CN112577917A - 注射用替加环素中有色杂质的检测方法 - Google Patents

注射用替加环素中有色杂质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112577917A
CN112577917A CN202011577477.8A CN202011577477A CN112577917A CN 112577917 A CN112577917 A CN 112577917A CN 202011577477 A CN202011577477 A CN 202011577477A CN 112577917 A CN112577917 A CN 112577917A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tigecycline
injection
colored impurities
solvent
colored
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011577477.8A
Other languages
English (en)
Inventor
徐慧娟
杜加秋
赵技宇
易芬芬
桂王艳
张晓燕
邵婷婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hanhui Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Hanhui Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hanhui Pharmaceutical Co ltd filed Critical Hanhui Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202011577477.8A priority Critical patent/CN112577917A/zh
Publication of CN112577917A publication Critical patent/CN112577917A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G01N21/3151—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths using two sources of radiation of different wavelengths
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G01N2021/3155—Measuring in two spectral ranges, e.g. UV and visible

Abstract

本发明提供了一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法。该检测方法采用紫外‑可见分光光度法检测注射用替加环素中是否含有有色杂质，其中紫外‑可见分光光度法所用的检测波长为609～629nm。替加环素有色杂质在609～629nm处具有显著的吸收，与替加环素API的吸光波长相差较大，因此能够避免替加环素API的影响，进而提供了替加环素有色杂质的准确定性。

Description

注射用替加环素中有色杂质的检测方法
技术领域
本发明涉及药物分析领域，具体而言，涉及一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法。
背景技术
替加环素原研厂家美国惠氏公司2009年公开的一篇专利(专利号为US20090097026)对替加环素的有色杂质进行了研究。该专利实施例实验5表明替加环素溶液室温下经氧化降解产生有色杂质，有色杂质为蓝色物质，研究表明该有色杂质并非单一成分，而是多种物质组成的混合物，其中至少包括替加环素开环物。替加环素API为橙色，目测观察到氧化降解后样品溶液呈现绿色。
有色杂质替加环素开环物可通过降解、分离、提纯制得，产生机理如下：
Figure BDA0002863757700000011
现行商业化样品执行标准YBH05372018中杂质吸光度方法来检测替加环素中有色杂质，具体为“取本品1瓶，加1mol/L盐酸甲醇溶液制成每1ml中含替加环素10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)，在490nm波长处测定，吸光度不得过0.12”。但原YBH05372018标准未对有色杂质产生的机理，测定波长的选择进行充分研究，直接参考《中国药典》四环素类药物盐酸多西环素“杂质吸光度”方法，选定490nm作为检测波长。现有研究结果表明490nm处替加环素API存在较强吸收，严重干扰有色杂质测定，不适用于有色杂质的检测。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法，以解决现有技术中替加环素中有色杂质的检测方法检测结果不准确的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法，采用紫外-可见分光光度法检测注射用替加环素中是否含有有色杂质，其中紫外-可见分光光度法所用的检测波长为609～629nm。
进一步地，上述检测方法包括：步骤S1，采用溶剂将注射用替加环素复溶，形成待测样品；步骤S2，采用紫外-可见分光光度法对待测样品进行检测，得到相应有色杂质的吸光度。
进一步地，上述溶剂为纯化水。
进一步地，上述溶剂为10％乙腈水溶液。
进一步地，上述溶剂为0.9％氯化钠注射液。
进一步地，上述溶剂为5％葡萄糖注射液。
进一步地，上述溶剂为乳酸林格氏液。
进一步地，上述待测样品中注射用替加环素的含量为8～12mg/mL。
进一步地，上述有色杂质包括替加环素开环物。
应用本发明的技术方案，经过试验发现，替加环素有色杂质在609～629nm处具有显著的吸收，与替加环素API的吸光波长相差较大，因此能够避免替加环素API的影响，进而提供了替加环素有色杂质的准确定性。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明的实施例1的替加环素API的全波长扫描谱图；
图2示出了根据本发明的实施例1的空白辅料(乳糖)的全波长扫描谱图；
图3示出了根据本发明的实施例2的使用不同程度氧化破坏样品在不同放置时间后所得样品图；
图4示出了根据本发明的实施例2的使用不同程度氧化破坏样品的全波长扫描谱图；
图5示出了根据本发明一种实施例示出的采用盐酸甲醇溶液为溶剂对替加环素开环物进行复溶的样品的全波长扫描图；以及
图6示出了根据本发明一种实施例示出的采用纯化水为溶剂对替加环素开环物进行复溶的样品的全波长扫描图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
如本申请背景技术所分析的，现有技术中的YBH05372018标准方法采用490nm作为检测波长，490nm处替加环素API存在较强吸收，严重干扰有色杂质测定，不适用于有色杂质的检测。为了解决该问题，本申请提供了一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法，采用紫外-可见分光光度法检测注射用替加环素中是否含有有色杂质，其中紫外-可见分光光度法所用的检测波长为609～629nm。
经过试验发现，替加环素有色杂质在609～629nm处具有显著的吸收，与替加环素API的吸光波长相差较大，因此能够避免替加环素API的影响，进而提供了替加环素有色杂质的准确定性。
本申请的紫外-可见分光光度法在实施时可以参考本领域常规的紫外-可见分光光度法的实施过程，在本申请一些实施例中，优选上述检测方法包括：步骤S1采用溶剂将注射用替加环素复溶，形成待测样品；步骤S2，采用紫外-可见分光光度法对待测样品进行检测，得到相应有色杂质的吸光度
现行YBH05372018标准方法采用盐酸甲醇溶液为溶剂对注射用替加环素进行复溶，但是申请人发现有色杂质代表性物质开环物在1mol/L盐酸甲醇溶液中不稳定，有关物质项下开环物限度浓度(0.02％)下其全波长扫描图(图5)最大吸收波长不在640nm，与专利US20090097026中640nm不一致推测可能已被降解破坏。而采用纯化水作为溶剂进行复溶配制的溶液，进行全波长扫描，开环物的最大吸收波长在640nm(见图6)，证实开环物在盐酸甲醇溶液降解，导致测试结果不准确。为了准确测试各有色杂质的含量，优选上述溶剂为纯化水、10％乙腈水溶液、0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液或乳酸林格氏液。上述溶剂也是本申请经过试验证明可以使有色杂质稳定存在的溶剂，下文会提供相应实施例证明。
由于待测目标物浓度越高，吸光度越大，但是并不是吸光度越大结果越准确，根据经验，优选上述待测样品中注射用替加环素的含量为8～12mg/mL，以获得准确的吸光度，进而提供可靠数据基础。
本申请的上述检测方法适用于目前替加环素常规有色杂质的检测，比如该有色杂质为替加环素开环物等。
以下将结合实施例和对比例，进一步说明本申请有益效果。
以下实施例和对比例的检测过程，除了对检测波长、溶剂和检测对象的特殊说明外，其余均依照YBH05372018标准实施。
实施例1
波长吸收的专属性验证
分别按照处方量称取替加环素API和空白辅料(乳糖)适量，加纯化水溶解后进行全波长扫描见图1和2。根据图1和图2可以看出，替加环素API和空白辅料(乳糖)在609-629nm范围内无吸收，进而避免了对替加环素有色杂质吸收度的影响。
使用不同程度氧化破坏样品进行检测波长的筛选。在含替加环素10mg/ml的注射用替加环素样品溶液(纯水作为溶剂)中加入浓度为1％的双氧水，并在不同放置时间后所得样品见图3，对各样品进行全波长扫描，各条件下的扫描结果见图4。由于随着时间的延长，产生的降解杂质越多，因此图3中随着时间的延长，绿色逐渐加深；图4中也显示，随着时间的延长，619nm的吸光度增加。
可见，本申请采用619nm作为检测波长，既避免了替加环素API和空白辅料(乳糖)的干扰，又实现了对替加环素有色杂质的灵敏准确检测。
实施例2
吸光波长的验证
选用609nm、619nm、629nm三种波长对三批注射用替加环素样品进行检测，其中采用水为溶剂，配制中注射用替加环素的含量为10mg/mL的待测样品。三批待测样品的杂质吸光度见表1。
表1
Figure BDA0002863757700000041
根据表1看出，三个检测波长所得吸光度在0.002范围内波动，从具体数值看无显著差异，可以认为结果基本一致。
实施例3
溶剂的验证
按照原研制剂说明书用法用量要求将样品分别用纯化水、10％乙腈水溶液、0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液和乳酸林格试复溶形成注射用替加环素的含量为10mg/mL的待测样品，然后将各待测样品室温放置6小时后检测产品的杂质吸光度，结果见表2。
表2
Figure BDA0002863757700000042
Figure BDA0002863757700000051
表2中数据表明不同配伍溶剂不影响杂质吸光度的检测。
实施例4
选用619nm波长对三批注射用替加环素样品进行检测，其中采用水为溶剂，配制中注射用替加环素的含量为8mg/mL、12mg/mL、5mg/mL的待测样品。三批待测样品的杂质吸光度见表3。
表3
Figure BDA0002863757700000052
根据上述结果可知，上述三批替加环素样品中均含有一定量的有色杂质，而且吸光度可以低至0.002，说明本申请的方法具有足够的灵敏度。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：
替加环素有色杂质在609～629nm处具有显著的吸收，与替加环素API的吸光波长相差较大，因此能够避免替加环素API的影响，进而提供了替加环素有色杂质的准确控制。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种注射用替加环素中有色杂质的检测方法，其特征在于，采用紫外-可见分光光度法检测所述注射用替加环素中是否含有有色杂质，其中所述紫外-可见分光光度法所用的检测波长为609～629nm。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括：
步骤S1，采用溶剂将注射用替加环素复溶，形成待测样品；
步骤S2，采用紫外-可见分光光度法对所述待测样品进行检测，得到相应有色杂质的吸光度。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂为纯化水。
4.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂为10％乙腈水溶液。
5.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂为0.9％氯化钠注射液。
6.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂为5％葡萄糖注射液。
7.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂为乳酸林格氏液。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品中注射用替加环素的含量为8～12mg/mL。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述有色杂质包括替加环素开环物。
CN202011577477.8A 2020-12-28 2020-12-28 注射用替加环素中有色杂质的检测方法 Pending CN112577917A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011577477.8A CN112577917A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 注射用替加环素中有色杂质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011577477.8A CN112577917A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 注射用替加环素中有色杂质的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112577917A true CN112577917A (zh) 2021-03-30

Family

ID=75140065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011577477.8A Pending CN112577917A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 注射用替加环素中有色杂质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112577917A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101340895A (zh) * 2005-12-22 2009-01-07 惠氏公司 包含替加环素的口服制剂
US20090097026A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Wyeth Color measurements of reconstituted tigecycline and degradant thereof
CN101479235A (zh) * 2006-04-24 2009-07-08 特瓦制药工业有限公司 替加环素晶形及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101340895A (zh) * 2005-12-22 2009-01-07 惠氏公司 包含替加环素的口服制剂
CN101479235A (zh) * 2006-04-24 2009-07-08 特瓦制药工业有限公司 替加环素晶形及其制备方法
US20090097026A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Wyeth Color measurements of reconstituted tigecycline and degradant thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李里特: "《食品物性学》", 30 June 2001, 中国农业出版社 *
魏娜 等: "替加环素中有色杂质测定", 《山东化工》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bashford et al. [65] The use of optical probes to monitor membrane potential
US8383413B2 (en) Method for analyzing oligomeric proanthocyanidin (OPC)
Magdy et al. Application of sulfur and nitrogen doped carbon quantum dots as sensitive fluorescent nanosensors for the determination of saxagliptin and gliclazide
CN110542681B (zh) 一种数字图像比色法检测食品中亚硝酸盐的方法
KR102029797B1 (ko) 당화혈색소 측정용 시약 조성물 및 이를 이용한 당화혈색소의 측정방법
Abou Attia Use of charge-transfer complex formation for the spectrophotometric determination of nortriptyline
KR20140144474A (ko) 초고감도 및 높은 선택성을 갖는 구리이온 검출용 조성물 및 형광화학센서
Hamad et al. Investigating the interaction of mitoxantrone with anionic surfactants by spectrofluorimetry and its application for the feasible analysis of pharmaceutical preparation and biological fluids
TWI518089B (zh) 實質上純質之螢光素
CN112577917A (zh) 注射用替加环素中有色杂质的检测方法
US8187891B2 (en) Methods for detection and determination of vitamin C by luminescence
Revanasiddappa et al. Spectrophotometric method for the determination of ritodrine hydrochloride and amoxicillin
Lu et al. A ratiometric fluorescent indicator-displacement assay for on-site determination and intracellular imaging of nitroxinil
CN114624203A (zh) 一种用于奥美钠镁咀嚼片的质量检测方法
US20090097026A1 (en) Color measurements of reconstituted tigecycline and degradant thereof
Safavi et al. Flow-injection determination of isoniazid using sodium dichloroisocyanurate-and trichloroisocyanuric acid-luminol chemiluminescence systems
Tubino et al. Quantitative spot-test analysis of metformin in pharmaceutical preparations using ultraviolet-visible diffuse reflectance spectroscopy
Toral et al. Determination of attapulgite and nifuroxazide in pharmaceutical formulations by sequential digital derivative spectrophotometry
Peterman et al. The reactivity of tryptophan residues in proteins. Stopped-flow kinetics of fluorescence quenching
CN111351886A (zh) 一种测定酚磺乙胺药物中含有的杂质及其主药含量的方法
Mirończyk et al. Investigation of excited-state proton transfer in 2-naphthol derivatives containing a carboxyl group in organic solvents and in methanol–water mixtures
Sane et al. An extractive spectrophotometric method for the determination of tetramisole hydrochloride in pharmaceutical preparations
Burke et al. Selective determination of phenylpropanolamine hydrochloride in pharmaceutical dosage forms by reaction with ninhydrin
CN108445123B (zh) 曲咪新乳膏中有关物质的hplc检测方法
Turusova et al. Voltammetric Determination of Amoxicillin in Solid Dosage Form

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210330

RJ01 Rejection of invention patent application after publication