合物和/或添加剂，可能产生不同的背景组分。
影响产生的背景组分的一个因素是色谱，即所用的洗脱条件。进行色谱分离时，通常在一种以上的色谱条件下进行分离，以改变不同分析物组分洗脱的方式。给定的样品可以包括在任何给定组的色谱条件下具有显著不同的保留特性的分析物组分。例如，对于一组特定条件，某些组分可能需要太长时间才能洗脱，或可能根本不洗脱。如果改变条件以减少这些组分的保留时间，则其他组分的洗脱速度可能非常快，以至于很难分辨它们的峰。通过在多种不同的色谱条件下进行分离，包括可以充分检测到较快和较慢洗脱组分的条件，可以解决此问题。在一些技术中，色谱条件在初始条件和最终条件之间的分离过程中以连续或逐步的方式变化。可以选择初始条件和最终条件中的每一种条件，以有利于洗脱较快和较慢洗脱组分之一。这可以称为“编程(programming)”。在气相色谱中，可以以这种方式改变柱温。在液相色谱中，洗脱剂的组成可以随时间变化。这可以被称为“梯度洗脱”或“梯度编程”。由于产生的背景组分取决于色谱条件，因此在尝试识别随时存在的背景组分时这提供了进一步的困难。
申请人已经意识到，可以通过相对于一组多种不同色谱条件的测量来确定预期存在的背景组分。可以计算在适用条件下测得的背景组分的一种或多种理化性质，并将其添加到参考库中。当对样品进行后续色谱分离实验时——至少部分在有关其将背景数据存储在库中的色谱条件下，然后可以在输出数据中识别一种或多种背景组分，并且基于一种或多种已识别背景组分与适用库数据的比较计算作为保留时间的函数的误差值。本文公开的方法依赖于通过参考组分的一种或多种理化性质例如质荷比值(例如比率)识别输出数据中的背景组分，并因此不依赖于了解具体背景组分的元素组成。
为所述一组多种色谱条件中的每一种色谱条件提供背景组分数据的库的步骤可以包括：使流动相通过色谱设备，并在所述一组多种不同色谱条件下的每一种下对流动相进行测量以确定每种色谱条件的背景组分数据，其中在将流动相通过色谱设备的同时进行流动相的测定以确定背景组分数据，并且无需将包含分析物的样品引入流动相。流动相包含洗脱剂。因此，通过测量流动相而无需引入分析物即可获得背景组分数据。在实施例中，色谱设备包括在使用中可以将样品连接至其以分析的一个或多个端口，并且提供库数据的步骤在不将样品连接至任何一个端口的情况下进行。使流动相例如洗脱剂通过色谱设备装置可以包括驱动例如泵送流动相例如洗脱剂通过其中。例如，在液相色谱技术中，可以将洗脱剂驱动例如泵送通过其中。洗脱剂可包含溶剂，例如从一个或多个源将其泵送通过该设备。每个源可以与多种溶剂组分中的给定一种相关联(然后可以将每种组分泵送通过设备)。流动相，例如洗脱剂，如载气，可以类似地在气相色谱技术中驱动通过该设备。使流动相例如洗脱剂流过该设备可替代地包括允许例如通过真空将流动相例如洗脱剂吸入并通过该设备。
因此，提供背景组分数据的库的步骤可包括使流动相通过色谱分离设备，并在所述一组一种或多种不同色谱条件中的每一种下，对该流动相进行测量以确定每一种色谱条件的背景组分数据，其中流动相包括洗脱剂，并且在没有将包含分析物的样品引入流动相的情况下进行流动相的测定以确定背景组分数据。
应当理解，当流动相通过用于随后样品分离的相同色谱设备时，可以通过测量流动相来获得库的背景组分数据。因此，在一些实施例中，用于获得背景组分数据的库的色谱设备与用于样品的色谱分离的设备相同。但是，不一定是这种情况。已经发现，当使用不同的色谱设备在一种或多种相同色谱条件下色谱分离样品时，当在多种不同的色谱条件下通过给定的色谱设备时通过测量流动相为库获得的至少一些背景组分数据将是可用的，即可以预期存在至少一些背景组分。当然，该设备将是相同的通用类型，例如液相或气相色谱设备，从而将出现相同的色谱条件，例如，关于溶剂组成或柱温等的条件。因此，流动相的洗脱剂通常将是相同的。已经发现，甚至由于从设备的塑料或玻璃组件中浸出的污染物而产生的背景组分对于多个不同的设备可以是通用的，因为倾向于使用相似的材料。例如，某些增塑剂等是普遍存在的。在实施方式中，用于获得背景组分数据的库的色谱设备和用于样品的色谱分离的设备的每个是液相色谱设备或每个是气相色谱设备(并且可以是或可以不是同一设备)。
在其他实施例中，背景组分数据可以是特定色谱分离设备所特有的。可以关于给定的色谱分离设备提供背景组分数据的库，对于所述一组多种不同色谱条件的每一种，所述背景组分数据包括一种或多种背景组分的在该条件下使用该设备进行色谱分离时预期检测到的一种或多种理化性质，并且使用同一设备进行样品的色谱分离。
所测量的背景组分数据可以通过质谱仪进行测量。色谱设备可以形成质谱仪的一部分。该方法可以包括使用例如控制质谱仪来提供基质数据的库。
提供该库的步骤可以作为分析样品之前的初始步骤执行。该步骤可以作为准备步骤执行。可以设置色谱设备，并且获得与至少一些色谱条件有关的库数据，这些色谱条件将在随后的样品分析中使用。库数据可以特定于使用该设备执行的特定实验。但是，这不一定是这种情况。已经发现，无论何时随后在样品分析中使用这些条件之一，对于多种色谱条件中的每一种色谱条件所测量的至少一些背景组分数据都可以适用，即使这正在使用不同的设备，和/或在以后的时间使用。库数据提供了内部参考库。
该库包括多种不同色谱条件中每一种色谱条件的背景组分数据。该库可以包括关于多种不同背景组分以及任选地在多种不同色谱条件的每一种下的多种不同背景组分的背景组分数据。可以建立全面的背景数据库，以使一种或多种背景组分能够在后续分析样品的实验中得以识别。通过在库中包含更多与不同色谱条件有关的背景数据，和/或在一种或多种或每种不同条件下的多种组分，可以将库数据更广泛地应用于各种后续实验，前提是它们涉及使用与背景数据有关的色谱条件中的至少一些，例如一种或多种。背景数据可以使多种背景组分能够在随后的输出数据中被识别，并被用于获得误差值。在实施例中，该库包括针对多种不同色谱条件中的每一种的背景组分数据，并且对于多种背景组分而言，针对每种色谱条件的背景组分数据。
因此，对于多个不同的色谱条件中的每一种，该库可以包括关于多个不同的背景组分的背景组分数据。
可以选择所述一组多种色谱条件以对应于将在随后的样品色谱分离中使用的条件。所述一组多种色谱条件可以对应于在随后的样品色谱分离中使用的色谱条件中的至少一些。但是，可以以任何方式选择所述条件。如果获得了与条件的更广泛选择相关的背景数据，则无论其中使用何种条件，该库都可能更广泛地适用于各种未来实验。每一种色谱条件可由一组一个或多个参数限定。限定色谱条件的所述一组一个或多个参数中的至少一个并且任选地仅一个参数的值在不同的色谱条件之间(或者随着条件的变化)可能不同。
提供背景组分数据库的步骤可包括在使流动相通过色谱设备的同时改变色谱条件，并针对多个不同的色谱条件测量背景组分数据。该方法可以包括当流动相通过色谱设备时，改变限定色谱条件的一组一个或多个参数中的参数，以及确定限定色谱条件的参数的多个不同值的背景组分数据，以获得背景组分数据。色谱条件例如其参数可以在起点和终点之间变化。条件例如其参数可以连续或逐步地改变。在实施例中，与分析样品时的情况相反，当获得库数据时，可以设置多个不同的色谱条件，并且针对每一种条件获得背景组分数据，而不是例如连续地在值的范围内改变条件。这可以实现达到稳态条件。例如，限定色谱条件的参数可以简单地设置为多个离散值。可以任选地通过执行初始调查实验以评估背景组分对色谱条件的依赖性来确定针对其测量背景组分数据的不同色谱条件(例如，限定色谱条件的参数的离散值)。
因此，提供背景组分数据库的步骤可包括在使流动相通过色谱设备的同时改变色谱条件，并针对多个不同的色谱条件的每一种测定背景组分数据。
该方法可以包括连续地使流动相通过色谱设备，同时针对多种色谱条件中的给定一个条件确定背景组分数据，并且这任选地贯穿获得关于多种色谱条件中的每一种的背景组分数据的整个过程。关于多种不同色谱条件中的每一种的背景组分的测量可以在稳态条件下进行。在不引入样品的情况下，进行流动相的测量以获得关于多种色谱条件的每一种的背景组分数据。在获取库数据的过程中不引入任何样品。
例如，稳态条件可以是固定溶剂组成的条件。设备的色谱柱通常将处于恒定温度。对于气相色谱法，在稳态条件下，固定相和流动相的温度均不变，并且流动相的组成恒定(尽管通常载气仅包含一种气体组分)。色谱柱可以在不同区域中处于不同温度下，例如可以表现出温度梯度，但是该温度或温度梯度不随时间变化。
在实施例中，该方法包括在为多种不同色谱条件中的每一种(例如，限定所述条件的参数的每个值)测量背景组分数据的同时保持色谱条件为静态。该测量可以在稳态条件下执行。由于在不引入样品的情况下获得了库数据，因此可以将色谱条件在所需的或必要的长时间保持静态，以获得背景组分数据。这与GB 2536536(Micromass)中描述的技术相反，在其中获得了用于校正样品数据的基质数据库。由于基质是样品的一部分，因此必须在分析样品的背景下获取有关基质组分的库数据。尽管色谱条件可能在此过程中发生变化，但不可能在任何点上保持静态以更准确地测量基质组分。在给定的时间以脉冲方式注入样品，然后在混合物通过色谱设备时分离混合物，其中混合物中的每种组分均在其保留时间所限定的时间内离开设备。分离过程中使用的色谱条件通常根据预定程序而变化，例如以连续或逐步的方式在初始值和最终值之间变化。相反，在本文公开的实施例中，因为库数据涉及背景组分，并且是在流动相通过色谱设备而不引入样品的情况下以及在进行任何样品分析之前在单独且特定的步骤中获得的，因此可以长时间保持色谱条件静止所需的长时间，以获取对检测到的背景峰的仔细测量。进行测量时，使流动相通过设备。与将样品脉冲输入色谱设备进行色谱分离的方式相反，流动相(例如洗脱剂)不脉冲，即在背景测量期间。在背景组分测量期间，并且然后在样品分离期间，将流动相连续传递到设备中。
因此，该方法可以包括使色谱条件保持静态，同时获得多种不同色谱条件中的每一种的背景组分数据。
可以以任何方式从在多种不同色谱条件下测量流动相的结果获得包含在库中的背景数据。
该方法可以包括选择检测到的背景组分的子集以包括在库中。可以从在所述一组多种不同色谱条件的每一种获得的组分的完整组中选择子集。例如，可以基于一种或多种理化性质的分辨度、组分的优势度(例如测得的强度)、测得的一种或多种理化性质的准确度的置信水平、可以检测到背景峰的不同色谱条件的数量等中的任何一种或多种，选择所选择的那些组分。可以理解的是，在获得了库数据的所有色谱条件下，可能无法检测到给定的背景组分。测量流动相的步骤可以包括在所述一组多种色谱条件中的每一种色谱条件下获得一个或多个质谱，和从获得的质谱中识别出对于每种条件要包含在库中的一种或多种背景组分。对于所述一组多种不同色谱条件中的每一种，该库可包括指示色谱条件的数据，以及与之相关联的指示在所述条件下预期检测的所述或每一种背景组分的一种或多种理化性质的数据。所述或每一种背景组分的一种或多种理化性质可以是或包括该组分的质荷比。与背景组分数据相关的色谱条件数据可以用于识别保留时间或保留时间期间，在该保留时间或保留时间期间，可以预期在通过分析样品而获得的输出数据中发现背景组分。虽然背景组分的理化性质(例如质荷比)通常与色谱条件或因此与此类条件变化的输出数据中的保留时间无关，但组分是否会被发现完全取决于色谱条件以及因此在输出数据中的保留时间。该方法可以包括存储获得的背景组分数据以提供该库。相反，对于在一定条件下进行色谱分离时预期要检测的一种或多种背景组分中的每一种，该库可以包含指示背景组分的一种或多种理化性质的数据和指示与之相关的预期检测该组分的色谱条件的数据。
因此，测量流动相以获得关于每种色谱条件的背景组分数据的步骤可以包括在所述一组多种色谱条件中的每一种色谱条件下获得一个或多个质谱，并且关于在库中包含的每种色谱条件识别一种或多种背景组分。关于所述或每一种背景组分的理化数据可以是质荷比。
在一些实施例中，所述一组一种或多种不同色谱条件中的每一种是色谱设备的分离柱的不同温度设置。在不同条件之间变化的参数于是可以是柱的温度。于是，用于获得库数据和样品数据的一个或多个色谱设备各自是气相色谱设备。
因此，用于提供背景组分数据的库的色谱分离设备可以是包括分离柱的气相色谱分离设备，并且流动相可以包含载气，并且所述一组一种或多种不同色谱条件中的每一种可以是色谱分离设备的分离柱的不同温度设置。
在其他实施例中，所述一组一种或多种不同色谱条件中的每一种是流动相的洗脱剂的不同组成。于是，用于获得库数据和样品数据的一个或多个色谱设备可以是液相色谱设备。在实施例中，流动相例如洗脱剂包含溶剂，并且每种色谱条件是溶剂的不同组成。改变洗脱剂的组成的步骤可以包括改变洗脱剂例如溶剂的组成。这可以称为执行梯度洗脱。参数然后可以是洗脱剂的组成，例如溶剂比率。在实施例中，溶剂包括多种不同的溶剂组分，并且该方法包括例如在起始点和终点之间改变溶剂的组分的比例。可以获得关于多种不同溶剂比率的库数据。在实施例中，存在两种不同的溶剂组分。例如，溶剂可以分别是水性和有机溶剂。两种组分的溶剂比可以在1：0至0：1的范围内变化。为了获得该库的背景组分数据，可以将该比率设置为在该范围内的一个或多个，任选地多个不同的值，以进行背景组分测量。但是，可以设想可存在三种或甚至更多的溶剂组分。溶剂组成可以根据溶剂梯度而变化。
因此，用于提供背景组分数据库的色谱分离设备可以是液相色谱分离设备，并且流动相可以包含溶剂，所述一组一种或多种不同色谱条件中的每一种可以是溶剂的不同组成，任选地其中溶剂包含多种组分，并且溶剂的组成是溶剂组分的比率。
应当理解，可以使用可能对所测量的背景组分有影响的其他色谱条件。例如，可以设想每种不同的色谱条件可以是洗脱剂的不同pH。可以针对洗脱剂的不同pH值获得背景组分数据。pH水平可以例如根据梯度而变化。可以使用可以改变以改变所测量的背景组分的任何条件。
改变的色谱条件(或限定改变的色谱条件的参数的值)可以是溶剂/洗脱剂组成，例如溶剂/洗脱剂的比例或柱的温度等。应理解，库中的背景组分数据是通过测量而不是理论计算获得的。与获得库中背景组分数据有关的以及用于样品的后续分离的洗脱剂可以是相同类型，并且在分离过程中的至少一些时间可以具有相同的组成。
与获得背景组分数据有关的并用于提供库的色谱条件可以是预期在后续样品分析中使用的条件。因此，可以任选地提供特定于要进行的特定样品分析实验(例如作为准备步骤)的库。
将理解，该方法可以包括在不存在样品的情况下执行初始测量步骤以获得库数据，然后对样品进行色谱分离。设想可以在获得库数据之前进行初步调查实验，以便根据色谱条件确定主要的背景组分。该调查实验可以探索检测到的背景离子取决于色谱条件的方式，并有助于识别要包含在库中的色谱条件的数量和性质。但是，这是可选的。
在获取库的背景组分数据期间或之前，可以对质谱仪进行一些校准。这可有助于补偿任何明显的m/z漂移。
关于至少2、3、4或5种不同的色谱条件，库中的背景组分数据可以包括一种或多种背景组分的一种或多种理化性质。
样品的色谱分离可以在任何一种或多种色谱条件(例如，变化的色谱条件，例如溶剂比或柱温)下进行，条件是所述条件包括至少一些例如一种或多种色谱条件，库中提供了关于所述条件的背景数据。在色谱分离在一种或多种色谱条件下进行的情况，所述色谱条件对应于即与已获得库数据的色谱条件相同，则可以假定将在分析样品时获得的输出数据中找到相应的背景组分。
样品的色谱分离可以在多种不同的色谱条件下进行。色谱分离样品的步骤可以包括在进行色谱分离时改变色谱条件。该方法可以包括确定输出数据，该输出数据包括针对多种不同色谱条件的样品数据，例如，限定色谱条件的一组一个或多个参数中的一个参数的值。色谱条件例如其参数可以在起点和终点之间变化。条件例如参数可以连续或逐步地改变。色谱条件的改变可以以与获取库的背景组分数据相关的任何方式进行，尽管通常在不同条件下或至少如此长的时间段内不保持静态，其中条件而是以更连续的方式和/或以更快的速度改变。可以根据程序来改变条件。在整个分离过程中，条件可以不同的速率改变，这取决于所选程序。
在一些实施例中，色谱分离是气相色谱分离，并且在其下进行样品分离的一组多种不同色谱条件中的每一种是色谱分离设备的分离柱的不同温度设置。在不同条件之间变化的参数于是可以是柱的温度。
通常，可以通过改变流动相(例如洗脱剂)，例如通过改变其组成，提供不同的色谱条件。
在其他实施例中，色谱分离是液相色谱分离，并且在其中进行样品分离的一组多种不同色谱条件中的每一种是洗脱剂的不同组成。在实施例中，洗脱剂包含溶剂，并且每种色谱条件是溶剂的不同组成。改变洗脱剂的组成的步骤可以包括改变洗脱剂例如溶剂的组成。这可以称为执行梯度洗脱。参数然后可以是洗脱剂的组成，例如溶剂比率。在实施例中，溶剂包括多种不同的溶剂组分，并且该方法包括例如在起始点和终点之间改变溶剂的组分的比例。在实施例中，存在两种不同的溶剂组分。例如，溶剂可以分别是水性和有机溶剂。两种组分的溶剂比可以在1：0至0：1的范围内变化。但是，可以设想可存在三种或甚至更多的溶剂组分。溶剂组成可以根据溶剂梯度而变化。
该方法可以包括使用质谱仪分析样品(即，以提供输出数据)。质谱仪可包括用于分离样品的色谱设备。质谱仪可以与用于获取库数据的质谱仪相同或不同。
通过分析样品获得的输出数据将包括样品数据和背景组分数据。背景组分数据包括作为保留时间的函数的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质。应当理解，给定的背景组分可能会或可能不会出现在与输出数据相关联的整个保留时间范围内。
计算一个或多个误差值的步骤可以包括：关于特定的保留时间或保留时间期间，确定在输出数据中识别出的(例如，使用质谱仪测量的)背景组分的理化性质与根据库数据得出的背景组分的相应理化性质之间的差异。应当理解，关于特定背景组分的误差可取决于保留时间。根据库数据的背景组分的理化性质可以独立于用于获得背景组分数据的色谱条件。
因此，计算一个或多个误差值的步骤可包括针对输出数据中识别出的一种或多种背景组分，关于一个或多个保留时间或保留时间期间，确定在输出数据中识别出的背景组分的理化性质与根据库数据得出的背景组分的相应理化性质之间的差异。
输出数据中的一种或多种背景组分与来自库的背景组分数据之间的比较可以是输出数据中的一种或多种背景组分的一种或多种物理性质与库数据中相同背景组分的相同的一种或多种理化性质之间的比较。理化性质任选为质荷比。
基于在输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的库中获得的相应背景组分数据之间的针对一个或多个保留时间或保留时间期间的比较，计算所述一个或多个误差值。对于每一种识别出的背景组分，该比较可以是识别出的背景组分和与从库中选择的相同背景组分有关的数据之间的比较。将理解，基于对在样品的色谱分离过程中色谱条件变化的方式(如果变化)的了解，例如基于用于控制条件的程序，可推导在每个保留时间或保留时间期间适用的色谱条件。
方法可以包括：识别一组一种或多种组分，例如针对对应于背景组分例如峰的所述或每个保留时间或保留时间期间的输出数据中的峰。该方法可以包括在计算一个或多个误差值时仅使用所识别组分例如峰的子集。该方法可以包括丢弃其余的组分或峰。丢弃的组分例如峰可以是被认为是错误的和/或与其他数据不一致的组分例如峰。例如，在特定保留时间的离群值、损坏的测量值和不一致的测量值可能被拒绝。如果信号被评估为受到m/z干扰或检测器饱和影响，或者低于预设强度值，则可能被视为损坏或不可靠。可以将离群值和不一致的峰识别为在计算的统计精度内与其他测量值在同一保留时间或紧接在特定保留时间之前或之后的其他测量值不一致的测量值。
可以以任何合适的方式进行识别输出数据中的背景组分。识别背景组分的步骤可以包括从库中针对给定的色谱条件选择给定的背景组分，其中所述色谱条件是用于样品的色谱分离中的条件，以及在输出数据中搜索背景组分。搜索背景组分的步骤可包括使用与库数据中的背景组分相关联的色谱条件，识别预期在其中出现背景组分的输出数据的一个或多个保留时间或保留时间期间。该方法可以包括在多个保留时间识别输出数据中的所述背景组分或每一种背景组分。可以设想，代替地，可以在不参考库数据的情况下在输出数据中识别背景组分，然后与库数据进行比较以获得一个或多个误差值。
该方法可以包括在计算一个或多个误差值时使用库中的至少一些并且任选地所有的背景组分数据。在其中库中的背景组分数据是关于多种色谱条件的实施例中，其中每一种色谱条件用于样品的分离，可以使用所有背景组分数据。由于可以假定所有背景组分都应该在某个地方遇到，因此不必针对例如与特定保留时间有关的输出数据的某些子集寻找特定背景组分。然而，在一些实施例中，在输出数据中识别背景组分的步骤包括使用与来自库的背景组分相关的色谱条件来识别预期在输出数据中出现背景组分的保留时间或保留时间期间。这可有助于避免假阳性，因为将仅寻找在特定保留时间段内预期在输出数据中发现的背景组分。
计算作为保留时间的函数的一个或多个误差值的步骤可以涉及确定作为保留时间的函数的一种或多种背景组分中的每一种的误差值。该方法可以包括：关于在输出数据中识别出的多种背景组分中的每一种确定作为保留时间的函数的误差值；以及针对各背景组分的每一种，基于所述误差值确定作为保留时间的函数的总误差值。这可以使用某种形式的平均或求和等来进行。考虑多种背景组分是有利的，因为并非所有组分都必在每个保留时间出现。
库数据可以包括多个不同背景组分的一种或多种理化性质(对于相同或不同的色谱条件)，并且计算一个或多个误差值的步骤可以包括计算作为保留时间的函数的多个误差值，其中每个误差值可选地针对不同的背景组分。背景组分数据库可包括作为保留时间的函数的多个不同背景组分的一种或多种理化性质，并且计算一个或多个误差值的步骤可以包括计算作为保留时间的函数的多个误差值，其中每个误差值针对输出数据中标识的不同背景组分。
可以各种方式使用所计算的一个或多个误差值。
根据各种实施例的方法任选地进一步包括基于一个或多个误差值计算一个或多个调整或校正值。一个或多个调整或校正值可以与各自的保留时间、质量、质荷比或其他理化性质相关联。
计算一个或多个调整或校正值的步骤可以包括绘制或计算作为保留时间的函数的多个误差值，以及任选地从该图确定调整或校正值。
计算调整或校正值的步骤可以包括绘制或确定作为保留时间的函数的多个误差值；以及从与该图相关联的拟合线或者对作为保留时间的函数的误差值的确定来确定调整或校正值。
可以记录每个误差、调整或校正值以及相应的保留时间和/或理化性质，例如质量、质荷比、漂移时间、碰撞截面(“CCS”)、相互作用截面、离子迁移率或差分离子迁移率。
根据各种实施例的方法可以进一步包括使用一个或多个调整或校正值来调整或校正与样品相关联的质谱数据，例如质荷比值。调整或校正质谱数据可以包括在给定的保留时间处识别质谱；如上所述，在保留时间处计算调整或校正值；以及将该调整或校正值应用于质谱。调整或校正值可以包括ppm误差或对应于频谱的偏移值。
可以通过在给定的保留时间内识别输出数据中一个或多个质荷比的峰值(对应于背景组分峰值)，并将与这些峰值相关的相应值(例如，强度、质荷比)与在给定保留时间适用的色谱条件下针对那些特定背景组分峰在库中存储的值进行比较，并且从输出数据与库值之间的差异计算误差、调整或校正值，计算误差、调整或校正值。通常，将针对特定保留时间或保留时间段识别多个背景峰，并且可以从多个背景峰(例如至少2、4或5个)计算在特定保留时间或保留时间段的误差、调整或校正值，例如可以使用平均值。
根据各种实施例的方法可以进一步包括使用调整或校正值例如质谱仪或所述质谱仪的参数来调节或校正一个或多个仪器参数。
一个或多个仪器参数可包括检测器增益、传输效率、电离效率、飞行时间电压和反射电子管电压中的一项或多项。
计算一个或多个误差值的步骤和/或调整或校正的步骤可以实时地或作为后处理技术执行。
误差值可用于改动或修改校准或校准模型。例如，输出数据中背景组分的理化性质与库数据中背景组分的理化性质之间的差异可用于改动或修改校准或校准模型。可以根据保留时间来修改校准模型，也就是说，可以根据保留时间来将修改或修正应用于校准或校准模型。可以在每个保留时间或保留时间段修改校准或校准模型。
除非上下文另外要求，否则本文所述的任何理化性质可包括质量、质荷比、漂移时间、碰撞截面(“CCS”)、相互作用截面、离子迁移率和差分离子迁移率中的一个或多个。
本文所述的任何理化性质可以是或包括强度或丰度。
误差值和/或多个误差值和/或调整或校正值可以用于校正与所述分析物组分有关的质谱数据。已知或确定的背景组分可以用作分析物组分的锁定质量。
可以使用质谱仪分析样品。该方法可以进一步包括如果一个或多个误差值超过限定的极限，则在实验运行期间将基准或锁定质量组分引入到所述质谱仪中。基准可以包括内部或外部标准。基准或锁定质量可以与所述样品一起或单独地引入到质谱仪中。基准或锁定质量组分可中断所述样品流动或引入到所述质谱仪中。
该方法可以进一步包括如果所述一个或多个误差值超过限定的极限，则在实验运行期间将基准或锁定质量组分引入到所述质谱仪中。
进行色谱分离的样品可以进一步包含一种或多种基质组分。该方法可以进一步包括例如在将所述样品与溶剂混合之前，将基质组分和分析物组分混合以形成所述样品。该方法可以进一步包括在分离所述样品之前将基质组分和分析物组分混合以形成所述样品。
可以在一次或多次分析运行期间获得输出数据。
可以提供多个样品，其中之一可以是上述样品。如果分离了每个样品，使得至少有一些分离是在色谱条件下进行的，在库中提供了有关所述色谱条件的背景数据，则可以对从多个样品中获取的其他样品重复分析样品并计算一个或多个误差值的步骤。
本文所指的背景组分可以是背景离子。背景离子可以是元素离子、分子离子或碎片离子，或其任何组合。例如，在使用MSE技术(也称为Shotgun)的情况下，其中，随着被分析物的洗脱，仪器会在碎裂模式和非碎裂模式之间反复切换，所得检测到的离子可包括母离子和碎片离子。
关于库数据或被分析样品中的背景组分，本文所指的一种或多种理化性质，除非上下文另外要求，可以是或包括质荷比。代替质荷比或除了质荷比之外，还可以使用其他理化性质例如漂移时间、碰撞截面(“CCS”)、相互作用截面、离子迁移率或差分离子迁移率中的一项或多项。
尽管本文描述的方面和实施例针对多种不同色谱条件中的每一种确定背景组分数据，但是不必是这种情况，并且可以设想，背景组分数据可以仅针对一种色谱条件。因此，可以针对一组多种不同色谱条件中的每一种提供库中的背景组分数据。库数据可包括关于多种背景组分和/或多种色谱条件的背景组分数据。因此，在仅针对一种色谱条件包括数据的情况下，则针对该条件下的多种背景组分提供数据。
因此，根据本公开的一个方面，提供了一种方法，其包括：
提供测量的背景组分数据的库，对于一种或多种色谱条件中的每一种，该测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该条件在所述库中提供了背景组分数据；
获得包括样品数据的输出数据，该样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值。
这些方面和实施例可以并且在各种实施例中确实包括上面和本文其他地方描述的任何一个或多个或所有可选特征。
提供背景组分数据的库的步骤可包括使流动相通过色谱分离设备，并在所述一种或多种色谱条件中的每一种下，对该流动相进行一次或多次测量以确定每一种色谱条件的背景组分数据。
可以进行流动相的一次或多次测量以确定背景组分数据，而无需将包含分析物的样品引入到流动相中。
可以在将包含分析物的样品引入到流动相之后但在样品和/或分析物开始从色谱分离设备中洗脱之前，进行流动相的一次或多次测量以确定背景组分数据。
用于提供背景组分数据库的色谱分离设备可以是液相色谱分离设备，并且流动相可以包含溶剂，所述一种或多种色谱条件中的每一种是溶剂的组成，任选地其中溶剂包含多种组分，并且溶剂的组成是溶剂组分的比率。
用于提供背景组分数据的库的色谱分离设备可以是包括分离柱的气相色谱分离设备，并且流动相可以包含载气，并且所述一种或多种色谱条件中的每一种可以是色谱分离设备的分离柱的温度设置。
提供背景组分数据库的步骤可包括在使流动相通过色谱设备的同时改变色谱条件，并针对多个不同的色谱条件的每一种测定背景组分数据。
该方法可以包括使色谱条件保持静态，同时获得一种或多种色谱条件中的每一种的背景组分数据。
对于一种或多种色谱条件中的每一种，该库可以包括关于多种不同的背景组分的背景组分数据。
测量流动相以获得关于每种色谱条件的背景组分数据的步骤可以包括在所述一种或多种色谱条件中的每种色谱条件下获得一个或多个质谱，并且关于在库中包含的每种色谱条件识别一种或多种背景组分。
关于所述或每一种背景组分的理化性质可以是质荷比。
计算一个或多个误差值的步骤可包括针对输出数据中识别出的一种或多种背景组分，确定在输出数据中识别出的背景组分的理化性质与根据库数据得出的背景组分的相应理化性质之间的差异。
背景组分数据库可包括多个不同背景组分的一种或多种理化性质，并且计算一个或多个误差值的步骤可以包括计算多个误差值，其中每个误差值针对输出数据中标识的不同背景组分。
计算一个或多个误差值的步骤可包括基于在单一色谱条件下获得的输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值，任选地，其中单一色谱条件在色谱分离期间至少发生两次。
单一色谱条件可以是在色谱分离的开始和/或结束时发生的色谱条件，例如溶剂组成。
提供背景组分数据库的步骤可以包括在色谱分离的初始色谱条件下在流动相上执行一次或多次测量，以确定初始色谱条件的背景组分数据，任选地在样品的色谱分离过程中进行。
该方法可以包括基于一个或多个误差值计算一个或多个调整或校正值。
计算一个或多个调整或校正值的步骤可以包括绘制或计算作为保留时间的函数的多个误差值，以及从该图或计算确定调整或校正值。
计算一个或多个调整或校正值的步骤可包括绘制或计算作为保留时间的函数的多个误差值，并从与多个误差值的图或计算相关的拟合线或插值线确定调整或校正值。
该方法可以包括使用调整或校正值来调整或校正与样品相关的质谱数据。
该方法可以包括使用调整或校正值来调整或校正一个或多个仪器参数。
提及“保留时间的函数”可以解释为表示所提出的值与相关的保留时间或保留时间段一起给出。例如，可以针对与保留时间段相对应的时间段或针对保留时间的单个值来计算误差值。所应用的校正可以是在保留时间段内产生的质谱。可替代地，可以对保留时间段内的质谱求和，并将校正应用于求和的质谱。
库数据可以存储在任何合适的数据库中。
可以使用一个或多个质谱仪来执行本文描述的方法。所测量的背景组分数据的库可以是使用质谱仪测量的数据。使用质谱仪测量预期在给定色谱条件下检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质。可以通过质谱仪执行分析样品的步骤，该质谱仪可以与用于获取库数据的质谱仪相同，尽管不必是这种情况。质谱仪可以包括色谱设备，该色谱设备被布置并且适于对样品进行色谱分离。
根据本公开的一个方面，提供了一种质谱仪，其包括：
色谱设备，其布置并适于对样品进行色谱分离；
其中质谱仪被布置并适于在一个或多个保留时间分析样品以获得样品数据，所述样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质。
质谱仪可包括控制系统，该控制系统布置并适于执行本文所述方法的至少一部分或全部的步骤。
所述控制系统可以被布置并且适于从测量的背景组分数据的库中获得数据，对于一组多种不同色谱条件中的每一种，该测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
使色谱设备对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该条件在所述库中提供了背景组分数据；
使质谱仪分析样品以获得包括样品数据的输出数据，该样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分(即通过质谱仪测定的)与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算作为保留时间的函数的一个或多个误差值。
所述控制系统可以被布置并且适于从测量的背景组分数据的库中获得数据，对于一种或多种色谱条件中的每一种，该测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
使色谱设备对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该条件在所述库中提供了背景组分数据；
使质谱仪获得包括样品数据的输出数据，该样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值。
控制系统可以被布置为根据先前描述的任何方法来提供库数据。相对于该另一方面所描述的技术可以包括相对于较早方面和实施例所描述的任何或所有特征，反之亦然。因此，控制系统可以被布置并且适于执行前述的任何步骤。将理解，在实施例中，可以通过不同的质谱仪获得库数据，在这种情况下，获得库数据的步骤可以包括访问库数据，或者该方法可以扩展到控制质谱仪的控制系统，以根据本文描述的任何方法提供库数据。控制系统可以控制质谱仪以自动地或在使用者的控制下提供库数据。获得库数据的步骤可以包括控制系统访问或提供库数据。
谱仪可以包括离子源，其选自由以下组成的组：(i)电喷雾电离(“ESI”)离子源；(ii)大气压光电电离(“APPI”)离子源；(iii)大气压化学电离(“APCI”)离子源；(iv)基质辅助激光解吸电离(“MALDI”)离子源；(v)激光解吸电离(“LDI”)离子源；(vi)大气压电离(“API”)离子源；(vii)硅上解吸电离(“DIOS”)离子源；(viii)电子撞击(“EI”)离子源；(ix)化学电离(“CI”)离子源；(x)场电离(“FI”)离子源；(xi)场解吸(“FD”)离子源；(xii)电感耦合等离子体(“ICP”)离子源；(xiii)快速原子轰击(“FAB”)离子源；(xiv)液体二次离子质谱(“LSIMS”)离子源；(xv)解吸电喷雾电离(“DESI”)离子源；(xvi)镍-63放射性离子源；(xvii)大气压基质辅助激光解吸电离离子源；(xviii)热喷雾离子源；(xix)大气取样辉光放电电离(“ASGDI”)离子源；(xx)辉光放电(“GD”)离子源；(xxi)撞击器离子源；(xxii)实时直接分析(“DART”)离子源；(xxiii)激光喷雾电离(“LSI”)离子源；(xxiv)超声喷雾电离(“SSI”)离子源；(xxv)基质辅助入口电离(“MAII”)离子源；(xxvi)溶剂辅助入口电离(“SAII”)离子源；(xxvii)解吸电喷雾电离(“DESI”)离子源；(xxviii)激光烧蚀电喷雾电离(“LAESI”)离子源；以及(xxix)表面辅助激光解吸电离(“SALDI”)。
谱仪可以包括一个或多个连续或脉冲离子源。
谱仪可以包括一个或多个离子导向器。
谱仪可以包括一个或多个离子迁移率分离装置和/或一个或多个场非对称离子迁移率谱仪装置。
谱仪可以包括一个或多个离子阱或一个或多个离子捕获区域。
谱仪可包括一个或多个碰撞、碎裂或反应室，其选自由以下组成的组：(i)碰撞诱导解离(“CID”)碎裂装置；(ii)表面诱导解离(“SID”)碎裂装置；(iii)电子转移解离(“ETD”)碎裂装置；(iv)电子捕获解离(“ECD”)碎裂装置；(v)电子碰撞或撞击解离碎裂装置；(vi)光诱导解离(“PID”)碎裂装置；(vii)激光诱导解离碎裂装置；(viii)红外辐射诱导解离装置；(ix)紫外辐射诱导解离装置；(x)喷嘴-撇渣器界面碎裂装置；(xi)源内碎裂装置；(xii)源内碰撞诱导解离碎裂装置；(xiii)热源或温度源碎裂装置；(xiv)电场诱导碎裂装置；(xv)磁场诱导碎裂装置；(xvi)酶消化或酶降解碎裂装置；(xvii)离子-离子反应碎裂装置；(xviii)离子-分子反应碎裂装置；(xix)离子-原子反应碎裂装置；(xx)离子-亚稳态离子反应碎裂装置；(xxi)离子-亚稳态分子反应碎裂装置；(xxii)离子-亚稳态原子反应碎裂装置；(xxiii)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-离子反应装置；(xxiv)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-分子反应装置；(xxv)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-原子反应装置；(xxvi)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-亚稳态离子反应装置；(xxvii)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-亚稳态分子反应装置；(xxviii)用于使离子反应以形成加合物或产物离子的离子-亚稳态原子反应装置；和(xxix)电子电离解离(“EID”)碎裂装置。
谱仪可以包括质量分析仪，其选自由以下组成的组：(i)四极杆质量分析仪；(ii)2D或线性四极杆质量分析仪；(iii)保罗(Paul)或3D四极杆质量分析仪；(iv)彭宁阱(Penning trap)质量分析仪；(v)离子阱质量分析仪；(vi)磁扇形质量分析仪；(vii)离子回旋共振(“ICR”)质量分析仪；(viii)傅里叶变换离子回旋共振(“FTICR”)质量分析仪；(ix)被布置成生成具有四次对数电位分布的静电场的静电质量分析仪；(x)傅里叶变换静电质量分析仪；(xi)傅立叶变换质量分析仪；(xii)飞行时间质量分析仪；(xiii)正交加速飞行时间质量分析仪；以及(xiv)线性加速飞行时间质量分析仪。
谱仪可以包括一个或多个能量分析仪或静电能量分析仪。
谱仪可以包括一个或多个离子检测器。
谱仪可包括一个或多个滤质器，其选自由以下组成的组：(i)四极滤质器；(ii)2D或线性四极离子阱；(iii)Paul或3D四极离子阱；(iv)Penning离子阱；(v)离子阱；(vi)磁性扇区滤质器；(vii)飞行时间滤质器；以及(viii)Wien过滤器。
谱仪可以包括用于对离子施以脉冲的装置或离子门；和/或用于将基本上连续的离子束转换成脉冲离子束的装置。
谱仪可以包括C形阱和质量分析仪，该质量分析仪包括外部桶状电极和同轴内部纺锤状电极，它们形成具有四对数电势分布的静电场，其中在第一操作模式中，离子被传输进入C形阱，然后注入质量分析仪，其中在第二操作模式中离子被传输到C形阱，然后传输到碰撞池或电子转移解离装置，其中至少一些离子被碎裂成碎片离子，并且其中碎片离子随后被注入C形阱，然后再注入质量分析仪。
谱仪可以包括堆叠的环形离子导向器，该环形离子导向器包括多个电极，每个电极在使用中具有通过其传输离子的孔，并且其中电极的间隔沿着离子路径的长度增大，并且其中离子导向器的上游部分中的电极中的孔具有第一直径，并且其中离子导向器的下游部分中的电极中的孔具有小于第一直径的第二直径，并且其中在使用中施加AC或RF电压的相反相位至连续的电极。
谱仪可以包括被布置成并且被适配成向电极供应AC或RF电压的装置。
谱仪可包括在离子源上游的本文所述实施方案中使用的色谱分离设备。
可以在电子转移解离碎裂装置中对分析物离子进行电子转移解离(“ETD”)碎裂。可以使分析物离子与离子导向器或碎裂装置中的ETD试剂离子发生相互作用。
任选地，为了实现电子转移解离：(a)在与试剂离子相互作用时使分析物离子碎裂或被诱导以解离并形成产物或碎片离子；和/或(b)电子从一种或多种试剂阴离子或带负电荷的离子转移到一种或多种带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子，随后至少一些带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子被诱导以解离并形成产物或碎片离子；和/或(c)在与中性试剂气体分子或原子或非离子试剂气体相互作用时，分析物离子被碎裂或被诱导以解离并形成产物或碎片离子；和/或(d)电子从一种或多种中性、非离子或不带电荷的碱性气体或蒸气中转移到一种或多种带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子，然后至少一些带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子被诱导以解离并形成产物或碎片离子；和/或(e)电子从一种或多种中性、非离子或不带电荷的超碱性试剂气体或蒸气转移到一种或多种带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子，随后至少一些带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子被诱导以解离并形成产物或碎片离子；和/或(f)电子从一种或多种中性、非离子或不带电的碱金属气体或蒸气中转移到一种或多种带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子，随后至少一些带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子被诱导解离并形成产物或碎片离子；和/或(g)电子从一种或多种中性、非离子或不带电的气体、蒸气或原子转移到一种或多种带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子，然后至少一些带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子被诱导以解离并形成产物或碎片离子，其中所述一种或多种中性、非离子或不带电荷的气体、蒸气或原子选自：(i)钠蒸气或原子；(ii)锂蒸气或原子；(iii)钾蒸气或原子；(iv)铷蒸气或原子；(v)铯蒸气或原子；(vi)钫蒸气或原子；(vii)C60蒸气或原子；和(viii)镁蒸气或原子。
带多重电荷的分析物阳离子或带正电荷的离子可以包括肽、多肽、蛋白质或生物分子。
任选地，为了实现电子转移解离：(a)试剂阴离子或带负电荷的离子衍生自多环芳烃或取代的多环芳烃；和/或(b)试剂阴离子或带负电荷的离子衍生自：(i)蒽；(ii)9,10二苯基蒽；(iii)萘；(iv)氟；(v)菲；(vi)芘；(vii)荧蒽；(viii)
(ix)苯并[9,10]菲；(x)苝；(xi)吖啶；(xii)2,2'二吡啶基；(xiii)2,2'联喹啉；(xiv)9-蒽腈；(xv)二苯并噻吩；(xvi)1,10'-菲咯啉；(xvii)9'蒽腈；和(xviii)蒽醌；和/或(c)试剂离子或带负电荷的离子包括偶氮苯阴离子或偶氮苯自由基阴离子。
电子转移解离碎裂的过程可以包括使分析物离子与试剂离子相互作用，其中试剂离子包括二氰基苯、4-硝基甲苯或薁。
可以提供色谱检测器，其中该色谱检测器包括：
破坏性色谱检测器，其任选地选自：(i)火焰离子化检测器(FID)；(ii)基于气溶胶的检测器或纳克级分析物检测器(NQAD)；(iii)火焰光度检测器(FPD)；(iv)原子发射检测器(AED)；(v)氮磷检测器(NPD)；和(vi)蒸发光散射检测器(ELSD)；或
非破坏性色谱检测器，其任选地选自：(i)固定或可变波长UV检测器；(ii)导热率检测器(TCD)；(iii)荧光检测器；(iv)电子捕获检测器(ECD)；(v)电导率监测器；(vi)光电离检测器(PID)；(vii)折射率检测器(RID)；(viii)无线电流量检测器；和(ix)手性检测器。
谱仪可以在各种操作模式下操作，所述操作模式包含质谱分析(“MS”)操作模式；串联质谱分析(“MS/MS或”)操作模式；其中母离子或前体离子交替碎裂或反应以产生碎片或产物离子，并且不碎裂或不反应或碎裂或反应较低程度的操作模式；多反应监测(“MRM”)操作模式；数据依赖分析(“DDA”)操作模式；数据独立分析(DIA)操作模式、定量操作模式或离子迁移率谱分析(IMS)操作模式。
本文使用的色谱分离设备可以包括液相色谱法或气相色谱法装置。可选地，分离设备可包括：(i)毛细管电泳(“CE”)分离装置；(ii)毛细管电层析(“CEC”)分离装置；(iii)基本上刚性的陶瓷基多层微流体基板(“瓷片”)分离装置；或(iv)超临界流体色谱分离装置。
将理解，本文中对色谱条件的任何提及可以由对洗脱剂组成或pH的提及代替，或者对于液相色谱布置，可以由对诸如溶剂比(在两种或更多种溶剂成分之间)的溶剂组成的提及替代，或者，对于气相色谱布置，由对柱温的提及替代。不同的色谱条件可以是这些条件中任何一种的不同条件，并且改变色谱条件可以包括改变这些条件中的任一种。
库数据可以被存储为数据库。应当注意，短语“与其相关联”不应被解释为要求对数据存储位置进行任何特定限制。该短语仅要求所讨论的数据元素彼此可识别地相关。因此，例如可以通过对可能位于远程服务器中的辅助文件的引用来实现关联。每个数据元素可以被认为与关系中的另一个数据元素相关联。
将理解，本文所描述的任何方面和实施例中的技术在不相互排斥的程度上可以包括关于所描述的任何其他方面和实施例所描述的任何特征。
附图说明
现在将仅通过举例方式并且参照附图来描述本公开的各个实施例，在附图中：
图1是ppm误差作为保留时间的函数的曲线的简化表示，其可以使用本文所述的方法获得；和
图2示出了在初始扫描期间记录的背景离子的谱图，以获得在三种不同溶剂组成下的背景组分库数据；
图3A示出了当分析加标到人尿中的测试样品时获得的总离子色谱图；
图3B示出了加标到尿液中的九种化合物的叠加的提取质谱图；
图4示出了表2中库中七个背景峰的ppm误差对保留时间(扫描数)的图，其与图3中所示的数据相匹配；
图5示出了在许多不同的保留时间(扫描数)下以m/z 141.95记录的背景峰的质谱图；
图6示出了对应于在两个特定扫描数下分析图3A所示的测试样品时获得的色谱图的质谱图的部分；
图7示出了ppm误差对扫描数的合成图，其通过对每个扫描数下所有有效测量的数据取简单平均而构建。
具体实施方式
已知在色谱分离过程中使用液相色谱(LC)洗脱剂或柱流失中的背景离子作为内部校准物。这些背景离子用于校正分析期间和分析之间的m/z漂移。在现有技术中，确定背景离子的身份，以允许从已知元素组成中计算出准确的m/z值。但是，在LC的情况下，背景离子取决于在分离过程中发生变化的溶剂组成。此外，不同的溶剂混合物和/或添加剂可用于不同的方法，从而在色谱洗脱顺序的不同点产生不同的背景离子。
在许多情况下，大多数背景离子的元素组成未知，因此无法直接计算其准确的m/z值。
在LC分离中，背景离子可能由以下产生：洗脱剂例如溶剂离子(例如溶剂“团簇”)或添加剂，以及溶剂和添加剂的污染，色谱柱、配件、管道等材料的污染或玻璃器皿的污染。可以将添加剂添加到洗脱剂中以增强电离效率或改善色谱分离。添加剂可以包括乙酸铵、甲酸或乙酸。例如，在电喷雾电离(ESI)过程中，溶剂和/或分析物和/或添加剂分子的簇可形成离子。可以看出，背景离子包括故意添加的离子，而某些不是例如在溶剂或添加剂不纯净的情况下添加的离子，导致衍生自杂质的离子。任何不构成目标样品即分析物以及在适当时基质的部分的物质都可以分类为背景。背景峰的确切来源通常是未知的，并且随LC硬件、LC方法和溶剂组合而变化。通常，背景离子是不期望的，但在很大程度上是不可避免的，并且随着质谱仪离子源灵敏度的提高，其在质谱图中在统计上变得显著。
在本文公开的方法的实施例中，特征背景离子的m/z值是测量的，而不是在注入分析物之前的调查实验期间计算的。测量与特定色谱条件相关的特征背景离子，并将其添加到参考库中。然后，在随后的每次色谱分析中识别背景离子(已将其m/z值存储在库中)，并将识别出的背景离子与存储在库中的m/z值之间的误差用于确定在每个保留时间应用的m/z校正因子。
因此，首先认识到不必知道元素组成，因此不必知道特定背景离子的计算的m/z值。这些离子的m/z值可以在正常的m/z校准过程中测量或在m/z校准之后或之前立即测量。
其次，认识到可以在调查步骤中测量与选择用于分析的特定色谱条件相关的背景离子，其中色谱条件在测量期间保持恒定。例如，在LC-MS情况下，静态/恒定色谱条件可以是恒定的溶剂组成，或者在气相色谱(GC)-MS情况下，可以是恒定的色谱柱温度。
在几种不同的静态色谱条件下测量多个背景离子的m/z可以构建准确而全面的背景库，以适应分离过程中背景的变化的性质。
第三，可以认识到相同的背景峰或峰组不能总是用于校正m/z漂移。例如，这可能是由于特定峰的m/z干扰，背景离子强度的变化导致统计精度差，由于洗脱用基质或分析物而引起的电离抑制，或检测器饱和效应。因此，通过创建数个背景峰的库，可以选择用于分析分离中每个点的校正的m/z值，以提供可靠的m/z校正，并且可以取决于在分析中每个点记录的数据，在库中包含不同的峰子集。
现在仅以举例的方式描述实施例。
该方法包括获得背景组分数据的库，其识别预期在不同色谱条件下被检测到的背景离子。在进行色谱分离以分析样品之前，这是作为准备步骤进行的。在随后的分析中，如本领域所知，改变色谱条件以改变组分洗脱的方式。对于液相色谱法，通过改变第一和第二溶剂(例如水性和有机溶剂)的比例来改变溶剂组成。
在可选的初始步骤中，在首次调查实验中，主要背景离子被确定为色谱条件的函数。该调查实验应使用后续分析所需的色谱条件，即使用相同的程序来改变色谱条件。
接下来(或者，如果没有执行任何调查实验，则为首先)获得背景离子库数据。在不注入分析物的情况下，色谱条件例如溶剂组成被设置为第一静态。使用参考标准对质谱仪进行校准，并在引入校准剂的同时或在进行校准后紧接的时间，测量在这些条件下产生的背景离子的m/z值，以便发生如此明显的m/z漂移。
对多种不同的色谱条件(例如溶剂组成)重复此过程，以建立与不同溶剂组成并因此与保留时间相关的主要背景离子的m/z值的库。对于样品后续分析中的任何特定保留时间(定义为从在分离柱顶部注射的样品到离开柱后检测组分的时间之间的时间)，适用于该保留时间的色谱条件可以基于对用于改变色谱条件的程序及其定时的了解进行确定。可以从进行此操作的第一调查实验中确定为获得库数据而选择的色谱条件的数量和性质。
将理解，当获得背景离子数据时，可以将溶剂组成(或其他色谱条件)保持静态，持续获得背景离子数据所需的时间。这样可以更准确地测量峰，并确定最佳峰以包含在库中。可以将背景离子的m/z测量到1ppm或更小，从而可以将随后检测到的分析物离子的m/z值校正到相同的准确度。实际上，可以暂停在起始值和最终值之间(例如从1：0到0：1)连续改变溶剂组分的比例的程序。这是因为在样品分析之前，库数据是在单独的阶段中获得的。可以预期针对特定色谱条件检测到的背景离子对应于在样品的后续分析期间遇到相同色谱条件时将出现的那些背景离子。已经发现，尽管在运行实际实验以分析样品时可以动态方式接近该条件，但是来自库的与该条件相对应的背景离子数据尽管是在静态条件下获得的，但仍将给实际实验中将发现的背景离子提供合适的近似。在洗脱剂(例如溶剂)通过色谱设备的同时测量背景离子。该测量可以在稳态条件下执行。
然后分离出分析物，并使用选定的色谱方法进行分析。因此，在进行的用于分析样品的实验中，色谱条件包括关于其已获得库数据的条件。库数据可以与在随后的样品分析中改变条件的范围内的某些色谱条件有关。例如，库中可包含3种或4种特定溶剂比率的背景组分数据，该比率在随后在实验中改变溶剂组成的范围内。
可以对获得的输出数据进行后处理，以将库中背景峰的至少某些m/z值与样品分析过程中的峰相关联。输出数据将包括对应于分析物组分以及任选地基质组分(其中样品包括基质)的峰，以及对应于背景离子的峰。应定位尽可能多的背景峰。应注意避免信号太弱或太强或出现质量干扰。并非库中的所有峰都可以被定位或用于特定分析或在特定保留时间使用。
与每个保留时间或保留时间范围内的库值相比，生成已鉴定背景峰的ppm质量误差。
在特定保留时间的离群值、损坏的测量值和不一致的测量值可能被拒绝。如果信号被评估为受到m/z干扰或检测器饱和影响，或者低于预设强度值，则可能被视为损坏或不可靠。可以将离群值和不一致的峰识别为在计算的统计精度内与其他测量值在同一保留时间或紧接在特定保留时间之前或之后的其他测量值不一致的误差值。
然后，考虑该保留时间的所有数据和/或在该保留时间之前或之后本地记录的数据，计算每个保留时间所需的m/z校正值。计算出的校正也可以考虑已知或预期的最大m/z漂移率。
分析物峰的m/z在每个保留时间根据确定的误差值进行校正。
应当指出，有很多方法从记录的数据在每个保留时间确定所需的m/z校正。图1示出了可以使用所描述的方法记录的数据类型的简化表示。图1显示了ppm误差与保留时间(RT)的关系图。黑色圆圈表示根据先前记录的背景离子库和位于后续分析运行中的背景离子的m/z值之间的差计算得出的ppm误差值。
在该实施例中，在分析过程中，溶剂组成从100％的水溶液[1]变为50％的水性50％有机溶剂[2]，最终变为100％的有机溶剂[3]。
被认为与其余数据(离群值)不一致或已损坏并从校正因子的计算中排除的测量[4]。
虚线表示数据中最佳拟合线或移动平均线。基于仪器的已知或预期特性，该函数可以例如以最大曲率来约束。
然后，将从该拟合函数计算出的校正值用于校正整个数据集。在这种情况下，每个RT只能校正m/z中缓慢变化的长期漂移。可以使用其他函数或允许更高的曲率来适应短期漂移。在极限内，可以使用为该扫描内确定的所有背景峰计算的误差平均值，对色谱图中的每个质谱仪扫描进行校正。
可以设想许多其他方案。
为了说明所描述的方法，将该法应用于使用UPLC分离方法与Q ToF质谱仪联接对人尿液中的九种小分子进行分离和精确质量测量，而在色谱运行过程中未使用已知的内部或外部校准。
表1中显示了所用的LC梯度。
溶剂A＝水，溶剂B＝乙腈。
表1
图2显示了在三种不同溶剂组成下在初始调查扫描过程中记录的背景离子的谱图。在该调查实验中，没有注入分析物或基质。
谱图5显示了溶剂组成为15％的水和75％的乙腈的溶剂离子的组成。
谱图6显示了溶剂组成为50％的水和50％的乙腈的溶剂离子的组成。
谱图7显示了溶剂组成为95％的水和5％的乙腈的溶剂离子的组成。
可以看出，许多背景离子是常见的，但是在不同的溶剂组成下，其背景强度不同。但是，某些离子是特定溶剂组成所特有的。
尽管可以测量许多背景离子并将其用于构建库，但是为了简化数据处理，选择了七个背景离子来构建库。
表2中显示了所选择的七个背景离子的m/z值。
| m/z | |
| 1 | 279.0934 |
| 2 | 128.9513 |
| 3 | 158.9619 |
| 4 | 141.9592 |
| 5 | 186.9570 |
| 6 | 513.8170 |
| 7 | 243.8850 |
表2
为了测量背景离子的m/z值，首先使用多点校准对仪器进行校准。然后将液相色谱法(LC)溶剂组成设为固定值，并使离子源处的组成稳定。
将LC流转移到废物中，并引入已知的参考化合物约5秒。然后将来自LC的流重引向回质谱仪，并获取背景中数据。通过进行一系列此类测量，通过基于参考化合物的已知m/z校正m/z标度，考虑任何仪器m/z漂移，获得背景离子的准确且精确的m/z值。在几种LC溶剂组成下重复该过程。
尽管这是手动完成的，但是该过程可以简单地自动化。
可以设想许多其他精确测量背景峰的m/z的方法。例如，可将校准剂流与LC流同时添加到柱后溶剂流中。应当注意校准剂不要被背景离子干扰，并且校准剂应在所测量的溶剂组成范围内具有足够的溶解度。
然后将系统放置约2小时，以便发生明显的m/z漂移。
然后分析加标到人尿基质中的测试样品。
图3A显示了产生的总离子色谱图。
图3B示出了加标到尿液中的九个化合物的叠加的提取质谱图。
表3列出了图3B所示的九种组分的计算的m/z值。
| 9 | 4-乙酰氨基酚 | 152.0712 |
| 10 | 咖啡因 | 195.0882 |
| 8 | 磺胺胍 | 215.0603 |
| 13 | 磺胺二甲肟 | 311.0815 |
| 11 | Val-Tyr-Val | 380.2185 |
| 14 | 维拉帕米(verapamil) | 455.2910 |
| 16 | 特非那定(Terfenadine) | 472.3216 |
| 12 | 亮氨酸-脑啡肽 | 556.2771 |
| 15 | 利血平(Reserpine) | 609.2812 |
表3
图4示出了表2中库中七个背景峰的ppm误差对保留时间(扫描数)的图，其与图3中所示的数据相匹配；
参考图4
A＝m/z 128.95
B＝m/z 141.95
C＝m/z 158.96
D＝m/z 186.96
E＝m/z 243.88
F＝m/z 279.09
G＝m/z 513.82
数据以2.5光谱/秒的速率获取。这是指质谱仪的采集速率。图4中的图显示了每个光谱中每个背景离子的误差值的移动平均值(17次扫描)。
强加了一个强度阈值，使得在单个光谱中仅包含高于2500个离子计数的峰。这样可以确保每次测量都保持良好的统计精度。
应当理解，通常，扫描次数将与保留时间相关，并且根据保留时间来确定参数可以涉及根据扫描次数来确定参数。
在图B中可以看出，在运行期间，记录的m/z 141.95的ppm误差值稳步上升。经检查，这是由m/z干扰引起的。
图5显示了在1分钟(扫描150)、5分钟(扫描700)和7分钟(扫描1000)下针对该m/z值记录的质谱图。在峰积分或峰检测期间可以自动检测到此m/z干扰。可以采用诸如在US7202473B2中描述的用于识别干扰的方法。此m/z值在进一步的计算中被省略。
在曲线C的情况下，确定m/z 158.96处的峰强度以使检测系统饱和在扫描～450和～1100之间。再次可以自动检测该饱和，并且使用诸如US20160155621A1中描述的方法排除这些结果。
图6显示了(A)扫描200和(B)扫描870的质谱图的部分。谱B中标有‘？’符号的峰表示已被自动标记为饱和的峰。可替代地，可以基于从分析器的已知特性确定的上幅度阈值来拒绝峰值。
在图4的曲线A中，标记为[17]的区域对应于色谱图的一个短区域，在该区域中，由于洗脱基质而产生的离子抑制作用，因此128.95处的峰降至固定幅度阈值以下。在此实例中，不是记录任何数据，而是将ppm误差设置为最后记录的值，直到峰值强度增加并进行另一次测量。例如，如果确定库中没有背景离子可用于确定分析的短时间段的校正值，则可以将校正值设置为最后有效值，直到可以进行新的测量为止。可替代地，可以在该区域中使用上一次有效测量值与下一次有效测量值之间的外推。
在此实例中，可以对数据的这一区域进行忽略，因为对数个其他背景离子进行了有效测量。
图4中数据中的其他间隙是由于多种原因而出现的，其中包括低于固定幅度阈值的峰、m/z干扰和检测系统饱和度。
可以看出，对于此实例，可以在整个色谱运行中测量曲线F中m/z 279.09处的峰。
图7显示了ppm误差vs扫描次数的复合图，该图通过对图4所示的每个扫描次数中所有有效测量的数据进行简单的平均而构建。使用这些误差值校正了图3所示数据中的每次扫描。
表4显示了使用背景离子校正的9种组分的质量测量精度。平均值＝-0.6ppm，RMS＝1ppm
| 化合物名称 | 测量的m/z | 计算的m/z | ppm误差 |
| 4-乙酰氨基酚 | 152.0713 | 152.0712 | 0.6 |
| 咖啡因 | 195.0880 | 195.0882 | -1.0 |
| 磺胺胍 | 215.0603 | 215.0603 | 0 |
| 磺胺二甲肟 | 311.0813 | 311.0814 | -0.3 |
| Val-Tyr-Val | 380.2178 | 380.2185 | -1.8 |
| 维拉帕米 | 455.2910 | 455.2910 | 0 |
| 特非那定 | 472.3209 | 472.3216 | -1.5 |
| 亮氨酸-脑啡肽 | 556.2767 | 556.2771 | -0.7 |
| 利血平 | 609.2805 | 609.2812 | -1.1 |
表4
将理解，如果进行MSe实验，则库可包含来自背景的分子离子和碎片离子。
如果执行了数据相关采集(DDA)实验——其中质谱仪(MS)调查扫描之后是一系列MS/MS扫描，则可以使用从调查扫描中背景离子确定的校正因子来校正在时间上接近获得的MS/MS扫描中的m/z值。在某些形式的DDA中，可以在低碰撞能量下获得完整的MS调查光谱，然后选择多个峰以执行MS/MS。然后将这些峰循环，用质量过滤器选择前体，并对其进行顺序碎裂，以产生许多MS/MS谱。在这种情况下，库背景峰可能不会出现在MS/MS数据中，因为这些前体没有被传输。为了大规模测量MS/MS，可以使用调查扫描校正因子，并将其外推到MS/MS数据的校正值，该值与调查扫描数据在时间上接近。可替代地，可以获取所识别的背景离子的MS/MS数据。
可以使用其他处理和组合ppm与时间或扫描数据的关系的方法。
可能在分离过程中基于背景峰进行校正。这与所描述的后处理方法相反。例如，可以采用使用先前数据点的移动平均值的实时校正。
可以监视其他仪器参数并进行校正，例如质量分辨率，以监视仪器性能或应用实时校正。
可以包括离子迁移率，该方法用于校正迁移率漂移(使用背景离子锁定漂移)。碰撞截面(CCS)或漂移时间(DT)可以用作背景峰身份的确认，以帮助在分析运行过程中将库进行峰与峰匹配。
在替代实施例中，不是在接近如上所述的库运行的情况下进行校准，而是可以将一种或多种污染物加标到LC溶剂中，以使已知的m/z值将出现在某些溶剂组成的获得数据中，并且可用于校准获得的背景离子数据，以用于提供库数据。可以对添加的校准剂进行设计，以使其在m/z和/或DT空间中与分析物分离，从而减少质量干扰的可能性。
其他已知方法可以与所公开的实施例结合。例如，可以在色谱运行期间任选地定期使用已知的外部锁定质量。可以将来自此测量的m/z校正与来自背景离子的测量相结合，以改善总体漂移校正。
如果洗脱基质组分的准确的m/z值已知或已测量，则也可以使用GB2536536(Micromass)中所述的技术，将这些值与公开的方法结合使用。类似地，已知的内标可以与分析物一起引入。这些可用于计算洗脱时间处的漂移校正值，该值可与所述背景离子的测量值结合使用。
在给出的实例中，仅讨论了固定的ppm漂移或增益校正。由于来自背景离子的数据是针对m/z值范围，因此可以使用相同的数据对时间偏移漂移进行校正。时间偏移漂移可以是由用于触发数字化电子设备的鉴别器电平漂移引起的。
尽管在上述实施例中，通过将色谱条件设置为静态，然后根据需要进行背景测量，获取库的背景离子数据，但可以在运行梯度程序以更改色谱条件的同时，即随着条件以动态方式变化，测量背景离子。这可与在样品分离中更改样品的方式相同，但不注入样品。然后可以引入内部或定期外部参考来构建库。
至少在实施例中，本文描述的方法可以减少或消除对定期引入外部参考或锁定质量信号以校正m/z漂移的需要。定期引入参考化合物需要复杂的机械装置，并可能导致分析物数据丢失。该方法消除了引入已知的内部锁定质量的需求。引入内部锁定质量会导致抑制或干扰分析物峰。
可以在任何所需数量的色谱条件下获得该库的背景离子数据。例如，在以上实施例中，可以针对2、3或5个不同的溶剂比率获得数据。此外，溶剂可包含多于两种的组分，例如三种组分，其比例在实验过程中变化。
尽管在上述实例中，色谱分离是液相色谱分离，并且色谱条件是溶剂组成，但是可以使用其他类型的色谱分离和/或色谱条件。例如，对于气相色谱分离，在实验过程中变化的并且针对其值获得库的背景离子数据的色谱条件可以是柱温。在另外的实例中，色谱条件可以是pH。
将理解，可以以各种方式使用库数据来获得用于校正样品数据的值。如果在分析实验过程中色谱条件发生变化的范围内的色谱条件下检测到背景离子，则在简单的布置中可以在生成的样品数据中寻找库中的所有背景离子。可以假设每一种背景离子应该在所得数据中的某个位置(即某个保留时间)是可检测的，因为在一些点将遇到相关条件。但是，不必查找该库中包含的所有背景离子。可基于对特定离子的保留时间的了解来寻找特定离子。这可以通过了解在库运行中检测到背景离子的色谱条件(其反映在库数据中)以及与所分析的输出数据(例如质谱)相关的保留时间来实现。例如，在运行结束时，仅可以搜索与运行结束时遇到的色谱条件相关的背景离子数据，以尝试识别输出数据中的背景离子。如上所述，任何保留时间都可以与色谱条件相关。因此，仅可以使用库数据库的一部分。这可有助于避免假阳性。
根据各种另外的实施例，申请人已经认识到，在许多色谱方法中，洗脱曲线结束时的溶剂组成返回到实验开始时存在的组成。这确保了在进样分析物之前溶剂组成已经平衡了足够的时间。因此，可以知道在实验开始的特定保留时间段内，溶剂组成与实验结束时的特定保留时间段相同。在这两个保留时间段，溶剂的组成以及所记录背景信号的性质将基本相同。
在各种实施例中，从单一溶剂组成产生测量的背景组分的库，已知在分析过程中其存在一个以上保留时间。在各种实施例中，该单一溶剂组成可以存在于溶剂梯度的开始，例如在进样之后但在分析物开始从色谱图中洗脱之前，以及在溶剂梯度的结束时，例如其中所有分析物化合物已被洗脱。
可以例如以上述方式使用用于第一保留时间或第二保留时间的数据的库，或者第一保留时间数据和第二保留时间数据的组合来确定校正值。
在这些实施例中，可能是没有从其他溶剂组成的数据计算出校正值。可以单独使用两个计算出的校正值中的任一个，或者通过在色谱分离开始时和色谱分离结束时计算出的校正值之间进行内插，来计算除所讨论的两个保留时间以外的保留时间处的数据校正值。
例如，在各种实施例中，可以在色谱运行开始时，刚好在注入100％水后测量LC背景离子，然后在结束时再次刚好在100％水处测量LC背景离子(其中溶剂梯度在两者之间进行)，并且可以计算校正值，然后在这两个值之间外推。将理解，在这些实施例中，仅使用一种色谱条件，并且考虑了在分析物被洗脱之前和之后但在被注射之后存在的背景组分。
尽管如上所述，在各种实施例中，在样品色谱分离之前(例如作为制备步骤)产生了库，但是也可能或替代地可能在样品色谱分离期间产生库。特别地，根据各种实施例，可以通过在色谱分离的初始色谱条件下在流动相上执行一次或多次测量以确定初始色谱条件的背景组分数据来生成库。即，可以通过在溶剂梯度开始时存在的溶剂组成中对溶剂进行一次或多次测量来生成库，例如在注入样品之后但在分析物开始从色谱图中洗脱之前。
在这些实施例中，可以通过将色谱分离开始时存在的库背景组分与色谱分离结束时(其中色谱条件返回其原始状态)存在的背景组分进行比较来计算一个或多个误差值，例如以上述方式。通过将色谱分离开始时存在的库背景组分与色谱分离期间存在的背景组分进行比较，也可以计算出一个或多个误差值(其中，例如，即使运行过程中组成发生变化，一些背景组分可能仍然存在)。
可以基于一个或多个误差值来计算一个或多个调整或校正值(然后使用)，例如以上述方式，其任选地通过对部分或全部的色谱分离进行插值。
尽管已参考各实施例描述本公开，但所属领域的技术人员将理解，在不脱离所附权利要求书所阐述的本公开的范围的情况下，可以在形式和细节上进行各种改变。
Claims (20)
1.一种方法，其包括：
提供测量的背景组分数据的库，对于一种或多种色谱条件中的每一种，所述测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该色谱条件在所述库中提供了背景组分数据；
获得包括样品数据的输出数据，所述样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值。
2.根据权利要求1所述的方法，其中提供背景组分数据的库的步骤包括使流动相通过色谱分离设备，并在所述一种或多种色谱条件中的每一种下，对所述流动相进行一次或多次测量以确定每一种色谱条件的背景组分数据，其中：
进行所述流动相的所述一次或多次测量以确定所述背景组分数据而无需将包含分析物的样品引入到所述流动相中；和/或
在将包含分析物的样品引入到所述流动相之后但在所述分析物开始从所述色谱分离设备中洗脱之前，进行所述流动相的所述一次或多次测量以确定所述背景组分数据。
3.根据权利要求2所述的方法，其中用于提供所述背景组分数据的库的所述色谱分离设备是液相色谱分离设备，并且所述流动相包含溶剂，所述一种或多种色谱条件中的每一种是所述溶剂的组成，任选地其中所述溶剂包含多种组分，并且所述溶剂的组成是溶剂组分的比率。
4.根据权利要求2所述的方法，其中用于提供所述背景组分数据的库的所述色谱分离设备是包括分离柱的气相色谱分离设备，并且所述流动相包含载气，并且所述一种或多种色谱条件中的每一种是所述色谱分离设备的所述分离柱的温度设置。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中提供所述背景组分数据的库的步骤包括在使所述流动相通过所述色谱设备的同时改变色谱条件，并针对多个不同的色谱条件的每一种测定背景组分数据。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述方法包括使所述色谱条件保持静态，同时获得所述一种或多种色谱条件中的每一种的背景组分数据。
7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中对于一种或多种色谱条件中的每一种，所述库包括关于多个不同的背景组分的背景组分数据。
8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中测量所述流动相以获得关于每种色谱条件的背景组分数据的步骤包括在所述一种或多种色谱条件中的每一种下获得一个或多个质谱，并且关于在所述库中包含的每种色谱条件识别一种或多种背景组分。
9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中关于所述或每一种背景组分的所述理化性质是质荷比。
10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中计算一个或多个误差值的步骤包括针对所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分，确定在所述输出数据中识别出的背景组分的理化性质与根据库数据得出的所述背景组分的相应理化性质之间的差异。
11.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述背景组分数据的库包括多个不同背景组分的一种或多种理化性质，并且计算一个或多个误差值的步骤可以包括计算多个误差值，其中每个误差值针对所述输出数据中标识的不同背景组分。
12.根据任一前述权利要求所述的方法，其中计算一个或多个误差值的步骤包括基于在单一色谱条件下获得的输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值，任选地其中所述单一色谱条件在色谱分离期间至少发生两次。
13.一种方法，其包括：
提供测量的背景组分数据的库，对于一组多种不同色谱条件中的每一种，所述测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该色谱条件在所述库中提供了背景组分数据；
分析所述样品以获得包括样品数据的输出数据，所述样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算作为保留时间的函数的一个或多个误差值。
14.根据任一前述权利要求所述的方法，还包括基于所述一个或多个误差值计算一个或多个调整或校正值。
15.根据权利要求14所述的方法，其中计算一个或多个调整或校正值的所述步骤包括对作为保留时间的函数的多个误差值绘图或计算，以及从所述图或计算确定所述调整或校正值。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的方法，其中计算一个或多个调整或校正值的步骤包括对作为保留时间的函数的多个误差值绘图或计算，并从与所述多个误差值的所述图或计算相关的拟合线或插值线确定所述调整或校正值。
17.根据权利要求14、15或16所述的方法，还包括使用所述调整或校正值来调节或校正与所述样品相关联的质谱数据。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，还包括使用所述调整或校正值来调整或校正一个或多个仪器参数。
19.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述理化性质中的任一种包括质量、质荷比、漂移时间、碰撞截面(“CCS”)、相互作用截面、离子迁移率和差分离子迁移率中的一种或多种。
20.一种质谱仪，其包括：
色谱设备，其布置并适于对样品进行色谱分离；
其中所述质谱仪被布置并适于在一个或多个保留时间分析所述样品以获得样品数据，所述样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
所述质谱仪还包括控制系统，所述控制系统布置并适于：
从测量的背景组分数据的库获得数据，对于一种或多种色谱条件中的每一种，所述测量的背景组分数据包括预期在所述条件下进行色谱分离时将检测到的一种或多种背景组分的一种或多种理化性质；
使所述色谱设备对样品进行色谱分离，所述样品包含一种或多种分析物组分，其中至少一些所述色谱分离是在色谱条件下进行的，关于该色谱条件在所述库中提供了背景组分数据；
使所述质谱仪获得包括样品数据的输出数据，所述样品数据包括一种或多种样品组分的作为保留时间的函数的一种或多种理化性质；
和基于在所述输出数据中识别出的一种或多种背景组分与从背景组分数据的所述库中获得的背景组分数据之间的比较，计算一个或多个误差值。
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