CN112569202A - 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112569202A
CN112569202A CN201910925780.3A CN201910925780A CN112569202A CN 112569202 A CN112569202 A CN 112569202A CN 201910925780 A CN201910925780 A CN 201910925780A CN 112569202 A CN112569202 A CN 112569202A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bexarotene
capsule
polysorbate
povidone
polyethylene glycol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910925780.3A
Other languages
English (en)
Inventor
常丹
沈福星
丁超
周盼
陈洲
李琳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Humanwell Puracap Pharamaceuticals Wuhan Co ltd
Original Assignee
Humanwell Puracap Pharamaceuticals Wuhan Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Humanwell Puracap Pharamaceuticals Wuhan Co ltd filed Critical Humanwell Puracap Pharamaceuticals Wuhan Co ltd
Priority to CN201910925780.3A priority Critical patent/CN112569202A/zh
Publication of CN112569202A publication Critical patent/CN112569202A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。该蓓萨罗丁胶囊剂包括内容物和胶囊壳，内容物包括蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚，其中蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm；聚乙二醇分子量为200‑600，优选为聚乙二醇400，聚山梨酯选自聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选为聚山梨酯20；聚维酮为聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选为聚维酮K90；胶囊壳指软胶囊壳或硬胶囊壳。本发明蓓萨罗丁胶囊剂含量均匀度好、质量稳定、药物释放特性佳，提高了用药安全性和有效性。

Description

一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。
背景技术
贝沙罗汀(bexarotene)，别名蓓萨罗丁，是一种白色固体的化学品。化学名称4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸，系白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，微溶于甲醇，溶于乙腈和二甲亚砜。
蓓萨罗丁(Bexarotene)是一种新型的维甲酸类X受体(RXR)的选择性激活剂，可以选择性地与RXRα、RXRβ、RXRγ结合，调节多种肿瘤细胞，如皮肤癌、肺癌、乳腺癌细胞的分化、抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞的程序性死亡。蓓萨罗丁尤其对治疗皮肤T细胞淋巴瘤和抑制非小细胞肺癌有效。此外研究显示，蓓萨罗丁在预防和治疗阿尔茨海默症、代谢性疾病方面也有效果。
蓓萨罗丁口服胶囊剂和外用凝胶剂分别于1999年和2000年首次获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，主要用于治疗顽固性和非顽固性皮肤T细胞淋巴瘤，将蓓萨罗丁制成混悬液后装填制成胶囊剂能改善其生物利用度低的问题。目前在现有技术中，蓓萨罗丁原料药不易均匀分散在载体体系中，且易被氧化，易与含羟基的辅料发生化学反应，从而导致药物含量不均匀，蓓萨罗丁胶囊剂质量不稳定，影响药物的释放行为。
发明内容
本发明提供一种内容物含量均匀、胶囊剂剂量均一性佳、性质稳定、药物释放特性好及储存过程中质量稳定的蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种蓓萨罗丁胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，所述内容物为混悬液，包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚；所述胶囊壳为软胶囊壳或硬胶囊壳；所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm。
进一步地，所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm。
进一步地，所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，优选的为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6。
进一步地，所述聚乙二醇的分子量为200-600，优选的分子量为400，优选级别为低醛；聚山梨酯是聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选的聚山梨酯为聚山梨酯20；聚维酮是聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选的聚维酮为聚维酮K90。
进一步地，所述内容物中丁基羟基茴香醚占内容物的重量比为0.005％～0.015％，优选的重量比为0.008％～0.012％。
进一步地，所述胶囊壳包括明胶、淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇聚合物、普鲁兰多糖中的一种或多种。
一种上述蓓萨罗丁胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚加热混合搅拌，得到蓓萨罗丁含量均匀的混悬液；
(2)将所述混悬液在胶囊机上进行定量封装，得到蓓萨罗丁胶囊剂。
进一步地，步骤(1)是按照下列步骤进行的：
(1-1)：将所述聚乙二醇、聚山梨酯和聚维酮加热混合搅拌，以便得到均匀的透明溶液；
(1-2)：将步骤(1-1)中的透明溶液冷却后，与所述丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁混合搅拌，得到均匀的混悬液。
进一步地，步骤(2)中的胶囊机为软胶囊压丸机或硬胶囊填充机。
进一步地，在步骤(1-1)中，所述的加热温度为35℃～55℃。
进一步地，在步骤(1-2)中，透明溶液冷却后的温度为25℃～35℃。
进一步地，其特征在于，在步骤(1-2)中，混合过程中除去料液中的空气，并通入氮气进行保护。
本发明通过采用上述制备方法制备蓓萨罗丁胶囊剂，能够得到内容物均一稳定，药物释放特性好的蓓萨罗丁胶囊剂；同时在制备过程中保持合适的温度，能够避免蓓萨罗丁胶囊剂内容物中的活性成分在高温条件下降解，同时也能保证工艺的流畅进行；在制备内容物的混合搅拌过程中除去料液中的空气，并通入氮气来进一步抑制内容物中活性成分被氧化，进一步保证所制备的蓓萨罗丁胶囊剂的质量稳定性。
附图说明
图1是本发明的蓓萨罗丁胶囊剂内容物的制备方法流程示意图；
图2是本发明的蓓萨罗丁胶囊剂的制备方法流程示意图；
图3是本发明实施例1-4制备的蓓萨罗丁胶囊剂的溶出曲线图；
图4是本发明不同粒径分布蓓萨罗丁制备的软胶囊剂的溶出曲线图(溶出方法：桨法；溶出介质：900mL pH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟)。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明中所指的聚乙二醇的优选级别为低醛，指醛含量不超过10ppm。
本发明的溶出曲线的绘制是在桨法；溶出介质：900mL；pH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟条件下。
本发明中的内容物包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚，其中蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比范围选择为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，进一步优选的重量比范围为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6，该质量比能够使得胶囊剂的内容物均一稳定，药物释放特性好。下面结合具体实施例对本发明进行描述：
实施例1：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，低醛聚乙二醇400：638.68g，聚山梨酯20：56.25g，聚维酮K90：30.00g，丁基羟基茴香醚：0.07g制备胶囊内容物；
(2)制备方法：将聚维酮K90加入到聚乙二醇400、聚山梨酯20中，加热至40～45℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚(BHA)和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.24:0.32:0.71加适量遮光剂组成；将搅拌均匀的药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。
实施例2：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，聚乙二醇600：604.88g，聚山梨酯40：75.00g，聚维酮K60：45.00g，丁基羟基茴香醚：0.12g制备胶囊内容物；
(2)制备方法：将聚维酮K60加入到聚乙二醇600、聚山梨酯40中，加热至45～50℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至25～30℃，向其中加入丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.28:0.28:0.71加适量遮光剂组成；接着将药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。
实施例3：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，低醛聚乙二醇200：657.46g，聚山梨酯20：45.00g，聚维酮K120：22.50g，丁基羟基茴香醚：0.04g制备胶囊内容物；
(2)：制备方法：将聚维酮K120加入到聚乙二醇200、聚山梨酯20中，加热至50～55℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.32:0.24:0.71加适量遮光剂组成；接着将药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。
实施例4：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm)，低醛聚乙二醇400：619.92g，聚山梨酯20：67.5g，聚维酮K90：37.50g，丁基羟基茴香醚：0.08g制备胶囊内容物；
(2)制备方法：将聚维酮K90加入到聚乙二醇400、聚山梨酯20中，加热至40～45℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；接着将药液定量灌装入硬明胶囊壳中并以密封带密封，得到蓓萨罗丁硬胶囊。
结果分析：
对本发明实施例1-4所制备的胶囊剂内容物含量均匀度检测结果如表1所示，不同位置取样测得的蓓萨罗丁含量均在合格范围内且差异小，由此说明其含量均匀度好。
Figure BDA0002218907960000061
表1实施例1-4制备的内容物含量均匀度检测结果
本发明实施例1制备的软胶囊的稳定性测试结果如表2所示，样品加速6个月，各检测项(含量、杂质、粒径分布、溶出度等)均无显著变化，说明其质量稳定。
Figure BDA0002218907960000062
表2实施例1制备的软胶囊的稳定性测试结果
本发明的实施例1-4制备的胶囊剂溶出曲线见图3(溶出方法：桨法；溶出介质：900mL pH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟)，各批样品均能达到平稳快速的释放，且样品批间释放差异小，说明制备的胶囊剂药物释放特性佳。
设置对比例1和2：
对比例1：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm)，低醛聚乙二醇400：638.68g，聚山梨酯20：56.25g，聚维酮K90：30.00g，丁基羟基茴香醚：0.07g制备胶囊内容物；
(2)制备方法：将聚维酮K90加入到聚乙二醇400、聚山梨酯20中，加热至40～45℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚(BHA)和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.24:0.32:0.71加适量遮光剂组成；将搅拌均匀的药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。
对比例2：
蓓萨罗丁胶囊剂的制备：
(1)：分别取蓓萨罗丁：75.00g(粒径分布为D90≤30μm，D50≤15μm，D10≤5μm)，低醛聚乙二醇400：638.68g，聚山梨酯20：56.25g，聚维酮K90：30.00g，丁基羟基茴香醚：0.07g制备胶囊内容物；
(2)制备方法：将聚维酮K90加入到聚乙二醇400、聚山梨酯20中，加热至40～45℃，混合搅拌呈透明溶液，然后冷却至30～35℃，向其中加入丁基羟基茴香醚(BHA)和蓓萨罗丁，抽真空除去空气后，通入氮气，混合搅拌得均匀药液；胶液由明胶、甘油、山梨糖醇溶液和纯化水按重量比1:0.24:0.32:0.71加适量遮光剂组成；将搅拌均匀的药液和胶液在软胶囊机上进行封装压制，经干燥后得到蓓萨罗丁软胶囊。
实施例1、对比例1和对比例2中不同粒径分布蓓萨罗丁制备的软胶囊剂的溶出曲线见图4(溶出方法：桨法；溶出介质：900mL pH7.5磷酸盐缓冲液加0.5％十六烷基三甲基溴化铵；转速：50转/分钟)，原料药蓓萨罗丁粒径较小时，制得的软胶囊溶出较快；即使粒径增加至D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm，制得的软胶囊仍能达到平稳快速的释放，说明本发明中蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm，可使软胶囊具有良好的释放特性。
以上实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员应当理解，任何对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，均属于本发明技术方案的实质保护范围。

Claims (11)

1.一种蓓萨罗丁胶囊剂，包括内容物和胶囊壳，其特征在于：所述内容物为混悬液，包含蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚；所述胶囊壳为软胶囊壳或硬胶囊壳；所述蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤70μm，D50≤40μm，D10≤20μm；优选地，蓓萨罗丁的粒径分布为D90≤50μm，D50≤30μm，D10≤10μm。
2.根据权利要求1所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮的重量比为1:4.0～12.0:0.25～1.0：0.2～0.7，优选的为1：7.0～10.0：0.6～1.0:0.3～0.6。
3.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为200-600，优选的分子量为400，优选级别为低醛；聚山梨酯是聚山梨酯20、聚山梨酯40和聚山梨酯60中的一种或多种，优选的聚山梨酯为聚山梨酯20；聚维酮是聚维酮K60、聚维酮K90和聚维酮K120中的一种或多种，优选的聚维酮为聚维酮K90。
4.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述内容物中丁基羟基茴香醚占内容物的重量比为0.005％～0.015％，优选的重量比为0.008％～0.012％。
5.根据权利要求1或2所述的蓓萨罗丁胶囊剂，其特征在于，所述胶囊壳包括明胶、淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇聚合物、普鲁兰多糖中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的一种蓓萨罗丁胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述蓓萨罗丁、聚乙二醇、聚山梨酯、聚维酮和丁基羟基茴香醚加热混合搅拌，得到蓓萨罗丁含量均匀的混悬液；
(2)将所述混悬液在胶囊机上进行定量封装，得到蓓萨罗丁胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的一种蓓萨罗丁胶囊的制备方法，步骤(1)是按照下列步骤进行的：
(1-1)：将所述聚乙二醇、聚山梨酯和聚维酮加热混合搅拌，得到均匀的透明溶液；
(1-2)：将步骤(1-1)中的透明溶液冷却，与所述丁基羟基茴香醚和蓓萨罗丁混合搅拌，得到均匀的混悬液。
8.根据权利要求6所述的一种蓓萨罗丁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的胶囊机为软胶囊压丸机或硬胶囊填充机。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(1-1)中，所述的加热温度为35℃～55℃。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(1-2)中，透明溶液冷却后的温度为25℃～35℃。
11.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(1-2)中，混合过程中除去料液中的空气，并通入氮气进行保护。
CN201910925780.3A 2019-09-27 2019-09-27 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法 Pending CN112569202A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910925780.3A CN112569202A (zh) 2019-09-27 2019-09-27 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910925780.3A CN112569202A (zh) 2019-09-27 2019-09-27 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112569202A true CN112569202A (zh) 2021-03-30

Family

ID=75110536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910925780.3A Pending CN112569202A (zh) 2019-09-27 2019-09-27 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112569202A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103181912A (zh) * 2011-12-31 2013-07-03 天津药物研究院 一种贝沙罗汀软胶囊剂及其制备方法
CN103446153A (zh) * 2013-08-16 2013-12-18 安士制药（中山）有限公司 一种夜用治疗感冒的组合物及软胶囊
CN108434116A (zh) * 2017-02-16 2018-08-24 人福普克药业（武汉）有限公司 贝萨罗汀软胶囊及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103181912A (zh) * 2011-12-31 2013-07-03 天津药物研究院 一种贝沙罗汀软胶囊剂及其制备方法
CN103446153A (zh) * 2013-08-16 2013-12-18 安士制药（中山）有限公司 一种夜用治疗感冒的组合物及软胶囊
CN108434116A (zh) * 2017-02-16 2018-08-24 人福普克药业（武汉）有限公司 贝萨罗汀软胶囊及其制备方法
US20190038566A1 (en) * 2017-02-16 2019-02-07 Humanwell PuraCap Pharamaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. Bexarotene softgel capsule and preparation method thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103142494B (zh) 奥硝唑口服制剂及其制备方法
CN114903874B (zh) 维生素d3口溶膜剂及其制备方法
CN112569202A (zh) 一种蓓萨罗丁胶囊剂及其制备方法
CN113795252B (zh) 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途
CN106749174B (zh) 一种西他沙星二水合物晶型、制备方法及其组合物片剂
CN112023056B (zh) 一种氟康唑药物组合物及其制备方法
US11331275B2 (en) Bexarotene softgel capsule and preparation method thereof
CN109157523B (zh) 一种奥利司他滴丸及其制备方法
CN112843007A (zh) 一种奥拉帕利片
CN112535674B (zh) 一种来曲唑片及其制备方法
US2791530A (en) Stabilized fumagillin compositions
CN102499929B (zh) 42-（二甲基亚膦酰）雷帕霉素固体组合物及其包衣方法
CN106822026A (zh) 一种新的阿莫西林胶囊
CN115350156A (zh) 一种克拉霉素片及其制备方法
CN113133986A (zh) 阿莫西林胶囊及其制备方法
CN112137989B (zh) 恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法
CN115531350B (zh) 一种阿齐沙坦胶囊及其制备方法
CN106806350A (zh) 一种新的阿莫西林分散片
CN106806347A (zh) 一种新的阿莫西林颗粒
CN114099506B (zh) 一种含有索拉非尼的药物组合物
CN117731620B (zh) 一种高稳定性孟鲁司特钠颗粒制剂及其制备方法
CN110934872B (zh) 左羟愈酚胶囊及其制备方法
JP2676305B2 (ja) シタラビンオクホスファート硬カプセル剤
CN107213119B (zh) 一种他米巴罗汀口服固体制剂、其制备方法和用途
JPH03169814A (ja) ニフェジピン持続性製剤の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210330

RJ01 Rejection of invention patent application after publication