CN112494431A - 一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用 - Google Patents

一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用，其中，所述微球由微球组分和固定液组成；其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：三赞胶20‑100份，除三赞胶之外的生物聚合物0‑20份，磷酸盐0‑10份，增塑剂0‑30份，乳化剂0‑20份；所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0‑2M的中性盐。本发明首次将三赞胶应用于微球制备和营养、药物的递送系统中，三赞胶是一种新型的生物高分子材料，在质量体积百分比大于0.3％的浓度下，即可形成形态稳定、规则的微球，在酸性条件下稳定，包封物质在胃酸模拟液中的释放率低，从而实现营养、药物在肠道的缓释和控释。

Description

一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法 和应用
技术领域
本发明属于生物材料领域，尤其是一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用。
背景技术
口服是营养和药物常见的递送方式，口服制剂具有生产成本较低，使用方便等优点，但这类产品经过消化系统时，容易被胃酸和酶分解或破坏组分，许多药物还会刺激胃黏膜，进而引发恶心、呕吐等不良反应，因此将营养和药物递送至肠道是口服营养和药物高效吸收和发挥作用的关键。近年来，随着肠道菌群与健康之间的重要关系被认知，益生菌等肠道健康产品被消费者广泛接受，研究表明核黄素、叶绿醌、叶酸和短链脂肪酸等物质能刺激肠道中有益菌群的增殖，在肠道健康中发挥重要作用，但这些产品在到达肠道之前大部分已经被吸收或破坏，只有通过微球包封的方式，才能实现递送到肠道释放的目的。
目前用于营养和药物包封的常见材料有醋酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、肠溶丙烯酸树脂等，与这些化学合成材料相比，天然聚合物的使用更加安全环保。海藻酸钠是广泛应用的天然聚合物包封材料，可保护营养和药物通过胃部，递送至肠道释放，但海藻酸钠在2％以上的浓度才能形成微球，载药量偏低；在pH小于3时，海藻酸钠大分子会发生降解，因此在胃酸环境中包封率较低。三赞胶是鞘氨醇单胞菌发酵合成的一种新型天然高分子材料，2020年6月国家卫健委批准其在食品领域应用，三赞胶可在更低的浓度形成微球，且耐酸性能明显高于海藻酸钠等天然高分子材料。
通过检索，发现如下一篇与本发明专利申请相关的专利公开文献：
新递送系统(CN111315236A)，最终包被的颗粒剂的组成为60％核黄素、9％藻酸盐、1％氯化钙和30％虫胶，在37.5℃下用0.1N HCl来测试在胃环境下对核黄素的保护。在1小时之后，释放了少于20％的核黄素。新递送系统(CN111315237A)，最终包被的颗粒剂的组成为60％丙酸钙、9％藻酸盐、1％氯化钙和30％虫胶，在37.5℃下用0.1N HCl来测试在胃环境下对丙酸盐的保护。在2小时之后，释放了仅12％的丙酸盐。
通过对比，本专利申请提供的递送系统载药量更高，在胃环境模拟液中的释放量更低，因此二者存在本质的不同。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中化学合成材料的环保和安全问题的不足之处，提供一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用，基于三赞胶的递送系统，形成微球所需的聚合物浓度更低，载药量更高，在胃模拟液中包封物质的释放更少，可以更高效地将营养和药物递送到肠道中。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
三赞胶在营养和/或药物递送方面中的应用。
一种基于三赞胶的微球，所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐。
而且，所述三赞胶能够使用序列为SEQ NO.1或SEQ NO.2的分子标记进行鉴别。
而且，所述除三赞胶之外的生物聚合物包括：普鲁兰多糖、海藻酸钠、果胶、明胶中的一种或两种的混合物；
或者，所述磷酸盐包括：三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、三偏磷酸钠的一种或两种以上的混合物；
或者，所述增塑剂包括：甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或两种的混合物；
或者，所述乳化剂包括：Tween 60、Tween 80、Span 20、Span 80中的一种或两种的混合物。
而且，所述无机酸包括：盐酸、硼酸、磷酸的一种或两种的混合物；或者，所述有机酸包括：柠檬酸、乙酸、草酸、苹果酸的一种或两种的混合物；或者，所述中性盐包括：氯化钙、乳酸钙、氯化镁的一种或两种的混合物。
如上所述的基于三赞胶的微球的制备方法，其特征在于：步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗，即得基于三赞胶的微球。
如上所述的基于三赞胶的微球在食品或药物递送方面中的应用。
利用如上所述的基于三赞胶的微球的营养和/或药物递送系统，其特征在于：所述递送系统包括基于三赞胶的微球和营养或药物；
所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐；
所述营养或药物与微球组分的质量比为：1-10:1。
而且，所述营养和药物包括：核黄素、阿司匹林、omega-3脂肪酸、omega-6脂肪酸、omega-9脂肪酸、短链脂肪酸、益生元、多酚化合物。
如上所述的营养和/或药物递送系统的制备方法，步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，加入配方比例的营养或药物，混合均匀，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗后，获得包被营养或药物的递送系统。
本发明取得的优点和积极效果为：
1、本发明首次将三赞胶应用于微球制备和营养、药物的递送系统中，三赞胶是一种新型的生物高分子材料，在质量体积百分比大于0.3％的浓度下，即可形成形态稳定、规则的微球，在酸性条件下稳定，包封物质在胃酸模拟液中的释放率低，从而实现营养、药物在肠道的缓释和控释。
2、本发明基于三赞胶的微球及营养、药物递送系统，经磷酸盐交联和其他生物聚合物的协同，能实现更低的聚合物用量，无需多层包被，载药量高，可实现在肠道中的缓释和控释。
附图说明
图1为本发明中基于三赞胶的微球实物图；
图2为本发明中基于三赞胶的微球质构检测图谱；
图3为本发明中实施例3中基于三赞胶的微球在胃肠道模拟液中的溶解图；
图4为本发明中实施例4中基于三赞胶的微球在胃肠道模拟液中的溶解图；
图5为本发明中实施例6和7中基于三赞胶的微球递送核黄素的总释放率曲线；
图6为本发明中实施例8和9中基于三赞胶的微球递送油酸的总释放率曲线；
图7为本发明中实施例10和11中基于三赞胶的微球递送阿司匹林的总释放率曲线。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，下属实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规市售产品，本发明中所使用的方法，如无特殊说明，均为本领域常规方法，本发明所用各物质质量均为常规使用质量。
三赞胶在营养和/或药物递送方面中的应用。
一种基于三赞胶的微球，所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐。
较优地，所述三赞胶能够使用序列为SEQ NO.1或SEQ NO.2的分子标记进行鉴别。
较优地，所述除三赞胶之外的生物聚合物包括：普鲁兰多糖、海藻酸钠、果胶、明胶中的一种或两种的混合物；
或者，所述磷酸盐包括：三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、三偏磷酸钠的一种或两种以上的混合物；
或者，所述增塑剂包括：甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或两种的混合物；
或者，所述乳化剂包括：Tween 60、Tween 80、Span 20、Span 80中的一种或两种的混合物。
较优地，所述无机酸包括：盐酸、硼酸、磷酸的一种或两种的混合物；或者，所述有机酸包括：柠檬酸、乙酸、草酸、苹果酸的一种或两种的混合物；或者，所述中性盐包括：氯化钙、乳酸钙、氯化镁的一种或两种的混合物。
如上所述的基于三赞胶的微球的制备方法，其特征在于：步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗，即得基于三赞胶的微球。
如上所述的基于三赞胶的微球在食品或药物递送方面中的应用。
利用如上所述的基于三赞胶的微球的营养和/或药物递送系统，其特征在于：所述递送系统包括基于三赞胶的微球和营养或药物；
所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐；
所述营养或药物与微球组分的质量比为：1-10:1。
较优地，所述营养和药物包括：核黄素、阿司匹林、omega-3脂肪酸、omega-6脂肪酸、omega-9脂肪酸、短链脂肪酸、益生元、多酚化合物。
如上所述的营养和/或药物递送系统的制备方法，步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，加入配方比例的营养或药物，混合均匀，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗后，获得包被营养或药物的递送系统。
具体地，相关制备及检测如下：
实施例1
一种基于三赞胶的微球，含有以下组分：三赞胶0.9wt％，三偏磷酸钠0.1wt％，甘油0.1wt％。
制备方法如下：称取0.9g三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.1g的三偏磷酸钠和0.1g的甘油，溶解并定容至100mL，备用。固定液：含0.5M的氯化钙和0.01M的柠檬酸溶液。
通过蠕动泵，用内径1mm的硅胶管，以0.5mL/min的流速，将微球组分液滴入固定液中，管道末端内径0.5mm，距离固定液的距离为3.5cm，静置固定10min后，滤出，去离子水冲洗，得到粒径为1.6-1.7mm的三赞胶微球(图1A)。使用物性测试仪测定微球的质构特性，TPA模式测定，探头类型为P35，具体参数为：测前1.0mm/s，测中速度1.0mm/sec，测后速度1.0mm/sec，目标模式为应变，应变50％，时间5sec，触发力5.0g；测得微球的硬度为539.36g，弹性0.59，粘聚性0.59，胶着度318.73，回复性0.21(图2)。
实施例2
一种基于三赞胶的微球，含有以下组分：透明三赞胶1.0wt％，三偏磷酸钠0.1wt％，山梨醇0.2wt％。
制备方法如下：称取1.0g透明三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.1g的三偏磷酸钠和0.2g的山梨醇，溶解定容至100mL，备用。固定液：含1.0M的氯化钙和0.01M的盐酸溶液。
通过蠕动泵，用内径5mm的硅胶管，以5mL/min的流速，将微球组分液滴入固定液中，管道末端距离固定液的距离为3.0cm；滴入固定液中的微球组分液凝结形成微球，静置固定15min后，滤出，去离子水冲洗，得到粒径为4.3-4.5mm的三赞胶微球(图1B)。测量其质构性能，硬度为514.70g，弹性0.43，粘聚性0.49，胶着度251.51，回复性0.18(图2)。
实施例3
一种基于三赞胶的凝胶微球，含有以下组分：三赞胶1.0wt％，三聚磷酸钠0.05wt％。
制备方法如下：称取1.0g三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.05g的三聚磷酸钠，溶解定容至100mL，备用。固定液：含0.5M的氯化镁溶液和0.1M草酸溶液。通过蠕动泵，用内径5mm的硅胶管，以5mL/min的流速，将微球组分液滴入固定液中，管道末端距离固定液的距离为5.5cm，静置固定10min后，滤出，去离子水冲洗，得到粒径为4.3-4.7mm的三赞胶微球(图1C)。测量其质构性能，硬度为392.20g，弹性0.48，粘聚性0.51，胶着度201.08，回复性0.19(图2)。
将微球分别浸泡在胃肠道模拟液中；胃肠道模拟液的组成为，胃模拟液(L)：NaCl0.2g，HCl 7mL，胃蛋白酶3.2g，调节pH至1.2；回肠模拟液(L)：KH2PO46.8g，胰蛋白酶10.0g，调节pH至7.4；空肠模拟液，组分同回肠模拟液，调节pH至7.0；十二指肠模拟液：胃模拟液与回肠模拟液以30:70的体积比混合，调节pH至6.0。微球浸泡在胃肠道模拟液中的结果如图3所示，微球在pH 1.2的胃模拟液中放置150min，未出现溶解现象，且微球凝结更为密实；在pH 6.0的十二指肠模拟液，放置90min后发生明显溶胀，150min时仍保持微球的形态；在pH7.0的空肠模拟液中，溶胀更为明显，150min时仍可见个别溶胀而未完全溶解的微球；在pH7.4的回肠模拟液中，150min时微球完全溶解；说明基于三赞胶的微球可以在胃模拟液中维持形态，在肠道模拟液中发生不同程度的溶胀或溶解。
实施例4
一种基于三赞胶的凝胶微球，含有以下组分：三赞胶0.7wt％，丙二醇0.05wt％。
制备方法如下：称取0.5g三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.05g的丙二醇，定容至100mL，备用。固定液：含0.1M磷酸溶液。滴入固定液的条件同实施例3。得到三赞胶微球的质构性能为，硬度为330.56g，弹性0.49，粘聚性0.54，胶着度178.0，回复性0.20(图2)。
将微球分别浸泡在pH 1.2的胃模拟液、pH 6.0的十二指肠模拟液、pH 7.0的空肠模拟液和pH 7.4的回肠模拟液中，结果如图4所示，微球在胃模拟液中放置150min，未出现溶解现象，且微球凝结明显更加密实；在pH 6.0的十二指肠模拟液，放置30min后发生明显溶胀，150min时大部分微球溶解；在pH 7.0的空肠模拟液中，溶胀速度更快，90min大部分微球溶解，120min时微球完全溶解；在pH 7.4的回肠模拟液中，90min时微球即完全溶解；说明该实施例中基于三赞胶的微球在胃模拟液中未发生溶解，在肠道模拟液中的溶胀和溶解速度快于实施例1。
实施例5
递送核黄素的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.9wt％，六偏磷酸钠0.1wt％。核黄素与微球组分的质量比为2:1。
制备方法如下：称取0.9g三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.1g的六偏磷酸钠，定容至100mL，加入2.0g核黄素，混合均匀后备用。固定液：含2M的氯化钙和0.005M盐酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
包被有核黄素的三赞胶微球(图1D)，放入0.1M HCl溶液中，用荧光法检测溶液中的核黄素含量，37℃100r/min震荡条件下，30min核黄素释放0.26％，1h核黄素释放0.55％，2h后核黄素释放率为1.24％。
实施例6
递送核黄素的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.8wt％，普鲁兰多糖0.2wt％。核黄素与微球组分的质量比为3:1。
制备方法如下：称取0.8g三赞胶和0.2g普鲁兰多糖，溶于80mL水中，充分溶解，定容至100mL，加入3.0g核黄素，混合均匀后备用。固定液：含0.5M乳酸钙和0.02M的乙酸溶；滴入固定液的条件同实施例3。
包被有核黄素的三赞胶微球，依次放入pH 1.2的胃模拟液2h，pH 6.0的十二指肠模拟液2h，pH 7.0的空肠模拟液2h，和pH 7.4的回肠模拟液中，37℃100r/min震荡模拟胃肠道条件，荧光法检测溶液中的核黄素含量，结果如图5所示，基于三赞胶微球递送的核黄素在胃模拟液中2h释放3.98％，在十二指肠模拟液中2h释放14.54％，在空肠模拟液中2h释放27.26％，在pH 7.4的回肠模拟液中2h基于三赞胶的微球完全溶解，核黄素释放54.22％；该实施例基于三赞胶的微球递送，96.02％的核黄素在肠道模拟液中释放。
实施例7
递送核黄素的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.8wt％，壳聚糖0.2wt％，三偏磷酸钠0.05wt％，丙二醇0.15wt％。核黄素与微球组分的质量比为2.5:1。
制备方法如下：称取0.8g三赞胶和0.2g壳聚糖，溶于80mL水中，加入0.05g的三偏磷酸钠和0.15g丙二醇，定容至100mL，加入3.0g核黄素，混合均匀后备用。固定液：含1.0M的氯化钙和0.02M的盐酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
同实施例6的方法，将包被有核黄素的三赞胶微球，依次放入胃肠道模拟液中，结果如图5所示，基于三赞胶微球递送的核黄素在胃模拟液中2h释放1.08％，在十二指肠模拟液中2h释放3.77％，在空肠模拟液中释放9.52％，在pH 7.4的回肠模拟液中2h后，基于三赞胶的微球未完全溶解，核黄素释放41.82％，继续放置8h三赞胶完全溶解，此阶段核黄素释放43.81％；说明该实施例基于三赞胶的微球递送，可实现核黄素在肠道模拟液的缓慢释放，可用于结肠的直接营养和给药。
实施例8
递送油酸的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.6wt％，三聚磷酸钠0.05wt％，Tween800.15wt％。油酸与微球组分的质量比为6.25:1。
制备方法如下：称取0.6g三赞胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.05g的三聚磷酸钠和0.15g的Tween 80，定容至100mL，加入5.0g油酸，混合均匀后备用。固定液：含1.0M的氯化钙和0.02M柠檬酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
包被有油酸的三赞胶微球，依次放入胃肠道模拟液中，气相色谱法检测溶液中的油酸含量，结果如图6所示，基于三赞胶微球递送的油酸在胃模拟液中2h释放8.25％，在十二指肠模拟液中2h释放16.82％，在空肠模拟液中2h释放29.78％，在回肠模拟液中2h三赞胶微球完全溶解，油酸释放45.15％；该实施例基于三赞胶的微球递送，91.75％的油酸在肠道模拟液中释放。
实施例9
递送油酸的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.8wt％，壳聚糖0.05wt％，三偏磷酸钠0.05wt％，Span 200.1wt％。油酸与微球组分的质量比为5:1。
制备方法如下：称取0.8g三赞胶和0.05g壳聚糖，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.05g的三偏磷酸钠和0.1g Span 20，定容至100mL，加入5.0g油酸，混合均匀后备用。固定液：含0.5M的氯化钙和0.02M的盐酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
同实施例6的方法，将包被有油酸的三赞胶微球，依次放入胃肠道模拟液中，结果如图6所示，基于三赞胶微球递送的油酸在胃模拟液中2h释放5.97％，在十二指肠模拟液中2h释放18.57％，在空肠模拟液中2h释放16.46％，在回肠模拟液中2h释放32.74％，4h后三赞胶微球完全溶解，此阶段油酸释放26.26％，该实施例基于三赞胶的微球递送，94.03％的油酸在肠道模拟液中释放。
实施例10
递送阿司匹林的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.7wt％，果胶0.1wt％，六偏磷酸钠0.05wt％，丙二醇0.15wt％。核黄素与微球组分的质量比为3:1。
制备方法如下：称取0.7g三赞胶和0.1g果胶，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.05g的六偏磷酸钠和0.15g丙二醇，定容至100mL，加入3.0g阿司匹林，混合均匀后备用。固定液：含0.5M的氯化镁和0.1M草酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
包被有阿司匹林的三赞胶微球，依次放入胃肠道模拟液中，紫外法检测溶液中的阿司匹林含量，结果如图7所示，基于三赞胶微球递送的阿司匹林在胃模拟液中2h释放0.94％，在十二指肠模拟液中2h释放9.17％，在空肠模拟液中释放47.96％，在pH 7.4的回肠模拟液中1h后微球完全溶解，阿司匹林释放41.93％；该实施例基于三赞胶的微球递送，99.06％的阿司匹林在肠道模拟液中释放。
实施例11
递送阿司匹林的三赞胶微球，微球含有以下组分：三赞胶0.7wt％，海藻酸钠0.2wt％，三偏磷酸钠0.1wt％。核黄素与微球组分的质量比为3:1。
制备方法如下：称取0.7g三赞胶和0.2g海藻酸钠，溶于80mL水中，充分溶解，加入0.1g的三偏磷酸钠，定容至100mL，加入3.0g阿司匹林，混合均匀后备用。固定液：含1.0M的氯化钙和0.02M的盐酸溶液；滴入固定液的条件同实施例3。
同实施例10的方法，将包被有阿司匹林的三赞胶微球，依次放入胃肠道模拟液中，结果如图7所示，基于三赞胶微球递送的阿司匹林在胃模拟液中2h释放0.93％，在十二指肠模拟液中2h释放8.19％，在空肠模拟液中释放36.99％，在pH 7.4的回肠模拟液中3h后微球完全溶解，阿司匹林释放53.89％；该实施例基于三赞胶的微球递送，99.07％的阿司匹林在肠道模拟液中释放，有一定的缓释效果。
实施例12
基于三赞胶的营养及药物递送系统的检测方法
取实施例2中一种基于三赞胶的微球，浸泡于等质量的去离子水中，放入匀浆器中粉碎并混合均匀，用北京索莱宝公司的基因组大量提取试剂盒，按照说明书进行基因组DNA的提取，电泳检测。以提取的DNA为模板，以5'TAAGGTCCCCAAGTCACGTC 3'为上游引物，5'TCTCTCAAGCGCCTTGGTAT 3'为下游引物，进行PCR扩增。PCR扩增体系为：10-30ng/uL的模板DNA 1μL，10μM的上游引物和下游引物各0.5μL，10mM的dNTP 0.5μL，10×缓冲液2.5μL，5U/μL的Taq酶0.5μL，加超纯水至25μL。PCR反应条件为：95℃预变性5min；94℃45s，59℃45s，72℃1min，30个循环；72℃延伸10min。电泳检测到的PCR扩增条带为560bp左右，PCR扩增产物进行DNA测序，去除影响测序准确性的引物附近序列，得到代表三赞胶的特异性分子标记1。
1CCTTTAAAGAAAGCGTAACA GCTCACTGGT CTAAACAAGA GATCCTGCGG CGAAGATGTA
61ACGGGGCTCAAGACGTGCAC CGAAGCTTAG GGTGTGGATT TGTCCACGCG GTAGCGGAGC
121GTTCCGTAAG CCGGTGAAGC GGTCTGGTAA TGGACCGTGG AGGTATCGGA AGTGCGAATG
181CAGACATGAG TAGCGATAAA GAGGGTGAGA TGCCCTCTCG CCGAAAGCCC AAGGGTTCCT
241GCGCAAGGCT AATCCGCGCA GGGTGAGTCG GCCCCTAAGA CGAGCCCGAA GGGGGTAGTC
301GATGGGAATC AGGTTAATAT TCCTGAACCT GGTGGTGTGT GACGGATCTC GTGTGTTGTC
361ATCCCTTAAC GGATTGGGAT GGCCTCGAAGAGGTTC
实施例13
基于三赞胶的营养及药物递送系统的检测方法
取实施例11中递送阿司匹林的三赞胶微球，浸泡于等质量的去离子水中，放入匀浆器中粉碎并混合均匀，用北京索莱宝公司的基因组大量提取试剂盒，按照说明书进行基因组DNA的提取，电泳检测。以提取的DNA为模板，以5'TCAGGCCGTGTGGGGAA 3'为上游引物，5'GATCCGATCCAGCTTTCGGG 3'为下游引物，进行PCR扩增。PCR扩增体系为：10-30ng/uL的模板DNA 1μL，10μM的上游引物和下游引物各0.5μL，10mM的dNTP 1.0μL，10×缓冲液2.5μL，5U/μL的Platinum Taq DNA聚合酶0.5μL，加超纯水至25μL。PCR反应条件为：95℃预变性5min；94℃45s，62℃45s，72℃1min，30个循环；72℃延伸10min。电泳检测到的PCR扩增条带为950bp左右，PCR扩增产物进行DNA测序，去除影响测序准确性的引物附近序列，得到代表三赞胶的特异性分子标记2。
1ACGGCAGGAC CTCGCCTTGC AGCAGCCGCG TCGCCTGGCGACGGTCGAGC GCGCGCGAGA
61AGAGGAAGCC TTGGCCATAT TTGCAGCCAT AGCGCTGCAG CAGCCGGCAC TGCGCCTCCG
121TCTCGATTCC CTCGGCGACG ACCCGCAGCT TGAGACCGTC GGCAATCGCG ATCAGCCCCT
181GCACGATCGC AGCGCTGCCC GCATCGGTGC CGAGCTGCTG GACGAAGGAG CGGTCGATCT
241TGATGATGTC CACCGGCACC GAGAGCAGGT GCGTCAGCGA GGCATAGCCG GTACCGAAAT
301CGTCGAGCGC GATGCGGAGC CCGCGCGCCT GCAATCCTTC GAGAACGCGG CGCACGGTAT
361CGGCGCGCCG GTCCATATGG ACCGTCTCGG TCACTTCGAC GACCAGATGG CCGAGCGGCA
421CGCGGGCATG CTCGAACGTG TCGGCCAGCG TGCGTTCGAG CAGGCCGCCG CCATGGATGT
481CGGCGGAGCC GACGTTGATC GAGATCTGCG GATCGGCGAT GCCCAGCCGC ATCCAGTGCG
541CGATGTCGCC GGCGACGATC CTCAGCATCC GTCGCGTGAG TTCCGGGGCG ATGCGCGGGT
601GCGACATCGC TTGGTGGAAG GCGGCGGCCG GCAGCACTTC GCCCGTGGAC GTCGTCAGGC
661GGCAGAGCGC CTCGAACGAC GTTACCGCCC ATGTCTCCAG TTCGACGACC GGCTGATAAT
721AGGCGTCGAT ACGATCTTCG TGCAGTGCGC GCTCAAGATC GTGCAACGCG TCGGGATGGC
781TCGCCACCGC ATTGCCCAGG CTCGCGGAAT AAGCGAGGTG GCCGCCGCGG TGCGACTGCT
841TGGCGTGCTG CAGCGCATTG GTGGCATGTT CGAACAGAAT GTCGGACGTC TTCGCCGGAT
901CGCTGATCGC AAAGCCGATG。
尽管为说明目的公开了本发明的实施例，但是本领域的技术人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可能的，因此，本发明的范围不局限于实施例所公开的内容。
序列表
<110> 天津农学院
<120> 一种基于三赞胶的微球、营养和/或药物递送系统、制备方法和应用
<160> 2
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 396
<212> DNA/RNA
<213> 三赞胶的特异性分子标记1(Unknown)
<400> 1
cctttaaaga aagcgtaaca gctcactggt ctaaacaaga gatcctgcgg cgaagatgta 60
acggggctca agacgtgcac cgaagcttag ggtgtggatt tgtccacgcg gtagcggagc 120
gttccgtaag ccggtgaagc ggtctggtaa tggaccgtgg aggtatcgga agtgcgaatg 180
cagacatgag tagcgataaa gagggtgaga tgccctctcg ccgaaagccc aagggttcct 240
gcgcaaggct aatccgcgca gggtgagtcg gcccctaaga cgagcccgaa gggggtagtc 300
gatgggaatc aggttaatat tcctgaacct ggtggtgtgt gacggatctc gtgtgttgtc 360
atcccttaac ggattgggat ggcctcgaag aggttc 396
<210> 2
<211> 920
<212> DNA/RNA
<213> 三赞胶的特异性分子标记2(Unknown)
<400> 2
acggcaggac ctcgccttgc agcagccgcg tcgcctggcg acggtcgagc gcgcgcgaga 60
agaggaagcc ttggccatat ttgcagccat agcgctgcag cagccggcac tgcgcctccg 120
tctcgattcc ctcggcgacg acccgcagct tgagaccgtc ggcaatcgcg atcagcccct 180
gcacgatcgc agcgctgccc gcatcggtgc cgagctgctg gacgaaggag cggtcgatct 240
tgatgatgtc caccggcacc gagagcaggt gcgtcagcga ggcatagccg gtaccgaaat 300
cgtcgagcgc gatgcggagc ccgcgcgcct gcaatccttc gagaacgcgg cgcacggtat 360
cggcgcgccg gtccatatgg accgtctcgg tcacttcgac gaccagatgg ccgagcggca 420
cgcgggcatg ctcgaacgtg tcggccagcg tgcgttcgag caggccgccg ccatggatgt 480
cggcggagcc gacgttgatc gagatctgcg gatcggcgat gcccagccgc atccagtgcg 540
cgatgtcgcc ggcgacgatc ctcagcatcc gtcgcgtgag ttccggggcg atgcgcgggt 600
gcgacatcgc ttggtggaag gcggcggccg gcagcacttc gcccgtggac gtcgtcaggc 660
ggcagagcgc ctcgaacgac gttaccgccc atgtctccag ttcgacgacc ggctgataat 720
aggcgtcgat acgatcttcg tgcagtgcgc gctcaagatc gtgcaacgcg tcgggatggc 780
tcgccaccgc attgcccagg ctcgcggaat aagcgaggtg gccgccgcgg tgcgactgct 840
tggcgtgctg cagcgcattg gtggcatgtt cgaacagaat gtcggacgtc ttcgccggat 900
cgctgatcgc aaagccgatg 920

Claims (10)

1.三赞胶在营养和/或药物递送方面中的应用。
2.一种基于三赞胶的微球，其特征在于：所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐。
3.根据权利要求2所述的基于三赞胶的微球，其特征在于：所述三赞胶能够使用序列为SEQ NO.1或SEQ NO.2的分子标记进行鉴别。
4.根据权利要求2所述的基于三赞胶的微球，其特征在于：所述除三赞胶之外的生物聚合物包括：普鲁兰多糖、海藻酸钠、果胶、明胶中的一种或两种的混合物；
或者，所述磷酸盐包括：三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、三偏磷酸钠的一种或两种以上的混合物；
或者，所述增塑剂包括：甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或两种的混合物；
或者，所述乳化剂包括：Tween 60、Tween 80、Span 20、Span 80中的一种或两种的混合物。
5.根据权利要求2所述的基于三赞胶的微球，其特征在于：所述无机酸包括：盐酸、硼酸、磷酸的一种或两种的混合物；或者，所述有机酸包括：柠檬酸、乙酸、草酸、苹果酸的一种或两种的混合物；或者，所述中性盐包括：氯化钙、乳酸钙、氯化镁的一种或两种的混合物。
6.如权利要求2至5任一项所述的基于三赞胶的微球的制备方法，其特征在于：步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗，即得基于三赞胶的微球。
7.如权利要求2至5任一项所述的基于三赞胶的微球在食品或药物递送方面中的应用。
8.利用如权利要求2至5任一项所述的基于三赞胶的微球的营养和/或药物递送系统，其特征在于：所述递送系统包括基于三赞胶的微球和营养或药物；
所述微球由微球组分和固定液组成；
其中，所述微球组分的成分及重量份数如下：
三赞胶20-100份，除三赞胶之外的生物聚合物0-20份，磷酸盐0-10份，增塑剂0-30份，乳化剂0-20份；
所述固定液为0.005M以上的无机酸或有机酸，及0-2M的中性盐；
所述营养或药物与微球组分的质量比为：1-10:1。
9.根据权利要求8所述的营养和/或药物递送系统，其特征在于：所述营养和药物包括：核黄素、阿司匹林、omega-3脂肪酸、omega-6脂肪酸、omega-9脂肪酸、短链脂肪酸、益生元、多酚化合物。
10.如权利要求8或9所述的营养和/或药物递送系统的制备方法，其特征在于：步骤如下：
称取微球组分中配方量的组分，室温条件下溶于水中，配制三赞胶的质量浓度为0.3-2.0％的溶液，充分溶解后，加入配方比例的营养或药物，混合均匀，滴入固定液中，静置固定5-15min后，滤出，去离子水冲洗后，获得包被营养或药物的递送系统。
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