CN112569458A - 一种阴道避孕环及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阴道避孕环及其制备方法，该阴道避孕环包括壳型环、限速膜层和避孕药物填充体，所述限速膜层为空心管状且贴合于所述壳型环内壁，所述避孕药物填充体呈环柱状且填充于空心管状的限速膜层内，所述壳型环的材料为硅胶或乙烯与醋酸乙烯共聚物材料，所述限速膜层的材料为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。本发明的阴道避孕环结构简单，使用方便，适合大规模推广应用，并且避孕效果好。增加的吲哚美辛可以有效地减少阴道环所致的阴道白带增多、阴道炎发生率增加等副作用，吲哚美辛不仅对于某些妇科病具有一定的治疗效果，并可联合复合雌孕激素加强避孕效应。

Description

一种阴道避孕环及其制备方法

技术领域

本发明涉及避孕节育技术领域，具体涉及阴道环技术的改进及避孕药的改进，更具体涉及一种阴道避孕环及其制备方法。

背景技术

作为人口最多的发展中国家，人口问题始终是制约我国全面协调可持续发展的重大问题，是影响经济社会又好又快发展的关键因素。过去30年的实践证明，计划生育科技的发展是我国取得计划生育工作巨大成就的重要保障。虽然目前可供育龄人群选择的避孕药具品种较多，但仍存在避孕方法使用构成比不合理和更新换代不及时的现象，而且现有避孕节育技术在安全性、有效性和可接受性方面仍存在诸多不足，仍需要发展新的避孕节育技术以扩大避孕方法的选择范围，从而满足育龄人群日趋多样化和个性化的需求。

在我国，由于过去的计划生育工作模式和相关政策因素的影响，使得宫内节育器和绝育手术成为我国育龄妇女最为常用的两种节育方法，分别占我国综合避孕节育人群的50％和32％左右。而在发达国家被普遍接受的甾体激素避孕药(口服)仅占我国综合节育人数的1.7％左右,其产品开发在我国也相当滞后。甾体激素避孕药根据药物成分分两类，即复方雌、孕激素类和单纯孕激素类。复方激素类避孕药具有良好的抑制卵泡发育和抑制排卵的效果，避孕有效性达99.9％。由于无排卵和黄体形成，若持续给药则无月经来潮，因需周期性给药。产品开发多以短效口服避孕药为主，由于肝脏首过效应，血药浓度不稳定，且需要每日服用，实际有效性远远低于其预期效能。单纯孕激素类(通常是低剂量)避孕药的主要避孕机制在于改变宫颈粘液性状，阻止精子与卵子相遇。低剂量孕激素对卵巢的卵泡发育和排卵并无完全有效的抑制作用，只是有一定的影响，持续给药，仍可有月经来潮，故不需周期性给药。由于单纯低剂量孕激素对卵泡发育有一定的影响，可引起内源性雌激素水平波动，子宫内膜不规律的剥脱，点滴出血。这种不规则的出血是不可预期的，也不可能防治，从而影响了单纯孕激素类避孕药制剂的开发与应用。

近二十多年来其产品开发则以低剂量的长效缓释给药系统为主，如缓释类的皮下埋植剂、宫内给药系统、微囊及阴道避孕环等。而复方雌、孕激素阴道避孕环则是激素避孕药制剂的一种创新，阴道内缓释给药避免了短效口服避孕药每日服药所带来的一切不利影响。放3周取出1周又符合复方雌、孕激素类周期性给药的生理要求。良好的抑制卵泡发育和抑制排卵的效果使其避免了低剂量的孕激素长效避孕制剂不可预期阴道出血副反应。其月经周期稳定性和避孕安全有效性完全达到了短效口服避孕药效果。而且阴道环可自行置取，避免了其它长效缓释给药系统需依靠专门的医务人员的缺点，因此可接受性高。从上可以看出，复方雌、孕激素阴道环是一种相当有市场潜力的避孕节育手段。

在阴道避孕环使用中，目前有研究报道其阴道炎发病率，尤其是白色念珠感染增加。这是因为阴道局部雌激素水平高于经口服给药的水平，而雌激素是诱发念珠菌阴道炎的因子。国外生产的复方雌孕激素阴道避孕环已有实验证实白色念珠可在阴道避孕环上形成生物膜。

发明内容

为此，本发明提供一种阴道避孕环及其制备方法，以解决现有技术中由于避孕不方便的问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供一种阴道避孕环，该阴道避孕环包括壳型环、限速膜层和避孕药物填充体，所述限速膜层为空心管状且贴合于所述壳型环内壁。

进一步地，所述阴道避孕环的直径为54±2mm，截面厚度为4±1mm，所述避孕药物填充体呈环柱状且填充于空心管状的限速膜层内，所述壳型环的材料为硅胶或乙烯与醋酸乙烯共聚物材料，所述限速膜层的材料为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。

进一步地，所述避孕药物填充体中的药物为雌孕激素药物、或吲哚美辛与雌孕激素药物混合药物。

进一步地，所述避孕药物填充体包括多孔基质和填充于多孔基质的孔道中的药物颗粒。

进一步地，所述多孔基质为圆柱状且外表面的孔面积占外表面积的比例为40-80％，所述多孔基质的孔体积占多孔基质总体积的30-60％。

进一步地，所述多孔基质设置有沿轴向延伸的多个轴向孔、以及连通轴向孔的多个径向孔，所述药物颗粒填充于所述轴向孔和径向孔中。

进一步地，所述轴向孔和径向孔的孔直径各自为1-5mm。

进一步地，所述多孔基质的材料为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。

本发明还提供所提供的阴道避孕环的制备方法，该方法包括如下步骤：

S1.制备壳型环；

S2.将限速膜层设置在所述壳型环内；

S3.将避孕药物填充体设置于所述限速膜层内。

本发明具有如下优点：

1、本发明的阴道避孕环结构简单，使用方便，适合大规模推广应用，并且避孕效果好。

2、本发明的避孕环在内管和外观之间设置限速膜层，有效提高了药物的缓释作用性，防止对人体产生损坏，并且提高使用时间。

3、本发明壳型环直径设定为54mm左右，横断面直径4mm左右。比以往阴道环(直径60～80mm，横断面直径7～10mm)，可有效地降低对阴道黏膜的刺激。

4、药物采用吲哚美辛与雌孕激素药物混合药物，有效控制药物释放量，研制开发出工艺参数优良的的含吲哚美辛的复方阴道避孕环。增加的吲哚美辛可以有效地减少阴道环所致的阴道白带增多、阴道炎发生率增加等副作用，吲哚美辛不仅对于某些妇科病(如痛经)具有一定的治疗效果，并可联合复合雌孕激素加强避孕效应。

5、本发明的阴道避孕环不仅具有抑制卵泡发育和排卵的同步效应，又兼有防治阴道炎、治疗痛经等作用。这不仅将填补我国计划生育药具迄今仍无正规上市的适用阴道环空白，还将让我国自主研制的阴道环避孕环在计划生育药具中开创出一个新天地。本发明研究出工艺参数优良的含吲哚美辛的复方阴道避孕环，为我国众多的育龄妇女人群提供适用的长效缓释避孕药具，改善我国避孕节育方法使用构成比，满足育龄人群日趋多样化和个性化的需求，提高避孕节育技术的适宜使用水平。

附图说明

为了更清楚地说明本发明的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图引伸获得其它的实施附图。

本说明书所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容能涵盖的范围内。

图1为本发明提供的阴道避孕环层状示意图；

图2为本发明提供的阴道避孕环的截面示意图；

图3为本发明提供的避孕药物填充体的结构示意图；

图4为本发明提供的阴道避孕环的制备流程图。

图中：

1、壳型环；2、限速膜层；3、避孕药物填充体；31、多孔基质；32、药物颗粒；33、轴向孔；34、径向孔。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

如图1-2所示，本实施例提供一种阴道避孕环，该阴道避孕环包括壳型环1、限速膜层2和避孕药物填充体3，所述限速膜层2为空心管状且贴合于所述壳型环1内壁，所述避孕药物填充体3呈环柱状且填充于空心管状的限速膜层2内，所述壳型环1的材料例如为硅胶或乙烯与醋酸乙烯共聚物材料，所述限速膜层2的材料例如为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料，也可以采用其它材料的限速膜层。

本发明的阴道避孕环呈圆环结构，如图1所示圆环结构有包括三层，即壳型环1、限速膜层2和避孕药物填充体3。本发明的阴道避孕环结构简单，使用方便，适合大规模推广应用，并且避孕效果好。本发明的避孕环在内管和外观之间设置限速膜层，有效提高了药物的缓释作用性，防止对人体产生损坏，并且提高使用时间。从药物到达被吸收部位的距离几乎完全一致，药物可以缓慢地以恒定速度释放而经阴道黏膜吸收，达到零级释放速率。

实施例2

本实施例中，根据环中所需药物的量、每日释放量及有效使用期限(每月一次)来确定阴道避孕环的直经及横断面直径，优选地，所述阴道避孕环的直径为54±2mm，截面厚度为4±1mm。本发明壳型环直径设定为54mm左右，横断面直径4mm左右。比以往阴道环(直径60～80mm，横断面直径7～10mm)，可有效地降低对阴道黏膜的刺激。

实施例3

本实施例中，所述避孕药物填充体3中的药物为雌孕激素药物、或吲哚美辛与雌孕激素药物混合药物，上述药物优选以颗粒形式存在。雌孕激素药物具有良好的效果，而本发明的研究者在即往研究中发现，吲哚美辛可以抑制白色念珠菌芽管、菌丝的形成，对模型小鼠白色念珠菌性阴道炎具有显著的治疗作用。吲哚美辛对白色念珠菌芽管和菌丝形成的抑制作用与其剂量相关。白色念珠菌在液体培养基中，吲哚美辛浓度为0.75mM时可抑制50％芽管形成，浓度为2.0mM时可完全抑制芽管和菌丝形成；而在固体培养基中，消炎痛浓度为1.0mM时可抑制菌丝和厚壁孢子的形成，浓度为2.0mM时，几乎没有菌丝形成。本发明的研究者还发现，吲哚美辛治疗白色念珠菌性阴道炎的机制有两种机制：抑制菌丝形成从而降低白色念珠菌的致病力，使之回复到正常芽生孢子状态；抑制宿主和病原体PGE2合成，从而既可提高阴道局部免疫能力，又可减少PGE2促进菌丝形成的作用。故采用阴道给予吲哚美辛也有望成为临床治疗白色念珠菌性阴道炎的新方法。药物采用吲哚美辛与雌孕激素药物混合药物，有效控制药物释放量，研制开发出工艺参数优良的的含吲哚美辛的复方阴道避孕环。增加的吲哚美辛可以有效地减少阴道环所致的阴道白带增多、阴道炎发生率增加等副作用，吲哚美辛不仅对于某些妇科病(如痛经)具有一定的治疗效果，并可联合复合雌孕激素加强避孕效应。

实施例4

本发明的研究者发现，随着药物的释放，避孕药物填充体3会不断缩小，进而壳型环1存在局部或整体崩塌的情况，无法与阴道内壁良好的贴合，容易产生脱落等问题。为了解决该问题，如图3所示，所述避孕药物填充体3包括多孔基质31和填充于多孔基质31的孔道中的药物颗粒32，通过多孔基质31可以提高避孕药物填充体3的强度，提高避孕环与阴道的接触时间，并且不妨碍药物的缓释。

为了确保多孔基质的强度以及填充药物的量，所述多孔基质31为圆柱状且外表面的孔面积占外表面积的比例为40-80％，所述多孔基质31的孔体积占多孔基质31总体积的30-60％。

一种多孔基质31中的孔道设置方式为，所述多孔基质31设置有沿轴向延伸的多个轴向孔33(轴向是指环截面中心点的连线)、以及连通轴向孔33的多个径向孔34，所述药物颗粒32填充于所述轴向孔33和径向孔34中。所述轴向孔33和径向孔34的孔直径为1-5mm。该种方式可以将药物充分地从多孔基质的侧面进行释放，并且连通的孔道方便药物的填充。

所述多孔基质31的材料优选为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。

实施例5

本实施例提供所提供的阴道避孕环的制备方法，该方法包括如下步骤：制备壳型环1；将限速膜层2设置在所述壳型环1内；将避孕药物填充体3设置于所述限速膜层2内，本实施例方法的顺序不限定于此，可以根据需要进行改变。

具体如图4所示，本实施例的子板方法先采用惰性硅胶或乙酸与醋酸乙烯共聚物作为环形壳的制备材料，并确定好环的直径及横断面直径之后，进行环形壳的制备，之后压制限速膜层作为内管，制备含吲哚美辛的复方阴道避孕药膜，最后一起压制成型。

动物学试验：

1)阴道避孕环的稳定性检测：将环放入子宫液中，在不同时间点(0，1D，2D，4D，1W，2W，1M，2M，4M，8M，1N)测定其雌孕及吲哚美辛浓度。

2)该阴道避孕环的药效学研究：将环放入动物体内，在不同时间点(0，1D，2D，4D，1W，2W，1M，2M，4M，8M，1N)观察组织形态的变化，及用匀浆的方法及HPLC测定其浓度变化。

经实验后发现，阴道避孕环的稳定性好，药效符合预期。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种阴道避孕环，其特征在于，该阴道避孕环包括壳型环(1)、限速膜层(2)和避孕药物填充体(3)，所述限速膜层(2)为空心管状且贴合于所述壳型环(1)内壁，所述避孕药物填充体(3)呈环柱状且填充于空心管状的限速膜层(2)内。

2.根据权利要求1所述的阴道避孕环，其特征在于，所述阴道避孕环的直径为54±2mm，截面直径为4±1mm，所述壳型环(1)的材料为硅胶或乙烯与醋酸乙烯共聚物材料，所述限速膜层(2)的材料为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。

3.根据权利要求1所述的阴道避孕环，其特征在于，所述避孕药物填充体(3)中的药物为雌孕激素药物、或吲哚美辛与雌孕激素药物混合药物。

4.根据权利要求1所述的阴道避孕环，其特征在于，所述避孕药物填充体(3)包括多孔基质(31)和填充于多孔基质(31)的孔道中的药物颗粒(32)。

5.根据权利要求4所述的阴道避孕环，其特征在于，所述多孔基质(31)为圆柱状且外表面的孔面积占外表面积的比例为40-80％，所述多孔基质(31)的孔体积占多孔基质(31)总体积的30-60％。

6.根据权利要求5所述的阴道避孕环，其特征在于，所述多孔基质(31)设置有沿轴向延伸的多个轴向孔(33)、以及连通轴向孔(33)的多个径向孔(34)，所述药物颗粒(32)填充于所述轴向孔(33)和径向孔(34)中。

7.根据权利要求6所述的阴道避孕环，其特征在于，所述轴向孔(33)和径向孔(34)的孔直径各自为1-5mm。

8.根据权利要求7所述的阴道避孕环，其特征在于，所述多孔基质(31)的材料为乙烯与醋酸乙烯共聚物材料。

9.一种权利要求1至8中任意一项所述阴道避孕环的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

制备壳型环(1)；

将限速膜层(2)设置在所述壳型环(1)内；

将避孕药物填充体(3)设置于所述限速膜层(2)内。

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