CN112587625A - 一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，具体提供了一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，该组合物以导赤散、六一散配合栀子、灯心草、瞿麦、车前子、石韦、川楝子、当归、肉桂、杜仲等药物组成，以清心火、助肾阳为主，辅以清肺火、除膀胱湿热，寒热并用，攻补兼施，诸药合用，对膀胱过度活动症疗效显著。

Description

一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物。

背景技术

膀胱过度活动症的发生主要是膀胱逼尿肌的过度活动所引起，进而出现尿频、尿急、尿失禁等症状。女性膀胱过度活动症一般发生在中老年。中老年女性膀胱过度活动症往往从更年期开始，绝经是更年期的明确标志，因此更年期病机特点应该从月经生理变化入手。宋仲甫《女科百问》:“妇人月水,有四经之所主,一者冲任二脉,二者手太阳、少阴二经。然冲为血海,任为主胞胎,二者相资,故令有子。手太阳者,小肠之经,为腑而主表,表属阳,手少阴者,心之经,为脏而主里,里属阴。此二经,在上为乳汁,在下为月水。”《诸病源候论》:“冲任之脉,皆起于胞内,为经络之海。手太阳小肠之经,手少阴心之经,此二经为表里,主上为乳汁,下为月水。”《素问·评热病论》:“月事不来者,胞脉闭也。胞脉者,属心而络于胞中,今气上迫肺,心气不得下通,故月事不来也。”综上论述可知，心火下通在月经的形成中具有重要意义。在临床中也能看到更年期综合征病人表现出心烦、失眠、舌红苔黄等心火亢的表现。因此，发明人认为心火亢为更年期综合征病机之一。

肾的主要生理功能是:主藏精，主水。肾藏之精包括生殖之精和五脏之精，属先天之精。“女子二七天癸至，任脉通”，“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭”。在此演变过程中,肾起着决定性的作用。肾阳又称为命门之火,“五脏之阳气,非此不能发”。由于中老年人肾中精气逐渐亏虚,肾的生理功能也逐渐减退,因而会出现一定程度的肾阳虚的临床表现,而且随着年龄的不断增长逐渐加重。正如《千金翼方》所言：“人年五十以上，阳气日衰，损与日至。”在临床中发明人发现很多膀胱过度活动症的病人出现心烦、情绪易激动，并且伴有怕冷，特别是下肢冷等表现。可见，心火旺、肾阳虚证表现在中老年女性的生理变化过程中，是一个必然的衰老过程。

阴阳是中医学的论理工具之一，阴阳互藏和阴阳交感是阴阳学说的重要组成部分，徐静博士认为，阴阳互藏是指相互对立的阴阳双方中的任何一方都含有另一方，即阴中藏阳，阳中育阴。事物或现象的阴阳属性，是依据其所含的阴性与阳性成分的比例大小而定的，阳中涵阴，是说属阳的事物或现象中也寓有阴性成分，而该事物或现象的整体属性仍属阳；阴中寓阳，是说属阴的事物或现象中也有阳性成分，而该事物或现象的整体属性仍属阴。气是宇宙万物的共同构成本原，由于气的自身运动，产生了属性相反的阴阳二气。即《素问·阴阳应象大论》所说：“积阳为天,积阴为地”，继而天气下降，地气上升，天地阴阳二气达到了“和”的状态，这种现象的发生源于阴阳交感，阴阳交感是宇宙万物产生和变化的本原。《素问次注·天元纪大论》曰:“天有阴故能下降,地有阳故能上腾,是以各有阴阳也。”《类经·运气类》亦言:“惟阳中有阴,故天气得以下降；阴中有阳,故地气得以上升,此即上下相召之本。”因此,阴阳互藏互寓是阴阳交感的内在基础。

人体脏腑从阴阳角度分为三个层次，腑为阳，脏为阴；上为阳，下为阴；脏腑各有阴阳。心居上位，为阳脏，肾居下位，属阴脏。上述阴阳互藏、交感理论可知心属阳育有心阴，肾属阴涵有肾阳，心阴和肾交感，则心火下降，肾阳与心交感，则肾水升腾，发挥正常的生理作用，可见心肾在运动过程中具有密切相关性，心肾各自任何病理变化都可以影响他的相关性，即影响他的交感，出现相应的临床病症。上述对中老年女性生理变化的趋向性分析，结合阴阳互藏、交感理论的指导，逐渐明晰了心火旺、肾阳虚证的理论源流。

发明人检索发现现有技术中如“CN201711238116-治疗膀胱炎的中药方剂及其制备方法”，公开了一种用于治疗膀胱炎的中药方剂，但是根据其具体记载的内容可知，其技术方案存在以下缺陷：1.主药中的“木通”，没有明确木通品种，若为关木通，则会造成病人不可逆的肾功能衰竭；2.该组方罗列了非常多的苦寒的药物，苦寒伤胃，病人服用后，出现胃肠道不适症状的几率较高。

“CN201410005477-一种治疗淋症的中药组合物”，根据其具体记载的内容可知，其技术方案存在以下缺陷：1.淋证中医病因病机变化的认识一般是初期湿热蕴结膀胱或心热移于小肠，波及膀胱，病变日久主要是因为热伤阴而出现肾阴不足，临床病机常见膀胱湿热合并肾阴不足，而脾肾亏虚较为罕见，因此该技术方案临床推广有他的局限性，临床实际意义有限。2.在组方用药方面，该专利所用的金樱子、山茱萸、覆盆子、桑螵蛸均属收涩药，属收敛固涩之品，有固精缩尿之功，主要用于遗尿，而不是淋证的滴沥刺疼，如果在淋证的治疗中使用，一不对症，二有留邪之弊，使病情迁延不愈；可见该技术方案自身存在一定的矛盾，难以转化实施。可见在中医领域，针对中老年女性膀胱过度活动症的相关药物处于技术空白状态。

西药方面目前膀胱过度活动症指南(2011版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南)推荐首选药为琥珀酸索利那新片(卫喜康)，而卫喜康存在以下不良反应：感染和传染：不常见尿道感染，膀胱炎。精神系统疾病：极为罕见幻觉。神经系统疾病：不常见嗜睡，味觉障碍；极为罕见眩晕，头痛。眼疾病：常见视觉模糊；不常见干眼。呼吸系统、胸部和纵隔疾病：不常见鼻干。消化系统疾病：很常见口干；常见便秘，恶心，消化不良，腹痛；不常见胃-食管反流，咽干；罕见结肠梗阻，粪便嵌塞；极为罕见呕吐。皮肤和皮下组织疾病：不常见皮肤干燥；极为罕见瘙痒，皮疹，荨麻疹。肾脏和泌尿系统疾病：不常见排尿困难；罕见尿潴留。一般性疾病和给药部位情况：不常见疲劳，外周水肿。可见在西药领域，卫喜康虽然有一定的疗效，但是其相关不良反应较多。

因此，如何填补现有技术中治疗中老年女性膀胱过度活动症药物上的空白，成为我国中医工作者的难题，也是研究的方向所在。

发明内容

针对现有技术的空白之处，本发明的发明人结合祖国传统医学理论，提供了一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，该组合物以导赤散、六一散配合栀子、灯心草、瞿麦、车前子、石韦、川楝子、当归、肉桂、杜仲等药物组成，以清心火、助肾阳为主，辅以清肺火、除膀胱湿热，寒热并用，攻补兼施，诸药合用，对膀胱过度活动症疗效显著。

本发明的发明人结合现有中医理论，从中老年女性生理变化的认知，再到阴阳理论对心肾关系的解读，结合临床实践过程中，发现使用清心火、助肾阳为原则的方药治疗中老年女性膀胱过度活动症中符合中医心火旺、肾阳虚证病机特点的患者时，尤以尿频、尿失禁症状改善明显，并且经随访后症状持续改善较好。

本发明所针对的膀胱过度活动症与背景技术中提及的膀胱炎和淋证有很大的区别，具体体现在：

膀胱炎是膀胱区的炎症，而膀胱过度活动症膀胱区没有炎症，只是一种功能异常，不是一种疾病，因此其治疗机理和用药方式没有可比性；

淋证是中医病名，虽然膀胱过度活动症某些症状与淋证有重合的地方，但是就目前的认识，淋证主要指西医的尿路感染，膀胱过度活动症一般对应尿频病，并且淋证指所有人群，而本发明中的膀胱过度活动症只针对中老年女性人群。

本发明的发明人在临床实践过程中发现，女性膀胱过度活动症的病人存在心火旺、肾阳虚的病机，广泛查阅文献后发现中老年女性生理变化就存在这种机理，因此具有普遍意义。而目前的中医治疗尚无针对此种病机的临床指南和治疗标准。

因此以上述“女性膀胱过度活动症的病人存在心火旺、肾阳虚的病机”为基础，发明人结合中医清心助阳方的理论，确定了清心火、补肾阳的用药理论，获得了具体技术方案如下：

一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，其主要组分按重量份计为：

生地黄15-20份，淡竹叶8-10份，通草8-10份,灯心草3-6份，栀子9-12份，滑石粉12-15份，瞿麦14-16份，车前子14-16份，石韦22-26份，川楝子8-10份,当归11-13份，杜仲8-10份，肉桂6-10份，甘草3-6份；

上述用量范围内可以获得最好的治疗效果，药物用量过大或者过小均会导致组方所围绕的病机主次发生变化。

上述药物组合物中，具体的用药机理如下：

清心助阳方含有导赤散、六一散配合栀子、灯心草、瞿麦、车前子、石韦、川楝子、当归、肉桂、杜仲组成，其中导赤散清心泻火，引热下行，因关木通肾毒性原因，故本方去木通改通草，减清热利湿之效，加强清热通淋之功；六一散中滑石滑利窍，淡渗湿，甘益气，补脾胃，寒泻热，降心火，色白入肺，上开腠理而发表，下走膀胱而行水，通六腑九窍津液，为足太阳经本药。因此，六一散为荡热除湿之要剂；

方中另有几个药对，栀子、灯心草加强清心热、导热下行作用；瞿麦、车前子清热利湿助导赤散除膀胱湿热；人体是个整体，肺、心同属上焦，相互影响，石韦入肺、膀胱经，协同六一散清肺金、通膀胱而利水道，并有提壶揭盖之意；川楝子、当归疏导因邪气而导致瘀滞之气血；肉桂、杜仲补肾阳，兼有引火归元之意，配清补之生地，取阴中求阳之意；

更为具体的：生地黄：甘、寒，归心、肝、肾经，清热凉血，养阴生津。现代药理学研究表明，生地黄成分中主要含有环烯醚萜及其苷类、紫罗兰酮类、挥发油类等物质，能够提升机体免疫力，调节中枢神经系统，保护肾脏；另外，生地黄中所含成分醇苷及其衍生物能够强心和扩张肾血管，有轻度的利尿作用；

通草：甘、淡、微寒，归肺、胃经，清热利尿，通气下乳。现代药理研究，通草其化学成分为三萜及神经酰胺类等，已有药理实验证明其具有很好的抗炎、解热作用；此外，实验证明通草能明显增加尿钾排出量，有良好的利尿效果；

杜仲：甘、温，归肝、肾经，擅长补肝肾，强筋骨。研究表明，杜仲富含木脂素、杜仲胶等成分，具有提高免疫、抗菌、抗病毒及性激素样作用；其次，有研究人员通过对大鼠、小鼠的研究证实,杜仲具有很好的利尿功效，其利尿作用与其所含桃叶珊瑚苷成分密切有关，该成分能通过刺激副交感神经中枢，加快尿酸代谢，利尿效果明显；

栀子：苦、寒，归心、肺、三焦经，擅于泻火除烦，清热利湿。李红伟等研究证实栀子中含有β-谷甾醇和反式-角鲨烯，角鲨烯具有促进血液循环、消炎杀菌、修复细胞等生理功能；另有大鼠群体接触实验证实栀子提取物京尼平苷能够延长大鼠群体接触时间，进而表明栀子中含有的京尼平苷具有抗焦虑作用；

滑石：甘、淡、寒，归肺、胃、膀胱经，功专清热解暑，利尿通淋。药理学研究表明，滑石中主要含硅酸镁，其吸附和收敛功效对多种菌群具有抑制作用；

肉桂：辛、甘、大热，归心、肝、脾、肾经，补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉，为治命门火衰之要药。现代药理学研究，肉桂主要含挥发油及黄酮类等成分，具有抗菌、抗炎等生物活性；此外，肉桂抗老年性夜尿作用明显；

瞿麦：苦、寒，归心、小肠经，利尿通淋，活血通经。药理学研究表明，瞿麦的主要成分为黄酮和皂苷类，并含有少量生物碱及挥发油，其水和乙醇提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和变形杆菌等均有抑制作用；通过对大鼠、兔、麻醉犬的实验研究，证实其水煎剂具有利尿作用；

车前子：甘、寒，归肝、肾、肺、小肠经，清热利尿通淋，渗湿止泻。现代药理研究，车前子主要包括多糖类、苯乙醇苷类及生物碱类等，其在利尿、消炎和调节免疫等多方面具有显著的作用；

石韦：甘、苦、微寒，归肺、膀胱经，利尿通淋、凉血止血、清肺止咳。现代药理学表明，石韦的主要活性成分为黄酮类、三萜类和多酚类等，其作用包括抗炎利尿、护肾、增强免疫、抑菌等；

淡竹叶：甘、淡、寒，归心、胃、小肠经，清热泻火，除烦止渴，利尿通淋。淡竹叶中含有黄酮类及多糖等成分，药理研究表明，淡竹叶具有抗病原微生物、解热、抗炎、抗病毒、调节机体免疫功能等多种活性；淡竹叶所含有的牡荆苷具有抗炎的同时还具有解痉作用，有研究证实淡竹叶煎剂能增加尿中氯化物的排泄，发挥其利尿作用；

灯心草：甘、淡、微寒，归心、肺、小肠经，清心火，利小便。目前有研究发现，灯心草中菲类成分具有明显的抗焦虑作用；

川楝子：苦、寒，归肝、小肠、膀胱经，疏肝泄热，行气止痛。川楝子中所含化学成分丰富，具有驱虫、抗菌消炎等诸多方面的药理作用；其所含川楝素可作用于突触前神经末梢，通过抑制刺激神经诱发的乙酰胆碱释放，从而阻断神经肌肉接头间正常传递功能，使肌肉松弛；

当归：甘、辛、温，归心、肝、脾经，功专补血活血，调经止痛，被称为“血家之圣药”。当归含有苯酞类及其二聚体、酚酸类等多种化学成分，现代药理研究表明，当归所含成分藁本内酯对组织胺、乙酰胆碱引起的平滑肌收缩有较好的松弛作用；

甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药等。研究表明，甘草药用成分主要包括甘草酸、甘草多糖等，具有抗炎、抗病毒、神经保护等作用；此外，其中的甘草多糖对T淋巴细胞的增殖具有促进作用，可提升机体抵抗力。

更进一步的，发明人对上述的组分进行了合理的优化，最终获得了下述技术方案：该药物的主要组分按重量份计为：

生地黄18份，淡竹叶9份，通草9份,灯心草3份，栀子9份，滑石粉12份，瞿麦15份，车前子15份，石韦24份，川楝子9份,当归12份，杜仲9份，肉桂6份，甘草3份。

在上述药物组成的基础上，发明人进一步提供了其制备方法如下：

首先按原料的配比称出各味中药，滑石粉和车前子先包煎，之后与其他药物一起加水至没过药面2-3指为止，浸泡一小时，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，至没过药渣面2-3指为止，大火煮沸，之后文火煎熬15-20分钟，将药汁滤出后与上次药汁合并即得。

滑石粉和车前子包煎的主要原因在于：

滑石粉颗粒细小，质地轻浮，虽体积小，但总面积大，颗粒的疏水性强，表面张力大，若不包煎会浮于液面难以沉入锅底，充分煎煮致使复方中有效成分溶出减少；煮沸时容易溢过煎锅，煎煮完毕后，也难以过滤药汁，故需包煎。

车前子含有大量的黏液质类成分，膨胀系数较大，黏性亦较大，煎煮过程中易吸水膨胀，释放入汤液，易沉降结底，引起糊锅，同时黏液质类成分还会降低药液的流动性，扩散动力变小，影响复方中其他成分的溶出与扩散，因此车前子选择包煎来避免糊锅和减少复方中其他中药成分的溶出。

利用上述组方和制备方法获得的药物，应用于临床，疗效是十分显著的，发明人经过大量的试验证明，与现在膀胱过度活动症指南(2011版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南)推荐首选药琥珀酸索利那新片(卫喜康)相比，本发明的药物组合物具有显著疗效，卫喜康一般按医嘱服用一个月后才开始有效，而本发明上述的药物组合物患者服用一周后就开始起效，服用两周就达到明显效果，因此本发明的技术方案从理论到临床效果都有明显优势，填补了本领域的空白。

综上所述，本发明以导赤散和六一散为基础，结合传统中医理论、以及患有膀胱过度活动症的中老年女性患者多表现为中医心火旺、肾阳虚证的症状表现，依据病证结合理论，获得了专用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，以清心火、助肾阳为主，辅以清肺火、除膀胱湿热，寒热并用，攻补兼施，诸药合用，对膀胱过度活动症疗效显著。

具体实施情况

本发明不受下述实施例的限制，下述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

实施例1

一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，由以下药物制得：

生地黄18g，淡竹叶9g，通草9g,灯心草3g，栀子9g，滑石粉12g，瞿麦15g，车前子15g，石韦24g，川楝子9g，当归12g，杜仲9g，肉桂6g，甘草3g；

其制备方法如下：

(1)将滑石粉、车前子分别用纱布包起来，之后与各原料药混合均匀，加入1000ml冷水，浸泡1小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮30分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣(包括包煎的滑石粉和车前子)；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与500ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮20分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药煎液。

实施例2

一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，由以下药物制得：

生地黄15g，淡竹叶8g，通草8g，灯心草3g，栀子9g，滑石粉12g，瞿麦14g，车前子14g，石韦22g，川楝子8g，当归11g，杜仲8g，肉桂6g，甘草3g；

其制备方法如下：

(1)将滑石粉、车前子分别用纱布包起来，之后与各原料药混合均匀，加入900ml冷水，浸泡1小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮30分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣(包括包煎的滑石粉和车前子)；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与400ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮15分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药煎液。

实施例3

一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，由以下药物制得：

生地黄20g，淡竹叶10g，通草10g，灯心草6g，栀子12g，滑石粉15g，瞿麦16g，车前子16g，石韦26g，川楝子10g，当归13g，杜仲10g，肉桂10g，甘草6g；

其制备方法如下：

(1)将滑石粉、车前子分别用纱布包起来，之后与各原料药混合均匀，加入1200ml冷水，浸泡1小时；

(2)将混合好的原料药用大火煮沸，文火煎煮25分钟，用纱布过滤得到滤液和药渣(包括包煎的滑石粉和车前子)；

(3)将步骤(2)中得到的药渣与600ml热水混合后进行煎煮，所述的热水是温度为80℃的纯净水，大火煮沸，文火煎煮20分钟后再次用纱布过滤得到滤液和药渣；

(4)将步骤(2)中得到的滤液和步骤(3)中得到的滤液混合，即得治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药煎液。

实验例

1.临床资料

1.1病例来源

本次研究共纳入60例患者，病例全部来自山东省中医院肾病科和泌尿外科2017年10月至2019年12月的门诊及住院病人。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

本研究主要参照中华医学会《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》(2014版)的膀胱过度活动症诊疗指南，并结合本临床实验要求制定。

⑴典型症状：尿急，有突发强烈的排尿欲望，且难以被主观意识抑制而延迟的排尿急迫感；尿频，主观感觉排尿次数过于频繁，一般日间≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量<200ml；夜尿，因尿意而觉醒排尿≥2次；或伴有急迫性尿失禁，强烈突发的排尿感未被抑制。

⑵病史：详询患者泌尿及生殖系统疾病及治疗史；月经、生育、妇科疾病及治疗史；其他盆腔脏器疾病及治疗史；神经系统疾病及治疗史。

⑶体检：①一般体格检查；②特殊体格检查：泌尿和生殖系统、神经系统。

⑷实验室检查：尿常规、尿培养，排除泌尿系统感染。

⑸其他检查：泌尿系彩超加残余尿、妇科检查、妇科彩超等，排除尿路梗阻及其他病理改变。

综合考虑上述症状和体征，详细询问病史和进行必要辅助检查，可明确膀胱过度活动症诊断。

1.2.2中医证候诊断标准

参照中老年女性膀胱过度活动症(心火旺、肾阳虚证)诊断量表(见附录1)，结合各项得分情况：

附录1 中老年女性膀胱过度活动症心火旺肾阳虚证诊断量表

1.您最近有尿频吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

2.您最近有尿急的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

3.您有畏寒肢冷的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

4.您有腰酸的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

5.您有膝软的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

6.您有听力减退吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

7.您有健忘吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

8.您有尿道灼热的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

9.您有口干的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

10.您最近有心中烦热的感觉吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

11.您最近失眠吗？

①根本没有 ②有，较轻 ③有，一般 ④比较严重 ⑤很严重

以下内容由医生填写：(请划“√”)

12.舌尖红 ①无 ②有

13.脉沉 ①无 ②有

14.尺脉无力 ①无 ②有

辨证结果：心火旺肾阳虚证：□是□否调查员：

根据发明人前期临床综合调查研究，通过德尔菲法、因子分析法等统计学方法相结合的方式确定了与中老年女性膀胱过度活动症相关的各症状综合权重系数如下：(见表1)

表1各症状综合权重系数

发明人通过前期临床综合调查中获得的受试者工作特征曲线，根据最佳界点理论，确定中老年女性膀胱过度活动症中医心火旺、肾阳虚证的诊断阈值为：207.5。

心火旺、肾阳虚证：

以Y代表中老年女性膀胱过度活动症心火旺、肾阳虚证证候积分：

Y＝14尿频+13尿急+11畏寒肢冷+14腰酸+6膝软+2听力减退+2健忘+4尿道灼热+6口干+9心中烦热+5失眠+5舌尖红+5脉沉+5尺脉无力(证候积分诊断阈值Y＝207.5)

(症状条目的量化，以1-5分别代表：“根本没有”计1分，“较轻”计2分，“一般”计3分，“比较严重”计4分，“很严重”计5分；舌脉条目的量化，采用二值化处理：“有”计3分，“无”计1分)

(心火旺条目：尿道灼热、口干、心中烦热、失眠；肾阳虚条目：尿频、尿急、畏寒肢冷、腰酸、膝软、听力减退、健忘；舌脉条目：舌尖红、脉沉、尺脉无力)。

证候确定：具心火旺指标和肾阳虚指标至少各一项，各指标积分和≥207.5，即可辨证为心火旺、肾阳虚证。

1.3实施标准

1.3.1纳入标准

(1)西医诊断为膀胱过度活动症。(2)年龄≥45岁，≤85岁，女性。(3)中医辨证由中老年女性膀胱过度活动症(心火旺、肾阳虚证)诊断量表诊断为心火旺、肾阳虚证。(4)依从性好，能够客观真实填写调查问卷。(5)了解并同意参加本研究的门诊及住院患者。

1.3.2排除标准

(1)患者有精神障碍不能配合完成调查者。(2)患者合并有严重的慢性疾病、肝肾功能障碍等。(3)患者应用其它中药、影响排尿量药物、ɑ受体阻断剂等未停用2周以上者。(4)M受体阻滞剂禁忌症(如青光眼、重症肌无力、过敏等)。

1.3.3脱落及剔除标准：

(1)患者失访。(2)患者自行退出。(3)患者未遵从研究方案要求。(4)患者在研究过程出现不良反应事件。

2.研究方法

2.1研究设计

将纳入的60例患者，采用随机数字表法随机化分为试验组和对照组，两组各30例。试验组应用实施例1的药物组合物治疗(应用实施例1的工艺和用量煎煮获得药液400ml，分早晚两次温服，每次200ml)，对照组应用琥珀酸索利那新(卫喜康)治疗，治疗疗程为4周，观察两组治疗前后患者的中老年女性膀胱过度活动症(心火旺、肾阳虚证)诊断量表中医证候量化评分变化、膀胱过度活动症(OABSS)评分变化(采用本领域常用的OABSS调查问卷表获取相关数据)。疗程结束后将全部数据应用统计学软件SPSS 20.0进行统计学分析处理，比较试验组与对照组治疗前后及两组之间的差异。

2.2治疗方法

对照组：琥珀酸索利那新(卫喜康)安斯泰来制药(中国)有限公司，批准文号：国药准字J20090699；5mg日1次，早餐后整片水送服。

试验组：

应用实施例1的工艺和用量煎煮获得药液400ml，分早晚两次温服，每次200ml。

2.3治疗疗程

试验组与对照组观察时间均为4周。

2.4临床观察指标及疗效判定标准

2.4.1观察指标

(1)中老年女性膀胱过度活动症(心火旺、肾阳虚证)诊断量表中医证候量化评分情况。

(2)膀胱过度活动症(OABSS)评分情况。

以上症状及指标在治疗前后分别检查记录一次。

(3)在治疗期间记录药物不良反应。

2.4.2疗效判定标准

(1)中医证候疗效评定：中老年女性膀胱过度活动症(心火旺、肾阳虚证)诊断量表中医证候量化评分变化。

中医证候疗效评定标准：

痊愈：患者症状基本消失，中医证候积分减少≥90％；

显效：患者症状减轻较为明显，70％≤中医证候积分减少＜90％；

有效：患者症状有所减轻，30％≤中医证候积分减少＜70％；

无效：患者症状无减轻甚或加重，中医证候积分减少＜30％。

注：计算公式(尼莫地平法)：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％。

(2)膀胱过度活动症(OABSS)评分变化。

(3)综合疗效评定标准：

痊愈：尿频、尿急症状基本消失，OABSS评分减少≥90％以上；

显效：尿频、尿急症状减轻较为明显，OABSS评分减少≥70％；

有效：尿频、尿急症状有所减轻，OABSS评分减少≥30％；

未愈：尿频、尿急症状无减轻甚或加重，OABSS评分减少＜30％。

注：计算公式(尼莫地平法)：总有效＝痊愈+显效+有效。

2.4.3安全性评价标准：

1级：安全，未出现不良反应。

2级：比较安全，不良反应轻微，无需处理可继续用药。

3级：有安全性问题，但不良反应不严重，处理后可继续用药。

4级：有严重安全性问题，处理后不能继续用药。

2.5统计学方法

本研究所有数据均应用统计学软件SPSS20.0进行统计分析处理。所有统计检验均应用双侧检验，其中以P＜0.05为差异有统计学意义，以P＜0.01为差异性显著。在研究过程中，所有数据均应用均数±标准差(X±S)表示。组间治疗前和治疗后的比较均分别采用独立样本t检验，组内治疗前和治疗后的比较采用配对样本t检验，非等级的分类资料采用X²检验，等级资料采用秩和检验。

3.研究结果

3.1一般资料

所有患者均来自2017年10月至2019年12月山东省中医院肾病科和泌尿外科门诊及住院病人，共60例，试验组和对照组各30例，两组治疗过程中均未有病例脱落。60例患者均为中老年女性，其中试验组(30例)年龄最小者45岁，最大者85岁，平均61.37±11.421岁；对照组(30例)年龄最小者45岁，最大者84岁，平均67.73±14.127岁。经统计分析比较，两组年龄之间无差异(见表2)。

表2两组年龄(岁)分布比较

两组年龄比较采用独立样本t检验，结果显示差异无统计学意义(P＞0.05)，表明两组年龄之间有可比性。

3.2两组治疗前与治疗后中医症状评分的比较

表3两组治疗前和治疗后主要症状积分比较

注：与治疗前相比△P<0.05、△△P＜0.01，与对照组治疗后相比▲P<0.05、▲▲P<0.01。

经统计学分析，两组治疗前症状积分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组组内治疗前后比较，试验组在尿频、尿急、畏寒肢冷、腰酸、尿道灼热、口干、心中烦热症状改善方面，差异性显著(P<0.01)，在膝软、失眠症状改善方面，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组只在尿频、尿急症状改善方面差异性显著(P<0.01)，其余症状方面，差异无统计学意义(P>0.05)。两组间治疗后比较，在畏寒肢冷、腰酸、尿道灼热、口干、心中烦热症状方面，试验组明显优于对照组，差异性显著(P<0.01)，在膝软、失眠症状方面，试验组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，在尿频、尿急、听力减退、健忘症状方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

3.3两组治疗前和治疗后中医证候疗效比较

表4两组治疗前和治疗后中医证候疗效比较

注：与对照组相比△P<0.05，△△P<0.01。

经统计学分析，两组治疗前后比较，试验组患者中医证候有效率达到43.33％，对照组患者中医证候有效率为6.70％，试验组优于对照组，差异性显著(P<0.01)(见表4)。

3.4两组治疗前和治疗后的OABSS积分的比较

表5两组治疗前和治疗后的OABSS积分的比较

注：与治疗前相比△P<0.05、△△P<0.01，与对照组治疗后相比▲P<0.05、▲▲P<0.01。

经统计学分析，两组治疗前积分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组组内治疗前后比较，试验组和对照组在白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数及OABSS总积分改善方面，均差异性显著(P<0.01)。两组间治疗后比较，在急迫性尿失禁次数改善方面，试验组明显优于对照组，差异性显著(P<0.01)；在OABSS总积分方面，试验组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；在白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数改善方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表5)。

3.5两组治疗前和治疗后的总有效率比较

表6两组治疗前和治疗后的总有效率比较

注：与对照组相比△△P<0.01。

经统计学分析，两组治疗前后比较，试验组患者总有效率为96.67％，对照组患者总有效率为66.67％，试验组明显优于对照组，差异性显著(P＜0.01)(见表6)。

3.6安全性评价

两组患者在研究过程中均未发生与药物相关的不适症状，未发生不良反应事件，故两药安全性均较好，安全性评价为1级。

具体病例

1.李某，女，60岁，山东济南人，2018年1月因“尿频、尿急、尿痛反复3月余”于我院门诊就诊，时症见：尿频、尿急、尿痛，小便清长，纳可眠差，大便日1行，舌暗红苔黄厚，脉沉，查尿常规、尿培养(-)，给予实施例1获得的药物，每日1剂400ml，分早晚两次温服，每次200ml；服用1周后尿频、尿急、尿痛症状改善。治疗前中医症状评分为267分，OABSS评分为6分，治疗4周后中医症状评分为176分，OABSS评分为2分。

2.祁某，女，42岁，山东济南人，2019年6月因“尿频1月余”于我院门诊就诊，时症见：尿频，伴有小腹坠胀，无明显尿急、尿痛，双下肢轻度水肿，畏寒肢冷，纳眠可，大便2-3日1行，质黏不成形，舌红苔黄厚而干，脉沉数，查尿常规、泌尿系彩超、尿培养(-),给予实施例1获得的药物，每日1剂400ml，分早晚两次温服，每次200ml；服用1周后尿频症状明显改善。治疗前中医症状评分为223分，OABSS评分为6分，治疗4周后中医症状评分为128分，OABSS评分为2分。

Claims (3)

1.一种用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物，其特征在于：其主要组分按重量份计为：

生地黄15-20份，淡竹叶8-10份，通草8-10份,灯心草3-6份，栀子9-12份，滑石粉12-15份，瞿麦14-16份，车前子14-16份，石韦22-26份，川楝子8-10份,当归11-13份，杜仲8-10份，肉桂6-10份，甘草3-6份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：其主要组分按重量份计为：

生地黄18份，淡竹叶9份，通草9份,灯心草3份，栀子9份，滑石粉12份，瞿麦15份，车前子15份，石韦24份，川楝子9份,当归12份，杜仲9份，肉桂6份，甘草3份。

3.权利要求1所述用于治疗中老年女性膀胱过度活动症的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

首先按原料的配比称出各味中药，滑石粉和车前子包煎，之后与其他药物一起加水至没过药面2-3指为止，浸泡一小时，大火煮沸，之后文火煎熬20-30分钟，将药汁过滤出备用，向药渣内再次加水，至没过药渣面2-3指为止，大火煮沸，之后文火煎熬15-20分钟，将药汁滤出后与上次药汁合并即得。